Krooninen sairaus

tiivistelmä

lämpöshokkiproteiini 90 (HSP90) on yli-ilmentynyt ja erittäin yhteydessä huonoon ennusteeseen monissa syöpäsairauksia. Kuitenkin rooli HSP90 mahasyövän ei ole perusteellisesti selvitetty. Tutkimuksen tavoitteena on tutkia suhdetta HSP90 ilmaisutapoja kliinis parametrien ja ennusteen edennyt mahasyöpä, ja arvioida muutos HSP90 ilmaisun jälkeen neoadjuvanttikemoterapian. HSP90 ja matriisi metallopeptidaasi 9 (MMP-9) antigeeniekspressiota arvioitiin immunohistokemia 322 kehittynyt mahakarsinoo- näytteitä. Väliset suhteet HSP90 ja kliinis parametrit ja ennusteen analysoitiin. Vastaus HSP90 taso arvioitiin kemoterapeuttisen vaikutuksen in 54 potilaat saivat 1-2 sykliä neoadjuvanttikemoterapian. Positiivinen ilmaus HSP90 havaittiin olevan 69,6% vuonna 322 kehittynyt mahakarsinoo- näytteitä. HSP90 proteiinin ilmentyminen oli merkitsevästi liittyy syvyys invaasio (

P

0,001), imusolmuke etäpesäke (

P

0,001) ja sairauden vaiheessa (

P

0,001) ja imusolmuke etäpesäke ryhmä (

P

0,001). Lisäksi HSP90 korreloi merkitsevästi MMP-9 keskuudessa 322 mahasyövän kudoksissa (

P

0,001). Vuonna yhden ja usean analyysit, HSP90 oli itsenäinen ennustetekijä sekä uusiutumisen-elinaika (RFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS). Nämä tulokset viittaavat siihen, HSP90 voi olla tärkeä rooli kasvainten invaasio, etäpesäke ja ennuste, ja saattaa toimia lupaava kohde ennustetekijöiden ennustamiseen.

Citation: Wang J, Cui S, Zhang X, Wu Y, Tang H (2013) korkea Expression of Heat Shock Protein 90 liittyy kasvaimen aggressiivisuus ja huonon ennusteen potilailla, joilla edennyt mahasyöpä. PLoS ONE 8 (4): e62876. doi: 10,1371 /journal.pone.0062876

Editor: Yuan-Jia Chen, Pekingin unionin Medical College Hospital, Peking unionin Medical College, Kiina Academy of Medical Sciences, Kiina

vastaanotettu: 26 syyskuu 2012; Hyväksytty: 26 maaliskuu 2013; Julkaistu: 26 huhtikuu 2013

Copyright: © 2013 Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ ei ollut mitään erityistä rahoituslähde. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahasyöpä on neljänneksi yleisin diagnosoitu syöpä ja toiseksi yleisin syy syövän liittyvän kuoleman maailmanlaajuisesti [1] – [2]. Täydellinen kasvaimen resektion ja viereisten imusolmukkeiden on ainoa tehokas parantavaa hoitoa [3]. Kuitenkin, kun täydellinen resektio, 5 vuoden pysyvyys on edelleen alhainen, on raportoitu olevan vain 23% [4]. Lisäksi vaikka lisäämällä uusia, molecularly kohdistettuja hoitomuotoja tavanomaisen kemoterapian tarjoavat vain rajoitetusti eloonjäämishyötyä [5]. Siksi tunnistaminen uusia ennustetekijöitä ja ennakoivan markkereita on tärkeää, jotta voidaan helpottaa valintaa potilaille, jotka todennäköisimmin hyötyvät multimodaalinen hoitomenetelmät.

Lämpöshokkiproteiinit (HSP) ovat joukko evolutiivisesti konservoituneita proteiineja . Nisäkkäiden HSP: t on luokiteltu pääasiassa neljällä perheitä niiden molekyylipainon: HSP90, HSP70, HSP60 ja pienet HSP (15-30 kDa), jotka sisältävät HSP27. On tunnettua, että HSP: t ilmoitetaan vastauksena erilaisia ​​jännityksiä, kuten kuume, hapesta peräisin olevista vapaista radikaaleista, aminohappoanalogeja, etanoli ja raskasmetallit [6]. Viime aikoina se on osoittanut, että HSP: t olivat merkitsevästi yhteydessä syöpiin [7].

lämpöshokkiproteiini (HSP) 90 on tärkeä molekyyli kaperoni- proteiinin taitto, solunsisäinen disposition ja proteolyyttinen liikevaihdon keskeisten säätelijöitä solun kasvu ja selviytyminen [8]. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että HSP90 on yli-ilmentymisen kiinteitä kasvaimia, ja on merkittävää yhteyttä ennusteeseen [9] – [11]. On myös raportoitu, että HSP90 ilmentyminen on korkea mahalaukun caner solulinjoissa [12], mutta ei suuria ole tehty tutkimuksia ilmentymiseen ihmisen kasvaimissa ja yhdessä kliinis muuttujia. Siksi Tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa suhde HSP90 ilmaisutapoja kliinis parametrien ja ennusteen edennyt mahasyöpä, ja tutkia vaste HSP90 lausekkeen neoadjuvanttikemoterapian.

Materiaalit ja menetelmät

Potilaat ja kliiniset tiedot

tutkimus hyväksyi Institutional Review Board and Human eettisen komitean Affiliated Oncologic sairaalan Guangzhou Medical College. Kirjallinen lupa käyttää näytteiden tutkimustarkoituksiin saatiin kaikille potilaille ennen leikkausta.

Analysoimme kudosta 322 potilasta (197 miestä ja 125 naista), joilla on edennyt mahasyöpä jotka hoidettiin Affiliated Oncologic sairaalan Guangzhou Medical College (Guangzhou, Kiina) vuosina 2005 ja 2011. ikäjakauma oli 22-84 vuotta, ja keskimääräinen ikä oli 56,11 ± 11,42 vuotta. Mukaan anaplastic luokalla 15 kasvaimet olivat hyvin eriytetty, 102 oli kohtalaisen eriytetty, ja 205 olivat huonosti eriytetty. Kaikki kehittyneet mahasyövän osallistuneista potilaista tutkimuksessa oli histologisesti diagnosoitu, että kasvain on vallannut mahan lihasten tai seröösisiä kerros, joka patologisesti vahvistettiin leikkauksen jälkeen. Kliiniset patologinen ominaisuudet (taulukko 1) olivat kaikki saatu potilaiden tiedostot. Kasvaimen vaihe luokiteltu 7th Union International Cancer ohjaus (UICC) TNM pysähdyspaikan järjestelmä [13]. Tapaukset valittiin peräkkäin perusteella saatavuudesta resektion kudosten ja seurantatietoja. Sata ja viisikymmentä-seitsemän 322 potilasta, jotka olivat seurattiin vähintään 36 kuukautta oli täydellinen seurannan tiedot, joita käytettiin arvioitaessa ennustetta. Lisäksi 54 tapausta vuonna 322 potilaalle tehtiin neoadjuvanttikemoterapian, kun taas toiset eivät saaneet sädehoidon tai kemoterapian ennen gastrectomy. Nämä 54 potilasta esittäneet diagnostista koepala ennen neoadjuvanttikemoterapian, ja Hyväksytty kasvain näytteet saatiin aikana poistettu kirurgisella. Kaikki näytteet 54 potilaalla oli tarpeeksi jäljellä kasvain kudosten arvioimiseksi. Kaikkiaan 322 kehittyneitä mahakarsinooman näytteitä käytettiin immunohistokemiallinen (IHC) analyysi.

Preoperatiivisen Kemoterapia

alustavan diagnoosin 54 potilaalla tehtiin, kun tammikuussa 2010. Potilaat, joilla on vaiheen III-IV (M0) mahasyöpä oli ilmoittautunut neoadjuvanttikemoterapian. Esikäsittely tuumorin luokitus suoritettiin yhtenäisen protokolla, joka sisältyy tähystys kanssa endosonography, CT rintakehän ja vatsan, ja diagnostinen laparoskopia.

Kaikki 54 potilasta hoidettiin FOLFOX hoito (leukovoriini, 5-fluorourasiili , ja oksaliplatiini) [14] ja jalostustoiminto gastrectomy D2 imusolmukkeiden kemoterapian jälkeen. Neoadjuvanttikemoterapian koostui laskimoon oksaliplatiinin (85 mg /m

2, 2 h) ja leukovoriinin (200 mg /m

2, 2 h), jota seurasi 5-fluorourasiilia 2600 mg /m

2 kuten 24 h jatkuvana infuusiona. Sykliä toistettiin 2 viikon välein yksi tai kaksi sykliä. Kirurginen kasvaimen resektiota oli määrä 2 viikkoa sen jälkeen, kun kemoterapian päättymisen. Oli 16 potilasta, jotka saivat yhden syklin FOLFOX hoito, kun taas toiset saivat kaksi sykliä neoadjuvanttikemoterapian.

IHC Värjäys

Käytimme aiemmin kuvattu IHC menettely [15]. Lyhyesti, formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut kudosnäytteet päässä suostumuksensa potilasta leikattiin 4 um osia ja sijoitettu polylysiini-päällystetyt kalvot, parafiini poistettiin ksyleenissä, ja rehydratoitiin sarjassa porrastettu alkoholeja. Kudos objektilasit käsiteltiin sitten 3% vetyperoksidilla metanolissa 10 min sammuttamiseksi endogeenisen peroksidaasin aktiivisuus, ja antigeenit haettiin 0,01 M natriumsitraattia (pH 6,0) käyttämällä mikroaaltouunissa. 30 min esi-inkubaation 10% normaalia vuohen seerumia estämään epäspesifisen värjäytymisen, näytteitä inkuboitiin yön yli käyttäen primaarista vasta-ainetta, joko anti-HSP90 (Abcam, # ab13495, UK, laimennus 1:200) tai anti-MMP-9 ( Abcam, # ab38898, UK, laimennus 1:200), kostutetussa astiassa 4 ° C: ssa. Kudos levyt käsiteltiin ei-biotiini piparjuuriperoksidaasi tunnistus mukainen valmistajan ohjeiden (Gene Tech). IHC tuloksia arvioitiin kahdella toisistaan ​​riippumattomalla tutkijat sokkoutettu potilaan henkilöllisyyden ja kliininen tila. Vuonna poikkeavia tapauksissa patologi tarkisti tapauksissa ja päästiin.

HSP90 ja MMP-9 värjäytymisvoimakkuuksia arvioitiin asteikolla 0-3 mukainen prosenttiosuus positiivisten kasvain (0 5% positiivisia soluja, 1, 5-20%, 2, 20-50%, tai 3, 50%). Ilmaisu on hyvin alhainen 0, alhainen 1, kohtalainen 2 ja korkea 3 (Fig. 1). HSP90 ja MMP-9 ilmaisun luokiteltiin negatiivisiksi tulokset ≤1 ja positiivinen tulokset ≥2.

Mittakaavapalkki edustaa 100 um.

Seuranta

Potilailla oli seuranta nimitykset 3 kuukauden välein ensimmäisten 3 vuoden kuluttua leikkauksesta, 6 kuukauden välein seuraavan 2 vuotta, ja sen jälkeen vuosittain. Mediaani seuranta-aika oli 27 kuukautta (vaihteluväli, 4-82 kuukautta) 322 potilaalla, vaikka oli 33 kuukautta 157 potilaalla, joiden ennuste analysoitiin. Toistumisen vahvistettiin kasvainmerkkiaineet tasoilla, myös CEA, AFP, CA199, CA125 ja CA724, B-tyypin ultraäänitarkistuksella joka 3 koit, ja tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) 6 kuukauden välein kuluttua gastrectomy. Tärkeimmät kuolinsyyt olivat mahalaukun syövän uusiutumiseen. Kokonaiselinaika (OS) laskettiin alkaen leikkaus kuolinpäivästä tai Viimeisimmässä seurannassa. Toistuminen-elinaika (RFS) määriteltiin alkaen leikkauksen asti uusiutumisen tai ajan resektio ja päättyy viimeisen havainnon otettu.

Tilastollinen analyysi

Kaikki tilastolliset analyysit tehtiin SPSS (versio 16.0, Chicago, IL, USA). Keskinäinen riippuvuus HSP90 ilmaisun ja kliiniset tiedot laskettiin käyttäen chi-neliö testi, ja näytetään rajat taulukoissa. Ryhmä eroja tutkittiin käyttäen Studentin

t

-testi. Survival käyrät piirrettiin käyttäen Kaplan-Meier menetelmällä ja analysoitiin käyttäen log-rank-testi. Merkittäviä ennustetekijöiden saapuvat yhden muuttujan analyysin merkittiin Monimuuttuja-analyysissä käyttäen Coxin suhteellisen vaarat malli. Monivertailuja korjataan käyttämällä Bonferronin menetelmällä. Kaksisuuntainen

P

arvot laskettiin. Erot katsottiin tilastollisesti merkittäviksi, kun

P

0,05.

Tulokset

liitto HSP90 kanssa kliinis muuttujat

Oli 322 tapausta edenneen mahasyövän syöpä jotka tutkittiin immunohistokemiallisesti. HSP90 värjäystä sijaitsevat pääasiassa solulimaan syöpäsolujen. Yliekspressio HSP90 havaittiin 224 322 (69,6%) mahasyövän näytteistä.

tulosten mukaan Immunohistokemian me korreloivat HSP90 tilaansa 322 mahasyövän näytteitä kahdeksan muun laajalti tunnustettu ennusteeseen viittaavia parametreja (taulukko 1 ). Meidän analyysit osoittivat, että HSP90 positiivinen ekspressiotasot olivat merkittävästi korkeammat mahasyövän potilailla, joilla on lisääntynyt kasvaimen kokoa (

P

= 0,001), kasvain sivusto (

P

0,001), syvyys invaasio (

P

0,001), läsnäolo imusolmuke etäpesäke (

P

0,001) ja sairauden vaiheessa (

P

0,001) (taulukko 1). Ei merkittävää yhteyttä ei havaittu sukupuolen, iän, ja arvosana erilaistumisen kanssa HSP90 ilme.

vaikutus HSP90 ilmentymisen vaikutus ja metastaasit mahasyövän

On huomattava, että korrelaatio näkyvä herakalvon hyökkäyksen ja imusolmuke etäpesäke kanssa HSP90 positiivisuus ehdotti mahdollinen rooli HSP90 lisääntyneeseen invaasiota ja etäpesäkkeiden mahasyövän. Siksi tutkimme suhdetta HSP90 ja MMP-9-proteiinin ilmentymistä mahasyövässä.

positiivinen hinnat HSP90 ilmaisun olivat 89,9% ja 92,3% vuonna näkyvämpi seröösisiä invaasiota ryhmä (T3 /T4) ja lisää usein imusolmukemetastaaseja ryhmä (N1-3), kun taas oli vain 44,4% ja 19,0% vuonna T2 ja N0 (

P

0,001 ja

P

0,001, tässä järjestyksessä) ( Pöytä 1). Taso HSP90 T3 ei osoittanut mitään eroa näiden T4, ja samalla, ilmaus HSP90 ei ollut merkittäviä eroja N1, N2 ja N3 (Datas ei esitetty). Lisäksi HSP90 -proteiiniekspressio merkitsevästi yhteydessä MMP-9 ilmaisun 322 mahakarsinoo- kudoksiin. 98 potilasta, joilla on alhainen HSP90 ilme, 86 potilasta (87,8%) oli matala MMP-9 ilmaisun, kun taas 134 224 potilasta (59,8%) korkea HSP90 ilme oli myös korkea MMP-9 ilmaisun (

P

0,001 ja

P

0,001, tässä järjestyksessä) (Fig. 3). Leikkauksen mediaani RFS ja OS olivat 27,0 kuukautta ja 33,0 kuukautta, vastaavasti. Leikkauksen mediaani RFS ja OS potilailla, joilla on positiivista värjäytymistä HSP90 olivat 15,0 kuukautta ja 20,0 kuukautta, kun taas potilailla, joilla on negatiivisesti värjätty HSP90 olivat 60,5 kuukautta ja 64,0 kuukautta. 3 vuoden ja 5 vuoden kumulatiivinen eloonjäämisaste potilaiden kanssa HSP90 negatiivinen ilmaus olivat 83,1% ja 75,7%, verrattuna 39,4% ja 30,1% potilaista, joilla HSP90 positiivinen ilme, vastaavasti (taulukko 2).

RFS (A) ja OS (B) dikäyrät perustuu HSP90 proteiinin ilmentyminen tilassa 157 mahakarsinoo- näytteitä.

tarkastella vaikutuksia HSP90 ilmentymisen vaikutus RFS ja käyttöjärjestelmä, suoritimme univariate analyysi perinteisten ennusteeseen viittaavia muuttujia ennustetta. Tulokset yhden muuttujan analyysin näytettiin, että muuttujat RFS ja OS analyysi mukana HSP90 yliekspressio (

P

0,001 ja

P

0,001, tässä järjestyksessä), suurempi kasvaimen koko (

P

= 0,002 ja

P

= 0,002, tässä järjestyksessä), näkyvä seröösisiä invaasio (

P

0,001 ja

P

0,001, tässä järjestyksessä) ja imusolmuke etäpesäke (

P

0,001 ja

P

0,001, tässä järjestyksessä) olivat positiivisia ennustavat tekijät RFS ja OS mahalaukun syöpäpotilailla (taulukko 2). Kuitenkin sukupuoli, ikä, kasvaimen sivuston tai erilaistumiseen tila ei ollut ennusteen arvo RFS ja OS potilaiden mahalaukun syöpä.

Lisäksi arvioimaan riippumattoman vaikutusten HSP90 ilmentymisen vaikutus RFS ja OS, Monimuuttuja Coxin suhteellisen riskien mallia sopeutettiin kasvaimen koko, syvyys invaasio, imusolmuke etäpesäke ja HSP90 ilme. Tuloksemme osoittivat, että HSP90 ilme oli itsenäinen ennustetekijä molemmille RFS (HR = 2,158, 95% CI: 1,165-3,999;

P

= 0,015) ja OS (HR = 1,888, 95% CI: 1.022- 3,486;

P

= 0,042) potilailla, joilla on mahalaukun syövän. Kasvaimen koko, syvyys invaasion ja imusolmuke etäpesäke kaikilla oli riippumaton ennusteen arvioinnissa on monimuuttujamenetelmin (taulukko 3).

Response HSP90 vuonna neoadjuvanttikemoterapian

Ero havaittu eloonjäämisprosentti potilailla, joilla on mahalaukun syövän sai meidät kyseenalaistaa HSP90 ilmentyminen liittyi kemoterapian. Havaitsimme HSP90 ilmaisun diagnostinen biopsia materiaalien ja sovitettu kirurgisen näytteitä 54 potilaalla mahasyövässä.

HSP90 ilmaistiin 66,7% (36/54) koepaloja ja 57,4% (31/54) ja resektio yksilöitä. Neoadjuvanttikemoterapian ei muuttanut HSP90 ilmaisun välillä biopsia ja kasvain näytteet (

P

= 0,321) (Kuva. 4). 24 (44,4%) tapauksista, HSP90 ilme oli identtinen biopsia ja vastaavan yksilöitä. 13 (24,1%) tapauksista osoitti voimistumista HSP90 ilmaisun ja 17 (31,5%) tapauksista osoitti downregulation HSP90 ilmaisun kirurgiseen näytteissä verrattuna biopsialaitteet.

(A) ilmentyminen HSP90 ei muuttanut välillä biopsia ja kasvain näytteet (

P

= 0,321). (B) HSP90 värjäystä diagnostisissa biopsialaitteet verrattuna Hyväksytty kasvain ydintä. Mittakaavapalkki edustaa 100 um.

Keskustelu

Lämpöshokkiproteiinit (HSP: t) on todettu lisääntynyt monissa kiinteitä kasvaimia ja hematologisia syöpäsairauksia. Niiden ilme voi olla tärkeä rooli ylläpitää proteiinia homoeostasis pahanlaatuisia soluja jopa vihamielinen hypoksinen ja asidoottinen microenvironment kasvain. Samaan aikaan HSP: t mahdollistavat kasvainsolujen sietää geneettisiä muutoksia, jotka muutoin johtaa kuolemaan [16]. On raportoitu, että yli-ilmentyminen HSP liittyy huono prognoosi, kuten HSP27 on peräsuolen syöpä [17], HSP70 haiman adenokarsinooma [18] ja HSP90 ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvaimet [19]. Kuitenkin rooli HSP90 mahasyövän ei ole täysin selvitetty.

Tässä tutkimuksessa olemme kuvattu ennusteen arvioinnissa HSP90-proteiinin ilmentymistä edennyt mahasyöpä, ja määritetään suhde HSP90 ilmaisutapoja invaasio, etäpesäke, ja kemoterapeuttiset vaste mahasyöpäpotilaista. Immunohistokemian käytettiin analysoimaan korrelaatio HSP90-proteiinin ilmentymisen kliinisiä patologisia tekijöitä sekä varoituksia vaikutus 322 mahalaukun syöpäpotilailla. Tulos osoitti, että HSP90-proteiinia tasot olivat merkitsevästi yhteydessä kasvaimen koko, kasvainpaikkaa, syvyys invaasio, imusolmuke etäpesäke ja kliinistä vaihetta. Lisäksi Kaplan-Meier-analyysi osoitti, että yleensä HSP90-positiiviset potilaat oli huonompi ennuste kuin ei HSP90-negatiivisten potilaiden sekä RFS ja käyttöjärjestelmä. Lisäksi Coxin monimuuttuja mallin analyysi osoitti, että HSP90 ilmentymistilanne todettiin itsenäinen riskitekijä sekä RFS ja käyttöjärjestelmä. Meidän tiedot osoittivat, että HSP90 voisi olla tärkeä rooli kasvaimen ennustetta ja että HSP90 voisi olla potentiaalinen ennustetekijä mahasyövän.

On tunnettua, että hajoaminen soluväliaineen (ECM) oli signaali alussa hyökkäyksen ja etäpesäkkeiden, ja MMP ovat tärkeitä molekyylejä mukana ECM hajoamisesta ja metastaasit [20]. Chu et ai. [21] on raportoitu, että syöpä MMP-9 korreloi merkitsevästi syvyys invaasion ja imusolmukkeen etäpesäke, ja että MMP-9-positiivisia mahasyövän potilaalla oli pahemmin kuin MMP-9-syöpäkasvain. Lisäksi on raportoitu, että HSP90: n ja MMP-9 voivat olla niin monimutkaisia ​​anaplastic suuri solu lymfoomat, ja MMP-9 voidaan aktivoida HSP90 edistämään solujen invaasiota. [22] Tuloksemme osoittivat, että ilmentyminen HSP90 ja MMP-9 korreloivat toistensa kanssa, mikä korkeampi invasiivisia ja metastaasien aktiivisuuden HSP90 korkean ilmentymisen syöpäsoluja. HSP90 voi olla keskeinen molekyyli etenemiseen mahasyövän. Lisäksi HSP90 oli hyvin ilmaistu syvyyteen hyökkäyksen, erityisesti T3 ja T4 karsinoomat. Sikäli kuin imusolmuke tila oli huolissaan, potilaiden imusolmuke etäpesäke näyttäisikin kohonnut HSP90 ilmaisua, vaikka ei ollut tilastollisesti eroa keskuudessa N1, N2 ja N3. Yhdessä HSP90 ilmentyminen mahasyövässä edistää kasvaimen aggressiivisuuden viittaa siihen, että HSP90 voisi olla toteutettavissa oleva tavoite syövän hoidossa.

Lisäksi olemme tutkineet vaste HSP90 vuonna neoadjuvanttikemoterapian, ja totesi, että neoadjuvanttikemoterapian eivät muuttaneet HSP90 ilmaisua välillä biopsia ja kasvain näytteet mahasyövän. Siinä ehdotettiin meille, että HSP90 tasot pysyvät pääosin ennallaan kemoterapeuttisen vaikutuksen, joka antoi meille mahdollisuuden tehdä tärkeä havainto, että ilmaisulla HSP90 tasoja kasvaimissa oli vakaa, olipa se sai neoadjuvanttikemoterapian vai ei. On raportoitu, että HSP90: n resistenssin kemoterapiaa syövän [23] – [24]. Lisäksi esto HSP90 ilmaisun voisi vähentää angiogeneesiä ja mahasyövän solujen lisääntymistä, ja voittaa vastustus kemoterapiaa [12]; [25]. Yhdessä kohdistaminen HSP90 kemiallisia estäjiä voidaan harkita hoidossa mahasyövän, varsinkin kun HSP90 oli hyvin ilmaistu mahasyövässä.

Yhteenvetona osoitamme yliekspressio HSP90 voi olla tärkeä rooli kasvaimen invaasio , etäpesäke ja ennuste, ja voisi toimia lupaava kohde ennustetekijöiden ennustuksen mahasyövän.

Kiitokset

Kiitämme kliiniset toimittamat tiedot patologian osaston.