Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

Nomogrammeja ovat työkaluja kliinisessä käytössä ennustaa syövän tuloksia ja auttaa tekemään päätöksiä hallintaa taudin. Koska suunnittelun, hyödyllisyys eturauhassyövän nomogrammia on yli kolminkertaistunut. Limited tietoa on saatavilla suhde nomogrammit ”ennustettu todennäköisyydet ja liikalihavuus. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia ennustuksia validoitu leikkauksen jälkeisen eturauhassyövän nomogram liittyi lihavuuteen.

Methods

Suoritimme poikkileikkaus analyysi 1220 potilasta joille tehtiin radikaali eturauhasen (HE) Etelä-Kaliforniassa vuodesta 2000 vuoteen 2008. etenemisestä vapaa todennäköisyyksiä (PFPs) on varmistanut 10 vuoden Kattan postoperatiivinen nomogram. Monimuuttujalähettimet logistinen regressio malleja arvioidaan kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI).

Tulokset

Tässä tutkimuksessa, aggressiivinen eturauhassyöpä (Gleason ≥7), mutta ei pitkälle , liittyi lihavuuteen (p = 0,01). Säätämisen jälkeen ikä, mustan rodun, suvussa eturauhassyöpää ja tupakointi, käänteinen yhdistys havaittiin 10 vuoden etenemisestä vapaan ennusteita (OR = 0,50; 95% CI = 0,28-0,90) ja positiivisia mielleyhtymiä tarkkailtiin ennen leikkausta PSA-pitoisuudet (OR = 1,23; 95% CI = 1,01-1,50) ja Gleason 7 (OR = 1,45; 95% CI = 1,11-1,90).

Johtopäätös

Lihavat HE potilaiden olivat todennäköisemmin pienemmät PFP arvot kuin ei-lihavilla potilailla, mikä viittaa suuremmassa vaarassa kohdata eturauhassyövän etenemistä. Tunnistaminen miehet mahdollisesti suurempia riskejä liikalihavuudesta johtuen voi parantaa sairauden ennusteen ja hoidon päätöksenteossa.

Citation: Major JM, Klonoff-Cohen HS, Pierce JP, Slymen DJ, Saltzstein SL, Macera CA, et al. (2011) Eturauhassyöpä Postoperatiivinen Nomogrammi Pisteet ja lihavuuteen. PLoS ONE 6 (2): e17382. doi: 10,1371 /journal.pone.0017382

Editor: Irina Agoulnik, Florida International University, Yhdysvallat

vastaanotettu: 08 lokakuu 2010; Hyväksytty: 31 tammikuu 2011; Julkaistu: 24 helmikuu 2011

Tämä on avoin-yhteys artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Public Domain ilmoitus, jonka mukaan, kun se on saatettu julkisia, tämä työ saa vapaasti kopioida, levittää, lähetetään, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta.

Rahoitus: Tätä työtä tukee osittain UCI strategiakumppanit arviointijärjestö Cancer allekirjoitukset eturauhassyöpätutkimusohjelmaan (NCI U01CA114810) . Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen. Ei ylimääräistä ulkoista rahoitusta saatiin tähän tutkimukseen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Ylipaino muodostaa kasvava kansanterveydellinen ongelma, joka voi vaikuttaa lopputulokseen useita kroonisia sairauksia, kuten syöpä. Yhdysvalloissa, lihavuuden on lisääntynyt dramaattisesti vuodesta 1980, ja tämä suuntaus on havaittu yli iän ja etnisen alaryhmiä. Vuonna 2000 noin 65% aikuisista oli ylipainoisia ja 30% oli lihavia [1], [2].

Eturauhasen karsinooma on useimmin diagnosoitu ei-ihosyöpä ja 2

nd johtava syy syöpäkuolemista miehillä Yhdysvalloissa vuonna 2009 oli 192280 tapaus tapauksissa ja 27.360 arvioitu kuolemantapausten eturauhassyöpään [3], [4]. Useat linjat tutkimuksen mukaan elämäntapojen tekijät voivat olla mukana etenemistä eturauhassyövän ja kehittäminen mahdollisesti kuolemaan johtava sairaus [5], [6]. Kliinis ominaisuudet määritetään leikkauksen aikana (ennen leikkausta seerumin PSA) tai välittömästi leikkauksen jälkeen (esim. Vaihe, laatu, marginaali status) ovat muodostaneet erityisen tärkeä painopistealue, koska niiden kyky ennustaa toistumisen. Nämä eristetyt tautitiedoista ei ole havaittu johdonmukaisesti liittyy kehon massa eri tutkimuksissa [7], [8], [9], [10], [11], [12]. Eturauhassyövän nomogram, komposiitti toimenpide, joka sisältää ryhmän ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia, käytetään sekä lääkärit ja potilaiden diagnoosia tehtäessä [13]. Koska suunnittelun vuonna 2004, hyödyllisyys eturauhassyövän nomogrammia on yli kolminkertaistunut. Silti vähän tietoa mahdollisista assosiaatiot elämäntavan tekijät, kuten liikalihavuus, jossa nomogrammit ennustettu todennäköisyydet. Tällaiset yhdistykset olisivat hyödyllisiä edelleen kuvaavat suuren riskin eturauhassyövän potilailla [14]. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia yhdistyksen lihavuuden päivitetyllä 10-vuoden postoperatiivinen eturauhassyöpä nomogram ja sen yksittäisiä komponentteja.

Materiaalit ja menetelmät

Väestö

Strategic Partners arviointijärjestö Cancer allekirjoitukset (SPECS) on jatkuva havaintotutkimuksessa joka käyttää näyte kudosten ja kliinisten tietojen johtamiseksi geeni allekirjoitukset ennustetta eturauhassyövän aikaan diagnoosin. Miehet olivat oikeutettuja tutkimuksen rekrytoinnin, jos ne olisi diagnosoitu olevan eturauhassyöpä, tarkoitus tehdään eturauhasen, ja ei ollut ennen säteilyä tai hormonihoito eturauhasen syöpä. Men rekrytoitiin aikana ennen leikkausta klinikalla käynti. Aiheita tässä tutkimuksessa koostui 1298 biopsialla varmistettujen eturauhassyövän potilailla, joille tehtiin eturauhasen vuosien 2000 ja 2008 neljä keskusta Etelä-Kaliforniassa. Niistä 1298 osallistujat koehenkilöt jossa puuttuvat tiedot ennusteeseen viittaavia tekijöitä tarvitaan 10 vuoden postoperatiivinen nomogram jätettiin analyyseistä (n = 78, päällekkäisyys on olemassa). Lopullinen tutkimus populaation tämän analyysin koostui 1220 aiheista. Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus saatiin kaikille osallistujille. Institutional Review Board hyväksyntä Tässä tutkimuksessa saatiin University of California Irvine, University of California San Diego, ja San Diego State University.

Toimenpiteet ja menettelyt

Yleisötiedot ja antropometria olivat todetun ennen leikkausta klinikalla käynti. Syntymäaika, rotu (valkoinen, musta, Aasialainen, Espanjalainen, muut), tupakointi tila (kyllä ​​/ei), suvussa eturauhassyöpää (kyllä ​​/ei) arvioitiin itsehallinnollinen kyselylomakkeet. Painoindeksi (BMI) laskettiin jakamalla potilaan paino kiloina niiden metreinä potenssiin (kg /m

2). Liikalihavuus määriteltiin BMI ≥30 WHO: n mukaan kansainvälisen luokituksen. Patologinen tarkastelu ja raportointi suoritettiin standardien mukaisesti kuvattu TNM luokituksen [15]. Preoperatiivinen PSA taso oli otetun potilaskertomuksen ja patologisen ominaisuudet saatiin tutkimalla patologiaraporteista koulutetun kliinisen tutkimuksen koordinaattorit. Kirurginen marginaalit luokiteltiin positiivinen tai negatiivinen, positiivinen, jos kasvain oli läsnä inked näytteen pintaa. Patologinen Gleason summa jaettiin kahteen ryhmään sen mukaan, histologia: hyvin eriytetty (≤6) ja huonosti eriytetty (≥7). Patologinen vaiheessa luokiteltiin elimeen rajoittunut (T1 /T2) tai elimeen rajoittunut (T3 /T4) tauti.

etenemisestä vapaa todennäköisyyksiä (PFP), todennäköisyys välttää taudin etenemiseen, esimerkiksi biokemiallisten uusiutuminen , johdettiin käyttämällä 10 vuoden postoperatiivinen Kattan nomogram (https://www.mskcc.org/applications/nomograms/Prostate/PostRadicalProstatectomy.aspx). Tiedot postoperatiivisesta Kattan nomogrammia on kuvattu [16]. Lyhyesti, nomogrammissa vankka ennakoiva työkalu, joka sisältää ennen leikkausta PSA taso, vuosi leikkauksen, Gleason grade (ensisijainen ja toissijainen), kirurgiset marginaalit, patologisen vaiheessa ja imusolmuke osallistuminen ennustaa 10 vuoden todennäköisyys, että eturauhasen syöpä ei etene jälkeen RP. Nomogrammia on validoitu itsenäinen näytteissä ennakoivaa tarkkuudella (Harrell’in konkordanssin indeksi: 0,79-,81, käyrän alapuolinen alue (AUC): 0,89).

Tilastolliset analyysit

Tarkempi tilastoja taulukoida potilasryhmät. Univariate analyysi suoritettiin chi-neliö testit kategorinen muuttujien ja Wilcoxonin summan jatkuvia muuttujia.

Associations lihavuuden kanssa 10 vuoden postoperatiivinen PFP (ja kunkin sen yksittäisen ennusteeseen viittaavia komponentit) suoritettiin käyttäen monimuuttuja logistista regressio. Serial malleja käytettiin arvioida mahdollisia sekoittavia. Kaikki mallit ikä-, koska dokumentoitu yhdistysten iästä sekä BMI ja eturauhassyöpää. Lopullinen malli oikaistu lisäksi mustan rodun, positiivinen suvussa ja tupakointi. Kertoimet suhde (OR) ja vastaavat 95% luottamusvälit (CI) laskettiin. Testit vuorovaikutusta iän, mustan rodun, suvussa ja tupakointi tehtiin. Analyysia varten, PSA-tasot olivat log-transformoitiin normalisoinnista. PFP arvot avulla siirretty arkussinin-neliöjuuren muutosta. Todettuaan Merkitsevä yhteys lihavuuden ja PFP, Jälkikäteisanalyysi suoritettiin mitkä yksittäisten komponenttien käsittää PFP indeksi lihavuuteen.

Tiedot analysoitiin käyttämällä SAS® (versio 9.1, SAS Institute Inc ., Cary, NC) ja Hmisc paketin R-ohjelmiston (versio 2.8). Kaikki p-arvot perustuivat kaksisuuntaisia ​​testejä merkitystä.

Tulokset

ominaisuudet 1220 potilasta analysoitiin tässä tutkimuksessa on esitetty taulukossa 1. Keskimääräinen ikä leikkauksen aikana oli 62 vuotta (vaihteluväli 40-80) ja tutkimusväestö enimmäkseen valkoinen, vain 5% mustia laskeutuminen. Kaksikymmentä kolme prosenttia ilmoitti, joiden suvussa on eturauhassyöpää. Mean BMI oli 27,7 kg /m

2 (alue: 18,3-48,8). Tutkimuksessamme väestö, 305 (25%) miehistä tunnistettiin BMI ≥30 kg /m

2. Ennen leikkausta PSA-pitoisuudet vaihtelivat 0,1-78,2 ng /ml, joiden mediaani 5,8 ng /ml (95% CI = 4,3-8,5). Viisikymmentäseitsemän prosenttia koehenkilöistä oli Gleason summa ≥7 ja 10%: lla oli arvot ≥8. Suhteen kasvaimen vaiheessa suurin osa (noin 77%), oli tauti rajoittuu eturauhasen määritelty T1 /T2; kuitenkin, 21%: lla oli syöpä, joka oli jatkettu eturauhaskapseliin tai osaksi rakkularauhaset (T3) ja 16 miestä oli syöpä levinnyt virtsarakon (T4). Noin 27% potilaista, joille tehtiin RP oli positiivinen marginaalit. Osuudet koehenkilöiden kapselin ulkopuoliseen laajennus, rakkularauhanen invaasio ja /tai positiivisia imusolmukkeita olivat pieniä (19%, 8% ja 3%, vastaavasti), yhdenmukaisia ​​raportteja muiden RP potilasryhmillä.

Mukauttamaton assosiaatiot PFP tulokset ja lihavuus on esitetty taulukossa 2 yhdessä vertailuja yksittäisten ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia. Gleason summa oli voimakkaasti yhteydessä lihavuuden yhden muuttujan analyysissä (

P

= 0,03), erityisesti Gleason ≥7 (63% vs. 55%,

P

= 0,01) kuin oli ennustettu tautivapaa todennäköisyyksiä 10 vuoden postoperatiivinen nomogram (

P

= 0,02). Mediaaniarvot preoperatiivisen PSA olivat hieman korkeammat lihavilla henkilöillä (6,0 vs. 5,7,

P

= 0,05), joskaan ei kliinisesti merkityksellistä eroa. Koehenkilöillä, joilla preoperatiivisen PSA-arvot ≥10 oli suurempi (22% vs. 17%) ylipainoisilla miehillä verrattuna ei-lihavia miehiä. Lisäksi suurempi osa lihavilla henkilöillä oli positiivinen kirurginen marginaalit (30% vs. 25%); kuitenkin, nämä erot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä (

P

= 0,07). Ei havaittu mitään eroja näiden kahden ryhmän välillä jäljellä yksittäisten patologisia piirteitä.

Potilaat jaettiin kvartiileja perustuu leikkauksen jälkeen nomogram ennusti 10-vuoden PFP (kuvio 1). Havaitsimme merkittävä ero lihavia ja ei-lihavilla (

P

= 0,039). Suurempi osuus lihavilla henkilöillä oli PFP arvot alemmassa kaksi kvartiilit (Q1 ja Q2). Sisällä ei-lihavilla miehillä, vain marginaalinen eroja esitetty osuus, kussakin PFP kvartiili (vaihteluväli 23,8-26,7%). Ero lihavia ja ei-lihavilla henkilöillä tulee selvemmäksi, kun dichotomize PFP arvot kahteen ryhmään, ala- ja yläpuolella mediaani. Osuus lihavilla henkilöillä, jotka ovat PFP-arvot alle mediaanin (eli huonompi ennuste) on huomattavasti korkeampi kuin osuus ei-lihavilla henkilöillä (57,4 vs. 47,9,

P

0,01).

Associations välillä lihavuuden ja 10 vuoden postoperatiivinen nomogram sekä sen yksittäiset osat on esitetty taulukossa 3. ikävakioitu logistinen regressio analyysit, miesten patologinen Gleason summa ≥7 olivat 1,44 kertaa todennäköisemmin lihavia kuin ne, joilla on Gleason summa 7 (OR = 1,44, 95% CI = 1,10-1,88) ja kertoimella lihavia kasvoi kertoimella 1,24 jokaista 1-ng /ml nousu PSA tasolla. Tulos ennen leikkausta PSA oli vain marginaalisesti merkitsevä (95% CI = 1,02-1,50). Vuonna täysin mukautetun mallin, nämä yhdistykset eivät muuttuneet merkittävästi. Ei esiintynyt eroja lihavuuden ja patologisten vaiheessa kirurgiset marginaalit, kapselin ulkopuoliseen laajennus (ECE), rakkularauhanen invaasiota (SVI) ja imusolmukkeesta (LN) osallistuminen.

vastakkainen vaikutus havaittiin lihavuuden ja PFP nomogram ennusteita. Todennäköisyys liikalihavia pienenee kertoimella 0,87 jokaista 20% kasvu PFP (OR = 0,87, 95% CI = 0,77 = 0,98), säätämisen jälkeen ikä, mustan rodun, suvussa ja tupakointi. Perustuen tähän havaintoon, lihavilla RP potilaat tutkimuksessamme olivat todennäköisemmin pienemmät PFP arvot, mikä viittaa suuremmassa vaarassa kohdata eturauhassyövän etenemistä.

Keskustelu

Ensimmäisessä tutkimuksessa tarkastelemaan suhde lihavuuden ja 10 vuoden postoperatiivinen eturauhassyöpä nomogram, meidän havainnot viittaavat riippumattoman käänteinen yhdistyksen välillä lihavuuden ja pysymisen todennäköisyys etenemisestä vapaan.

tulokset ovat sopusoinnussa niille yhdestä koskevaa tutkimusta, Tietojemme että tutki yhdistys painoindeksi ja ennustettu PFP alkaen 7 vuotta leikkauksen jälkeinen nomogram [11]. Tässä tutkimuksessa tutkijat tutki tietoja 702 miestä, joiden keski-ikä 59 vuotta, joille oli tehty RP 1988-2006 ja havaitsi, että lihavilla potilailla ennustettiin keskimäärin on ehdoton väheneminen niiden todennäköisyys jäljellä olevan vapaan etenemisen (74,3% vs. 80,1% lihaville ja ei-lihavilla miehillä, vastaavasti; p = 0,04). Rajoitus kirjoittajat huomauttavat, että he käyttivät 7 vuoden sijasta 10 vuoden Kattan nomogram. Sisällyttämällä vuosi leikkauksen, 10 vuoden postoperatiivinen nomogram tarjoaa entistä tarkempia ennusteita ottamalla huomioon edistyminen seulonta ajan [16], [17], [18]. Koska PFP ei ollut pääpaino niiden analysointi, vertailu PFP arvojen välillä lihavia ja ei-lihavilla miehillä suoritettiin säätämättä mahdollisten sekoittavien tekijöiden olisi ollut merkittävää ottaen raportoitu eroja keskimääräisissä ikä ja vuosi leikkauksen välillä lihavia ja ei-lihavia miehiä tutkimuksessaan väestön. Pystyimme vahvistamaan havaintonsa käytettäessä 10 vuoden nomogram ja säätämällä mahdollisten sekoittavien tekijöiden.

Kahdessa erillisessä kohortteja RP potilaalla on kliinisesti paikallinen tauti, tutkijat päättelevät, että painoindeksi (BMI) ei parane ennustavan tarkkuus tilastollisten mallien sitä, mikä on jo selittyy ennusteeseen viittaavia tekijöitä. Kuitenkin ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeisiä tekijöitä ei tutkittu samanaikaisesti ja mahdollisten sekoittavien tekijöiden, kuten iän ja vuosi leikkauksen, ei huomioitu analyysien. Jokainen tutkimus mallinnettu etenemistä lyhyen ajan seuranta (seuranta-ajan mediaani 25,9 kuukautta) [19], [20].

Body massa voidaan yhdistää alentaa PFP tulokset ja huonompi patologian kautta erilaisia ​​rasvakudos indusoidun-hormonaaliset muutokset (esim, kohonnut insuliinin ja biologisesti IGF-I, joka tiedetään olevan mitogeeninen ominaisuudet). Useimmat ehdotetut mekanismit viittaavat merkkiaineiden aggressiivisuus tai sairauden laajuuden leviämisen. Tutkimuksemme osoittaa todisteita entisen (esim Gleason), mutta ei niiden kanssa; emme tarkkailla yhdistysten sairauden laajuuden mitattuna patologisen vaiheessa ECE, SVI tai LN osallistuminen. Yksi mahdollinen selitys voi olla, että TNM, toisin kuin Gleason luokalla määräytyy sekä nopeus taudin kasvun (ominaisuus aste aggressiivinen sairauden mahdollisuudesta) ja tunnistuksen aika. Siksi havaittu yhdistysten välillä lihavuuden ja vaiheessa voi olla heijastava vaikutuksesta lihavuuden ajoituksesta havaitsemista. Kääntäen, Gleason arvosana on enemmän puhtaasti heijastusta synnynnäinen aggressiivisuus taudin ja paljolti riippumattoman ajoituksen havaitsemisen. Koska tämä, voisi odottaa, että todellinen biologinen vaikutus liikalihavuuteen eturauhassyöpään olisi todennäköisempää rekisteröidy yhdistys arvosanalla sijasta vaiheessa.

Tämä tutkimus on sekä vahvuutensa ja rajoituksia. Merkittävä vahvuus on yksityiskohtainen arviointi patologisen kasvainten ominaisuuksiin ja objektiivisen arvioinnin paino ja pituus ennen leikkausta [21], mikä on erityisen tärkeää siksi, että paino leikkauksen jälkeen voi olla hyvä toimenpide muutosten vuoksi seurauksena taudin hoito tai elintapojen muutoksia. Käytimme päivitetty versio postoperatiivisesta nomogrammia, validoitu ennustustyökalun, joka sisältää vuoden leikkauksen. Muita vahvuuksia ovat tiedon saatavuuden joka antoi meille mahdollisuuden säätää riskitekijöitä, jotka voivat olla merkitystä eturauhassyövän etenemistä kuten ikä, rotu, suvussa ja tupakointi [3], [22], [23], [24] , [25], [26], [27].

rajoitukset tämän tutkimuksen sisältävät kertaluonteisen mitta BMI. Lisäksi muita toimenpiteitä kehon koostumuksessa, kuten vyötärö-to-hip-suhde ei ollut saatavilla tutkia mahdollisia vaikutuksia Keski adiposity. Tutkimus väestö koostuu saavilla miehillä eturauhasen eivätkä ne välttämättä kerro kaikkia BMI jotka voidaan nähdä väestössä yleensä. Koska tutkimus väestö koostuu miehistä, jotka tehtiin RP, leikkauksen nomogrammia käytettiin; siksi, havaitut yhdistysten olevassa tutkimuksessa ei välttämättä koske muita eturauhassyövän nomogrammit (esim esikäsittely nomogram). Tämä tutkimus oli poikkileikkaus tutkiminen lihavuuden ja kasvainten ominaisuuksiin (ja nomogram tulokset) mitattuna leikkauksen aikana ja siksi ei luoda syy-yhteyttä.

Yhteenvetona havainnot toteamme, että lihavilla RP potilailla on suurempi riski saada eturauhassyövän etenemistä. Tunnistaminen miesten suurempi riski hoidon epäonnistumisen on potentiaalia parempaan potilaan hoitoon päätöksentekoa ja saattaa auttaa karttuvan kliinisten tutkimusten. Kuitenkin tulokset Tämän tutkimuksen tarvitse todentaa muissa tutkimuksen kaltaisille suuri mahdollisille ikäluokat, joilla on riittävän pitkä seuranta-ajan ennen suosituksia hoito voidaan tehdä tai muutoksia nomogrammissa työkalu on sisällytetty.

Kiitokset

kirjoittajat kiittää seuraavat jäsenet UCI SPECS konsortio yhteistyöstä ja käyttö julkaisematon: Tom Ahlering, Phillip Carpenter, David Duggan, Kimberly Christensen, Zhenyu Jia, Jeffrey Kim, James Koziol, Chung Lee, Victor Lelas Michael McClelland, David Ornstein, Anne Sawyers, Gordon Saxe, Douglas Skarecky, Manuel Sutten, George Szollar, Huazhen Yao, Ria Yambao, Yipeng Wang, ja Jessica Wang-Rodriquez.