Krooninen sairaus

tiivistelmä

Yhteinen -652 6N del muunnos

CASP8

promoottori (rs3834129) on kuvattu otaksutun alhaisen penetraation riskitekijä eri syöpätyyppejä. Erityisesti jotkut tutkimukset ehdotti, että poistetut alleeli (del) oli käänteisesti yhteydessä CRC riski, kun taas muita analyyseja ei vahvista tätä. Siksi ymmärtää paremmin rooli tämän variantin riskiä sairastua CRC, suoritimme usean keskeinen tapauskontrollitutkimuksessa. Tutkimuksessa variantti -652 6N del oli genotyyppi on kaikkiaan 6733 CRC tapauksissa ja 7576 tarkastuksia palvelukseen kuusi eri sijaitsevien Espanja, Italia, Yhdysvallat, Englanti, Tšekki ja Alankomaat yhteistyötä kansainvälisen konsortion COGENT (peräsuolen syöpägenetiikka). Meidän analyysi osoitti, että rs3834129 ei liittynyt CRC riski kaikkia tietoja. Kuitenkin del alleeli oli aliedustettuja yhdet tapauksista, joiden suvussa on CRC (per alleeli malli OR = 0,79, 95% CI = ,69-0,90) viittaa tämä alleeli saattaa olla suojaava tekijä vs. familiaalinen CRC. Koska tämä multi-keskeinen tapauskontrollitutkimuksessa suoritettiin erittäin suuri otoskoko, se antoi vankan selvitystä vaikutuksesta rs3834129 riskiin sairastua CRC valkoihoisista.

Citation: Pardini B, Verderio P, Pizzamiglio S, Nici C, Maiorana MV, Naccarati A, et al. (2014) välisestä assosiaatiosta CASP8 -652 6N Del polymorfismi (rs3834129) ja peräsuolen syövän riski: Tulokset Multi-Centric Study. PLoS ONE 9 (1): e85538. doi: 10,1371 /journal.pone.0085538

Editor: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 27 syyskuu 2013; Hyväksytty: 04 joulukuu 2013; Julkaistu: 21. 2014

Copyright: © 2014 Pardini et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kaikille ikäluokat: Tätä työtä tukivat COST Action BM1206. Espanjan kohortti: Kirjoittajat ovat vilpittömästi kiitollisia kaikille potilaille osallistuvat tähän tutkimukseen, jotka rekrytoitiin 25 (EPICOLON 1) ja 14 (EPICOLON 2) Espanjan sairaaloissa osana EPICOLON projektin. Kirjoittajat ovat myös kiitollisuudenvelassa Genomics Unit Institut d’Investigacions Biomèdiques elokuu Pi i Sunyer teknistä apua. Työ tehtiin (osittain) klo Esther Koplowitz Centre, Barcelona. SCB tukee sopimuksesta Fondo de Investigación Sanitaria (CP 03-0070 SCB). Verkottunut Biomedical Research Centre for Maksan ja Digestive Diseases ja Centro de Investigación BioMedica en Red de Enfermedades Raras rahoitetaan Instituto de Salud Carlos III. Tätä työtä tukivat avustusta Fondo de Investigación Sanitaria /EAKR (08/0024, 08/1276, PS09 /02368, 11/00219, 11/00681), Instituto de Salud Carlos III (Acción Transversal de syöpä), Xunta de Galicia (07PXIB9101209PR), Ministerio de Ciencia e Innovación (SAF2010-19273), Asociación Española contra el Cancer (Fundación Científica y Junta de Barcelona), Fundació Olga Torres (SCB ja CRP), FP7 Chibcha Consortium (SCB ja A. Carracedo). Italian kohortti: Tekijät Kiitokset kaikille henkilöille, jotka suostuivat osallistumaan tutkimukseen. Kirjoittajat myös kiittää henkilökuntaa Tissue Bank of Fondazione Istituto di Ricovero e Cura carattere Scientifico Istituto dei Tumori näytteiden keräämiseen ja kaikki patologeja heidän työpanoksestaan ​​ja yhteistyötä. American kohortti: Kentucky Colon Cancer geneettisen epidemiologian Study tukee National Institutes of Health myöntää R01CA136726 LL. Englanti kohortti: perusrahoitus Wellcome Trust Centre for Human Genetics tarjosi Wellcome Trust (090532 /Z /09 /Z). Czech kohortti: Grant of Tsekin tasavalta (GACR) [CZ: GACR: GA P304 /10/1286 ja P304 /12/1585] ja Prvouk-P27 /LF1 /1 opetus-, nuoriso- ja urheilu, Tsekin tasavalta (ensimmäinen lääketieteellinen tiedekunta, Kaarlen yliopisto, Praha, Tsekin tasavalta saajana). Dutch kohortti: Dutch Cancer Society, myöntää KWF-UL-2010-4656. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: PP on Academic Editor at PLoS One, mutta tämä ei muuta kirjoittajien noudattaminen kaikki lehden politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja.

Johdanto

Karsinogeneesi on ominaista muutos normaalin prosessien nimetty säilyttää genomin vakautta. Apoptoosi on näkyvin mekanismia ohjelmoidun solukuoleman, joka vastaa turvallinen poistaminen vaurioituneiden solujen ennen genomin poikkeavuuksia voidaan monistaa ja leviämiselle. Caspase entsyymit ovat välttämättömiä sääntelyn ja toteutuksen useimpien apoptoottisen solukuoleman polkuja. Erityisesti kaspaasi-8 (

CASP8

) on tärkeä toimija ohjaamiseksi apoptoosin T-lymfosyyttien aktivaation kautta indusoimaa solukuolemaa [1] ja, samanaikaisesti, fysiologinen homeostaasin T-lymfosyyttien on olennainen osa immuunijärjestelmän valvonnasta syöpäsoluja.

polymorfismi, joka koostuu poistetaan kuuden nukleotidin promoottorialueen

CASP8

, ja nimitystä -652 6N del (rs3834129), on kuvataan olevan hyvin yleistä useissa populaatioissa [2]. Tämä kuuden nukleotidin deleetion osoitettiin tuhota stimuloiva proteiini 1 sitova osa promoottorin säätelyalueen, joka aiheuttaa laski

CASP8

transkription ja lopulta vähentää apoptoosia antitumor T-lymfosyyttien [2]. Siten rs3834129 oletettiin vaikuttavan antituumorivaikutuksen immuunivasteeseen aikana syöpä aloittamisen tai etenemisen, ja siten pidetään geneettinen tekijä mahdollisesti liittyy syövän riskiä. Tässä valossa, polymorfismin testattiin tapauskontrollitutkimuksessa ja del alleelin osoitettiin liittyvän suojaava vaikutus useiden syöpätyyppien, kuten CRC, Kiinan väestöstä [2]. Kaksi myöhemmät tutkimukset tutki tarkemmin vaikutusta rs3834129 CRC testaus tapausten ja kontrollien sekalaisen ja valkoihoinen etnisyys mutta ei vahvista yhdistys [3], [4]. Meta-analyysi näiden kolmen tutkimukset osoittivat, että alle hallitseva malli, del alleeli liittyi merkittävästi vähentää riskiä CRC kerroinsuhde (OR) = 0,89, 95%: n luottamusväli (CI) = +0,83-+0,96 [5 ]. Kuitenkin myöhemmin tutkimus ei sisälly edellä meta-analyysi, taaskaan paljastaa yhdistyksen välillä rs3834129 ja CRC riski Chinese [6].

Näin ollen esillä olevassa tutkimuksessa etsitään vankempi todisteita, onko rs3834129 voi olla CRC riskitekijän tapauskontrollitutkimuksessa, perustuu kuuteen kohortteja rekrytoitiin sijaitsevien Espanja, Italia, Yhdysvallat, Englanti, Tšekki ja Alankomaat sekä yhteistyötä sisällä COGENT (peräsuolen syöpä Genetics) konsortio [7 ].

Materiaalit ja menetelmät

Case-ohjaus ikäluokat

COGENT (peräsuolen syöpä Genetics) konsortio perustettiin vuonna 2007 päätavoitteena tutkia geneettinen alttius CRC yhteistyöhön tavalla. Konsortio koostui yli 20 tutkimusryhmää Euroopassa, Australiassa, Amerikassa, Kiinassa ja Japanissa työskentelevät aktiivisesti CRC genetiikan ja asiantuntevasti käsittää geneettisen epidemiologian, tilastollisen genetiikan, geenikartoitukseen, biologia, molekyyligenetiikan, patologian ja diagnoosi sekä kliinisessä hoidossa CRC [8]. Säilyttäen sen päätavoitteet, konsortio on nyt kehittynyt järjestelmällisestä aloite nimeltä ”yhteistyö Tutkimuksia Perinnöllinen alttius peräsuolen syövän” (EuCOLONGENE – https://www.eucolongene.eu). Esillä olevassa tutkimuksessa, rs3834129 testattiin geneettinen riskitekijä CRC kuusi ryhminä, joka käsittää 6733 tapauksissa ja 7576 valvontaa.

1. Espanjan kohortti. Tapausten ja kontrollien rekrytoitiin läpi EPICOLON Consortium joka perustuu tulevaisuuteen, monikeskustutkimus ja väestöpohjainen epidemiologian tutkimus ilmaantuvuutta ja piirteet CRC Espanjan väestöstä [9]. Lyhyesti, tapaukset valittiin potilaita, joilla

de novo

histologisesti diagnosoitu paksusuolen adenokarsinooma. Hylkäämisperusteet oli perinnöllinen CRC muodoissa, kuten perinnöllinen ei-polypoosin peräsuolen syöpä (HNPCC) ja familiaalinen adenomatoottisen polypoosin (FAP) ja henkilökohtainen historia tulehduksellinen suolistosairaus. Kontrollit olivat Espanjan kansallisen DNA pankki ja vahvistettiin ei ole syöpää tai aikaisempia kasvain eikä suvussa CRC. Kaikki tapaukset ja kontrollit olivat valkoihoisia etnisyys. 2. Italian kohortti. Kotelot ja valvonta otettiin palvelukseen kuvannut [10]. Lyhyesti, tapaukset olivat peräkkäisen yksilöiden vaikuttaa CRC joille tehtiin leikkaus Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori Milano (INT). Kontrollit olivat verenluovuttajien palvelukseen läpi Immunohematology ja Transfusion Medicine yksikön INT Associazione Volontari Italiani Sangue Comunale Milanossa. Kaikki tapaukset ja kontrollit olivat valkoihoisia etnisyys. 3. Amerikkalainen kohortti (Kentucky, USA). Kotelot ja valvonta otettiin palvelukseen hiljattain kuvattu [11]. Lyhyesti, tapaus paksusuolensyöpä tapauksessa havaittiin läpi Kentucky Syöpärekisteri. Populaatiokontrolleja rekrytoitiin satunnaisia ​​numeron valinnan mukaan seuraavat kriteerit: on vähintään 30-vuotiaita tai vanhempia ja vapaa henkilökohtaisen historian syöpä muu kuin ihosyöpä. Molemmissa tapauksissa ja valvontaa, poissulkemisperusteet olivat tulehduksellisten suolistosairauksien, FAP ja HNPCC. Suurin osa osallistujista oli valkoihoisilla (93,7%). 4. Englanti kohortti. Tapaukset (CRC tai huomattava adenoomia) ja valvonta rekrytoitiin peräsuolen kasvainten Gene Identification (Corgi) konsortio kuten aikaisemmin on kuvattu [12]. Lyhyesti, tapauksia oli ainakin yksi ensimmäisen asteen sukulainen vaikuttaa CRC. Kontrollit olivat puolisot tai kumppanit eivät vaikuta syövän ja ilman henkilökohtaista ja suvussa paksusuolen neoplasia. Yksittäinen proband kustakin perheensä mukana tässä tutkimuksessa. Perinnöllinen CRC muodoissa, kuten HNPCC /Lynch oireyhtymä tai bi-alleelinen MutYH mutaation kantajia suljettiin pois. Kaikki tapaukset ja kontrollit olivat valkoihoisia etnisyys. 5. Tsekin tasavalta kohortissa. Tapausten ja kontrollien rekrytoitiin aikaisemmin kuvatulla [13]. Lyhyesti, kaikki tapaukset olivat histologisesti varmennettu CRC ja olivat peräkkäin todeta kautta onkologian osastot. Kontrollit olivat joko sairaalan johdolla vapaaehtoisten negatiivisin kolonoskopia tuloksia tai verenluovuttajia kerätty verenluovuttajana keskus Prahassa. Kaikki tapaukset ja kontrollit olivat valkoihoisia etnisyys. 6. Dutch Kohortin. Tapausten ja kontrollien rekrytoitiin aikaisemmin kuvatulla [14]. Lyhyesti, useimmissa tapauksissa rekrytoitiin kliinisten genetiikka osastolla. Kaikki tapaukset diagnosoitiin CRC ja oli nuorella iällä ja /tai positiivinen suvussa CRC. Tunnetut hallitseva polypoosia oireyhtymiä, HNPCC /Lynch oireyhtymä tai bi-alleelinen MutYH mutaation kantajia suljettiin pois. Yksittäinen proband kustakin perheensä mukana tässä tutkimuksessa. Kontrollit olivat terveitä verenluovuttajia lounaasta alueella Alankomaissa. Kaikki tapaukset ja hallintalaitteet oli valkoihoisia etnisyys.

Kunkin kohortin tapausten määrä ja valvonnan mukana tutkimuksessa ja sukupuolen ja iän tiedot on esitetty taulukossa 1. Kaikki henkilöt osallistuvat tähän tutkimukseen allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen käytön niiden biologisten näytteiden tutkimusta varten. Tutkimus hyväksyttiin seuraavat toimielimet: Clinical Research Ethics ja tutkimus valiokunnat sairaalan klinikalla Barcelon (Spanish kohortti); Eettinen komitea Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano, Italia (Italian kohortti); Institutional Review Boards yliopiston Kentucky, Lexington, Case Western Reserve University /yliopistollisen sairaalan Cleveland ja University of Southern California, USA (amerikkalainen kohortti); Southampton ja Lounais-Hampshire Research eettisen komitean (Englanti kohortti); Eettisen komitean, Institute of Experimental Medicine, ja eettisen komitean instituutin Clinical and Experimental Medicine ja Thomayer Hospital, Praha, Tšekki (Czech Republic kohortti); lääketieteellinen eettinen komitea Leidenin yliopiston Medical Center, Alankomaat (protokolla P01.019) (Alankomaiden kohortti).

genotyypin

genominen DNA eristettiin ääreisverenkierron lymfosyyttien avulla standardimenetelmiä. DNA-näytteet tapausten ja kontrollien olivat satunnaisesti eriin, 96-kuoppaisilla levyillä. Genotyypitys rs3834129 suoritettiin käyttäen Taqman määritystä (Life Technologies /Applied Biosystems, USA) Espanjan, Italian, USA ja hollantilainen kohortteja ja käyttäen Kaspar määritystä (K-biotieteiden, UK) on Englanti ja Tsekki kohortteja . Monista näytettä (5%), ei templaattikontrollien kuhunkin maljaan, ja Hardy-Weinberg tasapainon testiä käytettiin laadunvalvontatestejä.

Tilastollinen

kussakin kohortissa, logistiikka regressioanalyysi [ ,,,0],15] tehtiin, jotta verrata genotyyppien esiintymistiheys

CASP8

rs3834129 tapauksissa ja valvontaa. Olemme arvioineet kerroinsuhde (OR) ja niiden suhteellinen 95%: n luottamusväli (CI) mukaan ottaen kussakin logistinen malli ikä ja sukupuoli kuin säätö kovariantteja. Neljä eri mallia ( ”kolme genotyyppiä”, hallitseva, resessiivinen ja kohti alleeli) tehtiin kunkin kohortin erotetaan ja otetaan huomioon kaikki henkilöt yhteen. Tässä tapauksessa muuttujan osoitus kohortin ja vuorovaikutus termi välinen muuttuva ja genotyypin sisällytettiin logistinen malli muuttujien lisäksi genotyyppi, ikä ja sukupuoli. Poikkeamat genotyypin taajuuksien kontrolleissa niistä odotettavissa olevan Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) arvioitiin kunkin kohortin sekä ottamalla huomioon kaikki henkilöt käyttävät Pearsonin khiin neliö testi. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin SAS ohjelmiston (versio 9.2; SAS Institute Inc. Cary, NC).

Tulokset ja keskustelu

Tässä tutkimuksessa olemme analysoineet rs3834129 genotyyppi jakelu yhteensä of 6733 tapauksissa ja 7576 tarkastuksia kuudesta ikäluokat, kaikki valkoihoisia etnisyys. Genotyyppi jakaumat kontrolleissa vastasivat HWE kaikissa ikäluokat ja kaikkialla niitä taajuudet del alleelin olivat samanlaiset säätimet (alue: 0,45-0,52). Me tehdään yleisanalyysin verrata genotyyppien esiintymistiheys

CASP8

rs3834129 tapauksissa CRC ja terveillä verrokeilla. Kuten Alankomaiden ohjaa datan sukupuoleen ja /tai ikään puuttuivat (taulukko 1), tämä kohortti jätettiin pois yleisanalyysi ja yhteensä 6148 tapausta ja 7217 verrokkia huomioon. Kaikki ikäluokat perustuivat tapaus /peräkkäisen tapauksissa paitsi Englanti kohortin joka perustui familiaalinen tapauksissa. Siksi me myös tehnyt myös yleisanalyysi ilman Englanti kohortti ja testaus yhteensä 4572 tapausta ja 6450 tarkastuksia. Näissä molemmissa analysoi vuorovaikutusta aikavälin välillä kohortti ja genotyyppi ei ollut tilastollisesti merkitsevä, ja myös syrjäisimpien peräisin eri toteutettu geneettisiä malleja eivät olleet tilastollisesti merkitseviä (tuloksia ei ole esitetty).

Lisäksi olemme arvioitiin vaikutus rs3834129 CRC riski kussakin kohortissa. OR arvioita korjattiin sukupuolen ja iän kanssa ainoana poikkeuksena Dutch kohortin, tulokset raportoidaan taulukossa 2. syrjäisimmillä alueilla eri toteutettujen mallia (kolme genotyyppiä, hallitseva, resessiivinen ja per-alleeli malli) pitkälti vahvistettiin tulokset yleisanalyysi on ei tilastollisesti merkittävä kunkin kohortin lukuun ottamatta, on Englanti yksi. Syrjäisimpien familiaalinen tapaus-verrokki näytteet Englannista olivat tilastollisesti merkitseviä (per alleeli malli OR = 0,79, 95% CI = ,69-0,90) osoittaa del alleeli saattaa olla suojaava tekijä vs. familiaalinen syöpä. Tämä tulos voidaan selittää huomioon, että familiaalinen tapauksissa suhteessa tapahtuman /peräkkäisen tapauksissa voi olla parempi resurssi yhdistyksen testausta, koska ne on tarkoitus rikastaa geneettisiä riskitekijöitä, tai päinvastoin, riistää tekijät, joilla on suojaava vaikutus.

Tietääksemme tämä on suurin analyysi testaus yhdistyksen välillä rs3834129 ja CRC riski valkoihoisilla ja tietomme antavat vahvemman ja yksiselitteistä näyttöä niin pitkälle, että rs3834129 ei CRC riskitekijä tässä etninen ryhmä. Vaikka analyysi oli meneillään, muut tutkimukset näyttivät, osoittavat ristiriitaisia ​​tuloksia. Toisella puolella, ettei yhdistys havaittiin tapaus-verrokki analyysit perustuvat Kreikan ja Kiinan populaatiot [16], [17]; toisella puolella, meta-analyysi, joka perustuu kolmeen tutkimuksiin mix etnisyys, ja erillinen lisäselvityksen Kiinan osoitti kohtalaisen suojaava vaikutus del alleelin [18], [19]. Meidän havainnot valkoihoiseen suhteessa oletetun suojaava vaikutus havaittiin Kiinan-, joka on vahvistettu edelleen suurempia tutkimuksia-saattavat selittyä lisäriski liittyvän variantit sidonnaisuudet rs3834129 ja eri taajuus eri etnisten geneettisissä taustoissa. Tarkemmin sanottuna del alleelin rs3834129 on 0,48 valvontatiheydelle tutkimuksessamme kun me johdettu taajuus +0,20-,25 Kiinan valvonta [2], [6], [16], [18].

johtopäätös, vaikka lisätutkimuksia tarvitaan vahvistaa suojaava vaikutus del alleelin havaitsimme familiaalinen CRC tapauksissa suvussa, meidän tutkimus tarjoaa vankkaa näyttöä osoittaa rs3834129 ei riskitekijä CRC valkoihoisista.

Kiitokset

jäsenet EPICOLON Consortium (Ruoansulatuskanavan Oncology Group espanjalaisen Gastroenterologinen Association) ovat: Hospital 12 de Octubre, Madrid: Juan Diego Morillas (paikallinen koordinaattori), Raquel Muñoz, Marisa Manzano, Francisco Colina, Jose Díaz , Carolina Ibarrola Guadalupe López, Alberto Ibáñez; Hospital Clinic, Barcelona: Antoni Castells (paikallinen koordinaattori), Virgínia Piñol, Sergi Castellví-Bel, Francesc Balaguer, Victoria Gonzalo, Teresa Ocaña María Dolores Giráldez, Maria Pellisé, Anna Serradesanferm, Leticia Moreira, Miriam Cuatrecasas Josep M. Piqué; Hospital Clínico Universitario, Zaragoza: Ángel Lanas (paikallinen koordinaattori), Javier Alcedo, Javier Ortego; Sairaala Cristal-Piñor, Complexo Hospitalario de Ourense: Joaquin Cubiella (paikallinen koordinaattori), M

Soledad Díez, Mercedes Salgado, Eloy Sánchez, Mariano Vega; Parc de Salut Mar, Barcelona: Montserrat Andreu (paikallinen koordinaattori), Anna Abuli, Xavier Bessa, Mar Iglesias, Agustín Seoane, Felipe Bory, Gemma Navarro, Beatriz Bellosillo; Josep M

Dedeu, Cristina Álvarez, Marc Puigvehí; Hospital San Eloy, Baracaldo ja sairaala Donostia, CIBERehd, University of Baskimaa, San Sebastián: Luis Bujanda (paikallinen koordinaattori) Ángel Cosme, Inés Gil, Mikel Larzabal, Carlos Placer, Maria del Marin Ramírez, Elisabeth Hijona, Jose M. Enríquez- Navascués, Jose L. Elosegui; Hospital General Universitario de Alicante: Artemio Payán (EPICOLON I paikallinen koordinaattori), Rodrigo Jover (EPICOLON II paikallinen koordinaattori), Cristina Alenda, Laura Sempere, Nuria Acame, Estefanía Rojas, Lucía Pérez-Carbonell; Hospital General de Granollers: Joaquim Rigau (paikallinen koordinaattori), Ángel Serrano, Anna Giménez; Hospital General de Vic: Joan Salo (paikallinen koordinaattori), Eduard batisti-Alentorn, Josefina Autonell, Ramon Barniol; Hospital General Universitario de Guadalajara ja Fundación para la Formación e Investigación Sanitarias Murcia: Ana María García (paikallinen koordinaattori), Fernando Carballo, Antonio Bienvenido, Eduardo Sanz, Fernando González, Jaime Sánchez, Akiko Ono; Hospital General Universitario de Valencia: Mercedes Latorre (paikallinen koordinaattori), Enrique Medina, Jaime Cuquerella, Pilar Canelles, Miguel Martorell, José Ángel García, Francisco Quiles, Elisa Orti; CHUVI-sairaala Meixoeiro, Vigo: EPICOLON I: Juan Clofent (paikallinen koordinaattori), Jaime Seoane, Antoni tardio, Eugenia Sanchez. EPICOLON II M

Luisa de Castro (paikallinen koordinaattori), Antoni tardio, Juan Clofent, Vicent Hernández; Sairaala Universitari Saksalaiset Trias i Pujol, Badalona ja osastossa Digestive Diseases and Nutrition, University of Illinois at Chicago, IL, USA: Xavier Llor (paikallinen koordinaattori), Rosa M. Xicola, Marta Piñol, Mercè Rosinach, Anna Roca, Elisenda Pons, José M. Hernández, Miquel A. Gassull; Hospital Universitari Mútua de Terrassa: Fernando Fernández-Bañares (paikallinen koordinaattori), Josep M. Viver, Antonio Salas, Jorge Espinós, Montserrat Forné, Maria Esteve; Hospital Universitari Arnau de Vilanova, Lleida Josep M. René (paikallinen koordinaattori), Carmen Piñol, Juan Buenestado, Joan Viñas; Hospital Universitario de Canarias: Enrique Quintero (paikallinen koordinaattori), David Nicolás, Adolfo Parra, Antonio Martín; Hospital Universitario La Fe, Valencia: Lidia Argüello (paikallinen koordinaattori), Vicente Pons, Virginia Pertejo, Teresa Sala; Hospital Sant Pau, Barcelona: Dolors Gonzalez (paikallinen koordinaattori) Eva Roman, Teresa Ramon, Maria Poca, M

MAR Concepción, Marta Martin, Lourdes Pétriz; Hospital Xeral Cies, Vigo: Daniel Martinez (paikallinen koordinaattori); Fundacion Publica Galega de Medicina Xenomica (FPGMX), CIBERER, Genomic Medicine Group-Santiago de Compostelan yliopisto, Santiago de Compostela, Galicia, Espanja: Ángel Carracedo (paikallinen koordinaattori), Clara Ruiz-Ponte, Ceres Fernández-Rozadilla, M

Magdalena Castro; Hospital Universitario Central de Asturias: Sabino Riestra (paikallinen koordinaattori), Luis Rodrigo; Hospital de Galdácano, Vizcaya: Javier Fernández (paikallinen koordinaattori), Jose Luis Cabriada; Fundación Hospital de Calahorra (La Rioja) La Rioja: Luis Carreño (paikallinen koordinaattori), Susana Oquiñena, Federico Bolado; Hospital Royo Villanova, Zaragoza: Elena Peña (paikallinen koordinaattori), José Manuel Blas, Gloria Cena, Juan José Sebastián; Hospital Universitario Reina Sofia, Córdoba: Antonio Naranjo (paikallinen koordinaattori).