Krooninen sairaus

tiivistelmä

Genetic variantit on osoitettu vaikuttavan pituuteen eloonjäämisen syöpäpotilailla. Tässä tutkimuksessa selvitettiin yhdistyksen välillä keuhkosyövän alttiuslokukset tagged by single-nukleotidipolymorfismien (SNP) tunnistettu genomin laajuinen yhdistys tutkimukset ja pituus eloonjäämisen pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC). Kahdeksantoista SNP genotyypattiin joukossa 874 SCLC potilaiden ja Coxin suhteellista riskiregressioanalyysiä käytettiin vaikutusten tutkimiseksi genotyypin eloonjäämiseen pituus alle lisäaineena malli ikä, sukupuoli, tupakointi ja kliinisessä vaiheessa kovariantteja. Havaitsimme 3 loci, 20q13.2 (rs4809957G A), 22q12.2 (rs36600C T) ja 5p15.33 (rs401681C T), merkitsevästi yhteydessä elinaika SCLC potilaista. Säädetty riskisuhde (HR) potilaille kanssa rs4809957 GA tai AA-genotyyppi oli 0,80 (95% CI, 0,66-0,96;

P

= 0,0187) ja 0,73 (95% CI, 0,55-0,96;

P

= 0,0263) verrattuna GG genotyypin. Käyttäen hallitseva malli, oikaistu HR potilaille, joilla on vähintään yksi T alleelin rs36600 tai rs401681 oli 0,78 (95% CI, 0,63-0,96;

P

= 0,0199) ja 1,29 (95% CI, 1.08- 1,55;

P

= 0,0047), tässä järjestyksessä, verrattuna CC genotyyppi. Ositus analyysit osoittivat, että merkittävä näiden yhteenliittymät 3 loci oli nähnyt vain tupakoitsijoille ja miespotilailla. Rs4809957 SNP vasta merkitsevästi yhteydessä pituus eloonjäämisen potilailla, joilla on laaja-vaiheessa, mutta ei rajoitu-vaiheessa kasvain. Nämä tulokset viittaavat siihen, että jotkut keuhkosyövän alttiuslokukset voi vaikuttaa ennusteeseen SCLC.

Citation: Li D, Wei L, Xu B, Yu D, Chang J, Yuan P, et ai. (2014) yhdistys GWAS-Tunnistetut Lung Cancer alttiuslokukset kanssa Survival Pituus potilailla, joilla on pieni keuhkosyöpä Hoidettu platinapohjaiseen kemoterapiaan. PLoS ONE 9 (11): e113574. doi: 10,1371 /journal.pone.0113574

Editor: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 20 heinäkuu 2014; Hyväksytty: 25 lokakuu 2014; Julkaistu: 21 marraskuu 2014

Copyright: © 2014 Li et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperin.

Rahoitus: Tämä työ rahoittaa National High-Tech Research ja kehittämisohjelma Kiina (B02126-2). Rahoittaja ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

keuhkosyöpä on johtava syy syöpäkuolemista ympäri maailmaa, ja luokiteltu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) [1]. SCLC, osuus on 15% -20% kaikista keuhkosyöpää, on eräänlainen hyvin aggressiivinen neuroendokriini syöpäsairauksia ominaista voimakas kasvu, laajalle levinnyt etäpesäkkeitä ja huonon ennusteen [2], [3]. Kuitenkin pituus selviytymistä potilailla, joilla on SCLC vaihtelee suuresti ja tämä on tiedetty vaikuttaa useat kliiniset tekijät, kuten potilaan ikä, suorituskyky tilan ja kliinisen vaiheen. Viime vuosina näyttöä on kertynyt osoittaa, että geneettiset variantit saattavat myös olla rooli ennustetta ja pituus selviytymistä potilailla [4], [5]. Tunnistaminen Tällaisten loci voisi olla arvokasta implisiittisesti tarkkuus syövän hoidossa.

Olemme aiemmin suoritettu genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa (GWAS) on SCLC tunnistamiseksi geneettisiä variantteja vaikuttavat pituus selviytymistä potilailla ja totesi, että rs1820453T G SNP, joka sijaitsee promoottorialueen

YAP1

geenin, joka luo transkriptiotekijän sitoutumiskohta ja johtaa alas-säätely

YAP1

ilmaisua, liittyy merkittävästi [4]. Kuitenkin tämä edellinen GWAS mukana vain 245 näytettä löytö vaiheessa ja 305 näytettä replikointi vaiheessa ja rajallinen löytö teho saattaa estää löytää eniten loci pieniä tai kohtalaisia ​​vaikutuksia. Toinen GWAS on SNP ja eloonjäämiseen NSCLC havainnut kaksi SNP, rs7629386 ja rs3850370, liittyy selviytyminen pienisoluista keuhkosyöpää peräisin sekä kiinalaisten ja valkoihoinen väestö [6]. Siten toisessa tutkimuksessa ole aihetta paljastaa enemmän geneettisiä variantteja, jotka liittyvät pituuteen selviytymisen potilailla vain SCLC.

Viime vuosina useat GWAS toteutettiin eri etnisten populaatioissa löytää herkkyys variantteja yleisen keuhkosyöpä on raportoitu. Nämä julkaistut tutkimuksissa on todettu vähintään 26 loci 13 kromosomialueita, jotka liittyvät merkittävästi kehittymisen riski keuhkosyövän [7] – [15]. Näissä GWAS, useimmat tapauksessa potilas oli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä potilaat osalla heistä on potilailla, joilla on SCLC. On ehdotettu, monissa tutkimuksissa, että jotkut syöpäalttiutta variantit voivat myös myötävaikuttaa taudin etenemiseen ja ennusteeseen [16], [17]. Näiden havaintojen perusteella olemme pyrkineet tutkimaan hypoteesi, että GWAS identifioitu keuhkosyöpä alttiuslokukset voi liittyä myös lopputulokseen SCLC.

Täällä raportoimme tutkimuksen yhdistyksen välillä GWAS tunnistamattomiksi keuhkosyöpä alttiuslokukset ja pituus selviytymistä SCLC, jossa 18 alttiuslokukset analysoitiin yhteensä 874 potilasta. Olemme havainneet, että nämä kolme alttiuslokukset, 20q13.2 (rs4809957), 22q12.2 (rs36600) ja 5p15.33 (rs401681), liittyvät merkittävästi pituus selviytymisen SCLC potilailla.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics selvitys

kaikki osallistujat kirjallinen lupa ja eettisiä komiteoita syövän sairaalan kiina Academy of Medical Science ja Nanjing Medical University hyväksyi tämän tutkimusprojektin.

Potilaat ja kliinisiä piirteitä

kaikkiaan 874 potilasta, joilla SCLC oli mukana tässä tutkimuksessa. Niistä 569 rekrytoitiin Cancer sairaala, Kiina Academy of Medical Science (Beijing) välillä heinäkuussa 2000 ja lokakuu 2011 ja 305 rekrytoitiin Cancer sairaalan Jiangsun maakunnassa, ensimmäinen Affiliated sairaala Nanjing Medical University ja Nanjing Thoracic Hospital (Nanjing) , ja neljä kolmannen asteen lähete sairaaloiden Wuhan kaupunki Hubei välillä maaliskuussa 2002 ja maaliskuussa 2008 kaikki niistä itse ilmoitettu etnisten Han kiinalaisia. Olla mukana tässä tutkimuksessa kaikilla potilailla oli pitänyt sytologisesti vahvistaneet SCLC ja sai ensilinjan karboplatiini (AUC 5-6, päivä 1) tai sisplatiinia (60-80 mg /M

2, päivä 1) plus etoposidia (100 mg /M

2, vrk 1-3) kemoterapiaa ainakin kaksi sykliä. Osallistujat eivät saaneet muiden terapeuttisten. Mukaan veteraanien Administration Lung tutkimusryhmän potilaat luokiteltiin heikkolahjaisina sairaus tai laajoja sairauden perusteella tulokset lääkärintarkastus; tietokonetomografia skannaus rinnassa, maksassa, ja lisämunuaisten; magneettikuvaus scan tai tietokonetomografia skannaus pään; ja luun skannaa. Ominaisuudet ja kliiniset tiedot kuten ikä, sukupuoli, tupakointi ja kliiniseen vaiheeseen, saatiin potilasasiakirjamerkinnöistä ja esitetään taulukossa 1. pituus potilaiden selviytymiseen mitattiin hoidon päivämäärä on viimeisimmän seurannan tai kuolema. Olipa ja kun potilas oli kuollut saatiin avo- ja kirjaa, potilaiden perheet, tai paikallisen Public Security Census maistraatti läpi seurannan puheluita. Viimeinen seuranta-aika oli 20 joulukuu 2012. Potilaat elossa viimeisenä seurannasta tasalla pidettiin sensuroitiin. Kirjallinen suostumukset olivat kaikkien potilaiden ja tämän tutkimuksen hyväksyi Institutional Review Board of Cancer sairaala, Kiina Academy of Medical Science. Useimmat potilaat on raportoitu edellisessä tutkimuksessa [4].

SNP valinta, genotyypitys ja laadunvalvonta

Perimän DNA kustakin potilaan uutettiin verinäytteestä kaupallisia Flexi Gene DNA (Qiagen, Hilden, Saksa). Kaksikymmentäkuusi SNP 13 kromosomialueita raportoitu liittyvän keuhkosyövän riskiä edellisessä GWAS [7] – [15]. Teimme laadunvalvonta SNP käyttämällä genotyypityksen tiedot Versio 3 1000 Genomes Projektitiedot. Näistä SNP, kuusi SNP vähäisin alleelin taajuus (MMM) 0,05 suljettiin pois. Sitten lasketaan korrelaatiokerroin (r) kunkin vierekkäisen SNP: iden samaan kromosomiin arvioida LD tilan. SNP r

2 0,8 katsottiin yhdessä LD lohko, ja olemme siten valittu yksi SNP lohkossa jatkotutkimuksiin. Näillä kriteereillä vihdoin valittu 18 tagSNPs varten genotyypin tässä tutkimuksessa. Tiedot näiden lokusten on esitetty taulukossa 2. Näistä loci, vain 15 voidaan helposti genotyyppi käyttäen MassARRAY järjestelmän (Sequenom, San Diego, CA). Kaksi loci, rs17728461 ja rs2736100, genotyypattiin jonka TaqMan joissa käytetään ABI 7900HT järjestelmää (Applied Biosystems, Foster City, CA). Epäonnistumisen vuoksi genotyypityksen käyttäen sekä Sequenom tai TaqMan-määritys, loput rs2395185 SNP korvasi rs28366298 SNP korvikkeena, kasvupaikalla täydellisessä kytkentäepätasapainossa (LD) kanssa rs2395185 (r

2 = 1,00) samassa LD lohko at 6p21.32 ja tämä SNP myös genotyypitettiin TaqMan määrityksessä. Alukkeet ja koettimet genotyypin määritystä varten, jotka kaupallisesti suunnitellut ABI Company (Applied Biosystems), ovat saatavilla pyynnöstä. Useita laatu-torjuntatoimenpiteet toteutettiin Genotyyppausanalyysiin, mukaan lukien (i) monistaa näytteet sekoitettiin levyt; (Ii) tekevät henkilöt genotyypin määritysten eivät tienneet tilan kahdennettu näytteitä; (Iii) sekä positiivisia että negatiivisia (ei DNA: ta) kontrollinäytteiden sisällytettiin jokaiseen 384well määritys levy ja (iv) 20% naamioitu otantanäytteet genotyypattiin kahdesti eri tutkijat ja kaikki tulokset olivat täysin yhdenmukaisia, jossa viskositeettiluku oli 100% .

tilastollinen

yhdistyksen välillä jokaisen SNP ja pituus selviytymisen SCLC potilaiden teimme Coxin suhteellista riskiregressioanalyysiä alle log-lisäaine geneettistä mallia ja riskisuhde ( HR) ja niiden 95%: n luottamusväli (CI) on ikä- (≤50, 51-60 tai 60-vuotiaat), sukupuoli (mies tai nainen), tupakoinnista (nonsmoker tai tupakoitsija) ja kliinisen vaiheen (rajoitettu vaihe tai laaja vaihe). Kaplan-Meier eloonjäämisennusteet arvioitiin käyttäen log-rank-testi. Kaikki tilastolliset testit tehtiin kaksipuolisen tavalla käyttäen selviytymistarpeen-paketti ”, R.

Tulokset

Potilasominaisuudet

kliininen ominaisuudet 874 SCLC potilaista esitetty taulukossa 1. enintään viimeiseen seurannan tasalla, 521 (59,6%) potilaista oli kuollut SCLC, joiden keskimääräinen eloonjäämisaika (MST) 25 kuukautta 353 (40,4%) potilaista ovat vielä elossa. Mediaani seuranta-aika oli 40 kuukautta. Näistä potilaista 479 (54,8%) oli rajoitettu sairaus ja 395 (45,2%) oli laaja sairaus. MST rajoitetun tauti oli 32 kuukautta ja laaja tauti oli 18 kuukautta, mikä osoittaa, että kliininen vaihe on parametri liittyy voimakkaasti pituus selviytymisen SCLC potilailla (

P

0,0001). Lisäksi potilaan ikä oli myös voimakkaasti yhteydessä pituus, jotta selviäisi, iäkkäät potilaat ( 60-vuotiaat), joilla on lyhyempi elinaika kuin nuoremmilla potilailla (≤60 vuotta) (

P

= 0,0018).

Association of geneettinen alttius lokusten pituuden potilaiden eloonjäämisen

Huomasimme, että niistä 18 loci analysoitu, kolme SNP eli rs4809957 vuonna

CYP24A1

at 20q13.2, rs36600 in

MTMR3

at 22q12.2 ja rs401681 in

CLPTM1L

at 5p15.33, olivat merkitsevästi (kaikki

P

0,05) liittyy pituus selviytymisen SCLC potilailla (taulukko 2).

rs4809957G lokus oli merkittävin yksi, säädetyllä HR kuolemasta potilaiden ollessa 0,84 (95% CI, 0,74-0,96;

P

= 0,0098) alle lisäaineen malli (taulukko 2). MST varten rs4809957 GG, GA tai AA genotyyppejä oli 22, 27 tai 28 kuukautta. Oikaistu HR kuolemasta potilaiden kanssa rs4809957 GA tai AA-genotyyppi oli 0,80 (95% CI, 0,66-+0,96;

P

= 0,0187) ja 0,73 (95% CI, +0,55-+0,96;

P

= 0,0263) verrattuna GG genotyypin (taulukko 3). Määräävässä malli, potilailla, joilla on rs4809957 GA tai AA-genotyyppi oli merkitsevästi pidempi MST (27 kk) kuin ne, joilla oli GG-genotyyppi, säädetyllä HR oli 0,78 (95% CI, 0,65-0,93;

P

= 0,0067) (taulukko 3 ja kuvio. 1).

rs36600C T SNP oli myös merkitsevästi yhteydessä pituus selviytymisen SCLC potilailla, joilla säädetyn HR oli 0,82 (95 % CI, ,68-0,98;

P

= 0,0261; taulukko 2). Verrattuna potilaisiin, joilla oli CC-genotyyppi (MST, 24 kuukautta), potilaat, joilla on vähintään yksi T-alleeli oli pitempi eloonjäämisen (MST, 29 kuukautta), säädetyllä HR oli 0,78 (95% CI, ,63-+0,96;

P

= 0,0199) (taulukko 3 ja kuvio. 1).

toisin kuin edellä kaksi lokusta osoittavat myönteiset vaikutukset vähäisiä alleelien potilaan selviytymisen, rs401681C T muutos oli huono vaikutus pituudesta selviytymisen, säädetyllä HR kuolemasta potilaiden ollessa 1,14 (95% CI, 1,01-1,28;

P

= 0,0356) alle lisäaine malli (taulukko 2). Verrattuna potilaisiin kuljettaa rs401681 CC genotyyppi (MST, 28 kuukautta), potilaat kantavat CT tai TT-genotyyppi oli huomattavasti lyhyempi elinaika (MST, 23 tai 24 kuukautta) säädetyllä HR oli 1,35 (95% CI, 1,11-1,63;

P

= 0,0022) tai 1,20 (95% CI, 0,92-1,57;

P

= 0,1819) (taulukko 3) .Under määräävä malli, potilaille, joilla on vähintään yksi T-alleeli oli merkittävä lyhyempi elinaika (MST, 23 kuukautta säätää HR, 1,29, 95% CI, 1,08-1,55;

P

= 0,0047) verrattuna kanssa CC-genotyyppi (taulukko 3 ja kuvio. 1).

analyysit ositettiin potilaiden ikä, sukupuoli, tupakointi ja kliinisessä vaiheessa oli vielä suoritettu ja tulokset on esitetty taulukossa 4. yhdessä pituus potilaiden selviytymiseen varten rs4809957, rs36600 ja rs401681 SNP oli vain nähdään tupakoitsijoilla ja miehillä. Sen jälkeen stratifioitu kliinisen sairauden vaiheesta, huomasimme, että rs4809957 mutta ei rs36600 ja rs401681 oli nimenomaan merkitsevästi yhteydessä pituus selviytymisen potilailla, joilla on laaja sairaus (oikaistu HR, 0,80, 95% CI, ,67-0,96;

P

= 0,0181). 3 SNP: t eivät näy merkittävästi eri yhdistyksen pituus potilaan selviytymisen kannalta potilaiden ikä.

Keskustelu

Perustuu GWAS identifioitu keuhkosyöpä alttiuslokukset, tämän tutkimuksen selvittäneet ne liittyvät myös pituus selviytymisen SCLC potilailla. Huomasimme, että niistä 18 tutkittu keuhkosyövän alttius SNP, 3 liittyy myös selviytymisen Kiinan SCLC potilaista. Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen raportti, joka yhdistää keuhkosyöpä alttiuslokukset että ennusteeseen SCLC. Tuloksemme ovat sopusoinnussa havaintojen että jotkut syöpäalttiutta variantit voivat myös myötävaikuttaa sairauden etenemiseen ja ennusteeseen [16], [17]. Tuloksemme merkitään miespotilaat olivat syöpäalttiuteen aggression, verrattuna naispotilaiden näyttönä vähemmän eloonjäämisaste. Tämä havainto on yhtenevä uusien julkaisujen, tukeva, että on olemassa eroja sukupuolten välillä, jossa uroksen alkuperän soluissa oli myös enemmän alttius [18], [19].

rs4809957 SNP sijaitsee 3′- transloimaton alue (3′-UTR) on

CYP24A1

klo 20q13.2. On tunnettua, että SNP sijaitsee 3′-UTR geenien voisi moduloida geenin ilmentymisen vaikuttamalla tiettyihin microRNA n sitoutumisen opintosuoritusotteensa. Tämän seurauksena, kuten SNP 3′-UTR

CYP24A1

saattaa toimia läpi vaikuttavat geeniekspression tasolla ollen vaikuttaa potilaan eloonjäämisen.

CYP24A1

on tärkeä rooli D-vitamiinin homeostaasin kudoksista catabolizing aktiivinen muoto D-vitamiinin (1,25-D3), joka on anti-proliferatiivinen vaikutus syövän, ei-aktiiviseksi calcitroic happoa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että CYP24A1 yliekspressoituu monenlaisia ​​ihmisen syövän lukien keuhkosyöpä [20], [21] ja yliekspressio Tämän entsyymin riippumaton ennustetekijöiden valmistaja selviytymisen potilailla, joilla on keuhkojen adenokarsinooma [22]. Edellisessä keuhkosyöpä GWAS, näyttää siltä, ​​että rs4809957A alleeli oli riski alleeli verrattuna G-alleelin [9]. Kuitenkin nykyinen tutkimus, A-alleelin havaittiin olevan suotuisa alleeli eloonjäämisen SCLC potilailla. Ero vaikutus

CYP24A1

muunnos keuhkosyövän herkkyys ja SCLC selviytyminen ei tällä hetkellä tiedetä. Tilanteen korjaamiseksi, olisi mielenkiintoista analysoida alleelin-erityinen ilmaisu

CYP24A1

normaalissa keuhkojen kudoksiin ja keuhkosyövän kudoksiin.

rs36600 SNP sijaitsee introni alueella

MTMR3

geenin 22q12.2 ja T-alleelin liittyi parempaan selviytymiseen SCLC potilailla. Tämä yhdistys suunta on toinen kuin keuhkosyövän alttius, kuin edellinen GWAS raportoitu, että rs36600T alleeli liittyi lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään [9].

MTMR3

koodaa myotubularin-sukuinen proteiini-3, joka kuuluu myotubularin fosfataasin geenin perhe [23]. On osoitettu, että

MTMR3

on osallisena syöpäsolujen proliferaatiota, migraatiota ja invaasiota [24].

MTMR3

on mukana myös autophagic toimintaa [25], joka on tärkeä mekanismi kasvaimen kasvun inhibitiota. Rs36600 SNP sijaitsee intronin

MTMR3

, jotka saattavat vaikuttaa geenin silmukointi tai lauseke [26]. Siksi on todennäköistä, että geneettinen vaihtelu

MTMR3

liittyy SCLC selviytymisen, vaikka toiminta rs36600 SNP edelleen heikko.

sijaitsee

tert- CLPTM1L

alue at 5p15.33 kätkeminen useita variantteja, jotka liittyvät alttiuteen monenlaisia ​​ihmisen syövän, variantti rs401681T alleeli liittyy lisääntynyt riski kuoleman SCLC tässä tutkimuksessa. Aiemmat GWAS osoitti thers401681T alleeli liittyy pienentynyt riski keuhko-, eturauhas-, virtsarakko-, kohdunkaulan ja tyvisolusyövät, mutta lisääntynyt riski haimasyöpä, melanooma ja krooninen lymfaattinen leukemia [27] – [30].

CLPTM1L

, joka tunnetaan myös nimellä sisplatiini resistenssin liittyvän geenin 9 (

CRR9

), on havaittu olevan yli-ilmentyneen ihmisen munasarjasyövän solut, jotka ovat resistenttejä sisplatiinin indusoiman apoptoosin [31]. Tuore tutkimus osoitti myös, että

CLPTM1L

yliekspressoituu keuhkosyöpä kudoksissa verrattuna vastaaviin normaaleihin keuhkojen kudoksia ja sen yliekspressio näyttää suojaamiseksi indusoiman apoptoosin sisplatiinin [32], [33]. Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että rs401681 SNP voi vaikuttaa tehokkuuteen platinapohjaisen kemoterapian, ensilinjan järjestelmä SCLC, joka siis liittyy huono eloonjäämisen potilailla.

Tämä tutkimus on useita vahvuuksia . Ensinnäkin, otoskoko oli suhteellisen suurempi. Rekrytoimme 874 potilaalla on SCLC analysoitavaksi, jolla oli sopiva tilastollinen voima tunnistaa todellisen yhdessä pituus selviytymistä. Toiseksi tärkein ja yksinkertainen hoito platinapohjaisen kemoterapian ja suhteellisen lyhyempi elinaika SCLC voisi minimoida bias tuloksemme tuntemattomien häiritsevien tekijöiden ja parantanut kyky löytää geneettiset tekijät liittyvät selviytymisen. Siksi meidän tulokset ovat vakuuttavia. Tämä tutkimus kuitenkin on myös joitakin rajoituksia. Vaikka potilailla, joilla on SCLC rekrytoitiin useista eri sairaaloista, tämä tutkimus olisi pidettävä yhden keskuksen tutkimuksessa. Siten vahvistus tutkimukset suurempia näytekoko eri etnistä populaatioiden tarvitaan. Lisäksi olisi mielenkiintoista valaista toiminnallista merkitystä varianttien saada käsityksen taustalla oleva mekanismi -alueella.

Yhteenvetona tutkimustemme mukaan kolme GWAS tunnistettu keuhkosyöpä alttiuslokukset liittyy myös pituus hengissä SCLC hoidetuilla potilailla platinapohjaiseen kemoterapiaan. Näyttää siltä, ​​että, mutta nämä keuhkosyöpä alttiuslokukset näyttää eri suuntaan yhdessä potilaiden selviytymiseen, mikä viittaa siihen, että toimiva mekanismi näiden variantti loci voivat olla erilaiset keuhkosyövän herkkyys ja ennusteen. Meidän havainnoista saattaisi olla arvokkaita tarkkuus potilaiden hoitoon SCLC.

Kiitokset

Kirjoittajat ovat kiitollisia kaikille osuuksista tässä tutkimuksessa, sekä kaikki henkilöt, jotka auttoivat meitä läpäistyään tutkimus.