Krooninen sairaus

tiivistelmä

Johdanto

liiallinen verihiutaleiden aggregaatiota paikalla plakin repeämä on sepelvaltimon johti muodostumista trombin, joka on raportoitu saostamiseksi akuutti sydäninfarkti (AMI). Typpioksidi (NO) on raportoitu estävän verihiutaleiden aggregaatiota ja aiheuttaa liuotushoidon läpi

in situ

muodostumiseen plasmiinin. Koska plasman NO tasolla AMI potilaita kahdesta eri etnisten ryhmien laskettiin 0 uM (mediaani) verrattuna 4,0 uM (mediaani) normaalissa valvonnan vaikutus palauttaminen NO tason normaaleiksi nopeudesta kuoleman takia AMI määritettiin.

menetelmät ja tulokset

palauttaminen plasman NO taso saavutetaan kiinni pienen vanulapulla (10 x 25 mm), joka sisältää 0,28 mmol natriumia (SNP) 0,9% NaCl vatsan iho osallistujien käyttäen myrkytöntä teippi joka oli raportoitu normalisoida plasman NO tasolla. Osallistujat (8283) olivat vapaaehtoisten riippumattoman tutkimuksen, joka oli erilaisia ​​syöpiä ja eivät halua käyttää mitä tahansa tavanomaista hoitoa niiden kunto vaan päätyneet ottamaan SNP ”pad” heidän ehto 3 vuotta.

käyttö SNP ”pad”, joka normalisoitu (≈4.0 uM) plasman NO taso että seurauksena vähensi kuolleisuus johtuu AMI, osallistujien keskuudessa, todettiin vähentää huomattavasti verrattuna johtuvan kuoleman AMI normaalissa väestössä.

Johtopäätös

tiedot osoittivat, että käyttö SNP ”pad” vähensi merkitsevästi kuoleman vuoksi AMI.

Trial rekisteröinti

www.ctri. nic.in 004236

Citation: Ghosh R, Ray U, Jana P, Bhattacharya R, Banerjee D, Sinha A (2014) vähentäminen kuolleisuus johtuen Akuutti sydäninfarkti henkilöillä, joilla Syövät kautta systeeminen palauttaminen Heikentynyt Typpioksidi. PLoS ONE 9 (2): e88639. doi: 10,1371 /journal.pone.0088639

Editor: Carlo Gaetano, Goethe University, Saksa

vastaanotettu: 9. elokuuta, 2013 Hyväksytty: 06 tammikuu 2014; Julkaistu: 18 helmikuu 2014

Copyright: © 2014 Ghosh et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tuettiin osittain Defence Research ja kehityksen järjestön, Govt. Intian (DLS /81/48222 /LSRB-247 /EPB /2012. Rahoittajat ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, ettei kilpailevia etuja olemassa.

Johdanto

verihiutaleiden aggregaatiota yhdistämällä aineet kuten ADP,

l

-epinephrine, kollageeni tai trombiinin on ratkaisevan tärkeä fysiologinen tapahtuma hengenpelastus veren hyytyminen prosessi [1]. Sitä vastoin muodostumista trombi (mikroaggregaatti- verihiutaleiden upotettu fibriinimassa) johtuu liiallisesta verihiutaleiden aggregaatiota, erityisesti ADP [2], suurista ja keskisuurista sepelvaltimoon , paikalla ateroskleroottisen plakin repeäminen tai fissuring on raportoitu johtavan sepelvaltimotautikohtauksen oireyhtymät johtaa epästabiili angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti [3]. akuuteissa tapauksissa, trombi aiheutetun salpauksen normaalia verenkiertoa ei ainoastaan ​​estää saatavuus on happipitoista verta, mutta myös keskeyttää ravinteita, mineraaleja ja vettä, jotka ovat välttämättömiä normaalia toimintaa sydämen lihasten johtaa akuuttiin iskeeminen sydänsairaus (AIHD) mukaan lukien akuutti sydäninfarkti (AMI). Ja siten, muodostumista trombin on sepelvaltimon seinämän lähettää ratkaisevan tärkeä rooli patogeenisuus sepelvaltimotauti (CAD). Toisaalta puretuksi muodostunut veritulppa saattaa auttaa ratkaisemaan kunnon palauttamalla normaali verenkierto sydänlihaksessa. Eri trombolyyttisten aineiden käytetään saavuttaa resoluutio muodostuneen trombin [4] – [8].

liiallinen verihiutaleiden aggregaatiota vaikuttavat eri verihiutaleiden aggregoivia aineita, mikä johtaa trombin muodostumiseen. Kuitenkin liiallinen verihiutaleiden aggregaatiota vastustetaan vaikutuksesta useiden humoraalisten verihiutaleiden aggregaation estäjien, mukaan lukien prostasykliinin [9], interferoni-α [10], ja insuliinin [11]. Vaikka prostacylin (SMM

2) on raportoitu estävän verihiutaleiden aggregaatiota siten solujen kasvua syklisen AMP tason [12], insuliini ja interferoni-α on raportoitu estävän verihiutaleiden aggregaatiota lisäämällä solusynteesin typpioksidin (NO) [ ,,,0],13], [10]. Typpioksidi on raportoitu estävän verihiutaleiden aggregaatiota ei vain solun kasvua sekä syklisen AMP: n ja GMP taso [14] – [16], NO voidaan myös estää verihiutaleiden aggregaatiota kautta suoran aktivoinnin plasminogeenin plasmiiniksi [10], joka puolestaan esti trombosyyttiaggregaation purkamalla muun verihiutaleiden ”fibrinogeenin siltoja vaikkei sekä syklisen AMP ja syklisen GMP synteesejä verihiutaleiden [17], [18].

trombosyyttiaggregaation esto asetyylisalisyylihapon (aspiriini) ei ole vain raportoitu estävän verihiutaleiden aggregaatiota kautta verihiutaleiden syklo-oksigenaasin [19], mutta yhdiste on myös raportoitu aiheuttavan NO synteesiä verihiutaleiden ja muissa soluissa [20]. Typpioksidi tavoin tuotettua ilmoitetaan irstas muun verihiutaleet ”fibrinogeenin joukkovelkakirjoja muodostumista plasmiini alkaen plasminogeenin [10], [20]. Laajat tutkimukset ovat osoittaneet, että aspiriinin käyttöä merkittävästi vähensi CAD [21], [22], ja on ehdotettu, että tehoa aspiriinin esiintymisen vähentämiseksi CAD liittyi paitsi kyky yhdiste estävät verihiutaleiden syklo-oksigenaasi [23], [24], mutta myös trombolyyttisen yhdisteen vaikutusta, koska NO-synteesin plasmiinin muodostumisen [25]. Tässä yhteydessä voitaisiin mainita, että joko suora injektio NO 0,9% NaCl tai injektio insuliinin stimuloimaa systeeminen NO-synteesin hiirillä havaittiin tehokkaasti suojata eläintä johtuvan kuoleman sepelvaltimon tukos indusoidaan ruiskuttamalla ADP: liikkeeseen vaikkei ateroskleroottisen plakin repeämä ”normaali” eläimet [26].

esitutkimus, määrittää mahdollisen roolin systeemisiä NO CAD mahdolliset kun plasman NO taso määritettiin potilailla, jotka kärsivät AMI, todettiin, että plasman NO tasolla näillä potilailla (n = 125; M = 101, F = 24) oli merkittävästi vähentyneet (0 nmol /ml; (mediaani). tulokset alustavan tutkimus ja rooli NO verihiutalevastaisena ja trombolyyttisen aineen kuten on raportoitu edellä, sai meidät arvioimaan mahdollisuutta estää AMI kautta systeeminen kasvu plasman NO tasolle käyttämällä natrium (SNP) ”pad”, kuten aiemmin eläinmallissa sekä ihmisillä [27], [28]. Koska oli käytännöllistä eikä mahdollista käyttää SNP ”pad” loputtomiin systeemistä kasvoi NO tason Terveille vapaaehtoisille määrittää vaikutus lisääntyneen plasman NO tasolla vähentää esiintymistä AMI, vaikutus kasvun plasman NO tasojen ehkäisyssä AMI koehenkilöillä, joilla syövissä suoritettiin kahdesta eri syystä: 1) syöpäpotilaiden kerrotaan olevan suurempi riski kuoleman vuoksi AMI verrattuna normaaliin väestön [29] – [33], ja 2) tutkimus (osallistuminen syöpäpotilaat) ei ollut erityisen käynnistettiin määrittää vaikutus Suurentuneita NO tasolle käyttämällä SNP ”pad” (katso alla) on ilmaantuvuus AMI että syöpäpotilailla. Nämä syöpäpotilailla osallistui riippumattoman tutkimuksen ja niiden liittyi ainoastaan ​​serendipitous havainto jossa kohteita jotka SNP ”pad” oli huomattavasti pienempi kuolleisuus johtuu AMI verrattuna normaaliin väestöön. On huomattava tässä, että tuloksia arvioidaan tässä asiakirjassa eivät olleet osa alkuperäistä kliinisessä tutkimuksessa ja tämä oli sen sijaan toissijainen analyysi saatujen tulosten ennen [28]. Nämä aiheet erilaisilla syöpiä, jotka osallistuivat tutkimuksessamme oli valinnut oman halunsa jäädä ilman kemoterapiaa, sädehoito tai leikkaus kunnosta, mutta halusi saada ainoastaan ​​ihon ”antineoplastin” hoito, joka on itse asiassa SNP ”pad” [ ,,,0],28]. On syytä mainita, että nämä vapaaehtoiset saivat jo ihon SNP ”pad” viimeiset 3 vuotta niiden neoplastisten tilojen kun kuolleisuus näiden potilaiden verrattiin tervettä vapaaehtoista ja analysoidaan vain tilastollisiin tarkoituksiin. Vaikutukset systeemisen kasvu plasman NO tason ehkäisyssä AMI eläinmallin sekä ihmisillä, joilla on syöpä, joka ilmoitettiin olla altistunut lisääntynyt esiintyminen AMI verrattuna normaaliin väestöön [29] – [33 ] esitetään tässä.

Materiaalit ja menetelmät

protokolla tälle kokeelle ja tukevat tarkistuslista ovat saatavilla olevat tiedot; katso tarkistuslista S1 ja pöytäkirjan S1.

Ethics lausunto

Tämä tutkimus pyytänyt osallistumista sekä terveillä vapaaehtoisilla iän ja sukupuolen mukaan sovitettu henkilöiden erilaisia ​​syöpiä. Nämä syöpäpotilaiden aikaan esityksen saivat vain ”antineoplastin” ihon pad, uusi syövän hoitoon, kuten on kuvattu aiemmin [28]. Lyhyesti, ”antineoplastin” pad kun levitetään iholle vastaanottajan on raportoitu nostavan plasman NO tasolla, kautta ”palaute” aktivointi insuliinin aktivoitua typpioksidisyntaasin (Ianos) on muodostettu osat veri sekä endoteelisolujen alusten [34]. Nämä potilaat oman toiveensa ei valita saada muuta hoitoa samanaikaisesti. Sopiva hyväksyntä käyttöä ihon ”antineoplastin” (SNP ”pad”) nämä vapaaehtoiset eri muodoissa syöpiä saatiin Institutional Review Board for Human Research, Sinha Institute of Medical Science and Technology, Kolkata, Intia, ja alkaen Kalkutan High Court of Law vasta lakineuvontaa annettiin kullekin näistä vapaaehtoisten läsnäollessa omaisille ilmoitetaan ennen (Protocol S1) [28]. Kukin osallistuja sai vapaa pääsy neuvoa asianajaja ja perheenjäsen saada lupaa. Ei vapaaehtoisilla syöpä saivat osallistua tutkimukseen ilman kirjallista lupaa (oikeudellinen valaehtoinen todistus) kuin allekirjoittama maistraatti ja kun osallistujat valittiin, heitä pyydettiin allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen muodossa todistajan läsnä ollessa. Kaikki osallistujat olivat perusteellisesti neuvoi sekä hyödyt ja riskit läsnäollessa oikeudellinen neuvonantaja ymmärtäen, että osallistuja saattaa sulkeutua tutkimustoiminnasta ilman etukäteen lupaa tutkijat. Mitään taloudellista korvausta pyysi joko osallistujat tai joita tutkijat missään työvaiheessa. Tuomio harjoittamisen tutkimustoimintaa on syöpiin kuten edellä käyttämällä ”antineoplastin” hyväksyttiin korkeimman tuomioistuimessa valtion eli Kalkutan High Court. Huomaa myös, että laajat kokeet tehtiin kolmessa eri eläinten pyytämät Kalkutan High Court. Tulokset tutkimuksessa ja hyväksyntää High Court ovat yleisesti saatavilla tarkastusta varten tahansa asianomaisen henkilön.

plasmanäytteistä AMI jotka Australiasta käytettiin myös tutkimuksessa ja tarvittavat saatiin lupa alkaen Human Research Ethics, University of Tasmania, Australia.

Tässä tutkimuksessa käytettiin myös terve valkoinen Swiss Albino hiirillä tutkittavana sertifioitu eläinlääkäri. Standardi pellettiruokaa ja steriiliä vettä annettiin

halun

. Asianmukainen lupa saatiin Institutional Review Board for Animal Care, Sinha Institute of Medical Science and Technology, Kolkata, Intia. Pidettiin huolta, jotta eläimiä ei tarpeettomasti vahingoitettu tai alistettiin kipua tutkimuksen aikana, ja tutkimukset suoritettiin vasta läsnäollessa jäsenen kuuluva Animal oikea ryhmä. Kun tutkimuksen päättyessä, eläimet lopetettiin eutanasian käyttämällä CO

2 kammiossa.

valinta potilaille, joilla on eri syöpiä

yksityiskohdat valinnan syöpäpotilaiden ja käyttö ”antineoplastin” pad valitussa potilailla on esitetty kuvassa. 1. Tutkimus toteutettiin Sinha Institute of Medical Science and Technology, Kolkata, Intia, vuodesta 1999-2012 ja on edelleen jatketaan kohti järjestystä Kalkutan korkeimman oikeuden lain (Fig. 1). ”Antineoplastin” pad toimitettiin potilaita hoitava teknikot läsnäollessa hoitohenkilökunnan kanssa M. D. asteen. Kaksoissokkoutetussa tapa tutkia tutkimus suoritettiin missä ei tutkijan eikä hoitohenkilökuntaa ollut tietoa syöpätyyppi. Vasta kuukausi, kun potilaat osoittivat vertailevan parannus liittyy täydellinen verenkuva, kipua ja muita syöpään liittyviä ongelmia vahvistanut hienot neula toive sytologia, ultraääni, hematologisten testi ja maksa-arvot, tiedot on taulukoitu riippumaton tabulaattorilla joka ei ollut tietoa syöpäpotilaiden vai onko ”antineoplastin” pad sai näillä potilailla [28].

potilaat, joilla on erilaisia ​​syöpiä valittiin tutkimukseen ja ”antineoplastin” pad koostuu 0,2 ml: n liuosta (0,28 mmol SNP) liotetaan laastarin levitettiin ihon kautta alemman vatsan hiukset vapaa alue kuten aiemmin on kuvattu [28]. Huomaa, että koko prosessi tuottaa ”pad”, joka sisältää ”antineoplastin” kestää alle 5 min. Ihmiset eri puolilta maailmaa kuuluvat monietnisen ja monikulttuurisen taustat ovat Tutkimukseen osallistui kuten Intiassa, Puolassa, Papua-Uusi-Guinea, Sri Lanka ja Bangladesh. He olivat käyttäneet tätä ”antineoplastin” pad ainakin vuodessa enintään 5 vuoden ajan.

Valinta tervettä vapaaehtoista

ikä ja sukupuoli vastaaviin normaaleihin vapaaehtoista osallistui myös tutkimus. Nämä henkilöt aikaan tutkimukseen osallistumisesta ei kohonneesta verenpaineesta kärsivien eikä ollut historian diabetes. Mikään tervettä vapaaehtoista joutui sairaalaan mitään ehtoja viimeisen 6 kuukauden kukaan oli hengenvaarallisen infektion. Asianmukaiset tietoisen suostumuksen muodossa allekirjoittivat nämä vapaaehtoiset.

valinta potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti (AMI) B

minimoimiseksi vaikutuksen etnisen taustan ja maantieteellinen sijainti plasman NO tasolla AMI potilailla koehenkilöt molemmista Kalkutassa Intiassa, ja Hobart, Tasmania Australiassa pyydettiin osallistumaan tutkimukseen.

Inclusion kriteerit kaikille AMI.

Kalkutta, kaikki potilaat saivat osallistua tehohoidossa Kalkutan Medical College ja Hospital, Kalkutta, Intia, (n = 55, M = 45; F = 10; mediaani-ikä 59 vuotta). Australiassa potilaat otettiin Royal Hobart sairaala, Tasmania, Australia (n = 70, M = 56; F = 14; mediaani-ikä 54 vuotta). Kaikki osallistujat olivat rintakipu ominaisuudet sydänlihasiskemian 30 minuuttia tai enemmän. Sydänkäyrän osoitti tyypillistä ST-nousu vähintään kahden johtaa EKG osoittaa yhden sydänlihaksen alueella. Vahvistuksen tila määritettiin koholla kreatiinikinaasin ja kreatiinikinaasi-MB isoentsyymejä verinäytteissä. Näytteenotto verestä tehdään 6 h alkamisesta angina pectoris hyökkäyksen ennen aloittamista tahansa hoidon edellytys.

Poissulkukriteerit.

Potilaat, joilla on diabetes mellitus, aivoverenkierron onnettomuus tai osoittavat läsnäolo haarakatkos tai vasemman kammion liikakasvua EKG, joka ei sallinut diagnoosia iskemia /infarkti tai oli hengenvaarallinen infektio jätettiin pois tutkimuksesta.

vaikka osallistuvien potilaiden on esitys ei ollut historian sairaustiloissa, kuten edellä on mainittu, jotkut potilaat aikana tutkimuksen teki kehittää kardiovaskulaarisia riskitekijöitä nimittäin., kohonnut verenpaine ja diabetes mellitus. Nämä potilaat asianmukaisesti hoitaa käyttämällä verenpainelääkkeitä ja hypoglycemic huumausaineiden harkita hoitavan lääkärin riippumattoman tutkimuksen (taulukko 1).

Kemikaalit

ADP ostettiin Sigma Chem . Co Natriumnitroprussidi oli tuote Abraxis Pharm. Kaikki muut kemikaalit käytettiin tutkimuksessa olivat analyyttistä laatua.

kehittäminen sydänveritulppa hiirillä

Swiss white albinohiirten pohjana käytetty sydänveritulppa ruiskuttamalla ADP häntälaskimoon edellä kuvatulla tavalla [26]. Nämä eläimet sisäsiittoinen vuonna eläinpalvelussa syntymästä asti käyttöä 2 kuukauden. Niitä ruokittiin standardin laboratorioruokaa ja steriloitua vettä annettiin

halun

. Eläimiä kasvatettiin 12 h sykliä valon ja pimeyden. Ennen käyttöä nämä hiiret tarkastettava laillistettu eläinlääkäri päättää, että he olivat vapaita taudeista.

stimulointi plasman NO tasojen eläinten ja ihmisten vapaaehtoisten in vivo

kasvu plasman NO taso oli saavutetaan kiinni steriiliä vanulapulla (25 mm x 10 mm) imeytettiin 1,6 M natriumnitroprussidilla kuivata (SNP) 0,9% NaCl, joka sisältää 0,28 mmol SNP hiukset vapaa alue vatsan käyttämällä myrkyttömiä teipillä kuten aiemmin on kuvattu [27], [28]. Tarvittaessa SNP ”pad” vaihdettiin 24 tunnin välein. Yksityiskohdat mekanismi lisääntynyt synteesi NO ihon soveltaminen SNP ”pad” on raportoitu ennen [28].

määritys plasman NO tason

plasman NO taso oli määritetään methemoglobiinin määrityksellä kuten edellä on kuvattu [20]. Tyypillisesti läsnä NO näytteessä muuntaa oxyhemoglobin methemoglobiiniksi ominaisella muutoksia absorptiomaksimi 575 nm: ssä ja 600 nm: ssä. Muodostumista methemoglobiinin määritettiin mittaamalla optinen tiheys näissä absorptiomaksimit mukaisesti N

2 käyttäen Beckman spektrofotometriä (Model DU), kuten aiemmin on kuvattu [20]. Kvantifiointiin NO oli vahvistanut riippumaton kemiluminesenssin menetelmä [35].

kokoelma verinäytteiden

Oheislaitteet verta kerättiin laskimosta käyttämällä 19 gaugen Silikonoitujen neula osallistuneiden muovipulloihin ja anti hyytyneet sekoittamalla 9 til veren kanssa 1vol 0,013 M natriumsitraattia antikoagulanttivaikutusta, ja sekoitettiin varovasti käännellen. Cell plasmaa (CFP) valmistettiin sentrifugoimalla verinäytteitä 10000 g 30 minuutin ajan 0 ° C: ssa.

määritys plasman dermcidin isoformia 2 tasossa

Dermcidin isoformia 2, 11 kDa: n proteiini, joka on raportoitu näkyvän plasmassa potilailla, jotka kärsivät AMI, oli päättänyt olla voimakas estäjä kaikkia tunnettuja typpioksidisyntaasin [36]. Dermcidin mitattiin entsyymi-immunologinen määritys (ELISA) käyttämällä elektroforeettisesti puhdasta dermcidin isoformin 2 antigeeninä kuten on raportoitu aiemmin [36].

valmistaminen Goat Kaulavaltimon endoteelisolujen Homogenaattia

Endoteelisolut karotidivaltimosta tuoreeltaan teurastetun vuohen valmistettiin Tyrod puskurissa, pH 7,4, kuten edellä on kuvattu [37]. Hajotetussa solujen massa sentrifugoitiin 60000 g: ssä 30 minuutin ajan 0 ° C: ssa. Supernatantti käytettiin lähteenä endoteelin typpioksidisyntaasin (eNOS).

Lineweaver-Burk Plot Insulin-Activated eNOS, että endoteelisolujen homogenaatti on läsnä ollessa tai ilman Dermcidin

kokonaistilavuus 1,0 ml reaktioseosta sisälsi erilaisia ​​pitoisuuksia

l

arginiini, kun läsnä oli 2 mM CaCl

2 100 μunits insuliinia /ml, ja kun läsnä on tai ei ole 0,1 pM dermcidin in Tyrod puskurissa, pH 7,4. Tuote NO määritettiin kuluttua 20 min inkuboinnin jälkeen 37 ° C: ssa N

2, (aikana vakaan tilan muodostumisen NO (1-30 min) kuten aiemmin on kuvattu [38].

Statistical analyysi

merkitys ehkäisy kuoleman vuoksi ADP aiheuttamaa sepelvaltimon tukos käyttämällä SNP ”pad” in eläinmallissa määritettiin Studentin ”t” testiä. merkitys eloonjääntiprosentin näillä eläimillä määritettiin Kaplan-Meir eloonjääminen analyysi. Jos vapaaehtoisilla ihmisillä, merkitys laskee plasman NO tasoilla sekä Intian ja Australian AMI potilaista analysoitiin regressiomallin. merkitys ehkäisemistä kuoleman vuoksi AMI henkilöille erilaisilla syöpiä, jotka osallistuivat ja saivat SNP ”pad” tutkimuksessa analysoitiin Z testin. tulokset pidettiin merkittävinä, kun nollahypoteesi hylättiin kanssa laskettu z-arvo on suurempi kuin kriittinen kaksisuuntainen z-arvo ja P alfa 0,5. tilastolliset analyysit suoritettiin Graphpad Prism-ohjelmiston.

tulokset

plasmatasot NO ja plasman dermcidin tasolla AMI potilaiden Australiassa ja Intiassa ja sukupuolten ja vuotiaiden vastaaviin normaaleihin vapaaehtoisille

Kuten edellä on kuvattu, minimoida vaikutukset etnisten ja maantieteellisen sijainnin osallistujien plasmassa NO tasojen AMI, plasman NO tasolle tässä tila määritettiin molempien Kalkutassa, Intiassa ja Hobart, Australia.

todettiin, että plasman NO taso Australian potilailla (n = 70) oli 0 nmol /ml (mediaani) (0,07 nmol /ml 0 nmol /ml) ( Kuva. 2A) ja plasman NO tasolla Intian vastaavien (n = 55) oli myös mediaaniarvon 0 nmol /ml (vaihtelee välillä 0,05 nmol /ml 0 nmol /ml) (Fig. 2B). Nämä tulokset viittaavat siihen, ettei etninen tausta eikä maantieteellinen sijainti AMI potilaista vaikuttanut plasman NO tasot AMI ja plasman NO-tasot olivat olennaisesti samanlaiset molemmissa tapauksissa. Edelleen todettiin, että plasman NO tasoa sekä miehillä että naisilla oli samanlainen valikoimia.

NO taso määritettiin methemoglobiinin menetelmällä, kuten on kuvattu Materiaalit ja menetelmät jaksossa molemmissa tapauksissa. Paneeli A esittää mediaaniarvot plasman NO tason AMI potilasta ja yhtä monta iän ja sukupuolen vastaaviin normaaleihin vapaaehtoisia Australiassa. Paneeli B esittää mediaaniarvot plasman NO tason AMI potilaalla ja iän ja sukupuolen vastaaviin normaaleihin vapaaehtoisia Intiassa.

regressio käyrä plasman NO tason ja ikäryhmän osoitti, että esiintyminen AMI oli vallalla samanlainen valikoimia ikäryhmän ja plasman NO tason todettiin hääriä noin 0 nmol /h molemmissa ryhmissä potilaan (Fig. 3). Voidaan päätellä, että sekä Intian ja Australian potilaiden ikäryhmässä ja NO tasolla on merkitystä r

2 = 0,8021.

regressio mallin ikään liittyvän plasman NO tasolla sekä Intian ja Australian AMI potilaista piirrettiin. Iästä ja vastaava plasman NO tason osallistujille voitiin määrittää juoni. Yhtenäinen viiva regressiokäyrän ikäryhmän Intian AMI potilaista. Katkoviiva osoittaa regressiokäyrän ikäryhmän Australian AMI potilaista. Kiinteät ympyrät (•) osoittavat vaihtelut ikäryhmässä Intian AMI potilaista. Neliöt (▪) osoittavat vaihtelut ikäryhmässä Australian AMI potilaista. Ontto ympyrät (○) ja ontto neliöt (□) edustavat plasman NO tasolla Intian ja Australian potilaista.

plasmassa dermcidin tasot AMI henkilöillä ja iän ja sukupuolen vastaaviin normaaleihin vapaaehtoisille

Vaikka plasman dermcidin tasolla normaaleilla vapaaehtoisilla havaittiin olevan 9,89 ± 3,9 nM, se nousi 115,5 ± 9,9 nM AMI potilailla (p 0,0001; n = 125). Mekanismi dermcidin indusoiman NO: n estäminen tutkittiin erillisessä kokeessa, jossa dermcidin havaittiin inhiboivan insuliinia aktivoitu typpioksidisyntaasin on vuohen endoteelisoluissa, mikä johtaa NO: n estäminen välillä

l

-arginiinia. Lineweaver-Burk Plot ehdotti, että dermcidin on 0,1 uM lisäsi Km 9.03 uM 25,45 uM arginiini samanaikaisen lasku Vmax 6,5 nmol NO /h /mg 4,0 nmol NO /h /mg.

suojelu hiiriä kuolemasta johtuen ADP indusoidun sydänveritulppa aiheuttama nousu plasman NO tasolla käyttäen SNP ”pad”

sydänveritulppa aiheutettiin hiirille eläinmallissa ruiskuttamalla ADP häntälaskimoon kuten on kuvattu Materiaalit ja menetelmät. Injektio ADP häntälaskimoon hiirten aiheutti kuoleman nämä eläimet 20 minuutin kehityksen kanssa trombin sepelvaltimo, kuten aiemmin on kuvattu [26].

vaikutuksen määrittämiseksi systeemistä lisäys NO tasolla ADP indusoi johtuvan kuoleman muodostumista sepelvaltimon tukos, saman pitoisuuden SNP ”pad”, kuten tapauksessa vapaaehtoisten ihmisten (0,28 mmol) levitettiin hiuksiin vapautettu alue vatsan hiirissä, kuten on kuvattu. Plasman NO taso määritettiin eri aikoina sen jälkeen, kun soveltamisen ”pad”. Todettiin, että plasman NO tasolle, joka oli 2,1 ± 0,2 uM nolla tunti (eli ennen soveltamista ”pad”) kasvoivat 4,1 ± 0,3 uM 24 h ihon soveltamisen SNP ”pad” (p 0,0001; n = 10), joka oli samankaltainen kyseiseen kontrolliryhmän eläinten (käsittelemätön kanssa ”pad”).

muutos nitroferrisyanidin ”pad” 24 tunnin välein, että palautettu plasman NO tasolla 4,2 ± 0,2 uM havaittiin eläinten suojaamiseksi kuolema loputtomiin johtuen toistuvista trombogeenisen hyökkäys aiheuttama injektoidaan useaan ADP 24 tunnin välein vähintään 7 päivää.

elävyysprosentti eläinten injektoitu ADP hoidettiin ilman SNP ”pad” olivat alistetaan Kaplan-Meir selviytymistesti määrittämiseksi merkitys eloonjääntiprosentin näillä eläimillä (Fig. 4). Vertailu eloonjäämiskäyrien määritettynä Log-rank (Mantel-Cox) Test ehdotti, että eloonjäämiskäyrien olivat merkittävästi erilaiset, joiden P-arvo on 0. 0331. Lisäksi Gehan-Breslowin-Wilcoxonin testi määritetään myös selviytymisen käyrät olla merkittävästi erilainen, joiden P-arvo on 0. 0399.

määrittämiseksi eloonjäämisaste eläimistä, sepelvaltimon tukos ihon soveltamalla SNP ”pad” aiheuttama ADP, Kaplan-Meier selviytymisen käyrä piirrettiin. Ryhmä 1 edustaa eläimet, jotka saivat ihon soveltamista SNP ”pad”. Käyrä osoittaa elinaikajakson joka osoittaa eloonjäämistä eläimiä enintään 72 tunnin kuluttua injektoidaan useaan ADP. Ryhmä 2 edustaa kontrolliryhmään ilman SNP ”pad” hoito. Elinaika eläimistä oli alle tunnin, kuten on esitetty käyrällä.

vaikutus lisääntynyt plasman NO tasolle käyttämällä SNP ”pad” ja kuolleisuus johtuen AMI koehenkilöillä, joiden syöpätyypin

Koska käyttö SNP ”pad” eläimillä todettiin eläinten suojaamiseksi kuoleman takia ADP aiheuttama tromboosi, kuolleisuus johtuu AMI määritettiin syöpäpotilailla, jotka olivat saaneet SNP ”pad” vähintään 3 vuotta jokapäiväiseen erilaisten syöpien, kuten aiemmin on kuvattu [28]. Kerrottiin, että vaikka plasman NO taso oli ≈4 uM Terveille vapaaehtoisille plasman taso NO kaikista syövistä testattu todettiin alennetaan 0 uM [28]. Kaikkiaan 8283 potilaalla on erilaisia ​​syöpiä (taulukko 2), jotka saivat ihon SNP ”pad”, vähintään 3 vuotta plasman NO tasojen palautettiin ≈4 uM, (p 0,0001) kuten on raportoitu aiemmin [28 ]. Mielenkiintoista, todellinen määrä kuolemista johtuu AMI itse näillä potilailla oli vain 895. Kuten on kuvattu taulukossa 3, todettiin, että kuolleisuus normaaliväestössä vuoksi AMI oli 40%. Kuitenkin kuolleisuus johtuen AMI että syöpäpotilailla, jotka olivat saaneet ”pad” 3 vuotta oli 12,265%, että vastakkain kuolleisuus syöpäpotilaiden (29,858%), jotka eivät saaneet mitään SNP ”pad”. Z-testi analyysi Ryhmien välillä suoritettiin, johon laskettu z-arvo kuolleisuus johtuu AMI välillä normaalin väestön ja syöpäpotilaiden avulla SNP ”pad” oli 17,239, joka oli suurempi kuin kriittinen kaksisuuntainen z-arvo 1.159 . Myös z-arvo kuolleisuus johtuen AMI välillä syöpäpotilailla ei vastaanota SNP ”pad” ja syöpäpotilaiden käyttäen ”pad” oli 22,3, joka oli jälleen suurempi kuin kriittinen kaksisuuntainen z-arvo 1,959. P-arvo kaksisuuntaista testiä kaikissa tapauksissa havaittiin olevan 0, joka oli pienempi kuin alfa-arvo 0,5 (eli P 0,5). Z-testi analyysi siis vahvistettu, että kuolleisuus johtuu AMI osallistuvissa syöpäpotilailla oli huomattavasti alhaisempi jopa kuin muulla väestöllä, että vastakohtana merkittävää lisäystä kuolleisuus johtuu AMI syöpäpotilailla.

keskustelu

Nämä tulokset viittaavat siihen, huomattavaa laskua plasman NO tasolla voi johtaa pahimmassa ennustetekijöiden tulos AMI, että NO ei ollut vain voimakas verihiutaleiden aggregaation estäjä [10 ] ja

in situ

trombolyyttinen aine [20], [25], mutta epänormaali väheneminen plasman NO tasolla voisi olla ratkaisevan tärkeä rooli kehitettäessä vaikea rintakipu, joka liittyy yleensä AMI joille ei hyväksyttävää mekanismia on tällä hetkellä saatavilla. Koska NO tuottavan yhdisteitä, kuten orgaaninen ”Nitro” yhdisteitä kuten isosorbate dinitrate ja nitoglycerine

in vivo

on merkittäviä anti-angina vaikutus läpi systeemistä sukupolven NO uhrien AMI [39], voitaisiin päätellä, koska seuraus, että vakava vähentäminen plasman NO tasolla 0 nmol /ml, saattaa olla merkittävä ja maksuihin rooli kehityksen sydämen kivun AMI. Tässä yhteydessä voidaan myös mainita, että samalla kun miessukupuoli hormoni, testosteroni, on estäjä systeemisen NO-synteesin, estrogeeni, naisten sukupuoli hormonin sijaan, oli voimakas aktivaattori typpioksidisyntaasin (julkaisematon).