Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

prostataspesifisen kalvo (PSMA) on ollut havaittu kasvaimen uudissuonittumisen endoteelisoluissa (NEC) ei-eturauhasen syöpä, ja se voi tulla eniten lupaava kohde kasvainhoitojen. Tutkia arvo PSMA mahdollisena uuden tavoitteen keuhkosyövän hoitoon, PSMA ilmaisu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) kudoksiin ja sen suhdetta clinicopathology tutkittiin nykyisessä tutkimuksessa.

Methods

Immunohistokemiaa käytettiin havaitsemaan PSMA ilmentymisen yhteensä 150 keuhkojen näytteitä potilaista, joilla on keuhkosyöpä. Aineisto analysoitiin yhden ja usean tilastollisia analyysejä.

Tulokset

prosenttiosuudet NSCLC potilailla, joilla oli PSMA (+) kasvainsolujen ja PSMA (+) NEC oli 54.02% ja 85.06%, vastaavasti. Prosenttiosuus potilaista alle 60 vuotias, jolla oli PSMA (+) kasvainsolut oli 69,05%, mikä oli merkittävästi suurempi kuin potilaiden prosenttiosuus 60 vuotta tai vanhempia (40,00%, p 0,05). Merkittävä ero havaittiin osuus NSCLC potilaalla on PMSA (+) NEC ja vaiheen I tai II syöpä (92,98%) ja ne potilaat, joilla on vaiheen III tai IV syöpä (76,77%). Vuonna SCLC kudoksissa, NEC PSMA lauseke (70,00%) ei poikennut merkittävästi NSCLC. SCLC kasvainsolujen ja normaalien keuhkojen kudoksia solut olivat kaikki negatiivisia. Ei ollut mitään merkittävää korrelaatiota läsnäolon PSMA (+) NEC vuonna SCLC potilaiden ja havaitut kliinispatologiset parametrit.

Johtopäätökset

PSMA ilmaistaan ​​paitsi NEC NSCLC ja SCLC mutta myös kasvainsolut useimpien NSCLC potilaiden. Läsnäolo PSMA (+) kasvainsolujen ja PSMA (+) NEC NSCLC negatiivisesti korreloi iän ja kliinis vaiheessa potilaista.

Citation: Wang Hl, Wang Ss, Song Wh, Pan Y, Yu Hp, Si Tg, et ai. (2015) Expression of Prostate-Specific kalvo antigeenin Lung Cancer Cells ja kasvaimen uudissuonittumisen endoteelisoluissa ja sen kliininen merkitys. PLoS ONE 10 (5): e0125924. doi: 10,1371 /journal.pone.0125924

Academic Editor: Gianfranco Pintus, University of Sassari, ITALIA

vastaanotettu: 17 joulukuu 2014; Hyväksytty: 23 maaliskuu 2015; Julkaistu: May 15, 2015

Copyright: © 2015 Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: suunnittelu ja toiminta tutkimuksen rahoittivat Hai mittainen Wang, isäntä Project Binhai New Area Bureau of Health Tianjin, Kiina ( 2012BWKZ006), ja Xiao-nan Cui, isäntä Kiina Scholarship neuvosto ja National Natural Science Foundation of China (nro 81173615). Hai-pitkä Wang on ensimmäinen kirjoittaja tämän käsikirjoituksen, joka suunnitteli tutkimuksen suoritti kokeita, osaltaan tietojen analysointi, ja vastasi myös käsikirjoitusta. Xiao-nan Cui on yksi vastaavasta tekijöille, jotka raskaaksi tutkimuksen osallistuivat sen suunnitteluun ja koordinointiin, ja auttoi laatimaan käsikirjoitukseen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

TAUSTAA

Tuoreimmat tilastot osoittavat, että keuhkosyöpä on tullut johtava syy kaikkeen syöpään liittyvien kuolemien [1]. Kohdennettu hoito, etenkin niiden anti-verisuonten hoito, voi tulla tehokas uuden käsittelyn keuhkosyöpään. Kohdennettuja terapiassa, ihanteellinen tavoitteiden tulisi olla nimenomaan kasvainsoluissa ja kasvaimen uudissuonittumisen endoteelisolujen (NEC). Eturauhasspesifinen membraani (PSMA) on tyypin II transmembraaniproteiini, ja sen koodaava geeni sijaitsee 11p11-p12 [2-7]. PSMA sisältää kolme aluetta: intrasellulaarisen domeenin, 19 aminohaposta, transmembraanidomeeni 24 aminohappoa, ja ekstrasellulaarinen domeeni 707 aminohappoa [8,9]. Tämän rakenteen ansiosta signaalit solunpintaproteiinit voidaan transdusoidut soluihin [10,11]. Toisin kuin muut eturauhasen liittyviä antigeenejä, PSMA ei eritä verenkiertoon [12,13]. Sen sijaan, PSMA säätelee kasvainsolun invaasiota ja kasvaimen angiogeneesin moduloimalla integriini signaalitransduktiota endoteelisoluissa [14]. PSMA ei ole vain yleisesti ilmaistu eturauhassyövän soluissa, mutta on läsnä myös NEC kuin eturauhasen kasvaimia, kuten ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) [15-18].

Toisin kuin muut kasvain uudissuonittumisen tavoitteita, PSMA on ilmaistu erityisesti kasvaimen NEC ja ei ilmenny endoteelisolujen normaaleista kudoksista. Yhteinen verisuonten tavoitteet, kuten verisuonen endoteelin kasvutekijä (VEGF), endogliini ja integriinit ilmentyvät verisuonten soluissa sekä normaalien kudosten ja kasvainkudoksen. Siksi PSMA voi tulla lupaavin kohde kasvainhoitojen ansiosta erillisiä rakenne ja toiminnot.

Tutkia arvo PSMA mahdollisena uuden tavoitteen keuhkosyövän hoitoon, mittasimme ilmaisunsa keuhkoissa syöpä kudoksiin ja sitten korreloi sen ilme potilaan ikä diagnoosin aikana, sukupuoli, kliininen vaihe, patologinen tyyppi, ensisijainen kasvaimen koon ja imusolmuke etäpesäke. Tietääksemme ei niihin liittyviä tutkimuksia ei ole aiemmin raportoitu kirjallisuudessa.

Materiaalit ja menetelmät

1. Kudosnäytteet

Tämä hyväksyi tutkimuksen eettisen komitean ensimmäisen Affiliate sairaalan Dalian Medical University (KY2014-08, S1) kanssa. Parafinoidut keuhkosyöpä kudoksen ja normaalin keuhkokudoksen kudosnäytteitä saatiin patologian osaston Tianjin Medical University Cancer Institute Sairaala, ja eettinen komitea Tianjin Medical University Cancer Institute Sairaala luopua tarvetta kirjallinen suostumus näiden parafinoidut näytteitä (2012BWZ006, S2) kanssa. Näytteet saadut anonymisoidaan ja de-tunnistetaan ennen analyysiä. Näytteet koostuivat kirurgisesti resektoitiin kudokset sairaalapotilaita välisenä aikana tammikuu 2007 ja joulukuun 2012 Yksityiskohtaiset kliiniset tiedot ja seurantatiedot olivat käytettävissä kaikkia rekisteröityjä keuhkosyöpäpotilaita. Tässä tutkimuksessa kerättiin yhteensä 117 keuhkosyöpää kudosnäytteet, mukaan lukien 87 tapausta NSCLC (30 tapausta okasolusyöpä, 29 laatikkoa adenokarsinooma, ja 28 tapauksessa suurten karsinooma) ja 30 tapausta pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), ja 33 normaali keuhkojen kudosnäytteet.

2. Immunohistokemia

Tavanomaisia ​​immunohistokemiallisia menetelmiä. Parafinoidut dosnäytteistä leikattiin 4 mm: n paksuisiksi viipaleiksi, kuumennettiin 65 ° C: ssa 2 tunnin ajan, ja parafiini ksyleenissä 2 tuntia. Sen jälkeen deparaffinization ja kaltevuus etanolin nesteytys, leikkeet esikäsitelty sitruunahappo antigeenin hakea ratkaisua (0,01 M sitruunahappoa,

pH 6

.

0

) 120 ° C: ssa. Vetyperoksidia lisättiin sitten tipoittain dioja, joita oli inkuboitu 10 minuuttia huoneenlämpötilassa. Pesun jälkeen primaarinen vasta-aine lisättiin tipoittain dioja ja inkuboitiin 4 ° C: ssa yön yli. Ensisijainen käytetyt vasta-aineet olivat: PSMA monoklonaalista vasta-ainetta (Abcam Inc., Cambridge, UK) ja CD31 monoklonaalinen vasta-aine (Proteintech Group, Chicago, IL, USA). Pesun jälkeen, toinen vasta-aine, vuohen anti-hiiri-HRP-IgG: tä (Zhongshan Goden Bridge Biotechnology CO., Ltd, Peking, Kiina), lisättiin tipoittain ja inkuboitiin 40 minuuttia huoneenlämpötilassa. Pesun jälkeen juuri valmistettua 3,3′-diaminobentsidiiniä (DAB) kromogeeninen reagenssi (Zhongshan Goden Bridge Biotechnology CO., Ltd, Peking, Kiina) lisättiin tipoittain dioja. 3-5 minuutin kuluttua on kromogeenisen reaktion, reaktio lopetettiin, jonka jälkeen hematoksyliinillä värjäys, alkoholin dehydraatio, ksyleeni selvitystä, ja neutraali hartsi asennus.

ekspression määrittämiseksi PSMA kasvaimen NEC, käytimme CD31 ekspression referenssinä. Eturauhassyöpäkudoksille positiivisia PSMA käytettiin positiivisina kontrolleina, ja PBS-puskuria käytettiin korvata primaarisen vasta-aineen liuos negatiivisia kontrolleja. Sillä PSMA-positiivisten keuhkosyöpä kudosnäytteitä, suoritimme tarkasteltava uudelleen käyttäen PSMA tuottama monoklonaalinen vasta itsenäinen yhtiö (Proteintech Group, Chicago, USA) luotettavuuden varmistamiseksi koetulosten.

diat olivat analysoitiin valomikroskoopilla (OLYMPUS MALLI BX53F, Tokio, Japani). Havaitsimme 3 kenttää per jakso 400 x suurennus, ja positiiviset solumäärät laskettiin 100 satunnaisesti tuumorisoluissa joka alalla. Värjäytymisintensiteettiä ja keskimääräinen positiivisten solujen prosenttiosuuden määrittämiseen käytettiin ekspressiota proteiinien osassa. Kaikki nämä lukumäärät sokeasti suoritettiin ainakin 3 satunnaisesti valittu kohdissa. Värjäytymisintensiteettiä ja positiivisten solujen prosenttiosuuden pisteytettiin semikvantitatiivisesti kaksi patologia. Värjäytymisen intensiteetti luokiteltiin neljään ryhmään [19]: ”0” ilman ruskeaa hiukkasen värjäytymistä (yksikään soluilla Immunovärjäyksen), ”1” vaaleanruskea hiukkasia, ”2” kohtalainen ruskeita hiukkasia, ja ”3” tummanruskeille hiukkasia. Niiden positiivisten solujen jaettiin neljään ryhmään [20]: ”0” 5% positiivisia soluja, ”1” 6% -30% positiivisia soluja, ”2”, 31% -60% positiivisia soluja, ja ”3” ≥60% positiivisia soluja. Summa intensiteetin ja prosenttiosuus positiivista värjäytymistä määrittämiseen käytettiin positiivisen (pisteet ≥ 1) tai negatiivinen (pisteet 1) ilmentymistä PSMA.

3. Tilastollinen analyysi

väliset suhteet PSMA ja potilaan ikä diagnoosin, patologinen tyyppi ja kliiniset vaiheet analysoitiin käyttäen chi-neliö testi. Kokeelliset tiedot analysoitiin tilastollisesti käyttämällä SPSS17.0 tilastollinen ohjelmistopaketti (SPSS 17.0, Chicago, IL, USA).

P 0

.

05

pidettiin tilastollisesti merkitsevä. Osa Aineisto analysoitiin SAS 9.3 tilastollisen analyysin järjestelmä (SAS Institute Inc. Cary, NC, USA).

TULOKSET

1. PSMA ilmentyminen NSCLC kudoksessa

PSMA ilmentymistä havaittiin käyttäen immunohistokemia NSCLC kudosnäytteet, jotka kerättiin 87 NSCLC tapauksissa, joista 30 tapausta okasolusyöpä, 29 laatikkoa adenokarsinooma, ja 28 tapauksessa suurten solukarsinooman . PSMA ilmentyminen vahvistettiin NEC of NLCSC. Lisäksi olemme havainneet ensimmäistä kertaa, että PSMA on ilmaistu kasvainsolut yli puolet pienisoluista keuhkosyöpää (kuvio 1A, 1B ja 1C, ja taulukko 1). Niistä 87 NSCLC tapauksissa 74 oli PSMA ilmentyminen kasvainten NEC, positiivinen osuus 85,06% (74/87); 47 näytetään PSMA ilmentyminen kasvainsoluissa, positiivinen osuus 54.02% (47/87); 40 tapauksessa oli sekä PSMA-positiivisia kasvainsoluja ja kasvaimen NEC (45.98%, 40/87).

Red nuolet osoittavat PSMA-positiivisten uudissuoniverkosto endoteelisoluihin (NEC) kasvaimen kudoksiin. Mustat nuolet osoittavat PSMA-positiivisia kasvainsoluja. A. keuhkojen okasolusyöpä. B. keuhkojen adenokarsinooma. C. suuri keuhkokarsinooma. D. pienisoluinen keuhkosyöpä. E. normaali keuhkojen kudoksia.

Arvot osoittavat selvästi positiivinen korrelaatio kliinisen vaiheen ja läsnäolo PSMA-positiivisten NEC NSCLC. 57 vaiheen I ja II potilaat, prosentteina ajasta PSMA-positiivisten NEC oli 92,98%; 30 vaiheen III ja IV potilaat, osuus oli 76,77%. SAS tilastollista ohjelmistoa käytettiin tilastollista trendianalyysin, ja tulokset viittaavat siihen, että prosenttiosuus vaiheen I ja II potilailla, joilla PMSA-positiivisten NEC oli merkittävästi korkeampi kuin vaiheen III ja IV potilaat (

p = 0

.

03

). Toisin, ei ollut merkitsevää korrelaatiota potilaiden osuus, joilla PSMA-ilmentäviä tuumorisoluja ja kliinisessä vaiheessa (taulukko 1,

p = 0

.

318

).

Kuten alla olevasta taulukosta, potilaiden prosenttiosuus, joilla PSMA-positiivisten NSCLC tuumorisolut korreloivat potilaan ikä diagnoosin. Prosenttiosuus potilaista nuorempia kuin 60 vuotta PMSA-positiivisia kasvainsoluja oli huomattavasti korkeampi kuin potilasta iältään 60-vuotiaille (69,05% vs. 40,00%,

p = 0

.

007

). Kuitenkaan ollut mitään korrelaatiota iän ja potilaiden osuus, joilla PMSA-positiivisten NEC in NSCLC (

p = 0

.

101

).

Lisäksi immunohistokemia tulokset viittasivat siihen, että ei ollut tilastollisesti merkitseviä korrelaatioita potilaiden osuus, joilla PSMA-positiivisia NEC ja /tai kasvainsoluja ja sukupuoli, patologinen tyyppi NSCLC, koko primaarikasvaimen tai läsnä ollessa tai ilman imusolmuke etäpesäke (taulukko 1).

2. PSMA ilmentyminen SCLC kudoksissa

30 SCLC keuhkojen kudosnäytteet mukana tässä tutkimuksessa. PSMA-ekspressio havaittiin vain keskuksilla (70,00%: lla potilaista), ja ei ole kasvainsoluja (kuvio 1 D). Prosenttiosuus SCLC potilaalla on PSMA-positiivisten NEC ei merkittävästi poikkea NSCLC potilaiden ja ei osoittanut merkittävää korrelaatiota ikä diagnoosin, sukupuolen tai kliinisessä vaiheessa (rajoitettu ja laaja vaiheet) (tuloksia ei ole esitetty). Lisäksi mitään havaittavaa PSMA-positiivisten keuhkon soluja havaittiin normaaleissa keuhkojen kudoksissa (0/33). Expression sekä CD31 ja PSMA havaittiin verisuonten endoteelisoluissa tuumorikudoksissa, kun taas CD31 mutta ei PSMA ilmentymistä havaittiin verisuonten endoteelisolujen normaalissa keuhkojen kudoksiin (kuvio 1 E).

KESKUSTELU

tärkein tämän tutkimuksen tarkoituksena oli ymmärtää PSMA ilmentymistä eri keuhkosyövän kudoksia ja siten tarjota tieteellinen perusta parantamiseen keuhkosyövän diagnoosin, hoidon ja ennusteen tulevaisuudessa. Erittäin erityinen PSMA ilmentymistä NEC saattaa liittyä korkeasta atypia kasvaimen uudissuonittumisen. Angiogeneesi aloitetaan aktivoimalla endoteelisolujen [21]. Kasvain uudissuoniverkosto poikkeaa normaalista verisuonten morfologia, esittää disorganized kuvio korkea mutkittelevuus ja epätäydellinen pericyte kattavuus [22]. Tämä johtuu lähinnä epänormaalia proteiiniekspressiossa endoteelisolujen pinnalla. Transkription PSMA voidaan selektiivisesti aktivoidaan transkription tehostaja-alue, on endoteelisolujen kasvaimen uudissuonittumisen, mutta tämä alue ei ole läsnä normaaleissa verisuonissa [23]. Siksi valikoiva ilmentyminen PSMA kasvaimen NEC voidaan aktivoida yksi tai useampia kasvaimeen erittyy angiogeenisten tekijöiden [11].

Tämän tutkimuksen tulokset vahvistivat jälleen, että keskuksilla NSCLC kudoksen nimenomaan ilmaista PSMA (85.06 %). Lisäksi ensimmäistä kertaa, huomasimme, että useimmissa SCLC potilaista (70,00%), NEC ilmaista PSMA. PSMA nimenomaisesti ilmaistu keskuksilla keuhkosyöpien mutta ei normaalissa verisuonia, mikä viittaa siihen, että PSMA voi toimia uutena kohteena syövän hoidossa. Lisäksi tämä tutkimus osoitti, että PSMA ei ollut ainoastaan ​​ilmaistu NEC NSCLC, vaan myös kasvainsolujen (in 54,02%: lla potilaista). Tietääksemme ei niihin liittyviä raportteja ole vielä julkaistu. Tulosten perusteella näyttää, että NSCLC, joka on PSMA hoitojen strategia voi olla korkea terapeuttista tehoa samanaikaisesti kohdistamaan sekä tuumorisoluissa ja NEC.

kliinistä merkitystä PSMA ilmentymisen kasvain NEC ei täysin ymmärretä. Tällä hetkellä, se on yleisesti hyväksytty, että angiogeneesi on kriittinen kasvaimen kasvu, invaasio ja metastaasi [24]. Kuitenkin meidän immunohistokemiallinen tulokset osoittivat, että potilaiden osuus, joilla PSMA-positiivisten solujen ei ole merkittävää korrelaatiota koon primaarikasvaimen massaa tai imusolmuke etäpesäke NSCLC tai SCLC, ja taustalla syy tähän on vielä tutkittu tulevaisuudessa. Huomattavan suuri prosenttiosuus alkuvaiheen NSCLC potilaista oli PSMA-positiivisten endoteelisolujen verrattuna kehittyneitä NSCLC. Tämä tulos on todennäköisesti koska suuremman määrän uudissuoniston on läsnä varhaisen vaiheen kasvaimissa verrattuna myöhäisvaiheen kasvaimia, joissa enemmän kasvaimen verisuonten on jo tehty kuolion tai kypsymistä. On raportoitu, että PSMA ilmaisu alkuvaiheen kohdun adenokarsinooma oli huomattavasti korkeampi kuin pitkälle edennyt syöpä, joka on samanlainen kuin tulokset Tämän tutkimuksen [25]. Lisäksi huomasimme, että PSMA ilmentymistä NSCLC syöpäsoluissa liittyi potilaan ikä, ja potilaiden prosenttiosuus nuorempia kuin 60 vuotta PSMA ilme oli huomattavasti suurempi kuin potilaiden 60-vuotiaita tai yli. Tämä tulos saattaa johtua nuorilla potilailla on vakaampi solujen aineenvaihduntaan. Edellä kaksi havaintojen voi olla kliinistä arvoa diagnosoimiseksi NSCLC, ja havaitseminen PSMA NSCLC kudoksissa voi edistää varhaisen diagnoosin.

Tämä tutkimus on ensimmäinen raportti PSMA ilmaisun SCLC kasvaimen NEC (vuonna 70% potilaista tutkittiin), ja tietojemme mukaan ole liittyvät raportit on julkaistu. Tavalla poikkeaa merkittävästi NSCLC, SCLC kasvainsolut eivät ilmaisseet PSMA, ja ei ollut havaittavissa korrelaatiota prosenttiosuus SCLC potilaalla on PSMA-positiivinen kasvain NEC ja kliinisten parametrien tutkittu tässä tutkimuksessa. SCLC on erilaisia ​​biologisia ominaisuuksia peräisin NSCLC, mikä voi vaikuttaa PSMA ilme.

Tässä tutkimuksessa selvitimme jakelu PSMA keuhkosyövässä kudoksissa. Kuitenkin kliininen merkitys ja arvo PMSA ilmaisun epäselviä ja vaativat vielä perusteellinen tutkimus ja arviointi. Esimerkiksi tämä tutkimus paljasti, että yli puolet NSCLC potilaiden ilmaistuna PSMA kasvainsoluissa mutta ei tutkittu taustalla olevien mekanismien ja kliinistä merkitystä tämän tuloksen. Lisäksi syyt ja kliinistä merkitystä havainto, että oli merkittävä ero PSMA ilmaisun välillä SCLC ja NSCLC kudokset on tutkittava tarkemmin myöhemmissä tutkimuksissa.

tukeminen Information

S1 sertifikaatti. Todistus tästä tutkimuksesta eettinen komitea ensimmäisen Affiliate sairaalan Dalian Medical University (KY2014-08).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0125924.s001

(PDF)

S2 sertifikaatti. Todistus siitä luopumisen tarvetta kirjallinen suostumus käytettyjen parafinoidut näytteiden eettinen komitea Tianjin Medical University Cancer Institute Hospital (2012BWZ006).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0125924.s002

(PDF)

S3 sertifikaatti. Todistus Englanti Editointi American Journal Experts (AJE).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0125924.s003

(PDF) B

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää patologia osasto Tianjin Medical University Cancer Institute Sairaala niiden teknistä tukea.

Suositukset

1. Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer tilastot. CA Cancer J. Clin. 2013; 63: 11-30. doi: 10,3322 /caac.21166. Teorian 23335087

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

2. Horoszewicz JS, Kawinski E, Murphy GP. Monoklonaalisia vasta-aineita uuden antigeenisen merkkiainetta epiteelin eturauhasen soluissa ja seerumin eturauhasen syöpäpotilailla. Anticancer Res. 1987; 7: 927-935. Teorian 2449118 doi: 10,1016 /0734-9750 (93) 90273-p

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

3. Israelin RS, Miller WH, Su SL, Powell CT, Fair WR, Samadi DS, et al. Sensitive sisäkkäisiä RT-PCR havaitseminen verenkierrossa eturauhasen tuumorisoluissa: vertailu prostataspesifisen kalvo antigeenin ja eturauhasen antigeenin perustuvissa määrityksissä. Cancer Res. 1994; 54: 6306-6310. Teorian 7527294

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

4. Lopes AD, Davis WL, Rosenstraus MJ, Uveges AJ, Gilman SC. Immunohistokemiallista ja farmakokineettiset karakterisointi paikkasidonnainen immunokonjugaatti CYT-356 peräisin antiprostate monoklonaalinen vasta-aine 7E11-C5. Cancer Res. 1990; 50: 6423-6429. Teorian 1698122

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

5. Ross JS, Sheehan CE, Fisher HA, Kaufman RP, Kaur P, Gray K, et al. Korrelaatio primaarituumorin prostataspesifisen kalvo antigeeniekspressiota kanssa tauti uusiutuu eturauhassyövässä. Clin Cancer Res. 2003; 9: 6357-6362. Teorian 14695135

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

6. Troyer JK, Beckett ML, Wright GL. Havaitseminen ja luonnehdinta prostataspesifisen kalvo (PSMA) kudoksen tiivisteet ja kehon nesteiden. Int J Cancer. 1995; 62: 552-558. Teorian 7665226 doi: 10,1002 /ijc.2910620511

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

7. O’Keefe DS, Su SL, Bacich DJ, Horiguchi Y, Luo Y, Powell CT, et ai. Mapping, genominen organisaatio ja promoottori analyysi ihmisen eturauhasen-spesifisen membraanin antigeenin geenin. Biophys Acta. 1998; 1443: 113-127. Teorian 9838072 doi: 10,1016 /s0167-4781 (98) 00200-0

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

8. Purjo J, Lench N, Maraj B, Bailey A, Carr IM, Andersen S, et al. Prostataspesifisen kalvo antigeeni: olemassaolon todisteina toisen liittyvän ihmisen geeni. Br J Cancer. 1995; 72: 583-588. Teorian 7669565

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

9. Denekamp J, Dasu A Waites A. verisuonistossa ja microenvironmental kaltevuudet: puuttuvaa yhteyttä uudenlaisia ​​lähestymistapoja syövän hoidossa? Adv Enzyme Regul. 1998; 38: 281-299. Teorian 9762359 doi: 10,1016 /s0065-2571 (97) 00015-0

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

10. Rajasekaran SA, Anilkumar G, Oshima E, Bowie JU, Liu H, Heston W, et al. Romaani sytoplasmahännän MXXXL motiivi välittää sisäistämisen prostataspesifisen kalvo antigeenin. Mol Biol Cell. 2003; 14: 4835-4845. Teorian 14528023 doi: 10,1091 /mbc.e02-11-0731

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

11. Chang SS. Katsaus prostataspesifisen kalvo antigeenin. Rev Urol. 2004; 10: S13-18, PMID: 16985927

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

12. Liu H, Rajasekaran AK, Moy P, Xia Y, Kim S, Navarro V, et ai. Konstitutiiviset ja vasta aiheuttama sisäistämisen eturauhasen-erityinen kalvo antigeenin. Cancer Res. 1998; 58: 4055-4060. Teorian 9751609

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

13. Liu J, Kopecková P, Bühler P, Wolf P, Pan H, Bauer H, et al. Biorecognition ja subsellulaariset kaupan HPMA kopolymeerin-anti-PSMA-vasta konjugaattien syöpäsolujen. Mol Pharm. 2009; 6: 959-970. doi: 10,1021 /mp8002682. Teorian 19344119

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

14. Conway RE, Petrovic N, Li Z, Heston W, Wu D, Shapiro LH. Prostataspesifisen kalvo antigeenin angiogeneesiä säätelevän moduloimalla integriini signaalitransduktion. Mol Cell Biol. 2006; 26: 5310-5324. Teorian 16809768 doi: 10,1128 /mcb.00084-06

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

15. Chang SS, Reuter VE, Heston WD, Bander NH, Grauer LS, Gaudin PB. Viisi erilaista anti-eturauhasen-erityinen kalvo (PSMA) vasta-aineet vahvistavat PSMA ilmentymistä kasvaimeen liittyvän uudissuonittumisen. Cancer Res. 1999; 59: 3192-8. Teorian 10397265 doi: 10,1097 /00005392-199904010-00547

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

16. Haffner MC, Kronberger IE, Ross JS, Sheehan CE, Zitt M, Mühlmann G, et ai. Prostataspesifisen kalvo antigeenin ilmentymistä uudisverisuonistoa maha- ja peräsuolen syöpiä. Human Pathology. 2009; 40: 1754-1761. doi: 10,1016 /j.humpath.2009.06.003. Teorian 19716160

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

17. Baccala A, Sercia L, Li J, Heston W, Zhou M. Expression eturauhasen-erityinen kalvo antigeenin liittyvän uudissuoniverkosto munuaisten kasvaimet. Urologia. 2007; 70: 385-390. Teorian 17826525 doi: 10,1016 /j.urology.2007.03.025

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

18. Wernicke AG, Edgar MA, Lavi E, Liu H, Salerno P, Bander NH, et al. Prostataspesifinen kalvo antigeenin mahdollisena uusi verisuonten kohde glioblastooma multiformen hoidossa. Arch Pathol Lab Med. 2011; 135: 1486-1489. doi: 10,5858 /arpa.2010-0740-OA. Teorian 22032578

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

19. Godeiro KD, Frota AC, Antecka E, Odashiro AN, Maloney S, Fernandes B, et al. Eturauhasen-kalvoantigeeni antigeeni on huomaamaton korioidaalisissa neovaskulaarisessa kalvo. J Carcinog. 2006; 15:21. doi: 10.1186 /1477-3163-5-21

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

20. Gordon IO, Tretiakova MS, Noffsinger AE, Hart J, Reuter VE, Al-Ahmadie HA. Prostataspesifisen kalvo antigeenin ilmentymistä uudistaminen ja korjaus. Mod Pathol. 2008; 21: 1421-7. doi: 10.1038 /modpathol.2008.143. Teorian 18839017

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

21. Plate KH, Risau W. Angiogeneesi pahanlaatuinen gliooma. Glia. 1995; 15: 339-347. Teorian 8586468 doi: 10,1002 /glia.440150313

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

22. Pasqualini R, Arap W, McDonald DM. Luotaa rakenteellinen ja molekyylitason monimuotoisuutta kasvaimen verisuoniston. Trends Mol Med. 2002; 8: 563-571. Teorian 12470989 doi: 10,1016 /s1471-4914 (02) 02429-2

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

23. Noss KR, Wolfe SA, Grimes SR. Säätelyä eturauhasspesifinen kalvoantigeeni /folaatti-hydrolaasi-transkription tehostaja. Gene. 2002; 285: 247-256. Teorian 12039052 doi: 10,1016 /s0378-1119 (02) 00397-9

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

24. Folkman J. Mikä on todisteita siitä, että kasvaimet ovat angiogeneesistä riippuvaisia? J Natl Cancer Inst. 1990; 82: 4-6. Teorian 1688381 doi: 10,1093 /JNCI /82.1.4

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar

25. Mhawech-Fauceglia P, Smiraglia DJ, Bshara W, Andrews C, Schwaller J, South S, et ai. Eturauhasen-kalvoantigeeni antigeeniekspressiota on potentiaalinen prognostinen markkeri endometriumin adenokarsinooman. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008; 17: 571-577. doi: 10,1158 /1055-9965.EPI-07-0511. Teorian 18349274

Katso uutiset

PubMed /NCBI

Google Scholar