Krooninen sairaus

tiivistelmä

nukleoliinin on sekaantunut on oma roolinsa angiogeneesissä, elintärkeä prosessi kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeiden. Kuitenkin läsnäolo ja kliinistä merkitystä nukleoliinin ihmisen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) jää suurelta osin tuntemattomia. Tässä tutkimuksessa selvitimme ilmaisun ja ennustetekijöiden vaikutuksia nukleoliinin kirurgisesti resekoituun pienisoluista keuhkosyöpää. Kohortin 146 NSCLC potilaiden, joille tehtiin kirurginen resektio valittiin kudoksen microarray. Tässä kudoksessa microarray, nukleoliinin ilmentyminen mitattiin immunofluoresenssilla. Värjäys CD31, merkki endoteelisolujen suoritettiin merkitä verisuonia. Coxin suhteellisen vaarat mallia käytettiin arvioimaan ennustetekijöiden merkitystä nukleoliinin. Nukleoliinin ilmentymistä havaittiin 34,2%: lla kaikista potilaista, ja 64,1% korkean CD31 ilmentymisen potilailla. Sairaus-elinaika (DFS) oli huomattavasti lyhyempi potilailla, joilla on korkea nukleoliinin (CD31

hiNCL

hi) verrattuna potilaisiin, joilla on alhainen kasvain verisuonia (CD31

loNCL

lo) (5 ys of DFS 24% vs. 64%,

p

= 0,002). Tällainen ero osoitettiin seuraavissa kerrostunut analyysit: vaihe I (

p

0,001), levyepiteelisyöpä ja adenosquamous cell carcinoma (

p

= 0,028), pieni kasvain ( 5 cm,

p

= 0,008), ja leikkaus yksinään (

p

= 0,015). Monimuuttuja-analyysi osoitti myös, että nukleoliinin ilmaisu itsenäisesti ennustettu elinajan (

p

= 0,003). Tämä tutkimus osoittaa, että nukleoliinin liittyy kliinisiin tuloksiin postoperatiivisilla pienisoluista keuhkosyöpää. Siten ekspressiotasot nukleoliinin voi antaa uuden ennustetekijöiden merkitsin tunnistaa potilaat suurempi riski hoidon epäonnistuminen, erityisesti joissakin alaryhmissä.

Citation: Zhao H, Huang Y, Xue C, Chen Y, Hou X Guo Y, et ai. (2013) Prognostic merkitys yhdistetyn Pisteet Endoteelisolun Expression nukleoliinin ja CD31 kirurgisesti resektoitiin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. PLoS ONE 8 (1): e54674. doi: 10,1371 /journal.pone.0054674

Toimittaja: Mitsunobu R. Kano, Okayama yliopistossa Japanissa

vastaanotettu: 16 heinäkuu 2012; Hyväksytty: 17 joulukuu 2012; Julkaistu: 31 tammikuu 2013

Copyright: © 2013 Zhao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on johtava syy syövän kuolemat miehet ja naiset [1]. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) kattaa noin 85% kaikista keuhkosyöpää, ja se liittyy tyypillisesti huono tuloksia. Toistumisen määrä NSCLC on huomattavan suuri potilailla, joilla on täydellinen resektio primaarikasvaimen, joka on korkein syöpään liittyvää kuolleisuutta maailmanlaajuisesti. Vaiheen I /II NSCLC, relapsien on noin 35-67% ja 5 vuoden pysyvyys vaihtelee 33-63% [2], [3]. Itse asiassa useimmat hoitovirheitä johtuvat suurelta osin kaukaisiin uusiutumista.

Angiogeneesi on kriittinen prosessi aikana kasvainten kehittymiseen ja etäpesäkkeiden [4], [5]. On osoitettu, että neoangiogeneesiin on merkittävä ennustetekijä sekä eloonjäämiseen ja taudista vapaan eloonjäämisen keuhkosyövän [6] – [12]. Lukuisat tutkimukset ovat mitattiin kasvaimen mikroverisuonitiheys (MVD) by CD31 värjäys. Kuitenkin yhdistyksen välillä MVD ja selviytymisen potilaiden keuhkosyöpä on edelleen ratkaisematta [13].

nukleoliinin on läsnä ei-histoni proteiinin alunperin eristettiin nucleolus [14]. Monitoiminen proteiini, nukleoliinin pelaa perustavanlaatuinen rooli monissa tärkeissä prosesseissa, kuten solujen lisääntymisen, ribosomien kokoonpano, rDNA transkriptio, pakkaamiseen pre-RNA, ja organisaatio nucleolar kromatiinin [15], [16]. Kuitenkin, varaamiseen todisteet osoittavat, että nukleoliinin voi kuljetus sytoplasmaan ja kalvon päässä nucleolus [17] – [20]. Vaikka nukleoliinin on pääasiassa lokalisoitu nucleolus, se on myös todettu solun pinnalla eri solutyyppien fosforyloidun muodossa [21]. Äskettäin nukleoliinin ilmentyminen havaittiin pinnalla endoteelisolujen syntymässä kasvaimen verisuonten [22], [23]. Koska solun pinnan nukleoliinin, endoteelisolujen osittain menettänyt motiliteettia ja ei muodostamiseksi tubule rakenteita [24]. Lisäksi uutena funktionaalinen reseptori endostain, nukleoliinin vastaa voimakas angiogeneesin vastainen ja antituumoriaktiivisuuksia sekä endostain [25], [26]. Aiemmat tutkimukset ovat havainneet nukleoliinin ilmentyminen paikallistettiin eniten verisuonia ksenograftikasvaimissa, mikä viittaa mahdollisen osallistumisen nukleoliinin kasvaimen angiogeneesissä [23], [26]. Tähän mennessä on tällä hetkellä muutamia raportteja, jotka vaikutusten tutkimiseen nukleoliinin ihmisen NSCLC.

Perustuen aikaisempiin tutkimuksiin prognoosi- biomarkkereita NSCLC potilailla [27], [28] ja osallistumista nukleoliinin vuonna tuumoriangiogeneesissa, me arveltu, että nukleoliinin voi toimia tärkeänä merkki kasvaimen neoangiogeneesiin ja liittyy huonoon ennusteeseen alussa NSCLC jälkeen radikaaleja. Tässä tutkimuksessa selvitimme suhde nukleoliinin ilmaisun ja clinicopathogical muuttujat 146 käytettävissä pienisoluista keuhkosyöpää.

Materiaalit ja menetelmät

Potilaat

yhteensä 146 peräkkäisen NSCLC hoidettujen potilaiden jossa radikaaleja elokuusta 2000 päivänä marraskuuta 2004 Cancer Center Sun Yat-Senin yliopistossa otettiin tässä tutkimuksessa. Tutkimuksen hyväksyi Medical Ethics komitean Sun Yat-Senin yliopistossa. Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen tauteja ulkopuolelle. Kasvain kudosnäytteitä ja seuranta oli saatavilla kaikki mukana tapauksia. Potilaiden demografiset luetellaan taulukossa 1. luokan kasvaimen erilaistumiseen määritettiin kriteerien mukaan Maailman terveysjärjestön. Patologisen Kasvain-Node-Metastasis (TNM) tila arvioitiin TNM luokittelu International Union syöpää vastaan ​​(UICC, 2002). Tautivapaa eloonjääminen määritettiin aikana alkaen leikkaus kuluessa taudin etenemisen tai kuoleman. Jos taudin etenemiseen havaittiin lopussa seurannan, tautivapaan elinajan määriteltiin alkaen leikkaus viimeisen kerran kasvaimen arvioinnin. Kokonaiselossaoloaika määriteltiin ajaksi, jona leikkaus kuolinpäivästä tai viimeinen seurannan. Luumetastaasipotilailla aika määriteltiin alkaen leikkaus päivämäärän luun etäpesäke. Jos luumetastaasipotilailla todettiin viimeisessä seurannassa, luumetastaasin aika laskettiin aikaväli alkaen leikkaus viimeisen kerran kasvaimen arvioinnin. Alkamispäivä neoadjuvanttikemoterapian ohitettiin. Lopussa päivämäärä seurantatutkimuksen oli 3. maaliskuuta 2010. mediaani seuranta-aika oli 70,8 kuukautta (vaihteluväli: +10,4-114kuukausi).

rakentaminen kudossiruina (TMA)

TMA on rakennettu menetelmällä, joka on aiemmin kuvattu [29]. Lyhyesti, luovuttajalle kudosnäytekappaleessa ja vastaavat hematoksyliinillä ja eosiinilla (H 0,05.

Tulokset

Colson Kuvaus ja Clinical Predictors

kliininen ja patologinen ominaisuuksia kunkin potilaan on lueteltu taulukossa 1. kasvaimen koko oli 4,25 cm (vaihteluväli 1-12 cm). Kuusikymmentä 146 potilasta (41%), joille tehtiin leikkaus myös saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa. Syövän etenemistä havaittiin 71 potilaalla (49%), jossa etäpesäkkeenä 62 potilasta ja paikallisen uusiutumisen 9 potilaalla. Viisikymmentäkolme potilasta (36%) kuoli seuranta-ajan jälkeen. Arvioitu 5 vuoden tautivapaan elinajan oli 47% (95% CI, 40,7% -59,3%), ja 5 vuoden kokonaiselinaikaan oli 69% (95% CI 63,2% -78,7%) kaikkien 146 potilailla. Kuten odotettua, yhden muuttujan analyysi paljasti merkitseviä syövän eriyttäminen, kasvaimen koon, N vaiheessa ja patologinen vaiheessa sekä tautivapaan elinajan ja kokonaiselossaolo. Kuitenkin hoitomodaliteetti vasta liittynyt tautivapaan elinajan mutta ei kokonaiselinaikaa (Taulukko 1).

nukleoliinin Expression NSCLC

nukleoliinin havaittiin 50 potilaalla koko potilaan kohortin (34,2%). Tarkempi analyysi patologisen tekijöiden kävi ilmi, että nukleoliinin ilmentyminen merkitsevästi liittyy suuria kasvaimia (≥5 cm) (iso versus pieni: 44,4% vs. 28,3%,

P

= 0,047). Ei ollut merkittäviä suhteita nukleoliinin ja muut tekijät, kuten ikä, sukupuoli, histologinen alatyyppi, syöpä erilaistumista ja patologisten vaiheissa.

On huomattava, korkea CD31 ilmentyminen todettiin 53,2% koko kohortin (n = 78 ). Nukleoliinin oli colocalized kanssa yleiseurooppalaisen endoteelimerkkiaineelle CD31 kaikkiaan 50 potilasta, joilla nukleoliinin ilme (64,1%). Kuitenkin nukleoliinin oli puuttuu muista 28 potilasta, joilla CD31 ilme. Nämä havainnot viittaavat siihen, että mahdollinen rooli nukleoliinin kehittämisessä tuumorin angiogeneesiä. Potilaat jaettiin edelleen kolmeen ryhmään tilan nukleoliinin ja CD31 lauseke (kuva 1). Tämä myös korkean esiintyminen kasvaimen verisuonten kanssa nukleoliinin ilme (CD31

hiNCL

hi), keskimääräinen verisuoni määrä yli 10 /kenttä, ja tyypillinen verisuonten morfologia pitäisi olla ilmeistä. Lisäksi ilmentymistaso NCL niihin kasvaimen verisuonten on huomattavasti suurempi (vähintään 2 kertaa suurempi fluoresenssin keskimääräinen intensiteetti mitattuna Nikon NIS-elementit ohjelmisto) kuin pohjapinta NCL tasolla koko kasvain alueelle. Lisääntynyt kolokalisaation havaittiin myös välillä CD31 positiivinen putkirakenteilla ja NCL positiivinen alueilla. Potilaat myös edelleen jaettuna korkea esiintyminen kasvaimen verisuonten ilman nukleoliinin lauseke (CD31

hiNCL

lo). Näitä kriteereitä ovat vastaavat erittäin verisuonitiheyttä kuin niiden CD31

hiNCL

hi ryhmä, ilmentymistaso NCL kasvaimen verisuonten ei ollut merkitsevästi suurempi ( 2-kertainen, fluoresenssin voimakkuuden keskiarvo) kuin pohjapinta NCL tasolla koko kasvain kudosta. Lisäksi mitään merkittäviä eroja ei havaittu välillä kolokalisaation CD31 positiivisia putkimaisia ​​rakenteita ja NCL positiivinen alueilla.

kasvain verisuonia ja nukleoliinin värjättiin anti-CD31 (vihreä) ja anti-nukleoliinin (punainen) vastaavasti. Tumat värjättiin DAPI (sininen). Kuvat ovat peräisin kolmesta ryhmästä näytettiin täällä. (A) CD31

hiNCL

hi, (B) CD31

hiNCL

lo, (C) CD31

loNCL

lo. Mittakaava, 50 pm.

Mitä alhainen kasvaimen verisuonten (CD31

loNCL

lo), keskimäärin verisuonten tyypillinen putkimainen rakenne pitäisi olla alle 10 /ala. Nämä kasvain verisuonia ei pitäisi ilmaista korkea nukleoliinin eikä kolokalisoituvat kanssa CD31-positiivisia suonia. Tuskin mitään alhainen verisuonitiheyttä korkea nukleoliinin ilmentymisen jakso havaittiin joukossa NSCLC kohdat.

Univariate Survival Analysis

käyttää yhden muuttujan analyysi määrittää vaikutusten nukleoliinin ilme selviytymisen NSCLC potilaiden kanssa kokoisen kasvaimia. Eloonjääntitulokset on esitetty taulukossa 2. nukleoliinin ilmentyminen oli merkitsevästi liittyy pienentynyt tautivapaan elinajan (

P =

0.002, kuva 2), mutta ei vaikuttanut yleiseen eloonjäämiseen (

P =

0,841 ). Kerrostunut analyysi paljasti merkittävän yhdistys nukleoliinin ilmaisun kanssa tautivapaan elinajan potilailla, joilla on levyepiteelikarsinooma tai adenosquamous cell carcinoma (

P =

0,028, kuva 3), mutta ei potilailla, joilla adenokarsinooma (

P =

0,061). Nukleoliinin ilmentyminen liittyi myös tautivapaan elinajan kun ositettu muiden kasvainten ominaisuuksiin, kuten alhainen syövän eriytyminen (

P =

0,038, kuva 3), mediaani /korkea syövän eriyttäminen (

P =

0,01), kirurginen hoito yksinään (

P =

0,015), ja pienempi kasvaimen koko (

P =

0,008, kuva 3). Vielä tärkeämpää on, nukleoliinin oli merkittävä vaikutus tautivapaan elinajan I vaiheessa potilailla (

P

0,0001, kuva 3), mutta ei potilailla, joilla on vaiheen II IIIA tauti (

P =

0,374). Kuitenkin, ei ollut merkittäviä eroja eloonjäämiseen kolmesta nukleoliinin ryhmää suhteessa kliinisiin ja patologisten kasvain muuttujia.

HH: CD31

hiNCL

hi, HL: CD31

hiNCL

lo, ja LL: CD31

loNCL

lo.

HH: CD31hiNCLhi, HL: CD31hiNCLlo, ja LL: CD31loNCLlo.

Uniltivariate vaarat suhteen mittaamiseen käytettiin arvioimaan merkitsevästi yhteydessä nukleoliinin ja taudista vapaan eloonjäämisen. Kaiken potilaalla on nukleoliinin ilme (CD31

hiNCL

hi) oli suurempi riski toistuminen verrattuna potilaisiin, joilla on alhainen tuumoriverisuoniin (CD31

loNCL

lo) (HR = 2,768, 95% CI 1,544 ~4.964,

P

= 0,001). Kun verrataan CD31

hiNCL

hi-ryhmä, CD31

hiNCL

lo ryhmässä oli pienempi riski toistumisen (HR = 0,568, 95% CI 0.325~0.991,

P

= 0,046). Tarkempi analyysi osoitti, että CD31

hiNCL

hi ryhmä oli myös suurin riski uusiutumisen seuraavat alaryhmät: levyepiteelisyöpä ja adenosquamous cell carcinoma (HR = 3,907, 95% CI 1.285~7.462,

P =

0,012), matala ja mediaani /korkea eriyttäminen (HR = 2,363, 95% CI 1.129~4.949,

P =

0.023 ja HR = 4,201, 95% CI 1.568~11.253,

P =

0,004, tässä järjestyksessä), pieni kasvain (alle 5 cm) (HR = 3,382, 95% CI 1.505~7.603,

P

= 0,003), vaihe I (HR = 11,371, 95% CI 3.003~43.059,

P

0,001), ja leikkaus yksinään (HR = 3,012, 95% CI 1.345~6.747,

P =

0,007). Näissä alaryhmäanalyysien verrattuna CD31

loNCL

lo-ryhmä, CD31

hiNCL

lo ryhmä ei liittynyt suurempi riski toistumisen paitsi potilailla, joilla mediaani tai korkea syövän eriyttäminen (HR = 2,826, 95% CI 1.081~7.386,

P

= 0,034). Siten nukleoliinin voi tulla arvokas tunnus tunnistamaan uusiutumisen riskiä potilailla, joilla on varhaisessa vaiheessa NSCLC.

Monimuuttujamenetelmät vaarat Ratio Analysis

monimuuttuja eloonjääminen analyysi käyttämällä Coxin suhteellista vaaraa mallin valintaan ennustetekijöiden suhteen varten tautivapaan elinajan, myös kliinis parametrit edellä mainitut ja immunofluoresenssimenetelmällä costaining tulokset verisuonitiheyttä ja nukleoliinin ekspressiotaso, osoitti, että molemmat nukleoliinin ilme kasvaimen aluksiin ja kliinisen vaiheen III ovat riippumattomia tekijöitä huono ennuste taudista vapaan selviytyminen (

P

= 0,003 ja

P

0,0001, taulukko 3). Kuitenkin pitkälle mutta ei nukleoliinin ilmaisua oli itsenäinen ennustetekijä yleisen eloonjäämisen (

P

0,001 vaiheen II /III).

Bone etäpesäke on yleinen komplikaatio NSCLC. 5 vuoden eloonjäämisluvut potilaiden luumetastaasipotilailla, ja CD31

hiNCL

hi, CD31

hiNCL

lo, CD3l

LoNc

lo are72%, 81%, ja 82%, vastaavasti. Kumpikaan ei kuitenkaan CD31

hiNCL

hi eikä CD31

hiNCL

lo ryhmät näkyvät suurempi riski luumetastaasipotilailla verrattuna CD31

loNCL

lo (

P

= 0,556 ja

P

= 0,338, tässä järjestyksessä). Korkea riski luumetastaasipotilailla havaittiin vain potilailla, joilla on edennyt vaiheeseen NSCLC (

P

= 0,014) (tuloksia ei esitetty).

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa, löysimme että nukleoliinin ekspressiota havaittiin 34,2% NSCLC sairastavien potilaiden resektoidun kasvaimia. Tämä saattaa liittyä kolokalisaation nukleoliinin ja CD31, joka on sopusoinnussa aikaisempien havaintojen nukleoliinin kasvaimen endoteelisoluissa [23]. Nukleoliinin myös ehdollisesti ilmentyy endoteelisolujen pinnalla ainoastaan ​​kasvaimen angiogeneesin [23]. Yksi mahdollisuus heterogeenisyys nukleoliinin ilmentymisen solun pinnalla on paikallinen vaihtelu endoteelisolujen proliferaation angiogeenisten vaurioita in vivo [24]. Lisäksi, verisuonen endoteelin kasvutekijä (VEGF), soluväliaineen ja solunsisäinen moottorin proteiinia ovat välttämättömiä ilmentymisen nukleoliinin pinnalla endoteelisolujen angiogeneesin aikana [24]. Nämä tutkimukset saattavat selittää miksi nukleoliinin ei ole helposti havaittavissa tuumorikudoksissa puuttuu CD31 ilmaus tutkimuksessamme. Kuitenkin tutkimukset suhteesta MVD ja nukleoliinin ilme on vähän, etenkin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Näytteen koko ei ollut riittävän suuri havaita potilailla, joilla on alhainen CD31 ja korkea nukleoliinin, ja suurempi otoskoko tarvitaan vahvistaa tätä suhdetta. Lisätutkimuksia arempina verisuoneen merkkiaineita tarvitaan. Lisäksi havaitsimme, että alaryhmä NSCLC potilaiden ilmaistaan ​​CD31 puuttuessa nukleoliinin. Sen määrittämiseksi, onko CD31 yksin voisi toimia ennustetyövälineenä markkeri NSCLC, jaoimme potilaat kolmeen ryhmään: CD31

hiNCL

hi, CD31

hiNCL

lo ja CD31

loNCL

lo

.

Huomasimme, että nukleoliinin ilmentyminen oli vain liittynyt suuria kasvaimia (≥ 5 cm), mutta ei muiden patologisia tekijöitä, kuten sukupuoli, ikä tai histologisia laatu. Yksi selitys voisi olla, että suurempi kasvaimia on riittävästi happea ja ravintoa toimittamia kasvaimen angiogeneesiä. Erityisesti nukleoliinin on osoitettu olevan positiivinen korrelaatio kasvaimen kasvua [24]. Useissa viimeaikaisissa tutkimuksissa, selektiivisiä antagonisteja nukleoliinin näytteillä antituumorivaikutus inhiboimalla kasvaimen angiogeneesiä [23], [26], [30], [31].

Tämä on ensimmäinen tutkimus tutkimaan prognostinen arvo nukleoliinin ilmaisun pienisoluista keuhkosyöpää. Monimuuttuja Coxin regressioanalyysiä, nukleoliinin ilmentyminen arvioitiin itsenäistä vaikutusta taudista vapaan eloonjäämisen pienisoluista keuhkosyöpää (HR = 2,414), mikä viittaa siihen, että nukleoliinin voisi olla merkittävä rooli kasvaimen uusiutumisen prosessissa NSCLC. Angiogeneesi on keskeinen tapahtuma kasvaimen invaasion ja metastaasin. Sen jälkeen kasvain Poistamisen angiogeneesiä ympäristö kykeni saamaan aikaan lepotilassa kasvaimia kasvaa nopeasti [32] – [34]. Tämä johtuu todennäköisesti lisääntyneen ilmentymisen verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) tai vähentynyt ilmentyminen endostatiinin ja angiostatiinin leikkauksen jälkeen, joka voi muuttaa pro-angiogeenisten kytkin [34], [35]. Parannettu angiogeneesin yhdessä tulo on enemmän kasvainsolujen liikkeelle helpottaa siten kasvaimen etäpesäke [6], [36], [37]. On hyvin dokumentoitu, että ulkonäkö neoangiogeneesiin on merkittävä indikaattori huono ennuste sekä tautivapaan elinajan ja yleisen eloonjäämisen keuhkosyövän [6], [7], [9], [11], [38], [ ,,,0],39]. Tutkimuksessamme merkittävä syy uusiutumisen on kaukainen etäpesäke (87,3%), joka on läheistä sukua angiogeneesiin. Toisaalta, emme löytäisi että nukleoliinin on ennustetekijä kokonaiselinaika. Yksi mahdollinen selitys on, että potilaat saisivat eri hoitostrategioita (esim endostain, bevasitsumabi) jälkeen taudin etenemistä, mikä voi vaikuttaa säilymiseen ennustetta.

Vielä eloonjäämisen analyysejä, huomasimme, että nukleoliinin ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä vähentyneeseen tautivapaan elinajan ja korkea toistuminen riski, etenkin osaryhmään vaihe I, pienempi kasvain (alle 5 cm) ja kirurgian yksin. Kliinisesti, pieni osa kasvaimen ovat melko aggressiivisia edes alkuvaiheessa, joka voi olla kohtalokas [40]. Joissakin tapauksissa, poistaminen primaarikasvaimen voisi nopeuttaa kasvaimen uusiutumisen paikallisesti tai systeemisesti [34], [41], [42]. Siksi nukleoliinin voivat toimia käyttökelpoinen markkeri tunnistaa potilaat, joilla on huono tulos ja ohjata postoperatiivisen hoidon alkuvaiheen NSCLC.

Bone etäpesäke on usein komplikaatio keuhkosyöpään. Kokeelliset havainnot viittaavat siihen, että luuta etäpesäkekasvainten soluja on kyky indusoida endoteelisolujen proliferaatiota, migraatiota sekä eriyttäminen [43]. Kuitenkin tässä tutkimuksessa, emme onnistuneet tunnistamaan yhdistys nukleoliinin ilmaisutapoja suuri riski luun etäpesäke. Suurempi kohortti saattaa olla hyödyllistä edelleen vahvistaa suhdetta nukleoliinin ilmaisun ja luun etäpesäke NSCLC.

Yhteenvetona arvioimme ensimmäistä kertaa ilmaisua nukleoliinin in NSCLC. Meidän havainnot todistavat, että nukleoliinin on paikallistaa CD31 kasvainkudoksessa NSCLC, mikä viittaa nukleoliinin löytyy myös pinnalla kasvaimen endoteelisolujen. Osoitamme myös, että nukleoliinin ilmaisu voisi olla käyttöä negatiivisena ennustetekijä taudista vapaan eloonjäämisen NSCLC hoidetuilla potilailla radikaaleja. Prognostisia indikaattori nukleoliinin voitaisiin myös käyttää erityisesti potilaille, joilla SCC + ADSCC, vaihe I, pieni kasvain, ja leikkaus yksin, mikä osoittaa, että hallinto leikkaussalin anti-NL lääkkeet, kuten endostatiini, saattaa olla hyödyllistä.