Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

MMP-1 on tärkeä jäsen MMP endopeptidaasin perhe että on keskeisessä asemassa kehitettäessä pään ja kaulan alueen syöpä (HNC). Useat tutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen välillä

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi ja riski HNC, mutta niiden tulokset ovat olleet ristiriitaisia. Täällä teimme meta-analyysi tutkimaan edelleen rooli

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi HNC kehittämiseen.

Methods

Havaitsimme kaikki voivat tutkimusten sähköisen tietokantoja PubMed, ISI Web of Knowledge, MEDLINE, EMBASE, ja Google Scholar (tammikuusta 2000 ja kesäkuun 2012). Meta-analyysi tehtiin arvioimaan assosiaatiota

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismia riskiä HNC laskemalla kertoimet suhdeluvut (OR) ja 95%: n luottamusväli (CI).

tulokset

Kaksitoista tutkimukset kuuluivat tähän meta-analyysiin. Kaiken Vertailun merkitseviä havaittiin käyttäen väistyvä ja alleeliset kontrasti malleja (OR, 1,38; 95% CI, 1,07-1,79 ja OR, 1,27; 95% CI, 1,05-1,53, vastaavasti), mutta ei yhdistys havaittiin käyttämällä hallitseva malli. Vuonna kerrostunut analyysit useiden muuttujien merkitseviä havaittiin käyttäen väistyvä, hallitseva, ja alleeliset kontrasti malleja Aasian väestöstä (OR, 1,64; 95% CI, 1,29-2,08, OR, 1,39; 95% CI, 1,06-1,82 ja OR, 1,41; 95% CI, 1,21-1,65, vastaavasti), Euroopan väestön (OR, 0,58; 95% CI, 0,40-0,84, OR, 0,64; 95% CI, ,44-+0,92 ja OR, 0,68; 95 % CI, ,54-0,85, vastaavasti), ja väestöpohjainen alaryhmä (OR, 1,24; 95% CI, 1,05-1,47, OR, 1,48; 95% CI, 1,04-2,12, ja OR, 1,22; 95% CI, 1,07 -1,38, vastaavasti). Lisäksi merkittävä yhdistysten havaittiin suuontelon syöpä ja nenänielun syöpä alle väistyvä malli.

Johtopäätös

Tuloksemme viittaavat siihen, että

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi on liittyvä riski HNC ja että se erilaisia ​​rooleja Aasian ja Euroopan populaatiot. Lisätutkimukset suuri otoskoko tarvitaan vahvistamaan havaintomme.

Citation: Zhang C, Song X, Zhu M, Shi S, Li M, Jin L, et al. (2013) välisestä assosiaatiosta

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi ja pään ja kaulan syöpäriski: meta-analyysi. PLoS ONE 8 (2): e56294. doi: 10,1371 /journal.pone.0056294

Editor: James P. Brody, University of California, Irvine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 30 lokakuu 2012; Hyväksytty: 07 tammikuu 2013; Julkaistu: 18 helmikuu 2013

Copyright: © 2013 Zhang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ osittain tukevat avustukset National Natural Science Foundation of China (nro 81070775, 81170899). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Pään ja kaulan alueen syöpä (HNC) maailmanlaajuisesti käsittää kasvaimia suuontelon, nenänielun, nielu, hypopharynx, ja kurkunpään on kuudes yleisin syöpä maailmassa [1]. Se liittyy kohtalaisen korkea toistumisen määrä, alhainen eloonjäämisaste, tiheä toisen ensisijaisen pahanlaatuisen (SPM), ja korkea esiintyvyys komorbiditeetteja [2]. Tämä tauti on hyvin aggressiivinen ja voi aiheuttaa huomattavaa sairastuvuutta [3]. Vaikka tupakan, alkoholin käyttö, ja virusinfektio on tärkeä rooli etiologiassa HNC [4] – [6], vain murto-osa näistä aiheista kehittää HNC, mikä osoittaa, että geneettinen alttius voi myös osallistua sen kehittämiseen [7].

matriksimetalloproteinaasi-1 (MMP-1) voisi toimia tärkeänä molekyyli- merkkiaine HNC. MMP on perheen sinkki-riippuvaisia ​​endopeptidaaseja, jotka pystyvät hajottamaan olennaisesti kaikki solun ulkopuolisen matriisin (ECM) komponentit, kuten tyvikalvoissa, kollageeni, ja fibronektiini [8] – [10]. Ihmisen MMP perhe, joka koostuu vähintään 26 proteaaseja, voidaan jakaa useisiin alaryhmiin niiden rakenteen ja substraattispesifisyys [11], [12]. Näistä alaryhmistä ovat kollagenaasit, gelatinaasit, stromelysiinit, matrilysins, ja kalvo-tyypin MMP (MT-MMP: t), muiden muassa. MMP tärkeä rooli sekä fysiologisten ja patologisten tilojen, kuten kudosten uudistumista, haavan, kopiointi, niveltulehdus, ateroskleroosin, ja autoimmuunisairauksien rakkuloita häiriöt ihon [13]. MMP: t ovat myös liitetty karsinogeneesi koska niiden kyky hajota ECM, joka on keskeinen tapahtuma syövän etenemisessä [14]. Kasvava näyttö on osoittanut, että MMP: t voivat helpottaa kasvaimen kasvua, invaasio ja etäpesäkkeiden erilaisissa syövissä [14].

MMP-1 (Collagenase-1), joka sijaitsee kromosomissa 11q22, on tärkeä jäsen MMP perheen nimenomaan hajoaa tärkeä osa ECM, tyypin I kollageenin, sekä muut säikeisen kollageenien tyyppiä II, III, V ja IX [15] – [16].

MMP-1

geeni ilmentyy erilaisissa normaaleissa soluissa, usein alhainen fysiologisissa olosuhteissa. Kuitenkin

MMP-1

geeniekspression kasvaa dramaattisesti lukuisissa maligniteetteja, mukaan lukien HNC [17].

promoottorialueen

MMP-1

on kriittinen rooli säätelyssä

MMP-1

geenin transkription. Tällä alueella toimiva yhden emäksen monimuotoisuus (SNP),

MMP-1

-1607 1G 2G (rs1799750), on tunnistettu [18]. On raportoitu, että

MMP-1

-1607 1G 2G sisältää guaniinin lisäys /poisto polymorfismi asemassa -1607, joka on suhteessa transkription aloituspaikan, ja saattaa lisätä ilmaus

MMP-1

[19]. Useat molekyyli epidemiologisissa tutkimuksissa on tarkasteltu assosiaatiota

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi ja riski HNC [20] – [30]; kuitenkin, tulokset ovat olleet ristiriitaisia. Tutkimaan edelleen rooli

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi riski HNC, suoritimme meta-analyysi keräämällä ja analysoimalla Genotyyppaustulokset kaikista oikeutettuja tapausverrokkitutkimukset mennessä julkaistut.

Materiaalit ja menetelmät

Haku strategia

tunnistaa kaikki voivat tapausverrokkitutkimukset että tutkinut yhdistyksen välillä

MMP-1

polymorfismi ja riski HNC (tammi 2000 ja kesäkuun 2012) teimme avainsanahakujen sähköisen tietokantoja PubMed, ISI Web of Knowledge, MEDLINE, EMBASE, ja Google Scholar. Avainsanoja käytimme mukana ”pään ja kaulan alueen syöpä”, ”suun syöpä”, ”nielun syöpä”, ”hypopharyngeal syöpä” tai ”kurkunpään syöpä”, ja ”MMP-1”, ”Matrix Metalloproteinase1”, ”kollagenaasi”, ja ” polymorfismi ”,” variantti ”,” genotyyppi ”tai” SNP ”. Olemme myös suorittaa manuaalinen haku viitteistä kaikkien tunnistettujen esineiden kanssa, jotta löydettäisiin lisätutkimuksia. Jos tärkeitä tietoja ei raportoitu alkuperäisessä artikkeleita, olisimme yhteyttä tekijöille suoraan. Abstracts, julkaisemattomia raportteja ja artikkeleita on kirjoitettu ei-Englanti kielellä suljettiin pois.

Data Extraction

Kaikki tiedot uutto suoritettiin kaksi riippumatonta tutkijat, ja he pääsivät yksimielisyyteen kaikista kohteet keskustelua. Seuraavat tiedot kustakin uutettiin sisältyvät tutkimus: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisi vuonna etnisyyden of tutkimuspopulaatiosta (Aasian ja Euroopan), numerot tapauksen ja valvonnan, genotyyppi jakelu, genotyypitysmenetelmiä, alleeli, jne

Inclusion ja Poissulkukriteerit

hyväksyttävät tutkimukset täyttivät seuraavat kriteerit: (1) tutkimuksia assosiaatiota

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi ja riski pään ja kaulan alueen syöpä, (2) tapaus- verrokkitutkimuksissa, (3) tutkimukset riittävästi saatavilla olevien tietojen laskemiseksi kerroinsuhde (OR), jossa on 95%: n luottamusväli (CI) ja P-arvo, ja (4) julkaistut tutkimukset Englanti. Tutkimukset riittävästi tietoa genotyyppi taajuus tai numero ei ole sisällytetty. Jos sama väestö oli mukana, on päällekkäisiä tietoja useammassa kuin yhdessä tutkimuksessa, vain viimeisin tai täydellistä tutkimusta mukana meta-analyysissä.

Tilastollinen analyysi

Ensimmäinen testasimme Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) vertaamalla odotettua ja havaittu genotyypin taajuudet kontrolliryhmän käyttämällä Pearson chi-neliö testi hyvyyttä. Yhdistys välinen

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi ja riski HNC arvioitiin OR ja 95%: n luottamusväli. Heterogeenisyys välillä tutkimuksissa arvioitiin Cochranin χ2 -pohjaisen Q tilastollinen testi. Jos P -arvo heterogeenisyyden oli 0,05, mikä viittaa siihen, että oli selvää heterogeenisyys datan, satunnainen vaikutusten mallia käytettiin; muuten käytimme kiinteiden vaikutusten mallin tulokset kokoavista. I

2 testiä käytettiin myös arvioida, missä määrin heterogeenisyys välillä tutkimuksissa. Ohjeena, I

2 arvot 25% oli ”matala”, arvo -50% katsottiin ”kohtalainen”, ja arvot 75% oli ”korkea” [31]. Selvitimme assosiaatiota

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismia riskiä HNC käyttäen väistyvä geneettinen malli (2G /2G versus 1G /1G + 1G /2G), määräävä geneettinen malli (2G /2G + 1G /2G versus 1G /1G), ja sen alleelinen kontrastin malli (2G-alleeli vs. 1G alleeli). Lisäksi yleisen Vertailun vuoksi suoritettiin myös alaryhmäanalyyseissa perustuu etnisen tutkimuksen väestöstä, lähde valvonnan, ja kasvaimen sivusto. Merkitys yhdistettiin syrjäisimpien havaittiin Z testillä (P 0,05 katsottiin merkitseväksi). Olemme tutkineet julkaisu bias käyttäen suppilon juoni ja Egger testi. Herkkyysanalyysit käytettiin myös arvioida tulosten pysyvyyden toistamalla meta-analyysissä, jättämällä Kunkin tutkimuksen yksi kerrallaan. Kaikki P-arvot olivat kaksipuolisia, ja kaikki tilastolliset analyysit tehtiin käyttämällä STATA 11,0 ohjelmistoa (Stata Corporation, College Station, TX).

Tulokset

Tutkimus Ominaisuudet

käyttämällä hakustrategia kuvattu, löysimme 45 asiaa artikkeleita. Kolmekymmentä neljä tutkimusta ei otettu eivät täytä osallisuutta /poissulkemisperusteet: 25 tutkimukset eivät olleet olennaisia ​​HNC tai

MMP-1

; 4 tutkimuksissa ei ole riittävästi tietoa tarkempaa analysointia varten; 4 tutkimukset olivat katsausartikkeleiden; ja 1 tutkimus oli artikkeli kommentoida. Kun tapaus-verrokki tutkimuksessa, jossa

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi kahdessa itsenäisessä populaatioissa [29], kunkin populaation pidettiin erillisenä tutkimuksena. Niinpä olemme mukana 12 tutkimusten [20] – [30] Tässä meta-analyysi yhdistyksen välillä

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi ja riski HNC (kuvio 1). Ominaisuudet tutkimuksista, mukaan lukien julkaisu vuosi, väestö etnisyys, kasvainpaikkaa, genotyyppi tiedot ja otoskoko (tapaus /kontrolli) on koottu taulukkoon 1. Yleisimmin käytetty genotyypitysmenetelmää Näissä tutkimuksissa oli polymeraasiketjureaktio-restriktiofragmenttipituuspolymorfismin (PCR-RFLP). Yhtä lukuun ottamatta kaikki tutkimuksessa [25] osoitti, että genotyypin jakauma valvonnan vastasi HWE klo tilastollista merkittävyyttä tasolla 0,05.

Quantitative Data Synthesis

Kuten esitetään Taulukko 2, merkittäviä assosiaatioita

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi ja riski HNC havaittiin yleistä vertailuja käyttäen väistyvä malli (OR, 1,38; 95% CI, 1,07-1,79; I

2, 76,8%,

P

heterogeenisyys

0,001) (kuvio 2) ja alleelinen kontrastin malli (OR, 1,27; 95% CI, 1,05-1,53; I

2, 77,8%

P

heterogeenisyys

0,001) (kuvio 3), mutta ei merkitsevää yhteyttä ei havaittu käyttämällä hallitseva malli (OR, 1.25; 95% CI, 0,94-1,66; I

2, 61,8%,

P

heterogeenisyys =

0,002). Samoin analyysi HWE tutkimusten merkitseviä havaittiin käyttäen väistyvä malli (OR, 1,39; 95% CI, 1,04-1,84; I

2, 78,9%,

P

heterogeenisyys

0,001) ja alleelinen kontrastin malli (OR, 1.25; 95% CI, 1,02-1,54; I

2, 79,4%,

P

heterogeenisyys

0,001), ja mitään merkittävää yhdistys havaittiin käyttäen hallitseva malli (OR, 1,20; 95% CI, 0,90-1,60; I

2, 61,5%,

P

heterogeenisyys

= 0,004).

satunnainen vaikutukset mallia käytettiin.

neliöt

ja

vaakaviivoja

edustavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli.

timantit

vastaavat tiivistelmän OR ja 95%: n luottamusväli.

satunnaisvaikutusten mallia käytettiin.

neliöt

ja

vaakaviivoja

edustavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli.

timantit

vastaavat tiivistelmän OR ja 95%: n luottamusväli.

Mielenkiintoista on, ositettu analyysi etnisyys, huomasimme, että tämä polymorfismi oli erilainen rooli Aasian ja Euroopan populaatiot. Euroopan väestössä,

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi oli merkittäviä suojaavia vaikutuksia riski HNC kaikissa kolmessa geneettinen mallit (OR, 0,58; 95% CI, 0,40-0,84; I

2 = 0,

P

heterogeenisyys

= 0,328 varten väistyvä malli, OR, 0,64; 95% CI, +0,44-,92; I

2 = 0,

P

heterogeenisyys

= 0,759 varten hallitseva malli, ja OR, 0,68; 95% CI, 0,54-0,85; I

2 = 0,

P

heterogeenisyys

= 0,577 varten alleelinen kontrastin malli) , kun taas Aasian väestöstä, se lisäsi riskiä HNC merkittävästi kaikissa kolmessa mallissa (OR, 1,64; 95% CI, 1,29-2,08; I

2, 65%,

P

heterogeenisyys

= 0,004 varten väistyvä malli, OR, 1,39; 95% CI, 1,06-1,82; I

2, 42,6%,

P

heterogeenisyys

= 0,084 varten hallitseva malli, ja OR, 1,41 ; 95% CI, 1,21-1,65; I

2, 56,3%,

P

heterogeenisyys

0,019 alleelinen kontrastin malli) (kuvio 2, 3).

Jaottelu perustuu lähde valvonta osoitti merkittäviä assosiaatioita

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi ja riski HNC väestössä-pohjainen alaryhmä (OR, 1,24; 95% CI, 1,05-1,47; I

2, 0,

P

heterogeenisyys

= 0,702 resessiiviselle mallia; OR, 1,48; 95% CI, 1,04-2,12; I

2, 42,1%,

P

heterogeenisyys

= 0,159 hallitseva mallia; ja OR, 1,22; 95% CI, 1,07-1,38; I

2, 3,6%,

P

heterogeenisyys

= 0,375 varten alleelinen kontrastia malli). Ei kuitenkaan ole merkittäviä yhdistys todettiin sairaalassa perustuva alaryhmä (OR, 1,45; 95% CI, 0,93-2,24; I

2, 84%,

P

heterogeenisyys

0,001 resessiivinen malli, OR, 1,12; 95% CI, 0,76-1,66; I

2, 65,9%,

P

heterogeenisyys

= 0,005 varten hallitseva malli, ja OR, 1,27; 95% CI, 0,93-1,74; I

2, 84,9%,

P

heterogeenisyys

0,001 alleelinen kontrastia malli).

kerrostunut perustuva analyysi kasvaimen päällä merkittäviä yhdistysten löytyivät väistyvä malli suuontelon syöpä (OR, 1,43; 95% CI, 1,00-2,04; I

2, 70,9%,

P

heterogeenisyys

= 0,001) ja nenänielun syöpä (OR, 1,47; 95% CI, 1,05-2,05; I

2, 66,1%,

P

heterogeenisyys

= 0,031).

ei kuitenkaan ole merkittäviä yhdistys todettiin joko nielun (nielu /hypopharynx) syöpä (OR 1,26; 95% CI, 0,42-3,79; I

2, 85,8%,

P

heterogeenisyys

= 0,001) tai kurkunpään syöpä (OR 1,28; 95% CI, 0,53-3,10; I

2, 75,2%,

P

heterogeenisyys

= 0,018).

heterogeenisuus Analysis

tässä tutkimuksessa merkittävä heterogeenisyys havaittiin kaikissa kolmessa geneettistä mallia. Kuitenkin, kun väestö stratifioitiin etnisyys, heterogeenisyys katosi Euroopan väestöstä (I

2 = 0,

P

heterogeenisyys

= 0,328 resessiiviselle mallin I

2 = 0

P

heterogeenisyys

= 0,759 varten hallitseva mallin ja I

2 = 0,

P

heterogeenisyys

= 0,577 varten alleelinen kontrastin malli) ja väheni merkittävästi Aasian väestöstä alle hallitseva malli (I

2 = 42,6%,

P

heterogeenisyys

= 0,084). Samoin kerrostuminen perustuu lähde valvonta vähensi heterogeenisuus väestöpohjainen alaryhmiin (I

2 = 0,

P

heterogeenisyys

= 0,702 resessiiviselle mallin I

2 = 42,1%,

P

heterogeenisyys

= 0,159 varten hallitseva mallin ja I

2 = 3,6%,

P

heterogeenisyys

= 0,375 varten alleelinen kontrasti malli).

Herkkyysanalyysi

Herkkyys analyysit suoritettiin määrittämään vaikutuksen yksilön aineisto on yhdistetty syrjäisimpien peräkkäisellä poistamalla kunkin tukikelpoisten tutkimus. Tulokset osoittivat rajatapaus riskin suurenemista jälkeen ilman Zinzindohoue tutkimuksessa [30] määräävässä malli (kuva 4). Sen sijaan, että resessiivinen geneettisten ja alleeliset kontrasti malleja merkitys yhdistettyjen syrjäisimpien ei vaikuttanut mikään yksittäinen tutkimus (tietoja ei esitetä), mikä viittaa siihen, että tulokset ovat tilastollisesti vankan.

Julkaisu Bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen bias kirjallisuudessa. Muodot suppilo tonteista kaikki geneettiset mallit ei ilmennyt näyttöä ilmeinen epäsymmetrian (katso kuva 5 edustavasta suppilon juoni väistyvä malli). Lisäksi Egger testi ei osoittanut tilastollista näyttöä julkaisemisesta bias (P = 0,757 varten väistyvä malli, P = 0,204 hallitseva malli, ja P = 0,442 varten alleelinen kontrastia malli).

Jokainen piste edustaa erillisessä tutkimuksessa varten osoitettuun yhdistyksen alla väistyvä malli.

keskustelu

tässä ensimmäisessä meta-analyysin välisen assosiaation

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi ja riski HNC, löysimme merkittävä yhdistysten yleistä vertailtavaksi väistyvä ja alleeliset kontrasti malleja. Yksilöiden 2G /2G genotyyppi tai 2G-alleelin kantajia voi olla lisääntynyt riski HNC. Lisäksi kerrostunut analyyseissä useita muuttujia, kuten etnisyys, lähde valvonnan, ja kasvainpaikkaa, merkitseviä havaittiin Aasian väestöstä, Euroopan väestön väestöpohjaisia ​​ohjaus alaryhmiin, suuontelon syöpä, ja nenänielun syöpä. Vaikka analyysi oli suhteellisen pieni otoskoko, jossa näytekoko, me oli kuitenkin voima havaita kohtuullisella -alueella. Nämä tulokset viittaavat siihen, että

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi voisi moduloida geneettinen alttius HNC.

MMP-1, joka on merkittävä jäsen MMP perhe, on ollut mukana kehittämässä erilaisia syöpien, koska sen kyky hajota ECM [14]. Ilmentymisen taso

MMP-1

geeni voi lisätä erilaisten kasvainten, jotka on liitetty huonoon ennusteeseen joidenkin syöpien [32] – [34]. Lisäksi promoottorialueen

MMP-1

geeni voi vaikuttaa sen ilmentymistä. Rutter et ai. Ensimmäinen kuvaili polymorfismin -1607

MMP-1

promoottori [18]. On osoitettu, että

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi liittyy lisääntynyt transkriptio

MMP-1

geeni, joka johtuu sen 2G-alleelin luoda core-sitoutumiskohdan Ets transkriptiotekijän perhe, korkeamman ilmentymistason

MMP-1

[19].

tässä meta-analyysissä, huomasimme, että yksilöiden 2G /2G genotyyppi oli suurempi riski sairastua HNC alle väistyvä malli, mutta ei havaittu yhteyttä alla hallitseva malli, mikä tarkoittaa, että homotsygoottinen 2G voi olla voimakkaampi vaikutus yksilön fenotyyppi kuin heterotsygoottinen 2G, ja siten, 2G /2G genotyyppi kantajat voivat olla alttiimpia kehittämiseen HNC kuin 1G /2G tai 1G /1G genotyypin kantajia. Samoin olemme myös havainneet, että alla alleelinen kontrastia mallin 2G-alleelin kantajia oli suurempi riski HNC kuin 1G-alleelin kantajia. Tämä havainto viittaa siihen, että 2G-alleeli voi lisätä alttiutta HNC, koska sen yhteydessä lisääntynyt transkriptio

MMP-1

geenin. Tämä hypoteesi on testattava tulevissa tutkimuksissa.

Muutamia lähteen tutkimukset tulokseen yhdistää 2G-alleelin on suurentunut HNC. O-charoenrat ym [27] havaitsivat, että solulinjat 2G /2G genotyyppi ilmaistuna korkeamman tason

MMP-1

mRNA kuin muut genotyypit ja yksilöiden 2G /2G genotyyppi oli suurempi riski HNC, viittaa siihen, että

MMP-1

2G-alleeli voi olla riskitekijä, joka voi lisätä alttiutta HNC. Cao et ai. tutki rooli

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi suun levyepiteelisyöpä (OSCC) ja raportoitu, että 2G-alleelin kasvanut merkittävästi OSCC potilailla verrattuna valvontaa, mikä osoittaa, että

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismia voi liittyä riski OSCC kiinalaisessa väestöstä [20]. Vastaavasti, Nishizawa et ai. tutki yhdistyksen välillä

MMP-1

-1607 1G 2G ja riski OSCC on japanilainen väestö ja totesi, että taajuus 2G alleelien oli huomattavasti korkeampi kuin 1G alleeli OSCC potilailla [26]. He päättelivät, että

MMP-1

2G-alleeli saattaa olla ratkaiseva merkitys iällä OSCC. Kuitenkin, Zhou et ai. raportoi, että mitään merkittävää yhdistyksen välillä

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi ja riski HNC havaittiin kahdessa eri populaatioissa [29]. Nämä epäjohdonmukainen tulokset voivat johtua geneettisen taustan eroista, ympäristötekijät, ja muut tekijät, kuten pieni otoskoko tai riittämätön säätö sekoittavia tekijöitä.

Mielenkiintoista, meidän alaryhmäanalyysi etnisyys osoitti, että

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi oli erilainen rooli Aasian ja Euroopan populaatiot. Euroopan väestöstä, se oli merkitsevästi yhteydessä heikentyneeseen riski kaikissa kolmessa geneettisten mallien Euroopan väestöstä, kun taas Aasian väestöstä, se oli merkitsevästi liittyy lisääntynyt riski. Esimerkiksi, Zinzindohoue et ai. tutki yhdistys

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi kanssa riski HNC in tapauskohtaisesti verrokkitutkimus on Euroopan väestöstä [30]. He havaitsivat, että 2G-alleelin frekvenssi oli merkitsevästi pienempi tapauksissa kuin verrokeilla, ja yksilöiden homotsygoottinen 2G /2G genotyypin olivat pienempi riski HNC kuin kanssa 1G /1G genotyyppi. Vastaavasti, Vairaktaris et ai. todettu, että

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi liittyi alentuneeseen suusyövästä 2G-alleelin kantajia on Euroopan väestöstä [21]. Sen sijaan aasialaisilla, useimmat tutkimuksissa havaittiin, että

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi liittyy suurentunut riski HNC potilailla, joilla on 2G /2G genotyyppi tai 2G-alleelin kantajia [20], [ ,,,0],22], [23], [27]. Nämä ristiriitaiset tulokset voivat johtua erilaisista geneettiset taustat näissä populaatioissa, myöhemmin johtaa erilaisiin geneettinen alttius samaa tautia. Lisäksi HNC on taudin aiheuttama useiden geneettisten ja ympäristötekijöiden, ja mahdollisesti geeni-geeni ja geeni-ympäristön vuorovaikutukset. Lisäksi muut tekijät, kuten kytkentäepätasapaino- (LD) voivat myös edistää tätä ristiriitaa [35]. Kuitenkin, koska rajallinen määrä tutkimuksia Euroopan väestöstä ja suhteellisen pienestä otoksesta, nämä tulokset olisi tulkittava varoen. Tarkempi tutkiminen on suurempi otoskoko on aihetta eri populaatioissa.

heterogeenisyys on suuri ongelma, kun tuloksia tulkittaessa meta-analyysit. Tässä tutkimuksessa merkittävää heterogeenisyyttä havaittiin yleisesti vertailut käyttäen kaikkia kolmea geneettistä mallia. Kansallisuus oli tärkeä syy tähän heterogeenisyys. Yksilöt eri etnisten ryhmien voivat olla erilaisia ​​geneettisiä taustoja ja ympäristötekijät, ja näin ollen sama polymorfismi voi pelata erilaisia ​​rooleja eri populaatioissa. Siksi, kun suoritimme kerrostunut analyysin etnisyys, heterogeenisyys katosi Euroopan väestöstä ja laski merkittävästi Aasian väestöstä. Lisäksi lähde valvonta oli yksi tekijä, joka osaltaan heterogeenisuus.

MMP-1

genotyypin jakaumat väestön perustuvia tarkastuksia voi olla samanlainen kuin normaali, ja siten, väestöpohjainen valvonta voisi olla luotettavampi kuin sairaalassa perustuvia tarkastuksia. Tämä saattaa osittain selittää, miksi tulokset kerrostunut analyysin lähde ohjaus ei eroa näiden kahden alaryhmien. Lisäksi toinen syy heterogeenisyys välillä tutkimuksissa oli kasvain sivusto. Vuonna kerrostunut analyysi kasvainpaikkaa, merkitseviä löydettiin suuontelon syöpä ja nenänielun syöpä, mutta ei myöskään nielun (nielu /hypopharynx) syöpä tai kurkunpään syöpä. Vaikka HNC sisältää kasvaimia eri paikoissa, riskitekijöitä näiden syöpien ovat erilaiset. Esimerkiksi suuontelon ja kurkunpään syövät majorly liittyvät tupakoinnin ja alkoholin kulutusta, ja nielusta ja nenänielun syövät pääasiassa liittyvät virusinfektioon, kuten ihmisen papilloomavirus (HPV) ja Epstein-Barrin virus (EBV). Siten lisätutkimukset suurempia otoskoko ja erilaiset kasvain sivustoja ovat perusteltuja.

Tämä tutkimus on joitakin rajoituksia. Ensinnäkin tutkimus määrä oli rajallinen ja koko otoksen koko oli suhteellisen pieni; näin, arviomme yhdistymis- saattanut tapahtua sattumalta. Toiseksi merkittävä heterogeenisyys havaittiin Tutkimuksessamme ja siten, tuloksia on tulkittava varoen. Kuitenkin heterogeenisyys katosi joissakin alaryhmissä, kun kerrostunut analyysi. Siksi tulokset alaryhmäanalyyseissa voi olla mielekästä, koska polymorfismi voi olla erilaisia ​​rooleja erilaisissa alaryhmissä. Kolmanneksi edelleen alaryhmä kerrostuminen perustuu muihin riskitekijöihin, kuten alkoholin kulutus, tupakoinnin ja HPV tila ei voitu suorittaa, koska rajallinen datan [36]. Neljänneksi, meidän meta-analyysi perustui oikaisematon arvioita, koska vain 3 alkuperäistutkimuksista edellyttäen muutetut arviot, ja oikaistun kovariaatit vaihteli näissä tutkimuksissa. Laajempi analyysi tulisi tehdä, jos yksityiskohtaisia ​​tietoja, kuten ympäristötekijät ja elämäntavat ovat käytettävissä. Lopuksi, emme voi suorittaa meta-analyysin avulla kytkentäepätasapaino-, koska harvat tutkimuksia haplotypic analyysi.

Johtopäätöksenä meidän meta-analyysin mukaan

MMP-1

-1607 1G 2G polymorfismi liittyy HNC riski. Lisäksi Alaryhmäanalyysissa etnisin perustein osoittaa, että se voi olla erilaisia ​​rooleja Aasian ja Euroopan populaatiot. Kuitenkin johtuen rajallinen tutkimuksen numeroita ja suhteellisen pienestä otoksesta, tuloksemme olisi validoitava tulevissa tutkimuksissa, joissa suurempi otoskoko ja eri etnisten populaatioissa.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA 2009 tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0056294.s001

(DOC) B

Kiitokset

Olemme kiitollisuudenvelassa laatijat alkuperäisen tutkimuksissa.