PLoS ONE: Epiduraali kivunlievitystä Open eturauhasen ei paranna pitkäaikaista syöpään liittyvien Outcome: Retrospektiivinen tutkimus potilailla, joilla Advanced eturauhasen Cancer

tiivistelmä

Background

myönteisenä vaikutuksena puudutus on syöpään liittyvät lopputulokseen erilaisia ​​kiinteitä kasvaimia on ehdotettu. Tiedot eturauhassyövän on ristiriitaisia ​​ja raportit pitkän aikavälin syövän erityinen selviytymisen puuttuvat.

Methods

Retrospektiivinen, yhden keskuksen tutkimus, tulokset 148 peräkkäisen potilailla oli paikallisesti edenneen eturauhassyövän syöpä pT3 /4 joille tehtiin retropubic eturauhasen (RRP) yleisanestesiassa yhdistettynä intra- ja postoperatiivisessa epiduraali kivunlievitystä (n = 67) tai postoperatiivisen ketorolaakkiin-morfiinin analgesian (n = 81) on tarkistettava. Mediaani havainto aika oli 14,00 vuotta (vaihteluväli 10,87-17,75 v). Biokemiallinen toistumisen (BCR) vapaalle, paikalliset ja etäpesäkkeenä-vapaa, syöpä-erityisiä, ja kokonaiselossaoloaika arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier tekniikalla. Monimuuttuja Coxin suhteellisen vaarat regressiomalleja käytettiin analysoimaan ennusteeseen viittaavia liittyvät muuttujat sairauden etenemiseen ja kuolemaan.

Tulokset

eloonjäämisennusteet BCR-vapaa, paikallinen ja etäpesäkkeenä-vapaa, syöpää erityiset elossaolo ja kokonaiselossaoloaika eivät eronneet näiden kahden ryhmän välillä (

P

= 0,64,

P

= 0,75,

P

= 0,18,

P

= 0,32 ja

P

= 0,07). Molemmille ryhmille korkeampi ennen leikkausta PSA (riskisuhde (HR) 1,02, 95%: n luottamusväli (CI) 1,01-1,02,

P

0,0001), lisääntynyt näyte Gleason (HR 1,24, 95% CI 1,06 -1,46,

P

= 0,007) ja positiivinen imusolmukestatuksesta (HR 1,66, 95% CI 1,03-2,67,

P

= 0,04) liittyi suurempi riski BCR. Lisääntynyt näyte Gleason ennusti kuolemaa eturauhassyöpään (HR 2,46, 95% CI 1,65-3,68,

P

0,0001).

Johtopäätökset

Yleisanestesia yhdistettynä epiduraali kivunlievitystä ei vähentänyt syöpäriskiä etenemisen tai parantaa eloonjäämistä jälkeen OVH eturauhassyövän tässä potilasryhmässä on suuri riski taudin etenemisen kanssa seuranta-ajan mediaani on 14,00 vuotta.

Citation: Wuethrich PY, Thalmann GN , Studer UE, Burkhard FC (2013) Epiduraali kivunlievitystä Open eturauhasen ei paranna pitkäaikaista syöpään liittyvien Outcome: Retrospektiivinen tutkimus potilailla, joilla on edennyt eturauhassyöpä. PLoS ONE 8 (8): e72873. doi: 10,1371 /journal.pone.0072873

Editor: Sam Eldabe, James Cook University Hospital, Yhdistynyt Kuningaskunta

vastaanotettu: 26 maaliskuu 2013; Hyväksytty: 14 heinäkuu 2013; Julkaistu: 19 elokuu 2013

Copyright: © 2013 Wuethrich et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole rahoitusta tai tukea raportti.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Kiinnostus on syntynyt mahdollisesta vaikutuksesta anestesiatekniikasta sovellettu leikkauksen aikana syöpä onkologian tulokset. Tämä hypoteesi on kiehtova ja perustuu siihen, että ei vain leikkauksen lisäksi myös anestesiatekniikasta ja lääkkeet sovellettu (erityisesti opioidit) saattaa vaikuttaa isäntien immuunivasteen ja näin ollen vaikuttaa onkologian tulokseen leikkauksen jälkeen [1]. Tulokset Viimeaikaisten tutkimusten käsitellään mahdollisia vaikutuksia epiduraali kivunlievitystä tai puuduttamistekniikka sovellettu aikana suuri onkologian leikkauksia tautikohtaisiin lopputulos kaksijakoisia, joko osoittaa mitään eroa, riski pieneni uusiutuminen tai metastaaseja alkuvaiheen seurata tai parannettuja selviytymistä varten ensimmäisen 1,5 vuotta ilman eroa sen jälkeen hyväksi yhdistettynä nukutettu alueellisten kivunlievitys [2-4].

eturauhassyövän 4 takautuva tutkimuksia on julkaistu. Biki et ai. havaittu positiivinen vaikutus rinta- epiduraali kivunlievitystä biokemiallisiin toistumisen (BCR) vapaalle säilymiseen, mutta syöpää erityisiä ja eloonjäämiseen ei arvioitu [5]. Tuoreessa tutkimuksessa meidän laitoksen havaitsimme merkittävää vaikutusta epiduraali kivunlievitystä kliinisiin ilman taudin etenemistä, mutta ei BCR-vapaa, syöpään erityisiä tai eloonjäämiseen [6]. Tsui et al. suoritetaan toissijainen analyysi potilaspopulaatiossa alunperin satunnaistettiin joko nukutuksessa tai yhdistettynä anestesia arvioida kivun hallintaan. He eivät pystyneet havaitsemaan eron BCR elinaika 2 ryhmän välillä [7]. Unohda et al. ei havaittu yhteyttä peridural kivunlievitys ja BCR yli 1000 potilasta, joilla oli paikallinen eturauhassyöpä cT1-2 [8].

Perustuu kirjallisuutta vaikutusta anestesian tekniikalla onkologian tulos on todennäköisesti diskreetti. Eturauhassyöpä, varsinkin urut suljetuissa eturauhasen syöpä, on yleensä suhteellisen hyvänlaatuinen taudin kulun erinomaiset pitkän aikavälin selviytymismahdollisuuksia. Tarkkailla ero hyvin pitkältä aikaa tarvitaan.

Yrittäessään kiertää nämä rajoitukset, päätimme potilaiden alaryhmässä, joille tehtiin standardoitu kirurgisen eturauhassyövän nukutuksessa joko yhdistettynä sisäisen ja leikkauksen jälkeinen rintakehä epiduraali kivunlievitystä (TEA) tai leikkauksen jälkeinen iv ketorolaakkiin ja morfiinin analgesian ja havaittiin olevan paikallisesti edennyt sairaus näytteessä. Nämä potilaat olivat siten suuri riski nopeasta sairauden etenemisen ja kaikki oli tehty leikkaus vähintään 10 vuotta sitten antaa meille mahdollisuuden arvioida pitkän aikavälin tuloksen ja selviytymistä.

Potilaat ja menetelmät

Euroopan Institutional Review Board (Department opetus ja tutkimus yliopistollisen sairaalan, Bern) ja eettisen komitean (Kantonale Ethik Kommissionin Bern, Sveitsi) hyväksyi retrospektiivinen katsaus potilastiedot kaikista potilaista, joille tehtiin avoin radikaali retropubic eturauhasen (OVH) on Department of Urology yliopistollisen sairaalan, Bern tammikuusta 1994 ja joulukuun 2000 luopua tarvetta erityinen suostumus kultakin osallistujalta tähän analyysiin.

vain potilaita, patologinen paikallisesti edenneen eturauhassyövän vaiheessa pT3 /4, joille oli tehty saman standardoidun OVH lantion imusolmukkeiden leikkelyn (PLND) on sisällytetty tähän analyysiin [9-11]. Potilailla, jotka saivat neoadjuvant tai adjuvantti sädehoitoa tai androgeenideprivaatio hoito (ADT) jätettiin pois. ADT tai sädehoito toimitettiin vain siinä tapauksessa, kliinisen etenemisen tai lyhyen PSA kaksinkertaistui aika ( 9 mos).

Kaikki potilaat saivat saman yleisanestesian, kuten induktio thiopenthal (2-3 mg /kg) , fentanyyli (2 ug /kg), rokuroniumia (0,1 mg /kg) tai atrakurium (0,5 mg /kg). Anestesia ylläpidettiin ilokaasua ja isofluraania. Potilaat jaettiin kahteen ryhmään: potilaat, joille tehtiin yhdistettynä nukutettu intra- ja postoperatiivisessa rintakehä epiduraali kivunlievitystä (TEA) (n = 67) ja joille annettiin yleisanestesia yksin leikkauksen jälkeisen i.v. ketorolaakkiin ja morfiinin analgesian (n = 81).

yleisanestesia ja iv kivunlievitys (n = 81) B yleisanestesia ja TEA: n (n = 67) B

P

Arvo

Ikä (v) 63,83 [59,12-67,48] 63.61 [57,61-68,17] 0,52 * Preoperatiivisen PSA (ng /ml) 13,7 [10-21,2] 17.2 [9,2-31] 0,12 * Fentanyyli (mg) 0,7 [0.5- 0,75] 0,5 [0,4-0,65] 0.06 * ASA fyysisen statusI21 (26) 12 (18) 0.04ǂII45 (56) 50 (75) III15 (18) 5 (7) pT3a37 (46%) 25 (37%) 0.30pT3b42 ( 52%) 37 (55%) pT42 (2%) 5 (8%) Positiivinen imusolmukestatuksesta (pN) 35 (43) 30 (45) 0.85ǂSpecimen Gleason (kategorinen) 730 (37) 36 (5) 0,13 ǂ729 (36) 18 (27) 722 (27) 13 (19) tarve Veripalvelu 12 (15) 11 (16) 0.79ǂNeed varten ADT recurrence39 (48) 30 (45) 0.51ǂNeed varten Sädehoito varten recurrence20 ( 25) 13 (19) 0.69ǂPositive Surgical Margin46 (57) 41 (61) 0.59ǂTable 1. Baseline ominaisuudet.

tiedot, jotka ilmoitetaan lukumäärä (%) ja mediaani [ensimmäinen-kolmas neljännekseen]. Kun olet tarkistanut TEA ryhmä oli sama kuin ennen matching. *: P-arvoja Wilcoxonin summasta testi. ǂ: P-arvoja chi-neliö testi. ASA = American Society of Anesthesiologists; PSA = eturauhasen antigeenin CSV Lataa CSV

TEA aktivoitui alussa RRP kanssa bupivakaiini 0,25% nopeudella 8-10ml /h. Potilaat, joilla TEA saaneet COX-estäjät leikkauksen. Leikkauksen jälkeisen epiduraali analgesia standardiliuosta, joka sisältää 0,1% bupivakaiini yhdistettynä 2 ug /ml adrenaliinia ja 2 ug /ml fentanyyliä annettiin nopeudella 8-15 ml /h vähintään 48 tuntia leikkauksen jälkeen. Lisäksi 1000mg parasetamolia i.v. annettiin 6 tunnin välein. Ei COX-estäjät ovat ylläpitäjä ryhmässä nukutuksessa /TEA kivunlievitystä leikkauksen jälkeen. Mikään näistä potilaista tarvitsi täydentävän systeemisesti morfiinia.

Potilaat ilman TEA saivat fentanyyliä lisäannoksista 1-2 ug /kg leikkauksen harkinnan nukutuslääkärin. Standard leikkauksen jälkeisen analgesian koostui 30 mg ketorolaakkia i.v. kahdeksan tunnin ja 1000 mg parasetamolia i.v. kuusi tunnin aikana 48 tuntia. Ensimmäinen annos ketorolaakin annettiin ajankohtana fascial sulkeminen. Morfiini 2 mg i.v. annettiin pyynnöstä täydentää kivunlievitystä tarvittaessa.

arvioitu lähtötilanteen ominaisuudet olivat ikä, American Society of Anesthesiologists (ASA) fyysinen tila luokiteltuna, perioperatiivinen verensiirrot, yhteensä intraoperatiivinen fentanyyliannos, leikkausta edeltävän PSA, yksilö Gleason pisteet, kirurginen marginaalit tila ja solmukohtien (pN) tila (mukaan TNM luokituksen 2002).

kaksi ryhmää verrattiin mahdollisille lähtötilanteen sekoittavien tekijöiden avulla chi neliön testi kategorinen muuttujien ja Wilcoxonin summa testi jatkuvia muuttujia. PSA-arvo ≥ 0.2ng /ml pidettiin BCR. BCR-elinaika laskettiin toiminnan BCR tai kuolema, paikallisen uusiutumisen-vapaa ja etäpesäkkeenä elinaika liikenteestä paikallisten tai kaukana kliiniseen etenemiseen tai kuolemaan vastaavasti, syöpäspesifisessä elinajan toiminnan johtuvan kuoleman kasvain, ja kokonaiselossaoloaika käyttötilasta kuolemasta tahansa syystä. Potilaat sensuroitiin aikaan viimeisen urologisiin seurantaa tai kuolema ei johdu tapahtumista kiinnostusta. Päätepisteet laskettiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmällä.

otettava huomioon mahdolliset vaikuttavat sekoittavat, Coxin monimuuttuja regressio jokaisen päätepisteen kivunlievitystä ryhmä ja kaikki muut ominaisuudet lähtötilanteessa suoritettiin. Koska tukeva analyysi, päätepisteet verrattiin myös välillä kivunlievitystä ryhmien avulla yhden muuttujan Coxin regressiota potilailla sovitettava taipumus pisteet, joka määriteltiin todennäköisyys saada nukutettu TEA, ennustetaan kaikki perusmuuttujissa ja lasketaan jokaiselle potilaalle logistisen regressiomallin . Merkitsevyystasolla kaikkien parametrien oli 0,05. Johtuen tunnustelevat luonto, ei korjausta useille testaus haettiin. Tilastollinen analyysi suoritettiin yhteistyössä Institute of Mathematical Statistics ja Vakuutusmatemaattiset Science yliopiston Berne SPSS ohjelmistoversio 18.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA), SAS versio 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) ja R ohjelmistoversio 2.4.1 (R säätiö tilastollinen tietojenkäsittely, Wien, Itävalta).

tulokset

Yksi neljäkymmentä kahdeksan peräkkäistä potilasta (mediaani-ikä 64 vuotta, vaihteluväli: 45 -75 v) lopulta mukana. Ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa yleisanestesiaan /TEA (n = 67) ja yleisanestesiassa /i.v.. kivunlievitystä (n = 81) ryhmät koskevat alkutilanteeseen lukuun ottamatta ASA fyysistä tilaa (

P

= 0,04) (taulukko 1). Sen jälkeen vastaavia by taipumus pisteet, ei merkittävää eroa ryhmien välillä voitiin havaita 67 pareittain. Mediaani laskimoon morfiini hallinnon yleisanestesian /i.v.. kivunlievityksen 10mg [vaihteluväli 6-25mg] ensimmäisten 48 tunnin postoperatiivisen.

riskisuhde (95% CI) BCR tai Death

P

Arvo

monimuuttujamenetelmin ennen matching

Anaesthesia TEA vs. Anaesthesia kanssa iv Analgesia0.91 (0,62-1,34) 0.6414Age (v) 1,01 (0.98-1.05) 0.4133ASA Classification1.00 (0,73-1,38) 0.9830Preoperative PSA (ng. ml

-1) 1,02 (1,01-1,02) .0001Lymph nodesPositive vs. Negative1.66 (1,03-2,67) 0.0372Specimen Gleason * 1,24 (1,06-1,46) 0.0073Fentanyl (mg) 1,67 (0,82-3,39) 0.1562TransfusionYes vs. No0.68 (0,40-1,16) 0.1540Surgical marginaali Positiivinen vs. Negative1.25 (0,84-1,86) 0,2734

univariate analyysin jälkeen matching

Anaesthesia TEA vs. Anaesthesia kanssa iv Analgesia1.00 (0,69 -1,47) 0.9851Table 2. Coxin BCR free survival.

CSV Lataa CSV

seuranta-ajan mediaani oli 14,0 vuotta (vaihteluväli 10,9-17,8 v). Jälkeen mediaanin 11,3 v (vaihteluväli 1,2-16,5 v), 45/148 (30%) potilaista oli kuollut: 22/67 (33%) yleisessä anestesiassa /TEA ryhmä ja 23/81 (28%) vuonna yleisanestesiaan /iv kivunlievitystä ryhmä (

P

= 0,54). Kuolinsyy oli eturauhassyövän johtuviksi 32/148 (22%) potilaista: 14/67 (21%) yleisanestesia /TEA ryhmässä ja 18/81 (22%) yleisessä anestesiassa /i.v.. kivunlievitystä ryhmä (

P

= 0,68). In 13/148 (9%) potilaista kuolema ei liittynyt eturauhassyöpää.

Riskisuhde (95% CI) BCR tai Death

P

Arvo

Monimuuttuja-analyysi ennen matching

Anaesthesia TEA vs. Anaesthesia kanssa iv Analgesia1.19 (0,41-3,43) 0.7515Age (v) 0,98 (0,90-1,07) 0.6441ASA Classification1.64 (0,71-3,76) 0.2466Preoperative PSA (ng .ml

-1) 0,98 (0,94-1,01) 0.2024Lymph nodesPositive vs. Negative1.12 (0,33-3,74) 0.8592Specimen Gleason * 1,33 (0,87-2,03) 0.1913Fentanyl (mg) 1,91 (0.31-11.80) 0,4849 TransfusionYes vs. No1.10 (0,30-4,04) 0.8851Surgical marginaali Positiivinen vs. Negative1.49 (0,48-4,64) 0,4887

univariate analyysin jälkeen matching

Anaesthesia TEA vs. Anaesthesia kanssa iv Analgesia1.16 (0.41- 3.29) 0.7740Table 3. Coxin regressio paikallisen uusiutumisen elinaikaa.

CSV Lataa CSV

BCR-elinaika 5 vuoden oli 33% (95% luottamusväli (CI): 22% -44%) ja yleisanestesiaan /TEA ryhmässä ja 32% (95% CI: 22% -43%) ja yleisanestesiaan /iv analgesia ryhmä, on 10 vuotta se oli 18% (95% CI: 10% -28%) ja 21% (95% CI: 12% -30%), vastaavasti (kuvio 1). Vastaavat syöpäspesifisessä eloonjääminen oli 89% (95% CI: 78% -95%) ja 88% (95% CI: 79% -94%) 5 vuoden ja 79% (95% CI: 66% -87% ) ja 78% (95% CI: 67% -86%) on 10 vuotta (kuvio 2); yleistä 5 vuoden kohdalla oli 82% (95% CI: 71% -89%) ja yleisanestesiaan /TEA ryhmässä ja 85% (95% CI: 75% -91%) ja yleisanestesiaan /i.v.. kivunlievitystä ryhmä, 10 vuoden aikana se oli 69% (95% CI: 56% -78%) ja 71% (95% CI: 60% -80%), vastaavasti (kuva 3).

riskisuhde (95% CI) B

P

Arvo

Monimuuttuja-analyysi ennen matching

Anaesthesia TEA vs. Anaesthesia iv-Analgesia0.58 (0,27-1,29) 0.1816Age (vuosi) 0,98 (0,92-1,04) 0.4979ASA * ​​0,96 (0,55-1,69) 0.8886Preoperative PSA (ng /ml), 1,00 (0,99-1,01) 0.7711Lymph nodesPositive vs. Negative3 0,45 (1,25-9,53) 0.0169Specimen Gleason * 1,41 (1,00-1,98) 0.0485Fentanyl (mg) 1,03 (0,24-4,45) 0.9670TransfusionYes vs. No1.25 (0,47-3,32) 0.6611Surgical marginaali Positiivinen vs. Negative1.15 (0,50-2,65) 0,7481

Univariate analyysin jälkeen matching

Anaesthesia TEA vs. Anaesthesia kanssa iv Analgesia0.56 (+0,26-+1,25) 0.1573Table 4. Coxin regressio etäpesäkkeenä elinaikaa.

CSV Download CSV

riskisuhde (95% CI) Cancer Erityiset Death

p Arvo

Monimuuttujatestaus

analyysi

ennen

matching

Anaesthesia TEA vs. Anaesthesia kanssa iv Analgesia1.51 (0,70-3,42) 0.3198Age (v) 0,96 (0,19-1,05) 0,4755 ASA Classification0.91 (0,52-1,58) 0.7298Preoperative PSA (ng.ml

-1) 1,00 (0,99-1,01) 0.9477Lymph nodesPositive vs. Negative2.94 (+0,97-+8,98) 0.0560Specimen Gleason Pisteet * 2,46 (1.65- 3,68) 0.0001Fentanyl (mg) 1,79 (0,43-7,53) 0.4265Transfusion Kyllä vs. No1.29 (0,43-3,91) 0.6526Surgical marginaali Positiivinen vs. Negative1.07 (0,41-2,81) 0,8874

Univariate

analyysi

jälkeen

matching

Anaesthesia TEA vs. Anaesthesia kanssa iv Analgesia0.96 (0,45-2,05) 0.9248Table 5. Coxin syövän erityisiä selviytymisen.

CSV Lataa CSV

eloonjäämisennusteet BCR-elinaika, paikallisen uusiutumisen-elinaika, etäpesäkkeenä-elinaika, syöpää erityisiä selviytymisen ja kokonaiselossaolo eivät eronneet näiden kahden ryhmän välillä in monimuuttujamenetelmin kaikilla potilailla tai Yksiulotteisissa analyysi Hyväksytty potilailla (taulukot 2, 3, 4, 5, 6).

riskisuhde (95% CI) Jokainen kuolema

P

Arvo

Monimuuttuja-analyysi ennen matching

Anaesthesia TEA vs. Anaesthesia kanssa iv Analgesia1.79 (0,95-3,39) 0.0710Age (v) 1,01 (0,96 -1,07) 0.6772ASA Classification0.99 (0,62-1,60) 0.9725Preoperative PSA (ng.ml

-1) 1,00 (0,99-1,01) 0.6116Lymph nodesPositive vs. Negative1.50 (0,70-3,22) 0.2993Specimen Gleason pisteet * 1,85 (1,38-2,48) 0.0001Fentanyl (mg) 1,31 (0,40-4,29) 0.6537TransfusionYes vs. No1.01 (0,42-2,46) 0.9808Surgical marginaali Positiivinen vs. Negative1.23 (,60-+2,50) 0,5694

univariate analyysi jälkeen matching

Anaesthesia TEA vs. Anaesthesia kanssa iv Analgesia1.17 (0,63-2,17) 0.6105Table 6. Coxin regressio kokonaiselinaika.

CSV Lataa CSV

liittyy korkeampi riski BCR olivat ennen leikkausta PSA (HR 1,02, 95% CI: 1,01-1,02,

P

0,0001), yksilö Gleason (HR 1,24, 95% CI: 1,06-1,46,

P

= 0,007), positiivinen imusolmukestatuksesta (HR 1,66, 95% CI: 1,03-2,67,

P

= 0,04) (taulukko 2). Näyte Gleason oli merkittävä negatiivinen ennustaja etäpesäkkeenä-elinaika (HR: 1,41, 95% CI: 1,00-1,98,

P

= 0,04) (taulukko 4), syövän erityisiä elinaika (HR 2,46, 95% CI: 1,65-3,68,

P

0,0001) (taulukko 5) ja yleisen eloonjäämisen (HR 1,85, 95% CI: 1,38-2,48,

P

0,0001) (taulukko 6). Positiivinen imusolmuke tila oli negatiivinen ennustaja etäpesäkkeenä-elinaika (HR: 3,45, 95% CI: 1,25-9,53,

P

= 0,01).

Keskustelu

Kerromme että epiduraali kivunlievitystä yhdistettynä yleisanestesiassa varten eturauhasen ei parantunut BCR-elinaika, syövän uusiutumista ja selviytymisen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt eturauhassyöpä pT3 /4 kuluttua seuranta-ajan mediaani 14 vuotta.

Tämä poikkeaa 2 äskettäin julkaistujen tutkimusten myös meidän ennalta julkaistua, raportointi, jossa yhdistyivät neuroaxial kivunlievitys ja yleisanestesiassa voi liittyä pienempi riski toistumisen eturauhasen syöpä [5,6]. Mukaisesti havaintomme Tsui et al. havaittu eroa ryhmien välillä biokemiallisten uusiutuminen elinaika toissijainen analyysi potilaille satunnaistettiin saamaan joko yleisanestesiassa yksin tai yhdistettynä yleisanestesia /epiduraali kivunlievitystä arvioida kivun hallintaan, verenhukka, ja tarve verensiirron [7].

ensimmäisessä tutkimuksessa tästä aiheesta julkaiseman Biki et al., ero BCR-elinaika oli raportoitu parempaan lopputulokseen potilailla, joilla yhdistetty yleisanestesiassa /epiduraali kivunlievitystä. Vaikka taudin oireita pysyvä tai uusiutuva BCR-elinaika on kyseenalainen kiinnostaa potilaalle, koska se ei kääntää syöpä erityinen säilymiseen [12,13]. Lisähoitoa, kuten androgeenien tai sädehoitoa voi vaikuttaa BCR ja ei mainita. Tutkimus Biki et al. on vielä joitakin rajoituksia: anestesiasta määritettiin anestesialääkäri ja ei ollut satunnaistettu eikä peräkkäisen potilasryhmille. Tärkeintä on, oncologically olennaiset tiedot puuttuvat esimerkiksi patologinen kasvain vaiheessa ja kirurginen tekniikka ei ole mainittu.

takautuvan tutkimuksessa Forget et al., Ne viittaavat siihen, että epiduraali kivunlievitystä ei vaikuttanut BCR, mutta käyttö sufentaniilin lisäsi riskiä BCR [8]. Kuitenkin väestö analysoitu oli heterogeeninen, monia erilaisia ​​ja päällekkäisiä anestesia hoito, lyhyt seuranta-(mediaani 38 kuukautta) ja Mukana olleet potilaat saivat adjuvanttia hoitoja. Lisäksi toinen rajoitus on hyvin pieni määrä potilaat eivät systeemisesti Sufentaniilin. Lisäksi sufentaniili lisättiin epiduraali seokseen ja systeemistä vaikutusta ei voida sulkea pois ja ei anneta tietoja, jos epiduraali kivunlievitystä aktivoitiin leikkauksen.

Aiemmassa tutkimuksessa toimielimestämme kahtena peräkkäisenä potilasryhmät merkittävää eroa kliinisissä ilman taudin etenemistä havaittiin hyväksi yhdistetyn anestesian. Ei kuitenkaan eroa havaittiin BCR-vapaa, syöpää erityisiä tai eloonjäämiseen [6].

Eturauhassyöpä on suhteellisen hyvänlaatuinen tauti ja syöpä erityisiä eloonjäämisennusteet elimessä suljetussa eturauhassyöpä ovat 95% 10 vuotta [14]. Siksi hypoteettisesti arvioida aggressiivisempi sairaus olisi tarpeen tarkkailla ero syövän tiettyjä selviytymisen ja OS, jotka ovat merkityksellisiä tekijöitä potilaalle. Potilaat, joilla on patologisesti todistettu kuin elin rajoittuu tauti on suuri riski nopean taudin etenemisen. Raportoitu BCR ja syövän eloonjäämisaste tietyissä 10 ja 15-vuotiaat lapset ovat noin 40% ja 60% ja 63-90% ja 25-79%: lla [15,16]. Tulos meidän potilailla on sopusoinnussa raportoitu kirjallisuudessa vahvistetaan edustavuuden meidän kohortin. Yksi vahvuuksista tutkimuskohortissa on yhtenäinen käsittely: Leikkaus ja PLND tehtiin standardoitu tekniikka ja yksikään potilaista sai adjuvanttia hormonihoitoa tai sädehoitoa ellei niiden PSA kaksinkertaistui aika oli 1 vuosi tai etäpesäkkeitä oli todistettu.

Tämä saattaa ainakin osittain selittää eron havaittu kliinisissä ilman taudin etenemistä tässä ja edellisessä tutkimuksessa. Potilaat, joilla on nopea PSA toistumisen todennäköisemmin he saivat lisähoitoa perustuu niiden PSA, jotka saattavat häiritä kliinisen tai selittämään ero edelliseen Tutkimuksessa, jossa potilaiden elin rajoittuu sairaus. ADT ei ollut meidän päätepiste. Aiemmassa tutkimuksessa rintasyöpää samanlainen havainto tehtiin lasku etenemisen kanssa yhdistetyn anestesian [3].

Perustana takana Näiden havaintojen on mahdollista vaikutusta huumeiden syövän lopputulokseen. Leikkauksen ylläpitäjä fentanyyliä väitetty olevan annoksesta riippuva vaikutus immunosuppressiota [17]. Vaikka tutkimuksessamme enemmän fentanyyli annettiin potilaat eivät epiduraali kivunlievitystä, emme voineet osoittaa negatiivista vaikutusta fentanyyliannosta eloonjäämiseen.

Ketorolac sitä vastoin voi vähentää syövän eteneminen perustuu yli-ilmentyminen COX-2-entsyymin eturauhassyöpäsoluissa verrattuna normaaliin tai hyvänlaatuinen hypertrophied soluja. Se liittyy myös lisääntynyt angiogeneesiä ja leviämisen estämistä eläinmallissa. Mean tasot COX-2: n mRNA osoitettiin olevan 3,4-kertainen eturauhassyöpäkudoksen verrattuna pariksi hyvänlaatuinen kudokseen in vivo tutkimuksessa [18]. COX-2-estäjät indusoivat apoptoosin eturauhassyövän solulinjoissa [19,20]. Kemoterapeuttinen aine, jota on tutkittu kattavimmin syöpä on selekoksibi. Kun hiiren rintasyövän malli, selekoksibin osoitettiin estävän morfiinin aiheuttamaa stimulaatiota COX-2, angiogeneesi, kasvaimen kasvun, metastaasin ja alentaa kuolleisuutta vaarantamatta analgesia [21]. Perioperatiivinen käyttö COX-2-estäjät, siis saattanut vähensi tuumorimetastaasin [22] ja vastapainotrukki negatiivinen vaikutus fentanyylin meidän kohortissa. Kuitenkin viime tutkimuksessa ei tue selekoksibin käyttö potilaan, joilla on suuri riski syöpäpotilailla [23].

Muita lääkkeitä, jotka saattavat olla merkitystä sovellettiin perioperatiivisesti meidän potilailla. Tiopentaali ja isofluraani käytettiin aiheuttamiseksi ja ylläpitämiseksi anestesian. Molemmat lääkkeet ovat tukahduttava vaikutus T-lymfosyyttien lisääntymistä [24-28]. Tiopentaali tehostaa merkittävästi leikkauksen jälkeisiä etäpesäke poistoleikkauksen jälkeen ensisijaisen keuhkojen kasvain rotilla [29].

Suurin osa edellä mainituista löydöksiä havaittu in vitro tai eläintutkimuksissa. Tekijöitä mahdollisesti selittävät erot in vitro tai eläinmalleissa ja kliiniset havainnot ovat kesto ja annostus lääkettä hakemuksen sekä lääkeainemetaboliaa.

Tämä vertaileva yhden keskuksen tutkimus peräkkäisen potilasaineistoihin on rajoituksiin kaikille retrospektiivinen tutkimukset: se ei ole satunnaistettu ja valikoima bias ei voida lopullisesti sulkea pois. Koska ei ole intergroup eroja havaittiin, niiden potilaiden määrä, eivät ehkä ole riittäviä. Pitkän aikavälin tarkkailu aikaa yhdessä kehittyneen taudin vaiheessa ja yhdenmukaisuutta meidän standardoitu kirurgisten ja anestesia tekniikoita kuitenkaan pitäisi tehdä tässä tutkimuksessa ihanteellinen havaitsemiseen eron sairauden lopputulokseen johtuen eri anestesia tekniikoita. Vaihtoehtoisesti vaikutus anestesia /kivunlievitystä syövän tiettyjä selviytymisen voi olla kliinistä arvoa, jos minkään ollenkaan.

Suuri mahdollisille Randomoidussa tutkimuksia gynekologisia, keuhko- ja paksusuolen kasvaimet ovat nyt rekisteröity netissä ClinicalTrial.gov ja tulevaisuudessa auttaa selventämään, onko ja miksi epiduraalipuudutuksen /kivunlievitys vaikuttaa syöpää erityisiä tulos leikkauspotilaiden syövän. Kuitenkin tarvittava aika rekrytoida potilaita ja saavutettaisiin riittävä tarkastelujakso syöpään liittyvien tulos merkitsee sitä, että tulokset eivät ole arvioitavissa vielä ainakin 5 vuotta. Sillä välin retrospektiivinen tutkimukset voivat auttaa päästääkseen paremmin.

Johtopäätökset

hypoteesi, että nukutettu epiduraali kivunlievitystä vähentää syöpäriskiä etenemisen ja /tai eloonjäämistä potilailla, joille OVH high -risk ja paikallisesti edennyt eturauhassyöpä ei voitu vahvistaa tässä vertailevassa yhden keskuksen havainnointitutkimuksessa huolimatta pitkäaikaisen mediaani minimaalinen havaintoajasta 10 vuotta.

Vastaa