Krooninen sairaus

tiivistelmä

mucinous epiteelin munasarjasyöpä on huono ennuste myöhemmissä vaiheissa ja vastaa huonosti tavanomaisiin kemoterapiaa. Pyrimme selvittämiseksi kliinis tekijät ja esiintyvyys HER2 ilmaus tästä syövän Aasian suurten takautuva kohortti Singaporesta. Yhteensä 133 tapausta, mediaani-ikä diagnoosin ajankohtana oli 48,3 vuotta (vaihteluväli, +15,8-89,0vuotta), suhteellisesti nuorempi kuin western ikäryhmät. Useimmat olivat Kiina (71%), jota seurasi Malays (16%), muut (9,0%), ja Indians (5%). 24% todettiin olevan merkittävä suvussa pahanlaatuisuuden joka rinta- ja ruoansulatuskanavan syöpien näkyvin. Suurin osa potilaista (80%) oli vaiheen I sairauksien diagnosointiin. Tietoa HER2 asema oli saatavilla 113 tapauksessa (85%). Näistä 31 tapauksessa (27,4%) oli HER2 +, korkeampi kuin 18,8% ilmoitti Länsi väestöstä. HER2-positiivisuuden vaikuttivat alemmilta joukossa kiinalaisten ja yleisempää Malays potilailla (p = 0,052). Nykyisellä tavanomaista hoitoa ei ollut havaittavissa vaikutusta HER2 tila eloonjäämiseen. (HR = 1,79; 95% CI, ,66-+4,85; p = 0,249). Toisaalta, positiivinen suvussa syövän läsnäolon lymphovascular hyökkäystä, ja munasarjojen pinnan sidokset liittyi merkittävästi huonompi eloonjäämiseen yhden muuttujan ja edelleen tilastollisesti merkitsevä säädön jälkeen vaiheessa. Vaikka nämä kliiniset tekijät tunnistaa korkean riskin omaavat potilaat, se on lupaava, että toteamus esiintyy paljon HER2 meidän Aasian väestö voi sallia kehittää HER2 täsmähoitoihin parantaa hallintaa mucinous munasarjojen syöpien.

Citation: Chay WY, Chew SH, Ong WS, Busmanis minä, Li X, Thung S, et al. (2013) HER2 monistaminen ja kliinis Ominaisuudet suuren Aasian kohortin Harvinaiset mucinous munasarjasyöpä. PLoS ONE 8 (4): e61565. doi: 10,1371 /journal.pone.0061565

Editor: Ramon Andrade de Mello, Porton yliopisto, Portugali

vastaanotettu: 07 helmikuu 2013; Hyväksytty 5 maaliskuuta 2013 Julkaistu: 19 huhtikuu 2013

Copyright: © 2013 Chay et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat Khoo Discovery Award (KDP /2008/0002 ja KDP /2009/0006) ja Duke-NUS Signature -tutkimusohjelma Vaihe 1 viraston rahoittaman tiede-, teknologia- ja tutkimus (A * STAR), ja terveysministeriön , Singapore, myönnetään LKG. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

mucinous epiteelin munasarjasyöpä (MeOC) osuus 2%: sta 5% kaikista ensisijaisen epiteelin munasarjojen syöpien (EOC). Se on kemo- resistenttejä [1], [2], ja liittyy huonompi ennuste verrattuna muihin histologisia alatyyppejä [3]. Tiedot optimaalinen hoito on tällä hetkellä ole. [4].

HER2 on havaittu monistuvan huomattava määrä MeOC vaihdellen 18,8% suuressa Länsi tutkimuksessa (n = 154) [5] 35,3% pienessä Aasian väestö ( n = 17) [6]. Aikaisemmat tutkimus osoitti joukossa 4 suurta histopatologia alatyyppiä EOC (eli kirkas solu, endomet-, mucinous, ja vakavien), MeOC kanna korkein esiintyvyys HER2 vahvistus [7]. Verraten, MeOC eivät näytä paljon kopioluvun muutoksia lukuun ottamatta muutamia keskittynyt alueille kuten 9p21.3, ja 17q12 joka satamat HER2 /ErbB2 (kuva 1a). Meidän tutkimuksessa todettiin poisto HER2 muissa histotypes mutta ei MeOC [7]. HER2 on jäsenenä kasvutekijän perheen tyrosiinikinaasin reseptorit osallistuvat solujen lisääntymistä ja kasvainsolujen etäpesäkkeitä. Vahvistusta ja yli ilmentyminen HER2 on esitetty jopa 15% rintasyövistä ja 7-20% mahasyövistä. Nämä syövät on osoitettu kuljettamaan huonompi ennuste verrattuna vastaaviin syövät muiden histopatologia alatyyppejä. Kuitenkin käyttöönotto monoklonaalinen vasta-aine (Trastutsumabi) vastaan ​​HER2-proteiinia yhdistelmänä tavanomaisten kemoterapia on huomattavasti parantunut hoitovasteen HER2 + rintasyövän ja syöpien. [8], [9], [10]

(A) Edellinen genominlaajuisten kopioluvun muutos tutkimuksen pieni kohortin MeOC (n = 17) osoitti merkittävää vahvistusta HER2. X-akseli esittää kromosomeissa 1-X, jossa vuorottelevat harmaat palkit. y-akseli on -log (q), joissa q on väärä löytö korko. Positiiviset arvot ilmaisevat vahvistusta ja negatiiviset arvot ovat poisto. (B) ikäjakauma oli normaalijakaumaa yleistä ja niin HER2 + ja HER2- tapauksissa. Mediaani-ikä oli 48,3 (alue: 15-89 vuotta). (C) tiheys raportoitu syövistä suvussa. Suurin osa syövistä olivat rinta- ja ruoansulatuskanavan (paksusuolen /maha) alkuperää. Huomautus: jotkut potilaat ilmoittivat yli 1 tapaus syövän suvussa.

Koska harvinaisuus MeOC, kliinis liittyvien tekijöiden kliininen tulos MeOC ollut vaikea valaista. Aiemmissa tutkimuksissa Aasian potilasta, ikäluokat ovat olleet suhteellisen pieniä ja kliinis tekijöitä ei hyvin tutkittu. Siksi olimme motivoituneita: (i) selvittämään HER2 tila ja sen kliinistä merkitystä suuressa kohortissa MeOC näytteitä Aasian laskeutuminen; ja (ii) tutkia ja tunnistaa uusia kliinispatologiset tekijöitä, jotka voivat parantaa tunnistamista Riskipotilaiden.

Methods

Ethics

Tämän tutkimuksen hyväksyi laitoksen tarkastuslautakunta (IRB ) National Cancer Center Singapore, KK Naisten ja lastensairaalassa Singapore ja Singapore General Hospital Singapore. IRB luopuminen tietoisen suostumuksen hyväksyttiin analyysit tehtiin jälkikäteen ei-tunnistettavissa olevia tietoja (CIRB 2010/425 /B).

Case valinta

takautuvasti ylläpidetään gynekologisen onkologian kasvain tietokantoja käytettiin tunnistaa kaikkia potilaita, joilla mEOCs. 199 tapausta mucinous munasarjasyöpiä tunnistettiin 1963 vuoteen 2012. Kasvain dioja haettiin ja tarkistaa 2 itsenäistä institutionaalisten gynekologisen patologeja ja 133 tapausta päivätty vuosina 1990 ja 2012, jotka täyttivät ensisijaisen invasiivisen mucinous munasarjasyöpä valittiin. Analyysia varten yksittäisen potilaan tapauksessa muistiinpanoja haettiin ja tiedot manuaalisesti lopetettuja ikä diagnoosin, etnisyys, Eastern Cooperative Oncology Group suorituskyky tila, muut sairaudet (diabetes, hyperlipidemia, iskeeminen sydänsairaus), kasvaimen koko, laatu, seröösisiä osallistuminen, imusolmuke etäpesäke, tyyppinen leikkaus (kohdunpoisto, kahdenväliset salpingooophorectomy, lantion imusolmuke leikkelyn, mukaan lukien hedelmällisyys säilyttäminen), adjuvanttihoitoa, jolloin alustavan diagnoosin, toistuminen ja kuolema. Death tulokset täydennettiin tärkeät tiedot saatu National Death rekisterin ja tuumorin luokitus määritettiin käyttämällä 1998 FIGO kriteerit.

Dual

in-situ

hybridisaatio

lautasen HER2 ja kromosomi 17 sentromeeriantigeenin koettimet tehtiin automatisoidulla BenchMark ULTRA (Ventana Medical Systems, USA) dia värjäyslaitteella käyttäen INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail Pitoisuus (Ventana Medical Systems, USA), jonka avulla havaitseminen HER2-geenin monistamisen valomikroskoopilla. Kudosleikkeet parafiini ja esikäsiteltiin Cell Conditioning 2 (CC2) pH 6 86 ° C: ssa, ja entsymaattinen ruuansulatuksen proteiineista suoritettiin ISH proteaasin 2 tai 3 vaihtelevan pituisia aikoja. Kaksijuosteisen DNA: ta denaturoitiin, jotta hybridisaatio dinitrofenyyli (DNP) -leimattua HER2 DNA-koettimien ja digoksigeniini (DIG) -leimattuja kromosomi 17 sentromeerin koettimilla. Vaativa pesu suoritettiin 72 ° C: ssa käyttäen natriumsitraattia, natriumkloridia (SSC 10X) pestä pois sitoutumattoman tai heikosti sitoutuneen antureista. Detection Sitoutuneen antureista tapahtui erikseen käyttäen Ultraview Silver ISH DNP ja Ultraview Red ISH DIG detektiovälinepakkaukset (Ventana Medical Systems, USA). Vuohen anti-hiiri-vasta-aineita konjugoituna alkaliseen fosfataasiin (AP) on suunnattu ensisijaisesti DIG-vasta-aineiden havaitsemiseksi sentromeerin koettimilla, kun taas vuohen anti-kaniini-vasta-aineita on konjugoitu piparjuuriperoksidaasiin (HRP), käytettiin vastaan ​​ensisijainen DNP-vasta-aineita.

immunohistokemia

Immunohistocytochemistry (IHC) värjäys HER2 proteiinia suoritettiin benchMark ULTRA dia värjäyslaitteella hyödyntäen Ultraview Universal DAB Detection kit (Ventana Medical Systems, USA). Kudosleikkeet parafiini ja nesteytyksestä on EZ Prep tiivisteestä (10X) liuos (Ventana Medical Systems, USA) ja lämpöä välittämä antigeenin haku suoritettiin solujen ilmastointi 1 (CC1) (Ventana Medical Systems, USA) 95 ° C: ssa. Objektilasit käsiteltiin sitten Ultraview Di-aminobenzidene (DAB) estäjä (Ventana Medical Systems, USA) ja inkuboitiin 100 ui kanin anti-HER2 monoklonaalinen vasta-aineet, immunoglobuliini G: n (klooni SP3) (ThermoScientific, USA), jonka 1:200 vasta-aineen laimentimen suhde 24 minuuttia. Sitoutunut vasta-aine havaittiin käyttäen Ultraview DAB Detection Kit, jossa Ultraview piparjuuriperoksidaasi Multimer (anti-kani sekundääristä vasta-ainetta) (Ventana Medical Systems, USA) lisättiin, jota seurasi Ultraview DAB H2O2 ja kromogeeni (Ventana Medical Systems, USA).

pisteytys lautasen ja IHC testaa

lautasen.

alueella invasiivisen kohdunkaulan kudoksen osassa ensimmäisen viitoittamaa gynekologinen patologi. Kaksikymmentä ei-päällekkäistä jälkeen tumat lueteltu ensimmäisessä count ja HER2 /CHR 17-suhde laskettiin sitten. HER2 pidettiin monistettiin jos suhde oli ≥2.2 ja vahvistamattoman jos suhde oli 1,8 tällä count. Jos suhde pieneni 1,8 ja 2,2, lisäksi 20 tumat laskettiin ja uusi suhde laskettiin 40 ytimeksi. HER2 monistettiin jos suhde toisessa määrä oli ≥2.0, ja vahvistamattoman jos 2,0.

IHC.

HER2 DAKO pisteytysjärjestelmä mahasyövän [11] annettiin ohjekirjaksi meidän kohortissa MeOC johtuen yhtäläisyyksiä solujen morfologia, toiminnallisuus ja IHC värjäyskuviot välillä 2 kasvaimen ryhmät [12]. HER2 värjäytymisen intensiteetti ja taajuus ilmaistiin seuraavasti: IHC 0 (negatiivinen) – mitään värjäytymistä tai solukalvojen värjäytymistä sisään 10% syöpäsoluja; IHC 1+ (negatiivinen) – heikko kalvo värjäystä ≥10% kasvainsolujen ja värjäys tapahtuu vain osittain kalvon; IHC 2+ (epäselvä) – heikko kohtalaiseen täydellistä tai basolateraalisessa kalvon värjäytymistä ≥10% tuumorisolujen; IHC 3+ (positiivinen) – kohtalainen-voimakas täydellinen tai kalvo kalvo värjäystä ≥10% syöpäsolujen [11], [13]. Lopuksi korrelaatiot HER2-geenin kopioluvun muutoksia (lautasen) ja HER2-proteiinia yli-ilmentymisen tehtiin.

HER2-positiivisuuden määriteltiin olevan IHC 3+, tai IHC 2 + lautasen vahvistus. IHC 0, IHC 1+ tai IHC 2 + lautasen ei-vahvistus katsottiin HER2 negatiivinen.

Tilastollinen analyysi

havaita merkittäviä eroja demografisen ja kliinisiä tekijöitä välillä HER2 + ja HER2- potilaat, kategorinen ominaisuudet verrattiin käyttäen Chi-square test tai Fisherin testiä tarvittaessa. Mann-Whitneyn U-testiä käytettiin vertaamaan jatkuvasti ominaisuuksien 2 ryhmän välillä. Kokonaiselinaika (OS) kesto laskettiin alkaen diagnoosi kuolinpäivä. Etenemisestä vapaa elinaika (PFS) kesto laskettiin alkaen diagnoosi kuluessa ensimmäisestä etenemisen uusiutumisen tai kuoleman, kumpi tapahtui ensin. Potilaat, jotka eivät kehittäneet mitään näistä aika-tapahtuma päätetapahtumat sensuroitiin heidän viimeisen seurannan tasalla. Kaplan-Meier menetelmää käytettiin arvioimaan kaikki elossapysymisaikajakaumat, log-rank-testiä käytettiin testaamaan eroja eloonjäämiskäyrien ja Coxin suhteellisen vaaran mallien asennettiin arvioida riskisuhteita arvioida yhdistyksen tekijöitä jokaisen selviytymisen päätepiste. Suhteellinen vaarat oletus, johon Cox mallia varmistettiin Schoenfeld jäännösten ja 2-puolinen p-arvo 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen SAS versiossa 9,3 (SAS Institute Inc., Cary, NC).

Tulokset

133 tapausta luokiteltiin ensisijaisena invasiivisia MeOC ja otettiin mukaan tähän analyysiin. Kliininen potilaiden ominaisuuksiin on koottu taulukkoon 1. mediaani-ikä diagnoosin tutkimuksemme kohortin oli 48,3 vuotta (vaihteluväli, +15,8-+89,0vuotta), ja muoto ikään taajuus käyrä oli yksihuippuisia ja symmetrinen jakeluun (kuva 1b ). Suurin osa potilaista oli kiinalaisia ​​(71%) ja Malays ja intiaanit muodostivat 16% ja 5% kohortin vastaavasti. 24% meidän mucinous kohortin raportoitu merkittävä suvussa maligniteetin rinta-, ruoansulatuskanavan, kohdunkaulan ja aivokasvainten yleisimmät primaarisyöpien mainittu (kuvio 1 c). Tutkimuksessamme kohortin appendictomy suoritettiin 51%: lla potilaista ja kirjaa gastroskopian ja kolonoskopia oli käytettävissä 15% ja 19%: lla vastaavasti.

Kaiken kaikkiaan suurin osa potilaista (80,0%) jossa mucinous syöpiä todettiin vaiheen I taudin diagnosointiin, jossa 6%: potilaalla ilmenee toisessa vaiheessa ja vain 14% esittelyyn pitkälle 3 ja 4 sairauksia. Koko tutkimuksen kohortissa, 61% mucinous kasvaimia meidän kohortin olivat hyvin eriytetty kasvaimia, 29% kohtuullisesti erilaistunut ja 10% huonosti eriytetty. 39% tapauksista oli munasarjojen pinnan mukana (OSI) ja lymphovascular invaasio (LVI) oli läsnä 6%.

HER2-positiivisuuden ja kliiniset tekijät

HER2 tila onnistuneesti varmistanut 113 tapauksissa. Niistä 133 tapauksessa 9 tapausta ei voitu analysoitiin IHC ja 11 tapausta oli IHC 2+ mutta hävinnyt lautasen. Nämä 20 tapausta suodattaa pois HER2 tilanneanalyyseistä. Yhteenvetona, 31 näytteitä tai 27,4% (95%: n luottamusväli 20,1%: sta 36,3%) oli HER2 + ja 82 olivat HER2-. Erinomainen vastaavuutta ei havaittu IHC ja lautasen määrityksen IHC 0, 1+, ja 3+. Niistä 16 tapausta, jotka olivat IHC 2+, 4 oli amplifikaatiosuhde ≥2.0.

havaittu osuus HER2 positiivisuuden oli korkeampi Malays kuin Kiinassa meidän kohortin (taulukko 2). Vaikka osuus Malays meidän mucinous munasarjasyövän kohortti on samanlainen yleinen Singapore väestön, oli suuntaus (toisarvoinen merkitys) kohti Malays tutkimuksessamme ottaa HER2 + kasvaimia kuin HER2- kasvaimet (56% vs. 44%: lla) verrattuna Kiinan (23% vs. 78%), Indians (17% vs. 83%) ja muut (27% vs. 83%) (p = 0,052). HER2- potilaat ovat yleensä sellaisia, joissa kohonnut CA 125 taso verrattuna HER2 + potilaille (p = 0,024). Toisarvoinen merkitys havaittiin HER2- potilailla oli vanhempi (p = 0,094), ovat ei-rajatapaus kasvaimen tyyppi (p = 0,063) ja läsnäolo OSI (p = 0,075). Kaiken kaikkiaan ollut eroa tupakointi historiassa, suvussa syövän vaiheessa diagnoosi, kasvaimen ja läsnäolo lymphovascular invaasion (LVI), välillä HER2 + ja HER2- mucinous munasarjasyöpä ryhmissä (taulukko 2).

Her 2 positiivisuus ja Survival

Kun seuranta-ajan mediaani oli 2,8 vuotta (vaihteluväli, 0-+19,99vuotta), 29 uusiutumista ja 22 kuolemantapausta, mediaani kokonaiselinaika (OS) ei saavutettu varten tutkimus väestön ja 5 vuoden OS oli 75,4%. Kaiken kaikkiaan ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa OS välillä HER2 + ja HER2- potilailla (p = 0,249) (kuvio 2a). Vastaavasti, HER2: ta ei ollut merkittävä PFS (p = 0,12) (kuvio 2b). HER2- potilaalla oli lyhyempi seuranta-ajan mediaani kuin HER2 + potilasta (2,4 vuotta vs 4,3 vuotta; p = 0,012) .On olivat HER2- potilaita kuin HER2 + potilaalla diagnosoitiin vuonna 2011 ja 2012 (8,5% vs. 3,2%), ja suurempi määrä of HER2- potilaiden diagnosoitu ennen vuotta 2010 menetettiin seuranta (23% vs. 10% vastaavasti). Voit arvioida osallistuneiden potilaiden diagnosoitu vuosina 2011 ja 2012 selviytymisen tuloksiin tutkimuksessa, herkkyysanalyysi tehtiin jolloin eloonjäämistä analyyseja HER2 tila toistettiin perustuvat diagnosoidaan vuosien 1990 ja 2010. Tämä herkkyys analyysi ei johda erilaiseen ratkaisuun assosiaatiosta HER2 tila OS.

Ei tilastollista merkittävyyttä ei havaittu HER2 + verrattuna HER2- tapauksia (A) yleiseen eloonjäämiseen (log-rank p = 0,249), ja (B) ilman taudin etenemistä (log-rank p = 0,120).

Kliininen liittyvät tekijät Survival

Advanced ikä diagnoosin, positiivinen suvussa syövän, edenneen taudin vaiheessa diagnoosi, läsnäolo LVI ja munasarjojen pinnan osallistuminen (OSI) liittyi merkittävästi huonompi OS yhden muuttujan analyysiin (taulukko 3). Kasvaimen, etnisyys ja tupakointi historia ei näyttänyt vaikuttavan säilymiseen. Suvussa syöpää, LVI, ja OSI edelleen tilastollisesti merkitsevä monimuuttujamenetelmin säädön jälkeen vaiheessa. Kuten OS, LVI ja OSI, ja lisäksi saatuaan kemoterapiaa olivat tärkeitä tekijöitä määritettäessä tulos ilman taudin etenemistä monimuuttujamenetelmin oikaisun jälkeen vaiheen (taulukko 4).

Keskustelu

munasarjojen mucinous kasvaimet ovat yleensä huonon ennusteen vaiheissa ja vastaus kemoterapiaa on yleensä huono verrattuna muihin histologian alatyyppejä munasarjasyöpä. On yhä enemmän todisteita siitä, että erilaiset mutaatiot ja genomista poikkeamia esiintyy jokaisessa histologisen alatyypin munasarjasyövistä, mikä viittaa siihen, että munasarjasyövän hoitoon voitaisiin ryhmiteltynä histologian alatyyppeihin.

Nykyinen tutkimus raportoi HER2 tila ja kliinis tekijöitä suurin kohortti MeOC ja Aasian ympäristössä. Tähän sisältyy kolme merkittävää vaikutusta. Ensinnäkin verrattuna tuoreessa raportissa Anglesio et al, että esiintyvyys HER2 positiivisuuden oli 18,8% (n = 154) Länsi väestön [5], joka on korkeampi yli-ilmentävät HER2 osuus 27,4% (95% luottamusväli 20,1% 36,3 %) todettiin tässä nykyisessä tutkimuksessa. Vaikka edellinen paikallinen tutkimus rajoittaa otokseen kokoa 17 potilasta vain olivat ilmoittaneet HER2 positiivisuuden osuus 35%, korko kuuluu 95% luottamusväli Nykyisessä tutkimuksessa. [6]. Meidän havainnot osoitti lisäksi, että oli korkeampi esiintyvyys HER2 + in Malays (56%) verrattuna Kiinan (23%) ja intialaiset (17%). Uskomme, että on olemassa etninen ero geneettiseen varten mucinous munasarjojen syöpiä, jotka voivat myös selittää ero raportoitujen ilmaantuvuudessa HER2 positiivisuuden välillä aasialaiset ja valkoihoiset.

Toiseksi huomasimme, että 80,0% meidän MeOC potilaalla oli vaihe I sairauden diagnoosin verrattuna 55%: sta 60%: in raportit Länsi väestön. [5], [14]. Tuloksemme osoittivat myös, että kliinis-suhteen tupakoinnin historia, suvussa syövän vaiheessa diagnoosi, kasvaimen, ja läsnäolo LVI oli samanlainen HER2 + ja HER2- potilaita. Tutkimuksemme osoitti, että tekijät liittyvät huonompi selviytymisen kuuluu läsnäolo suvussa, munasarjan pinta osallistuminen ja lymphovascular osallistumista kasvain. Läsnäolo munasarjojen pinnan osallistuminen vaikuttaa kokonaiselossaoloaika merkitsevästi (HR 4,14) in mucinous munasarjojen syöpiä. Vertailun munasarjojen pinnan osallistuminen ei ole vielä havaittu olevan prognostinen tekijä eloonjäämiseen muissa histotypes kuten vakavien munasarjasyöpä. Mahdollinen syy on mucinous munasarjasyöpiä reagoi epätarkasti kemoterapiaa verrattuna vakavasta alatyyppejä. Suvussa liittyi huonompi ennuste, vaikka oikaisua vaiheen diagnoosin (HR = 7,95). Kiinnostaa vertailukelpoinen ilmaantuvuus ruoansulatuskanavan syöpien rintasyöpä (joka on tunnettu assosiatiivinen riskitekijä suvussa) ja käsitystä, että mucinous munasarjasyövän liittyy usein patologisesti kanssa suoliston syöpä mukaan genetiikan ruoansulatuskanavan syöpiä voidaan myös edistää munasarjasyöpä . Kaiken kaikkiaan nämä tekijät antavat meille mahdollisuuden tunnistaa paremmin vaarassa yksilöiden ja instituutin varhainen puuttuminen. Tupakointianamneesista on raportoitu olevan riskitekijä mucinous munasarjan epiteelin syöpää ja muuta histotypes munasarjan epiteelin syövän [15]. Tässä tutkimuksessa ei ole merkitystä havaittiin tupakointi aseman kokonaiselinaikaa (p = 0,72).

Kolmanneksi, toisin kuin raportti McCaughan ym joka löytyi HER2 + munasarjasyöpä potilaita on huono eloonjäämisaste [16 ], HER2 tila ei osoittanut vaikutusta eloonjäämiseen nopeudella nykyisessä kohortti. Meidän havainto on samanlainen kuin raportoidut tulokset Western väestön Anglesio et al. Kuitenkin yksi on huomata, että McCaughan n raportti perustui HER2 tila kaikissa histologian alatyyppeihin kun taas nykyinen verrattuna vaikutusta HER2 tila keskuudessa MeOC yksin. Yleinen huono kemiallis-reagointikykyä MeOC voinut naamioitu tärkeyttä HER2. Tämä avaa mahdollisuuden tutkia, sisällyttäminen täsmähoitoihin HER2-reseptoriin tavanomaiseen kemoterapiaan tekisi eron eloonjäämisaste MeOC. Koe voidaan tehdä hallinnan muiden syöpien. Esimerkiksi McAlpine et al tutki Trastutsumabin käyttöön yhdessä perinteisten kemoterapiaa 3 potilaalla ja joista yksi potilas reagoi voimakkaasti käytön Trastutsumabi [12]. Viimeaikaiset oikeudenkäyntiä yhdistelmä Pertuzumab, Trastutsumabi ja Doketakseli näytti parantuneen tuloksen HER2 + metastaattisen rintasyövän [17]. Lisätutkimuksia tarvitaan edelleen arvioida takautuvasti käyttöä HER2 estäjien munasarjan epiteelin syövät.

Angelsio et al osoitti myös, että HER2 + ja KRAS mutaatioita (eli KRAS +) ovat lähes toisensa poissulkevia in mucinous munasarjasyöpiä. Mielenkiintoista, kaksinkertainen kielteinen alatyyppi (ts HER2- ja KRAS-) osoitti köyhempi ennuste, samanlainen huonompi ennuste havaittu triple-negatiivinen alatyyppiä rintasyövän [18], [19]. Tarvitaan lisätoimia määrittää kaksinkertaisen negatiivinen mucinous munasarjasyövän alatyyppiä väestöstä. Määritettäessä luonne ja tiheys näitä aktivoivia mutaatioita lopulta antaa meille mahdollisuuden paremmin yksilöllisen hoidon potilaita.

Vaikka tutkimus on suurin Aasian mucinous munasarjasyöpä kohortti mennessä olemassa rajoituksia tutkimuksessa. Meidän kohortti, erot seurata keston välillä HER2 + ja HER2- potilaat ovat voineet vaikuttaa selviytymisen tuloksia, vaikka olemme toteuttaneet arvioimaan herkkyys eron vuoksi. Herkkyysanalyyseissä ei osoittanut merkitystä. Rooli kasvaimen sisäistä heterogeenisyys voi vaikuttaa myös HER2 ilmaisun [20]. Ottaen huomioon tämän, olemme palkanneet koko kudosleikkeiden selvittämistä HER2 tila tässä tutkimuksessa, käyttämisen sijaan kudoksen microarray kuin muissa tutkimuksissa. Yhdessä riippumaton arviointi 2 patologia kussakin instituutissa, tämä pitäisi parantaa kestävyyttä määritettäessä HER2 positiivisuuden.

Johtopäätös

Tämä tutkimus on suurin kohortti raportoida kliinis tekijöitä ja esiintyvyys HER2 mucinous munasarjasyövän Aasian ympäristössä. Tiedot valottavat eroista HER2 levinneisyys Aasian ja Länsi kohortteja, ja meidän Aasian kohortin etnisten alapopulaatiot. Korkea levinneisyys HER2 MeOC viittaa mahdolliseen HER2 täsmähoitoon tässä suhteellisen Chemo kestävä ja harvinainen syöpä.