Krooninen sairaus

tiivistelmä

Kliinisen ohjeissa ehdotetaan neoadjuvant sisplatiini-kemoterapian ennen cystectomy asettamisessa lihas-invasiivisen virtsarakon syöpä (MIBC). Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) 60 ml /min käytetään usein kuvaamaan sisplatiinilla sopivaa potilasta, ja käyttö CKD-EPI yhtälö arvioida CrCl on kannattanut. Vuodesta prospektiivisesti säilytetään toimielinten ylläpitämään tietokantaan, potilaalla on MIBC jotka saivat cystectomy tunnistettiin ja ennusteeseen viittaavia tietoja todettiin. CrCl ennen leikkausta laskettiin käyttäen kolmeen yhtälöön: (1) Cockcroft-Gault (CG), (2) CKD-EPI, ja (3) MDRD. Ensisijaisena tavoitteena oli selvittää, onko CG ja CKD-EPI yhtälöt tunnistettu eri potilaiden osuus, jotka olivat sisplatiini-tukikelpoisia, joka perustuu arvioituun CrCl on 60 ml /min. Sisplatiini-kelpoisuus arvioitiin myös lomakelajitelmana iän, CCI pisteet ja kilpailu. Vakuutusmatemaattiset määriä neoadjuvant sisplatiini-kemoterapian käyttöön myös raportoitu. 126 potilasta, 70% ja 71% potilaista todettiin sisplatiinilla tukikelpoisiksi CKD-EPI ja CG yhtälöt, vastaavasti (p = 0,9). MDRD ei johda merkittävästi erilaisiin luonnehdinta sisplatiinin kelpoisuuden verrattuna CKD-EPI ja CG yhtälöt. Vuonna potilasryhmässä ikä 80, The CKD-EPI yhtälö tunnistettu huomattavasti pienemmän osuuden sisplatiinin soveltuvista potilaista (25%) verrattuna CG yhtälön (50%) tai MDRD yhtälö (63%). Vain 34 potilasta (27%) sai neoadjuvant sisplatiinia kemoterapiaan. Niistä 92 potilaasta, jotka eivät saaneet neoadjuvanttikemoterapian, 64% oli CrCl 60 ml /min CG. Toisin kuin aiempien raporttien CKD-EPI yhtälö ei näytä luonnehtia laajempaa span potilaiden sisplatiini-tukikelpoisia. Iäkkäät potilaat (ikä 80) voi harvemmin luonnehtia sisplatiini-tukikelpoisten CKD-EPI. Ristiriita välinen todelliset asteet neoadjuvanttikemoterapian käytön ja hinnat sisplatiinin kelpoisuuden mukaan muut tekijät (esim potilaan ja lääkärin toive) voi ohjata kliinistä päätöksentekoa.

Citation: Pal SK, Ruel N, Villegas S, Chang M, DeWalt K, Wilson TG, et ai. (2014) CKD-EPI ja Cockcroft-Gault yhtälöt samanlaisia ​​ehdokkaita neoadjuvanttikemoterapian Muscle-invasiivinen virtsarakon syövän. PLoS ONE 9 (4): e94471. doi: 10,1371 /journal.pone.0094471

Editor: Georgios Gakis, Eberhard-Karls University, Saksa

vastaanotettu: 06 tammikuu 2014; Hyväksytty: 16 maaliskuu 2014; Julkaistu: 10 huhtikuu 2014

Copyright: © 2014 Pal et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat NIH K12 2K12CA001727-16A1 (SKP). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Useat terapeuttiset vaihtoehdot ovat käytettävissä potilaiden lihasten-invasiivisen virtsarakon syöpä (MIBC). Potilaille, jotka valitsevat saada radikaali cystectomy, nykyiset ohjeet Suosittelemme käsittely neoadjuvant sisplatiini-kemoterapian. [1], [2] Nämä ohjeet nojautui satunnaistettu, faasin tutkimuksista osoittaa selviytymisen etu tätä välinettä. [3], [4] esimerkiksi Southwest Oncology Group (SWOG) 8710, yhteensä 307 potilasta, joilla MIBC satunnaistettiin saamaan joko metotreksaatti, vinblastiini, adriamysiini ja sisplatiini (MVAC) ja sen jälkeen cystectomy tai cystectomy yksin. [4] Eloonjäämismediaani oli parani niillä potilailla, jotka saivat neoadjuvant MVAC (77 kuukautta

v

46 kuukautta, P = 0,06). Vaihtoehtoja neoadjuvantti- MVAC sisältää annos-tiheä MVAC (ddMVAC; tukee Prospektiivisessa faasi II data), gemsitabiini-sisplatiini (GC; tukee retrospektiivinen sarja) ja sisplatiini /metotreksaatti /vinblastiini (CMV, tukee äskettäin julkaistun vaiheen III tutkimuksessa). [3], [5], [6] Meta-analyyttinen data yhdistettiin useiden tutkimusten neoadjuvant sisplatiini- tutkimusten tulokset viittaavat siihen ehdoton 5%. [7] Vuodesta teoreettinen näkökulmasta, teho neoadjuvant hoito voi perustua (1 ) cytoreduction primaarituumorin, mikä lisää täydellinen ja onnistunut leikkaus, tai (2) poistaminen mikrometastaattisessa taudeista.

yhteinen esittää neoadjuvant solunsalpaajahoitoa MIBC on sisällyttämistä sisplatiinin kemoterapiaa. Sisplatiini on käytetty hallinnointijärjestelmässä virtsarakon syövän yli kolmen vuosikymmenen ajan, ja munuaistoksisuus liittyy se on hyvin dokumentoitu. [8], [9] Tämän valossa, kliinisissä kokeissa sisplatiini- usein sisältävät cutoffs varten tarkoituksenmukaista munuaisten toiminta. Yhteinen kynnys nykyinen päivä kliinisissä tutkimuksissa on kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on 60 ml /min, jonka alapuolella potilaat katsotaan tukikelpoisia. [10] Nämä kynnykset vaihtelevat, muiden ryhmien kanssa hyödyntäen kynnysarvot 45 ja 55 ml /min luonnehtia kelpoisuus Sisplatiiniannos perustuvat tutkimukset. [11], [12] Vaikka on ehdotettu, että mitattu CrCl on ihanteellinen, useissa tutkimuksissa mahdollistaa lasketun CrCl.

laskentamenetelmät arvioiduista CrCl vaihtelevat. Vaikka Cockcroft-Gault yhtälö on perinteisesti käytetty, alennettu tarkkuus Tämän yhtälön tietyissä populaatioissa (ts ikääntyvien) on jo pitkään tunnustettu. [13] Vaihtoehtoja Cockroftin-Gault yhtälö sisältää Modified Diet munuaistaudin (MDRD ) yhtälö, kehittynyt koulutus kohortin 1070 potilasta, ja validoidaan kohortin 558 potilailla. [14] Tuolloin tätä yhtälöä sikisi, ajateltiin olevan tarkempi kuin mitattiin CrCl. Sittemmin vuonna 2009, uusi yhtälö otettiin käyttöön kroonista munuaistautia epidemiologian (CKD-EPI) yhteistyötä. [15] eponymously otsikoitu CKD-EPI yhtälö ehdotettiin tarjota tarkemman arvion glomerulussuodatusta verrattuna edelliseen yhtälöt . Tsao

et al

äskettäin tutkinut Cockcroft-Gault ja CKD-EPI yhtälöt sarjassa 116 virtsarakon syöpä käsitellään yhden toimielimen. [16] Tutkijat raportoitu, että potilaat olivat 17% todennäköisemmin katsotaan kelpaamattomaksi sisplatiini-kemoterapian käytettäessä Cockcroft-Gault yhtälö verrattuna CKD-EPI yhtälö käyttäen sulku 60 ml /min. Nykyisessä käsikirjoitus, pyrimme vahvistamaan näitä havaintoja vertaamalla kahta yhtälöä itsenäisessä potilaan sarjassa. Tutkimuksemme kaappaa laajempi valikoima kliinisten muuttujien, kuten liitännäissairauksia ja vakuutusmatemaattinen käyttö kemoterapian sarjassa potilaiden lihasten-invasiivisen virtsarakon syöpä (MIBC), jotka saivat lopullisen hallinnan cystectomy.

Potilaat ja menetelmät

Potilaat

Potilastiedot saatiin institutionaalisesta virtsarakon syöpä tietokannan kautta City of Hope Institutional Review Board hyväksyi protokollan (IRB 12131). Tämä tietokanta on takautuvasti ylläpidetään 1995 alkaen kanssa de-tunnistettu potilastietoja. Ennen vuotta 2003, tapausta lähinnä suoritetaan käyttämällä perinteistä avoin lähestymistapa, kun taas jälkeen 2003 tapauksia suoritettiin käyttämällä robotti-avusteisen laparoscopic tekniikoita. Tietokanta sisältää laajaa kliinistä ja demografiset tiedot, kuten ikä, rotu, sukupuoli, ja Charlson liitännäissairauksia indeksi (CCI). CCI on järjestelmä, joka määrittää pistettä komorbiditeetteja ja kun lasketaan yhteen voidaan käyttää ennustamaan kuolleisuutta. Potilaat olivat mukana olevassa tutkimuksessa, jos ne havaittiin olevan lihas-invasiivisia urothelial rakkokarsinooman (muut histologialtaan, kuten pienisoluinen ja adenokarsinooma, jätettiin pois. Luonne ja kesto neoadjuvanttikemoterapian on myös saatavilla tietokannassa. Tärkeää , munuaisten toiminta ja painoindeksi (BMI) kirjataan ajankohtana alkuperäisen potilaan kohtaaminen (eli ennen vastaanottamista neoadjuvanttikemoterapian ja kirurgisia toimenpiteitä). Näitä arvoja käytettiin laskettaessa CrCl käyttäen myöhemmin määritellään menetelmät.

laskeminen CrCl

Standard menetelmiä käytettiin tuottamaan arvioita CrCl käyttäen Cockroft-Gault, CKD-EPI, ja MDRD yhtälöt. Erityisesti Cockcroft-Gault yhtälöä käytettiin seuraavasti: Erityisesti , CrCl ja SCR viittaavat CrCl ja seerumin kreatiniini, vastaavasti. CDK-EPI yhtälöä käytettiin seuraava: MDRD yhtälöä käytettiin seuraavasti:

tilastollinen analyysi

Väestörakenteen, ennusteeseen viittaavia tietoja ja hoitotuloksia tietoja ilmoiteta, jossa alaryhmiä perustuen vakuutusmatemaattisiin saatuaan neoadjuvant sisplatiini-kemoterapian. Ensisijainen päätepiste tämän retrospektiivinen analyysi oli määrittää, Cockroftin-Gault ja CKD-EPI yhtälöt tunnistettu eri suhteissa sisplatiinin soveltuvista potilaista keskuudessa potilailla, joilla on MIBC jotka saivat cystectomy. Sisplatiini kelpoisuus määriteltiin kreatiniinipuhdistuma 60 ml /min. Vaikutus laskentamenetelmän kelpoisuus mittasuhteet verrattiin käyttämällä yksisuuntainen ANOVA testi. Testaus eroja demografisten tai ennusteeseen viittaavia muuttujien välillä potilasalaryhmissä (taulukot 1 ja 2) tehtiin käyttäen chi-neliö testi ja opiskelijan

t

-testin kategorisen ja jatkuvan datan, vastaavasti. Toissijaisesti päätepiste, niiden potilaiden osuus, katsotaan sisplatiini-tukikelpoisiksi MDRD yhtälö verrattiin osuuden johdettu CKD-EPI yhtälö. Sisplatiini-kelpoisuus arvioitiin myös lomakelajitelmana iän, CCI pisteet ja kilpailu.

Tulokset

Potilastiedot

Kaikkiaan 126 potilasta oli tunnistettu, joilla oli (1) diagnoosi MIBC, (2) oli saanut cystectomy City of Hope, ja (3) oli käytettävissään riittävästi tietoa arvioida munuaisten toiminta kolmen ehdotettujen menetelmien. Valtaosa potilaista oli miehiä (83%). Yhteensä 34 potilasta (27%) sai neoadjuvanttikemoterapian. Näistä 34 potilasta, 29 potilasta (85%) oli CrCl 60 ml /min. Mielenkiintoista, joukossa potilaita, jotka eivät saaneet kemoterapiaa (n = 92), suurin osa (64%) oli myös CrCl 60 ml /min. Kuten taulukosta 1, mediaani-ikä oli suurempi niillä potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma ≤60 ml /min, ja mediaani painoindeksi (BMI) oli pienempi näillä ikäryhmät, samoin. Muutamille potilaille ( 10%) on tunnusomaista, että kliininen T3 tai T4 sairaus.

Kirurginen tulokset ja Patologinen Havainnot

Kuten yhteenveto taulukossa 2, Studer potilaalle tehdä neobladder, sykkyräsuolen putki, ja Indiana pussi virtsan reitinmuutoksista tehtiin yhtä paljon (40%, 35%, ja 25% vastaavasti). Koska se on meidän käytäntö välttää mantereen ohjaukset potilailla, joilla munuaisten toiminta on heikentynyt, mantereen ohjaukset (Indiana pussi tai Studer neobladder) olivat yleisempiä potilailla, joilla on korkeampi CrCl. Mediaani operatiivinen ajan ja arvioidun verenhukan ei vaihdellut merkittävästi joukossa ryhmiä jaettu kemoterapian vastaanottamisesta ja Cockcroft-Gault laskettu CrCl. Huolimatta siitä, että 10%: lla potilaista oli tunnusomaista se, että kliinisiä T3 /T4 taudin ennen cystectomy, 31% oli tunnusomaista, että patologisen T3 tauti ja 11% oli tunnusomaista, että patologista T4 tauti. Suurin osa potilaista, joilla patologisen T3 ja T4 tauti ollut saanut neoadjuvanttikemoterapian, kun taas suurin osa potilaista, joilla patologisen alas-lavastus (eli havainnot patologisen T0, Ta tai T1 tauti) oli saanut tätä välinettä.

sisplatiini Kelpoisuus

Kuten aiemmin mainittiin, sisplatiini kelpoisuus määriteltiin laskennallinen kreatiniinipuhdistuma on 60 ml /min. Ensisijaisena tavoitteena oli selvittää, jos CKD-EPI yhtälö tunnistaa suurempi osa potilaista on sisplatiinilla oikeutettuja verrattuna Cockcroft-Gault yhtälö, tukemaan aiemmin julkaistu tutkimuksia. [16] Lopulta, kuten edellä kuvassa 1, ei ollut eroa tässä suhteessa, jossa 70% ja 71%: lla potilaista katsotaan sisplatiini-tukikelpoisiksi CKD-EPI ja Cockcroft-Gault menetelmiä, vastaavasti (p = 0,9). Samoin MDRD yhtälö ei tuottanut merkittäviä eroja sisplatiini-kelpoisuuden.

Analyysit myöhemmin suoritettiin arvioimalla sisplatiini kelpoisuuden käyttämällä samaa kolmeen yhtälöön lomakelajitelmana jaettuna ikä, rotu ja CCI pisteet. Mitään eroja osuus sisplatiinin-kelpoisuuden nähtiin potilailla 60, 60-70 tai 70-80 vuotta iässä (kuva 2a). Kuitenkin potilasryhmässä ikä 80 (n = 24); CKD-EPI yhtälö tunnistettu huomattavasti pienemmän osuuden sisplatiinin soveltuvista potilaista (25%) verrattuna Cockcroft-Gault yhtälöä (50%) tai MDRD yhtälö (63%). Juoksukohtaisesti kolme yhtälöt tuottanut kuin muutaman erot sisplatiini-kelpoisuus keskuudessa potilailla luonnehtia ei-latinalaisamerikkalainen valkoinen, Hispanic valkoinen, ja muut (kuvio 2b). Erityisesti meidän Tutkimuksessa oli mukana vain yksi musta potilas, rajoittamalla kykymme päätellä konkordanssin 3 yhtälöt tähän rotuun ryhmässä. Mitään merkittäviä eroja sisplatiini-kelpoisuuden todettiin lomakelajitelmana jaettuna CCI pisteet riippumatta CrCl yhtälön käyttää (kuva 2c).

Keskustelu

Nykyisessä tutkimuksessa, voisimme ei kopioida tuloksia raportoitu aiemmin Tsao

et al

. [16] Erityisesti emme löytäneet että CKD-EPI yhtälö oli todennäköisemmin pitävät potilaita sisplatiinilla voivat verrattuna Cockcroft-Gault yhtälö. Päinvastoin, meidän havainnot viittaavat siihen, että CKD-EPI yhtälö voi olla vähemmän todennäköisesti pitävät potilaita sisplatiinilla tukikelpoisia potilaiden ikä 80. Samanlaisia ​​havaintoja havaittiin potilasryhmässä määritelty ”muut” rotu.

Kuten myönsi Tsao

et al

, raportteja, kuten nämä voidaan luonnehtia hypoteesi tuottavan. Emme kuitenkaan ota lisätään vaiheen luonteenomaiset vakuutusmatemaattisen käytön neoadjuvanttikemoterapian meidän kohortin joka koostui kokonaan sairastavien potilaiden MIBC (Tsao

et al

arvioi sekoitettu kohortin potilaista sekä paikallisia ja etäpesäkkeitä) . Kuten taulukosta 1, 95 potilasta, joiden kreatiniinipuhdistuma 60 ml /min Cockcroft-Gault, vain 31 potilasta (33%) sai tätä välinettä. Nämä tiedot viittaavat siihen, että vaikka CKD-EPI yhtälö johti vaatimaton kasvu arvioidaan kreatiniinipuhdistuma monet potilaat tyydyttävin arvojen silti saa neoadjuvanttikemoterapian. Muut suuret sarja ovat tuottaneet samanlaisia ​​havaintoja. Esimerkiksi joukossa 238 potilasta, joilla MIBC saavien cystectomy yliopiston Texas Southwestern Medical Center, todettiin, että 97 potilasta (67%) oli munuaisten toiminta soveltuisi sisplatiinia. [17] Kuitenkin vain 25 potilasta (17%) lopulta sai neoadjuvanttikemoterapian. Vertailu vastaanottajien ja muiden vastaanottajien neoadjuvanttikemoterapian joiden kreatiniinipuhdistuma 60 ml /min meidän sarjassa näyttää vähän eroa lähtötilanteesta (esim BMI, CCI ja kliininen vaihe) ryhmien välillä. On syytä huomata, että on olemassa muita objektiivisia tekijöitä ulkopuolella CrCl jotka voivat vaikuttaa käyttö neoadjuvanttikemoterapian, kuten neuropatia, kuulon menetys, suorituskyky tila ja samanaikaisia ​​olosuhteet – varmasti, nämä tekijät voivat rajoittaa käyttöä neoadjuvanttikemoterapian pienellä osalla potilaista . Olemme kuitenkin kuvitella, että muut subjektiiviset tekijät (potilas parempana, lääkäri etusija, jne.) Voi olla suurempi rooli ohjaamisessa päätöstä neoadjuvant terapia.

Useat rajoitukset Tutkimuksen olisi huomattava. Ensinnäkin, vertailut tarjotaan kolme yhtälöitä käytetään usein arvioida CrCl. Kuitenkaan mikään näistä yhtälöistä edustaa ”kultaisena standardina” – mieluiten vertailuja tehtäisiin mitattuun CrCl. On ehdotettu, että mitattu CrCl voi olla optimaalinen keino, jolla erottaa sopivasti erottaa ehdokkaita sisplatiiniterapiaa. [18] Vaikka aikaa vievää ja ehkä kalliimpia, mitattu CrCl todennäköisesti ovat tarkin arvio munuaistoiminnan. Vaihtoehto mitattu CrCl voisi olla lisäys seerumin kystatiini C standardin laboratorioon paneeli; yhdistelmä seerumin kystatiini C arvioitu GFR by CKD-EPI näytti ennustaa todellista GFR täsmällisemmin. [19] Toinen rajoitus on se, että tässä yhteydessä esitetyt tiedot on johdettu yhden laitoksen. Suurempi näyte on peräisin useista laitokset voivat tarjota realistisempi huomioon käytännön kaavoja MIBC. Kuten huomataan, vain 17% potilaista, jotka olivat sisplatiini-tukikelpoisia (perustuu Cockcroft-Gault arvioidaan CrCl 60 ml /min) sai neoadjuvant hoitoa. Nämä luvut ovat alhaisemmat kuin arvioita neoadjuvanttikemoterapian käyttöön National Cancer Database julkaistiin vuonna 2007. [20] Kolmas merkittävä rajoitus on se, että me jättää keskeiset kliinisen päätetapahtuman analyysimme, kuten taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) tai kokonaiselinaikaa ( OS). Olemme aiemmin julkaistu tuloksia saaneiden potilaiden neoadjuvant CG ja MVAC meidän institutionaalisten sarjan erillisessä raportissa. [21] Viime kädessä se olisi informatiivinen tietää Luokitteluvirheillä Potilaiden sisplatiini-tukikelvottomia on haitallinen vaikutus kliiniseen lopputulokseen. Kuitenkin, kuten tässä olevat tiedot viittaa, on olemassa useita tekijöitä, jotka voivat lopulta luopumaan käytön neoadjuvanttikemoterapian. On selvää, sisplatiini ”kelpoisuuden” munuaistoiminnan ei ole ainoa kuljettaja neoadjuvanttikemoterapian käytön. Lisäksi rajoitus työmme on, että ensisijainen syy ei-vastaanottamisen neoadjuvanttikemoterapian (esim potilas parempana, lääkäri etusija, munuaistoiminnan jne) ei johdonmukaisesti dokumentoitu joukossa potilaita – kerää näitä tietoja takautuvasti olisi haastavaa ja aihe huomattavia harhat. Lopuksi, emme ole raportoitu vastaanottamisesta adjuvanttihoitoa. Rooli adjuvanttihoitoa on kiistanalaista, ja monet keskeiset tutkimuksissa hoitona on vaivannut methodologic kysymyksiä ja ongelmia kertyneen esteenä hyödyllisiä tuloksia. Kun lisäksi otetaan huomioon, että olemme kolmannen asteen päiväkoti, monet potilaat saavat ennen leikkausta ja operatiivista hoitoa sivustollemme vaan palaa paikallinen lääkäri edelleen hoitoa. Sinänsä meidän kaapata kuluessa adjuvanttihoito voi olla puutteellinen.

Galsky

et al

ovat ehdottaneet yksimielisyys määritelmä tunnistaa Metastasoivassa urothelial karsinooma ”kelpaamattomien” sisplatiini kemoterapiaa. [10 ], [22] määritelmä perustuu osittain munuaistoiminnan joko mitata tai arvioida. Jos arvioitu, ehdotus on tehty, että CKD-EPI yhtälöä käytetään, viitataan hoitotutkimuksiin verrataan MDRD ja CKD-EPI ei-onkologian populaatiot. [15] Vaikka tutkimus on aiemmin totesi rajoituksia, pohdimme suhteellinen ansiot Cockroft-Gault, MDRD ja CKD-EPI yhtälöt populaatiossa yksinomaan koostuu potilaalla on MIBC. Perustuu tietoihin, se voi olla ennenaikaista korvata CKD-EPI yhtälö Cockroft-Gault yhtälö tulevissa tutkimuksissa virtsarakon syövän arvioitaessa sisplatiini neoadjuvanttikemoterapian. Varmuuden varovaisuuteen, nämä tutkimukset voivat oletusarvoisesti käyttää mitataan CrCl kelpoisuus määritellään. Vaikka tutkimuksessa nimenomaan omistettu arvioidaan edellä mainittujen yhtälöiden on epätodennäköistä, mahdolliselle vertailu nämä yhtälöt voidaan helposti upottaa tahansa tulevassa tutkimuksessa arvioidaan neoadjuvant sisplatiini-kemoterapian.