Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

tulokset prostataspesifisen antigeenin (PSA) ja eturauhasen (DRE) seulonnat johtaa sekä niiden yli eturauhassyövän hoitoon (PCA). Sinänsä on kiireellinen tarve tunnistaa ja arvioida uusia merkkiaineita varhaisen diagnoosin ja sairauden ennusteen. Tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden PCa, lipidien ja rasva-aineenvaihduntaan. Siksi Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia pitoisuuksien ja jakelu seerumin lipidien potilailla PCA verrattuna seerumia valvontaa.

Menetelmä

Käyttämällä Sähkösumutusionisaatio massaspektrometriaa (ESI-MS /MS) rasva-profilointi, analysoimme seerumin fosfolipidejä samanikäisiin, jotka olivat joko äskettäin diagnosoitu PCA tai terve (normaali).

tulokset

Huomasimme, että cholester (CE), dihydrosphingomyelin (DSM), fosfatidyylikoliini (PC), kananmunan fosfatidyylikoliini (ePC) ja kananmunan phoshphatidylethanolamine (EPE) ovat 5 suuria rasva-ryhmät, jotka vaihtelivat välillä normaalin ja syövän seerumit. ePC 38: 5, PC 40: 3, ja PC 42: 4 edustavat lipidien lajien yleisin PCA verrattuna normaaliin seerumia. Tarkempi analyysi paljasti, että seerumi ePC 38: 5 ≥0.015 nanomoolia, PC 40,3 ≤0.001 nanomoolia ja PC 42: 4 ≤0.0001 nmol korreloi puuttuessa PCa 94% ennustaminen. Sitä vastoin seerumin ePC 38: 5 ≤0.015 nanomoolia, PC 40: 3 ≥0.001 nmol, ja PC 42: 4 ≥0.0001 nmol korreloi läsnä PCa.

Johtopäätös

Yhteenvetona olemme osoittaneet, että ePC 38: 5, PC 40: 3, ja PC-42: 4 voi toimia alussa ennustavan seerumin merkkiaineiden läsnäolo PCa.

Citation: Patel N, Vogel R, Chandra-Kuntal K , Glasgow W, Kelavkar U (2014) romaani Kolme Serum Fosfolipi- Panel Derivoi Normaali Yksilöt Ne, joilla on eturauhasen syöpä. PLoS ONE 9 (3): e88841. doi: 10,1371 /journal.pone.0088841

Editor: Peter C. Musta, University of British Columbia, Kanada

vastaanotettu: 25 kesäkuu 2013; Hyväksytty: 16 tammikuu 2014; Julkaistu: 06 maaliskuu 2014

Copyright: © 2014 Patel et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä (PCA) on yleisimmin diagnosoitu syöpä miehillä ja toiseksi yleisin syy syöpäkuolemista miehillä länsimaissa [1], [2]. Kuitenkin ilmaantuvuus Eturauhassyövän eroavat kaikkialla maailmassa, mikä viittaa siihen, että ulkoiset tekijät, esimerkiksi runsasrasvainen ruokavalio, voivat myötävaikuttaa sairauden kehitys [3]. Vaikka PCa jo merkittävä uhka terveydelle Yhdysvaltain väestön ikääntyminen ”suurten ikäluokkien” sukupolvi merkittävästi pahentaa tätä ongelmaa [4]. Ikäspesifisen ilmaantuvuus PCa kasvaa ikävuoden jälkeen 60, ja 2 vuotta, 80 miljoonaa ”suuret ikäluokat” lähestyy virstanpylväs.

Seulonta eturauhassyövän on kiistanalainen, kun otetaan huomioon se, että kaksi suurta seulontamenetelmiä PCA, digitaalinen peräsuolesta tutkimus (DRE) ja seerumin prostataspesifisen antigeenin (PSA) testi, olla rajoituksia [5]. PSA, yhdistettynä morfologia perustuvia tekijöitä, kuten kliinisessä vaiheessa ja biopsia Gleason summa, käytetään yleisimmin diagnosoimaan ja valvomaan eturauhasen sairauden etenemistä, mutta on rajallinen teho johtuen vähemmän kuin ihanteellinen spesifisyys ja herkkyys. Useat muut PCa ja ennustavia markkereita on löydetty, ja parhaillaan arvioidaan mahdollisina lisäaineina nykyisiin seulontamenettelyjä [6]. On kuitenkin edelleen kiireesti tunnistamista ja arviointia uusia merkkiaineita auttamaan varhaisen diagnoosin ja sairauden ennusteen ohjata lääkäreitä hoitoa antavat asianmukaisesti.

Lipidit tärkeä rooli biologisia toimintoja, kuten kalvokoostumusta ja sääntely, energia-aineenvaihduntaa, ja signaalitransduktion [7], ja niin ei ole yllättävää, niiden on havaittu olevan osallisena syövän [8]. Erityisesti lipidien, kuten fosfatidyylikoliini (PC) ja rasvahappoja, avainasemassa PCa kehitystä ja etäpesäkkeiden [9], [10]. Tutkimukset osoittavatkin, yhdistyksen välillä korkea ruokavalion rasvan kulutus ja suurempi riski PCA [11], [12] sekä potentiaalia seerumin fosfolipidejä tasojen palvelemaan ennustavia PCA [13]. Koska monet tutkimukset ovat osoittaneet, että lipidejä on keskeinen rooli PCA, tavoitteena meidän oli selvittää, onko seerumin rasva profilointi voisi syrjiä niitä PCA ja normaaleista yksilöistä, ja sen jälkeen mahdollinen näiden lipidien toimimaan diagnostisia markkereita PCA seulontaan.

Materiaalit ja menetelmät

ihmisen seerumin näytteitä valvonnan ja yksilöiden PCa

tutkimus hyväksyttiin (nopeutettu) by Memorial University Medical Center (MUMC) ihmisen aiheista ja eettinen komitea. ProMedDX, Massachusetts jos kaikki seeruminäytteitä (https://www.promeddx.com). Koodatut näytteet lähetettiin jäätyneenä, ja laboratorion henkilökunta sokaisi siitä, mikä yksilöt oli potilailta tai terveiltä yksilöiltä ennen kuin kaikki kliiniset tiedot ja laboratoriotulokset tuli saataville. Aluksi, olemme analysoineet lipidiprofiilit 154 seerumin kokonais-näytteet: 77 eturauhassyöpää potilaista ja 77 normaaleista kohteista. Lisätietoja tilastollinen analyysi, jaoimme seeruminäytteet kahteen ryhmään: Näytteet yksilöistä 50-60 vuotta ikä ja 61-70 vuotta ikää. Koska olimme suorittamaa samanikäisiin tutkimuksessa olemme ulkopuolelle näytteitä ulkopuolella kahden ikäryhmissä, mikä johti 76 normaalissa (yksi näyte tiedot oli virhe) ja 57 PCa näytteitä. Tutkimus on hyväksynyt Institutional Review Board. Yksityiskohdille sairaushistoria Eturauhassyövän potilaan katso Data S1.

lipidiuuttoon

Lipidit PCA ja normaalista seerumit uutettiin kloroformin ja metanolin seuraten protokollaa perustettu Kansas Lipidomics Research Center (KLRC); Menetelmän on mukaelma kuvaamaa menetelmää Bligh ja Dyer [14].

Tietojenkäsittely

Data käsiteltiin käyttäen massa- spektrometriä erityisiä ohjelmistoja yhdessä Excel.

Sähkösumutusionisaatio massaspektrometrialla (ESI-MS /MS) lipidi profilointi

automatisoitu sähkösumutusionisaatiota-tandem-massaspektrometrialla lähestymistapaa on käytetty, ja tiedonkeruu- ja analyysit suoritettiin kuten aiemmin on kuvattu [15], [16 ] muutoksin. Alikvootti 3 ui plasmaa käytettiin. Tarkka määrä sisäisiä standardeja, on saatu ja määrälliset kuten aiemmin on kuvattu [17], lisättiin seuraavat määrät (joitakin pieniä vaihtelua määrinä eri erissä sisäiset standardit): 0,60 nmol DI12: 0-PC, 0,60 nmol di24: 1 -PC, 0,60 nmol 13: 0-lysoPC, 0,60 nmol 19: 0-lysoPC, 0,30 nmol DI12: 0-PE, 0,30 nmol di23: 0-PE, 0,30 nmol 14: 0-lysoPE, 0,30 nmol 18: 0-lysoPE , 0,30 nmol 14: 0-lysoPG, 0,30 nmol 18: 0-lysoPG, 0,30 nmol di14: 0-PA, 0,30 nmol DI20: 0 (phytanoyl) -MM, 0,20 nmol di14: 0-PS, 0,20 nmol DI20: 0 ( phytanoyl) -PS, 0,23 nmol 16: 0-18: 0-PI, 0,16 nmol di18: 0-PI, 2,5 nmol C13: 0 CE, ja 2,5 nmol C23: 0 CE. Näyte ja sisäisen standardin seosta yhdistettiin liuottimia, sellainen, että suhde on kloroformi /metanoli /300 mM ammoniumasetaattia vedessä oli 300/665/35, ja lopullinen tilavuus oli 1,2 ml. Tätä seosta sentrifugoitiin 15 minuutin ajan alhaisella nopeudella pelletoimiseksi hiukkasten ennen esittämällä autosampler.

Fraktioimatonta lipidiuutteita otettiin käyttöön jatkuva infuusio osaksi ESI lähde kolmoiskvadrupolisen MS (API 4000, Applied Biosystems, Foster city, CA). Näytteitä otettiin käyttöön käyttämällä autosamplerista (LC Mini PAL, CTC Analytics AG, Zwingen, Sveitsi) varustettuna vaaditun injektointisilmukka hankkimiseen aikaa ja esiteltiin ESI neula 30 ul /min.

Sequential esiaste ja neutraali menetys skannaa uutteiden tuottaa sarjan spektri kunkin spektri paljastaa joukko lipidilajien sisältävän yhteisen pääryhmä fragmentti. Lipidilajien havaittiin seuraavat skannaukset: PC, SM, ja lysoPC, [M + H]

+ ionit positiivisionisella tilassa esiaste 184,1 (Pre 184,1); PE ja lysoPE, [M + H]

+ ionit positiivisionisella tilassa neutraali menetys 141,0 (NL 141,0); PI, [M + NH4]

+ positiivisionisella tilassa NL 277,0; PS, [M + NH4]

+ positiivisionisella tilassa NL 185,0; PA, [M + NH4]

+ positiivisionisella tilassa NL 115,0; CE, [M + NH4]

+ positiivisionisella tilassa Pre 369,3. SM määritettiin samasta massaspektri kuin PC (Pre 184,1 positiivisessa tilassa) [18], [19] ja vertaamalla tietokoneen sisäisten standardien käyttämällä molaarista vastekerroin SM (verrattuna PC) määritettiin kokeellisesti olevan 0,39. törmäys kaasun paine asetettiin 2 (mielivaltaisina yksikköinä). Törmäys energiat, typellä törmäys solussa, olivat +28 V PE, +40 V PC (ja SM), +25 V PI, PS ja PA ja +30 V CE. Declustering potentiaalit olivat +100 V kaikkien lipidien paitsi CE, jonka declustering potentiaali oli +225 V. sisäänkäynti potentiaalit olivat +15 V PE, +14 V PC (ja SM), PI, PA, ja PS, ja + 10 V CE. Lopeta potentiaalit olivat +11 V PE, +14 V PC (ja SM), PI, PA, PS, ja +10 V CE. Massa analysaattorit säädettiin resoluutiolla 0,7 u täysi leveys korkeuden puolivälissä. Jokaista spektriä, 9-150 jatkumoon skannaukset otettiin keskiarvo vuonna monikanavaisen analysaattori (MCA) -tilassa. Lähde lämpötila (lämmitetty sumutinta) oli 100 ° C, käyttöliittymä lämmitin oli, 5,5 kV tai -4.5 kV levitettiin sähkösumutus kapillaari, verho kaasu asetettiin 20 (mielivaltainen yksikköä), ja kaksi ionilähteen kaasut asetettiin 45 (mielivaltaisina yksikköinä).

tausta kunkin spektrin vähennettiin, tiedot olivat tasoitettu, ja piikkien pinta-alat integroituna käyttämällä mukautettua käsikirjoituksen ja Applied Biosystems Analyst-ohjelmisto, ja tiedot korjattiin päällekkäisyyden isotooppinen variantteja (A + 2 piikkiä). Lipidien kunkin luokan kvantitoitiin verrattuna kaksi sisäisten standardien kyseisen luokan. Ensimmäinen ja tyypillisesti jokaisen 11

th joukko Massaspektrit hankittiin sisäisen standardin seosta vain. Vastaavien piikkien kohde lipidien näiden spektrien havaittiin ja moolimäärät laskettiin verrattuna sisäisten standardien samalla lipidien luokka. Korjaamaan kemiallisten tai instrumentaali kohinaa näytteissä, moolimäärä kunkin lipidien aineenvaihduntatuotteen havaittu ”sisäiset standardit vain” spektri vähennettiin moolimäärä kunkin metaboliitin laskettu jokaisen sarjan näytespektriä. Tiedot kustakin ”sisäisiä standardeja vain” joukko spektrit käytetään korjaamaan tietoja seuraavista 10 näytettä. Lopuksi data korjattiin osa analysoitava ja normalisoitu näyte ”kuivapainoista” tuottaa dataa yksiköissä nmol /mg. Tuloksena Tämän analyysin toimittivat yhteensä 354 potentiaalisen lipidien varhaisen tunnistamisen läsnäolo PCa.

Tilastolliset analyysit

tunnistamaan mahdolliset mallia käyttäen 354 lipidejä, jotka tunnistettiin, analyysissä mukana useiden toistojen ”paras osajoukkojen” logistinen regressio. Analyysi tehtiin yhtä usein löytyy ”high through-put” data-analyysi, rajoittavina malleja enintään 3 lipidien vastaa genomiikan ongelman yli seitsemän miljoonaa potentiaalista biomarkkereita. Esimerkkejä tämän tyyppisistä analyysi ovat hyvin dokumentoituja [20] – [25]. Rajat luokituksia ja logistinen regressiomalleja käytettiin seulomaan tiedot mahdollisten ennustajan ehdokkaita. Vakiolähestymistapa analysointia Yksiulotteisissa hypoteesin testaus on valita sopiva koe, korjaa tyypin I virhemäärä ennalta määritetty arvo, päättää asianmukaisen tehon ja määrittää tarvittavat otoskoko. Koska analyysi tässä tutkimuksessa peilit todettua genomiikka, käytimme väärä löytö korko auttaa valinnassa lipidien käyttää malleja. Tilastollisesti väärä löytö korko on odotusarvo määrän tyypin I virheitä jaettuna hylättyjen hypoteeseja, annetaan vähintään hypoteesi hylätään [24]. Väärä löytö määrä (FDR) on yhteisen lähestymistavan samanaikainen testaus kehittämä Benjamini ja Hochberg [26]. FDR käytetään yleisesti lääketieteessä ja genomin tutkimuksia. Kun pieni joukko lipidien valittiin, logistinen regressio malleja rakennettiin ja verrattiin käyttäen rasva-arvojen jatkuvia muuttujia. Lopullinen malli koostui kolmesta lipidejä. Koska lipidit pidettiin jatkuvana, Receiver Operating Characteristic (ROC) käyriä käytettiin määrittämään optimaalisen leikata-pisteet, jotka mahdollistavat helposti käytössä ja tulkinnassa [27], [28] (G, H). Cut-pisteet määritettiin maksimoimalla AUC, AUC. Tuloksena AUC käyttäen kolmea lipidien logistinen regressio johdettu komposiitti-indeksi on 0,9157. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SAS 9.2 ™ (SAS Institute, Inc., Cary, NC.).

Katso virtaus taulukossa 1 tilastointijärjestelmien strategian tunnistamiseen uusia fosfolipidejä.

tulokset

munafosfatidyylikoliinia (ePC 38: 5), fosfatidyylikoliinia (PC 40: 3 ja PC 42: 4) tunnistettiin ainutlaatuisia ehdokkaaksi taudin diagnosointiin

tunnistamiseen tietyn seerumin lipidien lajeja liittyvä PCA suoritimme MS-analyysit. Koska on tarpeen samanaikaisesti vertailemalla satoja lipidejä, me sisällytetty vääriä löytö määrä (FDR) meidän analyysit [29], [30]. Taulukot 2 ja 3 tarjoavat yksityiskohtia vuotiaiden sovitetut seeruminäytteistä; kuten Gleason pisteet ja PSA-tasot potilailla diagnosoitu PCa (koko sairaushistoria löytyy Data S1). Näytteet korostusvärillä yksityishenkilöiltä ulkopuolella meidän ikäryhmä, joten ne eivät sisälly analyysejä. Tiedot kerätään Kansas Lipidomics Research Center (KLRC) ja käsitellään käyttäen MS-erityisiä ohjelmistoja yhdessä Excel paljasti 354 eri lajia lipidien (yksityiskohdat katso Data S2). Käyttäen FDR arvo P 0,05 tunnistimme 31 lipidien tilastollisesti merkitsevää yhteyttä PCa (taulukko 4). Nämä lipidilajien ovat viidestä pääryhmään: cholester (CE), dihydrosphingomyelin (DSM), fosfatidyylikoliini (PC), kananmunan fosfatidyylikoliini (EPC) ja kananmunan phoshphatidylethanolamine (EPE).

Me seuraavaksi määritetään, että riskisuhde ja suhteellinen riski 31 lipidilajien tunnistaa MS. Taulukko 5 osoittaa, että kertoimet suhde (95%: n luottamusväli [CI]) kolmesta lipidien, ePC 38: 5, PC 40: 3 ja PC 42: 4 on yhtä suuri kuin 10,061, 0,241 ja 0,064, vastaavasti. Me seuraavaksi suoritetaan herkkyysanalyysi perustuu näihin arvoihin (taulukko 6). Kunkin yksittäisen lipidien, me kontrolloi tahansa sekoittavia vaikutuksia loput kaksi. Esimerkiksi PC 40: 3, kertoimet suhde on 0,241, mikä osoittaa, että sen jälkeen kun ohjaamalla häiriövaikutukset ePC 38: 5 ja PC 42: 4, yksilöitä, joiden taso PC 40: 3 on suurempi kuin 0,001 nmol epätodennäköisemmin olla ”normaali-näkymästä” kuin niitä, joiden taso PC 40: 3 on pienempi kuin 0,001 nmol. Yhteenvetona, yleinen analyysit viittaa vahvasti siihen, että yksilöiden seerumin ePC 38: 5 ≥0.015 nmol ovat todennäköisemmin syöpää vapaa tai normaalilta näyttäviä, ja yksilöiden seerumin PC 42: 4 ≥than 0.0001 nmol epätodennäköisemmin normaalilta kuin niitä PC 40: 3 tasoa ≤0.001 nmol.

Disease ennustaminen ja pätevyys diagnostista testiä

seuraava arvioidaan onko ePC 38: 5 PC 40: 3, ja PC42: 4 voitaisiin käyttää diagnostisena testinä PCA perustuu Herkkyysanalyysien (taulukko 7). Käyttämällä logistinen regressio, jonka herkkyys on 90.20% ja spesifisyys 86.59%, olisimme ennustaa 71 henkilöä kuin oikeita positiivisia, 46 totta negatiivinen, 5 vääriä positiivisia, ja 11 kuten vääriä negatiivisia. Kuviossa 1, me piirretään Receiver Operating Characteristic (ROC) käyrä tarkastelemaan oikeita positiivisia korko (herkkyys) versus väärien positiivisten määrä (1-spesifisyys) [31], mittana luontainen voimassaolon meidän diagnostista testiä. Kun tutkimme kolme lipidien yksilöllisesti ennustamiseksi PCA tarkkuutta käyttämällä ePC 38: 5 yksin oli 0,7149 (ROC1), PC 40: 3 oli 0,8268 (ROC2), ja PC 42: 4 oli 0,8509 (ROC3). Tarkasteltaessa yhdistelmiä lipidien, ROC ja PC40: 3 ja PC42: 4 oli 0,8822, EPC 38: 5 ja PC42: 4 oli 0,9093 ja ePC 38: 5 ja PC40: 3 oli 0,8852 (tuloksia ei ole esitetty). Kuitenkin kiinnostavaa, käyttäen yhdistelmää kolmesta fosfolipidien (ePC 38: 5, PC 40: 3 ja PC 42: 4), tuloksena alueen (AUC) ja 0,9157. Siten kolme lipidejä voidaan käyttää erotteleva syöpä vs. normaali tila tarkkuudella ~92% perustuen raja-arvot (niiden esiintyminen tai puuttuminen) 0,015 nmol EPC 38: 5, 0,001 nmol PC 40: 3 ja 0,0001 nmol PC 42: 4 [8]. Olemme siis päätellä, että jos ePC 38: 5 on läsnä seeruminäytteessä ≥0.015 nmol ja jos PC 40.3 ≤0.001 nmol ja PC 42: 4 ≤0.0001 nmol; sitten ennustaa (95% luottamusväli), joka PCa puuttuu ja yksilö on normaalia. Toisaalta, jos ePC 38: 5 ≤0.015 ja molemmat PC 40: 3 ja PC 42: 4 ovat suurempia kuin 0,001 ja 0,0001 vastaavasti; Sitten läsnäolo PCa on hyvin todennäköistä.

X-akseli: 1-spesifisyys; Y-akseli: herkkyys. Alue käyrän alla = 0,9157. ROC1: ———; ROC2: -.-.-.- .; ROC3: ______ ___, ja ​​malli: _________.

Keskustelu

Tällä hetkellä suuri ongelma PSA testaus on joko yli- ja /tai ali- diagnoosia. Toisaalta lähes 15-25% miehistä on PCa vaikka niiden PSA tasot ovat normaalit (4,0 ng /ml tai vähemmän) [32], [33] heidänkin osuutensa Toisaalta korkea PSA-tasot havaitaan miehillä, joilla on hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvua (BPH), eturauhastulehdus tai veltto syöpiä [34], ja tiedot viittaavat siihen, että arviolta 40%: sta 50%: ssa tapauksista tehdään turhia ylihoito. Valitettavasti urologit voisi käynnistää mitään erityistä hoitovaihtoehtojen ellei PCA tunnistettu positiivisesti koepala, ja tämä vaatii ylimääräisen 12-18 ydin koepaloja kello huomattavia kustannuksia ja sairastuvuutta [35].

Kyseinen selvitys eturauhasen, Lung, peräsuolen ja Munasarjojen (PLCO) syöpäseulonnoista tutkimus toteaa, että seulonta ei liittynyt vähenemiseen PCA kuolleisuuden ensimmäisten 7 vuoden oikeudenkäyntiä (rate ratio, 1,13). Nämä tulokset tukevat pätevyyden hiljattain Yhdysvaltain Preventive Services Task Force suosituksia vastaan ​​arviointi kaikkien miesten yli 75-vuotiaille [33]. Lisäksi ei ole mitään todisteita siitä, että tasapaino hyötyjen ja haittojen välillä PSA erilainen Afrikkalainen amerikkalaiset ja valkoiset [36], [37]. Näin ollen merkittävä vahvuus tässä tutkimuksessa on, että tasot ePC 38: 5, PC 40: 3, PC 42: 4 voidaan ennustaa läsnäolo PCa, kanssa. korkea herkkyys 90.20% ja spesifisyys 86.59%. Lisäksi käytimme samanikäisiin näytteitä yksilöistä joiden ikä 50-70 vuotta; Siten tämä paneeli lipidien voisi erottamaan läsnäollessa ja ilman PCA yksilöitä, jotka olivat suhteellisen nuoria. On mahdollista, että jos fosfolipidi profiilia käytetään yhdessä PSA ja DRE seulontatestit, on olemassa suuri todennäköisyys havaita PCa varhaisen päälle. Käyttämällä tätä paneelia seulontatestinä, toivomme auttaa potilaita tekemään perusteltuja päätöksiä vai ei valita leikkaus tai muita hoitoja, jotka voivat olla tarpeen ja joka voi vaikuttaa kielteisesti heidän elämänlaatuaan.

Opiskelu viittaavat siihen, että tietyt geneettiset tapahtumat, jotka voivat johtaa pahanlaatuiseen eteneminen voi tapahtua vain syövän esiasteiden ( ”geneettisiä tapahtumia osoituksena esiaste PIN”), eikä ei-esiaste eturauhasen epiteelinsisäisen neoplasia (PIN). Aikaisemmat tutkimus [38] osoittaa, että voimme erottaa syövän esiaste PIN päässä hyvänlaatuinen PIN tietyn muutoksen 15-lipoksigenaasin-1 (15-LO-1) promoottori DNA metylaatiostatuksen. Samoin poikkeavuuksia fosfolipidiaineenvaihduntaan voi myös edustaa tunnusmerkkejä syöpäsoluja, varsinkin kun muutokset fosfolipidien liittyvät pahanlaatuisiksi, tuumorigeenisyyteen ja etäpesäke. Näin ollen, rasvahapot ja rasva-koostumus voi myös mahdollisesti olla markkereita syövän [39], [40]. Aiemmin on ollut pyrkiä tunnistamaan ehdokas lipidien biomarkkerit Eturauhassyövän mukaan haulikko lipidomics. Laadullinen ja määrällinen profilointi kuudesta eri virtsan fosfolipidien potilailta PCA tehtiin, mutta tulokset olivat vakuuttavia [41]. Täten virtsan aineenvaihduntatuotteiden eivät välttämättä ole luotettavia biomarkkereita PCA havaitsemiseen tai eron tekemiseen laiska ja aggressiivisia kasvaimia. Tutkimuksemme kuitenkin käyttäen seerumia osoittaa tiettyjä eroja fosfolipidin profiilin yksilöiden välillä, joilla ei ole kasvaimia (normaali) ja ne, jotka ovat PCa.

Monet tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden PCa riskin ja ruokavalio. Esimerkiksi Norrish ja kollegat osoittivat, että ruokavalion kalaöljyt saattaa alentaa PCa riskiä, ​​mahdollisesti estämällä Arakidonihappoon johdettujen eikosanoidien biosynteesissä [42]. Vastaavasti positiivinen yhteys välillä palmitiinihappo ja yleinen riski Eturauhassyövän kun on olemassa käänteinen yhdistyksen välillä PCa ja steariinihappo [43], sekä fosfatidyylikoliinin [41]. Koliini, olennainen hivenaine välttämätöntä solukalvon synteesin ja fosfolipidiaineenvaihduntaan, toimii myös tärkeänä metyyli luovuttaja. Koliini voi muokata DNA ja vaikutukset solun signaloinnin välittäjä fosfolipidin aineenvaihduntatuotteet, jotka vaikuttavat solujen lisääntymistä [36].

havaitsemiseen useita rasvahappoja, mittaamalla rasvahappokoostumus seerumin fosfolipidejä voi antaa paremmin huomioon todellisen kulutuksen ravinnon rasvan kuin ruokavalion arviointimenetelmiä. Itse rasvahappoja seerumin heijastaa ruokavalion rasvan saanti jälkeisessä vastaanottokykyä vaiheessa, jotta prosessit, jotka vaikuttavat hyötyosuuteen rasvahappoja, kuten kuljetuksen, erittymistä ja aineenvaihduntaa, otetaan huomioon [43]. Lipidomics mahdollisesti annetaan yksityiskohtaisia ​​tietoja monenlaisia ​​yksittäisten seerumin rasva-aineenvaihduntatuotteita. Tätä lähestymistapaa käyttäen meidän tutkimuksessa on tunnistettu potentiaalisesti mielenkiintoinen laji cholester (CE), dihydrosphingomyelin (DSM), fosfatidyylikoliini (PC), kananmunan fosfatidyylikoliini (EPC) ja kananmunan phoshphatidylethanolamine (EPE), jotka liittyvät PCa. Vaikka rasvahappoja rasvakudoksessa näyttävät paremmin vakinaisesti ruokavalion rasvan saanti joidenkin rasvahappojen kuin veressä [44], rasvakudos ydinaspiraatit on vaikeampi kerätä kuin verinäytteiden suurten tulevaisuudentutkimusta. Lisäksi rasvakudos on pääasiassa koostuu Triasyyliglyserolin ja voi olla lipidi valinta mitata rasvahappojen vuoksi pienempi osa näitä rasvahappoja siirretään tähän Lipidifraktio [45].

Yhteenvetona koska johdonmukaisuus ja kestävyys, erityisiä fosfolipidit tunnistettu tutkimuksessamme sopivat kriteerit vaihe 1/2 markkereita [46], varsinkin jos ne voidaan yhdistää PSA ja DRE seulonta diagnosointiin Eturauhassyövän. Tuloksemme viittaavat siihen, että jos EPC 38: 5 läsnä seeruminäytteessä on suurempi kuin 0,015 nmol, PC 40: 3 on alle 0,001 nmol ja PC 42: 4 on alle 0,0001 nanomoolia, niin ennustettavuutta puuttuminen PCA 94%. Toisaalta, jos EPC 38: 5 on alle 0,015 nmol, PC 40: 3 on suurempi kuin 0,001 nmol, ja tietokone 42: 4 on suurempi kuin 0,0001 nanomoolia, niin ennustettavuutta läsnäolo PCa on erittäin korkea. Näin ollen, yhdistelmä seerumin ePC 38: 5, PC 40: 3 ja PC 42: 4, voidaan käyttää korvikkeena läsnä PCa. Tiedot saatu Tutkimuksessamme jatkamme käyttää lipidomics strategiaa suurempaan data-sarja normaali ja PCa potilaan seeruminäytteiden vahvistamaan havaintomme. Rajoitukset Tämän tutkimuksen ovat, että käytettävissä olevien näytteet eivät salli meidän jakaa näytteet koulutus- näyte ja validointi näyte ei ollut PSA-arvot potilaan kohortin sekä mitään tietoa siitä, onko se oli edustava potilas kohortti . Tämän seurauksena ymmärrämme, että mallimme todennäköisesti yliarvioi todellisen herkkyyden ja tosi spesifisyys. Koska replikointi on kulmakivi kaikki tieteellinen tutkimus on meidän toivomme, että tämä työ on validoitu lisätutkimuksia.

tukeminen Information

Data S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0088841.s001

(XLSX)

Data S2.

doi: 10,1371 /journal.pone.0088841.s002

(XLSX) B