Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

Tutkiakseen yhdistyksen välinen näennäinen diffuusiokerroin (ADC ) arvot ja solukierron ja proliferatiivinen biomarkkerit (p53, p21, Ki67,) luomiseksi sen mahdollisen aseman noninvasive biomarkkeri ennustamiseen solusyklin, proliferatiivinen aktiivisuus ja biologinen aggressiivisuutta virtsarakon syöpään.

Materiaalit ja menetelmät

Potilaat, joilla on virtsarakon syöpä, joille tehtiin 3,0 Teslan DW-MRI rakko ennen TUR-B tai radikaali cystectomy olivat oikeutettuja tähän mahdollisille IRB-hyväksytty tutkimus. Histologinen näyte oli immunohistokemiallisesti värjättiin seuraavien markkereita: p53, p21 ja Ki67. Kaksi board-sertifioitu uropathologists tarkistetaan yksilöt sokeita DW-MRI tuloksia. Histologinen asteen ja T-vaiheen luokiteltiin WHO: n mukaan vuoden 2004 ja 2009 TNM luokittelu, vastaavasti. Nonparametric yhden ja usean tilastot lukien korrelaatio, logistinen regressio ja ROC analyysia sovellettiin.

Tulokset

Muscle invasiivisen virtsarakon syövän histologisesti vahvistettiin 10 ulos 41 potilaalla. Kaikki tutkittavan kudoksen biomarkkerit merkittävästi korreloivat ADC-arvojen (p 0,05, vastaavasti). Perustuen Monimuuttuja-analyysissä, p53 ja ADC ovat riippumattomia ennustavat tekijät lihaksen invasiivisuus virtsarakon syöpään ( /= T2). (P = 0,013 ja p = 0,018).

Johtopäätös

ADC-arvot liittyvät solusyklin sekä proliferatiivista biomarkkereita ja tehdä siten heijastavat invasiivisia ja proliferaatiopotentiaali virtsarakon syöpään. ADC ja p53 ovat riippumattomia ennustavat tekijät lihaksen invasiivisuus virtsarakon syöpään.

Citation: Sevcenco S, Haitel A, Ponhold L, Susani M, Fajkovic H, Shariat SF, et al. (2014) Quantitative Näennäinen diffuusiokerroin saamat mittaustulokset 3-Teslan MRI korreloivat biomarkkerit Virtsarakon syövän lisäkasvuaktiivisuus. PLoS ONE 9 (9): e106866. doi: 10,1371 /journal.pone.0106866

Editor: Peter C. Musta, University of British Columbia, Kanada

vastaanotettu: toukokuu 23, 2014; Hyväksytty: 08 elokuu 2014; Julkaistu: 09 syyskuu 2014

Copyright: © 2014 Sevcenco et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että hyväksyttyjä syistä, jotkut pääsy rajoitukset koskevat tietojen taustalla havainnot. Sen jälkeen politiikka Medical University of Vienna, Data ovat saatavilla Department of Biomedical Imaging and Image-ohjattu koepala (yhteyden Dr. Pascal Baltzer at + 43-1-40400-48180 tai sähköpostitse: [email protected] .at) tutkijoille, jotka toteavat syy (eli toissijainen tietojen analysointi) pääsyä luottamuksellisia tietoja.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

Kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Virtsarakon syöpä on pahanlaatuinen sairaus, joka aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Optimoitu potilaiden kliinisessä hoidossa virtsarakon syöpä, tarkan ennusteen yksittäisten syöpien biologista käyttäytymistä tarvitaan. Kuitenkin standardi ennustetekijöitä kuten patologisia lavastus ja luokittelu ovat rajalliset tässä suhteessa [1].

Siksi molekyyli- biomarkkereita otettu kudosnäyte on tullut yhä tutkitaan, jotta voidaan voittaa nämä rajoitukset ja ennustaa kasvaimen ja vaihe [2]. Aiemmat tutkimukset perustuvat solusyklin ja kasvaimen leviämisen markkereita (p53, p21, Ki67) ovat osoittaneet ennustetyövälineenä rooli koskien potilaiden hoitotuloksiin lihasten ja ei-lihas- virtsarakon syöpä [1], [2]. Tietokonetomografia ja magneettikuvaus (MRI) käytetään säännöllisesti paikallisen lavastus virtsarakon syöpään [3]. Yksi viimeaikainen kehitys MRI on käyttää Diffusion-Weighted magneettikuvauksessa (DW-MRI). Tämä tekniikka mittaa veden diffuusio insertoimalla liikkeen luotaa kaltevuudet nopeasti T2-painotettu tasokaikukuvanluontitekniikkaan järjestyksessä. Veden diffuusio riippuvainen signaalin aiheuttamasta vahingosta spin de-vaiheistus voidaan mitata avulla Näennäinen diffuusiokerroin (ADC). Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet lupaavia DW-MRI havaitsemiseen, luokittelu- ja lavastus virtsarakon syöpään [4] – [6]. Mikrorakenteen muutokset virtsarakon syöpien mitataan ADC arvot korreloivat histopatologisten luokan ja vaiheen [7], [8].

Näiden kliinisten ennustetekijät, tuore tutkimus on osoittanut käänteinen korrelaatio ADC arvo ja lisääntymisaktiivisuus mitattuna Ki67 [9]. Siksi ADC voidaan kuvata mahdollisena biomarkkereiden heijastava invasiivisia ja proliferaatiopotentiaali virtsarakon syöpään.

Näin ollen jotta tällä tiellä tutkimuksen tavoitteena oli tutkia korrelaatio ADC-arvojen kanssa solusyklin ja proliferatiivinen biomarkkerit (p53, p21, Ki67) ja vahvistaa sen mahdollisen aseman noninvasive biomarkkeri ennustamiseen solusyklin, proliferatiivinen aktiivisuus ja biologinen aggressiivisuutta virtsarakon syöpään.

Materiaalit ja menetelmät

Potilaat

Potilaat, joilla epäillään virtsarakon syöpä koki 3,0 Teslan DW-MRI rakko ennen TUR-B ja, jos lihaksen invasiivisen virtsarakon syövän, myöhemmät radikaali cystectomy olivat oikeutettuja tämän tutkimuksen, jossa hyväksyttiin eettinen tarkastelu hallituksen lääketieteellisen yliopiston Wienin (rekisterinumero 1749/2012). Vain potilaita, histopatologisesti todettu virtsarakon syöpä oli mukana meidän analyysi. Kaikki potilaat kunhan kirjallinen lupa käyttää tunnistetiedoista tietojen mukaan luettuna lääketieteellisten kuvien varten tässä tutkimuksessa.

MRI protokolla

Tutkimus suoritettiin käyttäen koko kehon MRI-järjestelmän kentän voimakkuus 3-Tesla (TIM Trio, Siemens, Erlangen, Saksa). Dedicated valmistajan toimittaman vaiheistettujen array vastaanotin keloja käytettiin kuvan hankintaan. Kuvantamisen protokolla sisältyi Echo-Planar-Imaging pohjainen Diffusion Painotettu Imaging (DWI) sekvenssi (TR 7500 ms, TE

eff 84 ms, 3 b-arvot: 50, 400, 1000 s /mm

2, rinnakkainen kuvantaminen käyttäen GRAPPA kertoimella 2, vastaanottimen kaistanleveyden 1736 Hz, kaiku väli 0,92 ms, spatiaalinen resoluutio 1,8 * 1,5 * 5 mm, hankinta aika 6 min.) Pixel-viisasta monoexponential regressio mitatun signaalin voimakkuuden arvoja eri b-arvoja käytettiin laskettaessa näennäinen diffuusiokerroin karttoja.

Histologia ja immunohistokemia

histologinen otetuista näytteistä TUR-B, jos lihaksen invasiivisen virtsarakon syöpä, radikaali cystectomy oli immunohistokemiallisesti värjättiin seuraavien markkereita: p53, p21, ja Ki67. Kaksi board-sertifioitu uropathologists tarkistetaan värjäytynyttä siivut sokeita DW-MRI tuloksia. Edelleen, histologiset laatu ja T-vaiheen luokiteltiin WHO: n mukaan vuoden 2004 ja 2009 TNM luokittelu, vastaavasti.

immunohistokemiallisella värjäykset sarjavalmistukseen osastoja parafinoidut kasvainkudospalasta BenchMark ULTRA IHC /ISH Värjäys Module (Ventana /Roche) seuraavilla vasta-aineilla: p53 (Neomarkers, RM-9105-S, 01:50 32 min, esikäsittely ULTRA CC1-52 min), p21 (Oncogene, OP64, 1:100 32 min, esikäsittely ULTRA CC1- 36 min), ja Ki67 (Novocastra, NCL-Ki67, 01:20 1 tunti 12 min, esikäsittely ULTRA CC1-76 min). 500 tumat laskettiin hotspot ja prosenttiosuus positiivisten tumien alaa kohden arvioitiin kunkin näytteen. p53 immunoreaktiivisuus pidettiin muuttunut, kun näytteet osoittivat vähintään ≥10% ydinreaktiivisuus [10]. p21 immunoreaktiivisuus pidettiin muuttunut näytteitä oli ≤10% värjäystä [11]. Ki67 värjäys katsottiin mukaisesti muuttaa näytteissä 20% reaktiivisuus [12] [13], [14].

Tietojen analysointi

Imaging analysoitiin erillistietokoneeseen työasema (Siemens Leonardo MMWP, Munich, Saksa) kahden riippumattoman radiologia kokemusta DW-MRI ja virtsarakon syövän kuvantaminen. Kiinteät osat tutkittujen vauriot olivat huolellisesti tunnistettiin DWI kuvia ja ADC arvot mitattiin asettamalla pieni (5-15 pikseliä) kohdealueen (ROI) ADC kartalla välttäen postsurgical muutoksia, kuolion tai kystinen kasvain osia. Lisäksi ROI sijoitettiin ennallaan virtsarakon seinämä. Keskimääräiset ADC arvot havaittiin lisäanalyysiä. Vaurion koko mitattiin käyttämällä sähköistä jarrusatulat MRI kuvaa.

Tilastollinen

Tilastollinen analyysi suoritettiin testauksen jälkeen normaalijakaumaa datan käyttäen Kolmogorov-Smirnoff testi. ADC mittaus toistettavuus osoitettiin laskemalla variaatiokerroin ja intraclass korrelaatiokerroin. Useita nonparametric spearman korrelaatio analyysit keskimäärin ADC arvojen molempien lukijoille immunohistokemialli- arvioitiin ennustetekijöiden ja kliinis tehtiin ja tulokset visualisoitiin värikoodattu korrelaatio. P-arvot 0,05 pidettiin merkittävinä tässä valmistelevassa korrelaatioanalyysiin. Käyttämällä kliinisesti tavallista raja-arvot dichotomization of immunohistokemiallisesti mitattuna biomarkkereiden, Mann-Whitney-U suoritettiin todistaa ryhmäeroja. Sillä monimuuttuja tunnistaminen riippumattomia ennustajia ennusteeseen viittaavia ennustetekijät, binary logistinen regressio, jossa eteenpäin ominaisuus valinta perustuu todennäköisyyden suhde (merkintä ja poista rajat 0,05 ja 0,1, vastaavasti) suoritettiin. Nagelkerkes R-potenssiin ja Hosmer ja Lemeshowin testin laskettiin sen osoittamiseksi pätevyyden regressiomalleista. Ennustettu todennäköisyydet tallennettiin muuttujana ja ala ROC-käyrän (AUC) kunkin mallin laskettiin käyttäen ROC-analyysi.

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttämällä ohjelmistoja R-tilastot (versio 3.0.3 ” lämmin Puppy ”, R säätiö), MedCalc 13 (MedCalc, Mariakerke, Belgia) ja SPSS 22 (IBM).

tulokset

Neljäkymmentä potilasta (keski-ikä 68y, alue 41- 89 vuotta, 9 naaras, 31 miestä) otettiin mukaan. Näistä kolmekymmentäseitsemän potilaalle tehtiin MRI ennen TUR-B. Neljä potilasta tutkittiin MRI yksi 27 päivän kuluttua TUR-B ennen cystectomy. Kaikki neljä potilasta osoitti vieviä jäljellä taudin MRI. Oli 20 Ta, 11 T1 ja 10 T2 urothelial karsinooma. Yksitoista potilasta, joilla on vaiheen T1 saanut BCG hoito yhden vuoden eikä potilaalle tehtiin säteilyä tai neoadjuvanttikemoterapian. Mediaani leesion koko oli 13 mm (IQR 19 mm), jossa on valikoima 4-80 mm. Mediaani aika välillä TUR-B ja MRI oli kaksi päivää, vaihdellen 28 vrk ennen 27 päivän kuluttua TUR-B.

Mediaani virtsarakon syöpä vaurio ADC-arvo oli 1,032 (IQR 0,449) * 10

– 3 mm

2 /s. Variaatiokerroin molempien lukijoiden oli 7,7% ja intraclass korrelaatiokerroin oli 0,97. Mediaani ADC arvo vaikuta virtsarakon seinämä (1,338, IQR 0,384 * 10

-3 mm

2 /s) oli huomattavasti korkeampi kuin ADC arvo virtsarakon syöpä (P = 0,000018). Havaitsimme merkittävän korrelaatioita (P 0,05) välillä kliinis tekijöiden ennustetekijöitä immunohistokemiallinen markkereita ja ADC-arvoja DW-MRI. Mitä kliinis tekijät, ADC arvot korreloi käänteisesti kasvaimen kokoa (P = 0,000277), vaihe (P = 0,000002), lymphovascular invaasio (P = 0,004) ja laatu (P = 6 * 10

-10) . Mitä molekyyli biomarkkerit, heikko positiivinen korrelaatio havaittiin välillä ADC ja p21 (P = 0,038) ja kohtalainen negatiivinen korrelaatio oli läsnä välillä ADC ja p53 (0,024) ja Ki67 (P = 0,007) lauseke. Tiedot koskevat korrelaatiokertoimet annetaan korrelaatiomatriisin (kuva 1).

Blank tilat viittaavat nonsignificant korrelaatio määritelty P-arvo 0,01.

hakeminen kliininen leikata off-arvot immunohistokemiallisesti johdettujen ennustetekijöitä, Mann-Whitney-U-testiä merkitykselliset ADC ryhmä eroja p53, ja Ki67 (taulukko 1).

Mitä ennustetekijöiden ja kliinis tekijät, positiivinen korrelaatioita oli tunnistettu koskien kasvaimen kokoa varten p53 (P = 0,013) ja Ki67 (P = 0,018). Stage, lymphovascular invaasiota (LVI) ja luokittelu olivat kukin korreloi negatiivisesti p21 (P = 0,001, P = 0,001 ja P = 0,0002, vastaavasti) ja korreloi positiivisesti p53 (P = 0,0005, P = 0,001 ja P = 0,0002, vastaavasti) ja Ki67 (P = 0,001, P = 0,0003 ja p = 0,012, vastaavasti; vrt kuva 1 ja taulukko 2).

jotta voitaisiin tunnistaa riippumattomia ennustavan tekijöitä kliinis muuttujia, monimuuttuja regressioanalyysimme oli suoritetaan. ADC ja p53 olivat molemmat riippumattomia ennustajia lihaksen invaasion (P 0,05, vastaavasti, cf taulukko 3). Sekä p21 ja p53 olivat riippumattomia ennustavat lymphovascular invaasio; ADC ja p21 olivat riippumattomia ennustajia kasvaimen. Mitä leesion koon, ADC oli ainoa itsenäinen muuttuja valitsema regressiomallin (P = 0,019). Yksityiskohtaiset regressio Tulokset esitetään taulukossa 3. Edustavia kliinisiä esimerkkejä esitetään kuvassa 2, kuva 3 ja Kuva 4.

ADC-arvo mitattiin 0,655 * 10

-3 mm

2 /s . Alempi rivi esittää immunohistokemiallista värjäykset. Positiivisten solujen prosenttiosuuden oli 92% (P53), 69% (Ki67) ja 1% (P21). Histopatologia osoitti lihas invasiivisia korkealaatuisesta virtsarakon syöpä vaiheessa T2a.

ADC-arvo mitattiin 1,081 * 10

-3 mm

2 /s. Alempi rivi esittää immunohistokemiallista värjäykset. Positiivisten solujen prosenttiosuuden oli 6% (P53), 12% (Ki67) ja 71% (P21). Histopatologia osoitti kuin lihas invasiivisia heikompilaatuisen virtsarakon syöpä vaiheessa Ta.

ADC-arvo mitattiin 0,539 * 10

-3 mm

2 /s. Alempi rivi esittää immunohistokemiallista värjäykset. Positiivisten solujen prosenttiosuuden on 0% (P53), 8% (Ki67) ja 23% (P21). Histopatologia osoitti kuin lihas invasiivisia korkealaatuisesta virtsarakon syöpä vaiheessa T1 a.

Keskustelu

Tämä tutkimus osoitti merkittävää korrelaatioita ADC-arvoja DW-MRI ja kliinis prognostiset kriteerit, erityisesti histologinen luokka, kasvaimen koon ja lihasten invasiivisuus. Edelleen, huomattava korrelaatioita ADC arvojen ja ennustetekijöiden immunohistokemiallisesti johdettu biomarkkereiden p53, p21 ja Ki67 tunnistettiin. Huolimatta ristikorrelaatioita, ADC oli yksi itsenäinen ennustaja virtsarakon syövän vaiheessa ja arvosana yksilöidyt monimuuttujamenetelmin. Aggressiivinen lihas invasiivisia virtsarakon syöpiä esiintyy vähäistä ADC arvot ja korkea osa Ki67 positiivisia soluja. Nämä havainnot loogisesti sopivat toisiinsa: aggressiivinen kasvain ominaista suuri proliferaationopeus mikä heijastuu Ki67 mittauksia kun tuloksena korkea proliferaationopeus aiheuttaa lisääntynyttä soluihin, vähentää osuus solunulkoisen solunsisäisiin tilaan. ADC mittaukset kuvaavat veden diffuusio solunulkoisessa tilassa ja ovat suhteellisen laski erittäin proliferatiivisen kasvaimissa [15]. Kuitenkin miksi ADC arvot laskivat aggressiivinen syöpien ei täysin ymmärretä, sillä useat kirjoittajat useissa elimissä ovat osoittaneet yhdistysten välillä ADC arvojen ja solukkoisuus kasvaimen leviämisen nopeus, mutta nämä korrelaatiot ovat heikkoja tai kohtalaisia ​​ja siten hyvä sopimus oman havaintoja [9], [16] – [18]. Lisäksi tutkimme p53 ja p21: p53 liittyy myös kasvaimen vaiheesta, patologinen kasvaimen ja lymphovascular hyökkäystä. Lisätutkimukset ovat raportoineet, että p53 yli-ilmentyminen liittyy korkealaatuista ja korkeamman vaiheen virtsarakon syöpä [19]. On myös todettu, että p53 on riippumaton tekijä ennustamiseen toistumisen etenemisen ja kuolleisuuden virtsarakon syövän [19]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että yhdistämällä solusyklin sääntelyviranomaisten kuten p53, p21, p27 ja sykliini E1 tarjoaa erinomaiset prognostista tietoa verrattuna näiden merkintöjen analysoida erikseen [2]. Yhdistyksen välinen ADC, Ki67, p53 ja p21 korostaa, että ADC-arvot liittyvät tiettyihin fenotyypit virtsarakon syövän, joka osoittaa pienempiä arvoja lihasten invasiivisia ja korkea-asteen kasvaimet. Syy, miksi meidän pitäisi olla kiinnostuneita toinen maligniteettimarkkerin on ilmeinen: vaikka immunohistokemiallisesti johdettu ennustetekijöitä markkereita vaativat invasiivisia kudoksen näytteenotto ja ihmisen vuorovaikutusta valinnassa edustava dioja analysoitavaksi, ADC arvot edustavat tulos noninvasive, kolmiulotteinen ja kvantitatiivinen testi. Kuitenkin perustuvat alustavat tulokset, ADC-arvot voi olla myös vähitellen ennusteen arvioinnissa ja eivät ole korvike muille ennustetekijöitä markkereita. On ehdotettu tuoreessa tarkastelu, että yhdistelmä prognoosi- merkkiaineiden virtsarakon syöpä voi olla tarpeen antaa täydellinen kuvaus taustalla kasvain patologian tällä heterogeeninen tauti [19].

Emme ole ensimmäinen kuvaamaan assosiaatioita ADC arvojen ja kliinis-virtsarakon syöpään [6], [8], [9], [20], [21]. Vaikka tuloksemme ovat hyvässä sopusoinnussa näiden aiempien tutkimusten, vähän tiedetään yhdistyksen välillä ADC arvojen sekä varoituksia biomarkkereita. Tietääksemme vain Kobayashi et al. toteuttanut tutkimuksen korrelaatioita ADC, Ki67 ja kliinis-virtsarakon syöpään [9]. Tuloksemme suostua tähän etukäteen tutkimuksessa osoitetaan samanlaista korrelaatiokerroin Ki67 ja ADC (-0,47 tutkimuksessamme ja -0,57: n tutkimuksessa Kobayashi et al.). Tekijät päättelivät, että ADC-arvot ovat biomarkkereiden virtsarakon syövän aggressiivisuus [9]. Tutkimuksemme ylittää tämän ensimmäisen tutkimuksen, koska olemme mukana edelleen merkkiaineiden solusyklin ja niiden yhteenliittymät sekä ADC arvoja ja kliinis tekijöistä. Huomattavaa on, että lukuun ottamatta lymphovascular invaasio, ADC-arvot olivat itsenäisesti ennustavia kaikki tärkeät kliinis ominaisuuksia, kuten luokan ja vaiheen virtsarakon syöpään.

On pakko mainita rajoitukset nykyisen tutkimuksen. Ensinnäkin, potilaiden määrä mukana tässä tutkimuksessa ovat melko alhaisia. Tämä korostaa pilottitutkimus luonnetta tutkimuksemme. On korostettava, että valmisteleva multivariate malleja esitellään tässä tekstissä ei voida suoraan soveltaa kliinisessä työssä, koska ne eivät ole prospektiivisesti validoitu samoissa olosuhteissa, joiden perustana olevat tiedot kerättiin. Kuitenkin positiivinen korrelaatioita yhden tutki tekijät ja lasketaan multivariate malleissa on kukin osoitettu tilastollista merkittävyyttä ja korostavat kiinnostus lisätutkimuksia aiheesta. Lisäksi emme tutkia retest luotettavuustietoja vaihtuvuutta koskevia ADC mittausten mitattuna kahdella eri otteeseen saman potilaan. Alhainen vaihtelu ADC mittauksia erilaisissa kasvaimissa tässä tutkimuksessa viittaa vahvasti matalan uudelleen testi vaihtelua. Kuten tutkimus oli tarkoitettu Tutkimusanalyysi tunnistaa rajat korrelaatioita ADC arvojen sekä varoituksia biomarkkerit kanssa kliinis. Standardointi ja luotettavuus analyysit ovat siten kuulu tämän paperin. Variaatiokerroin eri lukijat samat kuvat oli alhainen.

Vaikka tunnistimme korrelaatiot kliinis ja immunohistokemiallinen ennustetekijöitä, mahdollinen ennustaminen hoitotuloksia kannalta taudista vapaan ja kokonaiselossaolo olisi ensiarvoisen kliinisen kiinnostaa. Kuitenkin yhdistysten tunnistettu tutkimuksessamme ovat hyvin viittaavia ennustetyövälineenä arvosta ADC arvojen potilaiden tuloksia.

Yhteenvetona ADC arvot ovat molemmat korreloivat muuttunut proliferatiivinen aktiivisuus virtsarakon syövän mitattuna immunohistokemiallisella biomarkkereita ja lisäksi, korreloi ennusteen kannalta merkittävä kliinis esittäminen virtsarakon syöpään. Monimuuttujastatistiik osoitti ADC arvojen itsenäisenä ennustaja BCA luokittelua, koko ja lihasten hyökkäystä. Tutkituista immunohistokemiallinen biomarkkereita, p21 ja p53 olivat ennustaneet LVI ja p53 itsenäisesti edistänyt lihasten invaasio ja kasvaimen ennustaminen. Meidän havainnot korostavat mahdollista roolia ADC arvojen itsenäisenä ja lisäaine diagnostisia biomarkkereiden ennustamiseksi virtsarakon syövän biologisen aggressiivisuus ja luoda perusta lisätutkimuksia validointi hyödyllisyyttä Näiden havaintojen kliinistä päätöksentekoa.