Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

In vitro

tutkimukset ovat osoittaneet roolin BCL-2 perheen geenien kohdun limakalvon syövän synnyn. Rooli geneettisten varianttien BCL-2-geenien ja niiden vuorovaikutusta muiden kuin geneettisten tekijöiden kehittämisessä kohdun limakalvon syöpä ei ole tutkittu epidemiologisissa tutkimuksissa.

Potilaat ja menetelmät

Tutkimme suhde BCL-2 geeniperheen varianttien ja endometriumin syöpäriski 1028 potilasta ja 1922 samanikäisiä yhteisön valvonta Shanghai, Kiina. Tutkimme myös mahdollisista yhteisvaikutuksista geneettisiä variantteja ja vakiintunut riskitekijöitä (väestörakenteen, elämäntapojen ja kliiniset). Yksilöt genotyypattiin 86 koodaus yhden emäksen monimuotoisuus (SNP)

BCL2, BAX, BAD

ja

BAK1

geenejä.

Tulokset

Merkittävä yhdistysten kohdun limakalvon syöpäriski havaittiin 9 SNP

BCL2

geeni (

P

suuntaus 0,05 kaikille). Sillä SNP rs17759659 ja rs7243091 (pienet alleeli molemmille:

G

), yhdistykset olivat riippumattomia. Kertoimet suhde oli 1,27 (95% CI: 1,04-1,53) naisille

AG

genotyyppi SNP rs17759659 ja 1,82 (95% CI: 1,21-2,73) naisten kanssa

GG

genotyyppi SNP rs7243091. Ei yhteisvaikutuksia näiden kahden SNP ja vakiintunut ei-geneettisiä riskitekijöitä endometriumsyöpätapausta havaittiin.

Johtopäätös

Genetic polymorfismien

BCL2

geeni saattaa liittyä riski kohdun limakalvon syövän kiinalaisten naisten.

Citation: Dorjgochoo T, Xiang YB, Long J, Shi J, Deming S, Xu WH, et al. (2013) yhdistys geenimerkit että BCL-2 Perhe Apoptoosin liittyvistä Geenit kanssa Kohdun limakalvon syöpäriski kiinalaisessa väestöstä. PLoS ONE 8 (4): e60915. doi: 10,1371 /journal.pone.0060915

Editor: Yan Gong, College of Pharmacy, University of Florida, Yhdysvallat

vastaanotettu: 16 heinäkuu 2012; Hyväksytty 5 maaliskuuta 2013 Julkaistu 23. huhtikuuta 2013

Copyright: © 2013 Dorjgochoo et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Cancer Institute, National Institutes of Health [R01 CA064277, R01 CA092585, ja osittain P30 CA68485] (https://www.nih.gov/). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Apoptoosi on selektiivinen prosessi poistamalla soluja, mikä on olennainen fysiologinen prosessi tarvitaan kudoksen koon sääntelyä ja morfogeneesiin [1]. Nisäkässoluissa, apoptoosi indusoituu kaksi erillistä signalointireittien: ulkoinen tai kuoleman reseptori ja luontaisia ​​tai mitokondrioiden [1], [2]. Proteiinien BCL-2 perheen on tunnistettu olennaisia ​​osia mitokondrioiden kautta. Jäsenten BCL-2: n perheen voi edistää tai estää apoptoosia syntetisoimalla anti-apoptoottiset (eli

BCL2, BCL-Xl

) tai pro-apoptoottiset (eli

BAX

,

BAK, BAD, BID, BCL-Xs

) proteiinit [1] – [3]. Koska suhdannekierron

BCL2

ilmentymistä normaalissa endometrium kuukautiskierron aikana [4], [5], on ehdotettu, että

BCL2

geeni voi olla kaikkein hormoneja riippuvainen jäsen BCL-2 perheen geenien [4], [6].

BCL-2-proteiinit ovat ratkaisevassa asemassa syövän synnyssä. Pro-apoptoottiset

BAX, BAK

ja

BAD

geenejä uskotaan vastustaa soluun Karsinogeneesin kun taas

BCL2

geeni voi edistää syöpäsolujen kasvua estämällä apoptoosin [7] , [8]. Yli ekspressiota anti-apoptoottisten

BCL2

-geeni on havaittu ihmisen eri syöpäsoluissa, mukaan lukien rinta-, paksusuoli-, kilpirauhasen ja kohdun limakalvon karsinoomien [7] – [10]. Suhde BCL-2 perheen geenien ja kohdun limakalvon syöpä tuli ilmi pääasiassa

in vitro

tutkimukset ihmisen kudosnäytteiden [6], [11], [12]. Yli ilmaus

BCL2

hidastaa solujen kasvua ja hyvin korkea ilmentyminen voi edistää solukuolemaa, kun taas alempi

BCL2

ilmentyminen voi olla merkki apoptoosin ihmisen rinta- ja kohtukarsinooma kudoksissa [13 ], [14]. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että

BCL2

ilmaisua poikkeaa verran kasvaimen aggressiivisuus ja erilaistuminen [13] – [15], ja

BCL2

ilmentyminen on osoitettu olevan hyvin vähän tai ei ollenkaan korkeampiluokkaisiin karsinoomat verrattuna alemman luokan karsinoomien [14]. On oletettu, että

BCL2

ilmentyminen voidaan vaimentaa aikana syövän etenemisessä [12], [16]. Siten

BCL2

ilmaisu voisi olla arvokas ennustaja syövän etenemisen ja ennusteen [17] – [19].

Vain muutama havainnointitutkimukset ovat tutkineet suhdetta perimä on BCL- 2-geeniperheen, erityisesti

BCL2

geeni, alttiuteen myelooinen leukemia, levyepiteelisyöpä pään ja kaulan, ruokatorven syöpä ja eturauhassyöpä [20] – [23]. Tulokset viittaavat siihen, että Bcl-2-perheen geenien on tärkeä rooli syövän kehittymisessä. Tähän mennessä ei ole geneettisiä yhdistys tutkimuksia on julkaistu roolista BCL-2-geeniperheen varianttien kehittämisessä kohdun limakalvon syöpään. Me tutkimme, geneettisiä variantteja, että BCL-2-perheen geenien

BAD, BAX, BCL2

tai

BAK1

liittyy endometriumin syöpäriskiä. Lisäksi tutkimme onko variantit nämä geenit muokata tehostetta vakiintuneiden kuin geneettisiä riskitekijöitä kohdun limakalvon syöpä käyttäen tietoja Shanghai endometriumsyövän Genetics Study (SECGS).

Materiaalit ja menetelmät

etiikka selvitys

tutkimus pöytäkirjat hyväksynyt Institutional Review Boards osallistuvien laitosten, eli Vanderbilt University School of Medicine, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee, Yhdysvallat; ja Shanghai Cancer Institute, Shanghai, Kiina; Shanghai, Kiina. Kaikki osallistujat kirjoitettu suostumus.

Tutkimuskanta ja tiedonkeruu

SECGS resurssienkäyttötavan kahdesta tutkimuksesta ja sisältää aiheita, jotka osallistuivat Shanghain endometriumsyövän Study (s) ja verrokeilla, jotka osallistui Shanghain Breast Cancer Study (SBCS, vaihe 1). Sekä SECS ja SBCS ovat väestöpohjainen, tapaus-verrokki tutkimuksissa Shanghai, Kiina vuodesta 1996 vuoteen 2003, mikä käytetään lähes identtinen tutkimuksessa protokollia. Tiedot tutkimuksen malleja nämä kaksi tutkimusta on kuvattu yksityiskohtaisesti muualla [24], [25]. Lyhyesti, 1208 tapauksia vuotiaista 30-69 vuotta äskettäin diagnosoitu kohdun limakalvon syöpä tunnistettiin kautta väestöpohjainen Shanghai Syöpärekisteri tammikuun 1997 ja joulukuun 2003 Cancer diagnoosit varmistettiin patologia. Kontrollit valittiin satunnaisesti väestössä käyttäen Shanghai Resident rekisterin ja ikä-taajuus sovitetaan syöpätapausta. Nykyinen tutkimus sisältää 1,000 ohjausobjektit SECS ja ylimääräinen 922 syöpää vapaa ohjausobjektit SBCS.

Koehenkilöt haastateltiin saada yksityiskohtaista tietoa väestötiedot, elämäntapojen, ravinnosta ja täydentää käyttö, kuukautiskierron ja lisääntymiseen historia , hormonien käyttö, tautihistoria, paino historia ja suvussa syöpä. Antropometrisiä mittauksia, kuten paino, pituus ja circumferences vyötärön ja lantion, otettiin mukaan haastattelijat. Vaihdevuodet määriteltiin lakkaamiseen kuukautiset vähintään 12 kuukauden ajan ennen viiteajankohtaa (diagnoosi päivämäärä tapauksissa ja haastattelu päivämäärä tarkastuksia), ilman raukeaa aiheuttama raskaus, imetys tai estrogeeni hormonien käyttö. Painoindeksi (BMI, paino kilogrammoina jaettuna metreinä potenssiin, kg /m

2) ja vyötärö-to-hip ympärysmitta suhde (WHR) laskettiin käyttäen mitattuna antropometria kuten aiemmin on kuvattu [26], [27 ].

SNP valinta, tunnistaminen ja genotyypitys

Haplotyyppifrekvenssianalyysi-koodaus SNP (tagSNPs) in BCL-2-perheen geenejä valittiin han-kiinalaisten tiedot kansainvälisen HapMap Project (http: //hapmap.ncbi.nlm.nih.gov/) käyttämällä Tagger ohjelmaa [28]. tagSNPs valittiin perustuu seuraavat kriteerit: 1) genotyypin puhelu korko ≥95%, 2) pienet alleelin taajuus (MMM) ≥0.05, 3) sijaitsevat alueella alkaa 5 Kb ylävirtaan transkription aloituskohdasta ja päättyen 5 Kb alavirtaan lopetuskodonin kunkin geenin ja 4) kytkentäepätasapaino- (LD) on

r

2

≥0.9. SNP joilla on tunnettu tai mahdollinen funktio olivat kaikki mukana. Genotyypitys suoritettiin Vanderbilt Microarray resurssin. Koska laadunvalvonta (QC) menettely, olemme mukana 39 sokaissut päällekkäisiä näytteitä ja 12 HapMap DNA näytteet genotyypin. Keskimääräinen yhdenmukaisuus korko näiden näytteiden oli 99,6%. Laboratorion henkilökunnan jäsenet sokaisi asiakirja-valvonta-asema ja identiteetti kaikista näytteistä. Kaikkiaan 86 SNP Bcl-2-perheen geenien (72 SNP

BCL2

, 4 SNP

BAD

, 5 SNP

BAX

, ja 5 SNP

BAK1

) otettiin mukaan tutkimukseen, joiden keskimääräinen puhelun osuus 99,8%.

Tilastolliset analyysit

Käytimme SAS ohjelmiston (versio 9.2; SAS Institute, Inc. ) varten tilastolliset analyysit. Väestörakenteen, elämäntapa ja kliiniset tekijät verrattiin tapausten ja kontrollien välillä käyttäen χ

2 testi kategorinen muuttujien ja

t

-testi jatkuvien muuttujien. Laskeminen alleelifrekvenssit ja testaus Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE) perustuivat ohjaustiedot. LD välillä polymorfismien

BCL2, BAD, BAX

, ja

BAK1

geenien arvioitiin käyttäen HaploView, versio 4.2-ohjelmisto [29]. Kertoimet suhde (OR) ja 95%: n luottamusvälit (CI) on saatu monimuuttujatestauksen logistisen regression malleja arvioida yhdistysten pisteet vakiintuneiden riskitekijöiden kanssa endometriumin syöpäriski ja yhteenliittymien syöpäriskiä, ​​joiden genotyyppiä [eli homotsygoottinen (

AA

) pääalleelille, heterotsygoottinen (

Aa

) ja homotsygoottisia (

aa

) harvinaisemmalle alleelille] nojalla lisäaine, hallitseva ja väistyvä geneettisiä malleja. Ikä (jatkuva) ja koulutus (kategorinen) oikaistiin kaikissa analyyseissä. Muita säätö vaihdevuosien tila, suvussa endometriumsyöpätapausta ensimmäisen asteen sukulaisten ja BMI ei muuttanut geeni-tauti yhdistykset.

johdettu riski pistemäärät vahvistettu riskitekijät kohdun limakalvon syöpä perustuu aikaisempaan kirjallisuuteen [30 ] – [34] ja niiden suhteellinen merkitys väestön (taulukko 1). Vaihdevuosioireiden tila oli korreloi voimakkaasti iän, ja tupakointi ja hormonikorvaushoidon (HRT) käyttö ei merkittävästi liittynyt kohdun limakalvon syövän riskiä tässä potilasryhmässä Näin nämä tekijät eivät sisälly riskiä pisteet laskenta perustettu riskitekijöitä. Kuten taulukosta 1, me annetaan numeerinen pistemäärä (esim 0, 1, 2) kullekin ryhmälle 9 riskitekijöitä, jotka liittyivät endometriumsyöpätapausta Väestön perustuu niiden osuus kokonaisriski; näitä olivat ikä (vuotta, 45 = 0; 45-54 = 1, ≥55 = 2); BMI ( 18,5 = 0, 18,5-22,9 = 1, 23,0-27,4 = 2, ≥27.5 = 3); pariteetti (poikimattomat = 2, 1 = 1, ≥2 = 0), kuukautiset span (vuotta: 28,0 = 0, 28,0-31,9 = 1; 32,0-35,1 = 2; ≥35.2 = 3), Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden ( OC; koskaan = 1, koskaan = 0), säännöllinen liikunta (ei koskaan = 1, koskaan = 0), alkoholin kulutus (ei koskaan = 1, koskaan = 0), diabetes tai verenpainetauti (ei = 0, kyllä ​​= 1) ja historia endometriumin tai kolorektaalisyövän ensimmäisen asteen sukulaiset (ei = 0, kyllä ​​= 1). Alkoholin kulutus ja OC käyttö me kytketty pisteiden (koskaan = 0 ja koskaan = 1), koska nämä ovat suojaavia tekijöitä endometriumin syöpäriski perustuu kirjallisuudessa [30] – [34]. Kuukautiset span laskettiin eron perusteella vuotiaille vaihdevuodet ja kuukautisten alkamisen harkiten raskauteen liittyvät muuttujat (imetystä ja raskaus historian) ja luokiteltiin perustuu neljännekseen jakautumisen valvonta. BMI luokiteltiin perustuu Maailman terveysjärjestön (WHO) BMI katkaisun pistettä aasialaisilla. Jokaiselle osallistujalle, summa pistemäärät kaikkia riskitekijöitä laskettiin. Summana vaihteli 0-14 ja käytettiin nykyistä analyysiä. Arvioimme assosiaatioita endometriumin syöpäriski ja pisteytetään vakiintunut riskitekijöitä kuten jatkuva tai kategorisena muuttujat (perustuen tertile ja mediaani jakaumat kontrollien joukossa).

Lisäksi tutkimme vaikutus kahden riippumattoman SNP yhdistysten välillä sai perustettu riskitekijöiden ja kohdun limakalvon syövän kerrostunut analyysiä genotyypin. Testit suuntaus tehtiin syöttämällä kategorisen muuttujien jatkuvana parametrien malleissa. Multiplikatiivinen vuorovaikutukset sai riskitekijöiden ja genotyypin alaryhmiä arvioitiin vertaamalla ero tukin likelihoods välillä mallien kanssa tärkeimmät vaikutukset ja mallit sekä keskeiset vaikutukset ja vuorovaikutus ehdot. Käytimme Hosmer ja Lemeshowin hyvyys fit testi tarkista logistisen regression malleja. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksisuuntaisia, ja

P

arvo 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

P

-arvoja Tässä artikkelissa esitellään ei korjattu useita testejä. Mikään yhdistysten 86 SNP Testattavien tilastollisesti merkitsevä (5,8 * 10

-4), jos Bonferronin korjausta sovellettiin.

Tulokset

Taulukossa 1 esitetään yhdistysten vahvistettu riskitekijät kanssa endometriumin syöpäriski tutkimuksessamme väestöstä. Tapaukset olivat vanhempia kuin valvonta (keski-ikä: 54,8

vs.

50,8

P

0,01). Yhdistykset useimpien tekijöiden esitetty taulukossa 1 olivat yhtä mieltä ennen julkaistusta kirjallisuudesta. Taajuus alkoholin kulutus oli alhainen Väestön (3,1% tapauksista ja 4,9% tarkastuksia) ja oli käänteisesti yhteydessä endometriumin syöpäriskiä. Ei näennäinen yhdistys välillä havaittiin HRT käyttö tai tupakointi ja syövän riskiä, ​​mutta määrä altistumisen näistä tekijöistä oli hyvin alhainen.

Associations of non-geneettinen riski tulokset kohdun limakalvon syövän riski on esitetty taulukossa 2. kun analysoidaan jatkuvana muuttujana, OR oli 1,65 (95% CI: 1,56-1,75) ja kukin lisäys riskiluku. Kun riski pistemäärät luokiteltu kolmannekseen, naiset, jotka olivat korkeimmissa tertile oli 8,83-kertainen (95% CI: 6,44-12,1) suurempi endometriumin syöpäriski (

P

suuntaus 0,01) verrattuna naisiin, jotka olivat alimmassa tertile. Riskiestimaattien kasvoi 3,76-kertaiseksi naisten kanssa riskiluku ≥7 (mediaani alue) verrattuna naisiin, joiden riski tilanne oli 7.

Yhdeksällä 72 SNP

BCL2

geeni (rs12961976, rs17759659, rs2170294, rs4941195, rs4987768, rs7230177, rs7231901, rs7243091 ja rs9807663) oli tilastollisesti merkittävää yhteyttä endometriumin syöpäriski (

P

0,05, taulukko 3), jotka kaikki ovat Introniset että

BCL2

. Nämä 9 SNP sijaitsevat 4 haplotyypin lohkot

BCL2

genomin alueella ja r

2 arvot korkea ( 0,8) välillä seitsemän näistä SNP (tuloksia ei ole esitetty). SNP rs17759659 oli LD (r

2 0,825) kanssa SNP rs10460159, rs11663788 ja rs6810, jotka ovat ennustettu miRNA sitoutumiskohtia. Kaiken kaikkiaan vain 2 SNP, rs17759659 ja rs7243091, (r

2 0,3) todettiin olevan toisistaan ​​riippumattomia ja molemmat liittyvät kohdun limakalvon syövän, vaikka säätämisen jälkeen toisiaan mallissa. Vähäinen alleelit (

G

) sekä rs17759659 ja rs7243091 liittyvän kohonneeseen kohdun limakalvon syövän (varten rs17759659, OR = 1,27, 95% CI: 1,04-1,53 naisille

GA

genotyypin varten rs7243091, OR = 1,82, 95% CI: 1,21-2,73 naisille

GG

genotyyppi). Mikään SNP

BAD, BAX

tai

BAK1

geenit liittyvät riskin.

Arvioimme lisäksi, onko SNP rs7243091 tai rs17759659 on modifioiva vaikutus on assosiaatioita pisteet vakiintuneiden riskitekijöiden ja endometriumin syövän riskiä (taulukko 4). Emme löytäneet mitään todisteita siitä, että nämä kaksi SNP muuttaa yhdistys ei-geneettisiä riskitekijöitä kanssa kohdun limakalvon syöpä (

P

vuorovaikutukselle = 0,87 rs7243091 ja 0,62 rs17759659).

Keskustelu

parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa arvioidaan geneettisiä variantteja BCL-2-perheen geenien kanssa määrälliset vaikutus vakiintuneiden riskitekijöiden endometriumin syöpäriskiä. Yhteiset geneettisiä variantteja, että BCL-2-perheen geenien

BCL2

,

BAD, BAX

ja

BAK1

oli kattavasti arvioitiin yhdistysten endometriumin syöpäriskiä. Yhdeksän 72 SNP tarkasteltava

BCL2

geeni, rs12961976, rs17759659, rs2170294, rs4941195, rs4987768, rs7230177, rs7231901, rs7243091 ja rs9807663, oli tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä endometriumin syöpäriski ja kaksi SNP, rs17759659 ja rs7243091, (r

2 0,3) todettiin olevan toisistaan ​​riippumattomia ja molemmat liittyvät kohdun limakalvon syöpään. 9 sairauteen liittyvän SNP introni alueella

BCL2

eivät näytä muuttavan aminohappoja, joten niiden suhde taustalla biologian kohdun limakalvon syöpä on edelleen epäselvä. Olemme myös havainneet, että riskiluvun pohjalta luodaan perustettu endometriumsyöpään-riskitekijöitä [32] – [34], kuten ikä, painoindeksi, pariteetti, kuukautiskierron span, liikunta, OC, alkoholin käyttö, diabetes ja verenpainetauti ja historia kohdun limakalvon ja peräsuolen syöpien ensimmäisen asteen sukulaiset, oli prediktiivisille kohdun limakalvon syövän riskin tutkimuksessamme väestöstä. Kuitenkin riski pisteet yhdistysten kanssa kohdun limakalvon syöpä ei huomattavasti muutettu SNP rs7243091 tai rs17759659.

Huolimatta rajallinen havaintoaineistoa suhteesta BCL-2-geeniperheen polymorfismien ja kohdun limakalvon syöpä, havaintomme on assosiaatiot geneettisiä variantteja

BCL2

geeni ja kohdun limakalvon syövän riskiä ovat yhdenmukaisia ​​havainnot aiempien ihmisen kasvain kudosta tutkimuksia, jotka ovat selvästi osoittaneet rooli jäsenten BCL-2-perheen geenien, erityisesti

BCL2

ja

BAX

geenejä, endometriumin karsinooma [11], [12], [14] – [16]. Useimmat tällaiset tutkimukset ovat osoittaneet vähän tai ei ilmentymistä

BCL2

in kohtukarsinooma [14], [17], [18], vaikka näyttö ei ollut täysin johdonmukainen [14]. Laboratorio tutkimukset ovat myös osoittaneet, että

BCL2

geeniekspressiota liittyy aggressiivisuuden asteen ja erilaistumista kohtukarsinooma [6], [14]. Esimerkiksi Vaskivuo

et al.

Havaittu alhainen

BCL2

ilmentymistä luokan I endometriumin karsinoomia ja hyvin alhainen tai ei

BCL2

ilmentymistä luokan II ja III kohdun limakalvon karsinoomat, vastaavasti [14], mikä viittaa siihen, että

BCL2

g eeni on arvokas ennustaja taudin etenemiseen [15].

on myös ehdotettu, että

BCL2

voi kaikkein hormoniriippuvainen jäsen BCL-2-perheen geenien ja että

BCL2

ekspressiokuvioita normaalin kohdun limakalvon voi vaihdella kuukautiskierron vaiheesta tai hormonaalinen ympäristö [4], [5]. Tämä syklinen kuvio

BCL2

ilmaisu vähentynyt tai kadonnut annon jälkeen LEVONORGESTREELI, synteettistä progestiinia käytetään joissakin hormonaalista ehkäisyä [35], ja

BCL2

oli yli ilmaistu anti-progestiini-käsiteltyjen endometrium [36], mikä osoittaa, että eksogeeninen steroidi hormonit vaikuttavat

BCL2

ilmentymistä ihmisen kohdun limakalvon. Kuitenkin Tutkimuksessamme löysimme ei muunneltavia vaikutusta kaksi riippumatonta SNP sisällä

BCL2

geenin assosiaatioita ei-geneettiset tekijät, kuten hormonaaliset tekijät, ja kohdun limakalvon syövän riskiä. Nämä tulokset voivat johtua koko meidän näyte ei ole riittävän laajoja tällaista vuorovaikutusta tai tutkittu SNP ei saa olekaan yhteydessä BCL2 geenin toimintaan. Lisätutkimukset suuremmalla otoskoko, kattava arviointi perimä ja edullisesti suora mittaus estrogeenin tasolla tarvitaan ymmärtää roolin

BCL2

endometriumin syövän syntymistä.

Tutkimuksemme on useita vahvuuksia, kuten käyttö väestöpohjaisen näyte, suhteellisen suuri otoskoko, geneettisesti homogeeninen populaatio, korkea vaste hinnat rekrytointi (82,8% tapauksista ja 74,4% [SECS] ja 90,3% [SBCS] valvontaa ), ja histopatologia-vahvistettu tapaus asema, jotka kaikki auttavat rajoittamaan valinta ja luokitteluvirheen harhojen. Lisätietoa lisääntymis- ja elämäntapaan liittyvien tekijöiden, sairaushistoria, ja mitatut antropometria kerättiin koulutettu haastattelijat. Ei epidemiologinen tutkimus on vielä samanaikaisesti arvioinut suuren määrän polymorfismien useissa apoptoosiin liittyvien geenien BCL-2 perheen endometriumin syöpäriskiä. Lisäksi olemme myös arvioineet mahdolliset yhteisvaikutukset vakiintuneiden riskitekijöiden ja geneettiset markkerit. Rajoitukset Tämän tutkimuksen olisi myös otettava huomioon tuloksia tulkittaessa. Ensinnäkin, tämä Tutkimuksessa arvioitiin 86 SNP, eikä yksikään liitoista tilastollisesti merkitsevä (5,8 * 10

-4), jos Bonferronin korjausta sovellettiin, luultavasti johtuen pienestä näytteen koosta. Toiseksi, meidän tutkimus on ensimmäinen systemaattinen tutkimus geneettisten assosiaatioita BCL-2-perheen geenien ja kohdun limakalvon syövän riskiä, ​​ja päätelmiä olisi monistaa riippumaton kohortin kohdun limakalvon syöpäpotilailla. Viime puute suoran mittauksen estrogeenin hormonitasot estänyt meitä tutkivat mahdollista roolia BCL-2-perheen geenien yhteydessä hormonialtistusta.

Yhteenvetona olemme huomanneet, että kaksi riippumatonta SNP

BCL2

geeni liittyi endometriumin syöpäriski kiinalaisten naisten. Olemme kuitenkin löydetty vain vähän todisteita siitä, että nämä polymorfismit muuttaa yhdistys vakiintuneiden riskitekijöiden kanssa kohdun limakalvon syöpä. Lisätutkimuksia tarvitaan vahvistaa tulokset ja valottaa rooli geeni-ympäristön vuorovaikutus kohdun limakalvon syövän kehittymisessä.

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää tohtori Fan Jin hänen maksujen täytäntöönpanoon tutkimuksen Shanghaissa, Ms Regina Courtney ja Dr. Shawn Levy näiden panoksesta genotyypin, Ms Bethanie Rammer ja rouva Jacqueline Stern muokkaukseen ja valmistelusta käsikirjoituksen, tohtori Xiaoyan Wu hänen apua tietojen laadun tarkkailun, ja tutkimuksen osallistujat ja tutkimus henkilöstön SECS ja SBCS.