Krooninen sairaus

tiivistelmä

näyttö ihmisen ja eläimen tutkimukset osoittavat, että koliini metaboliatiet voidaan aktivoida erilaisia ​​sairauksia, kuten syöpää. Raportoimme tulokset tapauskontrollitutkimuksessa of 2821 keuhkosyöpää ja 2923 tarkastuksia, jotka arvioitiin yhdistysten koliini ja betaiini saannin keuhkosyöpään. Käyttämällä monimuuttuja logistinen regressio analyysit, raportoimme Merkitsevä yhteys korkeamman betaiini saannin ja alemman keuhkosyövän riskiä, ​​että vaihteli tupakoinnin tila. Erityisesti ei ollut yhteyttä ei havaittu betaiini saannin ja keuhkosyövän keskuudessa koskaan tupakoineet. Kuitenkin korkeampi betaiinin saanti oli merkitsevästi yhteydessä heikentyneeseen keuhkosyövän riskiä tupakoitsijoiden ja suojaava vaikutus oli ilmeisempi keskuudessa nykyinen kuin entiset tupakoitsijat: entisille ja tupakoijilla, syrjäisimpien alueiden (95% CI) keuhkosyöpään yksilöiden korkein kuin verrattuna alimpaan kvartiileja saannin oli 0,70 (0,55-0,88) ja 0,51 (0,39-0,66) vastaavasti. Merkittävä lineaarinen trendi korkeampi betaiinin saanti ja alhaisempi keuhkosyövän riski havaittiin keskuudessa entinen (p

trendi = 0,002) ja nykyisen (p

suuntaus 0,0001) tupakoitsijoita. Samanlainen suojaava vaikutus havaittiin myös koliini saanti sekä yleisanalyysi samoinkuin tupakoivat, p-arvojen chi-neliö kokeet ovat 0,001 ja 0,004 vastaavasti, mutta vaikutus oli vähemmän ilmeinen, koska mitään lineaarinen suuntaus havaittiin. Tuloksemme viittaavat siihen, että koliini ja betaiini saanti, erityisesti suurimpien betaiini saanti voi olla suojaavan keuhkosyövän lievennetään haitallisia vaikutuksia tupakoinnin.

Citation: Ying J, Rahbar MH, Hallman DM, Hernandez LM, Spitz MR Forman MR, et ai. (2013) assosiaatioiden ravinnosta koliini ja betaiini ja Lung Cancer Risk. PLoS ONE 8 (2): e54561. doi: 10,1371 /journal.pone.0054561

Editor: Yi Ning, Virginia Commenwealth University, Yhdysvallat

vastaanotettu: 12 syyskuu 2012; Hyväksytty: 13 joulukuu 2012; Julkaistu: 01 helmikuu 2013

Copyright: © 2013 Ying et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tutkimus tuettiin osittain NIH RO1 CA149462 ja FAMRI Young Clinical tutkijan palkinto (YCSA) ja OYG ja RO1 CA55769 ja CA127219 MRS, sekä NIH Centers for Translational tiedepalkinto (NIH CTSA) avustuksen (UL1 RR024148), myönnetty University of Texas Health Science Center at Houston vuonna 2006 National Center for Research Resources (NCRR). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat vahvistaa, että tohtori Olga Gorlova ollessa PLoS One toimitusneuvosto jäsen ei muuttaa niiden noudattaminen kaikkien PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja.

Johdanto

lokuksessa chr15q25 joka sisältää klusterin nikotiiniasetyylikoliini reseptorin alayksikkögeenit CHRNA3, CHRNB4 ja CHRNA5 tunnistettiin tehostetusti liittyvän keuhkosyövän riskiä genomin laajuinen yhdistys tutkimukset, mikä viittaa mahdollisen merkitystä koliinia ja sen metaboliittien keuhkosyövän riskiä [1], [2]. Koliini ja betaiini ovat ravinteita, jotka voidaan joko saatu ruokavaliosta tai synteettisesti metabolisesti. Koliini, edeltäjä betaiinin, on täysin läsnä munankeltuainen, naudan, kanan, maksa ja soija [3], ja muunnetaan betaiini läpi kaksivaiheinen hapetus prosessi, joka tapahtuu mitokondrioissa maksan ja munuaisten. Suurin osa jäljellä koliini on fosforyloitu fosfokoliini mukaan koliinikinaasi (CHK), ja muutetaan edelleen fosfatidyylikoliinia (PC) (kuvio 1). Koliini on tärkeä solumembraanirakenne sekä neurotransmission; liittyy hermoston ja hippokampuksessa solujen lisääntymistä, erilaistumista ja apoptoosia eläimissä; ja voivat vaikuttaa aivojen kehitykseen ja kognitiivisiin toimintoihin ihmisillä [4].

Lyhenteet: PC – fosfatidyylikoliini; PE – fosfatidyylietanoliamiini; AdoMet – S-adenosylmethionine; AdoHcy – S-adenosyylihomokysteiinin; THF – tetrahydrofolaattikomponentteja; MTHF -5-methyltetrahydrofolate; Met – metioniini; Hcy – homokysteiini; DMG – dimetyyliglysiini; MS – metioniini syntaasi; BHMT – betaiini-homokysteiini S-metyylitransferaasi; CBS – cystathionine β-syntaasi; B6- vitamiini B6; B12- B12.

Betaiini on ravinteiden runsaasti eläinten elintarvikkeet, erityisesti mereneläviä, ja kasvien elintarvikkeita, kuten vehnän leseet ja pinaatti [3], [5]. Se on metyyli luovuttajana betaiini-homokysteiini metyylitransferaasin (BHMT) -välitteisen reaktio, joka muuntaa homokysteiinin (Hcy) ja metioniini (Met) [6]. Betaiini toimii osmolyyttiä, joka säätelee solujen määrä ja suojaa soluja ja proteiineja ympäristörasituksia kuten ioniset stressi ja korkeassa lämpötilassa [7]. Se on mukana maksan aineenvaihduntaan [8], [9].

koliini, betaiini, metioniini, ja folaatin ovat merkittäviä metyyli luovuttajia ihmisillä. Menettämään metyyli luovuttajien aiheuttaa DNA hypometylaatio. Global DNA hypometylaatio, alueellinen hypermetylaatiota kasvaimen synnyssä ja alueellisten hypometylaatio onkogeenien ja prometastatic geenit liittyvät lähes kaikkien syöpien [10] – [15]. Monet tutkimukset ovat paljastaneet assosiaatioita koliini /betaiinia aineenvaihduntaa ja syöpä [16] – [19], kun taas toiset ovat tutkineet rooli ravinnosta koliini ja betaiini ja riskien eri syöpien, kuten rinta-, paksusuolen ja peräsuolen, munasarjan epiteelin ja maksan syöpien [20] – [24]. Tietääksemme ei tutkimus on raportoinut yhdistyksen välillä betaiini tai koliini saanti ja keuhkosyöpää. Keuhkosyöpä on toiseksi yleisin syöpä, ja suurin syy syövän kuolemaan, sekä miehillä että naisilla Yhdysvalloissa, ja on kiireellinen tarve lupaavia ruokavalion ennaltaehkäiseviä strategioita vähentää keuhkosyövän riskiä, ​​erityisesti keskuudessa tupakoitsijoita. Nykyisessä tutkimuksessa tutkimme yhteydestä keuhkosyövän riskiä ja ravinnosta koliini ja betaiini.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimus aiheet

Tämä tutkimus on osa aiemmin kuvattu molekyyli epidemiologista tapauskontrollitutkimuksessa suorittaman Teksasin yliopiston MD Anderson Cancer Center (UTMDACC), jonka tavoitteena on arvioida herkkyys merkkiaineita keuhkosyövän [25], [26]. Lyhyesti, joilla on vasta diagnosoitu, histologisesti varmennettu keuhkosyöpä rekrytoitiin ennen aloittamista sädehoitoa tai kemoterapiaa at UTMDACC heinäkuun 1995 ja helmikuun 2009 Controls ilman aiemmin todettu syöpä (lukuun ottamatta ei-melanooma ihosyöpä) rekrytoitiin Kelsey -Seybold Klinikat, Houston suurin yksityinen monitieteinen lääkärin ryhmä. Ei ollut ikä, sukupuoli, rotu /etnisyyden tai syöpä vaiheessa rajoituksia, mutta tutkimus pyrki vastaamaan määrää tapausten ja kontrollien kussakin tupakointistatus, ja ikä 5 vuoden kuluessa eron tapausten ja kontrollien välillä. Kaikkiaan 5942 yksilöiden sisällytettiin analyysiin. Tutkimuksen hyväksyi UTMDACC Institutional Review Board.

Tiedonkeruu

45 minuutin henkilökohtaisen haastattelun suoritti koulutettu UTMDACC tutkimus haastattelija kunkin rekrytoitaville aihe, strukturoidulla kyselylomakkeella. Tiedot sosiodemograafiset, tupakointi ja tupakansavulle (SHS) altistumisen historiaa, ennen hengityselinten sairauksia ja vastuut, sairaushistoria, ja suvussa syöpä saatiin haastattelun aikana. Koskaan tupakoineet määriteltiin henkilöt tupakoivat vähemmän kuin 100 savuketta elinaikanaan. Entiset tupakoitsijat määriteltiin henkilöt, jotka lopetti tupakoinnin vähintään yksi vuosi ennen diagnoosia (tapaukset) tai haastattelu (valvonta). Yksilöt, jotka ilmoittivat parhaillaan tupakoinnin tai lopetti tupakoinnin alle vuosi ennen tutkimusta luokiteltiin tupakoijilla. Yksilöt päivittäin savukkeiden kulutusta vähintään yksi pakkaus pidettiin runsaasti tupakoivat. Perhe syövän historia perustui syöpädiagnoosin ainakin yhdessä ensimmäisen asteen perheenjäsen. Pöly vastapuoliriskillä läsnäolo pöly riskiasemasta lukien altistus sahanpuru, hiilipöly, hiekkaa, metallia ja puuvilla. SHS altistuminen määriteltiin altistuminen tahansa toisen käden-savu (työssä, kotona tai vapaa-aikaa poissa kotoa tai työstä). Nikotiinin väärinkäytön pisteet (0-10) laskettiin käyttämällä modifioitua Fagerström Test nikotiiniriippuvuus (FTND) ja käytettiin mittana nikotiiniriippuvuus [25].

Ravinnon kerättiin käyttäen modifioitua versiota terveys- Tavat ja historia kyselylomake Ruoka Frequency Questionnaire (FFQ) kehittämä National Cancer Institute. Voimassaolon ja luotettavuus Tämän kyselyn on dokumentoitu [27], [28]. FFQ sisältää puolikvantitatiivinen luettelo 214 ruoka ja juoma kohteita myös etnisiä ruokia suosittu Houston yhteisössä sekä kysymyksiä vitamiinia ja kivennäisaineita täydentää käyttö, syöminen ravintoloissa, ja ruoanvalmistusmenetelmiä. Kysely arvioi Tavallinen ravinnon vuoden aikana ennen tutkimusta tutkimuksessa valvontaa ja vuoden aikana ennen diagnoosia varten tapauksiin. Ravintoaineiden saantia laskettiin DIETSYS + Plus versio 5.9 ravitsemusanalyysi ohjelma (lohko Dietary Data Systems, Berkeley, CA) laskea grammaa saannin päivässä.

USDA Database varten koliini sisältö yhteisen Foods, Release 2 [29], käytettiin saamiseksi koliini ja betaiini koostumuksen yksittäisten elintarvikkeiden. Lähde kokonaisenergiasta ja alkoholin arvot ruoka ja juoma kohteita olivat Standard Reference, Release 21 [30]. Laskimme keskimääräinen päivittäinen saanti koliini ja betaiini kertomalla taajuus kulutuksen jokaisen ruoka sen koliinia ja betaiinipitoisuus, ja yhteenveto toimenpide kaikkien elintarvikkeiden syntyi Koliinille ja betaiinia. Yhteensä koliini saanti laskettiin summana koliini saanti vapaa koliini, fosfatidyylikoliini, fosfokoliini, glycerophosphocholine ja sfingomyeliinin.

Tilastollinen analyysi

Ensimmäinen aineisto mukana 2925 keuhkosyöpää ja 3017 tarkastuksia. Yhteensä kalorien saanti vaihteli 5-10965 kcal /vrk. Yksilöiden yhteensä kalorien saanti alle 1

s ja yli 99

th persentiilit kumpaakin sukupuolta oli pidetty harha ja jätettiin pois analyysistä. Yhteenlaskettu kalorien saanti jäljellä näytteessä vaihteli 749-5939 kcal /vrk miehillä, ja 593-5522 kcal /päivä naisilla, joilla 181 yksilöiden lukuun ottamatta. Yhdeksäntoista yksilöt (0,3%) suljettiin pois puuttuvien tietojen rodun /etnisyyden tai siitä, että muu kuin Afrikkalainen Amerikan, latinalaisamerikkalainen, tai ei-latinalaisamerikkalainen White.

saanti ravinnosta koliini ja betaiini säätää kalorit käyttämällä jäljellä ehdottama menetelmä Willett

et al.

[31]. Energia-oikaistu koliini ja betaiini saanti oli luokiteltu kvartiileja perustuu niiden jakaumat kontrolleissa. Logistinen regressio käytettiin arvioimaan assosiaatioita koliinin ja betaiinin saannin ja keuhkosyöpää. Perustuen aiempiin tutkimuksiin [26], [32] – [35], ikä, sukupuoli, rotu /etnisyys, tupakointi asema, Pölynkestotestin, aiemmin diagnosoitu hengityselinten sairaudet (heinänuha, astma, ja keuhkolaajentuma), perhe syöpä historia, SHS vuonna koskaan tupakoineet, nikotiiniriippuvuus (riippuvuus indeksi) ja kumulatiivinen tupakka altistus (tupakointi pack-vuoden) tupakoitsijoiden, aika vuodesta tupakoinnin lopettamisen entisille tupakoitsijoille, sekä alkoholin kulutus ja kokonaisenergian saanti oli pidettävä mahdollisina sekoittavien tekijöiden yhdistyksen välillä koliini ja betaiini saannin ja keuhkosyöpää. Kaikki mahdolliset asiaankuuluvat sekoittavien tekijöiden testattiin yhdessä koliinin ja betaiinin saannin sekä keuhkosyöpään riskiä. Muuttujia, jotka liittyvät sekä koliinia tai betaiinia nauttiminen ja keuhkosyövän riskiä merkitsevyystasolla p 0,25, joka muutti myös riskisuhde raakaöljyn yhteydestä koliinin tai betaiinia saanti ja keuhkosyöpää ≥10%, katsottiin sekoittavien tekijöiden [23]. Ikä, sukupuoli, rotu /etnisyys ja tupakointi ovat tunnettuja sekoittavien tekijöiden ja sisällytettiin monimuuttujasäädin regressiomallien yhdessä koko kalorien saanti, analysointiin koko aineisto, ja iän, sukupuolen, rodun /etnisyyden ja koko kalorien saanti sisällytettiin regressiomallien stratifioitu tupakoinnista. Testit lineaarisia trendejä arvioitiin soveltamalla Wald testejä ordinal arvoja vastaavien muuttujien, kirjattu jatkuvia muuttujia.

vuorovaikutukset keskenään kovariaattina (muu kuin tupakointi status) ja koliinia tai betaiinin saannin testattiin erikseen käyttäen todennäköisyys suhde ( LR) testit. Muuttujia, eivät olleet sekoittavien tekijöiden eikä vaikutus määritteet jätettiin mallista.

Jotta ei sekoittavat tekijät on eliminoitu vuoksi tiukat mallin valintakriteerit, täydellinen monimuuttuja regressiomallit sisälsi kaikki arvioitu yksittäin mahdollisten sekoittavien tekijöiden ja riskitekijöiden luetellut aiemmissa tekstin testattiin ja verrattiin yllä alennettu malleja.

kaikille binary muuttujia, kolmanteen luokkaan lisättiin tarkoittamaan puuttuviin tietoihin. Kaikista jatkuvia muuttujia, vain kolme muuttujaa sisälsi puuttuvia tietoja, ja maksimaalinen puuttuvien oli 2%. Siksi puuttuvat tiedot jätettiin huomiotta aikana analyysejä. Zero määrättiin tupakointi liittyvien muuttujien pakkaus vuotta tupakoinnin ja lisäksi indeksiä tupakoimattomia. Nykyinen ikä oli määrätty muuttuva kertaa tupakoinnin lopettamisen varten tupakoimattomia, ja 0 on annettu tupakoijilla muuttujan.

Kaikki tiedot analysoitiin SAS Versio 9.2 (SAS Inc., Cary, NC).

tulokset

Kun tietoja puhdistuksen ja käsittelyn, 5744 ja 5942 yksilöiden jäi analysoitavaksi, johon sisältyi 2821 tapauksia ja 2923 tarkastuksia. Demografiset näytteen ominaisuuksien ja tilastotiivistelmät mahdollisten sekoittavien tekijöiden on esitetty taulukossa 1. Siellä oli merkittäviä eroja (p 0,05) tapausten ja kontrollien välillä kaikkien luetelluista muuttujista paitsi kalorit ja alkoholin kulutusta. Kaikki muuttujat taulukossa 1 oli merkitsevästi (p 0,05) liittyy betaiinin saanti, kun taas rodun /etnisyyden, sukupuolen, tupakoinnin tila, Pölynkestotestin, riippuvuus indeksi ja alkoholin nauttiminen liittyivät merkittävästi koliini saanti (tuloksia ei ole esitetty).

Olemme löytäneet merkittäviä lineaarinen assosiaatiot tupakoinnista ja koko kalorien saanti, sekä koliini ja betaiini saannin (taulukko 2). Korkeampi yhteensä kalorimäärää havaittiin koholla tupakointistatus, jossa keskimääräinen kalorien saanti nousi 2032 kcal /päivä keskuudessa tupakoimattomia, että 2337 kcal /päivä keskuudessa tupakoivat (p

suuntaus 0,0001). Samoin energia-oikaistu koliini saanti oli alhaisin tupakoimattomia (keskiarvo = 298,3 mg /vrk) ja korkein tupakoijilla (keskiarvo = 305,7 mg /vrk, p

trendi = 0,038). Toisaalta merkittävä laskeva suuntaus havaittiin betaiinin saanti on lisääntynyt tupakointi, jossa ei-tupakoitsijat oli korkein keskiarvo betaiini saanti (55,7 mg /vrk), ja tupakoijilla oli pienin keskimääräinen saanti (42,7 mg /vrk, p

suuntaus 0,0001).

Pack-vuotta tupakoinnin tunnistettiin sekoitin yhdistyksen välillä betaiini saannin ja keuhkosyöpää. Meidän alennettu malli betaiinin saannin vuoksi ikä-, sukupuoli, rotu /etnisyys, yhteensä kalorien saanti, pakkaus-vuotta tupakoinnin ja tupakoinnista. Tässä mallissa vastakkainen vaikutus ei havaittu betaiini saannin ja keuhkosyöpää yleisessä analyysissä, jossa yksilöt eri tupakoinnista yhdistettiin (p

yleinen 0,0001, taulukko 3). Suhteessa pienituloisimpaan neljännekseen betaiinin saanti, yksilöiden korkein neljännekseen betaiinin saanti oli 33% vähemmän todennäköisesti keuhkosyöpää (OR = 0,67, 95% CI: ,58-+0,79). Kertoimet suhdeluvut niille toisessa ja kolmannessa kvartiileihin säätää betaiinin saannin suhteen kuin alimpaan neljännekseen, oli 0,83 (95% CI: 0,71-0,96) ja 0,78 (95% CI: 0,67-0,90), tässä järjestyksessä. Trend testi ehdotti huomattavan lineaarisen trendin välillä kasvoi betaiini saannin ja laski keuhkosyövän riskiä (p

suuntaus 0,0001). Ei vaikutusta muutos tunnistettiin yhdistyksen välillä betaiini saannin ja keuhkosyöpää. Täydellinen malli ei muuttunut yhdistyksen (p

yleistä = 0,0006, p

suuntaus 0,0001). Analyysit avulla vähennetään mallit osoittavat, että kun stratifioituna tupakointi asema, ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä betaiini saannin ja keuhkosyövän riskiä keskuudessa koskaan tupakoineet joko yksittäisten kvartiileja tai yleistilastot (p

yleinen = 0,635). Myöskään sen lineaarisen trendin tunnistettu (p

trendi = 0,702). Kuitenkin merkittävä yhdistysten havaittiin keskuudessa entinen (p

yleinen = 0,023) ja tupakoijilla (p

yleinen 0,0001), jossa käänteinen suuntaus betaiinia saanti. Joukossa entiset tupakoitsijat, yhdistys oli ainoa merkittävä korkeimman neljänneksen joukossa betaiinin saanti, jossa kertoimet suhde oli 0,71 (95% CI: +0,56-+0,89). Trend testi havaitsi merkittävän lineaarisen trendin välillä lisääntynyt saanti ja vähentää OR (p

trendi = 0,002). Yhdistyksen välillä betaiinia saannin ja keuhkosyöpä oli ilmeisintä keskuudessa tupakoivat, jossa merkitseviä havaittiin kaikissa yläkvartiilit suhteessa alimpaan neljännekseen. Jotta 2

nd kvartiili, OR = 0,70, 95% CI: 0,55-0,88; että 3

rd kvartiili, OR = 0,75, 95% CI: 0,59-0,95; ja korkein neljännekseen, OR = 0,51, 95% CI: 0,39-0,66, joilla on merkittävä lineaarinen trendi, p

suuntaus 0,0001. Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin, kun analyysit suoritettiin käyttäen täydellistä malleja.

Ei sekoittavien tekijöiden lisäksi sukupuolen, rodun /etnisyyden, yhteensä kalorien saanti, tupakointi ja ikä kartoitettiin yhdistyksen välillä koliini saannin ja keuhkojen syöpä, ja siksi vain nämä covariates sisällytettiin meidän lopulliseen vähensi monen muuttujan malleja koliini. Samanlaisia ​​betaiini, ei muuttuja tunnistettiin vaikutus määritteet koliini saannin. Merkittävä negatiivinen assosiaatio koliini saannin ja keuhkosyöpä havaittiin sekä yleisanalyysi (p

yleistä = 0,001, vähennetään malli; p

yleistä = 0,017, täydellinen malli, taulukko 4) ja joukossa tupakoijilla (p

yleinen = 0,004, vähennetään malli; p

yleistä = 0,047, täydellinen malli), jossa koliini saanti liittyi alennettu keuhkosyöpä kertoimet. Kuitenkaan mitään merkittävää yhdistyksen välillä havaittiin kui- ja entiset tupakoitsijat. Vaikka merkitseviä havaittiin yksittäisiä kvartiileja, globaali testi lineaarisen trendin ollut merkittävä joko yleisanalyysi (p

trendi = 0,118, vähennetään malli; p

yleistä = 0,334, täydellinen malli) tai jollekin tupakoinnin luokat. Wald testi p-arvojen kehitys testit olivat 0,070, 0,843 ja 0,113 vastaavasti koskaan, entinen ja nykyinen tupakoitsijat, joilla on alentunut malleja, ja 0,058, 0,299 ja 0,260 vastaavasti täysin malleissa. Tilastollisesti merkittävää yhteisvaikutuksia ei havaittu koliinin ja betaiinin saanti (tuloksia ei ole esitetty).

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa raportoimme ensimmäistä kertaa yhdistyksen välillä koliini ja betaiini saanti ravinnosta ja keuhkosyövän riskiä. Tutkimuksemme osoitti, että sekä koliini ja betaiini saanti ravinnosta liittyi merkittävästi keuhkosyövän riskiä, ​​mutta todisteita vaikutus betaiinin oli vahvempi. Erityisesti verrattuna alimpaan neljännekseen saanti, yksilöiden korkeampi betaiinin saanti oli alhaisemmat kertoimet keuhkosyöpään. Tilastollisesti merkittävä suuntaus oli lisääntynyt betaiinin saanti ja laski keuhkosyöpää kertoimet, mikä viittaa siihen, että suurempi saanti betaiini voidaan suojaavan keuhkosyöpä. Samoin merkittävä suojaava vaikutus havaittiin koliini saannin, mutta ei lineaarinen trendi havaittiin.

Monet tutkimukset ovat tarkastelleet yhdistyksen välillä koliini ja betaiini ravinnosta erilaisia ​​syöpätyyppejä, ja erilaiset vaikutukset kahden ravitsemus tekijöitä on raportoitu. Korkeampi koliini saanti oli havaittu olevan yhteydessä kohonnut suolen kasvainten ja lisäävät betaiinin saanti oli yhteydessä heikentyneeseen riski taudin [20]. Xu

et al.

Raportoitu väestöpohjaisen tapauskontrollitutkimuksessa että suurempi saanti vapaa koliini liittyi pienempi riski sairastua rintasyöpään. Nautitaan enemmän betaiini, vapaa koliini ja phosphocholine liittyi alennettu kaikista syistä sekä rintasyövän aiheuttamaa kuolleisuutta, kun taas mitään yhdistys havaittiin yhteensä koliini saanti joko riskiä tai kuolleisuus rintasyöpään [23], [24] . Raportit Tehdyt tutkimukset osoittivat enemmän vaihtelua vaikutus koliini saannin verrattuna betaiinia saanti. Tämä johtuu todennäköisesti siitä, eri lähteistä edistää täydellistä koliini saanti (vapaa koliini, fosfokoliini, fosfatidyylikoliini, jne.), Kun taas saanti lähde betaiinin on suhteellisen yksinkertainen. Tämän seurauksena se saattaa olla vaikea saada tarkkaa mittausta yhteensä koliini saannin, joka johtaa siten korkean vaihtelua havaittu yhdistysten. On myös mahdollista, että vaikka koliini ja betaiini ovat samassa metaboliareitti eri mekanismit ovat mukana alavirran vaikutuksia eri sairauksia. Muutokset koliini aineenvaihduntaan on raportoitu monissa syöpiä. Lisääntynyt nopeus koliini liikenteen ja kohonnut fosforylaatiota koliini on phosphocholine ja hapettumista betaiinille havaittiin rintasyövän [16]. CHK ja PC-spesifisen fosfolipaasi C, entsyymejä, jotka edistävät PC biosynteesiä ja hajoamista, aktivoitiin sekä epiteelin munasarjasyövän solulinja sekä syöpäkudoksen [17]. Samoin kohonneet CHK, phosphocholine ja PC havaittiin paksusuolisyöpäkudoksessa, mikä viittaa siihen, että aktivointi koliini metaboliatiet voi olla rooli syövän synnyn [18], [19].

Tupakoinnin on havaittu lisäävät energian kulutusta [36], mutta mekanismit eivät ole tiedossa. Tupakoitsijat ovat eri ravinnon mieltymykset kuin tupakoimattomilla. Yleensä tupakoitsijat taipumus syödä vähemmän hedelmiä ja vihanneksia kuin tupakoimattomilla, mutta kuluttaa enemmän lihatuotteita, tyydyttynyttä rasvaa, kahvia ja alkoholia, ja on korkeampi kokonaisenergia saanti [34], [37]. Yhdenmukaisia ​​aiempien tutkimusten havaitsimme merkittävää lisäystä yhteensä kalorien saanti tupakointiin. Lisäksi merkittävää lisäystä koliini saannin ohella vähentäminen betaiinia saannin, havaittiin alkaen kui- entiselle nykyiseen tupakoitsijoita. Koska liha, munankeltuainen, maksa, ja pekoni ovat merkittäviä lähteitä koliini, ja koko vehnä tuotteita ja vihreät vihannekset ovat korkeat betaiinia, meidän havainto, että tupakointi on yhteydessä alempaan betaiinin mutta korkeampi koliini saanti on kohtuullinen.

havaitsimme voimakas vaikutus tupakoinnin käänteisen yhdistyksen välillä betaiini saannin ja keuhkosyöpää. Analyysit stratifioitu tupakointi tila paljasti, että suurempi saanti betaiinin ei ollut tilastollisesti merkittävää yhteyttä keuhkosyövän riskiä keskuudessa koskaan tupakoineet. Kuitenkin korkeampi betaiinin saanti oli merkitsevästi yhteydessä pienempi keuhkosyövän riskiä keskuudessa sekä nykyiset ja entiset tupakoitsijat, vahvemmalla suojaava vaikutus tupakoijilla. On hyvin tunnettua, että tupakointi on vahvin riskitekijä keuhkosyöpä. Tulosten perusteella näyttää, että betaiini nauttiminen voi lieventää haitallisia vaikutuksia tupakoinnin, vaikka se ei voi olla merkitystä suojaavana tekijänä keskuudessa tupakoimattomia. Lisätutkimuksia tarvitaan selvittämään mekanismeja tämän järjestön.

vaikutus tupakoinnin välisen yhteyden koliini saannin ja keuhkosyöpä oli vähemmän ilmeistä kuin betaiinia. Pack-vuotta tupakoinnin ei merkittävästi liittynyt koliini saanti, eikä sekoittavia muuttuvan vaikuttavan havaittiin yhdistyksen välillä koliini saannin ja keuhkosyöpää. Vaikutus tupakoinnin tilan yhdistyksen välillä koliini saannin ja keuhkosyövän ollut myöskään ole niin ilmeinen kuin betaiinia saanti. Merkittävä yhdistys oli ainoa läsnä keskuudessa tupakoivat, eikä lineaarinen suuntaus oli lisääntynyt saanti. Tuloksemme viittaavat siihen, että koliini saanti voi myös lievennetään haitallisia vaikutuksia tupakoinnin keuhkosyöpään, mutta vaikutus oli lievempi, ja oli riippumaton määrä saanti.

Havaitsimme, että molemmat koliini ja betaiini saanti oli negatiivisesti yhteydessä keuhkosyöpään riskiä. Vaikka tietojemme mukaan mikään tutkimus on raportoitu vaikutuksista ravinnon koliini ja betaiini saanti tupakointia tai keuhkosyöpä, useat tutkimukset ovat osoittaneet vahvaa assosiaatioita suuren ravitsemukselliset tekijät yksihiilisten aineenvaihduntaa ja keuhkosyöpä ja /tai tupakointia. Tulokset olivat pääosin yhdenmukaisia ​​havaintomme. Plasma koliini ja betaiinipitoisuudet raportoitiin olevan käänteisesti yhteydessä tupakoinnin [5]. On raportoitu, että ruokavalion folaatin saanti oli yhteydessä heikentyneeseen keuhkosyövän riskiä keskuudessa entinen [32], [38] ja tupakoijilla [38]. Merkittävä käänteinen assosiaatio keuhkosyövän riskiä ja seerumin folaatin, metioniinin, ja B6-vitamiinia entiset ja tupakoijilla on myös raportoitu [39]. Koliini, metioniini ja folaatti vuorovaikutuksessa jossa homokysteiinin muunnetaan metioniini [40]. Aikana koliini puute, kulutus folaatin lisääntyi rotilla [41], kun taas folaattipuutosta vähensivät koliini pitoisuuksina maksassa rottien [42]. Koska välisten suhteiden joukossa ravinteiden mukana yksihiilisten aineenvaihduntaa, uskomme, että havainnot mahdollinen suojaava vaikutus koliini ja betaiini saanti vastaan ​​keuhkosyöpä ovat yhdenmukaisia ​​aiempien tutkimusten.

One-hiili aineenvaihduntaa sisältyy monimutkaisen verkoston biokemiallisia reittejä, joihin liittyy vuorovaikutukset koliini, betaiini, useita B-ryhmän vitamiineja, sekä homokysteiinin ja metioniini (kuvio 1) [40]. Epigeneettiset muunnelmia DNA, erityisesti CpG sivustot metylaatio, ovat tärkeitä genomin sääntelyä [43] – [45]. Häiriöt DNA: n metylaatio ja heikentynyt DNA korjauksen takia puutos metyylin luovuttajia (folaatti, koliini, betaiini tai metioniini) yhdessä hiilen aineenvaihdunnan arveltiin olevan taustalla mekanismi syövän synnyn [46] – [48]. Koska nämä hypoteesit, korkea saanti koliini ja betaiini voidaan auttaa estämään haitallinen vaikutus johtui DNA: n hypometylaatio tai palauttaa DNA korjautumismekanismi, ja siksi, vähentävän syöpäriskiä.

Muutoksia DNA: n metylaatio tupakoinnin voivat myötävaikuttaa että ero vaikutusta tupakoinnin välisen yhteyden koliini /betaiinia saannin ja keuhkosyöpää. Tupakointi on liittynyt sekä muuttunut maailmanlaajuinen metylaatio [49], [50] ja ero metylaatio syöpään liittyvien geenien [51] – [53]. Breitling

et al

. raportoitu genomin laajuinen tutkimus, joka tunnistaa CpG lokuksen merkittäviä alensi metylaation runsaasti tupakoivat verrattuna tupakoimattomia [54]. Voidaan hypoteesin, että vaihtelu vaikutusta betaiinin mukaan tupakointi voi johtua ero metylaatiovyöhykkeiden tupakoitsijoilla ja tupakoimattomilla. Kuitenkin meidän tutkimus ei ole tarkoitus tehdä mitään mekanistinen johtopäätöksiä, ja erillinen tutkimus olisi tehtävä tutkia tarkemmin tätä mahdollisuutta.

Nykyinen tutkimus kattaa laajan valikoiman ikäisiä (21-94) ja rodun /etnisten ryhmien (Afrikkalainen amerikkalaiset, latinot ja ei-latinalaisamerikkalainen valkoiset). Verrattuna moniin muihin tapausverrokkitutkimukset, meidän tutkimuksessa oli mukana suuri joukko yksilöitä ja riittävästi tapausten ja ohjaa kaikkia tupakointi ja ravinnosta saatavan luokkia. Siksi sallittu kerrostunut analyysit suhteellisen suuri otoskoko kussakin ositteessa. Lisäksi, koska tutkimus tehtiin äskettäin diagnosoitu syöpäpotilaita, ja potilaita pyydetään raportoimaan niiden ennalta diagnostinen ruokavalio (yksi vuosi ennen diagnoosia), jälkeisiä diagnostisia muutoksia ruokavalioon ei pitäisi vaikuttaa tuloksiin.

rajoitukset tässä tapauskontrollitutkimuksessa sisältävät mahdollinen valinta bias. Controls nykyisessä tutkimuksessa rekrytoitiin klinikoilla. Verrattuna terveisiin kontrolleihin väestössä, nämä tarkastukset ovat todennäköisemmin muunlaisia ​​sairauksia, ja siksi, jakelu koliini ja betaiinin kulutuksen meidän komponentteja ei välttämättä täysin vastaa, että tarkastusten rekrytoidaan väestössä. Koska MDACC on merkittävä lähete keskus syöpätapausta Houstonissa alueella, ja että Kelsey-Seybold Klinikat on suurin yksityinen lääketieteellisen ryhmä, joka sisältää yli 20 klinikkaa eri puolilla Houston, tapaukset ja ne edustavat yksilöitä saman alueen. Lisäksi hillitön Näytekokoelmatodistuksen iän, sukupuolen ja etnisen varmisti, että johtopäätökset tehtiin laajempi ja yleisempi väestöpohja, jotka voivat lievittää ongelmaa valinta bias. Toiseksi luonteesta johtuen kyselyn tutkimusten epätarkkoja recall voi olla ongelma, ja FFQ voivat ottaa käyttöön mittaus- virheitä, jotka johtavat puolueellinen arvioiden todennäköisesti suuntaan, että vaimentaa tosi yhdistys [55]. Vaikka se on todennäköisempää, että ravinnontarpeestaan ​​vaikuttaa syöpäriskiä kuin päinvastoin, on myös mahdollista, että ravinnon saanti ei ole suora syy taudin, vaan hämmentää vaikutus muista tekijöistä. Kohortti tutkimuksessa pitkäaikaisilla ravinnonsaannin tietoja tai Mendelin satunnaistaminen analyysi geenimerkit mukana koliini ja betaiini aineenvaihdunta voi auttaa meitä paremmin ymmärtämään suhdetta koliini ja betaiini nauttiminen ja riski sairastua. Lisäksi emme voi sulkea pois mahdollisuutta mahdollisten jäljellä sekoittavien tai tuntemattomien sekoittavien tekijöiden aikana analyysimme, mikä voi johtaa puolueellisia tuloksia.

Yhteenvetona havaitsimme, että sekä koliini ja betaiini saanti ravinnosta oli suojaavan keuhkosyöpä, mutta suojaava vaikutus oli ilmeisempi betaiinin saanti, ja vaikutti voimakkaasti tupakointia. Ehdotamme, että ravinnosta koliini ja betaiini, erityisesti suurimpien betaiini saanti saattaa vähentää keuhkosyövän riskiä lievennetään haitallisia vaikutuksia tupakoinnin.