Krooninen sairaus

tiivistelmä

Ohjelmoitu solukuolema-1 (

PD-1

) on tärkeä inhibitorinen rooli kasvaimen vastaisen vasteita, joten sitä pidetään voimakas geeniehdokas yksilön geneettinen alttius syövälle. Viime aikoina jotkut epidemiologiset tutkimukset ovat arvioineet yhdistyksen välillä

PD-1

polymorfismien ja syöpäriskiä. Kuitenkin tutkimusten tulokset ovat ristiriitaisia. Siksi meta-analyysi. Havaitsimme kaikissa tutkimuksissa raportoinnin suhde

PD-1

polymorfismien ja syöpien sähköisesti haun. Mukaan kriteereillä ja laadun arviointiin Newcastle-Ottawa Scale (NOS), vain laadukkaita tutkimuksia mukana. Kaikkiaan kaksitoista asiaa tutkimuksessa, joihin osallistui 5206 tapauksia ja 5174 tarkastuksia rekrytoitiin. Sillä

PD-1

.

5

(rs2227981) polymorfismi, laski merkittävästi syöpäriski saatiin keskuudessa koko väestöstä, aasialaiset alaryhmä ja väestöpohjainen alaryhmä sekä TT vs. CC ja TT vs. CT + CC geneettisiä malleja. Lisäksi samanlainen tulos havaittiin myös T vs. C-alleelin yleisen väestön. Kuitenkin, ei ollut merkittäviä assosiaatioita joko

PD-1

.

9

(rs2227982) tai

PD-1

rs7421861 polymorfismien ja syöpäriski kaikissa geneettisten mallien ja alleeleja . Sillä

PD-1

.

3

(rs11568821) polymorfismi, löysimme eri syövän alttiuden välillä GA vs. GG ja AA vs. AG + GG geneettisiä malleja, eikä assosiaatioita AA vs. GG, AA + AG vs. GG geneettisten mallien tai A vs. G-alleelin ja syöpäriski. Yleensä tuloksemme ensinnäkin osoittivat, että

PD-1

.

5

(rs2227981) polymorfismi liittyy voimakkaasti vähentynyt riski syöpiä. Muita epidemiologisia tutkimuksia tarvitaan vahvistamaan havaintomme.

Citation: Dong W, Gong M, Shi Z, Xiao J, Zhang J, Peng J (2016) ohjelmoidun solukuoleman-1 polymorfismit Vähennä syöpäriski A Meta-analyysissa Kaksitoista Case-Control Studies. PLoS ONE 11 (3): e0152448. doi: 10,1371 /journal.pone.0152448

Editor: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 16 tammikuu 2016; Hyväksytty: 14 maaliskuu 2016; Julkaistu: 31 maaliskuu 2016

Copyright: © 2016 Dong et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja tukeminen tiedot tiedostoja.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

Ohjelmoitu solukuolema-1 (

PD-1

), jäsen CD28 /B7-superperheen kostimulatorisia molekyylejä, on ekspressoidaan aktivoiduissa CD4 + ja CD8 + T-solujen, luonnollisten tappaja-T (NKT) solut, B-solut, aktivoidut monosyytit ja jotkin dendriittisolujen (DC) [1]. Ihmisen koodaavan geenin

PD-1

sijaitsee kromosomissa 2q37.3, joka koodaa 50-55 kD tyypin I transmembraanireseptoria glykoproteiinin proteiini [2, 3].

PD-1

koostui immunoglobuliinin kaltainen solunulkoisen domeenin ja soluliman domeenin, joka sisältää immunoreseptorin tyrosiinipohjaisen estävä motiivi (ITIM) ja immunoreseptorin tyrosiini-pohjainen kytkin motiivi (ITSM) [4].

PD-1

on hyvin tunnettu negatiivisena säätelijänä T-solujen, ja kun on vuorovaikutuksessa sen kaksi ligandia PD-L1 (B7-H1) ja PD-L2 (B7-DC), se voi voimakkaasti estää sekä lisääntymistä ja sytokiinien tuotantoon CD4 ja CD8 T-lymfosyyttejä [5, 6]. PD-L1 on raportoitu ilmentyvän eri kasvainkudosten tai solulinjoja, mukaan lukien rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä, mahasyöpä, ruokatorven syöpä ja laryngocarcinoma [7-11]. Lisäksi

PD-1

on tärkeämpää säätelyyn osallistuvan säätelijä-T-solujen (Treg) funktio syöpäpotilailla. Viime aikoina jotkut tutkimukset ovat paljastaneet suora suhde

PD-1

saarto ja alas-säätely solunsisäisen FoxP3 ilmentymiseen Treg korjata immuuni paeta erilaisissa kasvaimissa [12-14]. Perustuen estävää roolia

PD-1

antituumoriselta vasteita, me pidetään

PD-1

geeni (Gene bank ID: 5133) on voimakas ehdokkaaksi geneettisen alttiuden yksilöiden syöpiin. Aiemmat, useimmissa tutkimuksissa tutkittu noin assosiaatiota

PD-1

polymorfismien ja useiden autoimmuunisairauksien, mukaan lukien tyypin 1 diabetes (T1D), selkärankareuman (AS), SLE ja nivelreuma (RA) [15-18 ]. Viime vuosina joissakin tutkimuksissa on muutettu keskittyä roolista

PD-1

polymorfismien erityyppisissä syöpäpotilailla. Tähän mennessä useat yhden emäksen monimuotoisuus (SNP: t) on raportoitu, että

PD-1

alttius syövistä kirjallisuudessa, kuten

PD-1

.

5

( rs2227981),

PD-1

.

9

(rs2227982),

PD-1

rs7421861 ja

PD-1

.

3

(rs11568821) ym. Kuitenkin assosiaatio

PD-1

polymorfismien ja syövän riski on epäjohdonmukainen. Selventämään tätä asiaa, suoritimme meta-analyysi kaikista oikeutettuja tutkimuksissa arvioida yhdistys

PD-1

polymorfismi syöpäriskiä.

Materiaalit ja menetelmät

Ensisijainen hakustrategiaa ja Sisällyttämiskriteerit

tunnistettu kaikissa tutkimuksissa raportoinnin suhde

PD-1

polymorfismien ja syöpien julkaistu ennen 22 joulukuu 2015 mennessä sähköisesti haun. Tietokannat sisältävät PubMed, EMBASE, Cochrane Library tietokantaan, Google Scholar, China National Knowledge Infrastructure (CNKI) ja Wan Fang. Haku strategiat perustuivat yhdistelmiä seuraavista avainsanoista: ( ” Ohjelmoitu kuolema-1 ”tai” ”

PD-1

”) ja ( ” syöpä ’tai’ ’syöpä ”) ja (’ ”geeni” tai ”” alleeli ”tai” ”genotyyppi” tai ”” mutaatio ”tai” ”variantti” tai ”” vaihtelu ”tai” ’polymorfismi ”), ilman mitään rajoituksia kieli. Viiteluetteloihin katsauksissa ja noutaa artikkeleita haettiin myös käsin ylimääräisiä artikkeleita. Emme ilmoittautua tiivistelmät tai julkaisemattomia tutkimuksia. Osallisuuden, tutkimukset tulee täyttää seuraavat kriteerit: (1) tutkittu ihmisillä; (2) selkeä tavoite suhde

PD-1

polymorfismien ja syöpä; (3) tapauskontrollitutkimuksessa riippumatta otoskoko käyttäen sairaalan johdolla tai väestöpohjaisen suunnittelu; (4) riittävä julkaistut tiedot koosta näytteen kerroinsuhde (OR), ja niiden 95% luottamusväli (CI).

Data Extraction

Data huolellisesti ja itsenäisesti uutetaan kaikki voivat julkaisut kolmen kirjoittajien (Wenjing Dong, Zhirong Shi ja Jianjun Xiao). Erimielisyyttä ratkaistiin välisen keskustelun kirjoittajat. Kaikki kelvolliset tietoja taulukossa 1: sukunimi ensimmäinen kirjoittaja, julkaisupäivä, laatupisteet, etnisyys, lähteet hallintalaitteiden, tapausten määrä ja valvontaa ja P-arvo on Hardy-Weinberg Equilibrium (

HWE

). Eri etnisten ryhmien luokiteltiin Aasian ja valkoihoisia. Tutkimusasetelmista stratifioitiin väestön perustuvat tutkimukset ja sairaala perustuvat tutkimukset.

Laadunarviointi

kolme kirjoittajat (Wenjing Dong, Zhirong Shi ja Jianjun Xiao) arvioitiin tutkimuksessa laatu itsenäisesti käyttämällä Newcastle-Ottawa Scale, joka on tähtiluokitus järjestelmä [19]. Yhdeksän tähteä määritellään koko pisteet ja 5-9 tähteä yleensä pidetään korkea menetelmien laatua ja 0-4 tähteä pidetään huono laatu [20]. Laatu kaikista kirjoilla tutkimuksista osoittivat taulukossa 2. Kaikki erimielisyydet NOS pisteet tutkimukset ratkaistiin välistä keskustelua tekijöiden ja meidän meta-analyysi vain kirjoilla laadukkaita tutkimuksia.

Tilastollinen analyysi

Raakaöljy syrjäisimpien vastaaviin 95% CI käytettiin arvioimaan vahvuus välisen assosiaation

PD-1

polymorfismien ja syöpäriskiä. Merkitys Yhdistettyjen OR määritettiin

Z

testi ja

P

(kaksisuuntainen) 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Hardy-Weinberg tasapaino (

HWE

) kontrolleissa laskettiin chi-neliö testi ja

P

0,05 merkitsi poikkeamista

HWE

. Tutkimusten välisten heterogeenisuus laskettiin

I

2

testi. Jos heterogeenisyys oli tilastollisesti merkitsevä (

I

2

50%) [21], satunnainen vaikutus malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmä) [22] käytettiin; muuten, kiinteä vaikutus malli (Mantel-Haenszel menetelmä) [23] sovellettiin. Alaryhmä analyysit tehtiin etnisyys ja ohjauslähteille. Suppilo juoni ja Egger testi käytettiin molempia tutkia julkaisun bias. Tulkintaa varten Egger testi, tilastollista merkittävyyttä määriteltiin

P

0,05 [24] kantavassa tilastollinen analyysi suoritettiin STATA tilasto-ohjelmalla (versio 12.0, Stata Corporation, College Station, TX, USA).

tulokset

tutkimus ominaisuudet

Viisisataa ja kuusikymmentäkahdeksan tutkimuksia haettiin haun jälkeen ja seulonnan perustuvat kirjallisuudesta strategiaa. Oli 18 tutkimukset jäljelle merkityksettömiä tutkimuksia ulkopuolelle. Näistä 14 tutkimusta oli analysoinut assosiaatiota

PD-1

polymorfismien ja syöpiä. Kun tietoja louhinta, yhden artikkelin [25] sulkeminen johtui ilman kontrolliryhmässä kun toinen [26] suljettiin pois keskustellut raskausdiabeteksen trophoblastic kasvaimet, jotka sisältävät sekä hyvän- että pahanlaatuisia kasvaimia. Siksi saimme 12 asiaa koskevien tutkimusten että tutkinut yhdistyksen välillä

PD-1

polymorfismien ja syövän riskiä (kuvio 1) [27-38]. Kaikki ne arvioitiin Newcastle-Ottawa Scale ja täytti korkea laatu (taulukko 2). Kaiken kaikkiaan meta-analyysiin sisältyi 5206 syöpäpotilaiden ja 5174 tarkastuksia 12 artikkeleita. Tiedot uutettu kaikille hyväksyttävien artikkeleista on yhteenveto taulukossa 1. Kaikki artikkelit mukana oli tapaus-verrokki tutkimuksissa. Joukossa, rintasyöpä, mahasyöpä, peräsuolen syöpä ja keuhkosyöpä ovat tutkineet kaksi artikkelia, vastaavasti. Loput neljä tutkimukset ovat paksusuoli, ruokatorven, kohdunkaulan ja maksasyövän tutkimus, vastaavasti. Niistä 12 tutkimuksessa, 7 tutkimukset keskittyivät

PD-1

.

5

(rs2227981), kun taas

PD-1

.

9

(rs2227982),

PD-1

rs7421861 ja

PD-1

.

3

(rs11568821) olivat kaikki keskusteltu 4 tutkimuksissa vastaavasti. Niistä 12 tutkimuksessa mukana meta-analyysissä oli 11 tutkimuksia aasialaiset ja 1 tutkimus valkoihoisilla. Mukaan ohjauslähde, vain 4 olivat sairaalan johdolla tutkimuksia, loput 8 olivat väestötason tutkimukset.

PD-1

.

5

( rs2227981) B

tiedot seitsemän tutkimusta joka myös 3395 tapaukset ja 2912 tarkastuksia tutkittu noin

PD-1

.

5

(rs2227981) yhdistettiin toisiinsa. Kuusi tutkimuksista oli väestöpohjainen ja vain yksi tutkimus sairaala-pohjainen. Mukaan etnisyyden, kuusi artikkelia tutkittiin noin aasialaiset ja yhdessä tutkimuksessa oli noin valkoihoisilla. Teimme analyysit kaikki geneettiset mallit ja alleeli yleisessä ryhmässä, aasialaiset alaryhmä ja väestötason alaryhmä. Kaiken kaikkiaan saimme merkittävästi vähentynyt syöpäriski sekä TT vs. CC (OR = 0,72, 95% CI: ,62-+0,85, P = 0,000,

I

2

= 14,0 %), TT vs. CT + CC (OR = 0,75, 95% CI: 0,65-0,87, p = 0,000,

I

2

= 0,0%) geneettinen malleja ja T vs. C (OR = 0,88, 95% CI: 0,78-0,99, p = 0,04,

I

2

= 53,6%) alleeli. Ei kuitenkaan dramaattinen yhdistysten löytyivät muiden geneettisten mallien (TT + CT vs. CC: OR = 0,91, 95% CI: ,75-+1,10, P = 0,343,

I

2

= 65,6%; TC vs. CC: OR = 0,97, 95% CI: 0,78-1,19, p = 0,759,

I

2

= 68,2%) ( Kuva 2). Kun stratifioitu etnisyys, samanlaisia ​​tuloksia saatiin aasialaisilla alaryhmä. Syöpäriskejä vähenivät huomattavasti TT vs. CC (OR = 0,75, 95% CI: +0,61-,92, P = 0,006,

I

2

= 24,1%) ja TT vs. CT + CC (OR = 0,75, 95% CI: 0,62-092, P = 0,005,

I

2

= 10,8%) geneettinen malleja. Ei ollut merkittäviä yhdistysten TT + CT vs. CC (OR = 0,94, 95% CI: 0,74-1,20 P = 0,625,

I

2

= 69,9%), TC vs. CC (OR = 0,99, 95% CI: 0,76-1,30, p = 0,959,

I

2

= 72,4%) ja T vs. C (OR = 0,90, 95% CI: ,77-+1,05, P = 0,190,

I

2

= 59,1%) (kuvio 3). Kun pidetään lähde kontrolliryhmien teimme analyysi väestöpohjaisen alaryhmä. Myös vähentynyt syöpäriski löytyivät TT vs. CC (OR = 0,71, 95% CI: ,61-0,84, P = 0,000,

I

2

= 7,5%) , TT vs. CT + CC (OR = 0,74, 95% CI: ,64-+0,86, P = 0,000,

I

2

= 1,9%) ja T vs. C (OR = 0,84, 95% CI: 0,78-0,91, p = 0,000,

I

2

= 26,5%). Kuitenkin vielä olimme havaittu mitään merkittävää yhdistysten TT + CT vs. CC (OR = 0,85, 95% CI: ,72-+1,00, P = 0,054,

I

2

= 52,0%) ja TC vs. CC (OR = 0,91, 95% CI: +0,75-+1,10, P = 0,335,

I

2

= 61,5%) (kuvio 4 ).

neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain syrjäisimpien ja 95% CI. Alueet neliöiden heijastavat tutkimuksen painoja (joka oli päinvastainen varianssi). Timantit ovat yhdistäneet syrjäisimpien alueiden ja 95% CI.

neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain syrjäisimpien ja 95% CI. Alueet neliöiden heijastavat tutkimuksen painoja (joka oli päinvastainen varianssi). Timantit ovat yhdistäneet syrjäisimpien alueiden ja 95% CI.

neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain syrjäisimpien ja 95% CI. Alueet neliöiden heijastavat tutkimuksen painoja (joka oli päinvastainen varianssi). Timantit edustavat yhdistettyä syrjäisimpien alueiden ja 95% CI.

PD-1

.

9

(rs2227982) ja

PD-1

rs7421861

PD-1

.

9

(rs2227982) ja

PD-1

rs7421861 polymorfismien molemmat keskusteltu neljässä tutkimuksessa, joka myös 1961 ja 1975 tapauksissa ja 2390 ja 2403 tarkastukset, vastaavasti. Kaiken kaikkiaan ei ollut merkittäviä assosiaatioita joko

PD-1

.

9

(rs2227982) (kuvio 5) tai

PD-1

rs7421861 (kuvio 6) ja syövät kaikissa geneettiset mallit ja alleeli (

PD-1

.

9

: TT vs. CC: OR = 1,10, 95% CI: 0,84-1,45, p = 0,487,

I

2

= 52,4%; TT vs. CT + CC: OR = 1,04, 95% CI: 0,89-1,21, p = 0,609,

I

2

= 15,5%; TT + CT vs. CC: OR = 1,06, 95% CI: 0,93-1,22, p = 0,399,

I

2

= 41,6%; TC vs. CC: OR = 1,04, 95% CI: +0,90-+1,20, P = 0,595,

I

2

= 25,8%; T vs. C: OR = 1,04, 95% CI: 0,95-1,14, p = 0,393,

I

2

= 41,5%;

PD-1

rs7421861: CC vs. TT: OR = 0,86, 95% CI: 0,61-1,23, p = 0,419,

I

2

= 0,0%; CC vs. CT + TT: OR = 0,84, 95% CI: 0,59-1,19, p = 0,331,

I

2

= 0,0%; CC + CT vs. TT: OR = 1,10, 95% CI : +0,97-+1,24, P = 0,137,

I

2

= 0,0%; CT vs. TT: OR = 1,13, 95% CI: 0,99-1,28, p = 0,072

I

2

= 0,0%; C vs. T: OR = 1,06, 95% CI: 0,95-1,18, p = 0,322,

I

2

= 0,0%). Kaikki tutkimukset näistä kahdesta polymorfismien käydään aasialaiset. Kun koskevat ohjauslähteille on kaksi sairaalan johdolla ja kaksi väestöpohjaiset artikkeleita tutkittu noin

PD-1

.

9

(rs2227982) polymorfismi, kun taas kolme sairaala-pohjainen ja yksi väestöpohjainen artikkelissa tutkittu noin

PD-1

rs7421861 polymorfismi.

neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain syrjäisimpien ja 95% CI. Alueet neliöiden heijastavat tutkimuksen painoja (joka oli päinvastainen varianssi). Timantit ovat yhdistäneet syrjäisimpien alueiden ja 95% CI.

neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain syrjäisimpien ja 95% CI. Alueet neliöiden heijastavat tutkimuksen painoja (joka oli päinvastainen varianssi). Timantit edustavat yhdistettyä syrjäisimpien alueiden ja 95% CI.

PD-1

.

3

(rs11568821) B

On neljä tutkimuksia sisältäviä 1280 tapauksia ja 1236 tarkastukset keskustelleet tästä polymorfismia. Kaikki nämä tutkimukset ovat väestöpohjainen ja suoritettiin aasialaiset. Kaiken kaikkiaan merkittävästi vähentynyt syöpäriskin löydettiin AG vs. GG geneettinen malli (OR = 0,79, 95% CI: 0,65-0,96, p = 0,021,

I

2

= 0,0%). Mielenkiintoista, lisääntynyt syöpäriskiä todettiin AA vs. AG + GG geneettinen malli (OR = 2,25, 95% CI: 1,30-3,87, p = 0,004,

I

2

= 48,5%). Lisäksi ei ollut assosiaatioita syövän riskiä ja AA vs. GG (OR = 1,72, 95% CI: 0,50-5,94, p = 0,394,

I

2

= 59,4%), AA + AG (OR = 0,92, 95% CI: 0,63-1,32, p = 0,638,

I

2

= 68,4%) vs. GG tai A vs. G (OR = 1,02, 95% CI: 0,64-1,62, p = 0,945,

I

2

= 85,5%) (kuvio 7).

neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain syrjäisimpien ja 95% CI. Alueet neliöiden heijastavat tutkimuksen painoja (joka oli päinvastainen varianssi). Timantit ovat yhdistäneet syrjäisimpien alueiden ja 95% CI.

Julkaisu bias

suoritetaan sekä suppilo tontteja ja Egger n testit kaikki geneettiset malleja ja alleeli arvioida julkaisun bias. Tuloksemme osoittivat kaikki suppilon tontit olivat symmetriset jakelu joka ehdotti ole julkaistu bias (S1-S6 kuviot). Myös tulokset tukivat Egger testeihin (S1 taulukko).

Keskustelu

On tunnettua meille, että

PD-1

on immuuni geeni voimakkaiden estäviä vaikutuksia on immuunijärjestelmän soluissa. Tärkeänä geeni ”hienosäätö” T-lymfosyyttien aktivoitumista ja lisääntymistä vaikuttaa isäntä kasvaimen vastaisen immuniteetin,

PD-1

ansaitsee enemmän tutkimuksia. Useissa tutkimuksissa on todettu, että yli ilmentyminen

PD-1

liittyy huonoon ennusteeseen useissa kasvaimissa, mikä kuten rinta-, kohdunkaulan, maha-, ruokatorven syöpiä ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) [7-10 , 39].

PD-1

ekspressoidaan kasvaimen spesifisten T-solujen, kun vuorovaikutuksessa PD-Ls, ilmaistuna kasvainten ja immuunijärjestelmän solut, voitaisiin laajalti rajoittaa isäntä kasvaimen vastaisen immuniteetin ja luo antitumor tukahduttava miljöö [40, 41]. Näin ollen on katsottu, että saarto

PD-1

-PDLs vuorovaikutusta kuin immunoterapia menettely valloittaa immuuni-tukahduttaminen liittyy syövän kunnossa [41]. Viime aikoina jotkut tutkimukset olivat tutkineet suhde

PD-1

polymorfismien ja erilaisia ​​syöpiä, kuten rinta-, maha-, kolorektaali-, keuhko- ja maksasyöpä, et ai. Kuitenkin tulokset ovat ristiriitaisia. Niinpä teimme tämän meta-analyysin keskustelemaan assosiaatioita

PD-1

polymorfismien ja syöpäriskiä.

Aiemmin Mamat U et al. suoritti meta-analyysi [42] keskusteltiin yhdistyksen välillä

PD-1

.

5

(rs2227981) polymorfismi ja syöpäriski. Niiden tulokset eivät osoittaneet yhdistyksen välillä

PD-1

.

5

(rs2227981) polymorfismi ja yhteensä syöpäriskiä, ​​mutta paljasti suurentunut ruoansulatuskanavan kasvaimen riski. Kuitenkin olemme huomanneet, että ne virheellisesti sisällytetty yhdessä tutkimuksessa tutkittu noin

PD-1

.

3

(rs11568821) polymorfismi ja paksusuolen syövän riskiä [43] niiden meta-analyysi. Näin ollen se voi merkittävästi vaikuttaa niiden kokonaistulos ja ruoansulatuskanavan kasvaimen alaryhmä tuloksia. Lisäksi ne vain ilmoittautunut kuusi tutkimukset, jotka myös väärä ja keskustellut syöpäriskien yhdellä polymorfismi. Sen sijaan meidän meta-analyysiin sisältyi 12 asiaankuuluvat julkaistut tutkimukset ja keskustellut syöpäriskien neljällä polymorfismit. Lisäksi meidän meta-analyysiin sisältyi Useammat tapauksista ja valvonta kuin ennen yksi. Lisäksi arvioimme laatua tutkimuksia Newcastle-Ottawa Scale ja kaikki tutkimukset olemme mukana täyttyivät laadukkaita, kun taas ennen meta-analyysi ei tehnyt mitään tutkimusta laadun arviointiin. Joten, meidän meta-analyysi teki vakuuttavampia ja yksityiskohtaista arviointia kuin ennen tutkimuksen teki. Kaikki ominaisuudet ja tulokset nykyisen tutkimuksen

PD-1

.

5

(rs2227981) polymorfismi verrattuna tekniikan meta-analyysi on esitetty yhteenvetona taulukossa 3.

viime vuosina soveltaminen genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa (GWAS) monenlaisissa sairauksien kasvanut räjähdysmäisesti ja paljon on GWASs noin syöpäriski julkaistiin. Kuitenkin, ei ole GWAS keskittyy

PD-1

polymorfismien ja syövän riskiä. Siksi tutkimuksemme pääasiassa kyseessä on tapaus-verrokki tutkimuksissa. Tässä tutkimuksessa yhteydestä

PD-1

.

5

(rs2227981),

PD-1

.

9

(rs2227982),

PD-1

rs7421861 tai

PD-1

.

3

(rs11568821) ja syöpien riskiä tutkittiin kaikki geneettiset malleja ja alleeli, ja kaikki tulokset yhteenvetona taulukossa 4 . Mitä

PD-1

.

5

, meidän havaittiin merkittävä vähentynyt syöpäriski sekä TT vs. CC ja TT vs. CT + CC geneettisiä malleja koko väestön, aasialaiset ja väestö -pohjainen valvonta, myös merkittävä vähentynyt syöpäriski todettiin T vs. C-alleelin yleisen väestön.

PD-1

.

5

sijaitsee eksonissa 5, on synonyymi polymorfismi, joka ei muutu lopullisessa aminohapposekvenssi proteiinin. Niinpä nämä merkittävät assosiaatioita

PD-1

.

5

ja syöpiä luultavasti voi olla

PD-1

.

5

vaihtelu kytkentäepätasapaino- muihin

PD-1

geenipolymorfismien jotka voivat johtaa muuttaa

PD-1

ilmentymisen taso [44]. Äskettäin Zhang Hua et ai. [29] ilmoitetaan, että taajuudet CC genotyyppi ja C-alleeli oli suurempi rintasyöpäpotilailla kuin verrokeilla Kiinan väestö, ja CC genotyyppi ja C-alleeli voi olla riski rooli rintasyöpään. Johdonmukaisesti, meidän tulokset osoittivat, että

PD-1

.

5

, TT genotyyppi voi vähentää syöpien riskiä.

Tutkimme myös

PD -1

.

9

(rs2227982) ja

PD-1

rs7421861 polymorfismit. On todettu, että

PD-1

.

9

, joka sijaitsee eksonissa 5, on ei-synonyymi SNP

PD-1

, tuloksena on aminohapposubstituutio alkaen valiini alaniiniksi aikana proteiinisynteesiä, mikä todennäköisesti johtaa erilaisiin rakenteisiin ja eri toimintoja

PD-1

. Mitä

PD-1

rs7421861, se sijaitsee introni 1, jossa on useita säätelyelementtejä ja liitos ohjauslaitteet olemassa [45, 46]. Siksi häiriintymisen vuoksi jatkoksen sivuston tai muuttaminen mRNA sekundaarinen rakenne,

PD-1

rs7421861 voivat aiheuttaa poikkeavaa liitos, ja edelleen johtaa translaation ehkäisy [47-49]. Emme kuitenkaan ei löytänyt assosiaatioita syövän riskiä ja

PD-1

.

9

(rs2227982) tai

PD-1

rs7421861 kaikissa geneettisten mallien ja alleeleja . Rajallisen otoksen koko voi olla tärkeä syy tuloksista, ja meidän tulisi kohdella tuloksia varovaisesti. Lisätutkimuksia tarvitaan myös määrittää toiminnon näiden kahden polymorfismien.

Lisäksi keskustelimme

PD-1

.

3

(rs11568821) polymorfismi meidän meta -analyysiohjelman.

PD-1

.

3

polymorfismi oli guaniini (G) adeniini (A) yhden nukleotidin polymorfismi (SNP) nukleotidiin +7146

PD-1

introni 4. alueella

PD-1

intronin 4 kuvattiin tehostajan kaltainen rakenne, joka sisältää sitoutumiskohdat useita transkriptiotekijöitä [50]. Olemassa tutkimus on osoittanut, että

PD-1

.

3

polymorfismi tällä alueella voi vaikuttaa sitoutumisen runt liittyvien transkriptiotekijä 1 (RUNX1) ja muuttavat transkription säätelyyn ja tehokkuutta on

PD-1

geeni [51]. Lisäksi tutkimus osoitti, että läsnä on alleelin

PD-1

.

3

polymorfismi häiritsi sitoutumiskohta RUNX1 transkriptiotekijöiden ja johti heikentyvän

PD-1

estävä vaikutus ja korkeampi lymfosyyttiaktiivisuus [50]. Näin ollen A-alleelin

PD-1

.

3

polymorfismi voi kasvanut kasvainimmuniteetin kapasiteettia ja vähensi alttiutta syöpiä. Johdonmukaisesti, meidän tulokset

PD-1

.

3

(rs11568821) polymorfismi havaittiin vähentynyt syöpäriskin GA vs. GG, mutta lisääntynyt syöpäriski todettiin AA vs. AG + GG. Sitä paitsi, ei dramaattisia esiintynyt eroja AA vs. GG, AA + AG vs. GG geneettisten mallien tai A vs. G-alleelin ja syöpäriskiä. Kuitenkin suuressa mittakaavassa ja tiukempi analyyttisiä tutkimuksia tarvitaan vahvistamaan yhdistyksen välillä

PD-1

.

3

polymorfismi ja syöpäriskiä.

On joitakin rajoituksia pitäisi käsitellä tässä meta-analyysi. Ensinnäkin, rajallinen määrä osallistujia

PD-1

.

3

(rs11568821) polymorfismi voi johtaa liian tilastollinen voima tutkia todellisia -alueella. Toiseksi erilaisuuteen olivat merkittäviä jotkin geneettiset malleja ja alleelit

PD-1

.

5

(rs2227981) ja

PD-1

.

3

(rs11568821) polymorfismit. Kun teimme alaryhmäanalyyseissa ositettu etnisyys ja ohjaus lähde, erilaisuuteen joissakin alaryhmää vähentynyt tai poistettu ja joissakin alaryhmissä olivat vielä olemassa. Kolmanneksi puuttuu alkuperäisen datan rajoittanut lisäarviointia mahdollisten geeni-geeni, geeni-ympäristö, tai jopa eri polymorfismi lokusten saman geenin, jotka kaikki voivat vaikuttaa syövän riskiä.

Yhteenvetona meidän meta analyysi ehdotti, että

PD-1

.

5

(rs2227981) polymorfismi liittyy merkittävästi vähentynyt syöpäriski sekä TT vs. CC ja TT vs. CT + CC geneettisiä malleja, olipa yleisestä väestöstä aasialaiset alaryhmä tai väestöpohjaisia ​​alaryhmä, myös alentunut syöpäriski todettiin T vs. C-alleelin yleisen väestön. Ei esiintynyt eroja syövän riskejä ja

PD-1

.

9

(rs2227982) tai

PD-1

rs7421861 kaikissa geneettisten mallien ja alleeli. Lisäksi sillä

PD-1

.

3

(rs11568821) polymorfismi, löysimme eri syöpäalttiutta välillä GA vs. GG ja AA vs. AG + GG geneettisiä malleja, eikä assosiaatioita AA vs. GG, AA + AG vs. GG geneettisten mallien tai A vs. G-alleelin ja syöpäriskiä. Kuitenkin meidän tulokset ensinnäkin ilmi huomattavasti alentuneeseen välillä

PD-1

polymorfismien ja syövät, vaikka data voi olla rajoitettu. Siksi suuren mittakaavan, hyvin suunniteltu epidemiologisia tutkimuksia tarvitaan vahvistamaan havaintomme tulevaisuudessa.

tukeminen Information

S1 Kuva. Suppilo tontti julkaistavaksi poikkeama

PD-1

.

5

(rs2227981) polymorfismi ja syöpäriski yleisen väestön (A TT vs. CC; B TT vs. CT + CC ; C TT + CT vs. CC; D TC vs. CC ja E T vs. C).

doi: 10,1371 /journal.pone.0152448.s001

(TIF) B S2 Kuva . Suppilo tontti julkaistavaksi poikkeama

PD-1

.

5

(rs2227981) polymorfismi ja syöpäriski aasialaiset alaryhmä (A TT vs. CC; B TT vs. CT + CC ; C TT + CT vs. CC; D TC vs. CC ja E T vs. C).

doi: 10,1371 /journal.pone.0152448.s002

(TIF) B S3 Fig . Suppilo tontti julkaistavaksi poikkeama

PD-1

.

5

(rs2227981) polymorfismi ja syöpäriski väestöpohjaisia ​​alaryhmä (A TT vs. CC; B TT vs. CT + CC, C TT + CT vs. CC; D TC vs. CC ja E T vs. C).

doi: 10,1371 /journal.pone.0152448.s003

(TIF) B S4 kuviossa. Suppilo tontti julkaistavaksi poikkeama

PD-1

.

9

(rs2227982) polymorfismi ja syöpäriski yleisen väestön (A TT vs. CC; B TT vs. CT + CC ; C TT + CT vs. CC; D TC vs. CC ja E T vs. C).

doi: 10,1371 /journal.pone.0152448.s004

(TIF) B S5 Fig . Suppilo tontti julkaistavaksi poikkeama

PD-1

rs7421861 polymorfismi ja syöpäriski yleisen väestön (A CC vs. TT, B CC vs. CT + TT, C CC + CT vs. TT; D CT vs. TT ja E C vs. T).

doi: 10,1371 /journal.pone.0152448.s005

(TIF) B S6 Fig. Suppilo tontti julkaistavaksi poikkeama

PD-1

.

3

(rs11568821) polymorfismi ja syöpäriski yleisen väestön (A AA vs. GG; B AA vs. AG + GG ; C AA + AG vs. GG; D AG vs. GG ja E A vs. G).

doi: 10,1371 /journal.pone.0152448.s006

(TIF) B S1 Meta -analyysiohjelman geneettisiä Association Studies Form.

doi: 10,1371 /journal.pone.0152448.s007

(DOCX) B S1 Taulukko. Yhteenveto Egger testi

P

-arvo

doi: 10,1371 /journal.pone.0152448.s008

(DOCX) B