Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

HIV kasvattaa naisten riski korkean riskin ihmisen papilloomaviruksen (hrHPV) infektio ja invasiivisen kohdunkaulan syövän. Etelä-Afrikka on suuri HIV-tartunnan, mutta vähän kohdunkaulan syövän seulonnan kattavuus. Self-kokoelma kohdunkaulanäytettä ja hrHPV testaus, mukaan lukien hrHPV lähetti-RNA (mRNA) testaus, ovat menetelmiä, joilla pyritään lisäämään seulonta hinnat. Kuitenkin, tiedot rajoittuvat hyväksyttävyydestä ja tarkkuutta tamponin-pohjainen itse kokoelma hrHPV mRNA testaus HIV-tartunnan saaneiden naisten.

Methods

Rekrytoimme 325 HIV-tartunnan saaneiden naisten etsivät hoitoa hallituksen HIV klinikalla Pretoriassa, Etelä-Afrikka. Kliinikko suoritettu lantion tutkimus ja saanut endoservikaalisia yksilö. TET suoritetaan itse kokoelma käyttämällä tamponia. Sekä clinician- ja itse kerätyt näytteet testattiin hrHPV mRNA. Hyväksyttävyys molemmat keruumenetelmien arvioitiin, esiintyvyys hrHPV mRNA tutkimuksessamme väestön arvioitiin, testi positiivisuus kahdesta keruumenetelmien vertailtiin, ja koe sopimus arvioitiin laskemalla κ-tilaston, herkkyys, ja spesifisyys.

tulokset

Yli 90% naisista ilmoitti vaikeuksitta itse yksilöitä kerätään ja 82% oli valmis suorittamaan tamponi-kokoelman kotona. Perustuen kliinikon-kokoelma yksilöitä, esiintyvyys hrHPV mRNA meidän tutkimusväestö 36,7% (95% CI: 31,4% – 42,0%). Ei ollut eroa testissä positiivisuus välillä kliinikon-kokoelma, 36,7%, ja tamponin-kokoelma, 43,5% (p-arvo = 0,08). Käyttämällä kliinikon-kokoelma ohjearvon testin herkkyys ja spesifisyys hrHPV mRNA tamponin-kokoelma oli 77,4% (95% CI: 69,8-85,0%) ja 77,8% (95% CI: 71,9-83,6%), tässä järjestyksessä.

Johtopäätökset

Tamponi-pohjainen itsensä kokoelma on hyväksyttävää naisia ​​ja on samanlainen hrHPV mRNA positiivisuusasteet kuin kliinikon-kokoelma, mutta on vähentänyt herkkyys ja spesifisyys verrattuna kliinikon-kokoelma. HrHPV mRNA esiintyvyyttä tutkimuksessamme väestöstä on korkea, mutta samanlainen kuin muut riskiryhmien, ja korostaa tarvetta parantaa kohdunkaulan syövän seulontaan. Lisätutkimuksia optimaalisen käytön tamponin-pohjainen kokoelma kuten kohdunkaulan syövän seulonnan työkalu on perusteltua.

Citation: Adamson PC, Huchko MJ, Moss AM, Kinkel HF, Medina-Marino A (2015) hyväksyttävyys ja tarkkuus Kohdunkaulan syövän seulonta Käyttämällä Self-Kerätyt Tamponi HPV Messenger-RNA testaus HIV-tartunnan saaneet naiset Etelä-Afrikassa. PLoS ONE 10 (9): e0137299. doi: 10,1371 /journal.pone.0137299

Editor: Xuefeng Liu, Georgetown University, Yhdysvallat |

vastaanotettu: May 1, 2015 Hyväksytty: 15 elokuu 2015; Julkaistu: 02 syyskuu 2015

Copyright: © 2015 Adamson et ai. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: Koska eettinen rajoituksia tietoja on saatavissa tiedekunnan Health Science Research eettisen komitean, Pretorian yliopisto. Kiinnostuneet tutkijat voivat ottaa yhteyttä [email protected].

Rahoittajat: Study kerääminen sarjat, ThinPrep yksilö kontit, ja APTIMA testaus reagenssit ystävällisesti lahjoitti Gen-Probe /Hologic Inc. rahoittajat ollut mitään roolia tutkimukseen suunnittelussa, tietojen keruun ja analysoinnin, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Kohdunkaulan syöpä aiheuttaa pysyvän infektion korkean riskin ihmisen papilloomaviruksen (hrHPV). [1] Maailmanlaajuisesti kohdunkaulan syöpä johtaa noin 266000 kuolemantapausta vuosittain yli 85% näistä esiintyy vähän resursseja maissa. [2] Monissa kehittyneissä maissa ovat huomattavasti vähentynyt taakka kohdunkaulan syöpä laaja irtosolunäyte seulontaohjelmat hyödyntäen Papanicolaou (Papa) smears. Kuitenkin sytologia-pohjainen seulontaohjelmia vähän resursseja maissa ei ole ollut yhtä suurta menestystä alenevassa kohdunkaulan syövän taakkaa johtui huonosta organisoinnista hallituksen seulontoihin alhainen seulonnan kattavuus, ja riittämätön laadunvarmistus seulontatestejä. [3] Etelä-Afrikassa, kohdunkaulan syöpä on johtava syy syövän liittyvät kuolemat naisten keskuudessa. [2] Etelä-Afrikka on myös suurin taakka HIV maailmassa, jossa arviolta 6,3 miljoonaa hiv /aids. [4] HIV-tartunnan saaneiden naisten on suurentunut riski saada pysyviä hrHPV infektioiden ja näin ollen on huomattavasti suurempi ilmaantuvuus invasiivisen kohdunkaulan syövän. [5] Mukaan Etelä-Afrikkalainen kansallinen seulonta suuntaviivat, HIV-negatiivinen naisilla pitäisi olla Papa kymmenen vuoden välein alkaen 30-vuotiaana, kun HIV-infektion saaneiden naisten tulisi olla papa kolmen vuoden välein jälkeen diagnosoitu HIV-infektioon. [6,7] kertymäkäyrä kohdunkaulan syövän seulonnan Etelä-Afrikassa on alhainen; vuonna 2013 seulonnan kattavuus arvioitiin olevan 54% kansallisesti, maakuntien vaihtelee 32%: sta 75%. [8] Viime aikoina kliiniset auditoinnit tapahtuu neljässä valtion HIV klinikoilla Tshwane alueella, Gauteng Province osoitti, että alle 10% HIV-tartunnan saaneiden naisten oli dokumentoitu kohdunkaulan syövän seulonnan tuloksista lääketieteellisen kaaviossa. [9] Alin seulonnan kattavuus yhdistettynä suuri väestö HIV korostavat kiireesti nopeasti laajentaa kohdunkaulan syövän seulonnan palveluitaan maassa.

Seulonta hrHPV käyttämällä itse kerättyjä näytteitä on ehdotettu yksi tapa lisätä kohdunkaulan syövän seulonnan kattavuus vähän resursseja asetukset. [10] Joitakin etuja hrHPV testausta ensisijaisena seulontatyökaluna on, että se voidaan testata korkean suoritustehon laboratorio käsittely sisäänrakennetulla laadunvalvontatoimenpiteitä, voidaan Triage naisia ​​suurempi riski kehittää kohdunkaulan syöpä, ja antaa dikotomisen tulos lääkäreille [10,11]. Testaus itse kerättyjä näytteitä voidaan vähentää taakkaa sekä klinikoiden ja naisia, kuten vähemmän naisten on matkustaa klinikalle ja varata ajan speculum tutkittavaksi palveluntarjoaja. [10,11] Useissa tutkimuksissa HPV-DNA-testausta vähän resursseja asetukset ovat osoittaneet, että itse kerätyt näytteet ovat verrattavissa suotuisin kliinikon kerätään yksilöitä, ja vain pieni väheneminen herkkyyttä. [12-15] Kuitenkin hrHPV DNA-testaus ei ole ihanteellinen seulontatyökaluna HIV-tartunnan saaneiden naisten Etelä-Afrikassa, koska suuri esiintyvyys hrHPV DNA (46-63%) [16-18]. Korkea levinneisyys hrHPV DNA voi johtaa vähentynyt spesifisyys testitulokset, tarpeettomat invasiivisia, ja kuormittamatta siirtojärjestelmän toiminnasta.

Molecular diagnostiikka, joilla pyritään havaitsemaan hrHPV viruksen integraation kautta tuotannon onkogeenisten E6 ja E7 lähetti-RNA (mRNA), saattaa tarjota parannuksen spesifisyys ennustamiseksi esiasteita kohdunkaulan syöpään. Alustavat tutkimukset rutiini-seulonta väestön paljastaa herkkyys ja havaitsemiseksi CIN Asteen 2 tai korkeampi (CIN 2+), olevan 94,2-97,5% ja 90,2-94,5%: lla. [19,20]. Kun verrataan HPV-DNA testien hrHPV mRNA testi tarjoaa samanlaisia ​​herkkyyttä, mutta lisääntynyt spesifisyys havaitsemiseksi CIN-muutos. Populaatioissa, joilla on korkea esiintyvyys HPV-infektion, kuten HIV-tartunnan saaneiden naisten Etelä-Afrikassa, mRNA-pohjainen HPV testi on potentiaalia olla parempi seulontakokeista työkalu. Testaus hrHPV mRNA ei ole vielä toteutettu seulontastrategia missään alhainen tai keskituloisissa maissa, ja vain vähän tietoja on noin sopivimmat menetelmät näytteenotosta, mukaan lukien mahdollisuus itse kerättyjä näytteitä. Ainoastaan ​​kahdessa, yksi joukossa naisten seksityöntekijöiden Keniassa ja toinen joukossa maaseudun naisten Nepalissa on arvioitu käyttämällä itse kerättyjen puhdistuskärkiä hrHPV mRNA testaus vähän resursseja asetukset. [21,22] Self-kokoelma tamponien sisältyä toinen vaihtoehto seulontoihin kuin tamponit ovat edullisia, laajalti saatavilla, ja on osoitettu olevan hyväksyttävä noutotavan naisten Etelä-Afrikassa. [23] Tähän mennessä ei ole olemassa tutkimuksia tehokkuuden arviointiin ja hyväksyttävyys tamponin-pohjainen itse kokoelma hrHPV mRNA testaus ja ole tietoja yleisyydestä hrHPV mRNA HIV-tartunnan saaneiden naisten.

tavoitteet olivat 1) arvioida esiintyvyys hrHPV mRNA keskuudessa kohortin HIV-tartunnan saaneiden naisten, 2) vertailla testin positiivisuus kahden tiedonkeräysmenetelmiä 3) arvioida tarkkuutta ja sopimus itse kerättyjen tamponit verrattuna kliinikon kerätään yksilöitä varten hrHPV mRNA testaus, ja 4) arvioidaan hyväksyttävyyttä itse kerätty tamponi menetelmällä.

Materiaalit ja menetelmät

tutkimus Väestö

Teimme poikkileikkaus tutkimuksessa helmikuu 2014 huhtikuuhun 2014. Me otettiin 325 HIV-tartunnan saaneiden naisten etsivät hoitoa hallituksen HIV klinikan Tshwane piiri, Gauteng maakunta, Etelä-Afrikka.

Mukaanottokriteerit olivat HIV-tartunnan saaneiden naisten, 25 vuotta tai vanhempi, joka ei on kohdunkaulan sytologia testituloksen dokumentoitu niiden kaaviossa viimeisten kolmen vuoden aikana. Naiset, jotka oli kohdunpoisto tai jotka olivat parhaillaan kuukautiset suljettiin pois tutkimuksesta. Naiset, jotka olivat kuukautiset kutsuttiin palata klinikan tutkimuksessa ilmoittautuminen kuukautisten jälkeen.

Naiset, jotka olivat oikeutettuja osallistumaan nähtiin tutkimuksen sairaanhoitaja, joka on saatu tietoisen suostumuksen. Osallistujat sitten annettiin lyhyen kyselylomakkeen kerätä sosiodemografisiin, lisääntymis- ja terveystiedot sekä arvio tietämyksen kohdunkaulan syöpä. HI-virusten ja CD4 + solujen määrä poimittiin potilaan tiedoista.

opintovierailu ja Näytteenotto

Kun annetaan saanti kyselyn, tutkimus sairaanhoitaja suorittaa lantion tutkimus. Voiteluaine ei sovellettu tähystimen ennen paikoilleen. Sen jälkeen speculum sijoitus, kohdunkaulaluun tehtiin näkyväksi ja pumpulipuikolla moppi käytettiin poistaa kaikki ylimääräinen eritteistä. Kohdunkaulan näyte kerättiin asettamalla luuta kaltainen kokoelma laite kohdunkaulaluun ja pyörivät viisi kertaa. Keräyslaite sitten välittömästi pyörteitettiin osaksi ThinPrep Pap keräysastiaan, joka sisälsi PreservCyt liuosta (Hologic Incorporated, Bedford, MA) irrottamiseksi kohdunkaulan soluissa. Kokoelma harja heitettiin pois.

Saatuaan kohdunkaulan näytteen tutkimuksessa hoitaja antoi tutkimuksen osallistuja, miten suorittaa tamponi-pohjainen itsensä kokoelma. Lyhyesti, nainen kehotettiin lisäämään tamponi vaginaan, jätä se paikallaan yhdestä kahteen tuntia, sitten poistaa ja sijoittaa tamponi osaksi edellyttäen kokoelma putkeen ja palauttaa sen tutkimuksen sairaanhoitaja. Tamponi-kokoelma tehtiin käyttämällä mini-kokoinen tamponit, valolla absorpency (Lil-Lets Brand, Westville, Etelä-Afrikka). Tamponi asettaminen ja poistaminen ei ole todistamassa Tutkimushoitaja. Tamponi keruuputki oli 30 ml muovipulloon, joka sisälsi 10 ml suolaliuosta kuivumisen estämiseksi näytteen. Tuolloin vastaanottamisesta, hoitaja varmisti, että tamponi oli täysin upotetaan suolaliuokseen ja kokoelman Pullo suljettiin oikein.

Palattuaan Tamponi yksilö, toinen sairaanhoitaja annettaan sellainen hyväksyttävyys kyselyn naisen kokemuksia lantion tentti ja tamponin perustuva itsensä kokoelma. Minimoida bias, tutkimuksessa hoitaja suorittaneen lantion tutkimus oli toisessa huoneessa eikä osallistu testin jälkeen kyselylomake annon. Kysely käytti Likert asteikko, 1 (suotuisimmat) 5 (epäedullisin), arvioimaan kokemuksia havaitsemiseen liittyvä hoidon, mukavuutta, yksityisyyttä, hämmennystä, ja kipu sekä keruumenetelmien erikseen. Kyselyssä arvioitiin myös vaikeuksista aikana tamponi-keräys ja oli kysymyksiä kyky suorittaa itse kokoelma, mukaan lukien lunastus kotona.

Näytteen käsittely, liikenne- ja testaus

ThinPrep keräysastioihin ja tamponi keräysputkiloita säilytettiin jääkaapissa (4-8 ° C) tunnin keräämisen jälkeen. Näytteet kuljetettiin kolme kertaa viikossa (yleensä maanantaisin, keskiviikkoisin ja perjantaisin) kylmässä laatikkoon käsittelyä ja testausta Toga Labs (Etelä-Afrikkalainen kansallinen akkreditointipalvelu # M0542, Harmelia, Gauteng, Etelä-Afrikka).

Sytologia.

Sytologinen tahroja, mistä kliinikon kerätään ainoastaan ​​yksilöihin, jotka laadittu ThinPrep T2000 preparaatin kone ja luettiin kahdella cytotechnologists sokeita saatujen tulosten molekyylitestauksella. Tahroja luokiteltiin 2001 Bethesda System for kohdunkaulan sytologia. [24] Koehenkilöt ilmoitettiin niiden sytologia tuloksia kolmen viikon kuluessa niiden seulonta vierailun ja kopio niiden tulokset sisällytettiin klinikalla-pohjaisen lääketieteellisiä kaavio tulevaa käyttöä varten.

Naiset alistettu colposcopy jos ne oli epänormaali sytologia tuloksia, mukaan lukien matala-asteista intraepiteliaalisia leesioita (LSIL), epätyypillinen okasolujen voi sulkea pois korkealaatuisesta vaurion (ASC-H) ja korkea-asteen intraepiteliaalisia leesioita (HSIL). Naiset, joilla on epätyypillisiä okasolujen määrittelemätön merkitys (ASC-US) kehotettiin toistaa sytologia koe kuudessa kuukaudessa. Naiset, joilla on normaali sytologia tulokset ohjeistettu seuraamaan seulontakäytäntö suosituksia.

hrHPV mRNA testaus.

hrHPV mRNA testaus suoritettiin sekä clinician- ja itse kerättyjä näytteitä. Sillä kliinikon kerätään näytteitä, joka on 1 ml alikvootti siirrettiin ThinPrep Pap Test pakkauksessa APTIMA Yksilö Siirtoputki viikon kuluessa laboratoriossa. Nämä näytteet olivat sitten kerätään yhteen ja testattiin APTIMA HPV määritys, mukaan valmistajan ohjeiden mukaisesti. APTIMA HPV määritys havaitsee E6 /E7-mRNA: n 14 korkean riskin HPV-tyyppejä (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, ja 68). [25] Jokainen testaus määritys hyödyntää sisäisen valvonnan, joka valvoo target capture, vahvistus, ja havaitsee määrityksen vaiheet, mutta mitataan erillään HPV signaali erillisillä antureista ja valon säteily. Testitulokset olivat joko positiivinen, negatiivinen tai virheellinen. Virheellinen tulokset saatiin aikaan, jos sisäisen valvonnan ylitti signaalin sulku kynnys, kuten valmistaja. [25] Monistaminen estäjät saastuttavia näyte tai läsnäolon sakkaa saattaa laukaista virheellisen tuloksen. Kaikki kelpaa tulokset toistettiin; Tulokset, jotka on pätemätön kahdella erillisellä Koeajot raportoitu pätevä. Tulokset jaettu klinikan henkilökunta. Naiset, joilla on normaali sytologia testi, mutta positiivinen hrHPV mRNA tulos oli suositellut tutkimuksen joukkue etsimään seurantatesteissä klinikalla.

Kun toimitus laboratorioon, tamponin näytteet poistettiin keräysastiaan ja neste uutettiin tamponi. Tämä neste sentrifugoitiin tekemään solupelletti. Supertanant imettiin kunnes 2 ml nesteen säilyi, minkä jälkeen solupelletti suspendoitiin uudelleen. Sitten 1 ml tätä solun sisältävää nestettä uutettiin osaksi APTIMA Näytteiden kuljetus Tube ja tamponit heitettiin pois; jäljellä oleva 1 ml: ssa nestettä varastoitiin -80 ° C: ssa pakastimessa. Yksilöitä APTIMA Specimen siirtoputki testattiin APTIMA Assay, mukaan valmistajan ohjeiden.

Näytteen koko

Jotta voidaan arvioida hrHPV mRNA positiivisuus tutkimuksessamme väestön käytimme julkaistu testi ominaisuudet ja yleisyys kohdunkaulan dysplasia raportoitu tuoreessa tutkimuksessa sisällä HIV-tartunnan väestöstä Etelä-Afrikassa. [19,20,26,27] Näillä oletuksilla, arvioimme esiintyvyys mRNA-positiivisia testituloksia olevan 32% kliinikon kerätään arm. Teimme yhdenvertaisuutta vertailua ja meidän hypoteesi oli, että ero hrHPV mRNA positiivisuus välillä tamponi-pohjainen itse keräys ja kliinikon keräämismenetelmissä olisi alle 10%. Käyttämällä α = 0.05 ja β = 0,80, tarvitsimme 309 TET havaita vähintään 10%: n ero HPV positiivisuus.

Tilastollinen analyysi

hyväksyttävyys Papa testi ja tamponi itse -mallisto arvioitiin Likert asteikko perustuu eri hyväksyttävyydestä luokat (esim-hämmennystä, yksityisyys, kipu). Keskiarvo ja keskihajonta Likert-asteikko tiedot laskettiin kunkin luokan. Keskimääräinen Kustakin noutotavan verrattiin käyttäen opiskelija T-testiä. Vertasimme yleinen levinneisyys hrHPV mRNA kahden tiedonkeruumenetelmät. Lääkärin kerätään hrHPV mRNA testituloksia käytettiin vertailuvakiona arvioida herkkyyttä ja spesifisyyttä, jossa vastaava 95% luottamusvälit, tamponin-keruumenetelmä. Laskimme k-tilaston, jossa vastaava 95% luottamusvälit, arvioimaan välisen sopimuksen tiedonkeruumenetelmät. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin Stata (StataCorp, College Station, TX).

Ethics

Kaikki tutkimuksessa menettelyjä selitettiin osallistujille ja kirjallinen suostumus saatiin. Kaikki tutkimuksessa protokollia ja asiakirjoja tarkistettiin ja hyväksyttiin institutionaalisten tarkastuslautakunta yliopistossa Pretoria, Pretoria, Etelä-Afrikka (# 112/2012) ja University of California, San Francisco, San Francisco, CA (# 13-11129).

tulokset

Sosiodemografinen ja kliinisiä tekijöitä

Kaikkiaan 325 naista suostunut ja osallistunut tutkimuksessa menettelyissä (kuvio 1). Mediaani-ikä tutkimusväestö 41,6 vuotta (IQR: 34,9-47,5) ja 57,5% (n = 187) naisista oli yksi tai ei koskaan naimisissa (taulukko 1). Mediaani CD4 + solujen määrä joukossa TET oli 496 solua /ml ja 85,7% (n = 263) oli havaittavissa HI-virusten. Oli 110 naisia ​​(34,1%) ja poikkeava tuloksia lähtöpainosta sytologia yksilöitä. Kaikkiaan 176 naista (54,0%) ilmoitti koskaan kuulo kohdunkaulan syövän ennen ja 115 naista (35,4%) ilmoitti koskaan seulottava kohdunkaulan syövän.

hrHPV laboratoriotuloksia

Kaikki 325 naista oli pariksi kliinikon talteen ja itse kerättyjä näytteitä saatiin laboratoriotutkimuksia varten. Yhdeksän tulokset (2,8%) suljettiin pois kesken kliinikon kerätyt näytteet ja kahdeksan (2,4%) kesken tamponi yksilöitä vuoksi laboratorioon käsittelyvirheet tai virheellinen hrHPV mRNA tuloksia.

Niistä 316 kliinikon kerätyt näytteet sisältyy analyysi, 116 positiivisen hrHPV mRNA, joka vastaa esiintyvyys 36,7% (95% CI: 31,4% – 42,0%) (taulukko 1). Testi positiivisuus korko hrHPV mRNA itsensä kerätyt näytteet oli 43,5% (n = 138; 95% CI: 38,0% – 49,0%). Ei ollut eroa määrä testin positiivisuus hrHPV mRNA välillä kliinikon kerätään ja itsensä kerättiin näytteitä (36,7% vs. 43,5%, p-arvo = 0,08).

Tulokset kustakin keräysmenetelmän on esitetty taulukossa 2. prosentin välille sopimuksen keruumenetelmät oli 77,6%, ja κ-tilaston oli 0,54 (95% CI: ,44-0,63). Käyttämällä kliinikon kerätyt näytteet ohjearvon testin herkkyys ja spesifisyys itsensä kerätyt tamponit olivat 77,4% (95% CI: 69,8% – 85,0%) ja 77,7% (95% CI: 71,9% – 83,6%), vastaavasti .

hyväksyttävyys Collection Methods

Osallistujat kertoivat tuntevansa olonsa hieman parempi hoito aikana kliinikon-kokoelman (keskiarvo = 1,04) verrattuna itse collection (keskiarvo = 1,14, p-arvo = 0,001), mutta ei ollut muita merkittäviä eroja yksityisyyttä, hämmennystä, epämukavuutta tai kipua välillä keruumenetelmät (taulukko 3). Oli 147 naisia ​​(45,2%), jotka olivat jo tuttuja tamponien ja 291women (89,5%) ilmoitti, että ohjeet valmistanut ne hyvin tamponin keräämistä. Kaksikymmentä-kahdeksan naista (8,6%) on raportoitu vaikeuksia suorittaa itse kokoelma. Kaikkiaan 266 naista (81,8%) ilmoitti, että he olisivat valmiita suorittamaan tamponi-keräys kotona ja tuo näyte mukanaan klinikalla. Kun pyydetään valitsemaan noutotavan, 178 naista (54,8%) vastasi, että he haluaisivat kliinikon-keruumenetelmä. Kuitenkin kun otetaan huomioon vaihtoehtojen 1) suorittaa itsestään kokoelma kotona, 2) suorittamalla itse kokoelma klinikalla, tai 3) joille kliinikon-kokoelma, 44 naista (10,1%) edullisia koti-pohjainen itsestään kokoelma, 211 ( 64,9%) ensisijainen klinikan perustuva itsensä kerääminen, ja 49 (15,1%) ensisijainen kliinikon-kokoelma (n = 21 puuttuvat arvot; 6,5%). Nämä tulokset on etusija läsnä ristiriitaisia ​​tietoja eivätkä tapaamaan sisäistä pätevyyttä standardia, koska kysymykset eivät riittävästi kokeiltiin ennen käyttöä. Tiedot jätettiin lisäanalyysiä.

Keskustelu

Tietääksemme tämä on ensimmäinen raportti hrHPV mRNA esiintyvyyden sisällä seulontakokeista väestö HIV-infektio. Perustuen kliinikon-kokoelma, me raportoimme esiintyvyys hrHPV mRNA olevan 36,7%. On vain kaksi raporttia esiintyvyys hrHPV mRNA vähän resursseja asetukset. [21,22] esiintyvyys meidän ensisijainen seulonta tutkimuspopulaatio HIV-tartunnan saaneiden naisten on hieman korkeampi kuin raportoitu esiintyvyys peräisin kohortin naissukupuolen työntekijöiden Keniassa (30%) ja paljon korkeampi kuin kohortin läpikäyvien naisten seulonta terveys leiri maaseudulla Nepal (9,6%). [21,22] Kuten odotettua, esiintyvyys hrHPV mRNA tutkimuksessamme väestöstä on alhaisempi kuin arviot hrHPV DNA esiintyvyyden HIV-tartunnan saaneiden naisten Etelä-Afrikassa (46-68%). [17,18,27,28] Ei kaikki naiset, jotka ovat saaneet tartunnan kanssa hrHPV, mitattuna DNA-testi, tuottaa E6 /E7-mRNA, joka on seurausta viruksen integroitumisen isäntä-DNA. Näin ollen hrHPV mRNA testi voisi olla tarkempi seulontakokeista työkalu havaitsemaan naisia ​​suurempi riski sairastua kohdunkaulan syöpään. Lopulta mRNA testi voidaan tarjota enemmän erottelukykyä joiden osalta naiset tarvitsevat edelleen seulonnan ja hoidon populaatioissa, joilla on korkea esiintyvyys HPV-infektio. Tämä olisi erityisen tärkeää jakamisessa ja hyödyllisyys terveydenhuollon resursseja vähän resursseja asetuksia.

Emme löytäneet eroa hrHPV mRNA positiivisuus rate välillä tiedonkeruumenetelmät. Lisäksi κ-tilastoa (0,54) osoitti ”kohtalainen” sopimus. Harvat tutkimukset ovat arvioineet suorituskykyä hrHPV mRNA testauksen itse kertyneen kliinikon kerätään näytteet, ja vielä harvempi tutkimukset ilmoittaa käyttävänsä vastaavaa tutkimusta toimenpiteitä. Johnson et ai. raportoitu samanlainen hrHPV mRNA positiivisuus välinen kurssi clinician- ja itse- talteen pyyhkäisynäytteitä, jossa on κ-tilastotieto 0,62, [22] ja Chernesky et al. raportoitu 82,0% välille sopimuksen keruumenetelmät kanssa κ-tilastotieto 0,63. [22,29] On olemassa rajoitetusti tietoa suorituskykyyn itse kerättyjä näytteitä varten hrHPV mRNA testaus josta vertailla tuloksia. Kuitenkin lukuisat tutkimukset ovat arvioineet itse kokoelma hrHPV DNA-testaus ja hyödyllisiä contextualize tuloksemme. Meidän havainnot verrataan positiivisuusasteet kahden keruumenetelmien ja kappa-tilaston ovat hyvin samanlaisia ​​raportteja arvioidaan hrHPV DNA itsensä kokoelma. [12,14,30-34]

Kerromme että ulos 115 hrHPV mRNA-positiivisia kliinikon kerätään näytteitä, 89 tamponi kerätty näytteet olivat myös positiivisia hrHPV mRNA, joka vastaa herkkyys 77,4%. Samoin 193 kliinikon kerätään negatiivista näytettä hrHPV mRNA, 150 tamponi kerätty näytteet olivat myös negatiivisia hrHPV mRNA, joka vastaa spesifisyys 77,7%. Tietojen raportointi herkkyys ja spesifisyys tamponin-pohjainen itsensä kokoelma tällä tavalla ovat rajalliset, jopa hrHPV DNA testaus kirjallisuutta. Jones et al. verrattuna tamponi-pohjainen itsestään kokoelma kliinikon collection käyttämällä kahta erillistä HPV-DNA testit. He raportoivat monenlaisia ​​herkkyydet tamponin keräämistä, 59,5% ja 91,8%: iin kahden eri HPV-DNA testeistä ja arvioida spesifisyys on 86,2% ja 90,6%. [14] Tulosten eroavat raportoineet Jones et al., Mutta on epäselvää, jos nämä erot johtuvat erilaisista kestosta kokoelma aikaa, eri järjestyksessä näytteenotosta, tai jos ne heijastavat eroja testausmenetelmiä. On tärkeää huomata, että nämä arviot, lisäksi oman, ovat vertailu kahden keruumenetelmien käyttäen kliinikon-kokoelma vertailukohtana; emme kerää histologia tietoja näiden naisten ja näin ollen voi arvioida herkkyys ja spesifisyys tamponin-kokoelma ennustamiseen CIN 2+.

Yksi syy heikentyneeseen herkkyyteen tamponin-kokoelman saattaisi johtua näytteenottopaikassa . Lääkärin kerätään näyte, joka on saatu suoraan kohdunkaula, edullisesti kerää kohdunkaulan solujen transformaation vyöhykkeellä, kun taas tamponi-menetelmällä näytteet sekoitus solut molemmista kohdunkaula ja emätin, ja siksi ei ehkä kerätä tarpeeksi soluja muutosta vyöhyke. On mahdollista, että pidempiä tamponin pidettiin saattaa lisätä herkkyyttä, mutta saattaa johtaa tehon heikkenemiseen hyväksyttävyyden. [10] Ero näytteenottopaikassa voi olla selitys vääriä positiivisia tuloksia kuin tamponin saattanut kyytiin vulvovaginal HPV-infektioita, jotka eivät välttämättä vastaa kohdunkaulan infektioita. [35]

Tamponi-pohjainen itsestään kokoelma osoittautui hyväksyttävä menetelmä kohdunkaulan syövän seulonnan sisäpuolella kohortin HIV-tartunnan saaneiden naisten. Hyvin harvat naiset raportoitu vaikeus suorittamista tamponin kerääminen ja lähes kaikki naiset ilmoitetaan hyviä kokemuksia kokoelma. Meidän havainnot tamponin hyväksyttävyyden tukee muita tutkimusta hiv-positiivisten naisten Etelä-Afrikassa, mikä viittaa siihen, että suuri osa kaupunkien naiset saattavat itse mieluummin tamponi-pohjainen itsestään kokoelma muille itsestään keräämismenetelmissä. [23] Yksi etu tamponin-pohjainen itsensä kokoelma on, että monet naiset ovat jo tuttuja tamponien (45% tutkimuksessamme väestöstä), mikä saattaa johtaa suurempaan suosivat tamponin-pohjainen itse kokoelma yli muita tuntemattomia menetelmiä, kuten harjalla tai pumpulipuikolla. Muita etuja tamponit ovat, että ne ovat halpoja ja helposti saatavilla. Tarjoamalla vaihtoehtoja itsensä kokoelma perustuu naisten mieltymykset on omiaan lisäämään seulonnan kattavuus, ja meidän tiedot viittaavat siihen, että tamponit ovat hyvä vaihtoehto.

Tutkimuksemme oli useita vahvuuksia. Ensinnäkin, rekrytoimme ja seulotaan suuri otos HIV-tartunnan saaneiden naisten, jotka muodostavat suuren riskin seulontakokeista väestöstä. Toiseksi molemmat keruumenetelmistä tehtiin peräkkäin samana päivänä, mikä mahdollistaa suoran vertailun kerätyistä näytteistä. Kolmanneksi, pystyimme arvioimaan sekä hyväksyttävyyden sekä suorituskykyä tamponin-keruujärjestelmästä hrHPV mRNA testaus. Kuitenkin meidän tutkimus on rajoituksia. Yksi rajoitus on, että emme pystyneet suoraan arvioimaan mikä noutotavan oli suotuisampi. Toiseksi, emme suorita kohdunkaulan otetussa TET ja tiedä todellista tautitilanne näistä naisista.

Yhteenvetona olemme huomanneet, että tamponi perustuva itsensä kokoelma hrHPV mRNA voisi toimia toteuttamiskelpoinen menetelmä kohdunkaulan syövän seulontaan HIV-tartunnan saaneiden naisten alhaisen resurssiasetukset, lisäämällä vaihtoehtoja naisille ja suunnittelijat. Keruujärjestelmästä ja testi voisi tarjota keinona lisätä alustavaan seulontaan kattavuutta naisten rajoitettu pääsy seulontapalvelut tai jotka haluavat itse keräämismenetelmissä. Kun otetaan huomioon havaintomme, yksi vaihtoehto parantaa hyödyllisyyttä tamponin-pohjainen itse noutotavan ja mRNA testaus saattaa olla seuloa useammin tällä menetelmällä, mikä saattaa lisätä todennäköisyyttä havaita kohdunkaulan infektioita. Alhaisemman spesifisyyden tamponin-pohjainen itse noutotavan, naisten myönteisiä tuloksia olisi seurantaa kanssa varmistuskoe vähentää tarvetta ja kustannuksia tarpeettomasti seurantaa colposcopy. Lisätutkimuksia tarvitaan 1) arvioida tamponi-keräys ja hrHPV mRNA testausta totta kohdunkaulan sairaus, 2) tutkia täytäntöönpanon ja otto keräämiseen ja tutkimiseen menetelmää rutiininomaisesti seulontaan väestö huomioon ottaen naisten mieltymykset seulontamenetelmiä, ja 3) optimoida aikajanalla testaukseen.

Kiitokset

kirjoittajat ovat kiitollisia Drs. George Sawaya ja Chris Stewart, alkaen UCSF School of Medicine, jotka antoivat hyödyllisen katsauksen käsikirjoituksen. Haluamme myös kiittää Promise Nkuna ja Palesa Masemola, jotka olivat ratkaisevia jäseniä tutkimusryhmän. Haluamme myös kiittää hallitusta klinikan henkilökunnan sairaanhoitajat ja Andrew Bergh of Toga labs tukea ja yhteistyötä. Kirjoittajat myös kiittää professori Greta Dreyer ja tohtori Karin Richter yliopistossa Pretorian opastusta alkuperäisen hankkeen kehittämiseen. Olemme suuresti arvostaa kaikkia naisia, jotka osallistuivat tutkimukseen. Haluamme kiittää Tshwane District Department of Health, Pretoria meille luvan suorittaa tutkimuksen.