PLoS ONE: Complex Käyttäytymistä ALDH1A1 ja IGFBP1 Liver etäpesäke peräisin peräsuolen Cancer
tiivistelmä
Käyttämällä datajoukon (GSE50760) aikaisemmin perustetun RNA sekvensoinnilla, tässä tutkimuksessa pyrittiin tunnistamaan ilmen- tymisen lisääntymisen liittyvien geenien peräsuolen syöpä (CRC) maksa etäpesäke (CLM) ja tarkistaa niiden biologista käyttäytymistä. Mahdollinen roolit kandidaattigeenejä kasvaimissa arvioitiin käyttäen solujen lisääntymisen ja invaasio määrityksiä. Tissue kerättiin 18 CRC potilaalla on synkronoitu CLM ja kaksi CRC solulinjoissa (SW480 ja SW620) käytettiin transfektioon ja kloonaus. Roolit geenien tunnistettu CLM varmennettiin käyttäen immunohistokemia 48 nude-hiirissä jälkeen pernansisäistä siirtoistutusten CRC soluja. mRNA: n ja proteiinin ilmentyminen määritettiin kvantitatiivisen tosiaikaisen RT-PCR ja Western blot, vastaavasti. Yhdeksän geenit valittiin alun perin mukaan merkitystä niiden molekyylitason toiminta ja biologisen prosessin ja lopuksi
ALDH1A1
ja
IGFBP1
valittiin perustuen ero mRNA ilmaisun ja positiivinen korrelaatio proteiinin ilmentymisen. Yli-ilmentyminen ALDH1A1 ja IGFBP1 merkittävästi ja aikaa riippuvaa laskua solujen lisääntymistä (
p
≤ 0,001-0,003) ja tukahdutti invasiivisuutta ≥3-kertaiseksi säätökennoja (
p
0,001) että SW480 solulinjassa, kun ne oli lievä vaikutus vähentämiseen SW620 soluproliferaatioon. Proteiini ekspressiotasot E-kadheriinin, N-kadheriinin, klaudiini-1, ja vimentiinistä olivat merkittävästi korkeammat CLM kuin primaarikasvaimen kudoksissa (
p
0,05). Kuitenkin kadheriinin kytkin, nimittäin N-kadheriinin yliekspressio pienemmällä E-kadheriinin ilmentymisen, ei havaittu CLM kudoksissa ja transfektoitiin CRC soluja. Riippumatta alentunut leviämisen ja invaasion löytyy
in vitro
solumäärityksissä, pysyviä yli-ilmentyminen β-kateniinin, vimentiinistä, ja ZO-1 in IGFBP1 yliekspressoivia SW480-solujen mahdollisesti vaikuttaneet CLM kehitystä hiirillä istutettu IGFBP1-yliekspressoivassa SW480-solut (CLM esiintymät: SW480 /
IGFBP1
-transfected hiiret
vs
. SW480 /vektori-ja SW480 /
ALDH1A1
-transfected hiiriä, 4/8
vs
. 0/10,
p
= 0,023). Lopuksi ALDH1A1 ja IGFBP1 differentiaalisesti yliekspressoituvat CLM ja voi olla kaksoisrooli, joka toimii sekä tuumorisuppressoreilla ja etäpesäkkeiden promoottorien CRC.
Citation: Kim JC, Ha YJ, Tak KH, Roh SA, Kim CW, Kim TW et ai. (2016) Complex Käyttäytymistä ALDH1A1 ja IGFBP1 Liver etäpesäke peräisin peräsuolen syövän. PLoS ONE 11 (5): e015