Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Prekliiniset tiedot tukevat lisätutkimuksia askorbiinihappoa haimasyövän . Tällä hetkellä riittämättömät tiedot turvallisuudesta ihmisillä, varsinkin kun askorbiinihappoa yhdistetään kemoterapiaa.

menetelmät ja havainnot

14 koehenkilöillä, joilla etäpesäkkeitä IV haimasyövän rekrytoitiin saamaan kahdeksan viikon sykleissä laskimoon askorbiinihapon (kolme infuusiota viikossa), käyttäen annoksen suurentaminen muotoilu sekä tavanomaista hoitoa gemsitabiinin ja erlotinibin. 14 rekrytoidaan mukaan otetuista yhdeksän valmistunut tutkimus (kolme kukin annostus tier). Oli viisitoista ei-vakavat haittatapahtumat ja kahdeksan vakavia haittatapahtumia, kaikki todennäköisesti liittyvät taudin etenemiseen tai gemsitabiinihoidon tai erlotinibin. Soveltamalla RECIST 1,0 kriteerit, seitsemän yhdeksästä koehenkilöiltä otettiin stabiili tauti, kun taas kaksi muuta oli etenevä sairaus.

Johtopäätökset

Nämä ensimmäiset tiedot turvallisuudesta eivät paljasta lisääntynyt myrkyllisyys lisäämällä askorbiinihapon gemsitabiini ja erlotinibin haiman syöpäpotilailla. Tämä yhdistettynä havaitun hoitovasteen ehdottaa tarve vaiheen II tutkimuksessa pidempikestoisia.

Trial Rekisteröinti

Clinicaltrials.gov NCT00954525

Citation: Monti DA Mitchell E, Bazzan AJ, Littman S, Zabrecky G, Yeo CJ, et al. (2012) I vaihe arviointi Suonensisäinen askorbiinihapon yhdessä gemsitabiinin ja Erlotinibi metastasoituneen Haimasyöpä. PLoS ONE 7 (1): e29794. doi: 10,1371 /journal.pone.0029794

Editor: Jose Luis Perez-Gracia, University Clinic Navarran, Espanja

vastaanotettu: 27 syyskuu 2011; Hyväksytty: 3. joulukuuta 2011; Julkaistu: 17 tammikuu 2012

Tämä on avoin-yhteys artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat lahja Marcus Foundation. M.L. tukivat Intramural tutkimusohjelma, NIDDK, NIH (ZIA DK053212-05). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Haimasyöpä selviytymisen edelleen kesken lyhin kaikista syövistä, ja uusia hoitoja tarvitaan kipeästi. Suurin osa potilaista haimasyöpä jo etäpesäkkeitä klo kliinisen tilan [1], ja monet potilaat edetä nopeasti jopa tavanomainen hoito gemsitabiinin yksin tai gemsitabiinia plus erlotinibin [2], [3], [4].

Askorbiinihappo (askorbaatti, C-vitamiini) syövän hoitoon on ollut sokkeloinen historia [5]. Useita vuosikymmeniä sitten, havainto- ja sattumanvaraisia ​​kliiniset tiedot on saatu Cameron ja Pauling ehdotti odottamatonta kasvua eloonjäämisen joillakin potilailla, jotka saivat 10 grammaa askorbiinihappoa päivässä verrattuna takautuva valvontaa [6], [7]. Kuitenkin kaksi kaksoissokkoutettu plasebokontrolloitujen ei osoittanut tehoa samaa askorbiinihapon annos [8], [9], ja siten, askorbaatti erotettiin terapeuttinen huomioon vuonna 1985 [10]. Uudemmassa katsauksessa ja analyysissa potilas käyttää suun kautta annoksia askorbiinihappoa osoittanut mitään hyötyä syöpäpotilailla [11].

Tämän jälkeen uutta kiinnostusta askorbiinihappoa ja syövän hoitoon nousi serendipitously kliinisistä farmakokinetiikkaa tutkimuksista askorbiinihappoa terveillä aikuisilla [12], [13]. Näissä tutkimuksissa, määrittää todellisen hyötyosuus koehenkilöt saivat sekä suun kautta että laskimoon askorbaatti. Kun askorbiinihappoa annettiin laskimoon annoksina yli 0,5 grammaa, todettiin, että tavallista tiukka askorbiinihapon pitoisuuksia suun kautta annoksilla ohitettiin. Vain laskimoon johti erittäin askorbiinihappoa pitoisuudet kunnes munuaiseritykseen palautettu homeostaasiin. Näiden farmakokinetiikkaa tietoja tausta, tutkijat uudelleen aiempaa työtä syövän ja totesi, että tutkimuksissa Cameron ja Paulingin potilaat saivat molemmat laskimoon sekä suun askorbaatti, kun taas potilaita myöhemmissä tutkimuksissa sai vain suun kautta annoksina.

Yksityiskohtainen farmakokinetiikkaa tutkimukset ihmisillä ja eläimillä ovat vahvistaneet, että suonensisäinen askorbaatin farmakologisen annoksina voi tuottaa plasman huippupitoisuudet, jotka ovat useita satoja kertoja suurempi kuin mahdollista maksimaalinen annoksia suun kautta [12], [13]. Solu- ja eläinkokeissa, kuten farmakologinen pitoisuudet askorbaatti tappaa useita syöpäsolutyyppien, mutta ei normaalien solujen, ja vähentää kasvaimen kasvua hiirissä [14], [15]. Ihmisillä plasmassa askorbaatti pitoisuudet tuotetaan saanti C-vitamiinia runsaasti elintarvikkeita (hedelmiä ja vihanneksia) ovat yleensä 0,1 mM, ja suuremmat saanti lisäravinteet ovat 0,15 mM [13], [16], [17]. Jyrsijöillä alkutilanteen plasman askorbaatti pitoisuudet ovat noin 0,05 mm. Kun parenteraalinen farmakologinen askorbaatti annokset annetaan eläimille tai ihmisille, huippupitoisuudet plasmassa ovat yhtä suuret kuin 30 mM [15], [18]. Tätä suurta Pitoisuusalueen askorbaatin plasmassa helposti diffundoituu solunulkoiseen [15], [19]. Klo ekstrasellulaarinestettä askorbaatti pitoisuus on yli 3-4 mm, vetyperoksidia pitoisuus on yli 5 uM ovat havaittavissa tällä nestettä, mutta ei veressä [14], [15], [19]. Tällaiset vetyperoksidikonsentraatiossa eivät muutoin ilmetä fysiologisia askorbaatin pitoisuuksilla. Vetyperoksidia plus askorbaatin ekstrasellulaarinestettä tuloksena muodostuu reaktiivisia happiradikaaleja, jotka ovat valikoivasti myrkyllisiä syöpäsoluille, mutta ei normaaleissa kudoksissa [14], [15]. Täten farmakologinen askorbaatti on aihiolääke tuotantoon jatkuva pitoisuuksia vetyperoksidia ekstrasellulaarinestettä mutta ei verta [14], [15], [19].

rajoitetaan ihmisen tietoa käytöstä farmakologinen askorbaatti huolimatta yllättävän nykyinen laaja käyttö ammattilaiset täydentävän ja vaihtoehtoisen lääketieteen [5]. Yksi kliininen turvallisuustutkimus farmakologisen askorbaatin potilailla, joilla on erilaisia ​​kehittyneitä syöpiä ei ilmennyt haitallisia vaikutuksia [18].

Haimasyöpä on herkkä farmakologisen askorbaatin sekä in vitro ja eläinmalleissa [15]. Kehittyvät näyttöä molemmissa mallijärjestelmissä osoittaa, että askorbaatti on synergiavaikutuksen gemsitabiinihoito [20]. Kun farmakologinen askorbaatti yhdistettiin gemsitabiinin, synergia havaittiin kaikissa kahdeksassa testatuissa solulinjoissa in vitro. Hiiren malleissa ascorbate- gemsitabiinin yhdistelmiä oli tehokkaampi tuumorin kasvun verrattuna gemsitabiinin yksin ja myös tuottanut gemictabine annosta säästäviä vaikutuksia.

Koska mitä tiedetään suhteellinen turvallisuus farmakologisen askorbaatin ja sen mahdollisuudet tehokkuuden , joka on kytketty kiireellisesti uusia hoitoja, teimme vaiheen I tutkimuksessa laskimoon askorbaatti lisätään gemsitabiini ja erlotinibin potilailla, joilla on vaiheen IV metastaattinen haiman adenokarsinooma erityisten ensisijaisena tarkoituksena oli arvioida turvallisuutta ja toissijainen tarkoituksena on arvioida hoitovasteen . Olemme tutkineet haittavaikutukset, huippupitoisuudet plasmassa askorbiinihapon pitoisuudet jälkeen infuusiota, ja suoritettiin kuvantaminen esi- ja jälkikäsittelyä.

Methods

Ethics liitetiedot

Tutkimus hyväksyttiin Thomas Jefferson University Institutional Review Board. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus, hyväksymä Thomas Jefferson University Institutional Review Board, saatiin kaikista potilaista, jotka osallistuivat tutkimukseen. Clinical Investigation suoritettiin periaatteiden mukaisesti ilmaistu Helsingin julistuksen.

Tutkimuksen suunnittelu

Tämä oli faasin I tutkimuksessa potilailla, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu etäpesäkkeitä IV haiman adenokarsinooma, toteutettiin klo Thomas Jefferson University ja sairaalan välillä heinäkuussa 2009 ja heinäkuussa 2011. tutkimus oli avoimessa, annosta Kasvavat tutkimuksessa, jossa käytettiin 3 + 3 + 3 muotoilu (katso kuvio 1 CONSORT kaavio [21]). Protokolla tutkimukseen ja tukemalla CONSORT tarkistuslista ovat saatavilla olevat tiedot; katso pöytäkirja S1 ja tarkistuslista S1. Potilaita lähete Tutkimuksessa oncologists jotka olivat tietoisia tutkimuksen sisällyttämisen /poissulkukriteereitä. Kaikkien tarkoitetut potilaat sisältyvät tiedot esitetään. On kuitenkin mahdollista, että joillakin potilailla, jotka täyttivät tutkimuskriteeri saatettiin kilpaileva oikeudenkäyntiin. Rekrytointi tapahtui päivänä heinäkuuta 2009 ja heinäkuu 2011. Uuden ensimmäinen kohortti saivat 50 grammaa laskimoon askorbaatti infuusiota kohti, toinen kohortti sai 75 g /infuusio, ja kolmas kohortti sai 100 g /infuusio. Sykli koostui kolmesta infuusioiden viikossa suoritetaan eri päivänä, 8 viikon ajan (maksimi kaksikymmentäneljä infuusiota yhteensä annosta kohti taso). Sata grammaa infuusio oli tavoite ylärajan annos tässä tutkimuksessa, koska tämä annos arvioitiin tuottaa veressä riittävän korkea saavuttaa ehdotetun vaikutusmekanismin laatia vetyperoksidia [22]. Viisikymmentä grammaa valittiin aloitusannos perustuu käytettävissä tiedot turvallisuudesta [5], [20]. Askorbaatti veressä tehtiin heti ensimmäisen kohdeannoksen päästiin ja jälleen viimeisessä annos syklin potilaista 75 g ja 100 g annostus tasoilla.

Seuraavat ja poissulkukriteereitä käytettiin kohteena rekrytointi tutkimukseen. Potilaat olivat äskettäin diagnosoitu, vaihe IV haiman adenokarsinooma, eivät olleet oikeutettuja kirurginen resektio, ja ei ollut vielä käsitelty. Diagnoosi perustettiin histologian tai sytologian. Potilaat oli Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2. Laboratorio vaatimukset olivat absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1,500 /mm3, hemoglobiini 8 g /dl, verihiutaleiden ≥100,000 /mm3, kokonaisbilirubiini ≤1.5 mg /dl, kreatiniini ≤2.0 mg /dl, transaminaasit ≤2.5 × yläraja, virtsa virtsa- happo 1,000 mg /vrk, virtsan pH 6, ja virtsan oksalaatti 60 mg /vrk. Potilaat suljettiin pois, jos ne olisi dokumentoitu glukoosi-6-fosfaatti-(G6PD) puutos tai aiemmin oksalaatin munuaiskivet, sillä suuri määrä askorbiinihappoa tiedetään aiheuttavan hemolyysiä G6PD puutteellinen yksilöiden ja munuaiskivet niillä potilailla, joilla on ennestään riski Oksalaattikivien. Potilaat suljettiin pois, jos ne tällä hetkellä saavat kemoterapiaa tai sädehoitoa tai kirjattu muissa tutkimuksissa nykyisin tai edellisen 1 kuukausi. Potilaat, joilla on samanaikainen tila, joka vaikuttaa säilymiseen kuten loppuvaiheen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 viikon tutkimuksessa, tai krooninen aktiivinen hepatiitti tai kirroosi myös suljettiin pois.

Kaikki koehenkilöt täyttävät kelpoisuusvaatimukset otettiin saada gemsitabiinin, erlotinibi, ja suonensisäinen askorbaatti ensilinjan hoitoon. Gemsitabiini annettiin laskimoon annoksella 1000 mg /m

2 yli 30 minuuttia, 1. päivänä, kerran viikossa 7 viikon ajan sen jälkeen 1 viikon tauko. Erlotinibi annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa 100 mg vuorokaudessa kahdeksan viikon ajan.

Tiedot saatiin koskien laboratorioarvot ja haittavaikutuksia koko hoitojakson ajan. Askorbiinihapon pitoisuudet seerumissa mitattiin HPLC: llä kulometrisellä sähkökemiallinen havaitseminen [13]. Seuranta ja haittatapahtumat arvioitiin standardin National Cancer Institute (NCI) kliiniset kriteerit 3.0 [23]. Alussa ja lopussa askorbaatti hoitosyklin koehenkilöt arvioitiin röntgenkuvista tietokonetomografia (CT) rinnassa, vatsan ja lantion, mahdollisesti hoitovaste perustuvat Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia (RECIST 1,0) kriteerien [24]. Asiantuntija radiologi arvioineen CT-kuvia sokaisi potilaan hoitoa.

askorbiinihappo valmistelu

askorbiinihappo Injection USP toimitti Bioniche Pharma (Rosemont IL) steriilejä askorbiinihappoliuoksella vedessä parenteraaliseen käyttöön. Tuote toimitetaan steriileissä 50 ml: n kertakäyttöisiin lasisiin ampulleihin. Jokainen ml sisälsi askorbiinihappoa 500 mg (2,84 mmol), dinatriumedetaatti 0,025%, ja vettä injektiota varten, jonka pH (vaihteluväli 5,5-7,0) säädettiin natriumbikarbonaatilla, joten antaa ~2.84 mmol natriumia ja osmolaalisuus 2,84 + 2,84 = 5,7 mOsm /ml.

tulokset

Patient kohortti

Vastatakseen tavoite 9 potilasta loppuun tutkimuksessa 14 potilasta rekrytoitiin heinäkuusta 2009 heinäkuuhun 2011: 4 urosta ja 10 naarasta, keskimääräinen ikä 64,4 ± 10,0 (vaihteluväli 47-81) (taulukko 1). Kaikilla potilailla oli vaiheessa IV haiman adenokarsinooma. Yhdeksän potilasta (kolme kukin annostus tier) sai täyden syklin askorbiinihappoa plus gemsitabiinin ja erlotinibin, täysin sykli määritellään vähintään 24 ± 6 askorbiinihappoa hoitoja 8 ± 1 viikkoa. Nämä yhdeksän aiheita arvioitiin CT kuvantaminen ennen ja jälkeen hoidon. Viisi neljästätoista otetuista potilaista ei ole täydellinen tutkimus ja siksi ei pystytä arvioimaan CT kuvantaminen. Näistä kaksi aihetta (003 ja 007) päätti olla jatkaa, koska se oli liian vaikea tulla varten hoidot ja kolme aihetta kuoli nopeasta sairauden eteneminen: aihe 009 5 viikon kuluttua hoidon; jollei 011 3 viikon kuluttua hoidon, ja jollei 013 1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.

Turvallisuus ja haittavaikutukset

Kun potilaat saivat suonensisäisen askorbiinihappoa, he usein raportoitu lievää huimausta tai pahoinvointia joka odotetaan osmoottisen kuormituksen ja ratkaista syöminen ja juominen. Kaiken kaikkiaan koko kohortin 14 potilasta oli 23 yhteensä haittatapahtumien 8 on vakavia haittatapahtumia. Haittavaikutukset on esitetty taulukossa 2. Kaikki nämä haittatapahtumat olivat todennäköisimmin johtuvat taudin etenemiseen tai samanaikainen gemsitabiinihoidon ja /tai erlotinibi. Mitä vakavat haittatapahtumat: yksi uros aihe joutui sairaalaan alhainen hemoglobiini johtuu sisäisen vuoto ja sitten sen jälkeen saatettu saattohoidon. Kaksi aihetta havaittiin keuhkoveritulpan todennäköisesti liittyy taustalla haimasyövän, että on raportoitu määrä keuhkoveritulppa 20-50% [25]. Kolme aiheista kuoli etenemisen taustalla syöpä, joka määritetään kliinisesti ja vahvistusta datan turvallisuutta ja valvontaa aluksella. Yksi potilas joutui sairaalaan kahdesti, kerran anemian oireita ja kerran virtsatieinfektio jotka molemmat ratkaistu. Uros aihe joutui sairaalaan vatsakipua ja ileus jotka jälkeenpäin olivat läsnä tutkimuksen alkamisesta, ja hän sai yhteensä parenteraalisen ravitsemuksen ja nenämahaletku syötteitä, mutta lopulta saatettu saattohoidon ennen kuolemaansa taustalla syöpä. Mikään näistä aiheista sai täyden hoidon laskimoon askorbiinihappoa. Mikään näistä haittatapahtumien näyttivät liittyvän nimenomaan askorbiinihapon hoitoon, koska jokainen näistä tapahtumista on usein havaittu tavallisen haimasyövän potilaiden ja /tai gemsitabiinin ja erlotinibin hoitoa.

Farmakologia

Askorbiinihappo mitattiin heti infuusion loppua kuuden saaneilla potilailla kahden ylemmän annostus tasoilla joko 75 g tai 100 g infuusiota kohti (katso kuva 2). Millimolaarinen pitoisuudet saavutettiin odotetusti, erityisesti niiden kesken, jotka saavat 100 g infuusiota kohti. Näille potilaille plasman askorbaatti taso oli välillä 25,3 ja 31,9 millimoolia /l. Heillä ei ollut haittavaikutusten lisääntymistä verrattuna muihin annostusta tasoja tai mitä voisi odottaa gemsitabiini ja erlotinibi yksin tai sairauden etenemisen.

Vihreä käyrä edustaa korkeinta plasmassa odotettavissa suurimmat siedetyt annoksina suun kautta askorbiinihapon [13].

hoitovasteen

arvioimiseksi hoitovasteen mukaan kuvantaminen, kaikki yhdeksän potilasta, jotka ovat suorittaneet protokolla tehtiin ennen ja jälkeen hoidon TT tai PET -CT skannaukset. Skannaukset arvioitiin, asiantuntija radiologi sokko kliinisessä potilaista, muutokseen koko primaarikasvaimen (kuva 3) sekä RECIST 1,0 kriteerit (taulukko 3). Kuten kuviossa 3 on esitetty, kahdeksan yhdeksästä potilaasta, jotka oli pieneneminen primaarikasvaimen (ja yksi potilas, jolla ei ole muutosta koko). By RECIST 1,0 kriteerit, 7 potilaalla oli stabiili tauti ja 2 potilaalla oli etenevä sairaus (ei vastetta). Lisäksi 3 potilaat eivät ole post kuvantamisen tuloksia, koska he kuolivat ennen loppua hoitojakson aikana. Näiden potilaiden mukaan, yhteensä etenevä sairaus (ei vastetta) on 5 potilasta. Ei ollut erottava koskien Kuolleiden potilaiden tutkimuksen aikana verrattuna niihin, jotka tutkimuksen loppuun. Lopuksi, vaikka meidän analyysit keskittyivät kahdeksan viikon hoitojakson aikana saimme lisätietoja alustavien selviytymisen arviointeja. Arvioitu keskimääräinen elinaika ilman taudin etenemistä mitattuna ensimmäisenä hoitopäivänä saakka todisteita etenemiseen oli 89 päivää (SD 77 päivää) ja kokonaiselossaoloaika oli 182 päivää (SD 155 päivää).

keskustelu

tavoitteet vaiheen I tutkimuksessa olivat tehdä alustava turvallisuuden arviointiin askorbiinihappoa lisättiin gemsitabiini ja erlotinibin potilailla, joilla on vaiheen IV haimasyöpä, mitata, onko ennustettu askorbiinihappoa pitoisuudet voidaan saavuttaa, ja alustavasti arvioi kaikki hoitovasteen. Yhdeksän potilasta, jotka suorittivat tutkimuksen, askorbiinihapon pitoisuudet saavutettiin turvallisesti ja mahdollisimman syntyviä haitallisia tapahtumia, jotka voivat johtua askorbiinihappoa. Kaiken kaikkiaan tiedot turvallisuudesta eivät paljasta haittatapahtumia muuta kuin mitä voisi odottaa etenemistä haimasyövän ja /tai gemsitabiinihoidon ja erlotinibin. Kuolemat kolme potilasta, jotka kuolivat ennen päätökseen tutkimus johtuivat taustalla ja nopeasti etenevä sairaus, kuten vahvistanut Data Safety ja valvontaelin.

Peak askorbiinihapon pitoisuudet saavutettiin jopa 30 millimoolia /L suurimmalla annoksella ryhmässä. Nämä pitoisuudet ovat samankaltaisia ​​raportoitu pitoisuudet potilailla, jotka saivat askorbiinihappoa laskimoon ilman samanaikaista kemoterapian [20]. Saat viitekehys, tavallista plasman askorbiinihapon pitoisuudet ihmiset ovat ,010-+0,080 millimoolia /l ja ovat riippuvaisia ​​ravinnon ja täydentää saanti. Vaikka massiivinen suun lisäravinteena monta grammaa vuorokaudessa muutaman tunnin välein, plasman askorbiinihapon pitoisuudet ihmiset eivät ylitä 0,25 millimoolia /l [13]. Tiedot tästä tutkimuksessa osoittavat, että farmakologinen askorbiinihapon pitoisuudet olivat saavutettavissa potilailla, jotka saivat laskimoon askorbiinihappoa yhdistelmänä gemsitabiinin ja erlotinibin.

TT-kuvien alussa ja lopussa 8 viikon hoidon paljasti, että primaarikasvaimen koon (kohde leesiosta) pieneni 8 9 aiheita; oli vakaa yhdessä aineessa, joka ei ole laskua; ja erityisesti laski kolmessa jotka saivat korkeimmat askorbiinihappoa annos (katso taulukko 3 ja kuva 3). Kliinisesti nämä löydökset eivät ole tyypillisiä hoitoon käytetään gemsitabiinin yksin tai gemsitabiinin ja erlotinibin [26], [27], [28], [29], [30], [31].

Käyttäytyminen muille kuin kohde-vaurioita oli myös yhtäpitävät. Korkeuksissa askorbaatti annoksen ryhmässä, muiden kuin kohde vauriot olivat joko parantunut tai vakaa, ja 7 9 potilasta, joilla oli ennen ja jälkeen hoidon CT arviointeja ollut vakaa tai parani muiden kohde vaurioita. Koska 3 muuta potilasta kuoli nopeasta sairauden etenemisen kokonaistulos ehdottaa, että 7 12 potilaalla oli stabiili tauti. Tiedot ovat yhdenmukaisia ​​havaitun synergian gemsitabiini ja farmakologinen askorbaatin solu- ja eläinkokeissa [20].

On huomattava, että RECIST 1,0 kriteerit stabiili tauti sisältävät 19%

lisäävät

kohde vauriot [24]. Muut tutkimukset gemsitabiinin tehon haimasyövän että luokittelevat taudin vakaa eivät tarjoa yksityiskohtaiset tiedot kohde vaurio kasvaa alle 20%, mikä tarkoittaa, että potilaalla on tavoite leesion koko kasvaa jopa 19% pidetään edelleen stabiili tauti. Siksi on tärkeää meidän toteamisen tavoitekoko

vähenee

8 9 aineista voidaan aliarvioida. RECIST 1,0 kriteerit osittainen vaste edellyttää, että vähintään 30%: n lasku tavoite vauriot ilman lopullista lisäystä muille kuin kohde-vaurioita. Lisäksi monet tehotutkimukseen gemsitabiinin hoitomuodot haiman syöpäpotilaiden sisältävät sekä metastasoitunutta ja paikallisesti edennyt potilaiden [26]. Tutkimuksemme mukana vain metastaattista potilasta.

Oli muita mahdollisia ongelmia asianmukaisesti syömällä tehoa signaalin askorbiinihappoa plus gemsitabiini ja erlotinibin tässä tutkimuksessa suunnittelussa. Askorbiinihappo voi toimia eri tavalla kuin klassinen solunsalpaajahoidosta. Erityisesti toisin kuin monet syövän hoitomuotoja, askorbaatti ei näytä olevan myrkyllisyyden nopeasti jakautuvat normaalien solujen kaltaisia ​​suolistossa soluissa, karvatupen solujen ja luuytimestä. Koska puuttuminen näennäinen kudoksen myrkyllisyys, vaikutukset askorbiinihapon hoidon ihmisen kasvaimiin voidaan odottaa olevan vähitellen, ja välitön seuraus tarvita pidempiaikaista hoitoa. Tämä mahdollisuus on sopusoinnussa havaintojen tapauksessa tietoja potilaista, jotka saivat laskimoon askorbiinihapon hoitoon useita syöpiä [20], [32], [33].

Koska on mahdollista, että pidempi askorbiinihappo hoito on tarpeen nähdä sairauden parantumista RECIST 1,0 kriteerit, ja jonkin verran rohkaisevia tuloksia yhdeksän aiheita tässä tutkimuksessa, opiskelusta pidemmän hoitojakson 100 gramman annos vaikuttaa oikeutetulta. Vaikka määritys ilman taudin etenemistä ja kokonaiselinaika olivat verrattavissa aiemmin raportoituihin arvoihin gemsitabiini /erlotinibin hoito yksinään [34], tiedot rajoittavat lyhyen hoidon kesto kanssa askorbaatin. Ensisijainen tavoite oli arvioida turvallisuutta yhdistelmähoidon ja antaa alustava arvio hoidon vaikutus. Koska askorbiinihapon näyttää olevan turvallista samanaikaisessa gemsitabiinin ja erlotinibin, seuraava kohtuullinen askel olisi vaiheen II tutkimuksessa, jossa potilaat satunnaistettiin askorbiinihappoa plus gemsitabiinin /erlotinibin versus gemsitabiini /erlotinibin yksin pidemmän hoidon kesto ja arvioida etenemistä ilmaiseksi ja kokonaiselossaolo.

tukeminen Information

Protocol S1. Trial pöytäkirja.

doi: 10,1371 /journal.pone.0029794.s001

(PDF)

tarkistuslista S1.

CONSORT tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0029794.s002

(DOC) B

Kiitokset

Tiedostamme Michael Mathews apua tutkimukseen koordinointia.