Krooninen sairaus

Vpr välittää useita ominaisuuksia, kuten ydinvoiman tuonnin HIV-1 pre- sisällyttäminen hienostunut, G2 solusyklin pysähtymisen, transaktivaatiota kunkin virusreplikaation ja isäntä genetiikka sekä apoptoosin. Vpr vuorovaikutuksessa käyttämällä LXXLF liittyminen verkkotunnuksen Gag p6, ja se on näin ollen pakataan viruspartikkelit. Virionin integroitu Vpr on tunnettu todella määrittää sairauden alhaisen erottamalla solut ja parantaa viruksen tuotantoa makrofageissa ja lepäävien T-solujen. Silti se on edelleen haastava, onko ja miten Vpr kehitys olisi todellakin regulated.ALK estäjän

Lisäksi vaikka p6 on osoitettu olevan translaation jälkeen modifioitu fosforylaatio, ei tiedetä, onko tämä fosforylaatio tapahtuma tarjoaa mitään toiminnallista merkitystä HIV-1 ja Vpr käyttää ärsytystä. Meidän Tämän tutkimuksen, käytimme in vitro suurikapasiteettisten proteiini-proteiini vuorovaikutuksen määritys käyttäen täyspitkä HIV-1 Joke ja sponsori proteiineja kinaasien valmistettu vehnästä-sukusolujen vapaan proteiinin tuotanto-ohjelma yrittää tunnistaa kinaasi, joka ohjaa fosforylaatio Joke p6 mainostaa virus replication.We tässä kirjaa että epätyypilliset proteiinikinaasi Cisa käytännön Interactor HIV-1 Joke ja helpottaa virussaastumisen edistämällä luomista Vpr virioneihin. Tutkimus, joka Joke Ser487 fosforyloituu aPKC, johon tämä fosforylaatio on tärkeä p6- Vpr vuorovaikutusta sekä tuloksena Vpr luomista sisällä viruksen kaltaisia ​​roskat on meille.

hakeminen tietokoneavusteisen rakennemallinnus, me lisätutkimuksia tieteellinen tarve fosforylaation hauskaa-p6 Ser487, jonka PKC fysiologista yhteys Vpr- ja Gag. Uusin tutkimus tuo uutta valoa molekyylitason yhteydestä Joke fosforylaatiota ja virusinfektiot kehittämällä Vpr virioneihin. Olemme tässä osoittavat, että aPKC voi olla tärkeä säätelijä HIV-1 tauti kautta fosforylaation Joke-p6, joka lisää kasvua Vpr virioneihin. Olemassa olevat tieto on välttämätöntä teidän Fun p6-Vpr yhteys, joka johtaa Vpr sisällyttäminen virusten kaltaiset epäpuhtaudet ja vahvasti väittävät, että Ser487 on erityisen fosforylaatiokohdan HIV-1 Gag varten aPKC. Lisäksi meidän tuoreimmat tiedot osoittavat, että PKC-estäjän selvästi vaimentaa HIV-1: n replikaation ensisijainen ihmisen makrofageissa. Näin ollen, fosforylaatio Joke mukaan aPKC voi olla tärkeä laite, jonka avulla HIV-1 tehokkaasti tartuttaa makrofagien ja jossa äärimmäinen kertyminen sytotoksisen Vpr-proteiineja, kun taas määrä infektoituneen kudoksen estyy.

hauskaa -P6 sivusto on-tunnustettu pääsivuston fosforylaation HIV-1 pölyä. Ser 487 on todella erittäin konservoituneen tähteen tällä p6 sivuston joukossa erilaisia ​​HIV-1-alueet, mikä osoittaa, että fosforylaatio tämän saastalle on ratkaisevan toiminnallinen merkitys. ovat osoittaneet, että HIV-1 Choke mutantti, jolla on poistettu PTAP paikalla plus fenyylialaniinin substituutio Ser487 paljastaa poikkeava avain lisälaite ja vähentää virusinfektioiden TZM-b1 kudoksiin. Nyt vakaan tilan affiniteetin tutkimus työllistää pintaplasmon resonanssia ensorgram säädetään paljastettiin, että fosforyloitu tyyppi p6 at Ser487 on vakaa sitoutumisaffiniteetti sytoplasmisen seiniin. Nämä tarkastelut ovat siis paljastunut, että Joke Ser487 on vain erittäin konservoitunut fosforylaatiokohdan luultavasti tärkeitä merkitystä HIV-1 infection.On toinen käsi, Rade varastosta et al. äskettäin dokumentoitu kudosviljelmässä kokeissa, että fosforylaatio hauskaa-p6 lukien Ser487 on tarpeeton HIV-1 infectivity.BAY 11-7082

Nämä asiantuntijat paljasti, että paragine vaihtoehtoja useita seriinitähteiksi sisällä C-päähän gag p6 tuottanut heikentynyttä gag kokoonpanossa tai haittaohjelmia vuotamista ja indusoi vain hyvin hienovarainen puutteita virusinfektiivi- in T-solujen ääriviivat ja primaarilymfosyyteissä. Nämä virheet voivat johtua erilaisista kokeellisen strategioiden selvä Gag vaihtoehtoista mutanttien sekä eri solutyyppejä. Jo alunperin kokeilleet määrittää kinaasien vastuussa Joke-p6 fosforylaatio jälkeen löytävät rooli HIV-1: n replikaation sijaan nykyiset lähestymistapa eroaa näistä aikaisemmin tutkimusta.