Krooninen sairaus

tiivistelmä

tausta ja tavoitteet

Eturauhasen, peräsuolen ja keuhkosyöpätapauksista yleisempää miehillä. Tässä tutkimuksessa pyrittiin määrittämään, onko D-vitamiinin asema liittyy ilmaantuvuus näiden syöpien vanhemmilla miehillä.

Suunnittelu

Prospective kohorttitutkimus.

Setting ja osallistujat

4208 vanhemmat vuotiaiden miesten 70-88 vuotta Perth, Länsi-Australia

tulosmuuttujien

Plasma 25-hydroksi-D [25 (OH) D] pitoisuus mitattiin immunomääritys. Uusia diagnooseja eturauhasen, peräsuolen ja keuhkosyövässä määritettiin sähköisten tiedostojen yhdistämistä.

Tulokset

aikana seuranta-ajan keskiarvo oli 6,7 ± 1,8 vuotta, oli 315, 117 ja 101 uusia diagnooseja eturauhasen, peräsuolen ja keuhkosyöpä. Monimuuttuja kilpailevien riskien suhteellisten riskien mallia, joka 10 nmol /l väheneminen 25 (OH) D pitoisuus liittyi 4% vähennys eturauhassyövän ilmaantuvuus (sub-riskisuhde [SHR] 0,96, 95% luottamusväli [CI] 0,92 -1,00). Jokainen puolitus 25 (OH) D pitoisuus liittyi 21% vähennys tapaus eturauhassyövän monimuuttujamenetelmin (SHR 0,79, 95% CI 0,63-0,99). Sen jälkeen syrjäytyminen eturauhassyövän tapauksista diagnosoidaan 3 vuoden kuluessa verinäytteitä, alhainen 25 (OH) D 50 nmol /l oli heikompi tapaus eturauhasen syöpä, ja korkeampi 25 (OH) D 75 nmol /l liittyi korkeampi esiintyvyys verrattuna ohjealueen 50-75 nmol /l (p = 0,027). Merkittäviä liittymiä havaittiin myös, kun 25 (OH) D mallinnettiin kvantitatiivinen muuttuja. Ei yhdistysten välillä ei havaittu plasman 25 (OH) D-konsentraatio, esiintyvyys paksusuolen tai keuhkosyöpään.

Johtopäätös

Ala D-vitamiinin voi vähentää eturauhassyövän riskiä vanhemmilla miehillä. Sen sijaan D-vitamiinin ei ennustanut esiintyvyys paksusuolen tai keuhkosyövässä. Lisätutkimuksia tarvitaan, onko syy-yhteyttä välillä D-vitamiinin ja eturauhassyövän ikääntyminen miehiä.

Citation: Wong YYE, Hyde Z, McCaul KA, Yeap BB, Golledge J, Hankey GJ, et al. (2014) vanhemmilla miehillä, Ala Plasma 25-hydroksi-D liittyy vähentänyt Eturauhasen, mutta ei peräsuolen tai keuhkosyöpään. PLoS ONE 9 (6): e99954. doi: 10,1371 /journal.pone.0099954

Editor: Suminori Akiba, Kagoshima University Graduate School of Lääketieteen ja hammaslääketieteen laitos, Japani

vastaanotettu: 13 helmikuu 2014; Hyväksytty: 20 toukokuu 2014; Julkaistu: 20 kesäkuu 2014

Copyright: © 2014 Wong et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat rahoitusta National Health ja Medical Research Council (NHMRC) Australian (Grant numerot 279408, 379600, 404963 ja 634492). YYE Wong oli vastaanottaja Australian jatko Awards Scholarship kautta Länsi-Australian yliopisto. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhasen, peräsuolen ja keuhkojen syövät ovat yleisiä vanhemmilla miehillä [1]. Tärkeitä riskitekijät ovat lisääntynyt ikä, tupakointi ja liikunnan puute. Aiemmat tutkimukset ovat sidoksissa D-vitamiinin puutos on syöpäriskiä, ​​mutta rooli D-vitamiinin syöpää synnyssä on tällä hetkellä kiistanalainen.

Useat kokeelliset tutkimukset ovat dokumentoineet keskeisiä rooleja D-vitamiini syövän synnyssä ja etenemisessä. Sen anti-karsinogeeninen ominaisuuksia ovat johtuneet aktiiviseksi metaboliitiksi, 1,25-dihydroksi-D3 [1,25 (OH) D3], joka kykenee sen vaikutus kautta 2 polkuja: genomisen ja ei-genomisia (nopea) polkuja. Genominen reitti edellyttää sitoutumista 1,25 (OH) D3-vitamiinia D-reseptorin (VDR), joka säätelee geenien transkriptiota mukana lukuisissa soluprosesseihin merkitystä syövän vaikutukset [2]. Ei-genomiset reitin liittyy sitoutumisen 1,25 (OH) D3 VDR, mikä solunsisäinen signalointi, nopea aktivointi solun ionikanavia, ja sen jälkeen suojan DNA eheyden [3]. 1,25 (OH) D3 on myös immuuni-modu- loiva vaikutus, joka estää kehitystä maligniteetin [4]. Huolimatta kertyvät todisteet kokeellisten tutkimusten mukaan matala D-vitamiinin asema voisi olla syy syöpäriskin, äskettäin systemaattinen tarkastelu mahdollisille kohorttitutkimukset ovat raportoineet mitään yhdistyksen välillä kohonneita D-vitamiinin pitoisuudet ja alhaisemmat riskit useimmat syövät, lukuunottamatta peräsuolen syöpä [5 ]. Vastaavasti tulevaisuudentutkimusta D-vitamiinin ja syöpään kuolleisuus sekä D-vitamiinin ja eloonjäämisen syöpäpotilailla ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​havaintoja [6]. Satunnaistetuissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa D-vitamiinia eivät ole osoittaneet syöpälääkkeen vaikutuksia, johtuen mahdollisesti menetelmiin liittyvät rajoitukset ja riittämättömät tilastollinen teho [7]. Edelleen havaintoihin ja interventionaalisen tutkimukset vuoksi syytä selventää mahdollista roolia D-vitamiinin syövän esiintymisen.

Tässä tutkimuksessa tutkimme suhdetta D-vitamiinin tila ja esiintyvyys eturauhasen, peräsuolen ja keuhkosyövässä miehillä vuotiaista 70-88 vuotta. Ensisijainen kiertävä muoto D-vitamiinin, plasma 25-hydroksi-D [25 (OH) D] mitattiin indikaattorina D-vitamiinin tilan. Testasimme hypoteesia, että D-vitamiinin taso lähtötilanteessa ennustaisi ilmaantuvuus tietyn syöpätyyppien suuressa population-based kohortin vanhempia miehiä.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimuskanta

Teimme tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa osanottajien Health in Men Study (HIMS), jota on kuvattu yksityiskohtaisesti muualla [8]. Lyhyesti, noin 40 000 miestä asuvat Perth, Länsi-Australia, valittiin satunnaisesti vaaliluetteloon. Nämä miehet, iältään 65-83 vuotta, satunnaistettiin seulontaan ja valvoa aseiden kokeen seulonnan vatsa-aortan aneurysman. 12 203 miestä osallistui seulonta ja suorittanut terveystarkastuksen vuosien 1996 ja 1999 (HIMS Wave 1). Vuosina 2001-2004, 5585 miehet vastasivat toisen vaiheen tutkimuksessa (HIMS Wave 2) ja verinäytteet kerättiin 4249 heistä. Yli 95% osallistujista oli valkoihoisia. Human Research Ethics komitea Länsi-Australian yliopisto hyväksyi protokolla HIMS ja kirjallinen suostumus saatiin osallistujille.

Päätetapahtumina

Syöpä diagnoosit ja kuolleisuus tietoja saatiin Länsi-Australian data Linkage System (WADLS), joka liittää yhteen tietoja valtion syövän rekisterin kuolema rekisterin ja sairaaloiden sairastuvuutta tietojärjestelmään [9]. Ilmoitus syöpä on pakollista Länsi-Australiassa ja kansainvälisen tautiluokituksen varten Oncology (ICDO-3) käytetään syövän koodausta. Meidän analyysit, me pidetään topografia koodit C33 ja C34 osoittaa keuhkosyöpä; C18, C19, C20 ja C21 osoittaa peräsuolen syöpä; ja C61.9 osoittaa eturauhasen syöpä. Vaaratilanteen syöpätapausta, olemme mukana vain ensisijainen invasiivisia syöpäsairauksia havaitaan kuluttua verinäytteen ottoa ja ennen 31. joulukuuta 2010. etäpesäkkeitä, kasvaimet jossa ensisijainen tai metastaattinen asema oli epävarma, kasvaimet tuntemattomien käyttäytymistä ja in situ karsinoomien kaikki ulkopuolelle.

selittävät muuttujat

Käyttämällä yhdistelmää kerättyjen Waves 1 ja 2, seuraavat muuttujat olivat käytettävissä: ikä Wave 2, koulutus (valmistunut lukion tai paremmin loppuun mennessä Wave 1) , elävät seikka (asuvat yksin tai asuin- ikäinen hoitolaitoksessa aikana Wave 2), tupakointi (nykyinen, entinen tai ei koskaan tupakoitsija aikana Wave 2), ja ottaen kalsium ja D-vitamiinia aikana Wave 2 (kyllä ​​tai ei). Aikana Wave 1 osallistujat kysyttiin käyneensä voimakasta liikuntaa (paitsi työ) tavalliseen viikolla, joka tekisi niiden hengittää kovemmin tai pullistaa ja housun (kuten nopea kävely, lenkkeily, aerobic, voimakas uinti, voimakas pyöräily , tennis, jalkapallo, ja squash). Fyysinen aktiivisuus määriteltiin ≥150 minuutin voimakkaan harjoitus tavallista viikossa.

laskemiseksi painotetun Charlson Sairauksien yhteisesiintyminen Index (CCI) [10], saimme potilaskertomuksia ja kuolema todistukset WADLS ja arvioidaan määrä ja vakavuus comorbid sairauksia. Charlson Index otetaan huomioon 17 yhteiseen sairauksia, jotka ennustavat yhden vuoden kuolleisuus: sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, ääreisvaltimosairaus, aivoverisuonisairaus, dementia, krooninen keuhkosairaus, sidekudossairaus, haavaumat, maksasairaus, diabetes (mukaan lukien diabetes jossa pää elinvaurioita), hemiplegia, munuaissairaus, leukemia, lymfooma, muut kasvaimet, etäpesäkkeitä, ja aIDS [10].

Pituus ja paino mitattiin suuntaviivojen mukaisesti International Society for Advancement Kinanthropometry [11]. Painoindeksi (BMI) laskettiin korkeus ja paino kg /m

2.

Biokemialliset analyysit

otettiin verinäytteet aikana Wave 2 välillä 0800 ja 1030. Plasma erotettiin verinäytteistä 1 tunnin kuluessa keräämisestä ja säilytettiin -80 ° C: ssa kunnes analysoitiin. Kuten aiemmin on kuvattu [12], mittasimme 25 (OH) D käyttäen automatisoitua DiaSorin ”LIAISON 25 (OH) D YHTEENSÄ” chemilumininescent immunomääritys. Tämä toteutettiin arkistoidut plasma- näytettä sarjassa kulkee välillä suoritetaan 2011 ja 2012. interassay Variaatiokerroin oli 13,2%: iin 37,9 nmol /l ja 11,3%: iin 131 nmol /l. Päivämäärä verinäytteen dokumentoitiin ja kausivaihtelu määritetään: summer (joulukuu-helmikuu), syksyn (maalis-toukokuu), talvella (kesä-elokuu) ja jousi (syyskuu-marraskuu). Seerumin kreatiniini mitattiin Rochen Hitachi 917-analysaattori (Roche Diagnostics).

Tilastolliset analyysit

Data analysoitiin käyttäen Stata vapauttaa 11,1 (Stata Corp, College Station, TX, USA). Kuvailevia tilastoja laskettiin väestörakenteen, elämäntapojen ja kliinisten muuttujien mukaan läsnäolo tai puuttuminen kunkin syöpä kohteita. Miehet, jotka kertoivat ottaen kalsiumia ja D-vitamiinia jätettiin pois kaikista analyyseistä. Liitot 25 (OH) D ja tapaus syövän tutkittiin kilpailevien riskianalyysit [13]. Tätä lähestymistapaa pidetään johtuu siitä, että epidemiologisissa tutkimuksissa potilaat kuolevat kuin syövän syistä pidetään yleensä valvontaa. Nämä yksilöt voivat todellisuudessa olla alttiita biomarkkerina poikkeavuuksia tai syövän kehittymisen. Yhdistyksen välinen biomarkkereiden ja syövän ilmaantuvuus saattaa seurauksena olla tunnistamaton johtuen niiden ennenaikaisen syöpäsolujen kuolleisuus. Incident syöpää ilmoitettiin sub-riskisuhde (SHR), jossa 95%: n luottamusväli (95% CI).

määritelty alempi D-vitamiinin asemasta 25 (OH) D 50 nmol /l, kynnys käytetään yleisesti asiantuntijoiden osoittamaan D-vitamiinin puutos [14]. Korkeammat D-vitamiinin asema määriteltiin 75 nmol /l, piste josta lisäkilpirauhashormoni tasot Plateaun vakaassa tilassa [15]. Liitot plasman 25 (OH) D keskittyminen ja syövän esiintyvyys tutkittiin kolmella eri tavalla: sen mukaan, onko 25 (OH) D oli 50 nmol /l tai 75 nmol /l (käyttäen 50-75 nmol /l viitteenä), per 10-nmol /l lasku keskittyminen, ja puolittamalla 25 (OH) D. Olemme muuttaneet 25 (OH) D jakamalla luonnollinen logaritmi 25 (OH) D luonnollinen logaritmi 0,5. Tämän jälkeen muutos, yhden yksikön muutos vastaa puolittuminen tason 25 (OH) D.

tutkitaan, yhdistysten 25 (OH) D ja erityiset tapahtuma syöpiä olivat kaareva, olemme tulleet 25 (OH) D osaksi malleja rajoitettu kuutiometriä kiilat. Liitot ilmestyi kaareva ja sittemmin mallinnetaan tätä lähestymistapaa. Kun 25 (OH) D mallinnetaan kategorisen muuttujia, raportoidut p-arvot testaamaan hypoteesia, että SHRs ovat yhtä kuin 1. Kun 25 (OH) D mallinnetaan kvantitatiivisia muuttujia, raportoidut p-arvot testata null hypoteesi, että ei ole lineaarinen trendi 25 (OH) D ja tapaus syöpä. Suoritimme yhden ja usean analyysit korjattuna ikä, koulutus, elävä seikka, tupakointi asema, fyysinen aktiivisuus, CCI, BMI, kreatiniini, kausiluonteisuus ja aikaisemmin diagnosoitu syöpä (muut kuin syöpä kohteisiin). 397 miehillä oli aiemmin todettu eturauhassyövän ja jätettiin tapahtumasta eturauhassyövän analyysejä. 138 ja 27 miehiä aikaisemmin ollut diagnooseja paksusuolisyövän ja keuhkosyövän vastaavasti, ja jätettiin tapahtumasta peräsuolen ja keuhkosyöpää analyysit, vastaavasti. Jotta minimoidaan käänteisen syy ja toteaminen bias, me toisti yhden ja usean analysoi jälkeen ilman tapahtuman diagnosoitu 3 vuoden kuluessa verinäytteiden ottoa. P-arvot 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Väestörakenteen, elämäntapa ja kliiniset ominaisuudet tutkimusväestöstä mukaan läsnäolo tai puuttuminen tapahtumasta syöpien kohteisiin, on esitetty Taulukko 1. 25 (OH) D oli käytettävissä 4233 miesten. 907 miestä (21,4%) oli 25 (OH) D pitoisuus 50 nmol /l, 1834 miehiä (43,3%) oli 25 (OH) D pitoisuus välillä 50 ja 75 nmol /l, ja 1492 miehiä (35,3%) oli 25 (OH) D 75 nmol /l. Men 25 (OH) D 50 nmol /l olivat vanhempia ikä verrattuna niihin, joilla 25 (OH) D 75 nmol /l (77,4 vuotta vs. 76,9 vuotta, p = 0,003). Entinen olivat todennäköisemmin nykyisiä tai entisiä tupakoitsijoita (p = 0,005), ja oli myös suurempi määrä komorbiditeettien (p 0,001). Yksityiskohtaiset kuvailevia tilastoja 25 (OH) D tiedot julkaistaan ​​muualla [16].

Osallistujat seurattiin joka kestää keskimäärin 6,7 ± 1,8 vuotta (vaihteluväli +0,1-9,2vuosi), joka käsittää 25 723, 27 359 ja 28 089 htv eturauhasen, peräsuolen ja keuhkosyövässä, vastaavasti. Tänä aikana 315 miestä oli diagnosoitu eturauhasen syöpä, 117 kanssa peräsuolen syöpä, ja 101 keuhkosyöpä. Sen jälkeen ei mitään miehet ottamaan kalsiumia ja D-vitamiinia sekä uusia syövän diagnoosit esiintyy 3 vuoden kuluessa verinäytteitä oli 155 miestä diagnosoitu eturauhasen syöpä, 60 kolorektaalisyöpä ja 60 keuhkosyöpä seurannan aikana. Oli 943 kilpailevia riskitapahtumien (kuolema mistä tahansa syystä) miehillä mukana eturauhassyövässä analyysit, 1071 kolorektaalisyövässä analyysit ja 1065 keuhkosyövässä malleissa.

Association between 25 (OH) D ja tapaus eturauhassyövän

Kuten taulukosta 2, joka 10 nmol /l väheneminen 25 (OH) D pitoisuus liittyi 4% vähennys eturauhassyövän esiintyvyys, säädön jälkeen ikä, koulutus, elävä seikka, tupakointi asema, liikuntaa, CCI, BMI, kreatiniini, kausiluonteisuus ja aikaisemmin diagnosoitu syöpä (muut kuin eturauhasen) (SHR 0,96, 95% CI 0,92-1,00). Samoin jokainen puolittamista 25 (OH) D pitoisuus liittyi 21% vähennys tapaus eturauhassyövän ottamisen jälkeen muut riskitekijät (SHR 0,79, 95% CI 0,63-0,99). Yhdistys heikensi kun 25 (OH) D mallinnettiin kategorisen muuttujia kilpailevien riskianalyyseihin (taulukko 2). Voit käsitellä mahdollisuutta kääntää syy, me ulkopuolelle diagnosoitu 3 vuoden kuluessa verinäytteiden ottoa (taulukko 3). Vuonna Monimuuttuja-analyysissä, alhainen 25 (OH) D pitoisuus 50 nmol /l oli heikompi tapaus eturauhassyöpä (SHR 0,76, 95%: n luottamusväli 0,46-1,23) ja suuremmat 25 (OH) D pitoisuus on 75 nmol /l liittyi korkeampi esiintymistiheys (SHR 1,39, 95% CI 0,98-1,97), verrattuna viite 50-75 nmol /l (p = 0,027). Merkittäviä liittymiä havaittiin myös, kun 25 (OH) D mallinnettiin määrällinen muuttuja: alempi 25 (OH) D, nähtiin lisääntynyt ilmaantuvuus eturauhassyövän täysin mukautetun analyysit (per 10 nmol /l vähennys: SHR 0,91, 95% CI +0,86-+0,96; kohden puolittamista 25 (OH) D: SHR 0,58, 95% CI +0,42-0,80).

Association between 25 (OH) D ja tapaus peräsuolen syövän

sekä yhden ja usean malleissa (taulukko 2), ei ollut yhdistyksen välillä 25 (OH) D keskittyminen ja tapaus peräsuolen syövän. Iällä (SHR 1,20, 95%: n luottamusväli 1,11-1,31) ja entinen tupakointi (SHR 1,68, 95% CI 1,06-2,66) liittyvän kohonneeseen peräsuolisyövän ilmaantuvuus kaikissa multivariate malleissa. Kun diagnosoitu 3 vuoden kuluessa verinäytteitä jätettiin malleista, ei yhdistyksen välillä 25 (OH) D ja tapaus peräsuolen syöpä todettiin (taulukko 3).

Association between 25 (OH) D ja tapaus keuhkojen syöpä

sekä yhden ja usean malleissa (taulukko 2), ei havaittu selvää yhdistyksen välillä 25 (OH) D keskittyminen ja tapaus keuhkosyöpää. Iällä (SHR 1,12, 95% CI 1,05-1,19), tupakointi (SHR 38,9, 95% CI +11,50-+131,89) ja entinen tupakointi (SHR 12,8, 95% CI 4,03-40,67) liittyvän kohonneeseen riskit keuhkosyövän kaikki multivariate malleissa. Kun diagnosoitu 3 vuoden kuluessa verinäytteitä jätettiin malleista, ei yhdistyksen välillä 25 (OH) D ja tapaus keuhkosyöpä havaittiin (taulukko 3).

Kuva 1 havainnollistaa edelleen SHR tapaus eturauhasen, peräsuolen ja keuhkosyöpä, ilman syövät diagnosoidaan 3 vuoden kuluessa verinäytteen ottoa poikki pitoisuudet 25 (OH) D. Men 25 (OH) D tasot 75 nmol /l, oli alhaisempi SHR vaaratilanteen eturauhassyöpä, kun taas 25 (OH) D tasot eivät liittyneet riskiä paksusuolen tai keuhkosyöpään.

25 (OH ) D merkittiin mallien rajoitettu kuutiometriä kiilat, jossa viitearvo sub-riskisuhde (sub-HR) 75 nmol /l. Katkoviivat merkitsevät 95%: n luottamusväli.

Keskustelu

Tässä tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa iäkkäiden vuotiaiden miesten 70 vuotta ja yli, alempi 25 (OH) D-tasot, jotka heikentävät esiintyvyys eturauhasen syöpä. Men jossa plasma 25 (OH) D 50 nmol /l ilmaantuvuus oli pienempi eturauhassyövän verrattuna miesten 25 (OH) D pitoisuudet välillä 50-75 nmol /l. Ei ollut merkittäviä assosiaatioita 25 (OH) D tulevalla peräsuolen ja keuhkosyövässä vanhemmilla miehillä.

havainto, että alempi 25 (OH) D pitoisuudet ovat yhteydessä alentuneeseen eturauhassyövän riskiä on yhtäpitävä joidenkin havainnot johdettu pitkittäinen sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa suoritti Tuohimaa et al [17]. Tässä tutkimuksessa selvitettiin yhdistyksen välillä D-vitamiinin ja eturauhassyövän riskiä (622 eturauhassyöpä tapauksia tunnistettu) Nordic vuotiaiden miesten 40-58 vuotta puhkeamisvaiheessa. Kirjoittajat raportoitu, että keski-ikäisten Norja ja Swedish men, lisääntynyt syöpäriskiä havaittiin korkein verrattuna alimpaan viidennekseen 25 (OH) D-arvot (eli ≥80 versus ≤19 nmol /l; riskisuhde [OR] 1,4 , 95% CI 0,9-2,1 ja OR 1,7, 95% CI 0,7-3,9, vastaavasti). Kun suomalainen tutkimus data sisällytettiin analyyseihin, samanlainen riskiprofiili säilyi (25 (OH) D pitoisuus ≥80 nmol /l versus 40-60 nmol /l; TAI 1,7, 95% CI 1,1-2,4) [17]. Myöhemmät havainnot Ammattilaisille seurantatutkimuksessa kuulemma osoitti, että miehet 25 (OHD) tasot 37,5 nmol /l, oli merkitsevästi pienempi huonosti eriytetty eturauhasen syöpiä kuin miehillä korkeampi (OR 0,42, 95% CI 0,23-0,73 ) [18]. Mahdollinen tutkimuksessa Ahn et al käsittävät 749 tapausta eturauhassyövän myös havaittu merkittävä trendi yhdistyksen välillä kasvaa kvintiileihin 25 (OH) D tasoilla lisääntynyt riski aggressiivinen tauti [19]. Tutkimuksemme osoittaa, että paradoksaalinen yhdistys alhaisemmat D-vitamiinin kanssa vähentänyt eturauhassyövän ulottuu vanhempia miehiä. Nämä havainnot ovat ristiriidassa on vallitseva hypoteesi, että D-vitamiinin saattaa olla hyötyä suojelun kannalta syövän riskiä.

paradoksaalinen yhdistys saattavat selittyä läsnäolo intraprostatic synteesi 1,25 (OH) D3 25 (OH) D normaalin ihmisen eturauhasen soluissa. Tämä tapahtuu ilmentymisen 25-hydroksi-D-1 a-hydroksylaasin (1-aOHase), joka on vähentynyt eturauhassyöpäsoluissa [20]. Autokriinisen synteesi 1,25 (OH) D3 tarjoaa mekanismin, jonka paikallinen altistus kasvoi 25 (OH) D voisi estää kasvun eturauhassyövän. Kun 1-aOHase ilmentyminen on vähentynyt eturauhasen syöpäsoluja, syövän kasvua estävää vastetta 25 (OH) D pienenee [21]. Whitlatch et al osoittivat, että transfektio 1-aOHase cDNA eturauhasen syöpäsolujen null-1-aOHase ilmentymisen palauttaa tehokkaasti antiproliferatiivinen 25 (OH) D-transfektoiduissa soluissa, jotka edelleen tukevat syy-yhteydestä menetys entsyymin toimintaa eturauhasen syövän synnyn [22]. Siksi vaikutus paikallisen synteesin 1,25 (OH) D3 eturauhasen ei ehkä jää epidemiologisissa tutkimuksissa perustuu verenkierrossa D-vitamiinin Ilmiö saattaa auttaa selittämään heterogeeninen päätelmät muissa tutkimuksissa tutkitaan suhdetta vitamiinin D, joilla on eturauhasen syöpä [23] – [27]. Vaikka on puute sitovia todisteita hyödyksi D-vitamiinin kehittämiseen eturauhassyövän, aiemmat tutkimukset vaikutuksesta ennestään eturauhasen syöpä on toistaiseksi tuottanut epäselviä tuloksia [28], [29]. Tutkimusryhmä Yhdysvalloissa tutkitaan vaikutuksen D3-vitamiinia lisäravinteen 4000 IU päivässä vuoden tuloksista alkuvaiheessa, matalan riskin eturauhassyövän (Gleason pisteet ≤6, eturauhasen-antigeenin [PSA] ≤10, kliininen vaihe T1c tai T2a). Yli puolet koehenkilöistä pysyi vakaana tai parantunut lisäravinteena verrattuna viidennes kontrolliryhmään, jotka eivät saaneet lisäravinteen (p = 0,025). Kääntäen, D3-vitamiini täydentämistä ei hyötynyt 40%: lla koehenkilöistä tässä avoimessa kliinisessä tutkimuksessa [28]. Toinen tutkimus liittyy satunnaistamisen 37 Histologisesti todettu adenokarsinooma eturauhasen, joka oli valittu eturauhasen ensisijaisena hoito. Kalsitriolin annettiin hoitoryhmässä 0,5 ug /kg viikossa 4 viikon ajan ennen leikkausta. Kun prostatektomia näytteet käsiteltiin ja analysoitiin, VDR ilmentyminen väheni merkittävästi näytteitä kalsitriolin saaneilla potilailla (p = 0,004), mutta ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa osa soluista, jotka ekspressoivat molekyylejä mukana solusyklin sääntelyn ja lisääntymistä [ ,,,0],29]. Joilla on erilaiset malli tutkimuksia ja menetelmiä tuotti epäjohdonmukainen havaintoja, lisäksi huolellisesti suunniteltu kliinisissä tutkimuksissa riittävästi virtaa perusteltua, onko D-vitamiinin voi muuttaa eturauhassyövän etenemistä.

Meidän kohortin vanhempia miehiä, joiden lähtötason ikä vaihteli välillä 70 ja 88 vuotta, emme löytäneet mitään merkittävää yhteyttä 25 (OH) D tasoa ja tapaus peräsuolen syövän. Tulokset aikaisemmista havainnointitutkimukset ovat olleet ristiriitaisia. Rekisteröidyt osallistujat näissä tutkimuksissa olivat enimmäkseen nuorempi, vanhin osallistuja on 80-vuotiaat. Suuressa sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa mukana yli 500 000 osanottajaa 10 Länsi-Euroopan maissa (1248 tapauksia tapaus peräsuolen syöpä), alempien 25 (OH) D liittyi suurempi peräsuolen syövän riskiä ja korkeampi 25 (OH ) D liittyy pienempi peräsuolen syövän riski, verrattuna ennalta määritellyn keskitason pitoisuus 25 (OH) D (50-75 nmol /l). Yhdistys myös todettu olevan voimakkaampi paksusuolessa verrattuna peräsuolen [30]. Muista tutkimuksista saatuja tuloksia olivat myös viittaavia suojaava vaikutus D-vitamiinin ja peräsuolen syövän [31], [32]. Toisaalta, tutkimuksen Otani et ai [33] ja Braun et ai [34] ei ole osoittanut yhdistys. Vuonna 2011 meta-analyysi 9 tutkimusten käsittävät 2767 tapauksia ja 3948 tarkastukset, käänteinen yhdistyksen välillä 25 (OH) D tasoa ja peräsuolen syövän riski oli raportoitu [35]. Useita syitä ristiriitaan toteamiseen näiden epidemiologiset tutkimukset ovat arveltu, mukaan lukien jäljellä sekoittavia, ettei lopullisen poiskytkentäpisteiden luokkien plasman 25 (OH) D-pitoisuudet, ja mahdollinen julkaiseminen puolueellisuudesta katsausta pieninä tutkimuksissa null tuloksia ei voida hyväksyä julkaistavaksi. Vastatakseen näihin rajoituksiin, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimusta on tehty, jossa suurin tutkimuksessa, johon osallistui 36 282 postmenopausaalista naista [36]. Yli seitsemän vuoden ajan, kajoavan kolorektaalisyövän ollut eroa naisten osoitetaan kalsium plus D-vitamiinilisän ja ne plaseboa (168 vs. 154 tapauksissa; riskisuhde 1,08, 95% CI 0,86-1,34) [36]. Vastaavasti pienempi tutkimus 2686 osallistujat ehdottivat mitään hyötyä D-vitamiinia hoidon [37]. Lisätutkimuksia kuitenkin tarvitaan enemmän keskittyä miehillä, sekä harkita tehon lisääminen tulevaisuuden tutkimuksissa pidentäen seurantaa sekä hallinnosta kohtalainen annoksia D-vitamiinia, jotta saadaan aikaan selkeä kontrasti 25 (OH) D tasot välillä käsitellyissä ja kontrolliryhmissä.

Prospective kohorttitutkimusten assosiaatiosta 25 (OH) D tasoa ja tapaus keuhkosyöpää ovat tuottaneet erilaisia ​​tuloksia. Meidän havainnot ole merkittävää yhteyttä ovat yhdenmukaisia ​​peräisin Suomen kohortti tutkimus 6937 miestä ja naista, joista 122 tapauksesta keuhkosyöpää tunnistettiin jälkeen suurin seuranta-aikana 24 vuotta. Kun tulokset vakioitiin iän, sukupuolen, siviilisääty, koulutustaso, BMI, alkoholin kulutus, tupakointi ja kausi lähtötilanteen 25 (OH) D mittaus, suhteellinen riski (RR) on korkein verrattuna alin tertile 25 (OH) D-arvot olivat 0,72 (95% CI 0,43-1,19). Kun analyysit ositettiin sukupuolen, 25 (OH) D oli merkitsevästi yhteydessä keuhkosyövän ilmaantuvuus naisilla (RR 0,16, 95% CI 0,04-0,59), mutta ei miehillä (RR 1,03, 95% CI 0,59-1,82) [38 ]. Toisessa tapauskontrollitutkimuksessa (500 tapaus keuhkosyövässä) liittyy Suomen tupakoivilla miehillä vuotiaista 55 ja 62 vuotta, ei ilmeistä yhdistys havaittu käytettäessä kausi-erityinen ja kausi-standardoitu 25 (OH) D toimenpiteitä analyysien [39]. Samoin väestöpohjaisen kohortti tutkimuksessa Ordonez-Mena et ai Varsinais Saksassa ei tuottanut mitään merkittävää yhteyttä monimuuttuja malleissa [40]. Toisaalta, osa-analyysin tanskalaisessa populaation keski-ikäisten miesten ja naisten on raportoitu merkittävä keuhkosyövän riskiä varten yhden yksikön (2,5 nmol /l) väheneminen 25 (OH) D pitoisuus (riskisuhde 1,19, 95% CI 1,09-1,31). Vaikka analyysi ei osoittanut merkittävää vuorovaikutusta 25 (OH) D sukupuolta riski tupakkaan liittyvien syöpien tässä tutkimuksessa, vuorovaikutuksen keuhkosyövän riskiä riskiä nimenomaan ei tarkasteltu tarkemmin [41]. Huolimatta vakuuttavia tutkimuksia, rooli D-vitamiinin kehitettäessä tai etenemisen keuhkosyöpään on realistista kuin metabolisesti aktiivisia 1,25 (OH) D on osoitettu eläinmalleissa olevan estävä vaikutus etäpesäke ja angiogeneesiä keuhkosyövän soluihin [ ,,,0],42].

vahvuuksia Tutkimusmenetelminä suuri väestöpohjainen näytteen saatavuus monenlaisia ​​25 (OH) D pitoisuudet tutkimaan hypoteesiemme, ja säätö kilpailevien riskien analyysimme. Meidän keskittyvät tähän hyvin kuvattu kohortin vanhempien miesten täyttänyt 70 vuotta ja yli oli erittäin merkityksellinen tutkimuksessa syöpiä, joissa ikä on vakiintunut riskitekijä näiden terveydellisiä haittoja. Oli kuitenkin joitakin rajoituksia tässä tutkimuksessa, mukaan lukien yhden verinäytteen, ja Kalsiumin puuttuessa ja lisäkilpirauhashormonin tietoja, jotka voivat vaikuttaa D-vitamiinin metaboliaan. Meillä ei ollut päivitetty tietoa liikunnan aikana Wave 2 ja siksi ei voi sivuuttaa sitä mahdollisuutta, että tämä voisi ovat muuttaneet ajan myötä tai sen aikana seurannan väli. Analyysimme olettaa, että sitoutuminen liikunnan olisi ollut melko vakaa vuosina Aallot 1 ja 2, tai ainakin, että sen vaikutus ei olisi merkittävästi muuttanut tuloksia tutkimuksesta. Tulkinta havainnoistamme otettava tällainen varoitus huomioon. Myös rajoitetusti tietoa syövän luokan tai suvussa syöpää. Emme voineet tutkia vaikutuksia lisääntynyt PSA testaus Väestön johtaa toteamiseksi mahdollisimman piilevä tai huonolaatuisen eturauhassyöpä. Eturauhassyöpä diagnoosit sisällä kohortti käytti enimmäkseen perustuvat histopatologian ja olimme täten pysty sulkea pois mahdollisuus väärien negatiivisten meidän tietoja, vaikka tämä todennäköisesti käyttöön painottumista nollahypoteesin. Tuoreessa väestöön perustuva analyysi PSA seulonnan Australian men, 66% koko PSA testaus oli tiettävästi suoritettiin miehillä 65-vuotiaita. Yksi eturauhassyöpä havaittiin per jokainen 44,5 miehet, jotka tehtiin PSA-testaus (2,2%), ja hyödyntäminen PSA testit havaitsemiseksi eturauhassyövän väheni iän myötä [43]. Sen vuoksi on todennäköistä, että olemme saavuttaneet lähes täydellinen kaapata päätelaitteiden (ainakin eturauhassyövän) sähköisten tiedostojen yhdistämistä. Lopuksi saadut tulokset suhteen peräsuolen ja keuhkosyövässä tässä kohortissa vanhempia miehiä ei saa yleistää helposti naisille.

Yhteenvetona meidän tutkimus osoittaa, että korkeampi D-vitamiinin voi liittyä lisääntynyt eturauhasen syöpäriskiä. Emme löytäneet mitään todisteita siitä, että D-vitamiinin tasot moduloida riskiä paksusuolen tai keuhkosyöpään vanhemmilla miehillä. Huomattavaa on, että miehillä 25 (OH) D tasot 50 nmol /l ilmaantuvuus oli pienempi eturauhassyövän, mutta pitoisuudet ylittävät tämän rajan suositellaan luuston terveyden ikääntyneiden [44]. Siksi edelleen huolellisesti suunniteltu tutkimuksia D-vitamiinin ja ilmaantuvuuden eturauhasen syöpiä ovat perusteltuja, onko syy-yhteys on olemassa.

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää kaikkia miehiä, jotka osallistuivat terveysministeriön men Study (HIMS), tutkimus henkilöstö, jotka auttoivat tiedonkeruun, ja kaikki laboratoriohenkilökuntaa mukana biokemiallisia. Kiitämme myös Länsi-Australian Data Linkage System (WADLS), jotka koskevat tärkeitä tietoja tässä tutkimuksessa. Tunnustamme osuus professori Osvaldo Almeida suunnittelussa, valvonnassa ja tietojen hankinta HIMS.