Krooninen sairaus

tiivistelmä

Haimasyöpä on kasvamassa Shanghaissa neljän viime vuosikymmenen aikana. Etiologia tauti on edelleen epäselvä. Todisteet viittaavat siihen, että COX-2-reitin, joka on tärkeä osa tulehduksen, voi olla osallisena sairauden. Me pyrittiin arvioimaan yhdistyksen välillä virtsan prostaglandiini E

2 metaboliitti (PGE-M) tason ja haimasyövän riskiä. Vuodesta äskettäin väestöpohjainen tapaus-control tutkimus Shanghaissa, 200 haiman adenokarsinooma tapauksissa ja 200 sukupuolen ja iän taajuus verrokkia valittiin esillä olevaan analyysiin. Virtsan PGE-M mitattiin nestekromatografialla /massaspektrometrinen määritys. Oikaistu ehdoton logistista regressiota käytettiin arvioimaan kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI). Positiivinen yhdistyksen välillä havaittiin PGE-M leve ja haimasyövän riskiä: OR = 1,63 (95% CI 1,01-2,63) kolmannen tertile verrattuna ensimmäiseen. Vaikka vuorovaikutukset eivät olleet tilastollisesti merkitseviä, järjestöjen taipumus olla vahvempi keskuudessa potilailla, joilla on diabetes historia (OR = 3,32; 95% CI 1,20-9,19) ja korkeampi lihan saannin (OR = 2,12; 95% CI 1,10-4,06). Tuloksena viittaa siihen, että suurempi virtsan PGE-M tason voi liittyä suurentunut riski haiman adenokarsinooma.

Citation: Zhao J, Wang J, Du J, Xu H, Zhang W, Ni Q-X, et al. (2015) Virtsan Prostaglandiini E

2 Metabolinen ja Haimasyöpä Risk: Case-Control Study in Urban Shanghaissa. PLoS ONE 10 (2): e0118004. doi: 10,1371 /journal.pone.0118004

Academic Editor: Christopher Heeschen, Espanjan National Cancer Center (CNIO), ESPANJA

vastaanotettu: 01 marraskuu 2014; Hyväksytty: 05 tammikuu 2015; Julkaistu: 13 helmikuu 2015

Copyright: © 2015 Zhao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen tietokantojen

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat US National Cancer Institute (5R01CA114421, HAR), tiede- ja teknologia-komissio Shanghai kunta (08411954100, YTG) ja 100 lahjakas suunnitelma Kiinan tiedeakatemia (YG). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Haimasyöpä on yksi kohtalokas syövät maailmassa [1]. Viimeisten 40 vuoden aikana ilmaantuvuus tämä syöpä on kasvanut nopeasti Kiinassa. Kaikista Kiinan kaupungeissa, Shanghai on korkein kuolleisuus tähän tautiin [2]. Vuonna 1973, kaupunkien Shanghai haimasyövän vuotuinen ilmaantuvuus oli 3,66 per 10

5 miehillä ja 3,20 per 10

5 naisille [3], kun taas vuonna 2000, hinnat olivat huomattavasti noussut 11,22 ja 10,93, vastaavasti [3]. Tehottomuuteen tekniikoita varhaisen diagnoosin tai hoidon johtaa alle 3% 5 vuoden pysyvyys [4]. Tupakointi, suvussa haimasyöpä, diabetes mellitus ja ABO veriryhmä on liitetty taudin, vaikka nämä tekijät selittävät vain murto-taudin etiologiassa [5,6].

Tulehdus on ollut arveltu olevan merkitystä syövän synnyssä haiman [7]. Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että krooninen haimatulehdus voi olla osallisena joissakin tapauksissa haimasyövän [8]. COX-2 (COX-2), joka on merkittävä entsyymi tulehdus, on osoittanut lisääntynyt proteiinin ilmentymistä haimasoluissa aikana monivaiheinen etenemisen haimasyövän [9] ja lisääntynyt mRNA tasolla haimasyövän verrattuna viereiseen nontumor kudokseen [10,11] . Tulehduskipulääkkeet (NSAID) ovat estäjiä COX-entsyymejä ja niiden tuumorisuppressoriproteiinia vaikutukset haimasyöpä on havaittu molemmissa vitro -tutkimuksissa [10,12,13] ja jotkut epidemiologisista [14,15]. Tulehduksen aikana, COX-2 muuntaa arakidonihapon PGE

2, joka voi edistää kasvaimen kehittymisen apoptoosin inhibitio, väheneminen soluvälitteisen immuniteetin, tai stimulaatio angiogeneesin [16,17].

Koska haiman kudos on vaikea päästä suoraan, kehitystä ei-invasiivisia tekniikoita, mukaan lukien biomarkkerit ääreisverenkierrossa, haiman mehu, tai virtsa, voisi helpottaa varhaista havaitsemista taudin [6]. Prostaglandiini E

2 metaboliitti (PGE-M) on virtsametaboliitista PGE

2 ja sitä voidaan käyttää indeksinä systeemisen PGE

2 tuotanto

. Useissa tutkimuksissa on havaittu, että korkea virtsan PGE-M on yhdistetty suurentunut riski paksusuolen ja peräsuolen [18-20], vatsa [21] ja rintojen [22,23], mikä viittaa siihen, että virtsan PGE-M voimin liittyä muihin tulehdukseen liittyviä syöpiä, mukaan lukien haimasyöpä. Tutkimuksemme tavoitteena oli tutkia yhdistyksen välillä virtsan PGE-M tasoilla ja haimasyövän riskiä tapaus-control tutkimus kaupunkien Shanghaissa.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimuskanta

nykyinen tutkimus toteutettiin olemassa olevassa tapauskontrollitutkimuksessa haimasyövän, joka on kuvattu aiemmin [24,25]. Lyhyesti, vanhempi tapauskontrollitutkimuksessa suoritettiin joulukuussa 2006 tammikuussa 2011 kaupunkien Shanghaissa. Koehenkilöt rekrytoitiin olivat Shanghai asukkaiden vuotiaita 35 ja 79 vuotta. ”Instant tapaus raportointijärjestelmän” käytettiin tunnistamaan tapaukset 37 suurimmat sairaalat. Kaikkiaan 1241 potilasta äskettäin haimasyöpä ilmoitettiin Shanghai Cancer Institute. Näistä potilaista 149 (12%) eivät kyenneet ottaa yhteyttä tai kieltäytyivät osallistumasta, ja 184 (14%) jätettiin vuoksi diagnoosit hyvänlaatuiset kasvaimet tai ei-haiman esivaaleissa, joka jätti 908 vahvistanut haimasyövän Tutkimuksen potilaista. Niistä 311 tapausta histologisesti vahvistettiin haiman adenokarsinooma WHO luokituksen kasvaimet Ruuansulatuskanavan. Ohjauskalusteille, 1653 ehdokkaita valitaan satunnaisesti Shanghai asuvat rekisterin otettiin yhteyttä. Niistä, 586 (35%) ei otettu muut pahanlaatuiset sairaudet (94), deceasing (30) ja kieltäytyminen (462) ja oli 1067 ehdokasta rekrytoidaan verrokkeina. Kaikki osallistujat haastateltiin hengen kerätä tietoa tupakointi, suvussa syöpä, henkilökohtainen sairauksia, ravinnosta ja useat muut tekijät. Painoindeksi (BMI, paino /pituus

2) laskettiin raportoitu korkeus 21-vuotiaana ja kehon paino vuosi ennen haastattelua. Osallistujia pyydettiin säilyttämään yön yli virtsaa 20:00 seuraavaan 8.00 virtsa kerättiin ennen käsittelyä. 12 tunnin virtsa kerättiin steriiliin kuppia sisältää 1 g askorbiinihappoa ja 5mg EDTA. Näytteitä pidettiin jäillä (4 ° C) laboratorioon kuljettamisen ja jalostettu 1 tunnin pitkäaikaiseen varastointiin -80 ° C: ssa.

Jotta nykyinen analyysi, 200 adenokarsinooma tapauksissa patologian diagnoosit olivat satunnaisesti valittu vanhempi tapauskontrollitutkimuksessa. Kaksisataa vanhempi-tutkimus kontrollit olivat satunnaisesti taajuus sovitetaan 200 tapausta sukupuolen ja iän mukaan. Tutkimus hyväksyi institutionaalisten ihmisillä tarkastuslautakunta Shanghain Cancer Institute ja Yalen yliopisto ja kaikkien osallistujien jos kirjallinen lupa.

PGE-M mittaus

Nestekromatografia /massa spektrometriaa määritys (LC /MS /MS) käytettiin mittaamaan tasoja virtsan 11-α-hydroksi-9,15-diokso-2,3,4,5-tetranor-prostane-1,20-dioicacid (PGE-M) päämetaboliitti PGE

2. Menetelmää on kuvattu aiemmin [26]. Lyhyesti, 0,5 ml virtsaa 15,0 ui (200 ng /ml) deuteroidun sisäisen standardin (PGE-M-d6) pH säädettiin arvoon 3 HCl: lla, ja PGE-M näytteessä muutettiin sen

O

metyylioksimihydroklo- johdannaisen metyylioksiimi HCl. Sen jälkeen, kun virtsan näytteitä inkuboitiin 37 ° C: n vesihauteessa 30 minuuttia, eristämistä Sep-pak plus-C18 on sovellettu poimia methyloximed PGE-M käyttäen etyyliasetaattia eluenttina. Eluaatti haihdutettiin sitten kuiviin ja jäännökset liuotettiin uudelleen 80.0μL käyttövalmista liikkuvan faasin liuos. Analyysi tehtiin nestekromatografialla (Phenomenex Kinetex-C18-kolonni) kiinnitetty MDS Sciex API-4000 -massaspektrometriä ESI-koettimella. Endogeenisen PGE-M, vallitsevana tuotteena ioni, m /z 336, jotka edustavat [M- (OCH

3 + H

2O)], ja analoginen ioni, m /z 339 [M (OC [

2 H

3] + H

2O)] deuteroidulle sisäinen standardi, seurattiin valituissa reaktio (SRM) -tilassa. Kvantifiointi endogeenisen PGE-M käytetään massan suhde kromatogrammin piikin alueilla m /z 336 ja 339 ioneja. Virtsan kreatiniini mitattiin käyttäen Olympus AU5400 kliinisen kemian analysaattoriin 0,1 ml virtsanäytteitä. 400 näytettä testattiin viidessä erissä. Neljäkymmentä laadunvalvonnassa (QC) yksilöt (10%) yhdestä näytteestä satunnaisesti hajaantuneet koe-näyte-eriä. Laboratorio teknikko sokaisi tapaukselta /ohjaus ja QC näyte tila. Variaatiokertoi- PGE-M ja kreatiniini ja laadunvalvonnan näytteet olivat 4,3% ja 3,7%, tässä järjestyksessä. CV varten QC näytteen PGE-M korjattuna kreatiniinitason oli 4,8%. Yksi näyte tulos oli alle alarajan mittaus (0.2ng /ml) ja siirrettiin alimman PGE-M tason ryhmän analyysiin.

TILASTOANALYYSI

Studentin t-testi jatkuvia muuttujia ja chi-neliö testi kategorisen muuttujia käytettiin erojen tutkimiseen perusominaisuuksien tapausten ja kontrollien välillä. Virtsan PGE-M tasot standardoitu virtsan kreatiniinin arvot ja ilmaistiin ng /mg kreatiniinia. Koska jakelu PGE-M oli oikeassa vinossa, arvot olivat log

10 muuttaneet analysointiin jatkuvan trendejä. Koehenkilöille luokiteltiin kolmannekseen mukaan PGE-M jakelu kontrolleissa alin tertile kuin vertailuryhmään. Käytimme kaksi tapaa valita kovariaatit sisältyvät monimuuttuja-adjusted malleissa: (1) mahdolliset sekoitin liittyy haimasyövän riskeistä ja PGE-M tasoilla ja mahdolliset sekoitin muuttaa riskiarvio vähintään 10%; (2)

P

arvo -2Loglikelihood testi on alle 0,05. Lopullisessa malleissa, käytämme kahta eri sekoittavien tekijöiden. Perustuu aikaisempaan menetelmään, käytimme perusmalli mukana sukupuolen ja iän mukaan sekoittavien tekijöiden. Mukaan toisen menetelmän, paitsi sukupuoli ja ikä, saavutettu koulutus, suvussa haimasyöpä, ja diabetes historia oli mukana täydellinen malli. Voit estää käänteisen syy, diabetes historia jaettiin kolmeen ryhmään: no diabetes historiaa, itse ilmoitettu diabetes diagnosoitiin alle 3 vuotta ennen haastattelua ja diagnosoitu vähintään 3 vuotta ennen haastattelua.

tutkia yhdessä vaikutukset ja muutokseen vaikutukset joidenkin

a priori

riskitekijöitä järjestön välillä PGE-M ja haimasyövän riskiä, ​​kerrostunut analyysit tehtiin sukupuolen, diabetes mellitus, liha saanti, kasviksia /hedelmiä saanti ja nykyisen aspiriinin käyttö et al . Jatkuva muuttujat luokiteltiin korkea

vs

alhainen perustuu mediaani tasoilla valvontaa. Vuorovaikutukset arvioitiin log todennäköisyyssuhteella tilastotieto. Kaikki analyysit tehtiin SAS 9.3 -ohjelman ja kaikki

P

-arvot ovat kaksipuolisia.

Tulokset

perusominaisuudet tapaus ja verrokeilla on esitetty taulukossa 1. Kotelot ja valvonta olivat samanlaisia ​​painoindeksi, tupakointi altistuminen, suvussa syöpä, haimatulehdus, vihanneksia /hedelmiä saanti, ravinnon energiatiheys, säännöllinen vihreää teetä juominen, ja nykyinen käyttö aspiriinia. Verrokkeihin verrattuna, tapauksia oli korkeampi koulutustaso ja suurempaa lihan saannin, ja olivat todennäköisemmin sukuhistorioistaan ​​haimasyövän, henkilöhistorioita diabeteksen ja korkeamman PGE-M tasolla. Kaikista 200 tapausta, 177 (88,5%) henkilöillä oli vaiheessa.

perusmalli verrattuna alimpaan tertile, korkeimman virtsan PGE-M liittyi suurentunut haimasyöpä, kertoimet (OR) arvio 1,63 (95% CI 1,01-2,63) (taulukko 2). Mitä tulee täydellinen malli, saavutettu koulutus, suvussa haimasyöpä, ja diabetes historia ei todettu muuttavan suuruuksia yhdistyksen PGE-M (taulukko 2).

selvitimme yhdistetyn vaikutukset PGE-M ja useiden a priori riskitekijöiden haimasyövän riskiä, ​​kuten sukupuoli, diatetes tila (kyllä ​​ja ei), ravinnosta saatavan lihan ja hedelmiä /vihanneksia (korkea ja matala), ja nykyinen aspiriini käyttö (kyllä ​​ja ei) (Fig. 1, S1 taulukko). Positiivinen assosiaatio PGE-M ja haimasyövän riski oli taipumus olla vahvempi osallistujien kesken, jotka oli diabetes historiaa ja korkeampi lihan saanti syrjäisimpien alueiden on 3,32 (95% CI 1,20-9,19) ja 2,12 (95% CI 1,10-4,06), vastaavasti ( Fig. 1, S1 taulukko). Olemme myös tutkittu mahdollisia modifioiva näiden tekijöiden vaikutuksia (S2 taulukko). Positiivinen yhdistys tertile 3 kaikilla koehenkilöillä oli edelleen merkittävä osallistujien kesken, jotka ilmoittivat käytä aspiriinia: OR 1,69 (95% CI 1,02-2,80). Merkittäviä yhteisvaikutuksia virtsan PGE-M ei havaittu, että viidestä tekijästä (S2 taulukko). Lisäksi selvitimme assosiaatiot virtsan PGE-M tasoja ja haimasyövän riskiä vaiheittain (S3 taulukko), ja yhdistys pidettiin samanlainen II vaiheessa (OR = 1,76, 95% CI = 1,07-2,89).

oikaistu syrjäisimpien alueiden pancreactic syöpä mukaan kolmannekseen PGE-M ja diabetes tila (A), liha saanti (B), vihannekset /hedelmät saanti (C), ja nykyinen aspiriini käyttö (D). Oikaistu sukupuolen ja iän mukaan. Diabetes History katsottiin positiiviseksi itse ilmoitettu diabetes diagnosoitiin vähintään 3 vuotta ennen haastattelua.

Keskustelu

Nykyisessä tapauskontrollitutkimuksessa havaitsimme välistä positiivista korkea virtsan PGE-M tason ja lisääntynyt riski haimasyöpä. Positiivinen yhdessä korkea virtsan PGE-M oli yhä merkittävä, jolle ei yksilöiden nykyisten aspiriinin käyttö ja oli voimakkaampi henkilöillä, joiden diabetes historiaa tai korkeampi lihan saanti.

PGE-M on virtsametaboliitista PGE

2, ja siten epäsuorasti heijastaa veren PGE

2. Erittyy virtsan aineenvaihduntatuotteiden mitattiin LC /MS /MS antaa erittäin tarkkoja indikaattoreita endogeenisen eikosanoidien muodostumista ihmisissä [26,27]. Suun kautta anto sekä ei-selektiivisiä ja selektiivisiä COX-2 voi aiheuttaa alempien virtsateiden PGE-M tasolle terveillä henkilöillä, mikä viittaa siihen, että virtsan PGE-M voi heijastaa COX-2 tuotanto ja toiminta [26].

Tietääksemme kuusi epidemiologiset tutkimukset tasalla ovat tutkineet assosiaatioita virtsan PGE-M tasoilla ja syövän riskiä, ​​mukaan lukien neljä tutkimusta ruoansulatuskanavan kasvaimet [18-21] ja kaksi tutkimusta rintasyövän [22,23]. Molemmat tutkimus kehittynyt /useita suolen kasvainten [19] ja tutkimuksen peräsuolen syöpä [18] havaittu merkittäviä assosiaatioita PGE-M ja sairauden riskin. Tapauksessa-sarjan tutkimus, virtsan PGE-M-tasot potilailla, joilla on Crohnin tauti, peräsuolen syöpä ja suuri adenoomien oli noin kaksi kertaa suurempi verrattuna potilailla, joilla oli pieniä polyyppeja tai ei polyyppeja [20]. Mahasyövän [21], joka on merkittävästi kasvava suuntaus riski havaittiin yhä PGE-M tasot naisilla, jotka oli diagnosoitu kuluessa 46 kuukautta sen jälkeen, kun lähtötilanteen virtsan keräämisen. Rintasyövän riski nostettiin virtsan PGE-M tasolle postmenopausaalisilla naisilla, joilla ei ole tulehduskipulääkkeiden käyttö [22] tai joiden painoindeksi 25 kg /m

2 [23]. Yhdenmukainen Näissä tutkimuksissa havaitsimme välistä positiivista korkea virtsan PGE-M tason ja lisääntynyt riski haimasyöpä. Nämä tulokset viittaavat siihen, että PGE-M, mahdollisesti tulehduksen, voisi liittyä ruoansulatuskanavan syövän kehittymisessä.

PGE

2 on yksi niistä tuotteista, arakidonihapon katalysoi COX-2, joka on arveltu olevan merkitystä kehitettäessä tiettyjen syöpien [16,28]. COX-2 osallistuminen voi edistää syöpäsolujen lisääntymistä, muuttoliike, invaasio, ja estävät solujen apoptoosin kautta useissa signalointipolkujen [29]. PGE

2 voisi myös säädellä angiogeneesiä ja kasvaimen immuuni-tukahduttaminen kasvaimen mikroympäristössä [16]. Useat kliiniset tutkimukset ovat havainneet, että COX-2 on säädelty haiman adenokarsinooma [9-11]. COX-2: n mRNA: n ilmentyminen oli yli 60-kertaisesti lisääntynyt haimasyövän kudoksessa verrattuna viereiseen ei-kasvainkudoksessa [30]. Hamsterin mallin kemiallisesti indusoidun ductal haiman adenokarsinooma, selektiivinen COX-2-estäjän, Celebrex, havaittiin estävän kasvaimen kasvua metastaaseja [31]. Eri epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että estäjät COX-2 voisi suojata haimasyöpä [32]. Lisäksi ilmaus tappio 15-hydroxyprostaglandindehydrogenase (15-PGDH), joka on tärkeä entsyymi osallistuu PGE

2 hajoamista, on yhdistetty kasvaimen muodostumisen, kuten peräsuolen syöpä, keuhkosyöpä ja siirtymäkauden virtsarakon syöpä [29]. Siten lisääntynyt PGE

2 voi liittyä lisääntynyt syöpäriski, kuten haimasyövän.

Virtsa PGE-M edellyttää monien tekijöiden. Aspiriini, COX-2-estäjän liittyy vähentynyt PGE-M tasolla [26]. Mielenkiintoista, vain 9,5% ihmisistä tutkimuksessamme otti aspiriinia säännöllisesti; ilman yksilöiden nykyisen aspiriinin käyttö vahvisti välistä positiivista PGE-M ja haimasyövän riskiä. Tämä vaikeuttaa entisestään todisteita negatiivinen suhde aspiriinia ja PGE-M. Tupakointi tila on havaittu liittää positiivisesti virtsan PGE-M tason tupakointi, joka oli annos-vaste vaikutuksen [33]. Tuloksemme ehdotti myös, että virtsan PGE-M oli korkeampi koskaan tupakoitsijoita kuin tupakoimattomia (mediaani (neljännespisteiden): 12,71 (9,07-19,24)

vs

11,51 (8,77-16,45) ng /mg Cr). Lisääntynyt BMI liittyy lisääntynyt virtsan PGE-M tasolla [34]. Johdonmukaisesti, meidän koehenkilöt BMI yli 28kg /m

2 oli korkeampi PGE-M tasolla kuin niillä, joilla BMI on alle 24kg /m

2 (mediaani (neljännespisteiden): 13,55 (10,76-18,41)

vs

11,42 (8,56-16,93) ng /mg Cr).

Meillä on myös tutkittu yhdessä vaikutukset useiden a priori tekijöitä, PGE-M haimasyövän riskiä, ​​ja löysi vahvempi yhdistyksen kesken aiheista suuremmilla lihaa saanti. Liha sisältää runsaasti arakidonihapon [35] (jäljempänä precusor PGE

2) ja lisääntynyt määrä ravinnon arakidonihapon luultavasti täydennetty PGE

2 muodostumisen [36, 37]. Siksi liha saanti tässä saattaa liittyä haimasyöpä kautta PGE

2, joka vaatisi lisätutkimusta. Havaitsimme myös Merkitsevä yhteys PGE-M ja haimasyövän yksilöiden diabetes, joka oli kohtuullinen, koska diabetes oli tärkeä riskitekijä liittyvät haimasyövän [38].

Tutkimuksemme on useita vahvuuksia. Diagnoosit kaikissa tapauksissa todensi paneeli viisi kliinisten asiantuntijoiden käytetty patologiaraporteista, patologian dioja ja /tai kuvantamisen materiaaleja, joka minimoidaan Luokitteluvirheillä syöpätapauksista. Lisäksi vain ductal haiman adenokarsinooman potilasta olivat mukana tutkimuksessamme, mikä lisäsi homogeenisuus taudin tutkittu.

Muutama mahdollisten rajoitusten Tämän tutkimuksen olisi myös harkittava. Ensinnäkin, kuten tapauskontrollitutkimuksessa, analyysimme saatetaan kääntää syy, jossa läsnäolo haimatuumorien voisi teoriassa lisätä seerumin PGE

2. Emme kuitenkaan eivät havainneet merkittävää vaihtelua virtsan PGE-M mukaan taudin vaiheessa. Toiseksi, kerrostunut analyysit vaihe rajoitti vallassa vuodesta 88,5% tapauksista oli vaiheessa II. Lisätutkimuksia suurempia otoskoko tarvitaan. Kolmanneksi, aspiriini tai NSAID käytön aikaan haastattelu voi vaikuttaa virtsan PGE-M tasolla. Oli kuitenkin vain 18 tapausta ja 20 ohjaa raportoitu nykyinen aspiriinin käyttö nykyisessä tutkimuksessa, ja yhdistys oli edelleen tilastollisesti merkitsevä, kun ilman näitä henkilöitä.

Yhteenvetona, nykyinen tutkimus osoittaa, että korkeampi virtsan PGE -M voi liittyä lisääntynyt haimasyöpä riskiä. Suuri mahdollisille tutkimukset olisivat hyödyllisiä lisäselvitysten.

tukeminen Information

S1 Taulukko. Yhdistetyt vaikutukset PGE-M ja jotkut

a priori

tekijöiden riski haimasyövän.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0118004.s001

(DOCX)

S2 Taulukko. Association of virtsan PGE-M tasoja ja haimasyövän riskiä mahdolliset määritteet.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0118004.s002

(DOCX)

S3 Taulukko. Association of virtsan PGE-M tasoja ja haimasyövän riskiä eri syövän vaiheissa.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0118004.s003

(DOCX) B

Kiitokset

me ilmaisemme vilpittömän arvostukseni kaikkia tutkimukseen osallistuneista ja tutkimukseen osallistuvan henkilöstön Shanghai Haimasyöpä tapauskontrollitutkimuksessa. Kiitämme Lu Sun Shanghain Cancer Institute hänen apua näytekokoelma. Kiitämme myös Hong-Xing Xu ja Shaojie Ma apua näytteen esikäsittelyä. Olemme kiitollisia apua Prof. Huiyong Yin Institute for Nutritional Sciences, Kiinan tiedeakatemia, PGE-M mittaukset kuulemisen.