Krooninen sairaus

tiivistelmä

Colon syöpä on yksi yleisimmistä pahanlaatuisia syöpiä maailmanlaajuisesti mutta nykyinen hoitomenetelmät pitkälle paksusuolensyöpä ovat tehottomampia. Tässä tutkimuksessa tutkittiin assosiaatioita ilmentymistä tumatranskriptiotekijä SOX4 ja eri ennusteeseen viittaavia parametreja sekä potilaiden eloonjäämisen. Ekspressiotasot ydin- SOX4 analysoitiin immunohistokemiallisesti; data käsitti paksusuolen kudokset 263 potilaalla on paksusuolen syöpä. Parilliset

t

testejä käytettiin analysoimaan eroja ydin- SOX4 ilmaisun välillä kasvaimen ja muiden kasvaimen kudokset kullekin potilaalle. Kaksisuuntainen Χ

2 suoritettiin sen määrittämiseksi, erot ydin- SOX4 ilmaisun ja ennusteeseen viittaavia parametreja olivat merkittäviä. Time-to-tapahtuman päätepisteitä ennusteeseen viittaavia parametreja piirrettiin käyttämällä Kaplan-Meier menetelmällä, ja tilastollinen merkitsevyys määritettiin käyttäen yhden muuttujan log-rank testejä. Coxin suhteellisen riskin malliin käytettiin monimuuttuja analyysi määrittää riippumattomuutta prognoosi- vaikutuksista ydinaseiden SOX4 ilmaisua. Yliekspressio ydinaseiden SOX4 korreloi merkitsevästi syvyys invaasio (

P

= 0,0041), kaukainen etäpesäke (

P

0,0001), ja vaihe (

P

= 0,0001 ). Potilaat, jotka näkyvät korkeat ekspressiotasot ydin- SOX4 saavutti merkitsevästi huonompi tautivapaan elinajan korko, verrattuna potilaisiin, joilla on alhainen SOX4 ekspressiotasot (

P

0,001). Univariate Coxin regressioanalyysi osoitti, että yli-ilmentyminen ydin- SOX4 oli selkeä prognostinen markkeri paksusuolen syöpä (

P

= 0,001). Yliekspressio ydin- SOX4 voidaan käyttää markkerina ennustaa potilailla, joilla on paksusuolen syöpä.

Citation: Lin C-M, Fang C-L, Hseu Y-C, Chen C-L, Wang J-W, Hsu S-L, et al. (2013) Clinical ja Prognostic vaikutukset transkriptiotekijä SOX4 potilailla, joilla on paksusuolen syövän. PLoS ONE 8 (6): e67128. doi: 10,1371 /journal.pone.0067128

Editor: Irina V. Lebedeva, Enzo Life Sciences, Inc., Yhdysvallat

vastaanotettu: 21 maaliskuu 2013; Hyväksytty: 14 toukokuu 2013; Julkaistu: 27 kesäkuu 2013

Copyright: © 2013 Lin et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat avustusta Chi Mei Medical Center (Grant No. 101cm-TMU-03) (https://www.chimei.org.tw). Rahoittaja ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Colon syöpä on yksi yleisimmistä syövistä ja yleinen syy syöpään liittyvien kuolemien [1]. Taiwanissa, paksusuolen syöpä riveissä yleisimmin diagnosoitu maligniteetin ja aiheuttaa yli 4900 kuolemaa vuodessa (https://www.doh.gov.tw/statistic/index.htm; käsiksi syyskuussa 2012). Huolimatta nykyisten kirurgisten tekniikoiden ja kemoterapiaa, jotka ovat tehneet merkittäviä parannuksia, heikon ennusteen ja etäinen hyökkäyksen ja muuttoliike, yleinen esiintyvyys paksusuolen syöpä on noin 5% ja 5 vuoden pysyvyys paksusuolen syöpäpotilaiden on erittäin alhainen [2]. Siten tunnistaminen uudet tavoitteet kehittämiselle ei-perinteisiä hoitoja on kiireellinen ja hyödyntävät edistymistä laaja ja syvä ymmärrys molekyylitason patogeneesin paksusuolensyöpä.

Niistä ennustetekijöitä markkereita nyt saatavilla paksusuolen syöpä, tärkeintä on amerikkalainen sekakomitean Cancer (AJCC) vaihe määräytyy syvyys hyökkäyksen, osallistuminen imusolmukkeiden ja kaukana etäpesäkkeitä. Kuitenkin ennuste vaihtelee myös potilailla samassa vaiheessa. Viime vuosikymmeninä, useat tutkimukset ovat osoittaneet, että geneettiset muutokset voivat olla rooli kehittymistä ja etenemistä paksusuolen syöpä [3], [4]. Tutkimukset molekyyli patologian voi auttaa ymmärtämään sairauden synnyssä ja voi myös paljastaa hyödyllistä ennustetekijöitä molekyylimarkkereina. Jotkut ehdottivat biologisia prognostisia markkereita ovat yli-ilmentyminen proteiinikinaasin CK2, verisuonen endoteelin kasvutekijä (VEGF), tehostajaa zeste homologin 2 ja transglutaminaasin 2 [5] – [8].

Ihmisillä, sukupuoli-määrittävä alue Y (SRY) laatikko perhe, myös kutsutaan SOX perhe käsittää 20 erittäin säilyneitä transkriptiotekijöiden että tärkeä rooli kehityksessä. Nämä transkriptiotekijät määritellään konservoitunutta Tunnussarja korkean liikkuvuuden ryhmä (HMG) DNA: ta sitovan domeenin (DBD) [9], [10]. SOX4 on 47-kDa: n proteiini, jota koodaa yksi eksoni-geeni, joka on erittäin konservoitunut selkärankaisissa. Hiirillä, SOX4 on erityisesti ilmaistu munasarja, kives, rintarauhanen, ja kateenkorvan ja hiiren T ja pre-B-lymfosyyttisolulinjat [11]. Lisäksi, SOX4 on olennaista kehitykselle sydämessä, lymfosyytit, ja tymosyyttien ja SOX4-nolla -hiirissä kuolla sydän- vikoja [12]. Proliferatiivinen kapasiteetti B-solujen esisolujen on voimakkaasti vähentynyt solujen SOX4 hiirten [13].

kliininen merkitys SOX4 on saanut yhä enemmän huomiota viime vuosina lukuisia raportteja viittaa siihen, että SOX4 voi myötävaikuttaa kasvaimen etenemistä. Kolme riippumattomien tutkimusten seulonta tärkeää onkogeenien osoitti, että SOX4 on usein muuttunut kautta retrovirus- lisäykset [14] – [16]. Hiiren leukemiavirus tyypillisesti kohdennettuja SOX4, ja stabiloi SOX4 viestin tuottaa B-solu- lymfoomat, jotka osoittivat lisääntynyt SOX4 viesti tasoilla [16]. Lisääntynyt SOX4 ilmentyminen liittyy kasvainten virtsarakon, eturauhasen, ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän kasvaimia [17] – [19]. Kuitenkin rooli SOX4 tällaisissa kasvaimia ei täysin ymmärretä ja ilmoitetut tiedot ovat osoittaneet tiettyjä ristiriitoja. Kun taas SOX4 Knockdown johti apoptoosin ACC3 rauhasmainen kystinen karsinoomasoluja, SOX4 yliekspressio edistää solusyklin pysähtymisen ja apoptoosin HCT116 koolonkarsinoomasoluja [20], [21]. MicroRNA (miRNA) miR-335 inhiboi metastaattista soluinvaasiota ja toiminut, ainakin osittain, johon pyritään

sox4

ja oletetun tavoite

TNC

, joka koodaa soluväliaineen komponentti osallinen solussa muuttoliike [22]. Sitä vastoin korkeamman tason SOX4 ilmentymisen, sitä parempi on ennuste potilailla, joilla on medulloblastoomien ja muissa elimissä [23]. Siten SOX4 ilmoittamiselle saattaa olla erilaisia ​​vaikutuksia kasvainsoluihin riippuen asiayhteydestä ja alkujalostus mekanismi; lisätutkimuksia ovat perusteltuja selventämään tätä asiaa.

Toistaiseksi ennustetekijöiden merkitys ydin- SOX4 ekspressiotasot ihmisen paksusuolen syöpä ei ole selvitetty. Tämä tutkimus tutki assosiaatiot ydin- SOX4 ilmaisun ja ennusteeseen viittaavia parametreja, ja arvioidaan merkitys ydin- SOX4 ennustamisessa ennusteeseen potilailla, joilla on paksusuolen syöpä.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics Statement

Institutional Review board Chi Mei Medical Center hyväksyi kudosta hankinta protokolla immunohistokemiallinen ja immunoblottaus tutkimus. Kirjallinen suostumus saatiin jokaiselle osallistujalle ennen kudoksen hankintaa.

Osallistujat ja näytteet

Keräsimme 263 peräkkäisen paksusuolensyöpä tapausta lääketieteelliset tiedot Chi Mei Medical Center Taiwanissa. Kaikki potilaat mukana meidän tutkimusryhmän käsiteltiin vuosien 1998 ja 2005, ja hän oli saanut kolektomian kanssa imusolmukedissektiossa. Kaikki tapaukset saivat kudosta todiste adenokarsinooma kautta colonoscopic koepala ennen käyttöä. Täydellisyys kirurginen resektio saavutettiin kaikissa tapauksissa, ja patologiset tutkimukset eivät paljastaneet etäispesäkkeitä että resektio marginaalit kirurgisista näytteistä. Kukaan Tutkimuksemme potilaat olivat saaneet leikkausta edeltävän kemoterapiaa ja /tai sädehoitoa. Ei-kasvain-osa saatiin selvästi normaalin paksusuolen limakalvo, erillään kasvain, in resekoituun koolonin näytteestä. Ennusteeseen viittaavia parametreja paksusuolensyöpä määritettiin mukaisesti AJCC luokitusta. Seurannan kestoa tautivapaan elinajan määriteltiin välisenä operaation päivämäärän ja päivä uusiutumisen, mukaan potilaan kaavio. Kunkin potilaan analysoimme pari kasvain ja ei-kasvain paksusuolen kudokset määritellä ydinaseiden SOX4 ilmaisua.

immunohistokemiallinen analyysi

Nuclear SOX4 ilmentyminen analysoitiin immunohistokemiallisesti. Parafinoidut kudosblokeista leikeltiin 5 um ja siirrettiin mikroskoopin (Muto Pure Chemicals Co. Ltd., Tokio, Japani). Rintarauhaskudokseen käytettiin positiivisena kontrollina SOX4. Negatiivinen kontrolli liittyi poisjättäminen primaarisen vasta-aineen ja inkubointia fosfaattipuskurisuolaliuoksella. Osiot poistettiin vaha ksyleenillä, jonka jälkeen nesteytys on porrastettu alkoholeja. Parafiini leikkeitä inkuboitiin pH 6,0 sitraattipuskurissa 40 minuutin ajan 95 ° C: ssa sähkölevyllä, hakea antigeenejä. Edelleen antigeeni esto suoritettiin käyttäen Dako REAL Peroxidase-Blocking Solution (Dako North America Inc., Carpinteria, CA) 5 minuutin ajan. Objektilasit jälkeen sitä inkuboitiin ensisijaisen vasta-aine: polyklonaalinen anti-SOX4 (Life-Span, Victoria, Kanada) 1 tunnin ajan huoneen lämpötilassa, laimennoksella 1:3200. Detection immunoreaktiivisen värjäys suoritettiin käyttämällä avidiini-biotiini-peroksidaasi-kompleksi mukainen menetelmä valmistajan ohjeiden mukaisesti. Herkkä Dako REAL EnVision Detection System (Dako North America Inc., Carpinteria, CA) käytettiin. Kun oli inkuboitu diaminobentsidiinillä 5 minuuttia, leikkeet vastavärjättiin hematoksyliinillä ja asentaa Dako Faramount vesiliuosta Mounting Medium (Dako North America Inc., Carpinteria, CA) mikroskooppista tulkintaa. Immunoreaktiivisuus semikvantitatiivisesti sijoitettiin perustuu intensiteetti Immunovärjäyksen: 0, ei värjäystä; 1, heikko värjäytyminen; 2, kohtalainen värjäytyminen; 3, vahva värjäytyminen. Osiot tuloksella 0 tai 1 näkyy alhainen ilmentyminen SOX4, kun taas ne, jotka sijoitettiin 2 tai 3 määriteltiin olevan korkea ilmentyminen tai yliekspressio SOX4. Kliiniset tiedonkeruun ja immunohistokemiallinen analyysi tehtiin toisistaan ​​riippumatta, on tutkijan sokkotutkimuksessa.

Cell Culture

Ihmisen normaali (FHC) ja koolonsyöpäsolulinjaa (DLD-1 ja WiDr- ) saatiin American Type Culture Collection (ATCC, Manassas, VA, USA). Solulinjat todistaa oikeaksi ATCC solubiologian ohjelman, ja siirrostettiin enintään 6 kuukautta ennen uusia soluja tuotiin ulos jäädytettynä tai uuden solun näyte hankittiin ATCC. -Soluja viljeltiin DMEM /F-12 (FHC), RPMI-1640 (DLD-1), tai MEM (WiDr), johon oli lisätty 10% naudan sikiön seerumia, 100 yksikköä /ml penisilliini G, 100 ug /ml streptomysiinisulfaattia, ja 250 ng /ml amfoterisiini B.

Nuclear Protein valmistelu

Nuclear proteiinit uutettiin käyttäen NE-PER Nuclear Extraction Reagent (Pierce Biotechnology, Rockford, IL), mukaan valmistajan ohjeiden. Näytteitä säilytettiin -80 ° C: ssa, kunnes ne käytettiin. Proteiinikonsentraatio määritettiin käyttäen BCA Protein Assay Kit (Pierce Biotechnology) naudan seerumin albumiinia standardina.

immunoblottauksella

Denaturoitu proteiini näytteet altistettiin 12% SDS-PAGE. Proteiinit siirrettiin nitroselluloosakalvoille, ja estetty blotteja inkuboitiin 4 ° C: ssa yön yli anti-SOX4 polyklonaalista vasta-ainetta (1:1000 laimennus). TATA sitovaa proteiinia käytettiin sisäisenä kontrollina yhtäläisten proteiinia lastaus. Blotteja inkuboitiin edelleen sekundaarisia vasta-aineita konjugoituna peroksidaasiin (Sigma, St. Louis, MO) 1 tunnin ajan huoneenlämpötilassa. Sitten ne inkuboitiin SuperSignal West Femto Maximun Herkkyys Substraatti (Pierce Biotechnology, Inc., Rockford, IL), ja altistettiin Fuji lääketieteellisen röntgenfilmille (Fuji Photo Film Co., Tokio, Japani). Kuvankäsittely suoritettiin käyttäen Fuji Image mittari ohjelmisto.

Tilastollinen analyysi

Pariksi

t

testejä käytettiin arvioimaan eron ydin- SOX4 ilmaisun välillä kasvain ja ei-tuumorikudoksia kullekin potilaalle. Tutkimme useita ennusteeseen viittaavia parametreja: ikä, sukupuoli, syvyys invaasio, imusolmukestatuksesta, kaukainen etäpesäke, vaihe, eriytyminen, verisuonten läpäisevyyttä ja hermoa hyökkäystä. Yhdistyksen välinen ydin- SOX4 ilme ja jokainen ennusteeseen viittaavia parametrin tutkittiin käyttäen χ

2 testiä. Aika-to-tapahtuman päätepisteisiin kaikille ennusteeseen viittaavia parametreja piirrettiin Kaplan-Meier menetelmällä, ja aste merkityksestä laskettiin yhden muuttujan log-rank-testi. Parametrit, jotka tullut merkittävä (

P

≤0.05) in yhden muuttujan analyysiin, kirjattiin muuttujina monimuuttuja Coxin regressiomallin, ja riskisuhde (HR) ja riippumattomuus prognoosi- vaikutus voitaisiin määrittää vaiheittain taaksepäin tavalla. Kaikki tiedot analysoitiin SPSS ohjelmistoversio 17.0 (SPSS, Chicago, IL).

P

arvo 0,05 pidettiin merkittävänä.

Tulokset

Yleisötiedot

Tässä tutkimuksessa otettiin 263 potilasta paksusuolen syöpä, 154 joista oli miehet ja 109 naisia ​​(taulukko 1). Potilaiden ikä vaihteli 21-92 vuotta ensin diagnoosi (keskiarvo ± standarad poikkeama (S.D.): 68.0 ± 12,9 vuotta). Perustuu AJCC luokitusta, 25 potilasta olivat vaiheessa I, 91 oli vaiheessa II, 108 olivat vaiheessa III, ja 39 oli vaiheessa IV. Seuranta-ajan kaikilla potilailla vaihtelivat 0-146kuukausi (keskiarvo ± S.D .: 58.6 ± 40,2 kuukautta). Seuranta-aikana, 116 potilasta kuoli paksusuolen syöpään.

Nuclear SOX4 ilmentyminen säädeltiin ja Associated kanssa ennusteeseen viittaavia parametrit Colon Cancer

käyttää immunohistokemiallista analyysiä tutkimaan ilmaus ydin- SOX4 kudoksissa saadaan Tutkimuksemme potilasta (kuviot 1A-C). Nuclear SOX4 ilmentyminen oli merkitsevästi korkeampi kasvaimen kudoksissa kuin ei-tuumorikudoksissa (

P

0,001). Yliekspressio ydinvoiman SOX4 (scores 2 tai 3) havaittiin 119 263 potilasta (45,2%). Western blot-analyysi osoitti myös, että ilmaus SOX4 kasvoi merkittävästi paksusuolen syövän soluissa ja kudoksissa verrattuna normaaleihin soluihin ja kudoksiin (kuvio 1 D). Lisäksi, kvantitatiivinen reaaliaikainen PCR-analyysi osoitti, että ekspressio SOX4 mRNA kasvoi merkittävästi kasvainkudoksissa verrattuna ei-tuumorikudoksissa (taulukko 2). Kuten taulukosta 3, yli-ilmentyminen ydin- SOX4 korreloi merkitsevästi seuraavat parametrit: syvyys invaasio (

P

= 0,0041), kaukainen etäpesäke (

P

0,0001), ja vaihe (

P

= 0,0001). Ei merkittävää yhteyttä välille syntyi yli-ilmentyminen ydin- SOX4 ja ikä, sukupuoli, imusolmukestatuksesta, eriytyminen, verisuonten invaasio tai hermoa invaasio.

Paneelit A-C: Colon syöpä yksilöt analysoitiin immunohistokemiallisesti vasta-aineella vastaan ​​SOX4 . Paneelissa A esitetään esimerkki ilman SOX4 ilmaisu; Paneeli B esittää näytteen alhainen ilmentymistaso SOX4; Paneeli C on esimerkki korkean ilmentymistason SOX4. Paneeli D: Nuclear SOX4 proteiinin ilmentymistä tutkittiin 3 paksusuolen soluissa ja 3 ei-kasvain /kasvaimen paria paksusuolen kudoksiin. Suurennus: 200 x.

yli-ilmentyminen Nuclear SOX4 kuin Prognostiset Marker for Colon Cancer

Associations kliinisten tulosten kanssa ydin- SOX4 ilme on esitetty kuvassa 2 . yliekspressio ydin- SOX4 oli merkitsevästi yhteydessä lyhyempi tautivapaan elinajan (

P

0,001). Potilaat, joilla on korkea ekspressiotasot ydin- SOX4 saavuttanut 5 vuoden taudista vapaan eloonjäämisaste 58,3% verrattuna 76,6%: potilailla, joilla on alhainen ekspressiotasoja. Lisäksi korkea-vaiheessa GC (vaihe III ja IV) käytettiin selvittää vaikutus ydinvoiman SOX4 ilmentymisen vaikutus ennusteeseen. Yliekspressio ydinaseiden SOX4 oli merkitsevästi yhteydessä lyhyempi tautivapaan elinajan (

P

= 0,016, kuva 3). Potilaat, joilla on korkea ekspressiotasot ydin- SOX4 saavuttanut 5 vuoden taudista vapaan eloonjäämisaste 44,8% verrattuna 63,8%: potilailla, joilla on alhainen ekspressiotasoja.

Kaikki tilastolliset testit kaksisuuntaisia ​​ja merkitsevyystaso oli

P

0,05.

Kaikki tilastolliset testit kaksisuuntaisia ​​ja merkitsevyystaso oli

P

0,05.

tulokset yhden muuttujan analyysin ennustetekijöitä markkereita paksusuolen syöpä on esitetty taulukossa 4. Tautivapaa elinaika korreloi merkitsevästi kutakin seuraavista: syvyys invaasio (

P

= 0,029), imusolmukestatuksesta (

P

0,001), kaukainen etäpesäke (

P

0,001), vaihe (

P

0,001), verisuonten invaasio (

P

0,001), hermoa invaasio (

P

0,001), ja yliekspressio ydinvoiman SOX4 (

P

= 0,001). Kuitenkin yhdistyksen välillä yli-ilmentyminen ydin- SOX4 ja eloonjääminen ei ollut merkittävää jälkeen kontrolloi muita tunnettuja ennustetekijöiden merkkiaineiden monimuuttujamenetelmin (

P

= 0,425, taulukko 5). Vuonna Monimuuttuja-analyysissä etäpesäkkeiden (HR = 0,052, 95% CI = 0,024-0,111,

P

= 0,001) oli ennusteen itsenäinen.

Keskustelu

Colon syöpä on edelleen merkittävä kansanterveydellinen ongelma maailmanlaajuisesti [1]. Huolimatta nykyisten kirurgisten tekniikoiden ja kemoterapiaa, jotka ovat tehneet merkittäviä parannuksia, paranemisasteella pitkälle paksusuolensyöpä edelleen alhainen ja sairastuvuus on korkea [2]. Suurempi tuntemus molekyylitason mekanismit kehittämistä tämän tappavan kasvaimen tarvitaan uudenlaisia ​​strategioita niiden ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi paksusuolensyöpä on kehitettävä. Erityisesti tunnistamista molekyylejä, joita muuteta syövän taudin alkamisen ja etenemisen voivat tarjota arvokkaita työkaluja ennustetekijöitä markkereita tai terapeuttisina kohteina.

ilmentyminen SOX4 ihmisen syövissä vaihtelee syöpätyypin. SOX4 taso on kohonnut lukuisissa ihmisen syövissä, mukaan lukien virtsarakon, eturauhasen, kohdun limakalvo ja maksa, kun se on vähentynyt melanooman ja sappirakon syöpä [17], [18], [24] – [27]. Esillä olevassa tutkimuksessa arvioimme ekspressiotasot ydin- SOX4 paksusuolen kudoksiin saadaan 263 potilailla, joilla on paksusuolen syöpä. Tuloksemme olivat yhdenmukaisia ​​virtsarakko- ja eturauhasen syöpiä, ja osoitti, että ydinvoiman SOX4 ilmentyminen koholla paksusuolen kasvain kudoksissa suhteessa kuin kasvain paksusuolen kudoksiin. Immunoblottaus Tulokset vahvistivat, että ydin- SOX4 ekspressio oli suurempi koolonkarsinoomasoluissa kuin normaalissa paksusuolen soluissa.

havainto osoitti myös, että yli-ilmentyminen ydin- SOX4 paksusuolen syövän kudoksissa korreloi läheisesti tuumorin invaasio ja metastaasi. Mekanismia, jolla SOX4 kykenee sen invasiivinen ja metastaattinen aktiivisuus on edelleen epäselvä. Ensimmäisellä rivillä todisteita, miRNA (pieni ei-koodaavaa RNA: iden kanssa sääntelytoiminnot) on osoitettu liittyvän kasvaimen invaasio ja etäpesäkkeiden [28], [29]. Aiempi työ Tavazoie et al. osoittivat, että miR-335 estää etäpesäkkeiden kautta alas-säätely SOX4 [22]. Tämä tulos viittaa siihen, että SOX4 liittyy kasvaimen aggressiivisuus.

Toinen rivi todisteiden on antanut tutkimuksia epiteelin-mesenkymaalitransitioon (EMT), joka on tärkeä askel alkionkehityksen aikana [30]. Kertyvät todisteet osoittavat, että sopimaton hyödyntäminen EMT voisi olla osa hyökkäyksen monien kasvainten epiteelikudosten. Solujen ominaisuudet vaikuttavat voimakkaasti aikana EMT, jolloin muutokset solu- solu- ja solu-matriisi vuorovaikutus, solun liikkuvuus, ja invasiivisuus [31], [32]. Tuoreessa tutkimuksessa Zhang et al. osoittivat, että yli-ilmentyminen SOX4 ihmisen maitorauhasen epiteelisolujen johti hankintaan mesenkymaalisten piirteitä, ja parannettu solumigraatio ja invaasiota. Lisäksi SOX4 positiivisesti säädellä ilmentymistä tunnettujen EMT induktorien ja aktivoinut TGF-β-reitin edistää EMT. Ilmentyminen SOX4 indusoitiin TGF-β ja oli tarpeen, TGF-β-indusoidun EMT. Nämä havainnot osoittavat, että SOX4 tärkeä rooli etenemistä rintasyövän, jonka orchestrating EMT [33]. Nämä tutkimukset saattavat selittää osittain yhdistyksen yli-ilmentymisen ydinvoiman SOX4 kasvaimen invaasio ja etäpesäkkeiden.

tarkka ennustaminen uusiutumisen riskiä auttaisi minimoimaan haitallisia vaikutuksia paksusuolen syövän ja maksimoida terapeuttista vaikutusta hoidon . Käytettävissä olevista ennustetekijöitä merkkiaineita paksusuolen syövästä AJCC vaiheessa on tärkeintä. Kuitenkin ennuste vaihtelee myös potilailla, joilla oli sama sairaus vaiheessa; siten, vaihtoehtoiset ennustetekijöitä markkereita etsitään. Harvat tutkimukset ovat tutkineet ennustetekijöiden arvo SOX4 proteiineja. Aaboe et ai. osoittivat, että vahvan yhteyden välillä oli lisääntynyt SOX4 ilmaisun ja potilaan lisääntyneen selviytymistä tapauksissa virtsarakon syöpään [17]. Vastaavasti, Kim et ai. osoittivat, että yli-ilmentyminen SOX4 proteiinia potilailla, joilla Maksasolukarsinoomaa paranemiseen liittyvistä hoitotuloksia [25]. Lisäksi, Jafarnejad et ai. osoittivat, että melanoomapotilailla, vahvan yhteyden välillä oli alentunut SOX4 ilmaisun ja huono potilaan eloonjääminen [26]. Emme löytäneet julkaistut raportit keskustella ennustetekijöiden merkitystä SOX4 ihmisen paksusuolen syöpä. Tulosten perusteella tutkimus osoitti, että ydinvoiman SOX4 yliekspressio oli korreloi käänteisesti elossaololuku; Tämä havainto on ristiriidassa aiemmin raportoitu positiivisia mielleyhtymiä. Tutkimuksemme oli ensimmäinen osoittaa, että yliekspressio ydin- SOX4 voi ennustaa huonompi tuloksia potilailla, joilla on paksusuolen syöpä. Yliekspressio ydinvoiman SOX4 näyttää olevan hyödyllinen markkeri ennustaa tuloksia potilailla, joilla on paksusuolen syöpä, jotka ovat saaneet kirurginen resektio kasvain. Siten potilaat paksusuolen syöpä, joka näyttää yli-ilmentyminen ydin- SOX4 olisi seurattava tarkasti. Koska meidän potilasryhmä oli pieni, tulevissa tutkimuksissa tulisi osoittaa enemmän paksusuolensyöpä potilasryhmä valaista ennustetekijöiden merkitystä ydin- SOX4 tässä sairaudessa.

Yhteenvetona, tässä tutkimuksessa edellyttäen näyttöä kliinistä merkitystä yli-ilmentynyt SOX4 vuonna potilailla, joilla on paksusuolen syöpä. Tuloksemme osoittavat, että kohdistaminen SOX4 voi tarjota uuden hoitomuoto hoitoon paksusuolen syöpä.