PLoS ONE: Tällä 677C & gt; T (rs1801133) polymorfismi MTHFR Gene Auttaa peräsuolen syöpäriski: Meta-analyysi perustuu 71 Research Studies

tiivistelmä

Background

677C T polymorfismi metyleenitetrahydrofolaattia reduktaasin

(MTHFR) B-geenin katsotaan olevan merkittävä vaikutus peräsuolen syövän alttius, mutta tulokset ovat ristiriitaisia. Tutkiakseen välistä assosiaatiota

MTHFR

677C T polymorfismin ja paksusuolen syövän riskiä, meta-analyysi järjestettiin perustuu 71 julkaistujen tutkimusten.

Methods

hyväksyttävät tutkimukset tunnistettiin etsimällä MEDLINE, EMBASE, PubMed, Web of Science, Kiinan Biomedical kirjallisuuden tietokanta (CBM) ja CNKI tietokantaan. Kertoimet suhde (OR) ja 95%: n luottamusvälit (CI) käytettiin arvioimaan -alueella. Tilastollinen heterogeenisuus tutkimuksissa tutkittiin x

2-pohjainen Q-testi. Begg ja Egger testi suoritettiin myös arvioida julkaisun bias. Herkät ja alaryhmäanalyysissä pidettiin myös tässä meta-analyysissä.

Tulokset

Kaiken 71 julkaisuissa, kuten 31572 tapaukset ja 44066 kontrolliraskauksiin.

MTHFR

677 C T variantti genotyypit liittyvät merkittävästi lisääntynyt riski paksusuolen syövän. Vuonna kerrostunut analyysi etnisyys, merkittävästi lisääntyneitä riskejä löydettiin myös valkoihoisilla varten

CC vs TT

(OR = 1,076; 95% CI = 1,008-1,150;

2 =

52,3%),

CT vs. TT

(OR = 1,102; 95% CI = 1,032-1,177;

2 =

51,4%) ja hallitseva malli (OR = 1,086; 95 % CI = 1,021-1,156;

2 =

53,6%). Aasialaiset varten

CC vs TT

(OR = 1,226; 95% CI = 1,116-1,346;

2 =

55,3%),

CT vs. TT

( OR = 1,180; 95% CI = 1,079-1,291;

2 =

36,2%), resessiivinen (OR = 1,069; 95% CI = 1,003-1,140;

2 =

30,9%) ja hallitseva malli (OR = 1,198; 95% CI = 1,101-1,303;

2 =

52,4%), ja Mixed populaatioiden

CT vs. TT

(OR = 1,142; 95% CI = 1,005-1,296;

2 =

0,0%). Ei kuitenkaan yhdistysten havaittiin afrikkalaiset kaikille geneettistä mallia.

Johtopäätös

Tämä meta-analyysin mukaan

MTHFR 677C T

polymorfismi lisää riskiä kehittää peräsuolen syöpä, vaikka ei ole yhdistys keskuudessa afrikkalaisten löytyy alaryhmäanalyysi etnisyys.

Citation: Teng Z, Wang L, Cai S, Yu P, Wang J, Gong J, et al. (2013)

677C T

(rs1801133) Polymorphism

MTHFR

Gene Auttaa peräsuolen syöpäriski: Meta-analyysi perustuu 71 Research Studies. PLoS ONE 8 (2): e55332. doi: 10,1371 /journal.pone.0055332

Editor: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Italia

vastaanotettu: 10 lokakuu 2012; Hyväksytty: 20 joulukuu 2012; Julkaistu: 20 helmikuu 2013

Copyright: © 2013 Teng et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Nämä kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä (CRC) on maailmanlaajuinen kansanterveys ongelma, joka on kolmanneksi yleisin diagnosoitu syöpä miehillä ja toinen naisilla yli 1,2 miljoonaa uutta CRC potilasta ja 608700 kuoli maailmassa [1], [2]. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että paksusuolen ja peräsuolen syövän synty on monimutkainen monivaiheinen edistymistä käsittävät muutoksia monien onkogeenien ja tuumorisuppressorigeeneille indusoitu vuorovaikutus monien tekijöiden. Samalla muut tekijät, kuten alkoholi, alhainen metioniini, alhainen folaatti ruokavalion, raskas juoma, tupakointi ja ympäristön syöpää aiheuttavia aineita oletetaan mahdolliset riskitekijät. Katsovat, etteivät kaikki yksilöt alttiiksi edellä eksogeenisen riskitekijöitä kehittää CRC, joka ehdotti, että yksittäiset alttius tekijät voivat olla tärkeä rooli syövän kehittymisessä.

Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi (MTHFR) sijaitsee kromosomissa 1 osoitteessa 1p36. 3, on tärkeä entsyymien mukana folaatin metabolisen reitin. Se vähentää 5,10-methylenetetra-hydrofolate joka suojaa soluja DNA aiheuttaman vaurion uridylate väärinliittymistä 5-methyltetrahydrofolate, hiilen luovuttajana homokysteiinin /metioniini muuntaminen. Lisäksi 5-methyltetrahydrofolate on pääasiallinen kiertävä muoto folaatin ja on tärkeää DNA: n synteesiä, korjausta ja metylointi [3], [4]. Folaatin, sen 5- metyyli muoto, osallistuu yhden hiili siirtoja, jotka tapahtuvat osana synteesin nukleotidin synteesin

-adenosyl-metioniini, remetylaatiossa homokysteiinin metioniinin, metyloinnin DNA, proteiinit, välittäjäaineiden ja fosfolipidien. DNA poikkeava metylaatio saattaa myös lisätä riskiä CRC [5]. Sitä on pidetty yhtenä molekulaarisia mekanismeja, joilla geenin ilmentymistä säädellään [6].

Vähentynyt aktiivisuus MTHFR, koska C677T polymorfismien, lisää käytettävissä olevaa 5,10-metyyli-lene THF joka vähentää väärinliittymistä urasiilin DNA: han, mikä saattaa johtaa kaksinkertaiseen-säikeen katkoksia aikana urasiili Leikkauskorjauksessa prosesseja, ja lisätä kromosomiaberraatiot riski [7]. C677T (rs1801133) on yhden nukleotidin polymorfismi (SNP) eksonissa 4 on folaatin sitoutumiskohdan MTHFR-geenin, joka vaikuttaa yleiseen tasapaino DNA-synteesin, korjaus- ja metylointi prosesseja. Yksilöillä, joilla oli MTHFR 677TT genotyyppi on osoitettu olevan ainoastaan 30%: n in vitro MTHFR entsyymin aktiivisuus verrattuna villin tyypin, kun taas ne, joilla on heterotsygoottinen CT genotyyppi on todettu olevan 60% villityypin MTHFR entsyymin aktiivisuus [8 ]. Jopa 15% yksilöiden ovat homotsygoottisia 677TT muunnoksen, joka liittyy suuremmat plasman homokysteiinin ja vähentää plasman folaattitasot [9]. Ottaen huomioon toiminnalliset vaikutukset polymorfismien näiden entsyymien, on odotettavissa, että nämä geenipolymorfismien saattaa liittyä CRC riski.

Aiemmat epidemiologiset tutkimukset on tehty yritettäessä selvittää yhdistyksen välillä MTHFR C677T polymorfismia ja CRC alttius, mutta saada kiistelty tuloksia. Tähän mennessä olemme suorittaneet Meta-analyysi kaikista hyväksyttävistä tutkimuksista ja edellyttäen tarkempi arvio yhdistyksen välinen MTHFR C677T polymorfismi ja riski CRC.

Materiaalit ja menetelmät

Kirjallisuus ja haku strategia

pidetään kaikissa tutkimuksissa on tarkasteltu assosiaatiosta MFTHR 677C T polymorfismin kanssa CRC. Lähteet mukana MEDLINE, EMBASE, PubMed, Web of Science, Kiinan Biomedical kirjallisuuden tietokanta (CBM) ja CNKI tietokannasta (viimeinen etsiä oli päivitetty heinäkuuta 2012). Hakustrategia tunnistamaan kaikki mahdolliset tutkimukseen osallistui käyttää yhdistelmiä seuraavista avainsanoista: ”metyleenitetrahydrofolaattia reduktaasi”, ”

MTHFR

”, ”

MTHFR C677T

”, ”

SNP

”,”

rs1801133

”; ”Polymorfismi”, ”genotyyppi”; ”Peräsuolen”, ”paksusuoli”, ”peräsuolen”; ”Syöpä”, ”karsinooma”, ”adenokarsinooma”. Ei kieli rajoituksia oli otettu käyttöön. Viiteluetteloihin tarkastelun artikkeleita, kliiniset kokeet, ja meta-analyysit, myös käsin etsitään keräämään myös muita asiaankuuluvia tutkimuksia, ja kaksi kirjoittajaa johdetaan kaikki haut itsenäisesti. Non-familiaalinen tapausverrokkitutkimukset olivat sopivia, jos he määrittivät jakelu tämän polymorfismin liittymättömissä potilaalla on CRC ja on kontrolliryhmää terveillä koehenkilöillä käyttäen molekyylimenetelmät genotyypitykseen. Emme sisältää tiivistelmiä tai julkaisemattomista raporteista. Kun päällekkäisiä tietoja samalla potilasryhmällä olivat mukana useammassa kuin yhdessä julkaisu, vain viimeisin tai täydellistä tutkimusta käytettiin tässä meta-analyysissä.

Soveltuvuusvaatimukset

Opinnot hyväksyä tässä meta-analyysissä oli täytettävä seuraavat kriteerit: (1) käytetään platina-pohjaiset hoidot potilaille, joilla patologisesti todistettu peräsuolen syöpä; (2) verrokkien koostuivat normaalilla henkilöitä; (3) vain kohorttitutkimuksessa ja tapausverrokkitutkimukset sisälly tähän meta-analyysi; (4) arviointi

MTHFR C677T

polymorfismien ja peräsuolen syövän riskejä; (5) paperi olisi selkeästi kuvattava lähteet tapauksissa ja valvontaa; (6) Kirjoittajat on tarjottava koko otoksen, OR ja niiden 95%: n luottamusväli tai tietoja, joiden avulla päätellä tuloksia lehdissä.

Näin merkittävä syy syrjäytymisen tutkimukset olivat: (1 ) ole tarkoitettu tapaus /kontrolli tai kohorttitutkimusten; (2) arvioita ja toistuvia tutkimuksia; (3) ei tarjoa lähteitä tapauksissa ja valvontaa ja muita olennaisia tietoja; (4) vertailupopulaatiossa kuten pahanlaatuinen kasvain potilaat; (5) kahdennettu julkaisuja.

Laadunarviointi

Newcastle – Ottawa Quality Assessment Scale kohorttitutkimuksen käytettiin arvioimaan tutkimusten laatu [10], [11]. Tämä asteikko koostuu kahdeksasta kohteita, arvioida potilaan valinta, tutkimus vertailtavuus ja lopputulos. Asteikko suositteli Cochrane ei-satunnaistetut tutkimukset Methods työryhmässä [12]. Kaksi tutkijaa suorittaa laadun arviointiin itsenäisesti. Erimielisyydet ratkaistiin konsensus.

Data louhinta

Tietoa huolellisesti poimittu kaikki voivat julkaisuista itsenäisesti kahdella kirjoittajat mukaan ja poissulkukriteereitä yllä. Erimielisyydet ratkaistiin keskustelua kahden kirjoittajat. Seuraavat tiedot kerättiin kunkin tutkimuksen: ensin tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, etnisyyden, ja numerot tapausten ja kontrollien kanssa

genotyypit, ja Hardy – Weinberg tasapaino (

HWE

) kontrolleilla, vastaavasti. Eri etnisyys laskujen luokiteltiin valkoihoinen, Aasian, Afrikkalainen, ja Mixed väestöstä. Kun tutkimuksiin osallistui aiheista useampia alkuperään ja pystyivät erottamaan, tiedot poimittiin erikseen kullekin etninen ryhmä. Emme määritellä mitään vähimmäismäärää potilaita sisällyttää tutkimuksen meidän meta-analyysi.

Tilastollinen

Käytimme raakaa kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (

) arvioimaan vahvuus tämän yhdistyksen mukaan menetelmän Woolf [13]. Alaryhmä analyysit tehnyt etnisyys. Sekä kiinteiden vaikutusten mallia käyttäen Mantel – Haenszel menetelmä [14] ja random-vaikutusten mallia käyttäen Dersimonian ja Laird menetelmä [15] käytettiin yhdistää tulokset. Kiinteän vaikutukset mallia käytettiin, kun ei ollut epäyhtenäisyyttä tutkimustulokset; muuten, satunnainen vaikutusten mallilla.

heterogeenisuus oletuksen tarkastettiin Chi-square-pohjainen Q-testi [16]. P-arvo on suurempi kuin 0,10 Q-testi on osoitus heterogeenisuus tutkimuksia. Samalla se arvioitiin myös käyttämällä

tilastotieto, joka vie arvojen 0% ja 100% korkeampia arvoja ilmaiseva suuremman heterogeenisuus (

= 0-25%: no heterogeenisuus;

= 25-50%: kohtalainen heterogeenisuus;

= 50-75%: suuri heterogeenisuus;

= 75-100%: äärimmäinen heterogeenisuus) [17]. Merkitys yhdistettyä OR määritettiin Z-testi, ja P 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä. Yksisuuntainen herkkyys analyysit tehtiin arvioimaan vakautta tuloksia. Arvio mahdollisten julkaisun bias suoritettiin suppilon juoni, Begg ja Egger testi. Merkitys siepata määritettiin t-testin ehdottaman Egger (P 0,05 katsottiin edustavan tilastollisesti merkitsevä julkaisu bias) [18]. Hardy – Weinberg tasapainon kontrolliryhmässä testattiin Chi-neliö testi, ja P-arvo 0,05 pidettiin merkittävänä. Kaikki laskelmat tehtiin käyttämällä STATA (versio 12.0, Stata Corporation, College Station, TX), käyttäen kaksipuolista P-arvoja.

Tulokset

Tutkimus ominaisuudet

tutkimukset merkitystä etsimällä sanoja haettiin alunperin. Vuokaavio kirjallisuudesta strategia on esitetty kuvassa 1. 71 julkaisuista, jotka 31572 CRC tapauksissa ja 44066 kontrolleja lopulta analysoitu, käsitellään yhdistyksen välillä

MTHFR C677T

polymorfismi ja CRC alttius oli alustavasti oikeutettu [19] – [89]. Tärkeimmät ominaisuudet Näiden tutkimusten mukaan tähän meta-analyysissä esitettiin taulukossa S1. Kaikki tapaukset olivat histologisesti varmennettu. Kontrollit olivat pääosin terveitä populaatiot. Siksi jokainen tutkimus pidettiin erikseen yhdistämistä alaryhmäanalyysi. Oli yhteensä 71 tutkimukset, mukaan lukien 77 riippumaton tapaus-verrokki tai kohortti tutkimuksia, johon kuului 38 ryhmät valkoihoisista, 27 ryhmät aasialaiset, 8 ryhmissä Mixed väestön ja 4 ryhmää afrikkalaisten. Jakautuminen genotyyppien valvonnan kaikkien tutkimusten oli kanssa Hardy – Weinberg tasapaino paitsi 13 tutkimuksia [20], [21], [24], [40], [42], [43], [46], [ ,,,0],49], [58], [75], [81], [84], [88].

Meta-analyysin tulokset

tärkeimmät tulokset meta-analyysi lueteltiin taulukossa 1. kaiken merkittävästi kohonnut CRC riski liittyi jotkin geneettiset mallien, kun kaikki voivat tutkimukset yhdistettiin osaksi meta-analyysi (OR = 1,089; 95% CI = 1,002-1,183;

= 52,2% ja

CC vs TT

, kuva 2, OR = 1,113; 95% CI = 1,037-1,195;

= 38,5% ja

CT vs. TT

, kuva S1 TAI = 1,097; 95% CI = 1,019-1,182;

= 48,7% ja hallitseva malli, kuva 3). Sen sijaan ei ollut yhdistysten löytyivät muiden geneettisten mallien. Samanaikaisesti C-alleelin genotyyppi ei liittynyt lisääntynyt CRC riski verrattuna T-alleelin genotyyppi (OR = 1,014; 95% CI = 0,973-1,056;

2 =

60,9%, Kuva S2).

kerrostunut analyysi etnisyys, merkittävästi lisääntyneitä riskejä havaittiin valkoihoisilla varten

CC vs TT

(OR = 1,076; 95% CI = 1,008-1,150;

2 =

52,3%, kuva S3),

CT vs. TT

(OR = 1,102; 95% CI = 1,032-1,177;

2 =

51,4%, kuva S4) ja hallitseva malli (OR = 1,086; 95% CI = 1,021 -1,156;

2 =

53,6%, kuva S5), (Pöytä 1). Samanaikaisesti huomattavasti riskejä havaitaan myös aasialaiset varten

CC vs TT

(OR = 1,226; 95% CI = 1,116-1,346;

2 =

55,3%, kuva S3 ),

CT vs. TT

(OR = 1,180; 95% CI = 1,079-1,291;

2 =

36,2%, kuva S4), resessiivinen (OR = 1,069; 95 % CI = 1,003-1,140;

2 =

30,9%, kuva S6) ja hallitseva malli (OR = 1,198; 95% CI = 1,101-1,303;

2 =

52,4%, kuvio S5), (taulukko 1). Sillä Mixed väestön merkittävästi lisääntyneitä riskejä havaittiin

CT vs. TT

(OR = 1,142; 95% CI = 1,005-1,296;

2 =

0,0%, kuva S4) (Pöytä 1). Ei kuitenkaan ole merkittäviä järjestöjä löytyivät afrikkalaiset kaikille geneettisen malleissa (taulukko 1).

Ei ollut merkittävää heterogeenisyyttä kaikille geneettistä mallivertailujen keskuudessa globaali väestö. Arvioituaan lähde heterogeenisyys kaikkien geneettistä mallia vertailun alaryhmäanalyysi etnisyyteen heterogeenisuus osittain vähentynyt tai poistettu. Oli kuitenkin edelleen merkittävä heterogeenisyys eri laskeutuminen väestön tutkimuksia. Kun me poisti tutkimus arvioidaan eri laskeutuminen populaatioiden poikkeamat

HWE

, heterogeenisyys poistettiin täysin.

Herkkyystarkastelu

Jotta vertailla eroa ja arvioida herkkyys meta-analyysit, teimme yksisuuntainen herkkyyden analyysi stabiilisuuden arvioimiseksi meta-analyysi. Tilastollinen merkitsevyys ei muuttunut, kun mikään yksittäinen tutkimus jätettiin pois, vahvistaa vakautta tuloksia. Näin ollen tulokset herkkyysanalyysin viittaavat siihen, että tiedot tässä meta-analyysi on suhteellisen vakaa ja uskottava (Date ei esitetty).

Julkaisu bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen bias kirjallisuudessa. Muodot suppilon tontteja ei ilmennyt näyttöä ilmeinen epäsymmetrian kaikissa vertailun malleissa. Lisäksi Egger n testiä käytettiin tarjota tilastollista näyttöä suppilon juoni symmetria (kuva 4). Tulokset vieläkään ei viitannut todisteita julkaisun puolueellisuudesta.

Keskustelu

On hyvin tunnettua, että on olemassa erilaisia yksilöllinen herkkyytensä CRC jopa identtisillä ympäristön altistumista. Yhden nukleotidin polymorfismi (SNP) on yleisin ihmisen geneettinen vaihtelu, ja se voi myötävaikuttaa yksilön alttiuteen syövän, mutta taustalla oleva molekyyli mekanismi on tuntematon. Siksi geneettinen alttius syöpään on ollut tutkimuksen painopiste tiedeyhteisössä. Jotkut variantit, erityisesti ne, jotka ovat promoottorialueet geenien, voi vaikuttaa joko ekspressiota tai aktiivisuutta tasot entsyymien [90] – [93], ja näin ollen se voidaan mekaanisesti liittyy syövän riskiä. Aiemmat tutkimukset tutkivat yhdistyksen välillä

MTHFR C677T

polymorfismi ja CRC riski antaneet ristiriitaisia tuloksia. Nämä ristiriitaisia tuloksia ovat mahdollisesti koska suurin osa näistä tutkimuksista mukana korkeintaan muutama sata CRC tapauksia, mikä on liian vähän arvioida mitään geneettisiä vaikutuksia luotettavasti, mikä johti pieneen vaikutus polymorfismin vaikutus CRC riskin ja suhteellisen pieni tilastollinen teho julkaistuja tutkimuksia. Siksi, meta-analyysi tarvittiin antamaan kvantitatiivinen lähestymistapa yhdistetään tulokset eri tutkimusten kanssa samasta aiheesta, ja estimoimaan ja selittää niiden monimuotoisuus.

Meta-analyysi on pidetty tärkeänä välineenä tarkemmin määritellä vaikutusta valittujen geneettisten polymorfismien riskien taudin ja tunnistaa potentiaalisesti merkittäviä lähteitä Tutkimusten välisten heterogeenisuus. Edellinen meta-analyysiin sisältyi vain 8 tapausverrokkitutkimukset analysointiin Aasian väestöstä, mikä oli liian vähän vahvistaa yhdistyksen välillä

MTHFR C677T

polymorfismi ja CRC riski [94]. Yang et ai mukana 21 tutkimusten tutkia yhdistysten teoksessaan, vaan ainoastaan Aasian syntyperää [95]. Voidakseen tarjota mahdollisimman kattava arviointi yhdistyksen välillä

MTHFR C677T

polymorfismi ja CRC riskien globaali väestö, teimme päivitetty meta-analyysi kaikista käytettävissä tutkimuksista. Vihdoin teimme tämän päivitetyn meta-analyysin yhteydestä

MTHFR C677T

polymorfismi ja CRC riskiä kriittisesti tarkistamalla 71 yksittäisten tutkimusten mukaan lukien 31572 tapaukset ja 44066 valvontaa.

Tässä meta analyysi, huomasimme, että variantti genotyypin

MTHFR C677T

polymorfismit olivat merkitsevästi yhteydessä CRC riski. Samanaikaisesti alaryhmäanalyyseissa etnisyyden tunnistettiin edelleen tätä yhdistystä. Huomasimme, että variantti genotyyppi

MTHFR C677T

polymorfismi, valkoihoisilla väestö, liittyi merkittävä kasvu CRC riskiä. Samat tulokset havaittiin keskuudessa Aasian ja Mixed populaatiot. Vaikka

MTHFR C677T

polymorfismi voi liittyä DNA korjausaktiivisuus, mitään merkittävää yhteenliittymät eri muunnoksina genotyyppien kanssa CRC riski havaittiin valkoihoinen, Aasian ja Mixed populaatiot, mikä viittaa vaikutus geneettinen muunnos voidaan peittää on muita kuin-vielä tunnistamaton syy osallistuvien geenien CRC. Lisäksi ei ole merkittävää yhteyttä todettiin niiden joukossa Afrikkalainen laskeutuminen väestön.

Mahdolliset rajoitukset tämän meta-analyysi olisi tunnustettava. Ensinnäkin julkaisu bias saattanut tapahtua koska vain julkaissut tutkimukset olivat mukana tässä tutkimuksessa. Vaikka Funnel tontteja tehtiin käyttää julkaisun bias tässä meta-analyysi ja lopputulos ehdotti, että julkaiseminen bias ei ollut ilmeistä tässä tutkimuksessa, mutta julkaisun bias tässä analyysi oli vielä vähäinen. Toiseksi luokitteluvirheet bias oli mahdollista. Esimerkiksi useimmat tutkimukset eivät voi sulkea pois piilevä syöpätapausta kontrolliryhmässä. Kontrollit joissakin tutkimuksissa valittiin kuin syöpäpotilasta, kun taas valvonta muissa useissa tutkimuksissa olivat juuri valittu oireettomista yksilöitä. Kolmanneksi, alaryhmäanalyyseissa etnisyys, vain neljä tutkimusta Afrikkalainen populaatiot mukana meidän meta-analyysissä, mikä tarkoittaa suhteellisen rajallinen tutkimusnumero oli mahdotonta suorittaa etnisen alaryhmäanalyysi. Siten lisätutkimuksia perusteltua arvioida vaikutuksia tämän toiminnallisen polymorfismin vaikutus CRC riskin eri etnisten, erityisesti Afrikkalainen laskeutuminen populaatioissa. Lopuksi geeni-ympäristön yhteisvaikutuksia ei ole täysin käsitelty tässä työssä puutteellisten tietojen. Kuten tiedämme, pois geneettinen tekijä, tupakointi, ruokavalio tapana, tupakointi, juominen tilan ja joitakin ympäristön riskitekijät ovat merkittäviä riskitekijöitä CRC. Emme kuitenkaan ei tehnyt alaryhmäanalyyseissa perustuu ympäristön räjähdys johtuen rajallinen raportoitu tietoja tällaisista järjestöjen mukana tutkimuksissa. Lisäksi meidän analyysi ei harkita mahdollisuutta geeni-geeni tai SNP-SNP vuorovaikutuksen tai mahdollisuutta kytkentäepätasapaino- välillä polymorfismien. Ottaen huomioon, että, tarkempi analyysi olisi tehtävä säätää kaikki tekijät edellä.

Huolimatta näistä rajoituksista tämä meta-analyysi toimitti näyttöä yhdistyksen välillä

MTHFR C677T

polymorfismit ja CRC riski, tukee oletusta, että

MTHFR C677T

polymorfismi on vaikuttanut yleiseen CRC riskiä. Vuonna Alaryhmäanalyysissä, samat tulokset löytyivät valkoihoinen, Aasian ja Mixed väestö, mutta ei Afrikkalainen laskeutuminen miehillä. Jotta voidaan tarkistaa havaintomme, hyvin suunniteltu tutkimuksia tarvitaan edelleen arvioida assosiaatiota

MTHFR C677T

polymorfismi ja CRC riskiä.

tukeminen Information

Kuva S1.