Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

HIV-tartunnan saaneiden naisten on lisääntynyt riski kehittää kohdunkaulan syöpään. Naiset elävät resursseja rajoitettu maat ovat erityisen vaarassa heikko saatavuus kohdunkaulan syövän seulonnan ja hoitoon. Arvioimme kolme kohdunkaulan syövän seulonnan menetelmiä havaitsemiseksi CIN luokka 2 ja edellä (CIN 2+) HIV-tartunnan saaneiden naisten Etelä-Afrikassa; Papa, silmämääräinen tarkastus 5% etikkahappoa (VIA) ja ihmisen papilloomaviruksen tunnistus (HPV).

Methods

HIV-tartunnan saaneiden naisten 18-65 rekrytoitiin Johannesburgissa. Poikkileikkausmalli tutkimuksessa arvioidaan kolme seulontamenetelmiä havaitsemiseen histologisesti määritellyn kultakantaan CIN-2 + suoritettiin. Naiset seulottiin kohdunkaulan poikkeavuuksien kanssa Digene HC2 määritys (HPV), Papa ja VIA. VIA suoritettiin terveydenhoitajille, digitaalisia valokuvia otettu ja sitten myöhemmin tarkistaa erikoislääkärit. Herkkyys, spesifisyys ja ennakoivan venttiilit CIN-2 + laskettiin käyttäen suurimman uskottavuuden estimaattorien.

Tulokset

1202 HIV-tartunnan saaneiden naisten osallistui, joiden keski-ikä 38 vuotta ja CD4-solujen määrä on 394 solua /mm

3. Kolmannes naisista oli korkealaatuista leesion sytologia. VIA ja HPV olivat positiivisia 45% ja 61% naisista vastaavasti. Arvioitu herkkyys /spesifisyys HPV, Papa ja VIA CIN 2+ oli 92% /51,4%, 75,8% /83,4% ja 65,4 /68,5% (sairaanhoitaja käsittely), tässä järjestyksessä. Herkkyydet olivat samanlaisia, ja erityispiirteet esiintyi merkitsevästi vähemmän HPV testi, sytologia ja VIA naisilla joiden CD4-arvo ≤200 solua /mm

3 verrattuna CD4-arvo 350 solua /mm

3.

Johtopäätökset

Vaikka HPV oli herkin seulontamenetelmä havaitsemiseksi CIN 2+, se oli vähemmän erityisiä kuin perinteiset sytologian ja VIA kanssa digitaalisen kuvankäsittelyn tarkastelu. Seulonta ohjelmat saattavat joutua yksilöimään vuonna yhteydessä riittävät resurssit ja kapasiteetti kullakin alueella.

Citation: Firnhaber C, Mayisela N, Mao L, Williams S, Swarts A, Faesen M, et al. (2013) validointi kohdunkaulan syövän Seulontamenetelmät HIV positiivinen Naiset Johannesburg Etelä-Afrikka. PLoS ONE 8 (1): e53494. doi: 10,1371 /journal.pone.0053494

Editor: Goli samimi, Kinghorn Cancer Centre, Garvan Institute of Medical Research, Australia

vastaanotettu: 10 elokuu 2012; Hyväksytty: 29 marraskuu 2012; Julkaistu: 11 tammikuu 2013

Copyright: © 2013 Firnhaber et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: rahoituslähde : University of North Carolina Center for aIDS Research (P30-AI50410), USAID PEPFAR (674-A-00-08-00007-00), PHE ZA.09.0265 Etelä-Afrikkalainen Research Tuolit aloite Department of Science and Technology. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Invasiivisen kohdunkaulan syöpä on kolmanneksi yleisin syöpä naisilla maailmanlaajuisesti [1], jossa huomattavasti suurempi ilmaantuvuus HIV-tartunnan kuin HIV-negatiivinen naisten [2].

joukossa HIV-tartunnan naiset, ei ole olemassa standardia ohjeita optimaalinen menetelmiä seuloa ja hoitaa kohdunkaulan syövän resursseja rajoitettu maihin (RLC). Pääsy seulonta RLC on vähäistä taloudellista ja henkilökohtaista valmiuksia. Toteuttaminen kohdunkaulan syövän seulonnan ohjelman teknisesti asianmukaisia ​​osoitusmenetelmät voisi vähentää sairastuvuutta ja kuolleisuutta HIV-tartunnan saaneiden naisten. Vaikka vaihtoehtoisia seulontamenetelmiä on arvioitu havaitsemiseksi korkealaatuisesta kohdunkaulan intraepiteelisiin neoplasia (CIN 2/3) Afrikassa [3] – [5]; vertailla järjestelmällisesti kolme yleisintä kohdunkaulan syövän seulonnan menetelmistä (Papa, visuaalinen tarkastus kohdunkaula 3-5% etikkahappoa (VIA), ja HPV-DNA-testillä) ei ole tehty HIV-tartunnan saaneiden naisten Afrikassa. Lisäksi mikään näistä tutkimuksista HIV-tartunnan saaneiden naisten arvioida suorituskykyä kolmen seulontamenetelmiä ositettu tasot CD4, jotta voidaan määrittää, jos tarkkuus näitä testejä vaihtelevat immuniteetti.

määrittää optimaaliset kohdunkaulan syövän seulonta lähestymistapoja HIV-tartunnan saaneiden naisten, pyrimme vertailla herkkyys ja spesifisyys perinteisen Papa-seulonta kuin HPV-DNA ja VIA testausta havaitsemiseen histologisesti vahvistettu korkealaatuisesta kohdunkaulan neoplasian luokka 2 ja edellä (CIN 2+) in 1202 HIV-positiivisia naisia ​​Johannesburg, Etelä-Afrikka. Esitämme tulokset suurimmista seulonta tutkimus HIV-positiivisilla naisilla mennessä määrittämiseksi kliinistä suorituskykyä näiden kolmen seulontamenetelmiä.

Methods

Etiikka ja muut hyväksynnät

Protokolla tarkasteli ja hyväksynyt Human eettisen komitean (lääketieteellinen) yliopiston Witwatersrand ja keskiasteen tietoanalyysit, jonka University of North Carolina.

tutkimus väestö- ja ilmoittautuminen

yhteensä of 1202 HIV-tartunnan saaneiden naisten (18-65 vuotta iässä) rekrytoitiin HIV hoito klinikka sijaitsee kolmannen asteen hallituksen sairaalaan Johannesburgissa Etelä-Afrikassa. Naiset olivat esteellisiä osallistumaan jos he (i) olivat raskaana, (ii) oli aikaisemmin tehty kohdunpoisto tai kohdunkaulan neoplasian tai syöpä, iii) olivat vakavasti sairaita, tai (iv) oli merkkejä ja /tai viittaavia oireita sukupuolitauti (STD). Naiset olivat tutkimus-tukikelpoisia seuraavien hoitaa jotakin oireenmukaista STD. Naiset, jotka oli kuukautiset, milloin tutkimus ilmoittautuminen pyydettiin palaamaan yhden tai kahden viikon osallistua.

Kun opetus istunto esiteltiin kohdunkaulan syövän seulonnan Englanti tai Zulu /Sesotho, terveydenhuollon työntekijöiden seulotaan mahdollisia oikeutettuja naisten syrjäytymistä kriteerit, selitti tutkimus pyrkii, ja saatu kirjallinen suostumus. Potilaan terveydentilan saatiin läpi osallistuja haastatteluilla saada tietoja sosiodemograafiset, Antiretroviraaliseen asema, ja muut elämäntapaan liittyvien tekijöiden, kuten tupakointi ja nuuska (perinteinen purutupakka) käyttää, lisääntymis- /kuukautiskierron ominaisuudet, seksuaalinen historia ja historian ehkäisyä.

Study liittyviä menettelyjä

Jokainen nainen seulottiin tämän poikkipinta-tutkimus kolmella eri menetelmällä: i) HPV-DNA-testi (QIAGEN Hybrid Capture 2: HC2), ii) tavanomainen Papakokeen sytologia ja iii) VIA. Aikana lantion tutkimus, HPV otantaa ensin suoritettiin käyttäen Digene Kohdunkaulan Sampler Hybrid Capture-2 (HC-2) harjan ja laitettiin standardeihin kulkuvälineissä (STM) (QIAGEN Corporation). HPV-DNA laboratoriokokeet suoritettiin yliopiston Kapkaupungin käyttäen Digene Hybird Capture-2 (HC-2) menetelmä (QIAGEN), ja HPV laboratorion joukkue sokaisi muille tutkimuksen tuloksia. HPV-DNA-testin tuloksia ei käytetä kliinisen hoidon.

perinteisen Papa diagnoosi, kohdunkaulan paisutettu jälkeen solut kerättiin käyttäen Papette Kohdunkaulan Cell Collector (Wallach Kirurginen Devices) ja levitettiin sytologia dioja, jotka luettiin ja analysoinut Bethesda 2001 suuntaviivat [6]. Naiset siirrettiin välittömästi colposcopy oliko heillä mitään epänormaalia sytologia diagnoosi, kuten korkealaatuista squamous intraepiteelisiin leesioita (HSIL), epätyypillinen okasolujen voi sulkea pois korkealaatuista vaurion (ASC-H), huono laatu squamous intraepiteelisiin leesioita (LSIL) ja epätyypilliset squamous solujen underdetermined merkitys (ASCUS). Säädä vahvistusta bias [7], kaksikymmentäviisi prosenttia kaikista naisista kielteisiä papa-kokeilla ja negatiivinen VIA arvottiin ohjattiin colposcopic koepala 12 ja 6 paikkoihin kohdunkaula. Kaikki sytologia leviää analysoitiin National Health Laboratory Services sytologian yksikkö.

Kun Papa näytteenotto, VIA oli esimuotoillut, soveltamalla 5% etikkahappoa kohdunkaula seurasi kolmen minuutin odotusaika. Sairaanhoitajat aiemmin koulutettu kahden viikon kurssin Lusakan [8]. Visualisointi kohdunkaula toteutettiin ja sähköisen valokuvasarjaan otettiin digitaalikameralla. Nämä digitaaliset kuvat käytettiin laadunvarmistuksen arvioitavaksi tutkimukseen erikoislääkärit. VIA alunperin tulkinnut tutkimuksen sairaanhoitaja, ja luokiteltu kohti International Agency for Research Cancer suuntaviivoista (IARC /Maailman terveysjärjestö (WHO)). VIA katsottiin positiiviseksi läsnäolo acetowhite vaurioita, jos olisi selvä valkoinen vaurioita kohdunkaulan sisällä tai lähellä muutosta vyöhyke, joka kattaa kohdunkaula, tai kohdunkaulan kasvuun [9]. Kaikki naiset, joilla on positiivinen VIA tuloksen saatettiin colposcopy. Aikana colposcopy, joka on colposcopic suunnattu koepala otettiin histologista vahvistusta anatominen patologi. Tutkimuksessa cytopathologist ja anatominen patologi oli sokaissut VIA, HPV ja muut tutkimustulokset.

Quality Assurance

sytologia yksikkö ja Anatomical Patologian osasto on akkreditoitu Etelä-Afrikkalainen National akkreditointijärjestelmässä ( SANAS) ja tehdään säännöllisesti pätevyyden testaamisessa Royal College of Pathologist Australasia laadunvarmistusohjelma (RCPA). Sisäisesti on 100% toinen minuutti läpikäyntiä cytotechnologist kaikkien negatiivisten papa-kokeilla ja vanhempi cytotechnologist /patologi tarkastelua kaikki positiiviset (ASCUS +) tapauksessa. Myös siellä on Sytologisten /histologia arviointia. Tutkimus sytologia lukemat ovat aiemmin läpikäyneet laadunvarmistusta University of North Carolina kanssa 80-85% yksimielisiksi tulosten [10], [11].

poikkeavia tuloksia välillä sytologian ja histologia johti tarkastelun Papa dia . Jos ristiriita varmistui, sitten toista colposcopic biopsia tehtiin jos se on kliinisesti. Laadunvarmistuksen (QA) ja VIA tekniikan tutkimuksen gynekologi kanssa lääkärin koulutettu colposcopy tarkistetaan joka digitaalisen kuvan ja alkuperäisen VIA diagnoosin sairaanhoitaja kahden viikon kuluessa VIA menettelyn. Hoitohenkilökunta sokaisi sekä sytologian ja HPV tuloksia aikaan VIA tulkinnan. Jos laadunvarmistuksen joukkue pystyneet sopimaan tulkinnasta VIA tuloksia, digitaalisia valokuvia lähetettiin professori Parham (sokeita alkulukemat) lopullisen diagnoosin. HPV testauksen QA tehtiin kohti suosituksen valmistajan ohjeita. Lopullinen VIA lukema käytetty analyysi oli lukeminen tapahtuu tarkistuksen jälkeen lääkärit QA kokouksessa. Kuitenkin laskelmat hoitajan tulkinta CIN 2+ esitetään myös.

tilastolliset menetelmät

Koska kaikki naiset eivät tarkoitetut sytologisella tarkastusta colposcopy, käyttämällä vain histologiaa tulokset arvioida herkkyys ja spesifisyys voisi johtaa puolueellinen päättely. Korjaamaan tämän tarkastuksen bias, käytimme suurimman uskottavuuden menetelmällä ehdottama Zhou et al. [12]. Arvioiden tällä menetelmällä on voimassa edellyttäen, että histologian tiedot puuttuvat sattumanvaraisesti. Tämä oletus tarkoittaa, että naiset, joilla on sama testi tulokset, jotka olivat tarkoitettu colposcopy olivat samanlaisia ​​kuin jotka eivät olleet. Korjattu herkkyydet ja erityispiirteet Pap, HPV-DNA, ja VIA arvioitiin käyttäen suurimman uskottavuuden estimaattorit (mles). Positiivinen ennustava arvo (PPV) ja negatiivinen ennustava arvo (NPVs) laskettiin myös mukaan. 95%: n luottamusväli (CI) ja herkkyydet, erityispiirteet, PPV ja NPVs johdettiin perustuvat asymptoottinen normaalisuus mles ja niiden asymptoottinen varianssit jotka arvioitiin käänteisen Fisherin informaatio.

estimointfin herkkyys ja spesifisyys CIN-2 + tai CIN-3 +, Papa tuloksia pidettiin negatiivisena, jos testin tulos oli negatiivinen, LSIL tai ASCUS, ja positiivinen, jos tulos oli HSIL, ASC-H, tai SCC. Kuitenkin ylimääräisiä herkkyys ja analyysit tehtiin arvioimalla Papa tulokset vertaamalla negatiivisesta positiiviseksi, jos tulokset olivat ASCUS, LSIL, HSIL, ASC-H tai SCC. Arvioitu herkkyydet ja erityispiirteet seulontatestejä stratifioituna tasot CD4-arvo (≤200 solua /mm

3, 201-350 solua /mm

3, 351-500 solua /mm

3 ja 500 solua /mm

3), HI-virusten ≤400 kopiota /ml, 401-1000 kopiota /ml ja 1000 kpl /ml) ja antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (CART) (kyllä ​​ja ei), verrattiin eri luokista käyttämällä standardin Z testi, olettaen riippumattomia näytteitä. Välinen sopimus VIA tulokset gynekologit ja hoitajien mitattiin kappa tilastoa ei tehtiin oikaisu monivertailuja. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SAS 9.2 (Cary, North Carolina, USA). Analyysi VIA määrittämiseksi CIN 2+ arvioitiin tarkastelemalla gynekologit ja sairaanhoitajat VIA tulkinta erikseen.

Tulokset

Osallistuja Yleisötiedot ja Overall seulonta tulokset

Yhteensä of 1202 naisten seulottiin välillä marraskuussa 2009 ja elokuussa 2011. näistä 9 jätettiin pois (6 ollut riittämätön tai ei sytologia; 3 oli virheellinen HPV tai VIA tulokset). Kaikkiaan 1193 naisten (98,1% musta Afrikkalainen) arvioitiin, joiden keski-ikä 38 vuotta (IQR 32-43) ja mediaani CD4 394 solua /mm

3 (kvartiiliväli [IQR] 252,5-572 ). Noin 75% (N = 872) väestöstämme oli epänormaalia papa-kokeilla, joista kolmasosa (N = 399) on yleisesti ottaen papa-kokeilla tulokset olivat korkealaatuista vammaan sytologia. VIA ja HPV olivat positiivisia 45% (N = 528) ja 61% (N = 727) osallistuvien naisten, vastaavasti. Oli kaksi diagnosoitu invasiivista kohdunkaulan syöpä. Niistä 93,1% (N = 1111) naisten vaunuun, 82,9%: lla oli havaittavissa HIV viruskuormat (≤400 kopiota /ml).

Kuvassa 1 Tutkimuksen kulkukaavio. Uudistettuun colposcopy ja biopsia saatu 94,4% tutkimuksen osanottajat poikkeava Papa tai VIA testitulokset (878/930). Yleisimpiä syitä ei saada colposcopic koepala [5,6% (N = 52)] menetettiin seurata (N = 19) ja raskaus (N = 11). Noin 25% (N = 63) kaikista negatiivisia VIA ja Papa tapauksissa myös saanut todentaminen colposcopic koepaloja säätää tarkastettavaksi bias. Taulukko 1 esittää HPV /VIA tulokset ositettu sytologian ja koepalan tuloksia.

Koska stand-alone testejä, yleinen herkkyys havaitsemiseksi CIN-2 + oli korkein HPV testaus ( 92%), jonka jälkeen papa-kokeilla (76%) ja VIA on 65,4% (sairaanhoitaja tulkinta)). Kuitenkin VIA herkkyys oli kasvua 76% lääkäreiden QA tarkastelu. Spesifisyys CIN-2 + oli korkein papa-kokeilla (83%), jota seurasi VIA (68% sekä lääkäri ja sairaanhoitaja tulkinta), ja alin HPV testauksen (51%). Kun CIN3 + käytettiin päätepistettä, herkkyydet olivat korkeammat, kun taas erityispiirteet jonkin verran vähemmän (-10%) kuin havaittiin CIN-2. Papa-kokeilla oli huomattavasti suurempi herkkyys (95%) CIN-3 + ja vastaava lasku spesifisyys (73%). Herkkyys havaitsemiseksi CIN-3 + kasvoi 0,7% VIA, 6,0% HPV, ja 18,7% sytologisella verrattuna CIN-2 + (taulukko 2).

Kun tulokset kahden seulontamenetelmiä yhdistettiin joko testi positiivinen, herkkyys kasvoi yli 89% havaitsemiseksi CIN 2+ ja yli 97% CIN 3+. Oli kuitenkin väheni vastaavasti spesifisyyttä (taulukko 2). Sillä CIN2 +, HPV /VIA yhdistelmä saavutti suurin herkkyys (95,6%), mutta myös alin spesifisyys (42,4%); Papa /VIA yhdistelmä oli suurin spesifisyys (60,4%). Sillä CIN3 +, kaikki yhdistettynä testit osoittivat suurta herkkyyttä ( 97%); korkein spesifisyys saavutettiin Papa /VIA yhdistelmä (50,7%). Kun molemmat testit oli oltava positiivinen (toisin sanoen HPV ja VIA sekä positiivisia) spesifisyys lisääntynyt ja herkkyys laski verrattuna yksi koe (taulukko 2). Taulukossa 3 kuvataan herkkyys ja testeihin, kun peräkkäin tulosten arvioinnissa yhden positiivisen ja sitten lisäämällä toinen testi. Mielenkiintoista tehokkain testaus peräkkäiset strategia havaitsemiseksi CIN 2+ suoriutuu HPV testauksen jälkeen positiivinen Papa. Tarkin Testi suoritetaan Papa jälkeen VIA. Positiivinen ja negatiivinen ennustearvo kolmelle seulontamenetelmiä sekä CIN 2+ ja CIN 3+ on kuvattu taulukossa 4.

Seulonta ositettu HIV tautinsa

Vertasimme käyttöominaisuudet kolmen seulontamenetelmät mukaan immuniteetti käyttävien potilaiden CD4-solujen määrä. Standard Z testit vertaamalla herkkyydet ja erityispiirteet yli kerrostumia CD4-määrät osoittavat, että ei ollut merkittävää eroa herkkyyksillä sisällä eri CD4-määrät. Kuitenkin spesifisyys esiintyi merkitsevästi vähemmän naisten CD4 ≤200 solua /mm

3 verrattuna CD4-arvo 350 solua /mm

3 (

p

0,001 HPV,

p

0,001 sytologisella,

p

= 0,002 VIA) (taulukko 5). Vertaamalla testiä suoritusarvot naisten kanssa HI-virusten ≤1000 ja 1000 kopiota /ml, tai rattailla tila ei tehty, koska pieni osa naisista eivät olleet ostoskori (6,9%) ja koska suurin osa oli tukahdutti HIV viruskuormaa.

Quality Assurance

14% kaikista osallistujista oli ristiriita sytologia ja histologia tuloksia. Tarkastus koepaloja tehtiin 25% kaikista naisista kielteisiä VIA ja papa-kokeilla. Vain 3% (2/63) näistä todentaminen histologia tulokset olivat positiivisia, tuloksena on kaksi CIN 2 tapauksessa. Histologinen tarkastelu seurannan Loop Electrical Leikkaaminen Menettely (LEEP) tulokset näiden kahden CIN-2 tapausta havaittiin vain vähäisiä muutoksia sopusoinnussa HPV-infektio. Ei neoplasia löytynyt. Siellä oli huomattava välisen VIA lukemia sairaanhoitaja ja että lääkärin [kappa tilastollinen = 0,69 (95% CI +0,64-,73)].

Keskustelu

Tämä analyysi hieman yli 1200 HIV-tartunnan saaneiden naisten edustaa, tietojemme mukaan suurin vertaileva seulonta tutkimuksessa HIV-tartunnan saaneiden naisten, vertaamalla seulonta suorituskykyä kolmen kohdunkaulan syövän seulonnan menetelmiä havaita histologisia CIN 2+ päätepisteitä. Havaitsimme erityisesti korkea positiivisia testituloksia, mukaan lukien 33% HSIL, 61% HPV-DNA-positiivisuuden, ja 45% VIA positiivisuutta. Kaikki kolme seulontamenetelmiä oli herkkyydet 65% määrittämiseksi CIN 2+ tauti HIV-positiivisilla naisilla, joilla vaihtelut spesifisyys CIN-2 vaihtelee 83%: sytologisella 51% HPV testauksen. Test herkkyydet olivat samanlaisia ​​kaikkialla kerrostumissa CD4-arvo, kun taas erityispiirteet kaikkien seulontamenetelmien pieneni immunosuppressioon mitattuna CD4-arvo.

Havaittu HSIL esiintyvyyttä tässä tutkimuksessa (33%) on lähes kaksinkertainen kuin aiemmin raportoitu eri kohortin 1010 HIV-tartunnan saaneiden naisten samasta klinikan (18%) [11]. Suurin enemmistöt tutkimukseen osallistuneista tämän tutkimuksen olivat Cart ja eivät merkittävästi immunosuppressoitunut. Kuitenkin nämä naiset oli aloittanut CART kun heidän CD4-solujen määrä oli alle 200cells /mm

3, kohti Etelä-Afrikkalainen HIV hoitosuositusten ja siten on aiemmin ollut merkittäviä immunosuppression [13]. Korkeampi havaittua esiintyvyyttä HSIL voi johtua naisten elävät pidempään johtuen koriin käyttöön. Nämä sytologia tulokset altista taakka korkealuokkaisesta kohdunkaulan dysplasia, ja korosta merkittävä kansanterveydellinen ongelma kohdunkaulan dysplasia HIV-tartunnan saaneiden naisten Etelä-Afrikassa.

sytologia seulontaa (kautta Papa) on ainoa seulonta menetelmä, joka on osoitettu vähentävän kuolleisuutta monin paikoin maailmaa, myös keski-ja alemman resurssi maissa tällaista Kolumbia, Chile ja Vietnamissa [14] – [16]. Suorituskyky Papa seulonta CIN 2+ naisten keskuudessa väestössä perustuvat tutkimukset kansainvälisesti on alueita sekä herkkyys (40-86%) ja spesifisyys (88-99%) [17] – [19]. Tutkimuksemme tulokset olivat näissä rajoissa.

Tällä hetkellä on olemassa vain kolme tutkimusta arvioitaessa eri seulontamenetelmiä havaitsemiseksi histologista CIN 2+ HIV-infektion saaneiden naisten Afrikassa. Mikään näistä tutkimuksista oli suoria vertailuja näiden kolmen seulontamenetelmiä. Nigeria (N = 205), VIA havaittiin olevan herkkyys ja spesifisyys 76% (95% CI 52-91%) ja 83% (95% CI 77,0-88,0%), vastaavasti [3]. Keniassa, VIA suoritettiin 150 HIV-infektion saaneiden naisten ja todettiin herkkyys 69,6% (CI 55,1-81%) ja spesifisyys 51% (CI 41,5-60,4%) [4]. Kaikkiaan 956 HIV-infektion saaneiden naisten Kapkaupungissa tutkittiin, ja havaittiin herkkyyttä VIA 64% ja HPV 94% havaitsemiseksi CIN2 +. Sytologia ei arvioitu tässä tutkimuksessa [5] Valikoima keski-ikä HIV-infektion saaneiden naisten Näissä tutkimuksissa oli hieman samanlainen kuin meidän 34 vuotta (Kenia, Nigeria) 40 vuotta Kapkaupungissa kohortti.

hyvin samankaltainen tutkimus meidän suoritettiin 303 HIV-positiivisten naisten Intiassa, ja osoittivat samanlaisia ​​herkkyys /spesifisyys VIA CIN-2 + havaitseminen 80/82% vastaavasti [20]. Tämä Intian tutkimus osoitti samanlaista sidettä CD4-ja spesifisyys seulontatutkimuksia sellaisten tutkimuksemme. Naiset, joilla on pienempi CD4-solujen määrä ( 350 solua /mm3) oli pienempi spesifisyyttä VIA ja sytologia [20]. Kaiken herkkyys VIA CIN-2 + havaitseminen HIV-positiivisilla naisilla sisällä viisi tutkimusta (myös meidän tässä tutkimuksessa) on vaihdellut 64-80% ja spesifisyys 76-83% [3] – [5], [ ,,,0],20].

tulokset VIA HIV-negatiivisilla naisilla kaksi suurta meta-analyysit osoittivat, että eri herkkyyden VIA oli suhteellisen samankaltainen 79% -80%. Vaihteluväli spesifisyyttä VIA oli hieman suurempi (85-92%) HIV-negatiivinen kuin HIV-tartunnan saaneilla naisilla [21], [22].

VIA herkkyys CIN 2+ on alueella Papa herkkyys tässä tutkimuksessa, vaikka havaitut erityisyyttä ei ole niin korkea kuin Papa HIV-positiivisilla naisilla. Kuitenkin syistä, jotka ovat epäselviä, Papa oli paljon suurempi herkkyys niin VIA (jotka pysyivät ennallaan) havaitsemiseksi CIN 3+. Juokseva HPV testausta nähdään taulukosta 3 parantaa tätä senstitivity 98,6%. Kuitenkin VIA tarjoaa etu, että suhteellisen edullista toteuttaa kun pääsy sytologia perustuvat järjestelmät eivät ole käytettävissä, tarjoaa mahdollisuuden samalla käynnillä hoidon ja voidaan suorittaa sairaanhoitaja jälkeen lyhyen koulutuksen aikana (usein kaksi viikkoa). Lisäetuna VIA on, että sairaanhoitaja voi välittömästi hoitaa sopivan vammaan kylmähoito. Tämä mahdollistaa naisen seuloa ja käsiteltiin yhtenä klinikalla käynnin vähentää riskiä menetetty seuraamaan näiden korkean riskin omaavilla naisilla ja vähentää määrää klinikalla käyntien ylityöllistettyjä ja alle capacitated klinikoilla [8].

korkean riskin HPV-DNA oli läsnä 61% osallistujista tutkimuksessamme joka on hieman suurempi kuin on havaittu 956 HIV-tartunnan saaneiden naisten Kapkaupungista (46%) [5], mutta sopusoinnussa esiintyvyys onkogeenisten HPV muun HIV- tartunnan naista maailmassa [23]. HPV kirjoittamalla tutkimuksessamme oli herkkä korkealaatuisesta tunnistus (92% CIN-2 +, 98% CIN-3 +), vaikkakin spesifisyys oli alhaisempi (51,1% CIN-2, 42,8% CIN-3). HPV tutkimuksia voidaan käyttää yhdessä joko VIA tai Papa lisäämiseksi spesifisyyden ja mahdollisesti vähentää seurantamenettelyjen kuten colposcopy. Lisääminen HPV testauksen jälkeen positiivinen Papa tai VIA lisäsi näiden testien herkkyyden tasolle hieman CIN 2+ edellä HPV testaus yksin, mutta lisäämällä HPV testauksen VIA teki parantamiseksi vähentää herkkyyttä VIA CIN 3+. Kuitenkin lisäämällä HPV testauksen merkittävästi vähentynyt spesifisyys Papa ja VIA seulontatestejä yksin. HPV testauksen tarjoaa mahdollisuuden itsetestausvaihe suhteellisen korkea herkkyys CIN-2 + HIV-negatiivisilla naisten [24]. Kuitenkin HPV testaus on tällä hetkellä suhteellisen kalliita ja vaatii ammattitaitoista laboratoriopalvelut. Uusi HPV testi kutsutaan Care-HPV (QIAGEN /PATH), joka on halvempi ja yksinkertaisempi suorittaa toivottavasti pian saatavilla kaupalliseen käyttöön [25].

Etelä-Afrikka on yksi korkeimmista HIV-tartunnan saaneita maailmassa [26]. HIV-tartunnan saaneet naiset ovat parantuneet pääsy koriin johtuen hallituksen ja avunantajien ohjelmia, naiset elävät suhteellisen pitkän elämänsä [27], [28] ja siten on suurempi riski etenemistä CIN 2/3 invasiivisen kohdunkaulan syöpä. Tutkimuksessamme spesifisyyden HPV, VIA ja sytologia, näytti olevan pienempi naisilla, joilla on alhaisempi CD4-solujen määrä, ja syy tähän havaintoon on epäselvä. Yksi spekulointi voi olla, että naisilla, joilla on alhaisempi CD4 siellä ehkä ole muita infektioita aiheuttavat häiriötä testien laskussa spesifisyys. Ymmärtäminen jos ja miksi immunosuppressio johtaisi alhaisempaan testin spesifisyys on kiehtova ja vaatii tarkempaa arviointia. Nämä tulokset on toistettu, ja lisätutkimusta tarvitaan myös arvioitaessa vaikutusta HIV-taudista tilan seulontaan. Koska CART on hiljattain osoitettu olevan mahdollisesti tehokkaita pienentämällä etenemisen HSIL tai ankarampaa [29] – [31], satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset on tutkittava vaikutus alkaa ART aiemmin esiintyvyys HSIL leesioiden .

Mitä tutkimuksessa vahvuuksien, toteutimme voimakas QA toimenpiteet varmistaakseen luotettavan silmämääräinen tarkastus tuloksia, jotka sisältyvät viikoittain kokouksia tarkistaa kaikki digikuvat tiimi tutkimuksen henkilöstön. Tämä auttoi jatkuvaa koulutusta hoitohenkilökunnan ja todennäköisesti osaltaan hyvän korrelaatio hoitajien ja lääkäreiden VIA lukemia. Lisäksi taitojen tarvittavat resurssit, QA VIA Lisäksi tarvitaan merkittävä infrastruktuuri (eli sähkö, tietokoneet ja projektorit). Tällaiset resurssit eivät välttämättä ole käytettävissä muilla Etelä-Afrikan tai muiden RLC. Kuitenkin tämä QA malli optimoida VIA tulokset sovitettiin ohjelmasta Lusakassa, Sambiassa. Maaseudun sivustoja resurssirajoitettu maissa tämä olennainen QA mallia voitaisiin mahdollisesti muuttaa lähettämällä kuvia kautta ”muistitikkujen” /CD- tai matkapuhelimet ammattitaitoista henkilöstöä. Olemme pystyneet saavuttamaan tätä mallia maaseudulla Etelä-Afrikassa.

Tutkimus rajoitukset liittyvät tutkimuksen tarkastelu ja voimakas QA joka saattaa olla vaikea onnistuneesti jäljitellä muilla julkisen klinikalla ja ei-akateemisen ympäristöissä. Osallistuja tiedostot tarkistetaan, että tulosten ja seurantakäyntejä saavutettiin. Vuonna kiireinen riittävästi resursseja klinikoilla RLC, nämä tyypit lue ja kokousten voi olla erittäin vaikea perusteellisesti toteuttaa. Lisäksi suurin osa potilaista oli tehokasta CART niin esteenä kykymme määrittää vaikutus Cart ja HI-virusten seulontaa.

Kohdunkaulan syövän HIV-positiivisten naisten kiireellinen kansanterveyden vaatimus, joka vaatii välitöntä huomiota ja koordinoituja sekä kansallisten ja paikallisten hallitusten. Tutkimuksemme tulokset osoittavat, että kaikki kolme seulonta säännöt (HPV, VIA, sytologia) ovat toteuttamiskelpoisia vaihtoehtoja harkittaville seulontaan vaihtoehtoja eri ohjelmallinen asetuksia, mikä on tärkeää, koska ”yhden koon lähestymistavan” eivät välttämättä toimi. Päätös joista seulonnan liikennemuotojen toteuttaa siihen vaikuttavat kustannukset, potilasryhmässä ammattitaitoisen henkilöstön ja laboratoriokapasiteettia. Tässä päätöksentekoprosessi, laadunvarmistus on harkittava kaikissa ohjelman. Huolellista harkintaa ja arviointia tarvitaan määrittämään paras seulontaan maalle ja ehkä erilaisia ​​maantieteellisiä asetuksia maan sisällä.

Kiitokset

hänen ohjeita ja neuvoja kehittämiseen ja koulutukseen varten protokolla, Tutkimusryhmä haluaa kiittää professori Groesbeck Parham, MD Co-johtaja, Afrikkalainen osaamiskeskus Naisten Cancer Ohjaus kunniaprofessori, University Opetus sairaala Sambiassa professori, University of North Carolina, Chapel Hill North Carolina USA. HPV Digene HC2 tätä tutkimusta varten ystävällisesti lahjoitti Qiagen.