Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Tutkimukset tutkivat yhdistyksen välillä yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) sytokromi P450 1B1 (CYP1B1) ja eturauhassyöpä (PCA) riskiraporttiin ristiriitaisia ​​tuloksia. Johtamiseksi tarkemman arvion suhdetta CYP1B1 polymorfismien ja PCa riski, meta-analyysi.

Menetelmät /Principal Havainnot

Kattava kirjallisuushaku suoritettiin tunnistamaan kaikki voivat tutkimusten of CYP1B1 polymorfismien ja PCa riski. Yhteensä 14 riippumattomien tutkimusten, mukaan lukien 6380 tapauksissa ja 5807 toimintoja, tunnistettiin. Olemme tutkineet meta-analyysi vaikutuksista 5 polymorfismien CYP1B1 L432V (12 tutkimukset, 5999 tapauksissa 5438 valvonta), R48G (6 tutkimukset, 1647 tapauksia 1846 valvonta), N453S (4 tutkimukset, 1407 tapauksissa 1499 valvonta), – 13C /T (4 tutkimukset, 1116 tapauksissa 1114 valvonta), ja A119S (4 tutkimukset, 1057 tapauksissa 1018 tarkastukset). Ei ollut todisteita siitä, että L432V ollut merkittävää yhteyttä PCA koko väestöstä. Sen jälkeen alaryhmäanalyyseissa etnisyys, huomasimme, että L432V oli merkitsevästi yhteydessä PCa riski aasialaisilla (lisäaine: OR = 2,38, 95% CI = 1,31-4,33, p = 0,004; peittyvästi: OR = 2,11, 95% CI = 1,17-3,79 , P = 0,01; hallitseva: OR = 1,52, 95% CI = 1,14-2,01, p = 0,004; alleeliset: OR = 1,52, 95% CI = 1,20-1,92, p = 0,0006). Kun stratifioitu lähde valvonnan merkittävästi kohonnut PCa riski todettiin kaikissa geneettisten mallien väestön perustuvat tutkimukset (lisäaine: OR = 1,34, 95% CI = 1,14-1,57, p = 0,0003; peittyvästi: OR = 1,25, 95% CI = 1,09-1,43, p = 0,002; hallitseva: OR = 1,25, 95% CI = 1,11-1,41, p = 0,0002, alleeliset: OR = 1,18, 95% CI = 1,09-1,28, P 0,0001). Sillä N453S, oli merkitsevästi yhteydessä N453S polymorfismin ja PCa riski sekä potilailla (hallitseva: OR = 1,18, 95% CI = 1,00-1,38, p = 0,04) ja sekapopulaatioon (domiant: OR = 1,31, 95% CI = 1,06-1,63, p = 0,01; alleeliset: OR = 1,27, 95% CI = 1,05-1,54, p = 0,01). Sillä A119S, analyysimme ehdotti, että A119S liittyi PCa riski alle peittyvästi mallia potilailla (OR = 1,37, 95% CI = 1,04-1,80, p = 0,03).

Johtopäätökset

tulokset viittaavat siihen, että L432V, N453S, ja A119S polymorfismeja CYP1B1 saattaa liittyä alttiutta PCa. Muita suurempia ja hyvin suunniteltu monikeskustutkimuksissa perusteltua vahvistaa näitä havaintoja.

Citation: Zhang H, Li L, Xu Y (2013) CYP1B1 polymorfismit ja Alttius Eturauhassyöpä: meta-analyysi. PLoS ONE 8 (7): e68634. doi: 10,1371 /journal.pone.0068634

Editor: Qing-Yi Wei, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 19 maaliskuu 2013; Hyväksytty: 7. kesäkuuta 2013. Julkaistu: 04 heinäkuu 2013

Copyright: © 2013 Zhang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Natural Science Foundation of China (nro: 81172451), Tianjin Major Anti-Cancer Project (12ZCDZSY17200), ja tiedesäätiö Tianjin Medical University (nro: 2009GSI18). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä (PCA) on yksi yleisimmin diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain ja yleinen syy syöpään kuolleisuus miehillä läntisen pallonpuoliskon [1], [2], joka on tullut merkittävä kansanterveydellinen haaste. Mekanismi sen Karsinogeneesin kuten muutkin syövät, ei ole vielä täysin ymmärretty. Yksilöidä riskitekijät PCA on ratkaisevan tärkeää kehittää mahdollisia toimia ja laajentaa ymmärrystämme biologian tämän taudin. Kuten muidenkin monimutkaisia ​​sairauksia PCA johtuu Sekä geneettiset ja ympäristötekijät. Geneettiset tekijät, mukaan lukien jaksojen muutoksia ja organisaatio aberraatioita solun genomiin, jotka vaihtelevat yhden nukleotidin substituutioita brutto kromosomiin, pystyi mukauttamaan monia tärkeitä biologisia edistymistä ja hälytys alttius PCa vuoksi. Yhden emäksen monimuotoisuus (SNP: t) ovat herättäneet runsaasti huomiota viime vuosina mahdollisina markkereita ennustamaan sairauden herkkyys ja ohjaamiseen yksilöllisiä hoito-. On tunnettua, että steroidien hormonit on keskeinen rooli patogeneesissä PCa. Eturauhanen on androgeeniriippuvainen elimen ja polymorfisia variantteja useissa osallistuvien geenien androgeenien aineenvaihduntaan ovat sekaantuneet PCa riskiä. Esimerkiksi, useat tutkimukset tulokset osoittivat, että steroidi-5-alfa-reduktaasin 2, sytokromi P450 3A4 (CYP3A4), ja CYP3A5 variantit voivat vaikuttaa riski sairastua PCa tai aggressiivisempi sairaus, [3], [4]. Kaiken viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että geneettiset polymorfismit liittyvien geenien estrogeenin bioaktivaatiosta ja vieroitus, kuten CYP1B1, saattaa vaikuttaa alttius PCa.

CYP1B1-geeni sijaitsee kromosomissa 2p21-22 [5], [6] . Geeni sisältää kolme eksonia (371, 1044 ja 3707 emäsparia) ja kaksi intronia (390 ja 3032 bp) [5], [7], [8]. CYP1B1 on transkriptionaalisesti aiheuttamien yhdisteitä, kuten 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiini tai dioksiinin, ja säätelevät useat keskeiset transkriptiotekijöitä kuten estrogeenireseptorin ja aryylihiilivetyreseptori [5]. Sen lisäksi sen rooli xenobiotic aineenvaihdunnassa, CYP1B1 on sekaantunut bioaktivaatiosta pro-karsinogeenejä [7], [9], [10]. Entsyymi näyttää myös olevan rooli metaboliaan tiettyjen syöpälääkkeiden kanssa, joita käytetään hoidettaessa hormoni aiheuttamien syöpien [11]. CYP1B1 on mukana aktivointi monia prokarsinogeenien ja hydroksylaatio testosteronin, ja näin ollen vaihtelut CYP1B1 voi johtaa kasvaviin herkkyys PCa. Viime vuosina, L432V (Leu432Val, rs1056836, 4326C /G), R48G (Arg48Gly, rs10012, 142c /G), N453S (Asn453Ser, rs1800440, 4390A /G), -13C /T (RS2617266), ja A119S (Ala119Ser , RS1056827, 355g /T) polymorfismit ovat herättäneet laajaa huomiota. Eniten tutkittu SNP: t, neljä on raportoitu johtavan aminohapposubstituutioita, ja ne ovat L432V, R48G, N453S, ja A119S. Mikä tärkeintä, nämä polymorfisia variantteja on liittynyt parannettu katalyyttinen aktiivisuus verrattuna villityypin alleelin [12], [13], on oletettu, että tämä funktionaalinen havainto saattaa antaa alttiuden kohti syöpä tietyssä määrin [13].

yhä useampi tapausverrokkitutkimukset tehtiin tunnistamaan yhdistys näiden polymorfismien PCA riski. Nämä tutkimukset on ilmestynyt kirjallisuudessa joko tukevat tai tyhjäksi merkittävää yhteyttä. Yksittäinen tutkimus ei ehkä virtaa riittävästi havaita pieni vaikutus polymorfismien on PCa, etenkin suhteellisen pienestä otoksesta. Erilaisia ​​tutkimus väestön ja tutkimusasetelma ehkä voinut vaikuttaa näiden eri havaintojen. 2 aiemmin julkaistu meta-analyysejä yhdistys CYP1B1 L432V PCA alttius tehtiin saataisiin näyttöä tai yhdistystä vastaan ​​tämän polymorfismin syöpäriskiä [14] – [15]. Kuitenkin 2 edellinen meta-analyysit eivät tutkia muita 4 polymorfismit. Siksi teimme meta-analyysi 5 yhteisten polymorfismien CYP1B1 mukana androgen ja estrogeenin metaboliareitteihin niiden mahdolliset yhteenliittymät PCA riski.

Materiaalit ja menetelmät

Julkaisut Haku

PubMed, Cochrane Library ja EMBASE elektronisten tietokantojen etsittiin käyttämällä hakutermit: ”CYP1B1” tai ”P450 1B1”, ”polymorfismi” tai ”muutoksella”, ja ”Eturauhassyövän” (viimeinen etsiä päivitettiin 9. helmikuuta 2013). Arvioimme kaikki noudetun julkaisuista säilyttää kaikkein tukikelpoisten tutkimuksissa. Lisätutkimukset valittiin etsimällä liittyvä viittaus artikkeleita tietoihin liittyy yhdistyksen välinen CYP1B1 polymorfismien PCA riski on tapaus-verrokki muotoilu. Vain julkaistut tutkimukset kokotekstiartikkeleita olivat mukana. Tekijät otettiin yhteyttä suoraan koskien keskeisiä tietoja ei ilmoiteta alkuperäisessä artikkeleita. Kun päällekkäisiä tietoja samalla potilasryhmällä olivat mukana useammassa kuin yhdessä julkaisu, vain viimeisin tai täydellistä tutkimusta käytettiin tässä meta-analyysissä.

ja poissulkukriteereitä

Seuraavat sisällyttäminen perusteita on käytetty valitsemaan kirjallisuuden meta-analyysi: (1) noin CYP1B1 polymorfismit ja PCa riski; (2) tapausverrokkitutkimukset; ja (3) riittävän genotyypin tiedot esitettiin laskemiseen kerroinsuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) (artikkeli edellyttäen otoskoko, jakelu alleelien, genotyyppien tai muita tietoja, jotka voisivat auttaa päätellä tutkimaan ominaisuudet). Merkittävä syy syrjäytymisen tutkimukset olivat: (1) ei kontrolli populaatio; (2) arvioita ja päällekkäisen edellisen julkaisun; (3) ei ole käyttökelpoista tietoa raportoitu; (4), johon ei liity CYP1B1 geeni; ja (5) eläinkokeissa.

Data Extraction

Vuodesta tukikelpoisten kirjallisuudesta, kaksi tekijää on valittu itsenäisesti tietojen mukaan sisällyttämällä edellä mainitut kriteerit. Erimielisyyttä ratkaistiin keskustelua kahden kirjoittajat. Jos he eivät päässeet yksimielisyyteen, toinen tekijä osallistuivat keskusteluun ja lopullinen päätös tehtiin enemmistön. Seuraavat tiedot poimittiin: sukunimi ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maa, jossa tutkimus tehtiin, etnisyys väestöstä, lähde hallintalaitteiden (väestöpohjainen tai sairaala-pohjainen), Hardy-Weinberg tasapaino (HWE), käytettävissä genotyyppi, ja määrä PCa tapausten ja kontrollien tutkittu. Etninen ryhmä määriteltiin Aasian, Afrikkalainen, valkoihoinen tai ”yhdistetty”, mukaan lukien yli yhden etnisen ryhmään.

Meta-analyysi

Kaikki tilastolliset testit suoritetaan tässä tutkimuksessa olivat kaksisuuntaisia ​​ja p -arvot olivat alle 0,05 pidettiin merkittävinä, ellei toisin mainita. Tilastolliset analyysit tehtiin Review Manage, versio 5.0 ja Stata 10,0. Olemme arvioineet poikkeamat HWE kontrolliryhmän jokaisessa tutkimuksessa käyttämällä online HWE laskin (https://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl).

Crude syrjäisimpien kanssa 95% CI laskettiin arvioida vahvuus yhdistyksen välillä CYP1B1 L432V polymorfismin ja PCa riski. Olemme tutkineet yhdistyksen lisäaineen mallin (GG VS CC), resessiivinen malli (GG vs GC + CC), hallitseva malli (GG + GC vs CC) ja alleelinen kontrasti (C vs G). Muiden polymorfismien, arvioimme samat vaikutukset. Alaryhmä analyysit suorittaa myös etnisten ryhmien ja lähde valvontaa. Bonferroni korjaus useita testaus sovellettiin myös.

Kun arvioidaan, meta-analyysin tulokset sisältyi tarkastelun heterogeenisyys, analyysin herkkyys, ja kokeeseen puolueellisuudesta. Heterogeenisuus olettamus tarkastettiin chi-neliö-pohjainen Q-testi. P-arvo on yli 0,10 Q-testi on osoitus heterogeenisuus tutkimuksissa. Joko satunnainen vaikutusten malli tai kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin laskettaessa yhdistetystä vaikutuksesta arvioiden läsnä ollessa tai poissa ollessa heterogeenisyys [16], [17]. Yksisuuntainen herkkyysanalyysit tehtiin arvioimaan vakautta tuloksia, nimittäin Yhdessä tutkimuksessa meta-analyysi poistetaan joka kerta pohtia vaikutuksesta yksittäisten tietojen asetettu yhdistettiin OR. Arvio mahdollisten julkaisun bias suoritettiin suppilon juoni ja Egger n lineaarisen regression testi. Epäsymmetrinen suppilo juoni ehdottaa mahdollista julkaisu bias. Sitten suppiloon juoni epäsymmetria arvioitiin Egger n lineaarisen regression testi, ja merkitys siepata määritettiin t-testin ehdottaman Egger.

Tulokset

hyväksyttävät Studies

valintaprosessiin tutkimusten sisällytettäväksi meta-analyysi on esitetty kuvassa 1. tietokantahaku tunnistettu 56 mahdollisesti merkitystä lainaukset, joista 42 katsottiin olevan mahdollisesti kiinnostaa perusteella otsikko. Perusteella abstraktin, 35 tutkimukset käytiin läpi kokonaisuudessaan. Louhittaessa, datan, 22 artikkelia jätettiin (2 eivät olleet ihmisen; 3 ei ollut riittäviä laskennan OR ja 95% CI; 8 ei tarkasteltu PCa riskiä; 5 ei tarkasteltu CYP1B1 geenipolymorfismien; 4 olivat arvostelua ), jättäen 13 artikkelit tunnistetaan ottamisen kriteerit ja syrjäytymistä [18] – [30]. 1 artikkeli tutki yhdistys riippumaton populaatioiden ja siten käsiteltiin kahdessa erillisessä tutkimuksessa [22]. Lopuksi tunnistettiin 14 riippumattomissa tutkimuksissa 13 voivat raporteissa [18] – [30], mukaan lukien 6380 tapaukset ja 5807 tarkastuksia. Oli 6 ryhmää Valkoihoisilla [18], [20], [22], [23], [30], 3 aasialaiset [25], [27], [29], 1 afrikkalaiset [21], ja 4 sekalaisen väestöstä [19], [24], [26], [28]. 5 tutkimukset olivat väestöpohjainen [18], [19], [25], [29], [30] ja 9 tutkimukset olivat sairaalan johdolla [20] – [24], [26] – [28]. Kaikki mukana 14 tutkimuksia kirjoitettu Englanti. Tärkeimmät ominaisuudet kaikissa hyväksytyissä tutkimuksia lueteltu taulukoissa 1 ja 2.

meta-analyysi

yksityiskohtaiset tulokset tämän meta-analyysi ja heterogeenisuus testi oli esitetty taulukossa 3. positiiviset tulokset pysyivät merkittävästi sen jälkeen säätää useita testejä. Kun Q-testi heterogeenisyys ei ollut merkittävä, teimme analyysit käyttäen kiinteän vaikutuksen mallia. Satunnaisen vaikutus malleja tehtiin, kun havaitaan merkittäviä Tutkimusten välisten heterogeenisuus.

L432V.

12 riippumattomia tutkimuksia, joissa on yhteensä 5999 tapausta ja 5438 verrokkia sisältyvät meta analyysi L432V polymorfismi. Q-testi heterogeenisuus oli merkittävä ja teimme analyysit käyttämällä satunnaisia ​​vaikutuksia mallien koko väestöstä. Sen jälkeen alaryhmäanalyyseissa etnisyys, merkittävä heterogeenisyys oli poistaa tehokkaasti aasialaisilla ja sekapopulaationa. Vuonna alaryhmäanalyyseissa ositettu lähde valvonnan, Q-testi heterogeenisuus oli merkittävä ja teimme analyysit käyttämällä satunnaisia ​​vaikutuksia mallien paitsi hallitseva mallin sairaaloiden tutkimuksiin. Kaiken väestö analyysit, ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä L432V polymorfismin ja PCa alttius tutkiessaan lisäainetta, peittyvästi, hallitseva, ja alleeliset kontrasteja. Vuonna Alaryhmäanalyysissä, ei merkittävää yhteyttä PCA riski havaittiin valkoihoisilla tai sekapopulaationa. Kuitenkin L432V polymorfismi oli merkitsevästi yhteydessä lisääntyneeseen PCa riski nojalla lisäaine malli (OR = 2,38, 95% CI = 1,31-4,33, p = 0,004; Kuva S1), resessiivinen malli (OR = 2,11, 95% CI = 1,17-3,79, P = 0,01; kuva S2), hallitseva malli (OR = 1,52, 95% CI = 1,14-2,01, p = 0,004; Kuva S3), ja alleelinen kontrasti (OR = 1,52, 95% CI = 1,20-1,92, p = 0,0006 Kuvio S4) aasialaisilla. Väestön perustuvat tutkimukset, oli merkitsevästi yhteydessä L432V polymorfismin ja PCa riski lisäaineen mallin vertailun (OR = 1,34, 95% CI = 1,14-1,57, p = 0,0003), resessiivinen malli vertailu (OR = 1,25, 95% CI = 1,09 -1,43, p = 0,002), hallitseva malli vertailu (OR = 1,25, 95% CI = 1,11-1,41, p = 0,0002), ja alleelinen malli vertailu (OR = 1,18, 95% CI = 1,09-1,28, P 0,0001) . Emme löytäneet mitään yhdistys sairaaloiden tapausverrokkitutkimukset.

R48G.

On 6 tutkimuksia (1647 tapausta ja 1846controls) analysoimalla suhde R48G polymorfismin ja riski PCa . Kaiken väestö, Q testi heterogeenisyys ei ollut merkittävä ja olemme laatineet analyysin avulla kiinteä vaikutus malleja. Samoin alaryhmäanalyyseissa ositettu etnisyys, merkittävä heterogeenisyys ei havaittu valkoihoisilla tai sekapopulaationa. Sen jälkeen kerrostetaan tutkimukset lähteen valvonnan merkittäviä Tutkimusten välisten heterogeenisuus olemassa vain GG + CG versus CC vertailu sairaalassa perustuu tapaus-verrokki tutkimuksissa. Emme havainneet yhdistyksen välillä R48G polymorfismin ja PCa riski koko väestön tutkiessaan kontrastia GG vs. CC, GG vs. CG + CC, GG + CG vs. CC, ja G vs. C. Myöskään mitään huomattavia yhdistyksen välillä R48G polymorfismin ja Eturauhassyövän riski havaittiin alaryhmäanalyyseissa etnisen tai lähteen valvontaa.

N453S.

Eräässä tutkimuksessa, joka koostuu japanilaisen väestöstä, ei polymorfismin vaikutus kodonissa 453 havaittiin kaikki näytteet osoittivat villin tyyppi (AA), joten 4 riippumaton sairaalaan perustuvat tutkimukset, joissa on yhteensä 1407 tapausta ja 1499 verrokkia mukana meta-analyysi N453S polymorfismi. Q-testi heterogeenisyys ollut merkittävä paitsi alleeliset kontrastia. Vuonna kerrostunut analyysi etnisyys merkittäviä Tutkimusten välisten heterogeenisuus havaittiin alleeliset malli valkoihoisilla, mutta ei sekapopulaationa. Tiedot ehdotti, että N453S liittyi PCa riski alla hallitseva mallia potilailla (OR = 1,18, 95% CI = 1,00-1,38, p = 0,04). Sillä sekapopulaatioon oli merkitsevästi yhteydessä N543S polymorfismin ja PCa alttiuden hallitseva mallin vertailun (OR = 1,31, 95% CI = 1,06-1,63, p = 0,01) ja alleelinen mallin vertailu (OR = 1,27, 95% CI = 1.05- 1,54, P = 0,01).

-13C /T.

välinen yhteys -13C /T-polymorfismi ja PCa tutkittiin 4 riippumattomissa tutkimuksissa, joissa on yhteensä 1116 tapausta ja 1114 tarkastuksia. Jossa nonsignificant Tutkimusten välisten heterogeenisyys Q-testi, että analyysi on suoritettu käyttäen kiinteää efektimalli. Tuloksemme eivät osoita mitään vaaraa PCa liittyy -13C /T-polymorfismi keskuudessa aiheista koko väestöstä, sairaala perustuvat tutkimukset, tai valkoihoisilla.

A119S.

Meta-analyysi A119S polymorfismi suoritettiin perustuu 4 riippumattomia tutkimuksia (1057 tapausta ja 1018 tarkastukset). Vuonna yleisanalyysi, Q-testi heterogeenisuus oli merkittävä ja satunnainen vaikutus mallia käytettiin paitsi väistyvä malli verrattuna. Vuonna alaryhmäanalyysien merkittäviä Tutkimusten välisten heterogeenisuus olemassa vain hallitseva verrattuna sairaalassa perustuu tapaus-verrokki tutkimuksissa. Merkittävä yhdistys PCA riski havaittiin väistyvä malli vertailussa potilailla (OR = 1,37, 95% CI = 1,04-1,80, p = 0,03). Mitään merkittävää assosiaatio A119S polymorfismin ja PCa riski havaittiin sekapopulaationa tai sairaaloiden tapausverrokkitutkimukset.

Herkkyysanalyysi

Herkkyysanalyysit tehtiin päätellä, onko muutos sisällyttämisen kriteerit meta-analyysi vaikutti lopulliset tulokset. Yksittäinen tutkimus mukana meta-analyysissä poistettiin joka kerta, kun analyysi tehtiin vastaamaan vaikutuksen yksittäiset tiedot asetettu yhdistettyjen syrjäisimmille alueille. Olemme myös arvioinut yhdistetyssä vaikutusta CYP1B1 polymorfismien on PCa riskialue tai ilman tutkimuksiin, jotka eivät noudata HWE. Jotkut yhteenveto syrjäisimmät alueet olivat tehokkaasti muutettu herkkyysanalyysin (taulukko S1). Mutta useimmat vastaavien yhdistettyjen syrjäisimpien ei olennaisesti muuttunut, mikä osoittaa, että tulokset olivat tilastollisesti varmana.

Julkaisu Bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimiseksi julkaisun bias. Sillä R48G muoto suppilon tontteja ei ilmennyt näyttöä ilmeinen epäsymmetrian kaikissa vertailuissa potilailla (kuviot S5, S6, S7, ja S8), ja Egger n testiä käytettiin sellaisten tilastotietojen näyttöä suppilo juoni. Tulokset eivät osoittaneet mitään todisteita julkaisun bias kaikissa vertailuissa. Muiden polymorfismien vastaavasti tulokset eivät osoittaneet mitään todisteita julkaisun bias kaikissa vertailuissa. Yksityiskohtaiset tiedot esitettiin taulukossa 4.

Keskustelu

Viime vuosina kiinnostus geneettinen alttius syöpien on johtanut kasvavaan huomiota tutkimuksen polymorfismien geenien mukana tuumorigeneesiä. Koska tunnistaminen CYP1B1 polymorfismien, yhä useammat tutkimukset ehdotti, että polymorfismien CYP1B1 geeni voi olla tärkeä rooli vaikuttavat kehittämisessä PCa. Epidemiologiset tutkimukset polymorfismien CYP1B1 geenissä, jos suuria ja puolueeton, voi tarjota käsityksen in vivo suhde geenin ja PCa riski. Kuitenkin Näiden tutkimusten tulokset on assosiaatio-13C /T, R48G, A119S, L432V, ja N453S ja PCa riskejä ovat riittämättömät. Jotkut perustuvat tutkimukset ovat rajalliset niiden otoskoko ja sen jälkeen kärsivät liian alhainen voima havaita vaikutuksia, jotka voivat olla. Mutta allas syrjäisimmille alueille syntyy paljon suurempi väestö voi lisätä tilastollinen voima. Voidakseen tarjota kattava ja luotettava johtopäätös, suoritimme esillä meta-analyysi 14 riippumattoman tapausverrokkitutkimukset, mukaan lukien 6380 tapaukset ja 5807 tarkastuksia.

Tämä tutkimus antaa kvantitatiivisen analyysin saatavilla epidemiologisissa tutkimuksissa CYP1B1 -13C /T, R48G, A119S, L432V, ja N453S polymorfismit ja PCa riski. Tutkimuksemme osoittaa, että -13C /T ja R48G polymorfismien voidaan ei riskitekijöitä PCA kehittämiseen. Mahdollinen selitys on, että vaikutus yhden polymorfismin saattaa olla vähäinen vaikutus PCa alttiuteen. Tämä on sopusoinnussa hypoteesin, että PCa on monitekijäinen sairaus, joka johtuu monimutkainen ympäristö- ja geneettiset tekijät. For N453S, Tiedot ehdotti, että N453S liittyi PCa riski alla hallitseva malli koko väestöstä. Oli merkitsevästi yhteydessä N543S polymorfismin ja PCa alttiuden hallitseva mallin vertailun ja alleeliset mallin vertailun sekapopulaatioon, For A119S, analyysimme ehdotti, että A119S liittyi PCa riski alle väistyvä malli koko väestöstä. Kuitenkin alaryhmä tutkimuksia lähde valvonnan ja etnisyyden, eikä merkittäviä yhdistysten löytyivät geneettistä mallia. Sillä L432V, todettiin, että polymorfismi ei ollut vaaraa PCA perusteella kaikista hyväksyttävistä tutkimuksissa. Vuonna kerrostunut analyysin lähde valvonnan, huomasimme, että L432V polymorfismi liittyi suuntaus lisääntynyt PCa riski kaikissa geneettiset mallit väestön perustuvat tutkimukset. Kuitenkin merkittävä suhde oli poissa sairaalassa perustuvat tutkimuksiin. Kun ositettiin rodun, ei huomionarvoista yhdistysten havaittu valkoihoisista tai sekapopulaationa. Kuitenkin meta-analyysi Tulokset osoittivat, että L432V polymorfismi liittyy merkittävästi PCa alttiuteen kesken aasialaiset kaikille geneettisiä malleja. Tämä osoittaa mahdollista roolia etnisten geneettisen taustan eroista ja ympäristö he asuivat. Tähän voi olla monia tekijöitä, jotka vaikuttavat tuloksiin, kuten erot populaatioiden, valinta tekijöiden ja niin edelleen. Komplisoituneisuuden luonne PCa mahdollistaa saman polymorfismin pelata erilaisia ​​rooleja PCa herkkyys eri etnisten väestöryhmien. Koska alkuperäisen datan perustuviin tutkimuksiin, arviomme mahdollisten yhteisvaikutusten geenien ympäristön PCA riski oli rajallinen. Tämä saattaa selittää, miksi aikaisemmat geneettiset assosiaatiotutkimuksiin ja jotkut alaryhmäanalyyseissa ole osoittanut yhteyttä näiden polymorfismien ja riskien Eturauhassyövän. Rajallisuuden vuoksi tutkimuksia ja väestön määrän afrikkalaisten ja aasialaisten mukana meta-analyysissä, tämä saattaa lisätä riskiä väärän negatiivisen havaintojen minkäänlaisia ​​johtopäätöksiä koko väestön tasolla pitäisi tulkita varoen. Ja ennen ero havaitsimme voi johtua eron lähteen valvontaa. Luulimme väestöstä perustuvan valvonnan olivat edustava väestössä. Siten geneettinen yhdistys tutkimuksissa valikoima säätimiä ja matching tila tulee harkita huolellisesti. Jos käytämme väestön perustuvat tarkastukset, voimme saada parempi luotettavuus. Lisäksi edellä ero saattaa johtua sattumasta, koska tutkimukset, joissa pieni näyte koot voidaan alitehoinen havaita vähäinen vaikutus tai ehkä tuottaneet vaihdelleet riskiarvio. Vuonna alaryhmäanalyyseissa etnisyyden, puutteellisten tietojen Mixed etniseltä oli mahdotonta suorittaa etnisen alaryhmäanalyysi afrikkalaisista. Siten lisätutkimuksia perusteltua arvioida vaikutuksia näiden polymorfismien on PCa riskin eri etnisten tulevaisuudessa, etenkin afrikkalaisia. Siksi tämän tutkimuksen tulokset pitäisi tulkita varoen.

heterogeenisyys on mahdollinen ongelma tuloksia tulkittaessa tämän meta-analyysi. Lisäksi vaikka oli heterogeenisyys välillä yhdistetyn tutkimukset CYP1B1 L432V, kun olemme analysoineet L432V polymorfismi alaryhmäanalyyseissa analyysejä, Tutkimusten välisten heterogeenisuus on tosiasiallisesti poistettu tai vähentynyt. Sillä N453S oli Tutkimusten välisten heterogeenisuus alle alleeliset malli. Vuonna Alaryhmäanalyysissä, heterogeenisyys poistettiin sekapopulaationa. Sillä A119S oli Tutkimusten välisten heterogeenisuus alle lisäaine malli, hallitseva malli, ja alleeliset malli. Alaryhmäanalyyseissa analyysissä heterogeenisyys oli käytännössä poistaa tai vähentynyt. Nämä tulokset viittaavat siihen, että heterogeenisuus saattaa johtua osittain lähteen valvontaa ja vaihteleva vaikutukset ositettu etnisten alaryhmien, ja jotkut geneettisten polymorfismien saattaa liittyä riski joidenkin sairauksien tietyllä etnisten alaryhmä. Toinen tärkeä kysymys mistään meta-analyysi on julkaisu bias johtuu valikoiva raporttien julkaisu. Nykyisessä tutkimuksessa, suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan tätä ongelmaa. Sekä muoto suppilon tonttien ja tilastollisia tuloksia ei ilmennyt julkaisu puolueellisuudesta.

Useat mahdollisten rajoitusten nykyisen meta-analyysissä olisi otettava huomioon. Ensinnäkin, vaikka suppilo juoni ja Egger n testi osoitti ole julkaistu bias ja vaikka tyhjentävä kirjallisuudesta tehtiin, on todennäköistä, että asiaan julkaisemattomia tutkimuksia, jotka saattavat täytä pääsyn kriteerit olivat huomiotta. Valinta bias varten meta-analyysi on saattanut tapahtua. Toiseksi, vaikka kaikki voivat tutkimukset on esitetty yhteenvetona koko otoksen koko ehkä ole ollut tarpeeksi, jotta vakuuttava johtopäätös. Kun ositettu analyysi etnisen tai lähteen valvontaa suoritettiin määrä kunkin alaryhmän oli pienempi. Siten tulokset voidaan tulkita varoen. Kolmanneksi, tuloksemme perustui oikaisematon arvioihin puuttumisen vuoksi saatavilla olevan tiedon, kun tarkempi analyysi havaita, jos tarkempia yksittäiset tiedot olivat saatavilla, kuten ikä, tupakointi asema, juominen tila ja ympäristötekijät. Lisäksi emme ole yksityiskohtaisia ​​yksittäisiä tietoja näistä 5 SNP, ja tämä oli mahdotonta tehdä yksityiskohtaisia ​​analyysejä kytkentäepätasapaino- ja yhdistetty vaikutus eri geneettisten polymorfismien ja PCa alttius. Lisätutkimukset n haplotypic vaikutus geenin ja tutkimuksen useiden polymorfismien eri geenien saman reitin ja erilaisia ​​reittejä tarvitaan.

Johtopäätökset

Vaikka siis nämä rajoitukset mainitut aiemmin tehty valtaa tämän analyysin mennä alas, meidän meta-analyysi antaa tuloksia, jotka perustuvat monissa tapauksissa ja valvontaa. Tulokset Esillä olevan meta-analyysi viittaa siihen, että L432V, N453S, ja A119S polymorfismeja CYP1B1 voi olla riskitekijöitä PCa. Lisäksi tutkimukset käyttäen standardoituja puolueeton menetelmiä, ja suuremmalle joukolle maailmanlaajuisesti osallistujien odotetaan tutkia yhdistyksen vahvistamaan tuloksemme, ja muut mahdolliset sekoittavien riskitekijät, kuten ikä, elämäntapa, ja juominen tila olisi valvottava, kun se arvioitiin. Lisäksi geeni-geeni ja geeni-ympäristön vuorovaikutukset olisi myös harkittava.

tukeminen Information

Kuva S1.

Forest juoni syrjäisimpien alueiden 95% luottamusväli CYP1B1 L432V polymorfismi ja riskien Eturauhassyövän (GG vs. CC).

doi: 10,1371 /journal.pone.0068634.s001

(PNG) B Kuva S2 .

Forest juoni syrjäisimpien alueiden 95% luottamusväli CYP1B1 L432V polymorfismi ja riskien Eturauhassyövän (GG vs. CC + GC).

doi: 10,1371 /journal.pone.0068634.s002

(PNG) B Kuva S3.

Forest juoni syrjäisimpien alueiden 95% luottamusväli CYP1B1 L432V polymorfismi ja riskien Eturauhassyövän (GG + GC vs. CC).

doi: 10,1371 /journal.pone.0068634.s003

(PNG) B Kuva S4.

Forest juoni syrjäisimpien alueiden 95% luottamusväli CYP1B1 L432V polymorfismi ja riskien Eturauhassyövän (G vs. C).

doi: 10,1371 /journal.pone.0068634.s004

(PNG) B Kuva S5 .

Funnel tontteja julkaistavaksi bias kaikille väestön lisäainetta malli (R48G: GG vs. CC).

doi: 10,1371 /journal.pone.0068634.s005

(PNG) B Kuva S6.

Funnel tontteja julkaistavaksi bias kaikille väestön väistyvä malli (R48G: GG versus CC + GC).

doi: 10,1371 /journal.pone.0068634.s006

(PNG) B Kuva S7.

Funnel tontteja julkaistavaksi bias kaikille väestön hallitseva malli (R48G: GG + GC vs. CC).

doi: 10,1371 /journal.pone.0068634.s007

(PNG) B Kuva S8.

Funnel tontteja julkaistavaksi bias kaikille väestön alleeliset malli (R48G: G vs. C).

doi: 10,1371 /journal.pone.0068634.s008

(PNG) B Taulukko S1.

Jotkut vastaavien yhdistettyjen syrjäisimpien olivat merkittävästi muuttuneet herkkyysanalyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0068634.s009

(DOC)

tarkistuslista S1.

PRISMA 2009 tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0068634.s010

(DOC) B