Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että syöpä lisää riskiä eteisvärinän. Olipa eteisvärinä on merkkiaine taustalla okkultismin syöpää, on tuntematon.

Methods

Teimme kohorttitutkimuksessa (1980-2011) kaikista Tanskan potilaalla on ilmaantuneen eteisvärinän. Tutkia syöpäriski, me lasketaan absoluuttinen riski 3 kuukauden ja standardoitu ilmaantuvuus suhde (SIR) vertaamalla havaittujen syövän ilmaantuvuus potilailla vasta diagnosoitu eteisvärinä kanssa odotettua perustuu kansallisiin syövän ilmaantuvuus aikana.

Tulokset

mediaani seuranta-ajan 3,4 vuotta joukossa 269 742 eteisvärinä potilaille. 3 kuukauden seurannan, 6656 syövät esiintyi (absoluuttinen riski, 2,5%; 95%: n luottamusväli [CI], 2,4% -2,5%) verrattuna 1302 odotettua tuottaen SIR 5,11; 95% CI, 4,99-5,24. Yhdistykset olivat erityisen vahvoja keuhko-, munuais-, paksusuoli, munasarja, ja ei-Hodgkinin lymfooma. SIR 3 kuukauden kuluessa seuranta-aika oli 7,02; 95% CI, 6,76-7,28 metastaattisen ja 3,53; 95% CI, 3,38-3,68 lokalisoitu syöpä. Yli 3 kuukautta seurannan, yleinen syöpäriski oli hieman korkeampi (SIR, 1,13; 95% CI, 1,12-1,15).

Johtopäätös

Potilaat, joilla ilmaantuneen eteisvärinän oli huomattavasti suurentunut suhteellinen riski syövän diagnoosin seuraavan kolmen kuukauden aikana, mutta vastaava absoluuttinen riski oli pieni.

Citation: Ostenfeld EB, Erichsen R, Pedersen L, Farkas DK, Weiss NS, Sørensen HT (2014) eteisvärinä markkerina Occult Cancer. PLoS ONE 9 (8): e102861. doi: 10,1371 /journal.pone.0102861

Editor: Alexander G. Obukhov, Indiana University School of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 24 helmikuu 2014; Hyväksytty: 24 Kesäkuu 2014; Julkaistu: 13 elokuu 2014

Copyright: © 2014 Ostenfeld et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Clinical epidemiologinen Research Foundation, Aarhus University Hospital, Denmark. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

eteisvärinä on yleinen sydämen rytmihäiriö: eliniän riskiä vähintään yksi jakso on enemmän kuin 20% [1]. Vakiintunut riskitekijöitä eteisvärinää ovat korkea ikä, miessukupuoli, ja läsnäolo sepelvaltimoiden ja läppävika, sydämen vajaatoiminta, verenpainetauti, diabetes, liikalihavuus, kilpirauhasen liikatoiminta, alkoholin väärinkäyttö, ja tupakointi [2], [3].

Syöpä voi myös lisätä riskiä eteisvärinää, mutta harvat ovat saatavilla vuodelta tätä yhdistystä. Kaksi yhden-keskus tapausverrokkitutkimukset ovat raportoineet muita yleisemmin eteisvärinän keskuudessa peräsuolen ja rintasyöpäpotilaiden verrokkeihin verrattuna [4], [5]. Äskettäin toinen tapauskontrollitutkimuksessa vahvisti yhdistyksen välillä peräsuolen syöpä ja eteisvärinä tai lepatus [6]. Ehdotetut patogeeniset mekanismit näiden havaintojen mukana tulehdus ja autonomisen, hormonaaliset, ja hyytyminen muutoksiin liittyy syövän [4] – [6].

Koska yhdistyksen välillä syöpä ja eteisvärinä, me aiheuttamat kysymys siitä eteisvärinän voisi olla varhainen merkki piilevän syöpä. Syöpä on johtava kuolinsyy teollistuneissa maissa [7] ja varhainen havaitseminen voi parantaa hoitomahdollisuuksia ja ennusteen [8]. Siksi tarkasteltiin riski paikallista tai metastaattinen jälkeen eteisvärinän diagnoosi väestöpohjaisen kohortti tietojen avulla Tanskan lääketieteen rekistereistä.

Materiaalit ja menetelmät

Olemme suorittaneet tämän kohorttitutkimuksen asettamisessa koko Tanskan väestö 7 920 831 ihmistä välillä 01 tammikuu 1980 ja 31 joulukuu 2011 [9]. Vuodesta 1968 kaikki Tanskassa asuvat on yksilöllinen henkilökohtainen tunniste Civil rekisteröintijärjestelmä. Tämä 10-numeroinen luku koodaa ikä ja sukupuoli, ja mahdollistaa yksiselitteisen yksilötason tietojen linkitys rekisterien välillä. Civil rekisteröintijärjestelmä kirjaa asuinpaikka, elintärkeää tila (kuollut /elossa), ja kuolinpäivä ja päivitetään päivittäin.

Potilaat, joilla on eteisvärinä

Käytimme Tanskan kansallisen rekisterin potilaan tunnistamiseksi kaikki henkilöt, joilla on ensimmäinen laitoshoito tai avohoidossa diagnosoitu eteisvärinän tutkimusjakson aikana. Tämä rekisteri perustettiin vuonna 1977 ja sisältää kirjaa 99% kaikista ei-psykiatrista sairaalahoitoa Tanskassa. Vuodesta 1995 lähtien rekisterin Potilaiden on myös kaikki poliklinikalla ja päivystyspoliklinikalle käyntiä. Rekisterin tietoja ovat päivät ottamisen ja purkauksen kirurgisia ja diagnostisia toimenpiteitä, ja jopa 20 vastuuvapauden diagnoosit, koodattu lääkärit mukaan 8

th tarkistaminen

kansainvälisen tautiluokituksen

(ICD-8) loppuun saakka 1993 ja 10

th tarkistaminen (ICD-10) jälkeen [10]. Olemme myös Eteislepatuksessa koska tämä ehto on koodattu yhdessä eteisvärinän ICD-10 (katso koodit S1) [11]. Kuitenkin noin 94% potilaista, joilla on yhdistetty diagnoosi on eteisvärinä (11). Minimoidaan myös juoksevien eteisvärinän tapauksissa ensimmäisten vuosien aikana perustamisen jälkeen kirjaamoon Potilaat, tutkimuksen alkoi vuonna 1980.

Myös haettuja tietoja rekisterin potilaista tiloja, joihin liittyy eteisvärinä . Olemme mukana covariates kuten sydän- ja verisuonisairaudet, diabetes, kilpirauhasen liikatoimintaa, liikalihavuus, keuhkoahtaumatauti (kuten proxy tupakoinnin), ja alkoholismi kirjattu ennen eteisvärinän diagnoosi (index päivämäärä), sekä kirurgisten suoritettiin kolmen kuukauden sisällä ennen indeksin päivämäärä (katso koodit S1). Käytimme Charlson liitännäissairauksia indeksi mittaamaan taakkaa liitännäissairauksia, pois lukien syöpä koska se oli meidän tulos kohteisiin. Tämä indeksi perustuu sairauden luokkia, jokainen painotettu sen vaikutus yhden vuoden kuolleisuus [12], [13]. Kun jätetään syöpä diagnoosit indeksistä (katso taulukko S1 koodit), määrittelimme kolme tasoa liitännäissairauksia: alhainen (Charlson pistemäärä = 0), keskipitkän (Charlson pisteet = 1-2), ja korkea (Charlson pistemäärä = 3 +).

syöpäriskiä

tunnistaa tapaus syöpätapausta, identiteettiä kaikkien eteisvärinän potilasta liittyy Tanskan Syöpärekisteri, joka on kirjattu tapauksia tapaus syövän vuodesta 1943 (nyt luokiteltu uudelleen mukaan ICD-10 koodausjärjestelmä) [14]. Ryhmittelimme syövistä mukaan lisäyksen 9 lääkintöhallitus vuosittaisen syövän raportin (Tanskan terveys- ja lääkkeet Authority, 2011) [15] (ks Koodit S1) sekä luokkiin liittyvät tupakoinnin, alkoholin tai lihavuus [16] (katso taulukko S2). Vuodesta Syöpärekisteri, saimme lisätietoja vaiheessa diagnoosin ja luokiteltu syövät ”paikallinen” tai ”metastaattinen”. Potilaat, joilla on syövän diagnoosin, mukaan lukien ei-melanooma ihosyöpä, ennen niiden eteisvärinän diagnoosi suljettiin.

Tilastolliset analyysit

Me seurasimme kunkin potilaan esiintymisen syövän alkaen päivä, jona ne eteisvärinän diagnoosi kuolemaan asti, maastamuutto, tai 31 joulukuu 2011, kumpi tuli ensin. Me lasketaan absoluuttinen syöpäriskiä 3 kuukauden kohdalla (kumulatiivinen ilmaantuvuus) käsitellään kuolemaa kilpailevan riski [17]. Käytimme SIR mittana suhteellinen riski, vertaamalla havaittujen syövän ilmaantuvuus potilailla, joilla on eteisvärinää kanssa odoteta esiintyvän syövän esiintyvyys Tanskan väestöstä. Odotettu määrä syöpätapauksista laskettiin perustuen kansallisiin ilmaantuvuus iän (yksivuotinen ryhmät), sukupuoli, ja kalenteri aikana (yhden vuoden välein). Määrä aiheuttaa henkilötyövuosien tarkkailu kansallisten ilmaantuvuusluvuissa tuotti määrä syöpäpotilaiden joka olisi odotettavissa, jos potilaalla on eteisvärinää oli sama syöpäriskiä kuin väestössä. Luottamusväli (CI) varten SIR laskettiin olettaen, että havaittu tapausten määrä tiettyyn luokkaan seuraa Poisson jakauma. Tarkka 95% CI käytettiin kun todettu määrä oli alle kymmenen, muuten Byar approksimaatio käytettiin [17]. Tutkia vaihtelut syöpäriski seuraavissa eteisvärinän läsnäollessa liittyviä ehtoja SIR laskettiin kerrostumissa sukupuolen, ikä diagnoosin (ikäryhmissä 0-29 vuotta, 30-49 vuotta, 50-69 vuotta, ja 70+ vuotta) eteisvärinän riski mainituista tekijöistä, ja Charlson liitännäissairauksia indeksipistelukua.

sitten jakaa seuranta-ajan kahteen jaksoon (yksi-kolmekuukautta jälkeen eteisvärinää diagnoosi ja yli kolme kuukautta seuraavien diagnoosi), kun otetaan huomioon syöpien diagnosoitu ensimmäisen jakson aikana yhtä yleistä okkultismin syöpiä. Me lasketaan yleinen ja paikkakohtaisia ​​SIR kussakin ajanjakson ja erillinen SIR varten paikallista ja metastaattinen.

Jotta myös ennestään eteisvärinän tapauksissa havaitut diagnostisen jatkokäsittelyä syövän, suoritimme kahden peräkkäisen analyysit. Ensin rajoitettu analyysi potilaille, joilla on eteisvärinää listattu niiden päädiagnoosina (eli pääasiallinen syy sairaalahoitoon). Toiseksi, me ulkopuolelle potilaat, jotka saivat diagnoosit sekä eteisvärinää ja syöpään samana sairaalahoidon tai avohoidossa käynnin.

Analyysit suoritettiin käyttäen SAS, versio 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, North Carolina, USA). Tutkimuksen hyväksyi Keskialue Tanska (ennätysmäärä 1-16-02-1-08). Mukaan Tanskan tietosuojalain, rekisterin perustuvat tutkimukset eivät vaadi etiikkaa hallituksen hyväksyntää.

Tulokset

tunnistettu 269 742 potilailla, joilla on uusi diagnoosi eteisvärinän aikana 1980-2011 aikana ( Pöytä 1). Siellä oli enemmän miehiä (53%) kuin naisilla (47%) ja mediaani ikä aikaan eteisvärinän diagnoosi oli 74 vuotta. Mediaani seuranta-aika oli 3,4 vuotta (kvartiiliväli, 1,0-7,3 vuotta). 3 kuukauden seurannan, 6656 eteisvärinäpotilailla oli diagnosoitu syöpä saadaan absoluuttinen riski 2,5%; 95% CI, 2,4% -2,5%).

SIR kaikkien syöpien koko seuranta-aikana oli 1,31; 95% CI, 1,30-1,33), joka perustuu 37 869 havaitusta ja 28 864 odotetaan syöpätapausta. Emme löytäneet huomionarvoista eroja SIR sukupuolen tai poikki ikäryhmissä 30-49 vuotta ja 70 + vuotta, paitsi että potilasta iältään 0-29 vuotta oli pienempi suhteellinen syöpäriski (SIR, 0,95; 95% CI, 0.63- 1,38). Potilailla, joilla on ollut alkoholismia (SIR, 1,66; 95% CI, 1,55-1,79), keuhkoahtaumatauti (SIR, 1,66; 95% CI, 1,60-1,72), kirurgisissa toimenpiteissä 3 kuukauden kuluessa ennen kuin SE eteisvärinä diagnoosi ( SIR, 1,61; 95% CI, 1,56-1,66) tai Charlson pisteet 3+ (SIR, 1,47; 95% CI, 1,41-1,54) oli korkein SIR (taulukko 1).

suhteellinen riski syövän diagnoosi oli selvästi kohonnut pian sen jälkeen, eteisvärinä diagnoosin (kuvio 1). Taulukossa 2 esitetään SIR yleistä ja paikkakohtaisia ​​syöpien mukaan seuranta-ajan. SIR 3 kuukauden kuluessa seuranta-aika oli 5,11; 95% CI, 4,99-5,24 perustuu 6656 diagnosoitu syöpiä vastaan ​​1302 odottaa syöpiä. SIR kaikkien syöpien korotettiin tänä aikana, mutta voimakkaimmin keuhko-, munuais- ja paksusuolen. Myös riski non-Hodgkin-lymfooman lisääntyi merkittävästi, koska oli vaara syöpien yhteydessä tupakointiin (SIR, 7,29; 95% CI, 7,07-7,52) ja liikalihavuus (SIR, 7,05; 95% CI: 6,67-7,44). Sen sijaan, tyvisolusyöpä riski oli vain hieman lisääntynyt. Yli 3 kuukautta seurannan, yleinen ja paikkasidonnainen syövän esiintyminen oli vain hieman (tosin sitkeästi) kasvoi (taulukko 2).

Tiedot syövän leviämistä aikaan diagnoosi oli käytettävissä 26 528 (78%) ja 34962 eteisvärinän tapauksissa. Sisällä 3 ensimmäisen kuukauden seurannan, 2848 metastasoitunut syöpiä diagnosoitiin verrattuna 406 odotettua (SIR, 7,02; 95% CI, 6,76-7,28). Vastaava SIR lokalisoitu syöpä oli 3,53; 95% CI, 3,38-3,68, joka perustuu 2129 havaittu ja 603 odotetaan tapauksissa.

analyysi rajoittuu 150 552 eteisvärinäpotilailla kirjataan niiden päädiagnoosina, 2365 syöpien havaittiin ensimmäisten 3 kuukautta seurannassa. Vain 757 tapausta odotettiin tuottaen SIR 3,13; 95% CI, 3,00-3,25. Vastaava absoluuttinen riski oli 1,5%; 95% CI, 1,4-1,5. Kun jätetään saaneilla potilailla diagnoosit eteisvärinän ja syöpään samana sairaalahoidon tai avohoidossa käynnin, 3 kuukauden SIR oli 1,63; 95% CI, 1,56-1,70 ja absoluuttinen riski oli 0,8%; 95% CI, 0,77% -0,84%. 3 kuukauden kuluttua, suhteellinen syöpäriski arviot olivat lähes samat kuin vastaavat SIR esitetty taulukossa 2.

Keskustelu

Tässä valtakunnallinen kohorttitutkimuksessa sairastavia potilaita ilmaantuneen eteisvärinän, havaitsimme selvästi lisääntynyt suhteellinen riski syövän diagnoosin ensimmäisten 3 kuukauden ajan diagnoosin eteisvärinä. Havaitsimme erityisen vahvaa assosiaatiot eteisvärinä ja keuhko-, munuais- ja paksusuolen. Lisäksi eteisvärinä oli voimakkaasti yhteydessä metastaattinen syöpä. Silti 3 kuukauden ehdoton syöpäriski oli vain 2,5%. Yli 3 kuukautta, yleinen suhteellinen syöpäriski oli vain hieman lisääntynyt.

nopea lasku suhteellisista riskeistä alkuvaiheen jälkeen 3 kk seurannan viittaa siihen, että syövät olivat todennäköisesti läsnä aikaan eteisen eteisvärinä diagnoosi sijaan, jotka aiheutuvat eteisvärinän. On uskottavaa, että kohonnut terveystarkkailu keskuudessa, joilla on vasta diagnosoitu eteisvärinä vaikutti havaintomme. Diagnostic työstämisen eteisvärinää tai aiheuttamien tilojen eteisvärinä sisältää perusteellisen kliiniset tutkimukset ja seulonta perussairauksia ja voi johtaa syöpään havaitsemiseen. Esimerkiksi rintakehän röntgenkuva voi paljastaa prekliinisissä keuhkosyöpää, ja aivojen skannaus saattaa paljastaa prekliinisen aivosyöpä potilailla, joilla epäillään aivohalvaus komplikaationa eteisvärinä. Kuitenkin tapaus diagnoosit tyvisolusyöpä, joiden odotetaan olevan hyvin herkkä havaitsemiseen bias, olivat melko vakaina alustavan seurantajakson jälkeen eteisvärinän tapahtuma. Lisäksi, jos diagnostinen bias olivat keskeinen tekijä lisääntynyt syöpäriskiä 3 kuukauden, voimme odottaa kompensoiva väheneminen syöpäriskin myöhemmin seuranta-aika, jota ei havaittu. Yhdistyksen välillä eteisvärinää ja myöhemmin syöpä oli erityisen voimakasta edenneisiin syöpiin, joka tarjoaa lisätodiste siitä, että meidän tuloksia ei ohjaa ainoastaan ​​havaitsemiseen bias. Kuitenkin yhteinen riskitekijät saattavat selittää havaitun yhdistysten osittain. Verenpainetauti ja diabetes altistaa eteisvärinän [2] ja syöpä [18], [19], kuten myös tupakointi, alkoholismi, ja lihavuus [2], [16], [20] – [22]. Lisääntynyt riski elintapoihin liittyvistä syöpiä, erityisesti tupakointiin liittyvien syöpien (

esim

., Keuhko- ja munuaisten syövät) löytyy tässä tutkimuksessa, tukee tätä olettamusta.

Tutkimustulosten mukaan okkultistisen syöpä oli todennäköisesti läsnä aikaan eteisvärinän diagnoosi, joka on sopusoinnussa harvoista käytettävissä tutkimukset, joissa tutkitaan yhdistysten nykyisten syövän ja eteisvärinän riski [4] – [6], [23]. Italian single-keskus tapauskontrollitutkimuksessa, esiintyvyys eteisvärinän oli kaksi kertaa suurempi potilailla otettu peräsuolen tai rintasyövän leikkaus verrattuna potilailla, joille tehdään ei-syöpään liittyvien leikkaus (Guzzetti

et al

, 2008). Lisäksi kyseessä verrokkitutkimuksen lukien 28333 eteisvärinä tapauksissa ja 283260 sukupuoli, ikä, ja maakunta-verrokkia, kertoimet suhde yhdistämällä eteisvärinää ja peräsuolen syövän oli 11,8; 95% CI: 9,3-14,9 90 päivän kuluessa diagnoosin, ja hyvin samankaltaisia ​​tuloksia havaittiin muiden syöpien (Erichsen

et al

, 2011).

Syöpä voi aiheuttaa eteisvärinän kautta liittyvän järjestelmiin liittyvistä tekijöistä. Tulehdus, määräytyy nousuja C-reaktiivisen proteiinin ja siihen liittyvät biomarkkerit, on liittynyt läsnäolo eteisvärinän ja tulevan kehityksen eteisvärinän [24], [25]. Vaikka syy-yhteys on epäselvä, tulehdus voi aiheuttaa rakenteellisia ja sähköisiä remontin eteisten johtavan eteisvärinä [24]. Myös liikahyytymiskykyyn johtuu syöpä [26], [27] voi laukaista eteisvärinä kautta keuhkojen mikro-veritulppa (3).

vahvuuksia Tutkimusmenetelminä sen väestöpohjainen suunnittelun kuluessa asetusta yhtenäisen veron -supported terveydenhuollossa. Tutkimuksemme väestöstä tarkasti määritelty täydellinen seuranta [28], [29] Vaikka koodausvirheet rekisterien voi tapahtua, positiivinen ennustearvo eteisvärinää on raportoitu olevan 93% (11). Tarkkuus suurten diagnoosit Syöpärekisteri on yhtä korkea [28]. Kuitenkin, luokitteluvirheet saattaa esiintyä. Potilaat diagnosoitu eteisvärinä aikana diagnostinen työstämisen syövän olisi voitu sisällyttää meidän kohortin virheellisesti, mikä johtaa yliarviointiin suhteellisista riskeistä. Silti yhdistysten jatkui, kun kohortin rajoitettiin potilaisiin, joiden eteisvärinä kirjattiin päädiagnoosina aikana sairaalaan kontakti ennen syövän diagnoosin. Kun otettu potilaita, joilla on diagnosoitu sekä eteisvärinää ja syöpään samana sairaalahoitoa suhteelliset riskit jopa saattanut aliarvioitu, koska enemmän eteisvärinä potilaat on arvioitu syövän esiintymisen (negatiivinen havainnot), verrattuna väestöön. Vuoteen tutkimuksen suunnittelu, me otettu potilaita, joiden syövän diagnoosi ennen niiden eteisvärinä diagnoosi. Emme osaa soveltaa samanlaista rajoitusta väestössä, jotka mahdollisesti on saastuttamia vallalla syöpätapausta. Lopulta meillä ei ollut tietoa eteisvärinä diagnosoidaan ja hoidetaan yksinomaan yleislääkärien. Kuitenkin useimmat eteisvärinäpotilailla tutkitaan sydänlääkärit sairaalassa tai sairaalassa poliklinikalla, ja täten ovat liittäneet kirjaa kirjaamoon Potilaat [30].

Meidän tulokset voi olla kliinistä merkitystä. Meidän kohortti, useimmat syövät, jotka löydettiin 3 ensimmäisen kuukauden seurannan olivat todennäköisesti läsnä ja huomaamatta aikaan eteisvärinän diagnoosin. Näistä 57% oli etäpesäkkeitä. Silti etsivät maligniteetit at eteisvärinää diagnoosi olisivat saattaneet edellyttää laajoja työstämisen ja on epäselvää, aikaisempi diagnoosi olisi muuttanut ennusteen.

Yhteenvetona huomasimme, että potilailla, joilla ilmaantuneen eteisvärinän oli merkittävästi lisääntynyt todennäköisyys syövän diagnoosin 3 kuukauden kuluttua eteisvärinä diagnoosin. Lisäksi eteisvärinä oli voimakkaasti yhteydessä metastaattinen syöpä. Yli 3 kuukautta, mutta suhteellinen syöpäriski oli vain hieman koholla.

tukeminen Information

koodit S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0102861.s001

(DOCX) B Taulukko S1.

ICD-koodit määritellään modifioitu Charlson liitännäissairauksia Index.

doi: 10,1371 /journal.pone.0102861.s002

(DOCX) B Taulukko S2.

luokat syöpien liittyvät tupakkaan, alkoholiin, ja lihavuus.

doi: 10,1371 /journal.pone.0102861.s003

(DOCX) B