Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

Lopullisen ennustetekijöiden rooli p-STAT3 ei ole hyvin määritelty. Suoritimme meta-analyysin arvioinnissa ennustetekijöiden roolia p-STAT3 ilmentymisen potilailla, joilla on ruoansulatuskanavan syöpiin.

Methods

Haimme käytettävissä artikkeleita raportointi ennusteen arvioinnissa p-STAT3 potilailla syöpiin ruoansulatuskanavan, lähinnä lukien peräsuolen syöpä, mahasyöpä, maksasyövän, ruokatorven syöpä ja haimasyöpä. Yhdistetty hazard ratio (t) 95%: n luottamusväli (95% CI) kokonaiselinaika (OS) ja taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) käytettiin arvioimaan ennustetekijöiden roolia p-STAT3 ekspressiotaso syövän kudoksissa. Ja yhdistyksen välillä p-STAT3 ilmaisun ja kliinis ominaisuudet arvioitiin.

Tulokset

yhteensä 22 tutkimuksissa 3585 potilasta lopulta kirjoilla meta-analyysi. Tulokset osoittivat, että kohonneet p-STAT3 ekspressiotaso ennustaa huonompi OS (HR = 1,809, 95% CI: 1,442-2,270, P 0,001) ja DFS (HR = 1,481, 95% CI: 1,028-2,133, P = 0,035) vuonna potilaille, joilla on pahanlaatuisia syöpiä ruoansulatuskanavan. Lisääntynyt ilmentyminen p-STAT3 merkittävästi liittyy kasvaimen solujen erilaistumiseen (Ristitulosuhde (OR) = 1,895, 95% CI: 1,364-2,632, P 0,001) ja imusolmukemetastaaseja (OR = 2,108, 95% CI: 1,104-4,024 , P = 0,024). Herkkyysanalyysi ehdotti, että yhdistettyjen HR oli vakaa ja jättämällä pois yksi tutkimus ei muuttanut merkitystä yhdistettyjen HR. Suppilo tontteja ja Egger testit paljastivat ei ollut merkittävää julkaisua bias meta-analyysissä.

Johtopäätös

Phospho-STAT3 saattaa olla ennustetekijä potilaita, joilla on ruoansulatuskanavan syöpiin. Enemmän hyvin suunniteltu tutkimuksia asianmukaisen seurannan tarvitaan saamaan perusteellinen käsitys ennustetekijöiden roolin p-STAT3.

Citation: Li Mx, Bi Xy, Huang Z, Zhao Jj, Han Y, Li Zy , et ai. (2015) Prognostic rooli Phospho-STAT3 potilailla, joilla on syöpää Ruuansulatuskanavan: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 10 (5): e0127356. doi: 10,1371 /journal.pone.0127356

Academic Editor: Elda Tagliabue, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, ITALIA

vastaanotettu: 20 marraskuu 2014; Hyväksytty: 14 huhtikuu 2015; Julkaistu: toukokuu 29, 2015

Copyright: © 2015 Li et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat valtio Key Project on Infection Diseases of China (Grant No.2012ZX10002016). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

syövät, jotka ovat peräisin ruoansulatuskanavan, lähinnä lukien ruokatorven syöpä, peräsuolen syöpä, mahalaukun syöpä, hepatosellulaarinen karsinooma, haimasyöpä, et al., muodostavat valtaosan osan kaikkein tappaa pahanlaatuiset syövät maailmanlaajuisesti [1, 2 ]. Ruoansulatuskanavan syöpiä ovat esillä aggressiivinen biologista käyttäytymistä ja epäsuotuisa kliinistä tulosta [3]. Paranemisesta huolimatta diagnostisten ja terapeuttisten lähestymistapojen viime vuosikymmeninä ennusteen ruoansulatuskanavan syöpien edelleen olla synkkä lähinnä paikallisen uusiutumisen ja distaalinen etäpesäkkeitä [1]. Tällä hetkellä nimeäminen hoidon strategia riippuu pääasiassa TNM vaiheessa kasvain. Se on tavallisesti todettavissa, että potilailla, joilla on sama TNM-luokitus voi olla erilaisia ​​kliinisiä tuloksia [4]. Molecular pohjainen ennustetekijöiden voisi toimia toteuttaa nykyisen lavastus järjestelmää. Näin ollen on tärkeää tunnistaa molekyylitasolla ennustavia tekijöitä ruoansulatuskanavan syöpien joka auttaa järkevä kerrostumista potilaista mukaan kliinisen ennuste sekä antaa meille mahdollisia terapeuttisia kohteita.

Signaalin anturin ja aktivaattori transkription proteiinit (STAT) ovat usein aktivoidaan tyrosiinifosforylaatio ja muunnetaan sitten sen aktiivisessa muodossa, kuten fosforyloitu STAT (p-STAT) [5]. Niistä STAT perheenjäsenten STST3 on merkittävä molekyyli napa kytkeä useita elintärkeä molekyyli reittejä osallisina syövän etenemiseen. p-STAT3 voi laukaista geeniekspressiota vuorovaikutuksessa STAT samankaltaisella sekvenssin DNA: n tai lukuisia sääteleviä proteiineja [6], mikä edelleen moduloivat solun biologista käyttäytymistä, mukaan lukien solusyklin [7], epiteelin-mesenkymaalitransitioon (EMT) [8], tulehduksellinen vasteet [9] ja angiogeneesin [10].

useat tutkimukset osoittivat, että vuorottelu p-STAT3 ilmentymisen tuumorinäytteissä liittyvät ennusteeseen ihmisen eri maligniteettien, kuten rintasyövän [11], keuhkosyöpä [ ,,,0],12], lymfooma [13]. Kuitenkin tarkka ennustetekijöiden roolia p-STAT3 syövissä kanssa ruoansulatusjärjestelmä vielä selvittämättä. Useat tutkimukset osoittivat, että p-STAT3 yliekspressio voi merkittävästi ennustaa epäsuotuisa lopputulos potilaalla on peräsuolen syöpä [14], mahasyöpä [15], maksasyövän [16], ruokatorven syöpä [17] ja haimasyövän [18]; kun taas tutkimuksen Monnien et al. [19] osoitti, että kohonnut ilmentyminen p-STAT3 merkitsevästi liittyvät edullisen kliinisen ennusteen peräsuolen syövän potilaille; ja jotkut muut tutkimukset paljastettiin mitään merkittävää yhdistyksen välillä p-STAT3 ilmaisun ja selviytymistä lopputulos potilailla mahalaukun syövän [20], maksasyövän [21], ruokatorven syöpä [22] ja haimasyövän [23]. Siksi etsimme käytettävissä artikkeleita ja suorittaa nykyisen meta-analyysiin, jotta voidaan tutkia ennusteen arvioinnissa p-STAT3 potilailla, joilla on ruoansulatuskanavan syöpiin. Lisäksi yhdistyksen välillä p-STAT3 ilmaisun ja kliinis ominaisuudet arvioitiin.

Materiaalit ja menetelmät

Haku strategia

Literature etsimään MEDLINE, Web of Science, Cochrane kirjasto , EMBASE niiden alusta syyskuuhun 2014 oli huolellisesti tehty. Seuraava haku strategiaa käytettiin: ( ”syöpä” tai ”kasvain” TAI ”kasvain” TAI ”kasvain” TAI ”syöpä” tai ”adenokarsinooma) JA (” fosforyloidun signaalinmuuntajana ja aktivaattori transcription3 ”TAI” fosfaatti STST3 ”TAI” fosfo-STAT3 ”TAI” p-STAT3 ”) JA (” ennusteeseen ”TAI” ennustetekijöiden ”TAI” tulos ”). Viittaus luettelo kunkin käsikirjoituksen käsin seulalla saadakseen mahdollisen liittyviä artikkeleita. Ei kehittynyt rajoituksia annettiin lisäksi asetettu. Kirjakielen rajattiin Englanti. Vain julkaistut artikkelit vertaisarviointia lehdissä otettiin osaksi tarkempaa analyysiä.

Tutkimus osallisuutta /poissulkemisperusteet

Li MX ja Bi XY itsenäisesti tutkinut perin tunnistettu artikkeleita. Tutkimukset hyväksyttäviä, jos seuraavat kriteerit täyttyvät: (1) ne tutkittu potilailla, joilla on ruoansulatuskanavan syöpiin (so mahasyöpä, maksasyövän, peräsuolen syöpä, ruokatorven syöpä ja haimasyöpä). (2) ilmaisujen p-STAT3 mitattiin kasvaimen kudosnäytteistä. (3) tutkimukset esitetään tietoja, jotka koskevat yhdistyksen välillä p-STAT3 ilmaisun ja selviytymisen tulokseen tai kliinis tietoja, kuten kasvain eriyttäminen, TNM vaiheissa, ja imusolmuke etäpesäke; (4) h (syrjäisimpien alueiden) ja 95%: n luottamusväli oli suoraan uuttaa tai syntetisoida asiaankuuluvat julkaistut tiedot [24]. Ja tuntia ja 95%: n luottamusväli kannalta selviytymisen tuloksista olisi tuottaa monimuuttujamenetelmin; (5) esineiden kaksoisohjaimet tai päällekkäisiä tutkimuspopulaatiosta; vain kaikkein täydellinen niistä otettiin. Sopimukseen päästiin keskusteluun.

Seuraavat kohteet määriteltiin hylkäämiskriteereistä: (1) kirjallisuus julkaistu tiivistelmiä, kirjeitä, pääkirjoitukset, asiantuntijalausunnot, selostuksia ja tapausselostukset; (2) artikkelit ilman riittäviä tietoja saadaan h (syrjäisimpien alueiden) ja CI; (3) tutkimukset perustuvat syöpäsolujen tai eläinmalleissa, mutta ei perustu potilaille.

Data louhinta

Seuraavat tiedot kunkin artikkelin uutettiin: (1) yleinen tieto kuten ensimmäinen kirjoittaja, julkaisu vuosi, maa (alue) alkuperän, iän ja sukupuolen tutkimuksen potilaista, otoskoko, ja seurannan kesto; (2) kliinis ominaisuuksia, myös TNM vaiheessa ero asteen ja imusolmuke etäpesäke; (3) tuntia ja 95% CI tuottama monimuuttujamenetelmin välistä suhdetta koskevissa tutkimuksissa kohonnut p-STAT3 ja OS tai DFS; (4) vasta-aineita, joita käytetään IHC; (5) pisteytyksen menetelmä ja cut-off-arvo määritelmästä ”kohonnut ilmaus” p-STAT3. Indeksi pisteytyksen menetelmän immunohistokemiallisella värjäyksellä (IHC) koostuivat pääosin värjäys määrin (E), intensiteetti (I) ja värjäys laajuus intensiteetti (EI). Koska raja-pisteet positiivista ilmentymistä p-STAT3 ei ollut yhtenäistä joukossa tutkimuksissa, positiivinen p-STAT3 ilmentyminen määriteltiin suhteessa alkuperäiseen sisältöön. Koska puolet otettiin tutkimuksiin (11/22), jota käytetään kanin polyklonaalista vasta-ainetta primaarisena vasta-aineena on IHC, ensisijainen vasta-aineet luokiteltiin kanin polyklonaalista vasta-ainetta ja muita vasta-aineita. Kasvain solujen erilaistumista arvostelun kahtia sekä /kohtalainen ja huono erilaistumista. TNM oli jaoteltu I /II ja III /IV. Asema imusolmuke etäpesäke (N-status) luokiteltiin positiivinen imusolmuke etäpesäke ja negatiivinen imusolmuke etäpesäke.

Laadunarviointi

Kaksi tekijää (Li MX ja Bi XY) itsenäisesti suoritettu laatua arviointi kanssa Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale (NOS) [25]. Arviointi asteikko sisältää pääasiassa valikoiman tapauksissa vertailukelpoisuuden väestön ja toteamiseen altistumista. NOS tulokset ≥ 6 osoitettiin korkealaatuisina tutkimuksia. Päästiin keskustelemalla kun erojen tapahtui.

Tilastollinen

Kunkin meta-analyysissä, Cochrane Q tilastoa tehtiin arvioimaan heterogeenisuus tutkimuksissa. Kun yhdistetään tiedot, satunnainen vaikutus mallin tai kiinteä vaikutus malli valitaan tason välillä tutkimuksen heterogeenisyys. Satunnainen vaikutus mallia käytettiin, jos vakava välillä tutkimus heterogeenisuus havaittiin (I

2≥50%); Kiinteän vaikutus mallia sovellettiin jos ei ollut merkittävää välinen tutkimus heterogeenisuus (I

2 50%). Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia ja P 0,05 pidettiin tilastollinen merkitsevyys. Julkaisu bias arvioitiin Begg n suppilo juoni ja Egger n lineaarisen regression testi [26]. Kaikki analyysit tehtiin käyttäen STATA tilastollinen ohjelmistopaketti versio 12.0 (STATA Corp., College Station, Texas, USA).

Tulokset

kuvaukseen sisältyvät tutkimuksista

Alkuperäinen haku tuotti yhteensä 462 artikkelia. Sen jälkeen huolellinen tarkastus ensisijaisen hakutulosten 22 tutkimusten [14-23, 27-38] julkaistu vuosina 2006 ja 2014 lopulta kirjoilla meidän meta-analyysi (lisätietoja taulukossa 1). Vuokaavio valinnan ilmoittautunut tutkimuksista kuvassa 1. Huomasimme, että Deng oli ensimmäinen kirjoittanut kaksi sisällytit [30, 33], joissa tutkittiin potilaita saman laitoksen mutta erotetun ajan. Me merkitty niitä Deng1 ja Deng2 vastaavasti.

otoskoot mukana kohortteja vaihteli 53 724. peräsuolen syöpä, mahasyöpä, maksasyövän, ruokatorven syöpä ja haimasyöpä tutkittiin 4, 9, 3, 3 ja 3 artikkeleita, vastaavasti. Kaikki nämä tutkimukset arvioidaan ekspressio p-STAT3 Tuumorinäytteissä IHC. Erilaisia ​​vasta-aineita, mukaan lukien kanin polyklonaalinen vasta-aine (11 tutkimukset), kanin monoklonaalista vasta-ainetta (3 tutkimukset), hiiren monoklonaalisella vasta-aineella (1 tutkimus), ja ei-spesifisen vasta-aineen (5 tutkimukset), vuohen polyklonaalinen vasta-aine (2 tutkimukset) käytettiin. Tutkimuksessa potilaista 20 22 sisältyi tutkimuksia sai leikkausta, joka oli tärkein hoito. Laadun arviointi paljasti, että vain 3 [31, 36, 38] on 22 tutkimuksissa sai NOS 6 (yksityiskohdat taulukossa 2).

p-STAT3 ja OS

olivat 16 ikäluokat esitteli data p-STAT3 ilmaisun ja eloonjäämisaste potilaiden. Joskin heterogeenisuus (I

2 = 63,3%, P-arvo Q testi heterogeenisuus testi (Ph) 0,001), yhdistettiin arvioita osoitti, että kohonnut p-STAT3 ilmaisu ennustettu huono OS sammio- HR oli 1,809 (95% CI: 1,442-2,270, P 0,001. Taulukko 3, kuva 2).

ositettu yhdistettyjen tietojen kasvainpaikkaa (ruoansulatuskanavan vs. ruoansulatus rauhanen), tärkein hoito (kirurginen vs. ei-kirurgiset), tutkimus alue (valkoihoinen vs. Aasian), pisteytys menetelmiä (E vs. I vs. eI), otoskoko (≥200 vs. 200) ja ensisijaisen vasta-ainetta (kanin polyklonaalinen vasta-aine vs. muut ) käytetyt IHC. Suurin osa tuloksista alaryhmäanalyyseissa olivat yhdenmukaisia ​​kokonaistulos kokonaismäärän tutkimuspopulaatiossa (tiedot esitetty taulukossa 3).

Huomattavaa on, että suoritettaessa alaryhmäanalyyseissa ositettu otoskoko, huomasimme, että tutkimukset näytteen on ≥ 200 saadut I

2 kuin 0,0%; kun alaryhmä näytteen koko 200 oli I

2 kuin 70,9%. Siinä ehdotettiin, että näytteen koko voi selittää lähde heterogeenisyys jossain määrin. Olemme edelleen suorittaa meta-regressioanalyysi by kasvainpaikkaa, tärkein hoito, tutkimus alue, pisteytys menetelmiä, otoskoko ja ensisijaisen käytetty vasta-aine IHC. Pettymykseksemme emme selvittää yksittäinen tekijä, joka oli vastuussa lähde heterogeenisyys (tietoja ei esitetty).

p-STAT3 ja DFS

Viisi ikäluokat raportoitu koskevat tiedot assosiaatio p-STAT3 ilmaisun ja taudista vapaan eloonjäämisen osallistuneista potilaista. Meta-analyysi hyväksymällä satunnainen efektimalli paljasti, että kohonneet p-STAT3 ilmentyminen oli merkitsevästi yhteydessä lyhyempi DFS (HR = 1,481, 95% CI: 1,028-2,133, P = 0,035, taulukko 3, kuvio 3), jossa havaittujen heterogeenisuus (I

2 = 71,4%, Ph = 0,007).

p-STAT3 ja kliinisiä patologisia tekijöitä

toissijainen tulokset nykyisen meta-analyysi tuli suhdetta p- STAT3 ilmaisun ja kliinis tekijöistä. Ilman havaittavissa heterogeenisyys, yhdistettiin arviot 12 kohortteja havaitsivat, että kohonnut p-STAT3 ilmentyminen oli merkitsevästi yhteydessä huonoon kasvaimen erilaistumiseen (OR = 1,895, 95% CI: 1,364-2,632, P 0,001, I

2 = 0, Ph = 0,526, kuvio 4A). Kymmenen esitettyjen tutkimusten tietoja p-STAT3 ilmaisun ja imusolmukemetastaaseja, yhdistetty OR 2.108 paljasti positiivinen suhde kasvoi p-STAT3 ilmaisun ja positiivinen N tila (OR = 2,108, 95% CI: 1,104-4,024, P = 0,024, I

2 = 82,1%, Ph 0,001, kuva 4B). Meta-analyysissä arvioidaan yhdistyksen välillä p-STAT3 ilmaisun ja TNM-luokitus, suhde ei saada tilastollista merkitystä (OR = 1,355, 95% CI: 0,859-2,139, P = 0,192, I

2 = 77,1% , Ph 0,001, kuvio 4C).

(A) välinen suhde p-STAT3 yli-ilmentymisen ja kasvainten solujen erilaistumisen kanssa kiinteiden vaikutusten malli (OR = 1,895, 95% CI: 1,364-2,632, P 0,001, I

2 = 0, Ph = 0,526); (B) välinen suhde p-STAT3 yli-ilmentymisen ja imusolmukemetastaaseja satunnaisella vaikutuksia mallin (OR = 2,108, 95% CI: 1,104-4,024, P = 0,024, I

2 = 82,1%, Ph 0,001); (C) tai TNM satunnaisella vaikutuksia mallin (OR = 1,355, 95% CI: 0,859-2,139, P = 0,192, I

2 = 77,1%, Ph 0,001).

Herkkyysanalyysit

Voit testata vahvuus tuloksia, poistimme yksittäisen tutkimuksen joka kerta ja lasketaan yhdistetyssä h (tai syrjäisimmillä alueilla) jäljellä tutkimuksissa. Merkittäviä eroja ei havaittu vastaavia tuloksia ja kokonaistulokset (tuloksia ei ole esitetty), mikä osoitti, että tulokset olivat kestäviä.

Julkaisu bias

Ei selvää epäsymmetria havaittu suppiloon juoni meta-analyysi arvioida suhdetta p-STAT3 ilmaisun ja eloonjäämiseen (kuvio 5). Ja P-arvo on Egger testi (P ​​= 0,144) myös, ettei ollut mitään selvää julkaisua bias.

Keskustelu

Tietääksemme esillä meta-analyysi, joihin liittyy yhteensä 22 tutkimukset ja 3585 potilasta, oli ensimmäinen meta-analyysi arvioida järjestelmällisesti ennusteen arvioinnissa p-STAT3 potilailla, joilla on ruoansulatuskanavan syöpiin. Tulokset osoittivat, että kohonneet p-STAT3 ilmentymistaso oli vahva ennustaja huonompi OS ja DFS potilailla, joilla on pahanlaatuinen syöpien ruoansulatuskanavan. Suurin osa tuloksista alaryhmäanalyyseissa olivat samanlaiset kanssa yleisestä tutkimuspopulaatiossa, joka osoitti, että yhdistettyjen tulokset olivat kestäviä. Lisäksi lisääntynyt p-STAT3 ilmentyminen oli myös merkitsevästi toisiinsa myönteisiä imusolmukemetastaaseja tila ja huonompi erilaistumista syöpäsoluja.

Niistä kasvaintyypeissä arvioitu, mahasyövän oli kasvaintyyppi eniten liittyy huonompi tulos potilaille joka ilmaisi korkea p-STAT3 (HR = 2,264, 95% CI: 1,629-3,147, P 0,001, I

2 = 52,2%, S2 taulukko). Kuten yhdistettiin arvioita on rajoitettu määrä ilmoittautunut tutkimukset ovat taipuvaisia ​​olla riittämätön tilastollinen voima, me kaksijakoinen osallistuneista tutkimukset ”ruoansulatuskanavan syöpä” ja ”ruoansulatuskanavan rauhanen syöpä” saadakseen enemmän tilastotietoja ääntä tuloksia. Vastaavat tulokset ehdottivat, että merkittävä suhde yli-ilmentymisen p-STAT3 Tuumorinäytteissä havaittiin sekä ruoansulatuskanavan syöpään ja ruoansulatuskanavan syövästä alaryhmiä.

Molekyyli toiminnot p-STAT3 in pahanlaatuisia kasvaimia, lähinnä lukien sen vaikutus solusyklin, tulehduksellinen prosessi ja angiogeneesiä, on keskusteltu laajasti viime vuosina [39]. Jo pitkään on todennut, että sytokiinit tuottama tulehdusreaktiota vaikuttanut paljon syövän etenemiseen. JAK /STAT3 reitin aktivaatio, joka voi stimuloida karsinogeenisia tulehduksellinen sytokiini IL-6: sta gp130, voi johtaa soluproliferaatioon ja antagonisoivat solujen apoptoosin [40]. Lisäksi EGFR aktivointi voi toimia läpi STST3 fosforylaatio. Aktivoidut loppupään sytokiineja, kuten TWIST pystyvät fascinate prosessin epiteelin-mesenkymaalitransitioon (EMT), joka on laajalti tunnustettu kriittinen vaihe imusolmuke /verisuoni etäpesäke [41]. Lisäksi vuorovaikutus VEGF ilmaisun ja p-STAT3 tärkeä rooli säätelyssä geenien transkriptiota, jotka osallistuvat angiogeneesiin [8]. Nämä molekyylitason mekanismit liittyvät p-STAT3 voi osittain selittää molekyylitason vähentyneen eloonjäämisen hyödyt ja epäsuotuisa kliinis.

Molecular täsmähoitoihin on kiinnittänyt kertyvä huomiota opinnäytetöiden vuotta. Monoklonaalisia vasta-aineita tai pienimolekyylisiä syöpälääkkeitä kohdistaminen kriittinen karsinogeeninen molekyyli solmukohdat, kuten VEGF, EGFR ja HER-2, ovat ansainneet arvostusta syövän hoitoon ja on hyväksynyt todisteet perustuvat kliiniset ohjeet. Kasvava määrä prekliinisissä tutkimuksissa lukuisia malignances yhdessä kliinisten tutkimusten testaus STST3 estäjät mukaan STAT3 (p-STAT3) on edelleen voimassa kohde pahanlaatuisten syöpien [42]. Tuloksemme viittaavat myös siihen, että molekyyli terapia torjunta p-STAT3 voi valaista tulevaa kehitystä molekyyli täsmähoitoihin [43]. Useat kliiniset kokeet arvioidaan terapeuttisia vaikutuksia STAT3 (p-STAT3) antagonistit potilailla, joilla on kiinteitä syöpiä (NCT01563302, NCT02058017 jne https://www.clinicaltrials.gov/, taulukko 4) ovat käynnissä. Syöpien johdettu ruoansulatuskanavan, vaiheen I /Ib Study arvioidaan AZD9150 (a STAT3 estäjä, ISIS-STAT3Rx) potilailla, joilla Advanced /metastasoituneen maksasyövän (NCT01839604, https://www.clinicaltrials.gov/, taulukko 4) on käynnissä. Odotamme, että tulokset kliinisten tutkimusten edelleen paljastaa arvoa p-STAT3 onkologisissa terapiassa.

Lisäksi p-STAT3 ilmentymistä kaikissa kirjoilla esineiden määritettiin IHC. IHC on laajasti saatavilla menetelmää, mutta IHC ei ole ehdottoman kvantitatiivinen eikä yhdenmukaisesti noudateta pisteytysjärjestelmä; siksi, tulkinta värjäyksen tulokset vaihtelevat henkilöstä toiseen [44], joka voisi mahdollisesti synnyttää tietynasteista heterogeenisyys. Cut-off-arvon määrittelyssä kohonnut ilmentyminen p-STAT3 erosivat joukossa mukana kohorttien: jotkut kirjoittajat mielivaltaisesti määrittänyt sen 10%, 25% värjäämällä määrin tai määritellyt sen 2, 4 tai 5 erityiseen pisteytysjärjestelmä; Joissakin tutkimuksissa raja-arvo määritettiin keskiarvo /mediaani tulosten erityiseen pisteytys protokollaa vastaavassa artikkelissa. Lisäksi erot olemassa primaaristen vasta-aineiden, joita käytetään IHC, ja laimennuksia, että vasta-aineet eivät yhdenmukaista, mikä johtaa mahdollisten heterogeenisuus, koska herkkyys IHC voi riippua vasta-aineen pitoisuus, fiksaatiomenetelmä ja varastoinnin ajan [44-46 ]. Predicative arvo kohonneen p-STAT3 ilmentyminen OS ei horjuta alaryhmäanalyysissä mukaan ensisijaisen vasta-käytetty. Huomattavaa on, että se ei ollut mahdollista suorittaa alaryhmäanalyysissä ositettu kaikkia näitä teknisiä kysymyksiä, koska rajallinen määrä tutkimuksia oli sama laboratorio menettelyä. Siksi johdonmukainen ja toistettava menetelmä arvioida p-STAT3 ilmaisua on aiheellista.

Tosin oli joitakin rajoituksia esillä olevassa meta-analyysi. Ensinnäkin suurin osa otettiin tutkimukset olivat jälkikäteen. Niinpä jotkut bias, kuten valinta bias, Luokitteluvirheillä bias ja tiedon bias, voivat olla läsnä meta-analyysi; Toiseksi, saadakseen enemmän tilastollisesti luotettavien tietojen ja äänen tarkkuus yhdistettyjen arvioiden me muodostunut vasta tuntia ja 95% CI, joka oli tuottanut Monimuuttuja-analyysissä olevassa meta-analyysi. Emme ota tutkimuksia että vain esittää Kaplan-Meier -käyrät tai tutkimukset ainoastaan ​​esittää h (95% CI) päässä yhden muuttujan analyysiin. Siksi numero ilmoittautunut ikäluokat tutkivat impaction p-STAT3 ilme eloonjäämiseen tulos on melko rajallinen. Kolmanneksi, koska kasvain käytetyt näytteet IHC olivat yleisesti kirurgisesta resektio, leikkaus pysyi olevan hallitseva hoito enemmistö ilmoittautunut väestöstä. On mahdollista, että tulokset meidän meta-analyysi voi olla enemmän vihjeitä potilasta joille tehtiin toimintaa. Neljänneksi, vaikka emme havaitse ilmeinen epäsymmetria suppiloon tontteja ja todisteet julkaisu puolueellisuudesta Egger testi, yhdistetyt tulokset voidaan pitää suhteellisen yliarvioida. Koska pienen mittakaavan tutkimukset negatiivisin tuloksin ovat alttiita jäisivät julkaisematta [26]. Mikä on enemmän, alaryhmä analyysi osoitti, että pienempi otoskoko voi osittain selittää lähde heterogeenisyys. Se voidaan selittää sillä, että tutkimukset pienempiä otoskoko ovat esillä on haittana merkillistä tilaston epävakautta. Vuonna edelleen meta-regression testi, emme löytäneet yhden tekijän, joka oli vastuussa lähteitä heterogeenisyys. Oletimme, että monimutkainen lajikkeiden tutkimuksen suunnittelu, tutkimus väestö, seuranta-aika, pisteytysjärjestelmä ja laboratorio protokolla voitaisiin edistää heterogeenisyys. Lisäksi olemme vain etsinyt rajallinen online-tietokannat ja kesti vain Englanti kirjoittanut artikkeleita huomioon. Vaikka yritimme parhaamme tunnistaa asiaa artikkeleita, ehdot ja algoritmi hyväksytty kirjallisuudesta ei voi olla paras. Laajuus tunnistettu tutkimuksissa oli jotenkin kapea.

Yhteenvetona, nykyinen meta-analyysi osoittaa, että p-STAT3 ilmentyminen kasvaimen näyte ruoansulatuskanavan oli lupaava ennustaja sekä käyttöjärjestelmän ja DFS. Ja taso p-STAT3 ilme on tiiviisti sidoksissa imusolmuke etäpesäke ja kasvainten solujen erilaistumista. Tulevaisuuden hyvin suunniteltu tutkimuksissa riittävä seuranta ovat tarpeen. Lupaavia terapeuttinen rooli STAT3 (p-STAT3) täsmähoitoihin tullaan edelleen paljasti jatkuva kliinisissä tutkimuksissa.

tukeminen Information

S1 Kuva. PRISMA Vuokaavio.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0127356.s001

(DOC) B S1 Taulukko. PRISMA muistilista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0127356.s002

(DOC)

S2 Taulukko. Alaryhmäanalyysissä stratifioitu kasvaintyyppi arvioimalla yhdistyksen välillä p-STAT3 yli-ilmentymisen ja OS.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0127356.s003

(DOC) B