Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Aiemmat raportit sotkea CYP2E1 RsaUlä /PstI polymorfismi kuin mahdollinen riskitekijä useita syöpiä. Julkaistu tutkimuksia suhteesta CYP2E1 RsaUlä /PstI polymorfismien kanssa herkkyys mahasyövän ovat kiistanalaisia. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää tätä suhdetta tarkasti.

Methods

Meta-analyysit, arvioi yhdistys CYP2E1 RsaUlä /PstI vaihtelut mahasyövän tehtiin. Alaryhmäanalyysien etnisyyteen, tupakoinnista, alkoholin kulutus, ja lähde valvonta suoritettiin myös. Hyväksyttävät tutkimukset jopa maaliskuu 2012 tunnistettiin.

Tulokset

Kun tiukka etsimistä ja seulonta, 24 tapausverrokkitutkimukset käsittää 3022 tapauksia ja 4635 tarkastuksia valittiin analysoitavaksi. Yleinen tieto ei ilmoittanut merkittävistä yhdistysten CYP2E1 RsaUlä /PstI polymorfismien kanssa mahalaukun syövän riskiä [c2 vs. C1: kerroinsuhde (OR) = 1,06; 95%: n luottamusväli (CI) = 0,88-1,28; c2c2 vs. c1c1: OR = 1,23; 95% CI = 0,78-1,92; c2c2 + c1c2 vs. c1c1: OR = 0,93; 95% CI = 0,79-1,10]. Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin alaryhmäanalyyseissa etnisyyteen, juominen tilan ja lähde valvontaa. Kuitenkin Alaryhmäanalyysissa tupakoinnin asemasta, rajatapaus nousu syöpäriskiä joukosta löydettiin pitkäaikainen tupakoitsijoita (c2c2 + c1c2 vs. c1c1: OR = 1,39; 95% CI = 1,00-1,92).

johtopäätös

CYP2E1 RsaUlä /PstI polymorfismit voi muuttaa alttius mahasyövän yksilöiden, joilla on tupakoinnin historiaa. Suuret ja hyvin suunniteltu tutkimuksia tarvitaan vahvistamaan tämän päätelmän.

Citation: Zhuo W, Zhang L, Wang Y, Ling J, Zhu B, Chen Z (2012) CYP2E1 RsaUlä /PstI polymorfismi ja mahasyövän alttius : Meta-analyysit Perustuen 24 Case-Control Studies. PLoS ONE 7 (11): e48265. doi: 10,1371 /journal.pone.0048265

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japani

vastaanotettu 23. huhtikuuta 2012 Hyväksytty: 21 syyskuu 2012; Julkaistu: 5. marraskuuta 2012

Copyright: © 2012 Zhuo et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahasyöpä on yksi yleisimmistä syövistä maailma, osuus 8% koko syöpätapauksista ja tuloksena 10% koko kuolemantapausta. Yli 70% uusista tapauksista ja kuolemista tapahtuu kehitysmaissa [1]. Mekanismit mahasyövän ovat vielä tuntemattomia. Aiemmat epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että tupakointi, juominen, ja

helikobakteeri

infektio voi olla riskitekijöitä mahasyövän [2], [3]. Kuitenkin vain pieni osa ihmisistä altistuu näille ympäristötekijät lopulta kehittää mahasyöpä, mikä osoittaa, että isäntä geneettiset tekijät voivat olla kriittisiä toimintoja mahasyövän. Siksi vuorovaikutukset geneettisten tekijöiden kanssa ympäristötekijät voivat osaltaan lisätä mahakarsinoo- alttius [4].

Vain muutama geenipolymorfismien liittyvät mahalaukun syövän riski on tunnistettu. Metaboloivia entsyymejä osallistuvat bioaktivaatiosta ja vieroitus vierasaineiden. Sytokromi P4502E1 (CYP2E1), jäsen sytokromi P450-superperheen, on etanoli indusoituva entsyymi, joka metabolisesti aktivoi eri karsinogeeneja, kuten bentseeni, vinyylikloridi, ja N-dimethylnitrosamines [5], [6]. Aktivoinnin nitrosamiinien uskotaan liittyvän kehittää erilaisia ​​syöpiä [7]. Useat yhden nukleotidin polymorfismien CYP2E1 geeni on tunnistettu. Rsal /Pstl polymorfismien, jotka ovat täydellisiä kytkentäepätasapaino-, 5′-reunustavan promoottorialueen CYP2E1 katsotaan vaikuttavan transkription aktivoituminen CYP2E1 geenin [8]. Polymorfiat seurauksena kolme genotyyppiä, nimittäin villin tyypin homotsygoottista (c1c1), heterotsygoottinen (c1c2), ja variantti homotsygoottinen (c2c2) genotyyppejä.

Useat tutkimukset mahdollisesta assosiaatiosta CYP2E1 RsaUlä /PstI polymorfismien mahalaukun syöpäriski on tehty. Kuitenkin tulokset ovat ristiriitaisia. Olipa CYP2E1 Rsal /PstI geneettiset muutokset voidaan kohottaa mahalaukun syövän riski on edelleen epävarma. Näin ollen tässä tutkimuksessa, teimme kvantitatiivinen meta-analyysi, joka sisälsi julkaistut tiedot maaliskuuhun 2012. Tämä kattavuus lisääntyi tilastollista valta päättää tarkasti suhdetta CYP2E1 RsaUlä /PstI polymorfismien ja mahasyövän riskiä.

materiaalit ja menetelmät

1 Literature Etsi strategia

suorittaa hakuja Medline, EMBASE, OVID, ScienceDirect, ja Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure (CNKI) ilman kieltä rajoitusta, joka kattaa kaikki paperit julkaistut Mar 2012. seuraavat avainsanat käytettiin:

sytokromi P4502E1

,

CYP2E1

,

mahalaukun

,

kasvain

,

syöpä

vaihtelua

, ja

polymorfismi

. Kaikki etsinyt tutkimuksia haettiin ja lähdeluetteloissa olivat edelleen tarkistettiin muista asiaan liittyvistä julkaisuista. Katsaukset ja lähdeluetteloissa muita asiaankuuluvia tutkimuksia tunnistettu olivat käsin etsitään tunnistaa uusia tukikelpoisia tutkimuksia.

2 Sisällyttämiskriteerit

seuraavat kriteerit käytettiin kirjallisuudessa valintaa. Ensinnäkin tutkimus olisi koskettava yhdistys CYP2E1 RsaUlä /PstI polymorfismien mahalaukun syövän riski. Toiseksi tutkimuksessa on havainto (tapaus-verrokki tai kohortti). Kolmanneksi tutkimuksessa on ilmoitettava otoskoko, kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla), ja niiden 95% luottamusväli (CI) sekä geneettisen jakelua tai tietoja, joiden avulla päätellä tuloksista. Sen jälkeen tiukka etsinnän, me tarkistetaan kaikki paperit perustuu edellä kriteerien tarkempaa analysointia.

3 Data Extraction

Data huolellisesti poimittu kaikista hyväksyttävistä julkaisuja kaksi kirjoittajien (Zhuo ja Zhang) itsenäisesti mukaisesti edellä mainittujen kriteerit. Eriäville arvioinnit, päästyä keskustelun jälkeen. Jos yksimielisyyteen ei päästä, toinen tekijä oli kuultava riidan ratkaisemiseksi, ja sen jälkeen lopullinen päätös tehtiin perustuu enemmistöllä. Uutettu tiedot syötetään tietokantaan.

4 Tilastollinen analyysi

syrjäisimmillä alueilla on CYP2E1 RsaUlä /PstI polymorfismien ja mahalaukun syövän riski arvioitiin kullekin tutkimusta. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla määritettiin alleelimuodon kontrastin malli (c2 alleeli vs. c1 alleeli), joka on homotsygoottinen vertailu malli (c2c2 vs. c1c1), ja hallitseva malli (c2c2 + c1c2 vs. c1c1). Havaita mahdolliset otoskoko harha, OR ja sen 95%: n luottamusväli tutkimusta varten piirrettiin osallistujien lukumäärä.

I

-squared arvoa käytettiin indeksinä heterogeenisyys testissä [9], jossa arvot alle 25%, mikä osoittaa alhainen, 25%: sta 50%, mikä osoittaa kohtalaista, ja yli 50%, mikä osoittaa korkea epäyhtenäisyys. Chi-neliö-pohjainen Q-tilastoa testi suoritettiin myös arvioida heterogeenisuus. Jos

P

arvo Q-testi yli 0,1, syrjäisimmät alueet yhdistettiin mukaan kiinteän vaikutuksen mallia (Mantel-Haenszel) [10]; muuten, random-vaikutus malli (Dersimonian ja Laird) käytettiin [11]. Merkitys yhdistettiin syrjäisimpien määritettiin Z-testi. Hardyn-Weinberg tasapaino (HWE) arvioitiin Fisherin testiä. Julkaisu bias arvioitiin silmämääräisesti suppilo tonttien [12], jossa keskivirhe log (OR) kukin tutkimus piirrettiin sen log (OR). Epäsymmetrinen juoni ilmoitettu julkaisuissa bias. Symmetria suppilon tontin edelleen arvioitiin Egger n lineaarisen regression testi [13]. Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttäen ohjelmaa STATA 11,0 ohjelmisto (Stata Corporation, Texas, USA).

Tulokset

1 Tutkimus Ominaisuudet

merkitykselliset julkaisut olivat noudetaan ja alustavasti seulotaan. Kuten on esitetty kuviossa 1, 79 julkaisut havaittiin, joista 46 merkitystä paperit ulkopuolelle. Siten 33 julkaisut olivat oikeutettuja. Kaksi katsaukset [14], [15] ja yksi kirja syöpää edeltävät mahavaurioita [16] hylättiin. Kaksi ei-tapausverrokkitutkimukset [17], [18] ja yhdessä tutkimuksessa ilman yksityiskohtaista tietoa [19] Myös ulkopuolelle. Tämän seurauksena 27 julkaisuista, joissa 28 tapausverrokkitutkimukset valittiin tiedon saamiseksi ja arviointiin. Erityisesti yksi tutkimus Brasiliassa [20] koski kahta erillistä alaryhmää, nimittäin, Brasilian ja Japanin, vastaavasti. Näin ollen tiedot poimittiin ja pidetään kaksi yksinäistä Analyysissä. Jälkeenpäin kolme tutkimusta [21], [22], [23] ja mainitsi Brasilian tutkimuksen [20] oli edelleen hylättiin, koska geneettinen jakaumat valvonnan merkittävästi poikkesi HWE. Lopuksi 24 tapausverrokkitutkimukset sisällytettiin meta-analyysit [20], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44 ], [45], [46].

kuusitoista julkaisuja kirjoitettu Englanti [20], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [36], [37], [38], [39], seitsemän kiinalaista [40], [41], [42] , [43], [44], [45], [46], ja yksi Espanjan [35]. Olennaiset tiedot on esitetty taulukossa 1. Ensimmäinen tekijä, määrä ja ominaisuudet tapausten ja kontrollien tutkimusta varten, sekä muut tarvittavat tiedot on esitetty.

PB: väestöpohjainen; HB: sairaala-pohjainen.

käynnissä sisältyi kaksi ryhmää valkoihoisista [34], [36], yhdeksäntoista aasialaiset [20], [24], [25 ], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [33], [37], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], ja kolme sekoittaa etnisten ryhmien [32], [35], [38].

jakaumat CYP2E1 Rsal /PstI genotyypit ja genotyypitysmenetelmiä on mukana tutkimusten on esitetty taulukossa 2. geneettinen jakaumat kontrolliryhmien kaikissa tutkimuksissa olivat yhdenmukaisia ​​HWE. Geneettinen jakaumat variantin c2c2 ja c1c2 kuudessa mukana tutkimuksessa yhdistettiin c2c2 + c1c2 [25], [31], [33], [36], [39], [44]. Yksityiskohtaiset geneettinen jakaumat eivät olleet käytettävissä ensisijaisen kirjallisuudessa.

Data tupakoinnista tila saatiin viisi tutkimusta [26], [27], [34], [36], [42] (taulukko 3) . Kuten alkoholin kulutus, tieto uutettiin viidestä tutkimuksesta [26], [27], [31], [36], [42] (taulukko 4). Tutkimukset koskevat tupakointi ja juominen vain kunhan tukien geneettinen jakaumat (c2c2 + c1c2) muunnokseen genotyyppien eikä erillistä genotyyppiä.

2 testi heterogeenisuus

Kuten taulukossa 5, analysoimme heterogeenisyys varten alleelinen kontrastin (c2 alleeli vs. c1 alleeli), homotsygoottinen vertailu (c2c2 vs. c1c1), ja hallitseva (c2c2 + c1c2 vs. c1c1) malleja, vastaavasti. Tutkimukset että kunhan tukien geneettinen jakaumat (c2c2 + c1c2) eikä erillisiä genotyypit sisällytetään ainoastaan ​​hallitseva mallissa.

Merkittyjä erilaisuuteen yleisestä tiedot löytyivät kolme mallia (c2 vs. c1:

I

2 = 59,0%;

P

= 0,001 Q-testi; c2c2 vs. c1c1:

I

2 = 43,2%;

P

= 0,034 Q-testi; c2c2 + c1c2 vs. c1c1:

I

2 = 52,6%;

P

= 0,001 Q-testi), tässä järjestyksessä. Kuitenkin alaryhmäanalyyseissa paljasti vähentää tai poistaa erilaisuuteen useissa alaryhmissä.

3 Meta-analyysi Tulokset

tärkeimmät tulokset meta-analyysi on lueteltu taulukossa 5. yleistä data mukaan lukien 3022 tapauksia ja 4635 tarkastukset, yhdistettyjen syrjäisimpien alueiden varten alleelinen sijaan homotsygootti vertailua, ja hallitseva mallit olivat 1,06 (95% CI = +0,88-+1,28), 1,23 (95% CI = 0,78-1,92), ja 0,93 (95% CI = 0,79-1,10), vastaavasti. Nämä tulokset osoittivat, että CYP2E1 RsaUlä /PstI vaihtelua voi olla vähän yhdessä lisääntynyt tai vähentynyt mahakarsinoo- herkkyys (kuva 2).

Kun otetaan huomioon mahdolliset vaikutukset sekoittavat tekijät kokonaistuloksista, me suoritetaan edelleen alaryhmäanalyyseissa. Vuonna ensisijainen kirjallisuudessa vain yksityiskohtaisia ​​tietoja etnisyys, lähde hallintalaitteiden, tupakointi ja juominen tila oli riittävä analysointia. Siten alaryhmäanalyyseissa näistä asioista tehtiin. Vuonna Alaryhmäanalyysissä etnisyyteen, mitään merkittävää yhdistys löytyi Aasian, Kaukasian, tai seka-etnisyys alaryhmiin (kuva 3). Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin alaryhmäanalyysissä lähteestä valvontaa. Ei lisääntynyt tai vähentynyt riski havaittiin sairaala- ja väestöpohjainen alaryhmiin (kuva 4). Kuitenkin tupakointi alaryhmiä, rajatapaus nousu syöpäriskiä joukosta löydettiin pitkäaikainen tupakoitsijoita (OR = 1,39; 95% CI = 1,00-1,92;

P

= 0,481 varten heterogeenisyys), mutta ei kuulumattomissa -smokers (OR = 0,90; 95% CI = +0,58-+1,39;

P

= 0,498 varten heterogeenisuus) (kuvio 5A). Tämä havainto viittasi siihen, että vuorovaikutus CYP2E1 polymorfismien tupakointi saattaa hieman lisätä mahakarsinoo- alttius. Vuonna alaryhmäanalyysissä alkoholin kulutuksen yhteydessä ei havaittu yhteyttä pitkäaikaisiin juovat tai ei-juovat (kuvio 5B).

4 Herkkyysanalyysi

Kun vaikutus mallien muutettiin merkitys yleisen tiedot kolme mallia ei tilastollisesti muutettu (tuloksia ei ole esitetty). Yksisuuntainen herkkyyden analyysi [47] suoritettiin stabiilisuuden arvioimiseksi meta-analyysi. Tilastollinen merkitykset kokonaistulokset eivät muuttuneet, kun mikään yksittäinen tutkimus jätettiin pois (tuloksia ei ole esitetty), mikä osoittaa vakautta tuloksia.

5 Bias Diagnostiikka

Kanavan tontteja luotiin arvioimaan julkaisuissa harhat. Sitten Egger n lineaarinen regressio suoritettiin arvioimaan symmetrioihin tonttien. Suppilo koealojen näytti olevan symmetrinen koko data (kuvio 6A). Tulokset Egger testit osoitti myös puuttuessa julkaisun harhat (kuvio 6B) (c2 vs. c1:

t

= -0,76,

P

0,05; c2c2 vs. c1c1:

t

= -0,48,

P

0,05; c2c2 + c1c2 vs. c1c1:

t

= -1,35,

P

0,05 ).

keskustelu

tulokset osoittivat, että CYP2E1 RsaUlä /PstI polymorfismien ei saa korreloida mahalaukun syövän riski. Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin alaryhmiin ositettu etnisyys, lähde valvonta, ja juominen tila. Kuitenkin Alaryhmäanalyysissa tupakointiin tila, tulokset osoittivat lisääntynyt mahalaukun syövän riski pitkäaikaisessa tupakoitsijoita.

edellinen meta-analyysin Boccia et al. [48], joka sisälsi 13 tutkimukset ennen vuoteen 2006 osoittaa lisääntynyt mahalaukun syövän riski aasialaisilla. Tutkimus osoitti myös, että vuorovaikutukset CYP2E1 polymorfismi tupakointiin vain vähän yhdessä mahalaukun syövän riski, toisin hetkellä päivitetty meta-analyysi. Esillä olevassa tutkimuksessa 24 tapausverrokkitutkimukset mukana 3022 tapauksia ja 4635 tarkastuksia valittiin. Meidän Alkuanalyysit, 28 tapausverrokkitutkimukset valittiin. Kuitenkin epävakaa tulokset yleisestä tiedot löytyivät, kun herkkyys analyysi. Tutkimukset, joiden geneettinen jakaumat valvonnan poiketa merkittävästi HWE hylättiin, kun otetaan huomioon, että poikkeama voi edistää bias [49]. Kuten odotettua, vakaita tuloksia saatiin; Näin, uskottavuutta ja luotettavuutta tulokset olivat huomattavasti.

Alaryhmäanalyysissä etnisyyteen, mitään merkittävää yhdistys keskuudessa aasialaiset, valkoihoiset, ja mixed-etnisyys alaryhmien mukaisesti yleistä tietoa. Etniset vaihtelut eri geenien eri etnisten ryhmien voivat vaikuttaa mahasyövän herkkyys [50], [51]. CYP2E1 muunnelmia vaihtelevat eri eri etnisten ryhmien [52]. Siten CYP2E1 vaihtelua voi käyttää erilaisia ​​vaikutteita mahalaukun syövän riskiä eri rotuja. Kuitenkin tiedot tämän tutkimuksen ehdotti, että vuorovaikutukset CYP2E1 RsaUlä /PstI polymorfismien etnisten vaihtelua voi käyttää vain vähän vaikutusta mahasyövän alttiuteen. Esillä olevassa meta-analyysi, vain kaksi ryhmää valkoihoisten saatiin. Tulokset saattavat johtua sattumasta, koska rajallinen määrä sisällyttää tutkimuksia ja pienestä otoksesta voivat johtaa riittämättömän tilastollinen voima arvioida vähäinen vaikutus. Siten tulokset olisi tulkittava varoen. Lisätutkimukset suuret otoskoot koskevat valkoihoisten tarvitaan selvittämään mahdollisia vaikutuksia CYP2E1 etnisten variaatioita mahasyövän riskiä.

alaryhmässä analyysi lähde valvonnan merkittävästi lisätä ja vähentää mahalaukun syövän riskejä ei havaittu että sairaala- ja väestöpohjainen alaryhmiin. Sairaala perustuvia tarkastuksia ei ehkä aina todella puolesta väestössä, ja voi siten aliarvioida mahasyövän riskiä. Siksi valinta bias voi olla olemassa. Lisätutkimukset käyttäen asianmukaista valvontaa tiukat matching kriteerien ja suuret otokset ovat tärkeitä vähentää tällaisia ​​valinta harhat. Kuitenkin tiedot tämän meta-analyysi osoitti, että valinta harhat juurikaan vaikuttanut tuloksiin.

Tupakointi on tärkeä riskitekijän mahasyövän. Data meidän meta-analyysi osoitti rajatapaus kasvu mahalaukun syöpäriski pitkän aikavälin tupakoitsijoita, toisin kuin tulokset Boccia et al. [48]. Tupakansavu sisältää monia syöpää kuten bentsopyreeniä ja nitrosamiinia. Nämä yhdisteet metaboloituvat vaihe-I entsyymit kuten CYP perhe entsyymejä, ja muunnetaan inaktiivisiksi metaboliiteiksi, jonka vaihe-II entsyymejä. Aiemmat raportit osoittivat, että mutantti alleelin CYP2E1 ovat lisääntyneet transkriptioaktiviteettia [53]. Tupakointi voi merkittävästi nopeuttaa klooritsoksatsonin aineenvaihduntaa ja tehostaa toimintaa CYP2E1 [54], [55], mikä voi merkittävästi aktivoida useita karsinogeenien ja siten johtaa lisääntyneeseen mahakarsinoo- riski keskuudessa pitkäaikainen tupakoitsijoita. Tämä havainto saattaa selittää kykyä CYP2E1 polymorfismin lisätä syöpäriski pitkäaikainen tupakoitsijoita. Kuitenkin vain viisi sisältyi tutkimuksia tarjotaan riittävästi tietoa tupakoinnista suhteellisen rajallinen otoskokoja. Siksi tiedot voi aliarvioida mahakarsinoo- riski ja pitäisi tulkita varoen.

Alaryhmäanalyysissä alkoholin kulutus ei lisääntynyt syöpäriskiä havaittiin pitkäaikainen juovat tai ei-juovat. CYP2E1 voi aineenvaihdunta ja aktivoida monet toksikologiset alustoille, kuten etanolin, entistä reagoiva, myrkyllisiä aineita. Siten sen tasot voivat olla kohonneet jälkeen krooninen tai akuutti alkoholin hoito [56]. Siksi vaikutus välisten vuorovaikutusten CYP2E1 polymorfismin ja alkoholinkäytön syöpäriskiin olisi huomattava. Tuore meta-analyysi hepatosellulaarinen syöpä ehdotti, että PstI /RSA polymorfismit voivat nostaa syöpäalttiutta keskuudessa pitkäaikaista juovat [57]. Kuitenkin vain viisi tutkimukset rajoitettu otoskokoja koskevat juominen tila oli mukana tässä tutkimuksessa, jossa mahdolliset harhat syntyy. Lisätutkimukset vaikutuksesta vuorovaikutuksia CYP2E1 polymorfismin ja juominen mahasyövän tarvitaan käsittelemään tätä kiistaa.

Tässä meta-analyysissä, selvää Tutkimusten välisten erilaisuuteen yleisestä tietojen havaittiin kolmessa geneettinen malleja; Näin ollen, random-vaikutus malleja käytettiin. Vuonna alaryhmäanalyyseissa, poistetut erilaisuuteen löydettiin myös alaryhmässä analyysi valkoihoinen ja sekoitetaan etnisten ryhmien, sekä sairaaloiden perustuvia tarkastuksia. Kuitenkin merkittävä erilaisuuteen todettiin yhä alaryhmässä analyysi aasialaiset ja väestöön perustuvia tarkastuksia. Tiedot ehdotti, että erilaisuuteen saattaa olla monitekijäinen. Sen lisäksi, että etnisyyden ja lähde valvonta, muut tekijät, kuten ikä, sukupuoli, ja histologiset tyypit voivat myös myötävaikuttaa erilaisuuteen.

Julkaisu puolueellisuus on tärkeä tekijä, joka olisi otettava huomioon meta-analyysi. Hyödynsimme suppilo tontteja arvioimaan mahdollisia julkaisu harhat. Sitten Egger n lineaarinen regressio suoritettiin arvioimaan symmetries. Tulokset eivät viittaa selvää harhat, mikä osoitti luotettavuutta ja uskottavuutta tuloksista.

Useita rajoituksia olisi käsiteltävä. Ensinnäkin, tässä meta-analyysissä, ensisijainen artikkeleita toimittivat tietoja vain noin valkoihoisten, aasialaiset, ja sekoitetaan etnisten ryhmien. Suurin osa tutkimuksista koski aasialaiset ja vain kahdessa tutkimuksessa kyseessä valkoihoisilla. Tiedot koskevat muita etnisten ryhmien, kuten Afrikkalainen, ei ollut saatavilla. Toiseksi alaryhmäanalyyseissa iän, sukupuolen, histologisia tyyppejä, ja muut tekijät (kuten

H. Pylori

infektio, tärkeä riskitekijä mahasyövän) ei ole tehty tässä tutkimuksessa, koska asiaa tietoja ei ollut saatavilla ensisijaisen kirjallisuudessa. Kolmanneksi otoskoot osa mukana tutkimukset olivat suhteellisen pieniä; sovitus kriteerit tapauksissa ja valvonta eivät myöskään olleet tiukkoja. Siten bias voi olla olemassa. Niistä mukana tutkimuksissa muita geenejä, kuten GSTM1 ja NAT2 olivat huolta useissa lehdissä. Kuitenkin vuorovaikutukset CYP2E1 RsaUlä /PstI ja muut geenipolymorfismien löytyy vain yksi mukana tutkimuksissa [31]. Siksi geeni-geeni vuorovaikutuksia ei voida suorittaa niin alaryhmäanalyysi vuoksi riittävästi tietoa. Lisätutkimukset kanssa suurempi otoskoko ja tiukka sovitus kriteereitä ottaen enemmän häiritsevien tekijöiden korjaamiseksi tarvitaan mahdollisia yhdistysten.

Yhteenvetona vaikka yleinen tietojen perusteella ei voitu todeta merkittävää yhdistys CYP2E1 RsaUlä /PstI polymorfismi kanssa mahasyövän riski, alaryhmä osoittivat, että variantti c2 alleelin CYP2E1 RsaUlä /PstI voi muuttaa mahakarsinoo- alttius yksilöiden, joilla on tupakoinnin historiaa.