Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

99m-3PRGD2, lupaava merkkiaine kohdistaminen integriinin reseptorin, voi toimia uutena tuumorispesifisen agentti yksifotoniemissioto- (SPECT). Multi-keskus tutkimus prospektiivisesti suunniteltu arvioimaan diagnostinen tarkkuus

99m-3PRGD2 kuvantamisen luun etäpesäke potilailla, joilla on keuhkosyöpä verrattuna tavanomaiseen

99m-MDP luukuvaus.

Methods

potilaille tehtiin koko kehon scan ja rintakehän tomografia peräkkäin sekä 1 h ja 4 h suonensisäisen 11,1 MBq /kg

99m-3PRGD2.

99m-MDP koko kehon luukuvaus suoritettiin rutiininomaisesti 1 viikossa vertailuun. Kolme kokenutta isotooppilääketieteen lääkärit sokeasti lukea

99m-3PRGD2 ja

99m-MDP kuvia. Lopullinen diagnoosi perustettiin perustuu kattavaan arviointiin kaikkia saatavilla olevia tietoja.

Tulokset

Yhteensä 44 potilasta (29 uros, 59 ± 10 vuotta), joilla epäiltiin keuhkosyöpää rekrytoitiin 4 keskuksia. Kahdeksankymmentäyhdeksän luuleesioita 18 potilaalla diagnosoitiin etäpesäkkeitä ja 23 luuvammat 9 potilaalla oli hyvänlaatuinen. Vuonna leesiokohtainen analyysi,

99m-3PRGD2 kuvantaminen osoitti herkkyys, spesifisyys, ja tarkkuus 92,1%, 91,3%, ja 92,0%, tässä järjestyksessä. Vastaavat diagnostiset arvot

99m-MDP luukuvaus olivat 87,6%, 60,9%, ja 82,1%: lla samalla potilaalla.

99m-MDP luukuvaus oli parempi kontrasti useimmissa vaurioita, kun taas

99m-3PRGD2 kuvantaminen näytti olevan tehokkaampi jättää pseudo-positiivisia vaurioita ja havaita luumetastaaseja ilman osteogenesis.

Johtopäätös

99m-3PRGD2 on uusi kasvain-lääkeaineeseen perustuva SPECT teknologian lupaava arvo diagnoosi luumetastaasipotilailla potilailla, joilla on keuhkosyöpä.

Trial rekisteröinti

ClinicalTrials.gov NCT01737112

Citation: Miao W, Zheng S, Dai H, Wang F, Jin X, Zhu Z, et al. (2014) vertailu

99m-3PRGD2 integriinireseptoriantagonisteja Imaging

99m-MDP Bone Scan Diagnoosi luumetastaasipotilailla potilailla, joilla Lung Cancer: monikeskustutkimuksessa. PLoS ONE 9 (10): e111221. doi: 10,1371 /journal.pone.0111221

Editor: Adriano Angelucci, University of L’Aquila, Italia

vastaanotettu: 20 maaliskuu 2014; Hyväksytty: 15 syyskuu 2014; Julkaistu 22 lokakuuta 2014

Copyright: © 2014 Miao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ oli rahoitustukea, osittain Fujianin maakunnan Natural Science Foundation (2010J01154), Capital Special Project Esitetyt Clinical Application (Z111107058811096), National Natural Science Foundation of China (NSFC) hankkeet (81171369, 81171370, 81271614, 81071189, 81000625, 30900373, 30930030, 30870728 ja 30870725), Outstanding Youth Fund (81125011), joka on ”973” projekti (2011CB707703), ja myöntää ministeriön Science and Technology of China (2011YQ030114 ja 2012ZX09102301-018). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on yksi kuolemaan johtavia sairauksia maailmanlaajuisesti. Varhainen diagnoosi ja tarkka arviointi luumetastaasin keuhkosyövän ovat olennaisia ​​terapeuttisia suunnittelua ja uusiutumisen seurannassa [1] – [3]. Luukuvaus käyttämällä

99m-MDP merkkiaineena käytetään havaita luun etäpesäke. Kuitenkin sen diagnostinen arvo on rajattu matalan spesifisyys.

integriini on pääasiassa mukana solu-solu- ja solu-matriisi vuorovaikutuksia. Integriini α

Vp

3, tärkeä jäsen Integriiniperheen, on erittäin merkittäviä neoplastisten angiogeneesiä, hyökkäystä, ja etäpesäkkeitä. Se ei ilmenny lainkaan tai ilmaisivat hyvin alhaisella tasolla lepotilassa endoteelin ja muissa normaaleissa kudoksissa [4] – [8]. Siksi integriini α

Vp

3-reseptori saattaa olla lupaava kohde diagnoosissa, arviointia ja pahanlaatuisten kasvainten hoidossa [9] – [12], joka toimii kasvain-lääkeaineeseen yhden fotonin emission tietokonetomografiaa (SPECT).

Tri-peptidisekvenssin arginiini-glysiini-asparagiinihappo (RGD), erityisesti syklisessä muodossa, on osoittanut suuren affiniteetin sitoutumisessa kanssa reseptoreihin integriinin α

Vp

3. Jotkut radioleimattu syklinen RGD monomeerin peptidejä, kuten

18F-galakto-RGD,

18F-AH111585, ja

99m-NC100692, on siten käännetty kliinisestä käytöstä ja osoitti potentiaalia havaitsemista rinta- ja keuhkosyövän syövät [13] – [20].

99m-HYNIC-3PEG

4-E [c (RGDfK)

2] (

99m-3PRGD2 lyhyen) on uusi syklinen RGD himmennin peptidi erotetaan kolme PEG. Se osoittaa paljon suurempi affiniteetti integriinin α

Vp

3, mikä mahdollistaa sen korkeampi kerääntymiseen kasvaimeen kuin ennen RGD monomeerin merkkiaineita [21] – [27]. Koska SPECT merkkiainetta, se on kustannustehokas ja laajalti saatavilla. Mikä tärkeintä, se voi toimia uutena SPECT merkkiaineen spesifinen havaitsemiseksi pahanlaatuisia kasvaimia.

Tekniikan tutkimuksessa olemme alustavasti osoittaneet, että

99m-3PRGD2 kuvantaminen 1 h injektion jälkeen oli herkkä varten havaitseminen keuhkosyövän [28]. Tämä mahdollinen monikeskustutkimus suunniteltiin tutkimaan arvoon

99m-3PRGD2 verrattuna

99m-MDP arvioinnissa luumetastaasin keuhkosyöpään.

Materiaalit ja menetelmät

protokolla tälle kokeelle ja tukevat CONSORT tarkistuslista ovat saatavilla olevat tiedot; katso tarkistuslista S1 ja pöytäkirjan S1.

Potilaat

Yhteensä 44 potilasta (29 miestä ja 15 naarasta; vuotiaita 41-76 vuotta vanhoja, keski-ikä ± SD, 59,2 ± 9,7) kanssa epäilty keuhkovaurioita rekrytoitiin 4 keskukset Kiinassa alkaen helmikuu 2011 ja tammikuu 2014, ja niiden selvä patologinen diagnoosi saatiin (taulukko 1). Tutkimus oli hyväksytty Institute Review Board of Peking unionin Medical College Hospital, Kiina Academy of Medical Sciences Peking unionin Medical College ensin ja sitten kukin keskus, mukaan lukien 1

st Affiliated sairaala Fujian Medical University, Peking Tongren sairaala ja 1

st Affiliated sairaala Nanjing Medical University. Se oli osa kliinisen tutkimuksen rekisteröity netissä NIH ClinicalTrial.gov (NCT01737112). Suurin syy viivästymiseen rekisteröitymättä tutkimuksessa oli suojella ajatus tutkimuksen. Kirjoittajat vahvistaa, että kaikki käynnissä ja siihen liittyvät kokeet tätä lääkettä /interventio on rekisteröity. Kaikki osallistujat, jos niiden kirjallinen suostumus osallistua tähän tutkimukseen, ja rekistereihin tallennetaan kussakin keskuksessa. Kaikki potilaat tunnistettiin epäiltiin ensisijainen keuhkosyöpä mukaisesti havaintojen tietokonetomografian (CT) suoritettu 2 viikon kuluessa. ”Standard of totuus” diagnosointiin Keuhkovaurioita perustui histopatologisten löydösten leikkausta tai ohuella neulalla tai bronkoskooppiset biopsia, ja että luun vaurioita perustui kattava analyysi tuloksista. Diagnoosi Kaikkien luuleesioita vahvistettiin vähintään 2 kuvantamismodaliteetit (SPECT /CT /MRI /

18F-FDG PET-TT) ja 6 kuukauden seurannassa (taulukko 2). Potilaiden kliiniset tiedot otettiin myös huomioon. Konsensus lukeminen

99m-3PRGD2 ja

99m-MDP kuvia suoritettiin samassa työasemassa kolme kokenutta isotooppilääketieteen lääkärit.

Radioaktiivisia valmistelu

kitti valmistamiseksi

99m-3PRGD2 toimitti Medical Isotopes Research Center, Pekingin yliopiston. Synteesi merkintöjä esiaste, pakki valmistelu, ja

99m-merkinnät on kuvattu aikaisemmin [27].

99m-MDP toimitti Atom korkean teknologian yritys Kiinassa. Radiokemiallinen puhtaus oli 95%.

Imaging protokolla

Kaikki skannerit olivat Moninäyttötuen gamma-kamerat, käyttämällä vähän energiaa korkean resoluution maattoreina ja 20% energiaa ikkuna keskitetään 140 keV. Suonensisäisen 11,1 MBq /kg

99m-3PRGD2, koko kehon Planar scan (10 cm /min) ja rintakehän SPECT kuvausta (zoom × 1, 30 s /runko /6 °) suoritettiin dual time-kiinnostaviin 1 h ja 4 h (

99m on puoliintumisaika 6 h).

99m-MDP koko kehon kuvat hankittiin skannausnopeudella 10 cm /min 1 viikon ennen tai jälkeen

99m-3PRGD2 kuvantaminen.

Kuva ja tilastollisia analyysejä

visuaalinen kuva-analyysi valmistui yhteisymmärryksessä käsittelyssä 3 kokenut isotooppitutkimusten lääkärit sokea historiaan ja patologinen diagnoosi. Kaikki luuleesioita arvioitiin vammaan vaurio molemmin koko kehon scan ja rintakehä SPECT kuvia. Kuvanlaatu, määrä vaurioista, ja diagnoosi (hyvän- tai pahanlaatuinen) dokumentoitiin.

herkkyys, spesifisyys, tarkkuus, positiivinen ennustearvo (PPV), ja negatiivinen ennustearvo (NPV) käytettiin määrittämään teho

99m-3PRGD2 kuvantamisen diagnosoimiseksi luun etäpesäkkeitä. Vastaavat parametrit

99m-MDP laskettiin myös vertailun vuoksi. Chi square testi () käytettiin tekemään vertailun hinnat eri näytteiden, joissa

P

0,05 pidettiin merkittävinä SPSS 15.0 ohjelmistopaketti.

Tulokset

Niistä 44 otettiin potilaita, 38 vahvistettiin olevan keuhkojen maligniteetti, mukaan lukien adenokarsinooma (n = 18), okasolusyöpä (n = 13), pienisoluinen keuhkosyöpä (n = 3), adeno-levyepiteelikarsinooma karsinooma (n = 1 ), metastaattinen adenokarsinooma (n = 2), ja metastaattinen melanooma (n = 1); 6 oli diagnosoitu hyvänlaatuinen vaurioita, mukaan lukien tulehduksellinen pseudo-kasvain (n = 2), granulooma tuberkuloosin (n = 2), ja sieni-infektio (n = 2).

44 otettiin potilaita, 27 oli löytyi luun vaurioita. Mukaan kattava arviointi, 18 potilasta oli diagnosoitu luumetastaasipotilailla ja 9 kanssa hyvänlaatuinen luuvaurion (Fig. 1-4). Vuonna leesiokohtainen analyysi 27 potilasta, 112 luu- leesiot havaittiin yhteensä, joista 89 oli diagnosoitu luumetastaasipotilailla 23 olivat hyvänlaatuisia vaurioita. Diagnostisen tehokkuuden arvioimiseksi luumetastaasin verrattiin joukossa 1-h ja 4-h

99m-3PRGD2 kuvantaminen ja

99m-MDP koko kehon scan (taulukko 3).

V:

99m -3PRGD2 WB (+), B:

99m -3PRGD2 SPECT (+), C:

99m -MDP luukuvaus (+), D: CT (+). WB: koko kehon.

99m -MDP luukuvaus oli positiivinen (punaiset nuolet), kun taas molemmat

99m-3PRGD2 SPECT ja

18F-FDG PET olivat negatiivisia. V:

99m-3PRGD2 WB (-), B:

99m-3PRGD2 SPECT (-), C:

99m-MDP luukuvaus (+), D:

18F-FDG PET ( -). WB: koko kehon.

V:

99m-3PRGD2 kuvantaminen osoitti keuhkosyöpä (vihreä nuoli), imusolmukemetastaaseja (sininen nuoli), ja etäpesäkkeitä luustossa (punainen nuoli) on samaan aikaan. 1-h kuvantaminen on parempi kuin 4-h kuvantaminen koska suhteellisen alemman tausta luuytimen, maksan ja pernan. B.

99m-MDP luukuvaus osoittivat paremman kontrastin, helpottaa havaitsemista pieni luu vaurioita. Kuitenkin

99m-MDP kertynyt luun korjaamiseen rajoitettu spesifisyys, kun taas

99m-3PRGD2 kohdistettu etäpesäketuumorikudoksen suoraan.

99m-3PRGD2 skannaa osoitti kaksi luuta etäpesäkkeitä (siniset nuolet) kuin

99m-MDP luukuvaus. Vauriot varmistettiin MK (alarivi). V: 1-h

99m-3PRGD2, B: 4-h

99m-3PRGD2, C:

99m-MDP, D-F: MRI.

vertailu 1-h ja 4-h

99m-3PRGD2 kuvantamisen arvioinnissa luumetastaasipotilailla

4-h

99m-3PRGD2 kuvat osoittivat merkittävämpi ottoa luuytimessä ja suoliston kuin 1-h kuvia, mikä aiheutti vaikeuksia tunnistaa luuleesioita, erityisesti selkärangan ja lantion alueilla (Fig. 3 ja 4). Mukaan leesiokohtainen analyysi, 1-h

99m-3PRGD2 kuvantaminen paljasti enemmän luuleesioita kuin 4-h kuvantaminen. Sekä vääriä positiivisia ja vääriä negatiivisia vauriot olivat yleisempiä 4-h kuvantamisen kuin 1-h kuvantaminen. On 1-h kuvia oli 2 vääriä positiivisia vaurioita sijaitsee rintakehä nikama (n = 2); ottaa huomioon, että 4-h kuvia, paitsi edellä mainittu 2 vääriä positiivisia vauriot oli 4 enemmän vääriä positiivisia vaurioita kylkeen. Seitsemän vääriä negatiivisia vaurioita tapahtui kylkiluiden (n = 5), lanne (n = 1), ja lonkkaluun (n = 1) 1-h kuvia; ottaa huomioon, että 4-h kuvia oli täysin 22 vääriä negatiivisia vaurioita, mukaan lukien rivat (n = 12), lanne (n = 6), lonkkaluun (n = 2), ja muut sivustot (n = 2).

herkkyys, tarkkuus ja nettonykyarvoarvo 1-h kuvantamisen olivat 92,1%, 92,0% ja 75,0% tässä järjestyksessä. Nämä arvot huomattavasti laski 75,3%, 75,0% ja 43,6%: n 4-h kuvantaminen (

P

0,05) (taulukko 3). Spesifisyys ja PPV ei ollut merkittävää eroa 1-h kuvantaminen ja 4-h kuvantaminen.

vertailu 1-h /4-h

99m-3PRGD2 kuvantaminen ja

99m -MDP scan

herkkyys 1-h 99mTc-3PRGD2 kuvantaminen oli 92,1% toteamiseen luumetastaasin, ja ei ollut tilastollista eroa 1-h 99mTc-3PRGD2 kuvantaminen ja 99mTc-MDP luukuvaus ( P 0,05). Vaikka

99m-3PRGD2 kuvantamisen ole huomanneet pieniä vaurioita kuin löytyi

99m-MDP gammakuvaus (Fig. 3), se paljasti myös joitakin vaurioita mitattavissa

99m-MDP gammakuvaus (Fig. 4). Lisäksi spesifisyys, tarkkuus, ja PPV oli 91,3%, 92,0%, ja 97,6%, vastaavasti 1-h

99m-3PRGD2 kuvantaminen, huomattavasti korkeampi kuin mitä on annettu

99m-MDP luukuvaus (

P

0,05). Kuitenkin 4-h

99m-3PRGD2 kuvantaminen osoitti merkitsevästi pienempi herkkyys (75,3%) kuin

99m-MDP luukuvaus (

P

0,05), kun taas ei havaittu merkittävää eroa kahden menetelmiä spesifisyys, tarkkuus, PPV, ja NPV (taulukko 3).

keskustelu

integriini α

Vp

3, tärkeä reseptorin integriiniperheeseen , on erittäin merkittäviä neoplastisten angiogeneesiä. Integriini α

Vp

3 ilmentyy voimakkaasti neovaskulaarisessa endoteelin ja monenlaisia ​​kasvainsolujen; Sitä vastoin se on harvoin löytyy normaaleissa kudoksissa ja lepotilassa endoteelin. Tämä ominaisuus tekee siitä tärkeän kohde diagnosointiin ja hoitoon maligniteettien [9] – [11].

99m-3PRGD2, uusi radioleimattu RGD-pohjainen peptidin kohdistaminen integriinin α

Vp

3-reseptoriin, on hiljattain käännetty kliiniseen työhön [28]. Edelliseen RGD-pohjainen merkkiaineita kuten

18F-galakto-RGD,

18F-AH111585, ja

99m-NC100692, RGD himmennin rakenne

99m-3PRGD2 on merkittävästi parannettu sitoutumisaffiniteetti että integriini α

Vp

3, on johtanut korkeampiin ja näkyvästi kertyminen kasvaimissa [21] – [27]. Lisäksi

99m-3PRGD2 on SPECT merkkiaineen, joka on kustannustehokkaampi ja voidaan laajemmalti kliinisessä työssä. Tuore monikeskustutkimus on paljastanut, että on tärkeää

99m-3PRGD2 diagnoosin keuhkosyöpään [28]. Edelleen etua tässä tutkimuksessa verrattiin

99m-3PRGD2 kuvantamisen

99m-MDP luukuvaus diagnosoinnissa luun etäpesäke. Parhaan tietomme mukaan se on ensimmäinen integriinireseptorin kuvantaminen Tutkimuksessa keskityttiin arviointiin luun etäpesäke.

99m-MDP koko kehon skannaus on laajalti käytetty havaittu luiden etäpesäke korkea herkkyys mutta huono spesifisyys.

99m-3PRGD2 voi sitoutua spesifisesti integriinin α

Vp

3-reseptorin kasvaimen angiogeneesiä ja erilaisten kasvainsolujen sekä [26], [27], joka tarjoaa lupaava radioleimatun merkkiaineen, joka voi kompensoida riittämättömyys

99m-MDP luukuvaus diagnosoinnissa luun etäpesäke. Tämä tutkimus osoitti, että 1-h

99m-3PRGD2 kuvantaminen oli suurempi spesifisyys, tarkkuus ja PPV kuin

99m-MDP luukuvaus diagnosoinnissa luumetastaasipotilailla keuhkosyöpään. Kuitenkin integriini avb3 ilmentyy myös osteoklastien ja osteoblastien. Tämä voi liittyä vääriä positiivisia ja vääriä negatiivisia olosuhteet potilailla, joskin paljon vähemmän kuin ne, jotka ovat

99m-MDP luuston kuvauksissa. Tässä tutkimuksessa vääriä positiivisia vaurioita tapahtui pääasiassa vuonna rintakehä nikama ja myöhemmin diagnosoitiin rappeuttavat kautta kattavan analyysin CT, MRI, ja seurannan. Kuten tiedetään jo, tietynlaisia ​​tulehdus voi myös olla neo-verisuonistossa [29], [30] ja saattaa aiheuttaa

99m-3PRGD2 kertymistä. Väärät negatiiviset vauriot esiintyi useimmiten kylkiluiden ja lannenikama. Tärkein syy oli kohtalainen tai voimakas

99m-3PRGD2 kertymistä maksaan, pernaan, suoliston ja munuaiset. Fysiologinen jakauma voisi tehdä lievä oton vaurioita mitattavissa Planar kuvia. Kuitenkin jotkut vauriot voitiin löytää SPECT kuvia. Toisaalta,

99m-3PRGD2 on reseptorin merkkiaineen kohdistettu tuumorisolujen suoraan. Siksi

99m-3PRGD2 kuvantaminen saattaa tunnistaa jonkin etäpesäkkeitä luustossa havaita kautta

99m-MDP luukuvaus kun mitään ilmeistä osteogenesis tai osteolyytti- muutoksia olemassa (Fig. 4).

herkkyys, tarkkuus, ja NPV olivat huomattavasti korkeammalla 1-h

99m-3PRGD2 kuvantamisen verrattuna niihin on 4-h kuvantaminen. Oli useita todennäköisiä syitä. Ensinnäkin verivarastotausta 1-h kuvia oli tarpeeksi alhainen. Poistaminen

99m-3PRGD2 veren allas oli melko nopea. Jia B. et al havaitsivat, että

99m-3PRGD2 verenkiertoa tuli hyvin alhainen jopa 15 minuuttia [27]. Toiseksi otto luuytimen ja suolen oli suurempi 4 tunnin kuin 1 tunnin. Havaitseminen luuleesioita oli vaikeampaa, kun kuvattavan 4 tunnin, etenkin lannerangan nikaman ja lantion alueilla. Kolmanneksi

99m-3PRGD2 sisäänottoa luuleesioita oli sama tai jopa suhteellisen väheni 4 h tässä potilasryhmässä. Siksi 1-h

99m-3PRGD2 kuvantaminen oli yleensä tarpeeksi havaitsemiseksi luun etäpesäke, kun taas tekee toista kuvantaminen 4 h oli aikaa vievää ja hankalaa muutamia tukia diagnoosin.

joitakin rajoituksia tämän tutkimuksen. Ensinnäkin, se on haaste diagnosoida luumetastaasipotilailla ilman patologisia vahvistusta Kunkin vaurion. Tässä tutkimuksessa käytimme kattava analyysi kaikkia saatavilla olevia tietoja kuten kultakantaan; kun taas lukijat arvioi vaurioita sokea muita tietoja. Toiseksi, paketti tuli 4 eri keskuksista eri SPECT-järjestelmässä, jolloin väistämätön vaihtelu kuvia. Kuitenkin tämä tutkimus suunniteltiin takautuvasti siten, että kaikki SPECT järjestelmiä täytti laadunvalvonta ja tutkimusten tiukasti noudattivat samaa protokollaa. Kaikki kuvat läpäissyt laadunvalvontaa ennen keskitettyä käsittelyä. Kolmas rajoitus Tämän tutkimuksen on suhteellisen pieni määrä potilaita. Lisätutkimukset liittyy useampi potilasta ehdotetaan, koska nykyiset tulokset alustavasti osoittavat arvo

99m-3PRGD2 kuvantaminen kuin lupaava väline kompensoimaan rajoitettua spesifisyys

99m-MDP luukuvaus. Tulosten perusteella tässä tutkimuksessa ja koska kiinnostus edelleen selkeyttämään arvo

99m-3PRGD2 kuvantaminen,

99m-3PRGD2 kuvantaminen voidaan käyttää aikaista arvioida hoitovasteen luun etäpesäke kompensoimiseksi rajoittamisesta tavanomaiset kuvantamismenetelmät, kuten

99m-MDP luukuvaus, CT, ja MRI.

Kaiken kaikkiaan tämä monikeskustutkimus tutkimus osoittaa, että 1-h

99m-3PRGD2 kuvantaminen on suurempi spesifisyys, tarkkuus, ja PPV kuin

99m-MDP koko kehon scan diagnosoinnissa luun etäpesäke, joka edellyttää lisätutkimuksia enemmän potilaita. Lisäksi 1-h

99m-3PRGD2 kuvantaminen on parempi kuin 4-h kuvantaminen ja yleensä riittää havaitsemiseksi luumetastaasin potilailla, joilla on keuhkosyöpä.

tukeminen Information

tarkistuslista S1 .

CONSORT tarkistuslistan oikeudenkäyntiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0111221.s001

(DOC)

Protocol S1.

pöytäkirja oikeudenkäyntiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0111221.s002

(PDF) B