Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Seitsemänkymmentä prosenttia seksuaalisesti aktiivisia yksilöiden tartunnan on ihmisen papilloomaviruksen (HPV) elinaikanaan. Nämä infektiot epäillään aiheuttajiksi lähes kaikille kohdunkaulan syövistä. Ranskassa 3068 uutta tapausta kohdunkaulan syövän ja 1067 kuolemantapaukset kohdunkaulan syövän tapahtui vuonna 2005. Kaksi rokotteita HPV-infektiot ovat tällä hetkellä saatavilla ja rokotuspolitiikasta pyritään vähentämään HPV-infektioita ja kohdunkaulan syövistä. Ranskassa rokotuskattavuuden on raportoitu olevan alhainen.

Methods

Olemme kehittäneet dynaamisen mallin heteroseksuaalisen leviämisen HPV tyypit 16 ja 18, jotka kuuluvat saatavilla rokotteita. Deterministinen mallia käytettiin kanssa ositusta sukupuolen, iän ja seksuaalisen käyttäytymisen. Immuniteetti saatu rokotus otettiin huomioon. Mallia kalibroidaan käyttämällä French tietojen kohdunkaulan syövän esiintymisen.

Tulokset

Kun otetaan huomioon nykyinen rokotuskattavuuden ja seulonta, odotimme 32% ja 83%: n vähennys kohdunkaulan syövistä johtuu HPV 16/18, 20 vuoden jälkeen ja 50 vuotta rokotteen käyttöönotosta vastaavasti. Rokotuskattavuuden ja seulonta hinnat oletettiin olevan vakio. Kuitenkin yhä rokotuskattavuuden naisilla tai rokottamalla tyttöjen ennen 14 osoitti parempaa vaikutusta kohdunkaulan syövän ilmaantuvuus. Toisaalta, esittävien rokotus miehillä parantaa vaikutusta kohdunkaulan syövän esiintyvyys vain kohtuullisesti verrattuna strategioita naisilla vain.

Johtopäätös

Vaikka nykyinen rokotuspolitiikasta voi merkittävästi vähentää kohdunkaulan syövän esiintymistä, muita täydentäviä strategioita naisilla voitaisiin harkita parantamiseksi rokotusten tehoa.

Citation: Ribassin-Majed L, Lounes R, Clémençon S (2012) rokotuksen tehokkuus HPV-infektiot kohdunkaulan syövän estämiseksi Ranskassa: Present arviointi ja Väylät parantaa rokotuspolitiikkaan. PLoS ONE 7 (3): e32251. doi: 10,1371 /journal.pone.0032251

Editor: Paulo Lee Ho, Instituto Butantan, Brasilia

vastaanotettu: 10 marraskuu 2011; Hyväksytty: 25 tammikuu 2012; Julkaistu: 12 maaliskuu 2012

Copyright: © 2012 Ribassin-Majed et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Nämä kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

papilloomavirukset (HPV) on yleisin sukupuolitauti. Vähintään 70 prosenttia seksuaalisesti aktiivisia miehiä ja naisia ​​ovat sairastuneet HPV aikana elinkaarensa [1]. Kahdeksankymmentä prosenttia HPV-infektioiden tapauksista tyhjennetään muutaman kuukauden immuunijärjestelmä ilman hoitoa, mutta loput 20%, infektio tulee pysyvää. Sata tyypit HPV on tunnistettu: alhaisen riskin tyyppejä, jotka ovat vastuussa hyvänlaatuisia anogenital vaurioita, ja korkean riskin tyyppejä, jotka voivat johtaa precancerous ja pahanlaatuisten vaurioiden kohdunkaulassa. HPV-16 on yleisin genotyyppi kehittyneissä maissa [2], [3].

epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet kausaalista suhdetta HPV-infektioita ja esiintyminen kohdunkaulan syövän [4]. Nämä infektiot ovat myös kriminalisoitava anogenital, pään ja kaulan alueen syövässä kondylooman ja toistuva hengitysteiden papillomatosis naisten ja miesten.

Invasiivisen kohdunkaulan syöpä on toiseksi yleisin syöpä naisilla maailmanlaajuisesti [5]. Ranskassa kohdunkaulan syövän osuus on noin 3000 uutta tapausta vuodessa [6], kun tuhat kuolemista johtuu näiden syöpien vuosittain. Lisäksi kohdunkaulasyövän esiintyy usein nuorten naisten [7].

Rokottaminen HPV-infektioita on tehokas tapa vähentää kohdunkaulan syövän esiintyvyys, erityisesti nuorten naisten. Kaksi ennalta ehkäisevää rokotteita HPV-infektiot ovat saatavilla Ranskassa ja on todettu olevan erittäin tehokas naisilla, jotka eivät ole koskaan saanut tartunnan HPV [8].

pysyvä Vaccines Neuvottelukunnat ( ”Comité tekniikka des rokotukset” ja ”Conseil supérieur d’hygienia publiquen de France”) suositella rokoteta 14 vuotta vanha naisilla. Lisäksi catch-up-ohjelma on tarjottu vuotiailla naisilla 15: stä 23 Naaraat oikeutettuja catch-up-ohjelma joko ei ollut seksuaalisesti aktiivisia vielä tai voi raportoida ensimmäinen seksuaalinen suhde, joka tapahtui vuonna ennen rokotusta (Haute Autorité de Santé, HAS). Tuore paperi on arvioitu rokotuskattavuuden Ranskassa on alhainen: noin 30% vuotiaista tytöistä 14 oli rokotettu kolme annosta vuonna 2007 ja 2008 [9]. Siksi mahdollisia vaikutuksia rokotuksen on arvioitava ottaen havaita rokotuskattavuus.

Koska vastikään käyttöön rokotuspolitiikkaan Ranskassa vähenemiseen kohdunkaulan syöpiä ja syövän esiasteista on odotettu. Koska kohdunkaulan syöpiä esiintyy yleensä 15 vuoden kuluttua HPV-infektioita, matemaattiset mallit ovat hyödyllisiä arvioitaessa odotettu väheneminen syöpätapausta. Näissä malleissa rokotuskattavuuden nuorilla naisilla on otettava huomioon.

Various dynaamisten mallien on julkaistu arvioimaan mahdollisia vaikutuksia HPV-rokotteen useissa maissa. Jotkut niistä ovat kohortin malleja [10] – [18] ja muut ovat deterministisiä tai hybridi malleja [19] – [23]. Deterministinen mallit suoraan antaa meille mahdollisuuden arvioida sekä suorat ja epäsuorat (laumaimmuniteetin) hyödyt rokotus [24].

Tässä artikkelissa esitämme deterministinen malli heteroseksuaalisen leviämisen HPV ja sen etenemistä kohdunkaulan leesioita ja kohdunkaulan syöpä. Arvioimme mahdollista vaikutusta rokotuksen vähentämistä kohdunkaulan syövän ilmaantuvuus ranskaksi naisilla. Ensin tutkittiin nykyisen rokotteen kattavuus arvioida rokotteen tehoa. Sitten rokotteen tehokkuutta arvioitiin eri asetuksia: lisäämällä rokotteen kattavuus pojille ja nuorille miehille, kasvulle rokotuskattavuuden naisilla ja lisäämällä rokotuskattavuuden naisilla alle 14

Methods

Dynaaminen malli rakenne

Käytimme Scilab-5.1.1-ohjelmisto (https://www.scilab.org/fr) suunnitella deterministinen malli heteroseksuaalisen leviämisen HPV-tyypeistä 16 ja 18. Olemme kehittäneet 784 tavallisten differentiaaliyhtälöiden yhtälöt (katso taulukko S7). Asetamme väestön suuruuden mallin 100000 yksilöitä, tasan jaettu naisilla ja miehillä. Epidemiologinen malli simuloitiin heteroseksuaalisen leviämisen HPV-16/18-infektiot miehillä ja naisilla ja etenemiseen CIN1 (kohdunkaulan epiteelin sisäinen neoplasia vaihe 1), CIN2 /3 (kohdunkaulan epiteelin sisäinen neoplasia vaihe 2/3) ja kohdunkaulan syöpä naisilla (katso vuokaavio kuviossa 1). Kuvaus muuttujien ja parametrien löytyy lisäyksessä S1 (taulukko S4).

Yhden ikäluokkakohtaisten

j

(j = 1 … 14) ja yksi ryhmä seksuaalisen käyttäytymisen

l

(l = 1 … 4): Musta, kiinteä nuolet edustavat infektio tai sairauden etenemisen; musta Katkoviivanuolet edustavat puhdistumaan infektion tai sairauden regression; harmaa pilkullinen nuolet edustavat ulostulon mallin (johtuen kuoleman tai iästä 84); lihavoitu nuolet edustavat kuolleisuutta takia kohdunkaulan syöpä.

Neljätoista-vuotias henkilöiden tuli mallia sukupuoleen liittyvät ja seksuaalinen aktiivisuus-tietyllä nopeudella. Seksuaalisesti aktiivisia miehiä ja naisia ​​voitaisiin tartunnan HPV 16/18 jos heillä olisi ollut yhdynnässä tartunnan yksilöitä. Naiset, joilla CIN1 tai CIN2 /3 oli tarkoitus tartunnan HPV 16/18 ja siksi voi tartuttaa miehiä.

Yksilöt poistui mallin kuolema (ikä ja sukupuoli erityisiä käyttäen French data) tai kun he täyttävät of 84. lisäksi kuolleisuus naisten kohdunkaulan syöpä pidettiin [6] (katso taulukko S5).

heteroseksuaalisesti sekoittamalla väestö jaettiin 14 ikäryhmissä ([14-19], [20-24 ], [25-29], [30-34], [35-39], [40-44], [45-49], [50-54], [55-59], [60-64], [65-69], [70-74], [75-79], [80-84]), joka perustuu ikäryhmien Julkaistujen tietojen kohdunkaulan syövän esiintyvyys Ranskassa [6]. Olemme kehittäneet demografinen malli [20], [25], jossa simuloitiin jakelua Ranskan väestöstä (katso taulukko S6, kuvio S1 ja Kuva S2). Varsinainen siirtyminen työvoiman ikäryhmissä määriteltiin demografisen mallin (katso liite S1).

Jokaisessa ikäryhmässä jaettiin 4 eri seksuaalinen käyttäytyminen. Taso seksuaalinen aktiivisuus määriteltiin useissa seksikumppaneita viimeisten 12 kuukauden aikana (0 seksikumppaneita-lukien ei-seksuaalisesti aktiivinen yksityishenkilöt, 1 kumppani, välillä 2 ja 3 yhteistyökumppanit ja yli 4 kumppaneita viime vuonna). Tulokset Ranskan kyselyssä seksuaalista käyttäytymistä [26] käytettiin johtamaan jakautuminen ryhmän seksuaalisen käyttäytymisen (katso taulukko S1). Sekoitus välinen seksuaalinen aktiivisuus ryhmien kvantifioitiin sekoittamalla matriisi kuten on kuvannut Garnett ja Anderson [27]. Todennäköisyys, että joku ryhmä

l

määritellään seksuaalinen-käyttäytyminen muodostaa yhdessä jonkun ryhmästä

o

määritellään: With

N

O

ollessa osuus yksilöiden seksuaalista-aktiivisuus ryhmä

o

,

c

o

edustaa keskimäärin vuotuinen kumppaneiden ryhmä

o

, parametri ε kuvattu aste sekoituksen välillä seksuaalista toimintaa, jotka voivat vaihdella täysin assortative (ε = 0, kun yksilöt ovat seksikumppaneita samaan seksuaalinen aktiivisuus luokka) täysin satunnaisia ​​(ε = 1). Sekoitus välinen seksuaalinen aktiivisuus ryhmien oletettiin olevan ensisijaisesti assortative (ε = 0,4).

Voimalla Infektio

voima infektion sukupuolen riippuu: todennäköisyyksien lähetyksen kumppanuuden (ei kumpaakin sukupuolta act) peräisin tartunnan aiheuttaja alttiiseen (

σ

f

ja

σ

m

); lukumäärä sukupuolta olevan kumppanin viimeisten 12 kuukauden aikana (

c

l

= 0, 1, 2-3, +4); osuus tartunnan yksilöiden pooliin seksikumppanissa niiden iän-ryhmä ja taso seksuaalisen käyttäytymisen. Olemme kehittäneet sekoittamalla matriisi

ρ

g, i, k

tarkoituksenmukaista, että seksuaalisesti aktiivisia väestö Ranskassa, joka antaa osuus yksilöiden sukupuolen

g

, ikääntymiseen ryhmässä

i

joilla seksikumppaneita ikääntymiseen ryhmä

k

(katso taulukko S2).

Voimansiirto malli data

kiinnitysmenettelyä, me johdettu todennäköisyydet lähetyksen HPV 16/18 (peräisin tartunnan aiheuttaja alttiiseen) molempien sukupuolten ja ikäspesifisiä eteneminen hinnat eri vaiheissa kohdunkaulan sairaus (CIN1, CIN2 /3 ja kohdunkaulan syöpä). Joukko parametreja, jotka vastasivat HPV 16/18 esiintyvyys [28], [29] ja ikäspesifisiä ilmaantuvuus kohdunkaulan syövän [30] valittiin. Koska HPV-tyypit 16 ja 18 aiheuttavat 70% kaikista syistä kohdunkaulan syövän [31], me kerrottuna 0,7 julkaistun Ranskan esiintyvyys kohdunkaulan syövän arvioida esiintyvyys kohdunkaulan syövän takia HPV-tyypit 16 ja 18 ( Ranskan naisille). Regressio hinnat Kohdunkaulan vaurioita määriteltiin kirjallisuuden tietoja [20].

rokotteen ominaisuuksista

Jaoimme hajautuminen Rokotetun luokkia. Yksilöt tuli mallin 14 vuotias (rokotetaan tai ei). Yksilöt nuorimmassa ikäryhmissä ([14] – [19] ja [20] – [24]) voidaan rokottaa, kun sisäänmenon malliin mukaisesti Ranskan rokote ohjelma ja sitten muutti rokotettujen luokkiin. Tarkasteltiin useita rokotuksia skenaarioita. Immuniteetti rokotteen oletettiin jatkettava elinikäisen ja rokotteen teho oletettiin 90%. Viidessä skenaarioissa, rokotuskattavuuden oletettiin olevan vakio ajoissa. Ensimmäisessä skenaariossa kattavuus rokotus (käyttäen 3 rokoteannoksen) asetettiin havaittuun Ranskassa vuonna 2009 [9]: 30% naisista vuotiaista 14-19 ja 10% naisista 20-24-vuotiaiden (taulukko 1). Toisessa skenaariossa, lisäsimme rokotuskattavuus pojilla ja miehillä, joilla on samanlaiset hinnat naiset skenaariossa 1. Me jälkeen määritellään hypoteettinen peittäviä naisilla vain (80%) ja molempia sukupuolia skenaarioissa 3 ja 4 vastaavasti. Lopuksi skenaariossa 5, nuoret tytöt voidaan rokottaa ennen 14-vuotiaana, joiden ylin kattavuus kuin vuotiaille tytöille 14-24 (50% vs. 30%); Tässä skenaariossa ei ollut rokotuksia miehillä.

Mallin validointi

mallin vahvistamiseksi, pidimme epidemiologiset tiedot ennen rokotusta käyttöönottoa ja sitä verrattiin vakaan tilan arvioita on deterministinen malli rokottamattomien yksilöiden (katso kuva S3). Todennäköisyydet lähetyksen HPV 16/18 (per kumppanuus, alkaen tartunnan aiheuttaja alttiiseen yksi) on arvioitu 0,25 (naaras) ja 0,20 (mies).

joukossa tartunnan naaraiden määrien eteneminen eri vaiheissa kohdunkaulan sairaus (CIN1, CIN2 /3 ja kohdunkaulan syöpä) arvioitiin kullekin ikäryhmälle (taulukko S3). Vertasimme ikävakioidun kohdunkaulan syövän mallin ennustama ranskalaiset julkaistujen tietojen [6], [7]. Ilmaantuvuus kohdunkaulasyövän Ranskassa estimoitava syöpärekisterit (www.invs.fr). Seitsemänkymmentä prosenttia kohdunkaulan syövistä johtuu HPV-tyypit 16/18. Ikäkohtainen ilmaantuvuus kohdunkaulan syövän mallin ennustama olivat samanlaisia ​​kuin ilmaantuvuus kohdunkaulan syövistä johtuu HPV 16/18 Ranskassa sisällä tarkkuus 10%. Ennustettu HPV esiintyvyys oli muodoltaan ja huipun samankaltainen kuin kirjallisuudessa tietoja [28], [29], [32]. Ilmaantuvuus kuolleisuuden mallin ennustama olivat myös lähes julkaistu hinnat [7], [33].

Herkkyystarkastelu

Herkkyysanalyysit tehtiin vaikutuksen arvioimiseksi parametrin vaihtelut mallintamistulokset . Aste seksuaalinen sekoittumisen

ε

, joka voi vaihdella välillä 0 (täysin assortative) ja 1 (täysin satunnainen), alun perin asetettu 0,4. Testasimme vaikutus arvo

ε

lähempänä seksuaaliseen sekoittamista täysin satunnainen (

ε

= 0,8) on endeeminen esiintyvyys HPV infektioiden uros ja naaras. Vaikka Rokotteen teho oli alun perin asetettu 90%, vuonna Herkkyysanalyysien asetamme rokotteen teho 60%. Niinpä tutkittiin vaikutusta rokotuksen HPV esiintyvyys ja kohdunkaulan syövän esiintyvyys käyttäen alhainen (60%) rokotteen tehokkuudesta.

Tulokset

HPV-infektion esiintyvyys

Taulukot 2 ja 3 näytä ennustettu yleisyys HPV 16/18 infektioiden kumpaakin skenaariossa rokotuskattavuus. Kaikki rokotusstrategioita harkita HPV 16/18 johti suurehko lasku esiintyvyys miehillä ja naisilla 20 ja 50 vuoden kuluttua rokotuksesta käyttöönoton (katso kuva S4 ja kuva S5).

Oli vähäinen vaikutus yleisyydestä HPV-infektioita, kun skenaariotarkastelun rokotuskattavuus miehillä ja naisilla verrattuna harkitsevat rokotuskattavuus vain naisilla. Esimerkiksi Ranskassa, nykyinen rokotuskattavuus naisten keskuudessa johtaa 52%: n vähennys HPV-infektion esiintyvyys 20 vuotta käyttöönoton jälkeen rokotteen, mutta lisää rokotus samanlainen kattavuus pojille ja nuorille miehille tuottivat 59%: n vähennys HPV-infektio esiintyvyys.

parantaminen rokotuskattavuuden (skenaario 3 ja 4) pieneni HPV esiintyvyys mikä tärkeintä; Lisäksi vaikutus rokotteiden havaittiin aikaisemmin ajassa.

Skenaario 5, joka pidetään ylimääräinen rokotus tyttöjen ennen 14, saatiin parempi vaikutus HPV esiintyvyys naisten keskuudessa kuin skenaariossa 2. Tämä skenaario rokotus samanlaisella kattavuus miehillä ja naisilla vuotiaiden 14 24.

deterministinen malli kehitimme otetaan huomioon väheneminen mies HPV 16/18 yleisyys johtuu naisten rokottamista. Taulukossa 3 esitetään odotettavissa oleva mies esiintyvyyden kunkin skenaarion. Vähentäminen HPV esiintyvyyden miehillä oli samanlainen kuin naisilla tapauksessa miehillä ja naisilla rokotuksen (skenaarioissa 2 ja 4).

Kaikkiaan skenaarioiden pidetään rokotus vain naisilla oli alhaisempi vaikutus vähentäminen HPV esiintyvyyden miehillä verrattuna naisilla.

Kohdunkaulan syöpä (taulukko 4)

kun otetaan huomioon nykyinen rokotuskattavuuden ja seulonta Ranskassa (skenaario 1), 32%: n vähennys kohdunkaulan syövistä johtuu HPV 16/18 voidaan odottaa 20 vuotta käyttöönoton jälkeen rokotteen (katso taulukko 4 ja kuvio S6). Vaatimaton vähennys voidaan odottaa 10 vuoden ajan rokotteen käyttöönotosta (-7,3%) johtuen luonnon historiasta kohdunkaulasyövän: todellakin, kohdunkaulasyövän voi tapahtua useiden vuosikymmenien ajan HPV-infektioita. Skenaario 1 ennusti 83%: n vähennys kohdunkaulasyöpätapauksista johtuen HPV 16/18 50 vuotta rokotteen käyttöönotosta, olettaen vakio rokotuskattavuuden ja seulonta hinnat (taulukko 4).

lisääminen rokotusta miehillä (skenaario 2) nykyisten suositusten (huomioon skenaario 1) johti samanlainen väheneminen kohdunkaulan syövän.

Kun otetaan huomioon korkea kattavuus rokotuksen (80% vuonna skenaariossa 3) naisille, puolittaa määrä uusia kohdunkaulan syöpiä olisi odotettu 20 vuotta siitä rokotteen käyttöönotosta. Lisäämällä rokotus miehillä ei johtaisi paljon parempi väheneminen kohdunkaulansyövistä (skenaario 4).

Skenaariossa 5 naarasta rokotettiin ennen 14 paremman kattavuuden kuin naisilla yli 14 (50% vs. 30% ). Tämä järjestelmä johti parempia tuloksia kuin tuonti skenaario 1 edustaa nykyistä rokotuspolitiikasta Ranskassa. 45% vähennys kohdunkaulan syövän ilmaantuvuus voitaisiin odottaa 20 vuotta siitä rokotteen käyttöönotosta skenaariossa 5 samalla skenaario 1 tuotti 32%: n vähennys kohdunkaulan syövän ilmaantuvuus.

Beyond poikkeamia kannalta rokotuksen vaikutuksen takia rokotuspolitiikkaan, skenaarioissa pidimme ennustettu merkittävä väheneminen kohdunkaulan syöpiä ja infektiot johtuen HPV 16/18. Katoavat kohdunkaulan syövän takia HPV 16/18 voitaisiin odottaa aikajänteellä 100 vuotta (taulukko 4). Vaikutus rokotuksen erityisistä johtuvan kuolleisuuden kohdunkaulasyövän jälkeen ilmestyy vuosikymmeniä (taulukko 5). Vähennetään puoleen vuotuisista kuolemista kohdunkaulan syövän voidaan odottaa 50 vuotta aloittamisen rokotteen.

Herkkyysanalyysit

Herkkyysanalyysissä testasimme vaikutus lisäystä seksuaalisen sekoituksen parametri, joka vastasi täydentämistä satunnaisten sekoittumisen. Suuri arvo seksuaalisen sekoituksen parametri (

ε

= 0,8) johti 2%: n vähennys kotoperäisten esiintyvyyden HPV-infektioiden miehillä ja naisilla verrattuna alkuperäiseen arvoon

ε

(0,4 ).

pienempää tehoa rokotteen (60%) vähensi vaikutusta HPV esiintyvyys ja kohdunkaulan syövän ilmaantuvuus. Esimerkiksi käyttäen skenaario 1, malliennusteisiin tuotti 50 vuotta käyttöönoton rokotteen 25% suurempi HPV esiintyvyys naisilla ja kaksinkertainen kasvu kohdunkaulan syövän ilmaantuvuus verrattuna skenaario 1 90% tehoa rokotteen.

keskustelu

Olemme kehittäneet dynaaminen malli HPV lähetystä heteroseksuaalisessa väestön vaikutusten arvioimiseksi rokotusten HPV-infektioita on kohdunkaulan syövän Ranskassa. Mietimme nykyinen rokotuspolitiikasta ja verrataan useita rokotuksia skenaarioita. Olemme vahvistaneet rokotusten tehokkuutta HPV infektioiden ehkäisemiseksi ja kohdunkaulan syöpään deterministinen mallintaminen [19], [20], [21], [23]. Kuitenkin vaikutus rokotuksen erosivat mukaan eri skenaarioissa meidän paperille. Rokotuskattavuus nuorten naaraat alle 14 ja suurempi rokotuskattavuutta nykyisin kohdistettuja naisilla (Ranskassa) paransi infektioiden ehkäisyn ja kohdunkaulan syövistä johtuu HPV 16/18 merkittävästi.

käyttö deterministinen malli tutkimuksessamme antoi meille mahdollisuuden ottaa huomioon laumaimmuniteetin, joka vastaa vähennystä HPV 16/18 infektioiden ja kohdunkaulan syöpiä kuin rokotettu alapopulaatioista naisilla johtuu rokotuskattavuus muita henkilöitä.

Sovitusmenetelmän, todennäköisyydet HPV 16/18 lähetyksen naisten ja miesten arvioitiin olevan 0,25 ja 0,20 vastaavasti. Arvot, jotka saatiin meidän mallista ovat lähellä julkaistu arvioiden varustettu deterministinen malleja HPV [19], [23]: herkässä-tartunnan vastustuskykyisten (SIS) deterministinen kehittämää Taira et al [23], ikä- erityiset todennäköisyydet vaihteli +0,15-+0,35.

seulonta syövän esiasteita kohdunkaula ja kohdunkaulan syövän käyttäen Papa testejä suositellaan Ranskassa. Seulonnan kattavuus on arvioitu olevan 58,7% naisilla 25 ja 65 vuotta vuonna 2005; kuitenkin merkittäviä eroavuuksia ei havaittu ikäryhmien [34]. Seulonta ei integroitu suoraan mallimme koska emme osittaa seulonnasta asemasta. Jotkut kirjoittajat erotti toisistaan ​​säännöllisesti seulotaan naisten ja koskaan seulotaan naisia ​​[20]. Siitä huolimatta, epidemiologiset tiedot koskevat seulonta kohdunkaulan syövän ja kohdunkaulan syövän esiasteita on rajoitettu Ranskassa. Siksi meidän malli asennetaan kohdunkaulan syövän Ranskassa ja pidetään regressio kohdunkaulan syövän esiasteita takia häviä spontaanisti tai hoidon jälkeen seulonnan. Seulonta edustaa täydentävä väline estää kohdunkaulan syöpiä, varsinkin jos syövän esiasteita johtuu muista korkean riskin HPV-tyypit kuin 16/18 taas nykyinen käytettävissä rokotteet suojaavat HPV16 /18, jotka ovat vastuussa 70% kohdunkaulan syövistä.

tutkimusta ei voinut ottaa huomioon tulevat muutokset seulontoihin käyttämällä uusia seulonta käytäntöjä tai uusia rasterointitekniikat markkinoilla. Ranskassa vuonna 2010 Public Health Agency (HAS) ehdotettu järjestää kohdunkaulan syövän seulonnan parantamiseksi seulonnan kattavuus. Lisäksi uusien seulonta työkalut saattavat myös muokata epidemiologista tietoa HPV-infektioita ja niihin liittyviä kohdunkaulan syöpiä. Vuonna Yhdysvalloissa, ACOG suuntaviivat (2009) ja American Cancer Society (2003) suositellaan HPV-plus-pap testaus vuotiailla naisilla 30 ja vanhemmat [35]. Kuitenkin Ranskassa, terveys- politiikkaa nimenomaan suositeltavaa käyttää HPV testaus ainoastaan ​​tapauksissa epänormaali sytologia (www.has-sante.fr).

rokotuksen tehokkuus oletettiin kestävän elinikäinen. Näin ollen emme sisältyvät tarvittavat rokotetehostuksen laukausta mallimme. Suojaava vaikutus rokotteiden tiedetään kestää vähintään useita vuosia [36], [37] ja tarve vahvistimet ei tällä hetkellä tunneta.

kehittyneisyys deterministinen malleja lisäämällä kerrostumissa vastaa epävarma tiedot voivat johtaa laskennallisen vaikeudet ja lisäävät epävarmuutta tuotosten ja parametrit. Siten seulonta ja käyttö booster laukausta kuulumattomana mallissamme.

herkkyysanalyysit että tutkittu vaikutus kasvoi seksuaalisen sekoituksen parametri (

ε

), havaitsimme laskua HPV 16/18 esiintyvyyden jälkeen käyttämällä suurta arvoa

ε

. Tämä tulos on yhdenmukainen että raportoitu Garnett ja Anderson paperi [27]. Havaitsimme, että kun läsnä on usein täysin sattumanvaraisesti seksuaalinen sekoitus (kun arvo

ε

on kaukana assortative seksuaalisesta sekoitus vastaa

ε

= 0), tartunta on epätodennäköisempää jatkuvat kotoperäisesti [27]. Selittävä mekanismi tästä havainto viittaa siihen, että yksilöiden suurempi seksuaalisesti aktiivinen ryhmä, että tartunta yksityisille muu seksuaalinen käyttäytyminen ryhmiin, jotka ovat vähemmän seksuaalisesti aktiivisia ja vähemmän todennäköisesti levittää tartuntaa.

Tämä analyysi osoittaa, että arvo

ε

käytetty meidän perustapauksessa mallinnus on sopusoinnussa endeeminen esiintyvyys HPV-infektioita. Seksuaalinen sekoitus näyttää olevan ensisijaisesti lähellä assortative tapauksessa. Mallinnus seksuaalisen sekoituksen että olemme kehittäneet tässä asiakirjassa voidaan käyttää muita malleja, jotka vastaavat Ranskan seksuaaliseen käyttäytymiseen.

tehoa sekä rokotteiden HPV on arvioitu useissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa [36] – [38 ]. Vaikka rokotteet ovat erittäin tehokkaita naisilla, jotka eivät ole koskaan saanut tartunnan HPV 16/18, tehoa rokotteiden voi laskea naisilla, jotka ovat saaneet tartunnan ennen rokotusta. Mietimme alustaan ​​tapauksessa 90% rokotteen teho HPV 16/18 infektiota ja 60% herkkyysanalyysissä. Herkkyysanalyysi osoitti, että jos rokotteen teho on huono, vaikutus rokotuksen vähentämiseen liittyvät sairaudet HPV 16/18 vaimenee.

Aiemmissa paperit vaikutuksen arvioinnissa HPV-rokotteen, oletetaan rokotuskattavuuden oli erittäin korkea saavuttaa arvot – välillä 80% ja 100%. Nykyinen rokotuskattavuuden Ranskassa on arvioitu olevan alhainen, alle 30%, ja pienenee ajan mittaan [9]. Tämän vuoksi vaikutus rokotuksen on arvioitava käyttäen tosielämän kattavuus tiedot. Ensimmäisessä skenaariossa pidetään naisten rokotuskattavuuden (30%), joka on tällä hetkellä saavutettu Ranskassa. Muissa skenaarioissa naisten rokottamista (skenaariot 3 ja 5) katsoimme realistisia vaihtoehtoja. Lopuksi tutkittiin tilanteita, joissa miehillä oli myös rokotettu (skenaario 2 ja 4).

Ensimmäisessä skenaariossa arvioitu vaikutus rokotuksen HPV esiintyvyys uros ja naaras, kohdunkaulan syövän ja kuolleisuutta johtuen kohdunkaulasyövän horisontissa 10, 20, 50 ja 100 vuotta. Mietimme rokotteen kattavuus havaittiin Ranskassa alussa rokotuskampanjan (2007 ja 2008). Tämä skenaario ennustaa lasku kohdunkaulan syövän ilmaantuvuuden vuoksi HPV 16/18 kolmanneksella 20 vuotta siitä käyttöönoton rokotteen ja puolittaa kuolemien kohdunkaulan syöpä. Tässä skenaariossa pidimme rokotuskattavuuden olevan vakio ajoissa. Kuitenkin naisten rokotuskattavuuden Ranskassa on vähenemässä. Vaikka 33,3% vuotiaista tytöistä 14 vuonna 2007 rokotettiin 3 rokoteannosta, vain 23,7% ja 5,4% vuotiaista tytöistä 14 rokotettiin vastaavasti vuosina 2008 ja 2009 [9]. Siksi odotettu vaikutus ensimmäisen skenaario on todennäköisesti yliarvioitu tässä asiakirjassa.

Skenaario 3, me pidetään hyvän rokotuskattavuuden naisten ja nuorten tyttöjen (80%), joka tuotti paremmin vaikutus rokotus kuin skenaariossa 1. maissa, joissa kouluissa tehtävän rokotusohjelmia on toteutettu (Yhdistynyt kuningaskunta ja Australia), nämä rokotuskattavuuden hinnat ovat saavuttaneet [39], [40]. Se voi olla vaikeaa toteuttaa tällaista ohjelmaa Ranskassa, kuten edellinen koulu-pohjainen ohjelma B-hepatiittirokote epäonnistui ristiriitoja [41].

Skenaariossa 5 nuorta tyttöä voitaisiin rokottaa ennen 14. Euroopassa monet maat suosittelevat rokotuksen naisilla vuotiaiden 12 [42]. Rokotus nuoria tyttöjä ennen 14 voi parantaa rokotuskattavuuden ja vaikutukset rokotuksen Ranskassa. Parempi noudattaminen täydellinen rokotuksen (käyttäen 3 laukausta) havaitaan nuorilla naisilla [9], jotka ovat hieman todennäköisesti tartunnan HPV ennen rokotusta. Kuitenkin tarve booster laukausta ei vielä tunneta [36], [37]. Kuitenkin, jos pitkällä aikavälillä rokotteen tehokkuutta on vahvistettava, rokotuskattavuus nuorempien tyttöjen parantaa varmasti vaikutusta rokotuksen. Ranskalainen komitea rokotus suositellaan rokotteen vuotiaille tytöille 14 vuonna 2006 [43]. Tutkimme myös mahdollisia rokotuksen poikien ja nuorten miesten [44] – [47]. Skenaarioissa 2 ja 4, me arvioinut ylimääräisen mies rokotuksen vähentämisestä HPV 16/18 esiintyvyyden (miehillä ja naisilla) ja kohdunkaulan syövän esiintyvyys naisilla. Performing rokotus miehillä parantaa kohtalaisesti vaikutusta HPV 16/18 esiintyvyyttä ja kohdunkaulan syövän ilmaantuvuus verrattuna rokotusstrategiat naisilla vain.

Tässä artikkelissa emme arvioida rokotuksen muihin syöpiin tai sairauksien takia HPV 16/18 infektioiden (Toistuva hengitysteiden papillomatosis, syövät peräaukon, penis, vagina, vulva, ja pään ja kaulan). Rokottaminen HPV 16/18 infektio todennäköisesti vähentää esiintymistä muiden syöpien anogenitaalisella alueella miehillä ja naisten. Vähentäminen HPV-16/18-esiintyvyys miehillä johtuen naisten rokotus voi vähentämään joidenkin miehen syöpien. Nämä ylimääräiset mahdollisia hyötyjä HPV 16/18 rokotukseen tutkittava kehittämällä erityisiä dynaamiset mallit, joissa otetaan luonnollisen historian sairauksia.

Lisäksi eräät viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, kahdenarvoisen rokotteen suojaava vaikutus korkean riskin HPV-tyypit, joita ei ole kohdistettu sitä (HPV-tyypit 31 ja 45) [48], [49]. Tässä tapauksessa malli voi aliarvioida hyväksi rokotuksen vähentämistä kohdunkaulan syövän ilmaantuvuutta emme ottaneet huomioon rajat suoja mallimme.

Yhteenvetona kehitimme deterministinen malli HPV heteroseksuaalinen siirto- ja etenemistä kohdunkaulan syövän arvioida epidemiologisia vaikutuksia HPV-rokotteen Ranskassa.

Vaikka nykyinen rokotuspolitiikasta saattaa vähentää kohdunkaulan syövän esiintyvyys Ranskassa huomattavasti, muita täydentäviä strategioita voitaisiin käyttää naisilla parantaa rokotusten tehoa.

tukeminen Information

Liite S1.

kuvaus matemaattisen mallin.

doi: 10,1371 /journal.pone.0032251.s001

(DOC) B Kuva S1.

jakauma vuotiaiden naisten 14 84. Data havaittiin Ranskassa 1.1.2006 sinisellä (www.insee.fr) verrattuna ennusti demografinen mallin vihreänä.

doi: 10,1371 /journal.pone. 0032251.s002

(EPS) B Kuva S2.

Jakelu-vuotiaista miehistä 14 84. Data havaittiin Ranskassa 01.1.2006 sinisenä (www.insee.fr) verrattuna ennusti demografinen mallin vihreänä.

doi: 10,1371 /journal.pone. 0032251.s003

(EPS) B Kuva S3.

Uusien kohdunkaulan syövän vuoksi HPV 16/18 100.000 naista kohden vuodessa. Julkaistut tiedot sinisellä [1], mallin ennustama vihreänä.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0032251.s004

(EPS) B Kuva S4.

Nainen esiintyvyys HPV 16/18 infektion jälkeen rokotuksista (t = 0) kussakin skenaariossa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0032251.s005

(TIF) B Kuva S5.

Mies esiintyvyys HPV 16/18 infektion jälkeen rokotuksista (t = 0) kussakin skenaariossa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0032251.s006

(TIF) B Kuva S6.

kehittyminen kohdunkaulan syövän ilmaantuvuus ranskalaiset naiset (uusia diagnosoitujen tapausten vuosittain per 100.000 naista) jälkeen rokotuksista (t = 0).

doi: 10,1371 /journal.pone.0032251.s007

(TIF) B Taulukko S1.

Initial jakelun mallia 4 seksuaalista-aktiivisuus ryhmiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0032251.s008

(DOC) B Taulukko S2.

Sekoitus matriisi välillä ikäryhmästä. Osuus henkilöt, joilla on seksuaalinen yhteyksiä kumppaneiden nuorimman ikäryhmän ( ), samaan ikäryhmään (=) tai vanhemmassa ikäryhmässä ( ).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0032251.s009

(DOC) B Taulukko S3.