Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida vaikutusta glukoosipitoisuutta alentava aineita syöpäriskiä suuressa tyypin 2 diabeetikoilla.

menetelmät

sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa suoritettiin tietyllä kohortin (275164 tyypin 2 diabeetikoilla hoitava 16 terveyskeskuksissa Barcelona). Tapaukset (n = 1040) koostui niistä aiheista, joilla syöpä diagnosoidaan välillä 2008 ja 2010, rekisteröity Syöpärekisterissä Hospital Vall d’Hebron (Barcelona). Kolme verrokeilla kussakin tapauksessa (n = 3120) on iän, sukupuolen, diabeteksen kesto, ja maantieteellinen alue. Hoidot analysoitu (3 vuoden kuluessa ennen syövän diagnoosia) olivat: glargininsuliinia, detemirinsuliini, ihmisen insuliini, lyhytvaikutteinen insuliini ja analogit, metformiini, sulfonyyliureat, repaglinidin, tiatsolidiinidionien, dipeptidyylipeptidaasi-4 estäjien ja alfa-glukosidaasi-inhibiittorit. Ehdollinen logistinen taantumat käytettiin laskettaessa syöpäriskiä käyttöön liittyy kunkin lääkkeen säätää iän, BMI, annos ja hoidon kesto, alkoholin käyttö, Tupakointi, ja diabetes kesto.

Tulokset

eroja ei havaittu tapaus ja verrokeilla osuudelle, annosta tai kestoa altistumisen kunkin hoidon. Yksikään tyyppisiä insuliinin ja suun kautta otettavat lääkkeet analysoidaan osoitti merkittävää kasvua syöpäriskiä. Ei myöskään syöpäriskiä havaittiin, kun glargiini- käytettiin yksinään tai yhdessä metformiinin.

Johtopäätökset

Tuloksemme viittaavat siihen, että diabeteksen hoito ei vaikuta syöpäriskiä liittyy tyypin 2 diabetes. Siksi mahdollinen kasvu syöpä ei saisi olla syy painottaminen valintaa tahansa glukoosia alentavan hoidon tyypin 2 diabeetikoilla.

Citation: Simó R, Plana-Ripoll O, Puente D, Morros R, Mundet X, Vilca LM, et ai. (2013) vaikutus glukoosi alentavia aineita on syöpäriskiä tyypin 2 diabeetikoilla. Barcelona tapauskontrollitutkimuksessa. PLoS ONE 8 (11): e79968. doi: 10,1371 /journal.pone.0079968

Editor: Amar Abderrahmani, University of Lille Nord de France, Ranska

vastaanotettu: 30 huhtikuu 2013; Hyväksytty: 08 lokakuu 2013; Julkaistu: 21 marraskuu 2013

Copyright: © 2013 Simó et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ on saanut taloudellista tukea apurahan kehittämiselle itsenäisen kliinisen tutkimuksen välillä terveys- ja sosiaalipolitiikka EC10-338. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

tyypin 2 diabetes on liitetty suurentunut riski sairastua syöpään. Tämä väestö todellakin on suurempi riski kolme johtavista syistä syövän kuolleisuus kuten haiman, peräsuolen ja rintasyöpä [1]. Lisäksi tyypin 2 diabetekseen liittyy merkittävä ennenaikaisen kuoleman alk useiden syöpätyyppien [2].

etiologia tämä ylimääräinen syöpäriskiä ymmärretään huonosti. Tyypin 2 diabetes ja syöpä ovat yhteisiä riskitekijöitä kuten ikä, rotu /etnisyys, lihavuus, vähäinen liikunta ja tupakan käyttö [1]. Tiedot laajoja satunnaistettuja kokeita tehostetun glykeemisen kontrollin viittaavat siihen, että syöpäriski ei ole vähentää parantamalla verensokerin hallintaan tyypin 2 diabeteksessa [3], ja että sekä lihavuuden ja insuliiniresistenssin kanssa tai ilman hyperglykemiaa myös liittyy lisääntynyt syöpäriski [ ,,,0],4], [5]. Siksi muut tekijät kuin glukoosi voisi osallistua suhde tyypin 2 diabeteksen ja syövän kehittymisessä. Näistä tekijöistä näyttää siltä, ​​että hyperinsulinemiaan ja /tai insuliiniresistenssi voisi olla merkittävä tehtävä. Itse asiassa, läsnä insuliiniresistenssin ja hyperinsulinemian, voivat kiihdyttää kasvaimen kasvua [6].

rooli insuliinin syövän edistämiseen on ehdotettu tutkimukset liittämällä kiertävän insuliinin ja paksusuolen syöpää, haima, ja rintojen [1], [6], [7]. Välinen yhteys ulkoisen insuliinin ja syövän sai huomiota vuonna 2009, kun kolme havainnointitutkimukset arvioitaessa syöpäriskejä erityyppisiin insuliinia julkaistiin samanaikaisesti [8] – [10], ruokkivat keinottelua lisääntynyt riski syövän (erityisesti rintasyöpä) liittyvä insuliinin analoginen glargininsuliinin, koska sen suurempi affiniteetti IGF-1 reseptoriin verrattuna ihmisen insuliini. Viime aikoina useat tutkimukset ovat osoittaneet puutteen suhde glargininsuliinin ja yleinen syövän esiintyvyys [11] – [14].

Lukuun ottamatta insuliinia, muista glukoosia alentavan hoitoja ovat olleet mukana suhdetta tyypin 2 diabetes ja syöpä. Useat havainnointitutkimukset ovat ehdottaneet lisääntynyt riski syövän tai syövän kuolleisuus sulfonyyliureoille [15] – [17]. Tämä havainto voi selittyä sulfonyyliureat kapasiteettia lisätä kiertävän insuliinitaso. Glukagonin kaltainen peptidi-1-reseptorin (GLP-1 R) agonistit ja dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4: n) estäjät ovat myös liitetty kilpirauhasen ja haimasyöpä [18]. Sen sijaan, metformiini [19] – [25] ja tiatsolidiinidionien (TZD) [26] – [28] on yhdistetty pienempi riski sairastua syöpään. Tämä yhdistys voi johtua kykyä näiden lääkkeiden vähentää insuliiniresistenssiä.

Koska selkeä suhde tyypin 2 diabeteksen ja syövän ilmaantuvuus näyttää tärkeää leikellä mahdollista roolia tahansa glukoosia alentavan terapian syöpään riski. Tältä osin tavoitteena tässä tutkimuksessa oli arvioida vaikutusta glukoosipitoisuutta alentava aineita syöpäriskiä suuressa tyypin 2 diabeetikoilla.

Methods

tietolähteen

tiedot saatiin Katalonian Institute of Health ja sähköisesti peluuttaa käyttämällä System kehittämiskeskuksen Research in Primary Care (SIDIAP) tietokantaan. Tämä käsittää kliiniset tiedot koodataan vastaava potilastietosi 274 terveyskeskuksissa (PHCC), joissa on yhteensä 3414 yleislääkäreiden ja jolla on maailmanlaajuinen aikuinen (yli 15-vuotiaat) väestöstä 7434632 aiheista. SIDIAP sisältää tiedot Avohoidossa sähköiset potilastiedot (väestötiedot, neuvottelut yleislääkäreiden, diagnoosit, kliininen muuttujia, lääkemääräykset ja lähetteet), laboratoriotutkimusten tulokset ja lääkkeet (saatu CatSalut reseptilääke apteekki laskun tietokanta) [29].

Tässä tutkimuksessa pätevyyttä Electronic Health Records (EHR) tiedot arvioitiin tarkistamalla onko jatkuvia muuttujia olivat sisällä biologisesti uskottavia valikoimia. Luotettavuus EHR tietojen arvioitiin varmistamalla välistä yhdenmukaisuutta liittyvien muuttujien kuten taajuus diabetesdiagnoosi ja taajuus diabeteslääkkeiden käyttää. Lisäksi esiintyvyys tyypin 2 diabeteksen ja käyttö diabeteslääkkeiden saatu 16 PHCC mukana tutkimuksessa oli alueella raportoitu maassamme. Koska SIDIAP tietokantaa perustettiin, erilaiset tutkimukset ovat vahvistaneet pätevyyden sen tiedon [29] – [33].

diagnoosi tyypin 2 diabeteksen ja syövän määritettiin I

tautiluokituksen

, 10

th tarkistaminen (ICD-10) [34]. Tapaus määriteltiin syöpää sairastavan potilaan diagnoosin noudetaan Hospital Vall d’Hebron Syöpärekisteri. Tämä on nimetön erikoistunut rekisterin, joka sisältää kaikki syöpäpotilailla diagnoosin osallistuu tähän sairaalaan ja kerää demografiset ja kliiniset tiedot, syöpämuodon, patologia kuvaus, syövän diagnoosi päivämäärä (ensimmäinen mainita syöpä riippumatta sen vaihe), ja kuolema (tarvittaessa ).

Tämän kliinisen tutkimuksen suorittanut periaatteiden mukaisesti ilmaistu Helsingin julistus. Tutkimus pöytäkirja hyväksyttiin Clinical Research eettiselle toimikunnalle sairaalan Universitari Vall d’Hebron (Barcelona). Tämä komitea luopua tarvetta kirjallinen suostumus. Kaikki tiedot olivat anonimyzed ja luottamuksellisuus potilastiedot noudatettiin aina lain mukaan (orgaanisen lain 15/1999 suojelusta henkilötietojen. https://www.boe.es/boe/dias/1999/12/14 /pdfs /A43088-43099.pdf). Koska tämä tutkimus oli retrospektiivinen analyysi ei ollut tarpeen tietoisen suostumuksen.

tutkimuskohortissa

yhteensä 275164 tyypin 2 diabeetikoilla yli 40-vuotiaita on rekisteröity SIDIAP ja osallistuu 16 Ensisijainen Health Care Centers (PHCC) Barcelona oli mukana tutkimuksessa.

Case ja ohjauksen valinta

sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa tehtiin rajatulla kohortin jälkeen Strobe sääntöjä [35].

Kotelot (n = 1040) käsitti ne tyypin 2 diabetes potilailla, joilla on syöpä [10th Revision (ICD-10) koodit versio: C00-C97 [34]] diagnosoitu välillä 2008 ja 2010, rekisteröity Syöpärekisteri sairaanhoitopiirin Universitari Vall d’Hebron (Barcelona).

jotta analysoivat Tämän tutkimuksen molemmat tietokannat, SIDIAP ja sairaalan universitary Vall d’Hebron Syöpärekisterissä sidottiin. Hylkäämisperusteet olivat: 1) Ei riittävästi kulunut aika ( 1 vuosi) diagnoosista diabeteksen ja syövän havaitsemiseen. 2) Alle kaksi käyntejä PHCC viime vuonna. 3) Potilaat, jotka olivat saaneet hoitoa ulkopuolella Katalonian Institute of Health palvelujärjestelmän. 4) Potilaat, joilla syövän diagnoosissa eivät olleet kohdakkain välillä Syöpärekisterissä Hospital Universitari Vall d’Hebron ja SIDIAP tietokantaan. Kontrollit saatiin väestöstä tyypin 2 diabetes on rekisteröity SIDIAP (n = 275164). Sen jälkeen lukuun ottamatta potilaita, joilla on ollut syöpä ja ne, joilla on vähemmän kuin kaksi käynnit PHCC, yhteensä 235332 mahdolliset tarkastukset saatiin. Sitten kolme säädintä kussakin tapauksessa oli sovitettu iän (+/- 5 vuotta), sukupuoli, diabetes kesto (+/- 1,5 vuotta), ja maantieteellinen alue (samasta PHCC).

Altistumisen arviointi

tiedot lääkityksen käytöstä saatiin CatSalut reseptilääke apteekki laskun tietokantaan. Jokaista tapausta, saadusta hoidosta aikana 3 vuotta ennen diagnoosia syövän otettiin huomioon. Hoito diabeteslääkkeiden oli alkaneen vähintään 6 kuukautta ennen syövän diagnoosissa. Vaihteleva hoito kerättiin 10 ryhmään: glargininsuliinia, detemirinsuliini, ihmisen insuliini, lyhytvaikutteinen insuliini ja analogit, metformiini, sulfonyyliureat, repaglinidin, tiatsolidiinidionien (TZD), DPP-4-estäjien ja alfa-glukosidaasi-inhibiittorit. Kutakin käsittelyä varten, valotusaika ja annos määritellään DDD (Vuorokausiannos määrittämä) jaettuna päivien kokonaismäärään katsottiin analyysissä.

GLP-1 R-agonistit eivät olleet mukana, koska niitä ei lisensioitu Espanjassa.

muuttujat

saadut tiedot SIDIAP tietokannasta sisälsi seuraavat muuttujat: sukupuoli, ikä (laskettu syntymäaika), diabeteksen keston (laskettuna diabetesdiagnoosi päivämäärä), BMI (painoindeksi) aikaan syövän diagnoosi, tupakointi (yksi tai useampi savuketta päivässä) luokitellaan entiset ja nykyiset tupakoimattomilla pienempi nonsmokers, ja alkoholin nauttiminen (säännöllinen saanti 1 juoma per päivä) luokiteltu kyllä ​​/ei aikaan syöpä diagnoosi. HbA1c taso mitattuna kuluessa 6 kuukauden ennen syövän diagnosointiin ja määritelty vuorokausiannos (DDD) ja hoidon kesto (kk) glukoosin alentavia aineita otettiin huomioon. Lopuksi käyttö statiinien ja aspiriinia, kaksi lääkettä käytetään yleisesti tyypin 2 diabeetikoilla, jotka on liitetty pienempi syöpäriski [36] koettiin myös.

Tietoa syöpädiagnoosin päivämäärä, kasvain sijainti, patologinen ominaisuudet, kuolinpäivä (tarvittaessa) kerättiin myös siitä Syöpärekisterissä Hospital Universitari Vall d’Hebron.

tilastollinen

arvioida otoksen koko, jonka mittasuhteet hoitojen käytettiin: glargininsuliinia (7,25%), detemirinsuliinia (3,48%), NPH (7,35%), ja ilman lääkehoitoa (22.92%). Arvioida kerroinsuhde (OR) altistumisen differents insuliinit ja oraalinen diabeteslääke, me pidetään esiintyvyys detemirinsuliini koska se vaati suuremman otoskoko. Kaikkiaan 554 tapausta ja 1662 tarkastukset olivat välttämättömiä havaitsemaan tai ainakin 2 altistuneilla potilailla hoitoa verrattuna eivät saaneet käyttäen kaksisuuntaista merkittävää alfa taso 0,05 ja 80% tehon. Nämä laskelmat suoritettiin PASS 2008 ja EPIDAT, versio 3.1.

Ensimmäinen kuvaileva analyysi tehtiin käyttämällä keskiarvoa (keskihajonta) ja määrälliset muuttujat ja taajuus (prosentteina) laadulliseen muuttujia. Arvioida eroja tapausten ja ohjaa Chi-squared tai Fisherin testi laadullisia muuttujia ja T-testi tai Kruskal testi määrällisten muuttujien tehtiin.

Teimme ehdollisen logistinen regressio arvioida raakaöljyn ja säädetty OR (95 % luottamusväli) syöpäriskin kussakin testiryhmässä. Koska tutkimuksen suunnittelu on sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa (1 tapaus ja 3 verrokkia), yhteensä 764 ryhmää pidettiin analyysiin. Kussakin ryhmässä on kyse ja 3 voitaisiin ennakoida joko altistuu tai ei-altistuneet. Jotta voitaisiin laskea oikaistu OR seuraavat sekoittavien tekijöiden otettiin huomioon: ikä, painoindeksi, alkoholin käyttö, tupakointi ja diabeteksen keston. Jotta voidaan ottaa huomioon annosta ja kesto kunkin hoidon, kaksi ehdollista logistinen regressio malleja tehtiin jokaiselle glukoosia alentava lääke. Suurin altistus oli annoksesta (DDD vuonna kolmannekseen vs. ei-käyttäjiä) ensimmäinen ja kesto (kuukautta kolmannekseen vs. ei-käyttäjiä) toinen. Kaikki nämä mallit on korjattu myös saman selittävät muuttujat ja käyttää muita glukoosia alentavia lääkkeitä. Menetelmät valitaan lopullinen malleissa oli yksi kehittämä Hosmew ja Lemeshowin [37]. Taso tilastollinen merkitsevyys oli 0,05 ja kaikki analyysi suoritettiin käyttäen IBM SPSS Statistics 19 ja R ohjelmistoversion 2.10.1.

Tulokset

Out of 1040 diabeettisen syöpäpotilailla mukaan sisällyttämisen kriteerit, 276 tapausta suljettiin pois. Niistä 164 jätettiin koska diabetes diagnosoitiin vuonna edellisen syövän diagnoosia; 14 tapausta ei tehnyt vähintään 2 käyntejä PHCC vuoden aikana edellisen syövän diagnosointiin ja lopuksi 98 tapausta ulkopuolelle, koska diagnoosi syövän ei ollut määritelty. Siksi kaikkiaan 764 potilasta (34,5% naisia ​​ja 65,5% miehiä) diagnosoitu syöpä katsottiin tutkimukseen. Potilaiden määrä syöpä sivusto on esitetty taulukossa 1.

Vuodesta 235332 mahdolliset tarkastukset, 2292 (34,5% naisista ja 65,5% miehistä) valittiin mukaan samankaltaisuutta vastaavan määrätty asia (3 valvonta kussakin tapauksessa). Kuva 1 näyttää vuokaavion valintaprosessin potilaan prosessi.

EHR: Elektroninen Health Record (Barcelona alue); HUVH: Hospital Universitari Vall d’Hebron. ICS: Catalan Institute of Health; PHCC: terveyskeskuksissa.

Tiedot tapausten ja kontrollien liittyviä demografisia ominaisuuksia ja saadusta hoidosta esitetään yhteenveto taulukoissa 2 ja 3. keskimääräinen ikä tapausten ja kontrollien oli 72 (SD 9,1). Kuten taulukossa 2, tapaus aiheita ja verrokkia olivat samanlaisia ​​iän, sukupuolen, diabeteksen kesto ja HbA1c tasoilla. BMI ja Tupakointi olivat korkeampia tapauksissa kuin kontrolliryhmässä, mutta ei saavuttanut tilastollista merkittävyyttä.

Mitä diabeteksen lääkehoitoa ei havaittu tilastollisesti merkitseviä eroja ei havaittu tapaus ja verrokeilla osuudelle, annoksen tai altistumisen kestoa kunkin käsittelyn (taulukko 3). Koska suurempaa annosta 0,3 UI /kg /vrk on liittynyt kasvoi syöpäriski [38] olemme myös harkita tämän rajakohta analysoitaessa tuloksia. Kuvio 2 esittää syöpäriskiä liittyy useita erilaisia ​​insuliinin ja suun kautta otettavat lääkkeet analysoidaan ”käyttöä” versus ”ei-käytössä”, ja oikaistu ikä syöpädiagnoosin, BMI, alkoholin kulutus, tupakan ja diabeteksen keston. Mikään niistä ei osoitti merkittävää kasvua syöpäriskiä. Koska mitään eroja tapausten ja kontrollien käytön statiinien ja aspiriinin havaittiin (tuloksia ei ole esitetty), nämä muuttujat eivät sisälly monimuuttujamenetelmin.

TAI [CI95%] ikä-, BMI, diabeteksen keston, alkoholin ja tupakan kulutusta.

Kun otetaan huomioon annoksen ja kesto kunkin glukoosia alentava lääke, ei tilastollisesti merkittäviä eroja ei havaittu. Niistä potilaista, jotka saivat glargiini- hoitoa, säätää tai DDD jaettuna hoidon kesto vuorokausina oli 0,55 (95% CI = ,24-+1,25) ensimmäisessä tertile, 1,37 (95% CI 0,70-2,66) toisessa tertile ja 1,11 (95% CI 0,55-2,25) kolmannella tertile. TAI-hoidon kesto kuukausissa joukossa, jotka saivat glargiini- hoito oli 1,10 (95% CI = ,55-+2,22), 0,95 (95% CI = +0,55-+1,64) ja 0,68 (95% CI = 0,15-3,17) ensimmäisessä toinen ja kolmas kolmannekseen, vastaavasti. Sekä analysoi ”ei glargiini- hoito” oli viittaus ryhmään. Lopuksi, ei lisääntynyttä syöpäriskiä havaittiin, kun glargiini- käytettiin yksinään tai yhdessä metformiinin (OR 0,94 [95% CI 0,48-1,86] vs. 0,99 [95% CI 0,58-1,69]).

Keskustelu

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida vaikutuksia glukoosipitoisuutta alentava aineita syöpäriskiä suuressa tyypin 2 diabeetikoilla. Olemme löytäneet puute suhde glukoosia alentavan hoitojen ja syövän esiintymisen.

Viime vuosina glargininsuliini on esitetty lisäävän riskiä sairastua rintasyöpään tyypin 2 diabeetikoilla [8] – [10] , [39]. Sen sijaan, metformiini näytti vähentävän syövän samassa potilaspopulaatiossa [19] – [25], [40]. Kuitenkin useita mahdollisia varoituksia ja menetelmiin huolta on esitetty joitakin tämän tutkimusten mukaan lukien mutta ei rajoittuen kohortin määritelmiä, tietoalkiot ja analyyttinen lähestymistapa.

mahdollinen suhde glargininsuliinin ja kasvu syövän riski on ollut aihe, jota on tuotettu vilkasta keskustelua viime vuosina. Merkittävä suurentunut kaikkien syöpien [8], naisten rintasyövän [9], [10], [12], ja eturauhasen ja haiman syöpä miehillä [11] on raportoitu joissakin tutkimuksissa. Toisaalta jotkut toiset ovat löytäneet neutraali vaikutus [11] – [14] tai jopa merkittävän suojan yleistä syövän esiintyvyys [38]. Tutkimuksessamme emme löytäneet lisäystä syöpäriskin liittyy glargininsuliini joiden keskimääräinen altistusaika 2 vuotta. Tuloksemme samaa mieltä viimeaikaisten Ranskan valtakunnallinen kohorttitutkimuksessa perustuvat hallinnollisiin tietokantoihin mediaani seurantaan 2,67 vuoden ajan [41], ja ORIGIN tutkimuksessa mahdolliselle jatkotoimiin 7 vuotta [42]. Lisäksi emme löytäneet mitään suhdetta annoksia glargininsuliinin ja syöpäriskiä.

Glargininsuliini on yhdistelmä-DNA-analogi ihmisen insuliinin kanssa kolme aminohapposubstituutioita: arginiiniryhmät lisätään ketjuun B asemat 31 ja 32 ja glysiini korvataan histidiinillä positiossa 21 A-ketjussa. Nämä aminohapposubstituutiot johtavat lisääntyneeseen sitoutumisaffiniteetti insuliinin ja insuliinin kaltaisen kasvutekijä-1 (IGF-1) -reseptorien, kuusi tai kahdeksan kertaa, että ihmisen insuliinin [42].

In vitro

tutkimukset ovat osoittaneet, että Glargiini on mitogeeninen kuin ihmisen insuliini ja edistää proliferaatiota tiettyjen kasvainsolujen [43]. Kuitenkin tämä mitogeeninen aktiivisuus on osoitettu yksinomaan supraphysiological pitoisuuksina (nanomolaarinen /mikromolaarinen), ja se liittyy ilmentymisen IGF-1-reseptori; vaikutus on läsnä soluissa, joilla on korkea reseptorin ja puuttuu solujen vähän tai ei lainkaan IGF-1-reseptorin ilmentymisen. Eläinkokeissa glargiini ei edistää kasvaimen kasvua, vaikka hallinnoi näillä supraphysiological pitoisuuksina, jotka ovat todennäköisesti saavuteta kliinisessä käytännössä annokset tarvitaan tuottamaan nämä pitoisuudet saattavat johtaa hypoglykemia. Lisäksi glargiini vuonna

in vivo

kokeita muunnetaan nopeasti sen aineenvaihduntatuotteet, metabolinen ja mitogeenisesta ominaisuuksia, joiden on osoitettu olevan suurin piirtein yhtä suuri tai jopa pienempi kuin ihmisen insuliini [44]. Lopuksi, pitoisuus glargininsuliinin saavuttaa kasvainsolujen on tuntematon, mutta kuten voidaan päätellä, paljon pienempi kuin mitä käytetään

in vitro

. Siten ehdotus on lisääntynyt verrattuna mitogeenisestä teho glargininsuliinin nähty joissakin solulinjoissa ei näytä siirtää sen

in vivo

käyttäytymistä eläimillä ja ihmisillä.

Muutamat tutkimukset löysi suurempi riski syövän tai syövän kuolinsyy diabetesta, jotka saivat sulfonyyliureoiden verrattuna hoidettiin metformiinilla tai muiden diabeteksen lääkkeet [15] – [17]. Kuitenkin viime meta-analyysi ei löytänyt että sulfonyyliureaa vaikutti riski jokin syöpä [45].

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että metformiinin [19] – [25] ja TZD [26] – [28] liittyy pienempi riski syövän diabeetikoilla. Koska biologisesti uskottava yhteys diabeteksen ja syövän, välittyvät insuliiniresistenssiä ja hyperinsulinemian, tämä vaikutus saattaa johtua kykyä näiden lääkkeiden vähentää insuliiniresistenssiä, vaikka voi myös olla erityinen solumekanismeja, välittyvät osittain läpi AMP-aktivoitu proteiini (AMPK) signalointipolkujen [46]. Kuitenkin viime meta-analyysi ei kyennyt todistamaan tätä suojaava vaikutus metformiinin [47] ja jopa lisääntynyt riski virtsarakon syöpään on liittynyt TZD [48]. Emme löytäneet että joko metformiinia tai TZD ollut mitään vaikutusta syöpäriskiä meidän tyypin 2 diabeetikoilla.

inkretiinimimeetteinä on liitetty suurentunut riski haimasyövän [18]. Kuitenkin tämä yhdistys perustuneet Food Drug Administration haittavaikutusraporttien System (FAERS) tietokanta, jota ei voida pitää hyväksyttävänä rekisterin vertailla haittatapahtumia välillä huumeiden takia raportoinnin harhat ja puutteellisia tietoja. Löysimme puute suhde DDP-4-inhibiittorit ja syöpäriskiä.

Useimmat julkaistut tuloksia mahdollinen vaikutus glukoosin alentavan hoidon ja syövän ilmaantuvuus on poimittu havaintotutkimuksista erilaisia ​​lähestymistapoja. Tämän katsotaan olevan tärkein syy kiistanalainen tulosten tutkimusten välistä. Lisäksi on olemassa useita rajoituksia kliinistä arviointia näissä havainnointitutkimukset lukien epäonnistuminen korjaamiseksi BMI, kesto diabetes, annostusta glukoosia alentavan hoidon, mahdottomuus hajottaa syöpäriskiä yleisestä joka kasvain-erityinen riski, ja tiedon puute tupakoinnin. Tutkimuksessamme olemme harkinneet kaikkia näitä häiritsevien tekijöiden emmekä ole löytänyt mitään vaikutusta glukoosin alentavia aineita on syöpäriskiä. Lisäksi kaikki potilaat tutkimukseen sisältyvät olivat ajoittain seurasi lääkärit ja sairaanhoitajat työskentelevät saman terveydenhuollon tarjoaja (

katalaani Health Institute

) käyttämällä samanlaisia ​​protokollia ja samoja sähköisiä kliininen ennätys rekisterissä. Lisäksi keskeinen Syöpärekisterissä käytettiin. Tämä on syytä mainita, koska 98 joukosta 1,040 diabeetikoilla jätettiin johtuen eroavaisuuksista potilastietojen tallentamiseen ja syövän rekisteriä. Toinen kohta, jota kantaa on niin kutsuttu ”protopathic bias”. Tämä on painottumista käyttöön tehokkaampi diabeteslääkkeiden heikon glukoositasapainon toissijainen läsnäolo piilotettu syöpä. Tältä osin protopathic bias on raportoitu tärkein tekijä, lisääntynyt syöpäriskiä ensimmäisten 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta insuliinilla ja sulfonyyliureat [49]. Esillä olevassa tutkimuksessa 6 kuukauden ikkunan diabeteslääkitystä ennen syövän diagnoosia näyttää riittävän kauan merkittävästi vähentää mahdollisten protopathic puolueellisuudesta. Lopuksi, mahdollinen harhaa, koska käytössä statiinien ja aspiriinia, kaksi lääkettä käytetään yleisesti tyypin 2 diabeetikoilla, että näytteille antineoplasic vaikutus [36] voidaan sulkea pois, koska emme löytäneet eroja tapausten ja kontrollien käytön näitä lääkkeitä.

Tämä tutkimus on useita rajoittavia tekijöitä: 1) tiedot glukoosia alentavan hoidon hänen oli saatavilla vain vuodesta 2005, ja siksi meillä ei ole mitään tietoa esiintymisestä syöpien jälkeen pitkäaikaisen altistumisen . 2) Analyysimme vain katsoa tapaus syövän kun tämä sattui vähintään 6 kuukautta alkamisen jälkeen altistuksen, ajan, jota voidaan pitää hyväksyttävänä tutkimalla diabeteslääkkeiden kanssa mahdollisen kasvaimia synnyttävän vaikutuksen mutta luultavasti lyhyt lääkkeiden mahdollisten suojaavia vaikutuksia kuten metformiini. 3) Tietoja vaikutuksesta glukoosi alentavia aineita syövän sivusto ei toimiteta, koska pieni määrä syöpien kohden sivuston esti meitä suorittamaan tilastollisen analyysin. 4) Toinen ongelma on se, että suuri määrä potilaat ottivat useampia diabeteslääkkeet lääke, mikä on erittäin vaikeaa leikellä syöpäriskin johtuvan yksittäisen hoito [50]. Lisäksi vertailuryhmässä kunkin diabeteslääkkeet lääke koostui potilailla jäljellä diabeteslääkkeet. Ihannetapauksessa kliinistä vaikutusta kunkin diabeteslääkkeiden lääkkeen tulee arvioida analysoimalla ainoastaan ​​diabetespotilaat yksinään vertaamalla niitä, joilla ei ole lääkehoidolla (vain ruokavalio). Kuitenkin tämä ihanteellinen skenaario tuskin voidaan saavuttaa, koska suuri osa tyypin 2 diabeetikoilla ei monoterapiassa, ja hoidot perustuu pelkästään ruokavaliosta ei nyt tällä hetkellä suositella. Itse asiassa, muutama tutkimuksessa verrattiin syövän kanssa diabeteslääkkeiden in monotheraphy on raportoitu [35]. 5) Toinen rajoittava tekijä on puuttuminen saatavilla tietoa GLP-1 R-agonistit. Nämä lääkkeet eivät olleet mukana tietoanalyysit koska ne äskettäin maahamme tutkimuksen alussa, mikä johtaa hyvin vähän tapauksia. 6) Lopuksi luottaa annosten sijaan annos, kohtuullisen mutta epätäydellinen mittari todellista käyttöä.

Yhteenvetona tulokset viittaavat siihen, että diabeteksen hoito ei vaikuta syöpäriskiä liittyy tyypin 2 diabetes. Siksi mahdollinen kasvu syöpä ei saisi olla syy painottaminen valintaa tahansa glukoosia alentavan hoidon tyypin 2 diabeetikoilla.

Kiitokset

Tekijät myöntävät Englanti kielellä tarkastelun Mick Willy.