Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

ennustetekijöiden merkitys kiertävien tuumorisolujen (CTC) on kiistanalainen mahasyövän (GC). Suoritimme meta-analyysi käytettävissä olevista tutkimuksista arvioida sen ennusteen arvioinnissa havaittiin RT-PCR potilaille diagnosoitu GC.

Methods

EMBASE, PubMed, Ovid, Web of Science, Cochrane kirjasto ja Google Scholar tietokantahaku tehtiin kaikissa tutkimuksissa raportoinnin tuloksia kiinnostava. Tutkimukset perustettiin mukaan ottamista /poissulkukriteereitä. Meta-analyysi suoritettiin käyttäen random-vaikutusten malli; riskisuhde (HR), riskisuhde (RR) ja niiden 95%: n luottamusväli (95% CI) asetettiin vaikutus toimenpiteitä. Tietoja tutkimuksen rakenne, johtuu tiedot on itsenäisesti uutettu. Heterogeenisuus tutkimuksissa testattiin jokaisen yhdistetyssä analyysissä.

Tulokset

Yhdeksäntoista tutkimuksia julkaistaan ​​Hyväksytty valintakriteerit ja kuuluivat tähän meta-analyysiin. CTC positiivisuus oli merkitsevästi yhteydessä huonoon uusiutumisen elinaika (RFS) (HR 2,42, 95% CI: [1,94-3,02]; P 0,001) ja huono kokonaiseloonjääminen (OS) (riskisuhde 2,42, 95% CI: [1,94-3,02 ]; P 0,001). CTC positiivisuus olivat myös merkitsevästi yhteydessä paikallisiin imusolmukkeisiin (RLNs) etäpesäke (RR 1,42, 95% CI: [1,20-1,68]; p 0,0001), syvyys tunkeutuminen (RR 1,51, 95% CI: [1,27-1,79]; p 0,0001), verisuonten invaasio (RR = 1,43, 95% CI: [1,18-1,74], p = 0,0002) ja TNM-luokitus (I, II vs. III) (RR 0,63, 95% CI [0,48-0,84]; p = 0,001).

Johtopäätös

Preoperatiivisen CTC positiivisuus osoittaa huonon ennusteen potilailla mahalaukun syöpään, ja liittyy huono kliinis ennustavia tekijöitä.

Citation: Wang S, Zheng G Cheng B, Chen F, Wang Z, Chen Y, et ai. (2014) verenkierrossa olevia kasvainsoluja (CTC) Havaita RT-PCR ja sen Prognostiset rooli mahasyövän: Meta-analyysi Julkaistu kirjallisuus. PLoS ONE 9 (6): e99259. doi: 10,1371 /journal.pone.0099259

Editor: Andreas-Claudius Hoffmann, Länsi-Saksan Cancer Center, Saksa

vastaanotettu: 28 syyskuu 2013; Hyväksytty: 12 toukokuu 2014; Julkaistu: 05 kesäkuu 2014

Copyright: © 2014 Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Työ tukivat National High Technology Researchin ja kehittämisohjelma Kiinassa (Grant No. 2012AA02A502, 2012AA02A506). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

maailmanlaajuisesti mahasyöpä (GC) on neljänneksi yleisin syöpä ja se on toiseksi suurin syy syövän -aiheiset kuolema [1]. Kiinassa, mahasyövän pitää kolmanneksi sairastavuuden ruoansulatuskanavan syöpien vaikeuksien vuoksi varhaisen diagnoosin, määrät potilailla diagnosoitiin GC kunnes sen pitkälle; valitettavasti jälkeenkin radikaali toiminta ja adjuvanttihoito 5 vuoden yleinen (OS) GC potilaan on suhteellisen pieni (alle 50%) [2]; viime vuosikymmenen aikana, hoito strategia mahasyövän muuttuu jatkuvasti, mutta silti ei parantaa yleistä ennustetta huomattavasti, suurin osa potilaista kuolee etäinen etäpesäke ja toistumisen. Jotta siis voitaisiin parantaa kliininen tulos GC potilaiden, tarvitaan uusia biomarkkereita, jotka voivat auttaa meitä tunnistamaan potilaita, joilla on korkea-etäpesäkkeiden riski ja harjoittaa erityistä hoitoa strategiaa.

Kuten tiedetään meille, kasvaimen etäpesäke koostuu sarjasta biologisen menettelyjä, yksi tärkeä askel on kasvainsoluja levittää osaksi verenkiertoon ja kiertää [3]; näin, saada lisää oivalluksia etäpesäke cascade, tutkimuksia verenkierrossa kasvainsolujen (CTC) voimakkaasti tulee yksi kuumia akateemisen aiheista. Käsite CTC juontui tutkimuksen Ashworth [4] in1869 ja osoitettiin Engell [5] vuonna 1955, joka näyttänyt toteen näitä harvinaisia ​​soluja. On huomattava määrä todisteita siitä, että CTC irtoaa primaarikasvaimen massa klo alkuvaiheista pahanlaatuisten etenemisen [6]; näitä soluja, kiertävä kautta verenkiertoon, matkustaa eri kudoksissa kehon, ovat pääsyy avointa etäpesäkkeiden [7]. Nykyään useat tutkimukset ovat tutkineet ennustetekijöiden merkitystä CTC positiivisuus rintasyöpäpotilailla [8], peräsuolen syöpä [9], ja osoittivat, että CTC voi olla huono ennustetekijöiden merkki.

osalta mahasyövän, vaikka monet tutkimukset, joiden tarkoituksena on selvittää suhdetta CTC ja ennusteen tai muut ennusteeseen viittaavia parametreja, puute tilastollista yhdessä niiden eri tutkimuksen rakennetta ja tuloksia rajoitu yksilön kliinistä arvoa ja ennustetekijöiden vaikutusta CTC positiivisuutta. Erityisesti arvo preoperatiivisen CTC positiivisuus mahalaukun syöpäpotilailla ei ole vielä selkeästi kuvattu. Niinpä teimme yhdistetty analyysi käytettävissä olevista tutkimuksista, jotka antavat tarkempaa arvioon ennustetekijöiden merkitystä CTC potilailla GC.

Methods

Literature Etsi

PubMed, EMBASE, Ovid, Web of Science, Google Scholar ja Cochrane kirjaston tietokantoja systemaattisesti etsittiin ilman aikarajoituksia. Tutkimukset raportointi molekyylien havaitsemiseen CTC ja sen vaikutus ennusteen mahasyövässä tunnistettiin. Seuraavat avainsanoja käytettiin: ” Kiertävä kasvainsolujen ” tai ” CTC ”, ’mahasyöpä’ ’, ”ennuste” ja ”PCR” käytettiin avainsanoja. Estääkseen puuttuu asiaan julkaisut ”liittyviä artikkeleita” -toiminnon PubMed ja Google Scholar käytettiin tunnistamaan muita mahdollisesti asiaan liittyvistä julkaisuista. Viittaukset artikkelit olivat käsin etsitään asiaan artikkeleita, kuten tarkastelu artikkeleita. Kaksi arvioijaa (S. Y. Wang ja G Zheng) itsenäisesti seulottu ja hakea kirjallisuusluettelo ja, jos kyseessä on mahdollisesti merkitystä viitteet, saadaan täysi artikkeleita; Liittyvistä erimielisyyksistä ratkaistiin keskustelemalla otsikko ja tiivistelmä; Full-artikkelia (n = 39) tutkittiin ja 20 on jätetty seuraavat kriteerit alla.

Kirjallisuus seulontaperusteita

sisällytetään analyysiin, tutkimukset oli vastaamaan seuraaviin mukaanottokriteerinä : (1) kaikenlaisen käänteistranskriptio-PCR (RT-PCR), jota käytetään arvioinnissa yhdistyksen oletetun merkkiaineiden verenkierrossa olevia kasvainsoluja ja joko yleistä (OS), uusiutumisen-elinaika (RFS), tai ennustavia tekijöitä mahasyöpä; (2) 20 analysoitiin potilaiden ja riittävät tiedot laskea riskisuhde (HR) tai riskisuhde (RR), jossa on 95%: n luottamusväli (95% CI) kuin vastaava vaikutus arvion; (3) näytettä käytetään näissä tutkimuksissa pitäisi olla ääreisverenkierron ja olisi kerättävä ennen leikkausta; (4) poissulkeminen kirjeitä editorin, selostuksia, ja artikkeleita on julkaistu ei-Englanti kirjojen tai papereita.

Data Extraction

Kaksi arvioijaa (SY Wang ja G Zheng) itsenäisesti purkanut seuraavat tiedot kustakin tutkimus: julkaisuvuoden, ensimmäisen tekijän sukunimi, tapausten määrä ja valvonnan määrä eri kliinisten ja patologisten parametrit, ja arviointimenetelmät selviytymisen ilmaisua. Erimielisyydet erotettiin keskustelua ja tarkastettiin kolmas tutkija.

Tilastollinen analyysi

Tilastollinen analyysi tehtiin kanssa Review Manager (RevMan) (versio 5.2. Kööpenhamina: Pohjoismainen Cochrane-keskuksen, Cochrane Collaboration, 2012). Tilastollisesti arvioida ennustetekijöiden vaikutusta CTC, poimimamme riskisuhde (HR) ja niihin liittyvät keskivirheet sortumisen elinaika (RFS) ja /tai yleistä (OS) alkaen mukana tutkimuksissa. Jos tuntia ja niihin liittyvät keskivirheet, luottamusväli (CI), tai P-arvot eivät olleet suoraan säädetty alkuperäisessä artikkeleita, me arviolta HRS menetelmän mukaisesti kuvanneet Parmar et al [10]. Määritelmän mukaisesti HR 1 tarkoittaa huonompi ennusteen CTC-positiivinen ryhmä verrattuna negatiivisten ryhmään. Olemme yhdistäneet puretut HRS käyttöön geneerisen käänteistä varianssi menetelmä saatavilla Review Manager. Koska odotimme Interstudy heterogeenisyys, haimme satunnainen vaikutus malli [11], koska se on konservatiivinen luomalla laajemman CI ympärille yhdistettiin HR kuin kiinteä vaikutus riskianalyysejä. Kun analysoidaan yhdistyksen välillä CTC ja muut parametrit, Suhteellinen riski (RR) laskettiin, RR 1 hiljaista CTC-positiivisten ryhmässä oli parametrin. Kaikki tiedot otot suoritettiin erikseen SY Wang ja G Zheng. Erimielisyydet ratkaistiin keskustellen. Heterogeenisyys välillä tutkimuksissa testattiin Q testi ja I

2 tilastotieto. Arvioimme potentiaaliset julkaisu vääristymiä suppilon juoni, joka edelleen tutkinut Egger [12] ja Begg testi [13] avulla STATA ohjelmistoa (versio 11.0, College Station, TX). Ja yhdistetty analyysi diagnostisen tarkkuuden CTC positiivisuus laskettiin myös mukaan STATA.

Tulokset

Baseline Study ominaisuudet

Systemaattinen kirjallisuushaun (Fig. 1) tuottivat yhteensä 19 tutkimukset [14] – [32] varten kädessä. Tutkimukset suoritettiin 6 maassa (Kiina, Saksa, Japani, Korea ja Yhdysvallat) ja julkaistu vuosina 2000 ja 2013. Kaikki 19 tutkimukset analysoidaan ääreisveren ennen leikkausta sovelsi molekyyli- havaitsemismenetelmä (PCR, RT-PCR, tai RT seurasi kvantitatiivinen PCR) kasvainsolujen, CEA-mRNA: ta testattiin 6 tutkimuksissa, ja muita geenejä testattiin enintään 3 tutkimuksia. Perustaso ominaisuudet sisältyvät tutkimuksista on esitetty yhteenvetona (taulukko 1).

Diagnostic tarkkuus CTC Detection

Arvioida yleistä kokeen suorituskykyä sisältyi tutkimuksia [14] – [17], [19], [21] – [32], laskimme yhdistettiin diagnostinen tarkkuus CTC havaitsemiseen. Yhdistetty herkkyys ja spesifisyys oli 0,45 (95% CI: [0,34-0,57]) ja 0,99 (95% CI: [0,96-1,00]) (kuvio S1), jossa on huomattava heterogeenisuus (I

2 = 91%, p 0,05 ja I

2 = 69,83%, p 0,05). Positiivinen Todennäköisyys Ratio (PLR) on 37,1 (95% CI: [11,7-118,1]), Negatiivinen Todennäköisyys Ratio (NLR) oli 0,55 (95% CI: [0,38-0,89]) (kuva S2). Yhdistetty diagnostinen kerroinsuhde oli 67,08 (95% CI: [19,75-+227,86]) (kuva S3) ja pinta-ala SROC käyrän oli 0,93 (95% CI: [0,91-0,95] (kuva S4).

Kaiken kaikkiaan analyysi Survival mahasyövän Potilaat

tiedot RFS oli käytettävissä 10 tutkimuksissa [16], [18], [19], [22] – [24], [26], [28], [29], [31], yhdistetty analyysi osoitti ennustetyövälineenä vaikutusta CTC positiivisuus (HR = 2,42, [95% CI: 1,94-3,02]; P 0,001) (kuvio 2), jossa ei ole Tutkimusten välisten heterogeenisuus (I

2 = 0%, p = 0,54). Olemme myös kerrostunut tutkimuksia CEA-mRNA positiivinen CTC [16], [18], [19], [22], [29] alaryhmää, yhdistetty analyysi ehdotti yhdistys välillä köyhien RFS ja CTC positiivisuutta (HR = 2,51, 95% CI: [1,32-4,76], p 0,001%), ja Tutkimusten välisten heterogeenisuus oli kohtalainen (I

2 = 44%, p = 0,13). Julkaisu bias, testattu Egger testillä (p = 0,578) ja suppilo juoni (kuva S5), olivat vähäiset yhdistetty analyysi RFS.

RFS, uusiutumisen elinaikaa.

yhdistetty analyysi tutkimusten [21], [23], [25], [27], [30], [32] OS osoitti, että läsnä oli CTC oli yhteydessä huonoon OS (HR = 1,66, 95% CI: 1.26- 2,19; p 0,001) (kuvio 3), sekä Tutkimusten välisten heterogeenisuus (I

2 = 35%, p = 0,15) ei ollut merkitystä. Egger testi (p = 0,017) ja suppilo-kuvaaja (kuvio. S6) osoitti tämän yhdistetyn analyysin oli julkaisu puolueellisuudesta.

OS, kokonaiselinaika.

Korrelaatio Kiertävä kasvainsolujen kanssa ennusteeseen viittaavia parametrit

14 tutkimusta [16] – [18], [20] – [23], [25], [26], [28] – [32] arvioitiin suhdetta CTC positiivisuus ja alueellisten imusolmukkeiden solmut (RLNs) etäpesäke (RR = 1,42, 95% CI: [1,21-1,66]; p 0,0001) (Fig. 4A), ilman merkittäviä Tutkimusten välisten heterogeenisuus (I

2 = 32%, p = 0,08 ), alaryhmä analyysi osoitti, että CEA-mRNA positiiviset CTC liittyivät RLNs etäpesäkkeitä (RR = 1,69, 95% CI: [1,27-2,23], p = 0,0003), ja Tutkimusten välisten heterogeenisuus laski (I

2 = 0%, p = 0,44). Tutkimukset [16] – [18], [20] – [23], [26], [30] – [32] arvioitiin yhdistetty analyysi osoitti merkittäviä yhdistys CTC positiivisuus kanssa syvyys kasvaimen infiltraatiota (RR = 1,51, 95 % CI: [1,27-1,79]; p 0,0001) (Fig. 4B), Tutkimusten välisten heterogeenisuus oli merkitsevä (I

2 = 41%, p = 0,04), alaryhmä analyysi osoitti, että CEA-mRNA positiivisia CTC oli liittyy syvyys kasvaimen infiltraatiota (RR = 1,56, 95% CI: [1,09-2,23], p = 0,01), jossa on sama Tutkimusten välisten heterogeenisuus (I

2 = 51%, p = 0,09). Verisuoni- invaasiota [18], [22] – [25], [28], [30], [32] (RR = 1,43, 95% CI: [1,18-1,74], p = 0,0002) liittyi CTC positiivisuutta ( kuva 4C), mutta Tutkimusten välisten heterogeenisuus oli merkitsevä (I

2 = 55%, p = 0,01).

RLNs, alueellisiin imusolmukkeisiin.

Kahdeksan tutkimuksissa [14] – [17], [20], [22], [23], [29] raportoi suhdetta CTC positiivisuus ja TNM-luokitus, yleinen myönteinen osuus CTC vaiheessa I ja II ryhmässä oli 36,7% enemmän jossa 56,6% vaiheen III ryhmään. Yhdistetty analyysi osoitti, että CTC positiivisuus vaiheessa III on suurempi kuin lavalla I ja II (RR 0,63, 95% CI 0,48-0,84; p = 0,001), jossa Tutkimusten välisten heterogeenisuus (I

2 = 52%, p = 0,01) kuten kuvassa 4D. Kun yhdistetty analyysi [14] – [17], [20], [22], [23], [26], [29] esiteltiin vertailla CTC positiivisuuden vaiheessa I vaiheen II CTC positiivisuus oli korkeampi vaiheessa II vs. vaiheen I (RR = 0,55; [95% CI 0,36-0,84], p = 0,005). Kuitenkin, kun vaiheen II ja vaiheen III ryhmiä verrattiin [15] – [17], [20], [22], [23], [29], tiedot osoittivat tilastollisesti merkitsevä (RR = 0,87; [95% CI: 0,73-1,04], p = 0,93).

keskustelu

From kliininen näkökulma, arviointiin potilaan ennusteen mukaan CTC havaitseminen PB voi toimittaa tärkeitä varoituksia syntymässä olevista. Bizard ym [33] todettiin, että jopa yksittäinen CTC havaittu 7,5 ml verta oli yhteydessä myöhemmän kehityksen etäpesäkkeiden, mikä tarkoittaa, CTC on vahva potentiaali kaukainen etäpesäke. Sitä paitsi, CTC havaitseminen, joiden etuna aika- ja kustannussäästöihin, näyttää mukava potilaalle ja voidaan helposti toistaa seurannan välineinä. Tähän mennessä on saatu rohkaisevia tuloksia koskevat yhdistyksen välillä CTC positiivisuus ja metastasointiin metastasoituneen rintasyövän [34], eturauhas- [35], ja peräsuolen [36] syöpä on hiljattain julkaistu. Kuitenkin tällä hetkellä hyvin rajoitetusti tietoa kliinistä merkitystä CTC positiivisuuden GC potilaan tulokset kollektiivisen arvioinnin mukaan CTC positiivisuuden PB pitäisi todellakin pitää ennusteen merkki.

Prosessin aikana meidän meta-analyysi, rajoitamme näytteenottoaika ja sivuston meidän suunnittelu minimoimiseksi heterogeenisyys, mutta silti huomaa tietty heterogeenisyys. Mahdollisia lähteitä heterogeenisyys voi johtua eroista havaitsemiseen protokollaa, ja -numerot kohdegeenien valinta, taso CTC positiivisuus, sekä demografiset tai ennusteeseen viittaavia tietoja osallistui potilaita. Teoriassa, leikkauksen jälkeinen CTC tila voi olla tärkeä ja informatiivinen, se kuvastaa yhdistetyn tiedot preoperatiivisen CTC ja intraoperative kasvainsolun julkaisu kirurgisten manipulointia [37]. Mutta nopea apoptoottisen kuoleman juuri silputtu CTC voi vapauttaa massa kasvain geenin tai antigeenejä koska menetys selviytymisen mikroympäristön verenkierrosta; tämä voi johtaa jossain määrin havaitsemisen puolueellisuudesta. Näytteenottoaika on toinen tärkeä tekijä, joka häiritä prognositic arvon CTC positiivisuus ja johtaa heterogeenisuus. Ikeguchi M et al. [21] tutki yhdistyksen välillä leikkauksen jälkeisen CTC positiivisuutta ja ennusteen, he huomasivat, että jos verinäytteet leikkauksesta kerättiin 48 tunnin kuluessa, CTC positiivisilla potilailla oli parempi ennuste kuin CTC kielteisiä. Siten lisätutkimuksia CTC olisi otettava näytteenottokerralla huomioon, arvioida ja vahvistaa parasta näytteenottokerralla. Toinen lähde havaitun heterogeenisyyden voi olla CTC poolin, se koostui heterogeenisen populaation syöpäsolujen, tässä populaation vain tietty osa oli ennustetekijöiden vaikutus [38]. Lisäksi luonnehdinta CTC rintasyöpä, mahasyöpä, tai peräsuolen syöpä osoitti, että vain pieni osa näistä soluista ilmentävät lisääntymistä liittyviä markkereita, kasvutekijän reseptorit, immuunivastetta antigeenejä, adheesiomolekyylien, ja proteaasien tai proteaasi liittyvien proteiinien [39] .Lisäksi kasvainsoluja levittäminen on varhainen tapahtuma etäinen etäpesäke, ja satunnainen poikkeamia varten etäpesäke-geenistä voidaan hankkia jälkeen CTC irtoaminen verenkiertoon [40]. Tämä malli voi selittää genomisen ja toiminnallinen heterogeenisyys CTC.

On joitakin rajoituksia tämän meta-analyysi. Ensinnäkin, aiheuttamat rajoitukset heterogeenisyys aiemmin mainittiin ja kyvyttömyys käyttää ensisijaista dataa mukana tutkimuksessa. Me käsitteli heterogeenisyys tiukalla metodologinen lähestymistapa käytti random-vaikutukset mallia enemmän konservatiivinen arvioiden. Ennustetekijöiksi mahasyöpä ovat monimutkaisia, meidän tietoja meta-analyysi oli laitteen mukana tutkimuksista ja ensisijainen data oli vaikea saada, emme voineet sulkea kaikki mahdolliset sekoittavat tekijät; lähestymistavat perustuvat RT-PCR on korkea herkkyys havaitsemiseksi CTC, mutta ne eivät voi määrittää lukumäärän CTC ja puuttuu biologinen spesifisyys [38]. Toiseksi kielten valinta tuo toinen bias olemme rajoittaneet analyysimme Julkaistujen tutkimusten kirjoitettu Englanti, muulla kielellä kuten Japani, Saksa jätettiin kielen perusteella kriteereihin. Tämä voi johtaa kielen bias joka johtaa liialliseen stimulaatioon vaikutus kokoja [41]. Kolmanneksi huomaamme, että tietty julkaisu bias olemassa, erityisesti yhdistetty analyysi OS, yksi syy voi olla, että tutkimuksissa on raportoitu myönteisiä tuloksia on paljon helpompi julkaista ja käyttää; lisäksi, tutkimukset käyttöön yhdistetty analyysi on suhteellisen pieni otoskoko. Vaikka emme voineet tehdä analyyseja harkitsee tiettyjen mahdollisesti merkityksellisiä tekijöitä, CTC positiivisuus mikä indikaattori huonon ennusteen GC potilailla oli esiintyy jatkuvasti yhdistetty analyysi; kuitenkin, tuloksemme olisi tulkittava varovaisesti ja se vaatii enemmän yksityiskohtaisia ​​ja tarkkoja tietoja tarkistaa.

Yhteenvetona Tutkimuksessamme perustuvat saatavilla olevat todisteet tukevat käsitystä vahvan ennusteen arvioinnissa on CTC perifeerisessä veressä ja liittyy huonoon ennusteeseen GC. Tunnistaminen eri menetelmien puutteita ja lähteitä heterogeenisuus olevista ennustetekijä tutkimukset voitaisiin edistää suunnittelua ja raportointia tulevien ennustetekijöitä ja ennustavan tekijän tutkimukset. Tuloksemme myös vihjeen, että lisätutkimuksia olisi käytettävä standardoituja testausmenetelmä optimoitu näytteenottoaikaa, täydellinen analyysi ja raportti tuloksista, tai tunnistamaan tiettyjä solun alaryhmä kuten kiertävä kantasolujen kaltaisia ​​soluja [42]; tällä tavoin voimme johtaa selkeämpi ja tarkempi prognostiset merkitystä CTC GC potilailla.

tukeminen Information

Kuva S1.

Forest Tontti yhdistetty analyysi SEN ja SPE. SEN, herkkyys; SPE, spesifisyys.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0099259.s001

(TIF) B Kuva S2.

Forest Tontti yhdistetty analyysi PLR ja NLR. PLR, positiivinen todennäköisyys suhde; NLR, negatiivinen todennäköisyys suhde.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0099259.s002

(TIF) B Kuva S3.

Forest Tontti yhdistetty analyysi DOR. DOR, diagnostinen riskisuhde.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0099259.s003

(TIF) B Kuva S4.

Tiivistelmä ROC käyrä luottamusta ja ennustaminen alueiden herkkyys ja spesifisyys.

doi: 10,1371 /journal.pone.0099259.s004

(TIF) B Kuva S5.

Funnel kuvaaja yhteenveto arvioita RFS. RFS, uusiutuminen elinaikaa.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0099259.s005

(TIF) B Kuva S6.

Funnel kuvaaja yhteenveto arvioita OS. OS, kokonaiselinaika.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0099259.s006

(TIF)

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0099259.s007

(DOC) B