Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Vaikka edellinen meta-analyysit ovat ehdottaneet yhdistyksen välillä aspiriinin käyttö ja mahalaukun syövän riski, nykyinen näyttö on epäjohdonmukainen. Lisäksi on epäselvää, onko taajuus riskin ja kesto riskin suhteita ja jos kynnys vaikutus on olemassa.

Methods

määriteltyjä tutkimuksia etsimällä MEDLINE- ja PubMed tietokannoista ja tarkistamalla asiaa artikkeleita . Me johdettu yhteenveto riskiestimaattien käyttämällä kiinteiden vaikutusten tai random-vaikutus perustuvan mallin homogeenisuutta analyysiin. Annos-vaste meta-analyysi suoritettiin lineaarisen trendin regressio ja rajoitettu kuutio spline regressio. Mahdolliset heterogeenisuus testattiin käyttämällä

Q

tilastotieto ja määrällisesti kanssa

I

2 tilastotieto. Alaryhmäanalyysien ja Galbraith tontteja käytettiin tutkimaan mahdollisia lähteitä heterogeenisyys. Julkaisu bias arvioitiin suppilo tontteja ja kvantifioitava Begg ja Egger testi.

Tulokset

Viisitoista tutkimukset kuuluivat tähän meta-analyysiin. Oli yleistä 29% pienempi riski mahasyöpä vastaavat aspiriinin käyttö (RR = 0,71, 95% CI 0,60-,82). Löysimme olemassa epälineaarisia taajuus riskin ja lineaarinen kesto riskin suhteita aspiriinin käyttö ja mahasyövän. Monotonisesti laskeva suhteessa havaittiin ainoastaan ​​matalataajuista (≤4.5 kertaa /viikko) aspiriini saanti (10% vähentynyt riski kerran /viikko, 19% kaksi kertaa /viikko ja 29% 4,5 kertaa /viikko), ja taajuus kynnys aspiriinia käyttö on 4,5 kertaa viikossa. Kyseisistä keston myötä aspiriinin käyttö, oli taipumusta vahvempaa riskien vähentämiseksi mahalaukun syövän pidempään aspiriinin käyttö (10% vähentynyt riski 4 vuotta, 19% 8 vuotta ja 28% 12 vuotta), eikä kesto kynnysosuus havaittua.

Johtopäätös

havainnot viittaavat siihen, että pitkäaikainen (≥4 vuotta) ja matalan taajuuden (1-4,5 kertaa viikossa) aspiriinin käyttöön liittyy tilastollisesti merkitsevä, annoksesta riippuvainen väheneminen mahasyöpäriski.

Citation: Ye X, Fu J, Yang Y, Gao Y, Liu L, Chen S (2013) Taajuus-Risk ja kesto-Risk väliset suhteet aspiriini käyttö ja mahalaukun syöpä: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 8 (7): e71522. doi: 10,1371 /journal.pone.0071522

Editor: Irina V. Lebedeva, Enzo Life Sciences, Inc., Yhdysvallat

vastaanotettu: 19 maaliskuu 2013; Hyväksytty: 28 Kesäkuu 2013; Julkaistu: 30 heinäkuu 2013

Copyright: © 2013 Ye et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat varoja Kansainvälinen yhteistyöprojekti Guangzhou Science and Technology Bureau (nro 2011J5200017). Rahoittaja ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Vuoteen 1990-luvun puolivälissä, mahasyövän on yleisin syy syöpäkuolemista maailmanlaajuisesti [1]. Vaikka hinnat ovat vähitellen vähentynyt viime vuosikymmeninä ja mahasyövän on tullut melko harvinainen syöpä Pohjois-Amerikassa ja suurimmassa osassa Afrikan [2], se on edelleen yleistä Itä-Aasiassa, Itä-Euroopassa ja Etelä-Amerikassa. Siksi mahasyöpä edelleen neljänneksi yleisin syöpä ja toiseksi yleisin syy syöpäkuolemista maailmanlaajuisesti vuodesta 2008 [2], [3]. On hyvin tiedossa, että aikaisemmin diagnoosi mahasyöpä voidaan tehokkaasti parantaa ennustetta, mutta tauti on usein kliinisesti hiljainen varhaisessa vaiheessa, ja useimmissa maissa, potilaat ovat edenneet vaiheittain diagnoosi [4]. Lisäksi kaikki-vaiheiden 5 vuoden suhteellinen pysyvyys on vain 26% valkoinen amerikkalaisista ja 27% Afrikkalainen amerikkalaiset [5]. Siksi primaaripreventiossa mahasyöpä on äärimmäisen tärkeää kansanterveydelle.

mahasyövän on monivaiheinen ja monitekijäinen prosessi, vaikka sen etiologiaa ei täysin ymmärretä. Useat tutkimukset [6] – [11] ovat osoittaneet, että aspiriini ja muut steroideihin kuulumattomien in fl ammatory (NSAID) on yhdistetty pienempi riski mahasyöpä. Chemopreventive vaikutus NSAID on annettu niiden syklo (COX) -2, entsyymejä vastuussa prostaglandiinien synteesiä. COX-2 on raportoitu olevan yli-ilmentynyt useissa ruoansulatuskanavan maligniteetteja, kuten mahasyövän, ja osallistuu useiden keskeisten solujen toimintoja, kuten solujen lisääntymisen, apoptoosin, ja angiogeneesi [12], [13]. Joidenkin tutkimusten mukaan on olemassa muita antikarsinogeenisia mekanismien tulehduskipulääkkeiden, kuten apoptoosin kautta COX-riippumaton reittejä ja ylös-säätely tuumorisuppressiogeeneinä [14] – [16].

Muutama määrällinen arvostelua epidemiologisten tutkimusten raportoitu käänteinen yhdistyksen välillä aspiriinin käyttö ja mahasyövän [6] – [10], kun taas toinen meta-analyysissä ei havaittu huomattavia yhdessä aspiriinin käyttö [11]. Epäjohdonmukaisuudet raportit voisi johtua useista tekijöistä, kuten ikä, sukupuoli, rotu, sosioekonominen asema, tutkimuksen suunnittelu, sivustoja syövän, näytteen lähteitä, ja maantieteellisillä alueilla. Siksi on tarpeen mukauttaa näitä sekoittavat tekijät arvioidessaan riskisuhde (RR) tai kerroinsuhde (OR) varten aspiriinin käyttö ja mahasyövän. Lisäksi mikään edellisistä määrällisiä arvioita keskittyi taajuudella riskin ja kesto riskin suhteita aspiriinin käyttö ja mahalaukun syövän riskiä. Tässä tutkimuksessa olemme systemaattisesti tunnistettu tapaus-verrokki ja kohorttitutkimukset asiasta julkaistut helmikuuhun 2013. Sitten suoritettiin annos-vaste meta-analyysi arvioida kynnysvaikutus välillä aspiriinin saannin ja mahalaukun syövän riski, jotta ohjata järkevä käyttö aspiriinia chemopreventive aineena mahasyövässä.

Methods

hakustrategia

meta-analyysi tehtiin seuraavat PRISMA ohjeita ja PRISMA tarkistuslista oli taulukossa S1 [17]. Haimme MEDLINE ja PubMed, tammikuusta 1980 helmikuu 2013, seuraavin hakuja termejä: [aspiriinia tai NSAID OR ”steroideihin kuulumattomien in fl ammatory huumeita”] ja [ ’mahasyövän’ tai ’mahasyöpä ”TAI” mahalaukun kasvain ”TAI” vatsa kasvain ”OR’gastric syöpä” tai ”mahalaukun syöpä”]. Lisäksi viiteluettelot kaikkien haettuja artikkeleita ja edellinen järjestelmällisiä arvioita tarkistettiin edelleen oikeutettuja julkaisuihin. Poistimme etsiä tehdyissä tutkimuksissa ihmisillä tutkimuksissa ja julkaistaan ​​Englanti.

ja poissulkukriteereitä

Kaksi arvioijaa (XH Ye ja JJ Fu) itsenäisesti tunnistaa artikkeleita saada perusteellinen tutkimus käyttäen seuraavat ja poissulkukriteereitä. Mukaanottokriteereihin tarvittavat tutkimukset: (i) on tapaus-verrokki, kohortti tai satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT) tutkimuksen suunnittelu; (Ii) antaa tietoa aspiriinin käyttö suhteessa mahasyövässä tarkastella erillään muiden tulehduskipulääkkeiden; ja (iii) ilmoittaa arvio yhdistyksen kuten RR ja niiden 95% luottamusväli (CI), tai tarpeeksi tietoa niistä. Tutkimukset jätettiin jos: (i) tutkimukset olivat poikittaistutkimukset, tapausselostukset tarkistusartikkeleissa pääkirjoitukset, ja kliiniset ohjeet; (Ii) ne tehtiin populaatioissa erityisiä precancerous sairaudet (esim adenoomia) ja nivelreuma. Kun useita artikkeleita raportoitu samassa tutkimuksessa väestö, me mukana vain viimeisin ja informatiivinen julkaisu, jotka täyttivät kriteerit. Poikkeamat artikkeleita joka edellyttää osallisuutta välillä arvioijat erotettiin yksimielisyys kokouksessa kolme tekijää (XH Ye, JJ Fu, ja SD Chen).

Data Extraction

Kaksi tutkijat (XH Ye ja JJ Fu) tarkistetaan ja kopioi tietoa itsenäisesti käyttäen standardoitua muotoa, ja sitten ristiintarkastettiin tiedot yhteen. Erimielisyydet ratkaistiin yksimielisesti. Jokaisessa tutkimuksessa poimimamme tietoja ensimmäisen tekijän nimi, tutkimus sijainti, julkaisuvuosi, tutkimuksen suunnittelu, näyte lähteitä, useita aiheita, sivuston syövän, tarkistetaan tekijät, määritelmä aspiriinin käyttö, toistuvuus ja kesto aspiriinin käyttö, diagnoosi menetelmä RR (approksimoida tai tapausverrokkitutkimukset) ja vastaava 95% CI säännölliseen aspiriinin käyttö tai vaihtoehtoisesti mitään käyttöä. Koko tämän paperin, RR käytetään viittaamaan kaikkiin riskiestimaattien lukien syrjäisimpien alueiden ja h.

Tilastollinen

heterogeenisuus tutkimukset testattiin käyttämällä Cochrane Q tilastollinen (merkitsevä

P

0,1) ja määrällisesti kanssa

I

2 tilastotieto, joka kuvaa vaihtelua vaikutus, joka johtuu heterogeenisyys eri tutkimuksissa [18], [19]. Alaryhmä analyysit suoritettiin tutkimuksen malleja (tapaus-verrokki, kohortti tai RCT), sivustoja syövän (cardia tai noncardia), näyte lähteet (väestöpohjainen tai sairaala-pohjainen), maantieteellisellä alueella (Yhdysvalloissa, Euroopassa ja Aasiassa),

Helicobacter pylori

(

H. pylori

) infektio (kyllä ​​tai ei) ja säädöt covariates, jotta tutkia lähde heterogeenisyys. Galbraith tontteja visualisoida vaikutus yksittäisten tutkimusten yleisestä homogeenisuudesta [18]. Koska yksittäisten heterogeenisyys, voisimme odottaa, että kaikki kohdat valehdella sisällä luottamus rajojen.

läsnäolo ja vaikutus julkaisun bias arvioitiin silmämääräisesti Begg n suppilo juoni ja testattu Begg testi ja Egger n testi (merkitsevä

P

0,1) [19], [20]. Lisäksi trim-ja täyttö menetelmää käytettiin säätämään riskiestimaattien kun testit julkaisun bias olivat tilastollisesti merkittäviä [21].

Kaikki suhteelliset riskit yhdistettiin joko kiinteiden vaikutusten mallia tai random-vaikutukset malli, riippuen yleisestä heterogeenisuus tutkimukset (kiinteä jos

P

0,1, satunnainen jos

P

≤0.1). Johtamiseksi taajuus riskin ja kesto riskin suhteita aspiriinin käyttö ja mahasyövän, teimme ositettu analyysi ja annos-vaste-analyysi toistuvuus ja kesto aspiriinin käytön. Annos-vaste meta-analyysit tehtiin käyttämällä lineaarisen trendin regressiota ja rajoitettu kuutio spline regressio, valita paras istuva malli [22], [23]. Selvityksessä käytettiin myös RRS ja vastaavat 95%: n luottamusväli, tapausten määrä ja ei-tapauksissa ja mediaani aspiriinia kulutustasoista kunkin vertailuryhmä. Kun välein aspiriinia luokkien raportoitu, keskipiste välin valittiin. Jotta avoin ylempi väli, käytimme 1,2-kertaisesti sen alaraja [24].

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen Stata tilastollista ohjelmistoversio 10.0. METAN, metabias, metafunnel, metatrim, ja galbr komentoja käytettiin meta-analyyttinen menettelyjä (Command S1). Lisäksi rc_spline komento luotiin spline covariates ja glst komentoa käytettiin sopimaan lineaarinen tai ei-lineaarinen annos-vaste-mallit (Command S1).

Tulokset

Ominaisuudet Studies

kirjallisuudesta ja tutkimus valintaprosessissa esitetään kuviossa 1. Me tunnistettiin aluksi 830 mahdollisesti asiaa koskevat tutkimukset. Perustuen skannauksen otsikot ja abstraktit, 805 artikkelia jätettiin pois. Luettuaan koko tekstin jäljellä tutkimusten ja ilman 4 päällekkäisiä raporteissa [25] – [28], 15 tutkimuksia [10], [29] – [42] sisällytettiin lopulliseen analyysiin. Tutkimuksissa oli mukana 8 tapausverrokkitutkimukset [29] – [36] on yhteensä 4437 tapausta, 5 kohorttitutkimukset [10], [37] – [40] on yhteensä 2340 tapausta ja 2 RCT tutkimukset [41], [42] on yhteensä 91 tapausta. Yhdeksän näistä tutkimuksista tehtiin USA [10], [33] – [36], [38] – [41], kun taas 5 olivat Euroopassa [30] – [32], [37], [42] ja vain yksi Aasiassa [29]. Tärkeimmät ominaisuudet ja havainnot tutkimuksia aspiriinin ja mahalaukun syövän riski on esitetty taulukossa S2 (koskaan käytä vs. käyttämättömyyden), taulukko S3 (käyttötiheys), ja taulukko S4 (kesto).

koskaan käyttää versus käyttämättömyyden aspiriinin käyttö

yleisenä RR mahasyövän varten aspiriinin käyttö oli 0,71 (95% CI +0,60-+0,82), ja jotkut heterogeenisuus havaittiin (I

2 = 75,5% , P heterogeenisyys = 0,000; Kuva 2). Suoritimme kerrostunut analyysit arvioimiseksi heterogeenisuus alaryhmissä määritelty tutkimuksen suunnittelu, syöpämuodon, näyte lähde, maantieteellisellä alueella, ja

H. pylori

infektio (taulukko 1). Saadut arviot eivät olennaisesti poikkea yleisestä niitä eikä merkittävää heterogeenisyyttä löytynyt mistään osituksen muuttujia harkita. Lisäksi toteutimme kerrostunut analyysit arvioida lähteitä heterogeenisuus alaryhmien määritelty muokkaukset tärkeitä riskitekijöitä (taulukko 2). Mitään merkittäviä eroja ei havaittu tutkimuksissa ja ilman säätö BMI, tupakointi, alkoholin, vihannesten ja hedelmien kulutus ja ruoansulatuskanavan yläosassa oireita. Piste arvioita säätää BMI, tupakointi, alkoholin ja ruuansulatuskanavan yläosassa oireet olivat korkeampia kuin oikaisemattomaan niitä, mutta piste-estimaatti oikaistu vihannesten ja hedelmien kulutus oli pienempi kuin oikaisematon yksi.

Yhdistetty suhteellinen riski saatiin aikaan käyttämällä random-vaikutus malli. Harmaa neliö edustaa suhteellisen riskin jokaisessa tutkimuksessa, jossa neliö koko heijastaa tutkimuksen-ominaispainon ja 95%: n luottamusväli edustaa vaakaviivaa. Timantti osoittaa yhteenvedon riskin arvio. Mahalaukun NOS tarkoittaa, että sijainti kasvaimia mahassa ei ole määritetty.

Galbraith tonttien mukaan kaksi alinta ja korkeimmat riskiarvioita neljässä tutkimuksessa [33] – [ ,,,0],35], [37] olivat potentiaalisia heterogeenisyys, mutta vaikutus arvio ilman näitä heterogeenisuus tulokset (RR = 0,68, 95% CI 0,62-0,74) vaihtelivat vain hieman verrattuna kokonaisvaikutuksesta arvio.

taajuus- riskien ja kesto-riskisuhteet

Kun taajuus aspiriinin käyttö jaettiin kahteen alaryhmään ( 7 kertaa /viikko ja ≥7 kertaa /viikko), ei havaittu selvää suuntausta yhä useammin aspiriinin käyttö ( RR = 0,71, 95%: n luottamusväli 0,62-0,80, sillä 7 kertaa /viikko käyttäjille; RR = 0,70, 95% CI +0,59-0,81, sillä ≥7 kertaa /viikko käyttäjille Kuva S1). Kuitenkin random-vaikutus cubic spline malli osoitti epälineaarinen suhde taajuuden aspiriinin käytön ja mahalaukun syövän riskin (

P

ei-lineaarisuus = 0,005; kuvio 3). Vähentynyt mahalaukun syövän riski, että kerran viikossa aspiriini käyttäjä oli 0,90 (95% CI +0,84-+0,95), ja siellä oli vahvempi riskien vähentämisen varten kahdesti viikossa aspiriini käyttäjä (RR = 0,81, 95% CI 0,73-0,90) . Kuitenkin käyttäjille yli 4,5 kertaa viikossa, ei ollut monotonisesti laskeva, ja päinvastoin, monotonisesti kasvava suuntaus oli (RR = 0,71, 95% CI +0,61-0,84, 4,5 kertaa viikossa; RR = 0,76, 95%: n luottamusväli 0,66-0,88, 7 kertaa viikossa, Taulukko S5).

P

epälineaarisuutta = 0,005. Yhtenäinen viiva vastaa arvioitua suhteellista riskiä ja piste-katkoviivat edustavat 95%: n luottamusväli. Katkoviivat käytetään selittämään suhteellista mahalaukun syövän riski eri taajuuden aspiriinin käyttöä.

Kun kesto aspiriinin käyttö jaettiin kahteen alaryhmään (alle 5 vuotta ja ≥5-vuotiaat) , havaitsimme viittaavia vähenevän mahalaukun syövän riski liittyy pidentäminen aspiriinin käyttö (RR = 0,95, 95% CI +0,76-+1,14, sillä alle 5 vuotta RR = 0,67, 95%: n luottamusväli 0,56-0,79, sillä ≥5 vuotta Kuva S2). Lisäksi lineaariregressiomallin sovitettiin (

P

varten lineaarisen trendin = 0,026; kuvio 4), koska epälineaarinen suhde kesto aspiriinin käyttö ja mahalaukun syövän riski ei ollut merkitystä kuutiometriä spline malli (

P

varten epälineaarisuus = 0,570; Kuva S3). Riski mahalaukun syövän laski asteittain niin keston aspiriinin käyttö lisääntyi. Riski mahalaukun syövän 4 vuotta aspiriinin käyttö oli 0,90 (95% CI 0,82-0,99). Oli taipumusta vahvempaa riskien vähentäminen pidempään aspiriini käyttö (RR = 0,81, 95% CI +0,67-0,98, 8 vuotta, RR = 0,72, 95% CI ,54-+0,96, 12 vuotta Taulukko S5).

P

lineaarisuus = 0,026. Yhtenäinen viiva vastaa arvioitua suhteellista riskiä ja piste-katkoviivat edustavat 95%: n luottamusväli. Katkoviivat käytetään selittämään suhteellista mahalaukun syövän riski eri kestosta aspiriinin käytön.

Julkaisu bias

Lievä julkaisu bias havaittiin silmämääräisen tarkastelun suppilon juoni ja tilastollisista testeistä (Begg testi P = 0,535; Egger testi P = 0,062, kuva 5). RR arvio vaihteli hieman käytön jälkeen leikata-ja-fill menetelmä säätää mahdollisten julkaisu bias (RR trim-ja täyttö menetelmän = 0,72, 95% CI ,62-,84), mikä osoittaa, että aspiriinin käyttö johdonmukaisesti liittyi alentunut mahalaukun syövän riski.

Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta osoitetun -alueella.

keskustelu

Vaikka on ollut useita meta-analyysit aspiriinia ja mahalaukun syöpä, muutama määrällinen arvostelut raportoitu käänteinen yhdistys [6] – [10], kun taas toinen meta-analyysissä ei havaittu huomattavia yhdistys [11]. Niinpä teimme up-to-date meta-analyysi on useampia tapauksia ja tarkastuksia kuin aiemmissa kertomuksissa saada enemmän uskottava johtopäätös, ja samalla me selvitetty syyt erilaiset päätelmät aikaisemmissa tutkimuksissa. Lisäksi rakensimme aiempiin arvostelua arvioimalla lisänäkökohtia aspiriinin käyttö, kuten taajuus ja kesto sekä merkittävä etu meidän yhdistettyä tutkimus on, että pystyimme tutkimaan, onko kynnys vaikutus välillä aspiriinin käyttö ja maha- syöpä.

Evidence tästä päivitetty meta-analyysi havainnointitutkimukset osoittaa suojaava vaikutus mahasyövän, jossa riski pieneni aspiriinin käyttö oli 29% (33% for tapausverrokkitutkimukset ja 22% kohorttitutkimusten ). Tämä havainto on yhdenmukainen useiden aikaisempien määrälliset arviot [6] – [10], joka raportoi noin 26% -33% alennus mahalaukun syövän riski varten aspiriinin käyttöä. Huomionarvoista oli se, että aspiriinin käyttö voi aiheuttaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa ja haavaumia perforaatio [43], [44], ja on mahdollista, että potilaalla on varhainen oireita mahasyöpä vältä tätä lääkettä. Lisäksi on mahdollista, että aspiriini lisää todennäköisyyttä on diagnosoitu mahalaukun syöpä, seurauksena johtavan aliarviointiin riski.

Kuitenkin toinen meta-analyysi Yang [11] ei havaittu huomattavia yhdistyksen välillä aspiriinia käyttää ja mahasyövän. Huolellisen tarkkailun ja poissulkukriteereitä, päällekkäisyys tutkimuksia ja tilastollinen analyysi Yang tutkimuksessa [11] ja tutkimuksessamme olemme huomanneet, että on olemassa yhtäläisyyksiä ja eroja. Ensinnäkin, mitä tulee ja poissulkukriteereitä, sekä meta-analyysit sisältyvät tapaus-verrokki, kohortti ja RCT tutkimuksiin, mutta artikkeleita etsittiin tammikuusta 1980 helmikuu 2013 tutkimuksessamme ja 1950 tammikuuhun 2009 Yangin tutkimuksessa. Toiseksi, kuten päällekkäisyys tutkimuksiin osallistui, me jätetty kaksi tutkimusta raportoitu Yangin tutkimuksessa, koska yhdessä tutkimuksessa [45], jossa on suuri keskivirheen ei ole julkaistu 1980-2013 mutta julkaistiin vuonna 1968 ja tulos toisessa tutkimuksessa [46] on esophagogastric liitoskohtien adenokarsinooma sijaan mahasyöpä. Lisäksi neljä uutta tutkimuksia [29], [31], [39], [41] oli lisätty tutkimuksessamme antaa luotettavampia ja luotettavia tuloksia. Kolmanneksi, kuten tilastollinen analyysi, käytimme oikaistu riskiestimaattien suorittamaan meta-analyysi, mutta oikaisemattomaan riskiestimaattien käytettiin Yangin tutkimuksessa. Toinen ero on, että riski arvio Lindblad-2005 [37] oli 3,04 (95% CI 2,69-3,43) raportoitu Yang tutkimuksessa mutta tämä riski arvio alkuperäisessä tutkimuksessa oli vain 1,15 (95% CI 0,98-1,36). Joten arvioiden Yangin tutkimus saattaa olla vähemmän luotettavia ja.

Tärkein kysymys jää epäselväksi, ja se on taajuus riskin suhde aspiriinia saanti ja mahasyövän. Kun aspiriini käyttö jakautui 7 kertaa /viikko ja ≥7 kertaa /viikko, mielenkiintoinen havainto on, että ei ollut ilmeinen lineaarisen trendin yhä käyttötiheys (RR = 0,71 7 kertaa /viikko; RR = 0,70 for ≥7 kertaa /viikko). Epäilemme, että voi olla epälineaarinen taajuuden riskin suhteen, joten teimme annos-vaste meta-analyysi selventää tätä hypoteesia. Huomasimme, että aspiriinin käyttö on johdonmukaisesti liittyy vähentynyt mahalaukun syövän riski, ja edes kerran viikossa käyttäjä, 10%: n vähennys mahalaukun riskin havaittiin. Entistä mielenkiintoinen ja mielekäs löydös tutkimuksessamme on olemassa kynnysilmiöstä välillä taajuuden aspiriinin käyttö ja mahalaukun syövän riski. Matalataajuisen (≤4.5 kertaa /viikko) aspiriini saanti, monotonisesti laskeva suuntaus havaittiin (RR = 0,90 kerran /viikko aspiriini käyttäjä; RR = 0,81 kahdesti /viikko; RR = 0,71 4,5 kertaa /viikko). Kuitenkin korkean taajuuden ( 4,5 kertaa /viikko) aspiriini saanti, käänteinen ja monotonisesti kasvava suuntaus oli (RR = 0,74 6 kertaa /viikko; RR = 0,76 7 kertaa /viikko; RR = 0,82 8 kertaa /viikko). Siksi taajuus kynnys aspiriinin käyttö liittyy mahalaukun syövän riski on 4,5 kertaa viikossa. Koska suurempi vuotokomplikaatioriskiä aiheuttaman korkean taajuuden käyttö [47] sekä kustannustehokkuus, optimaalinen taajuus aspiriinia ehkäisemiseksi mahasyövän voivat olla alueella 1-4,5 kertaa viikossa, jossa monotonisesti laskeva annoksen -suhteen suhteita ja noin 10% -29%: n vähennys mahasyöpäriski havaittiin. Jonkin verran näyttöä siitä, että 2-7 kertaa viikossa aspiriinin käyttö voi vähentää kolorektaalisyövän [24]. Limitysalueella aspiriinin käyttöä suojaava vaikutus viittaa siihen, että säännöllinen aspiriinin käyttö voi samanaikaisesti estää mahalaukun ja paksusuolen ja peräsuolen syövän.

On myös erittäin tärkeää selvittää keston riskin suhde vuosien aspiriinin käyttö ja maha- syöpä. Kun kesto aspiriinin käyttö jaettiin alle 5 vuotta ja ≥5 vuotta, havaitsimme viittaavia negatiivinen lineaarinen trendi (RR = 0,95 alle 5 vuotta, RR = 0,67 ≥5 vuotta). Jotta voidaan tarkistaa tätä suuntausta, kesto-vasteen meta-analyysi käyttäen tietoja vuosien aspiriinin käyttö suoritettiin. Tärkeä havainto on, että negatiivinen lineaarinen korrelaatio kesto aspiriinin käyttö ja mahalaukun syövän riski havaittiin. Oli 10% pienempi riski mahasyöpä 4 vuotta kestot aspiriinin käyttö, ja laski riski on lähes kaksinkertainen 8 vuoden kestot ja kolminkertainen 12 vuoden kestoja. Entistä mielenkiintoinen havainto on, että negatiivinen lineaarinen kesto riskin suhde tähän meta-analyysi on samanlainen viime meta-analyysi paksusuolisyövän jossa suositellaan vähintään 5 vuotta aspiriinin käytön ehkäisyyn peräsuolen syöpä [24]. Päällekkäisyys suojavaikutus viittaa siihen, että pitkäaikainen aspiriinin käyttö voi samanaikaisesti estää mahalaukun ja paksusuolen ja peräsuolen syöpä. Kuitenkin yhdistetty analyysi kolme RCT aspiriinia käytön ehkäisemiseksi sydän- ja verisuonisairauksia [42], joilla vähennetään merkittävästi mahasyöpä kuolleisuus havaittiin vasta pitkän ajan latenssi (RR = 1,36, 95% CI +0,64-+2,90, käyttöaika on 0-10 vuoden seurannassa ja RR = 0,42, 95%: n luottamusväli 0,23-0,79, 10-20 vuoden seurannassa). Päällekkäisyys suojavaikutus viittaa siihen, että pitkäaikainen aspiriinin käyttö voi samanaikaisesti estää esiintyvyys ja kuolleisuus mahasyövän. Siksi pitkän aikavälin (vähintään 4 vuotta) aspiriinin käyttö suositellaan myös ehkäisyyn mahasyövän.

Kun kerrostamiselintä syövän päällä ja

H. pylori

infektio, riski arvioita ei ole tilastollisesti merkitsevää eroa alaryhmiä. Kuitenkin aspiriinin käyttö liittyi merkittävä väheneminen riskiä ei-cardia mahasyövän (RR = 0,59, 95% CI 0,44-0,74), mutta ei cardia mahasyövän (RR = 0,81, 95% CI ,60-+1,03) lähtien vain yksi seitsemästä tutkimuksia cardia mahasyövän raportoitu merkittävästi käänteisen -alueella. Tämä havainto on sopusoinnussa aikaisempien meta-analyysit [6], [8], [11]. Koska cardia mahasyöpä eroaa ei-cardia mahasyövän sekä patologisen ja kliinisen piirteet [48], [49], se ei olisi yllättävää, jos vaikutus aspiriinin erilainen anatominen sivustoja. Lisäksi voimakas suojaava vaikutus aspiriinin keskuudessa

H. pylori

infektoituihin, mutta ei joukossa ei ollut tulehdusta, aiheista. Vaikka taustalla olevat mekanismit eivät ole hyvin ymmärretty, on ehdotettu, että aspiriini voi toimia estämällä yksi tai useampi vaikutus

H. pylori

, joka lopulta johtaa kehitystä mahasyövän [30].

alaryhmäanalyysi ositettu näyte lähde, riski arvio (RR = 0,72) väestön perustuvat tutkimukset on lähempänä yleinen arvio (RR = 0,71) kuin riski arvio sairaalan perustuvat tutkimukset (RR = 0,63). Koska osallistujat eivät saa olla peräisin yhdestä ja hyvin määritelty väestöä, sairaala perustuvat tutkimukset saattavat joutua valikoitumisharhalle ja aiheuttaa vääristymää tuloksiin. Kuitenkin tällaiset tutkimukset edelleen suorittaa, koska ne ovat sopivampia ja nopeita ja halvempaa kuin väestön perustuvat tutkimukset [7].

Koska jotkut heterogeenisuus havaittiin (I

2 = 75,5%, P heterogeenisyyden = 0,000), me tutkia tarkemmin lähteet heterogeenisyys mukaan kerrostunut analyysit ja Galbraith tontteja. Vaikka mitään merkittävää heterogeenisyyttä löytynyt minkään kerrostuneisuus muuttujien katsoi, huomasimme, että piste arvioi keskuudessa Euroopassa ja cardia alaryhmät olivat korkeammat kuin USA ja ei-cardia alaryhmä, ja nämä erot selittää joitakin heterogeenisyys. Lisäksi Galbraith tontteja osoitti, että kaksi alinta ja korkeimmat riskiarvioita neljässä tutkimuksessa [33] – [35], [37] olivat potentiaalisia heterogeenisyys. Ominaisuudet tutkimusten ja määritelmä aspiriinin käyttö selittää joitakin heterogeenisyys, koska pienin riski arvioiden [33], [35] olivat USA ja ei-cardia alaryhmiin ja yksi suurin riski arvioiden määritelty vertailuryhmän koska ei säännölliseen käyttöön ( 2 pillereitä viikossa) [34], ja toinen suurin riski arvioiden määritelty aspiriinin käyttö mitään käyttöä [37].

nekin on tärkeä kysymys havainnointitutkimukset. Puolueellinen yhteydestä altistumisen ja sairauden voidaan päätellä, kun sekoittavat tekijät eivät ole hallinnassa joko tutkimuksen rakennetta ja /tai tilastollisia säätö menetelmillä [50]. Välttääkseen sekoittavia muilla keskeisiä riskitekijöitä, kuten tupakointi, alkoholi, ylipaino ja liikalihavuus, vähäinen hedelmien ja vihannesten käyttö ja ylemmän ruoansulatuskanavan oireet, käytimme monimuuttuja-oikaistu riskiestimaattien suorittaa tämä meta-analyysi. Lisäksi ei havaittu merkittäviä eroja välillä yhdistetyssä RRs Näillä vaikutuksilla oikaistu ja oikaisemattomaan ne, mikä viittaa siihen, että jäljellä sekoittavia tupakointi, painoindeksi, hedelmien ja vihannesten käyttö ja ruoansulatuskanavan oireet eivät muuttaneet yhdessä aspiriinin.

on olemassa useita mahdollisia rajoituksia tämän meta-analyysi. Ensinnäkin havainnointitutkimukset ovat alttiita erilaisille harhojen koska niiden takautuva luonteesta, joten niiden testi teho ei ole yhtä vahva kuin kokeellisten tutkimusten. Toiseksi, koska resurssien puute, emme yritä hakea julkaisemattomia tutkimuksia, jotka saattavat julkaisu puolueellisuudesta. Kuitenkin silmämääräinen tarkastus suppilo juoni ja tilastolliset testit osoittavat vain vähäisiä julkaisu bias tutkimuksiin. Lisäksi RR arvio vaihtelee vain vähän käytön jälkeen leikata-ja-fill menetelmä säätää meta-analyysin arvioita. Kolmanneksi, koska ei ole yksittäisten tietojen, emme voineet säätää levinneisyys aspiriinin käyttö tekijöillä, jotka voivat vaikuttaa aspiriinin käyttö, kuten motivaatio aspiriinin käyttö [51]. Neljänneksi, kuten useimmissa meta-analyysit, nämä tulokset on tulkittava varoen, koska määritelmän aspiriinia saanti, pituudet seurannan, diagnoosi menetelmä, ja mahdollisten häiritsevien tekijöiden säätää eivät olleet yhteneväiset. Viidenneksi rajoitus tietojemme on, ettei annos tietoa kerättiin missään tutkimuksissa. Sisällyttäminen aspiriini annos olisi antanut paremman indikaattori lääkealtistuksen kuin taajuus ja kesto yksin. Lopuksi, vaikka se on hyvin mielekästä tutkia suhdetta ei-aspiriini tulehduskipulääkkeiden ja mahalaukun syövän riskiä, ​​ei ole riittävästi tietoja muiden kuin aspiriini NSAID suorittaa annos-vaste meta-analyysit.

Yhteenvetona epidemiologinen näyttö vahvistaa, että aspiriinin käyttö on yhteydessä alentuneeseen mahasyöpäriski. Tällainen suotuisa vaikutus havaittiin mahan ei-cardia,

H. pylori

infektoituihin, tapaus-verrokki ja kohortti ja RCT tutkimukset, sairaala-pohjainen ja väestöpohjainen väestö, Amerikan ja Aasian, ja ei selittää tupakointi, alkoholin, BMI ja muut asiaan liittyvät riskitekijät mahasyövän. Täysin uusi havainto tässä meta-analyysi on olemassa kynnysilmiöstä välillä taajuuden aspiriinia saanti ja mahalaukun syövän riski, mikä viittaa siihen, että suositeltu taajuus ehkäisyyn mahasyövän on 1-4,5 kertaa viikossa. Lisäksi lineaarinen kesto riskin suhde havaittiin vuoden aspiriinin käyttö ja mahalaukun syövän riski, joten pitkän aikavälin (≥4 vuotta) johdonmukaisesti aspiriinin käyttö näyttää olevan tarpeen tehokkaan suojan. Avoin kysymys tulevaisuuden tutkimusta onko annos-vaste-suhde on olemassa harkitsee muiden tulehduskipulääkkeiden. Lisäksi laajamittainen satunnaistetussa ohjaus tutkimuksessa populaatiossa on suuri riski mahalaukun syövän tarvitaan, jossa aspiriinin sivuvaikutuksia olisi jatkuvasti seurattava.

tukeminen Information

Kuva S1.

Forest juoni yhdistyksen välillä taajuuden aspiriinin käyttö ja mahalaukun syövän riski, kerrostumissa taajuuksien aspiriinin käyttöä. Yhdistetty suhteellinen riski saavutettiin käyttämällä kiinteiden vaikutusten mallia. Harmaa neliö edustaa suhteellisen riskin jokaisessa tutkimuksessa, jossa neliö koko heijastaa tutkimuksen-ominaispainon ja 95%: n luottamusväli edustaa vaakaviivaa. Timantti osoittaa yhteenvedon riskin arvio. Mahalaukun NOS tarkoittaa, että sijainti kasvaimia mahassa ei ole määritetty.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0071522.s001

(TIF)

Kuva S2.

Forest juoni yhdistyksen välillä vuosien aspiriinin käyttö ja mahalaukun syövän riski, kerrostumissa keston aspiriinin käytön. Yhdistetty suhteellinen riski saavutettiin käyttämällä kiinteiden vaikutusten ja random-vaikutus malleja.