Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Monet epidemiologia tutkimusten mukaan atooppista olosuhteet kuten allergiat ovat yhteydessä alentunut haimasyöpä riski. Syynä tähän suhteeseen ei vielä ymmärretä. Tämä on ensimmäinen tutkimus kattavasti arvioida yhdistyksen välillä variantit atopian liittyvien kandidaattigeenit ja haimasyövän riskiä.

Methods

väestöpohjainen tapauskontrollitutkimuksessa haima syöpätapauksista diagnosoitu aikana 2011-2012 (via Ontario Syöpärekisteri), ja valvonta palvelukseen käyttämällä satunnaisia ​​numeroinen numerot hyödynnetään DNA 179 tapausta ja 566 valvontaa. Sen jälkeen tyhjentävä kirjallisuuskatsaus, SNP 180 kandidaattigeenit esi-seulottiin käyttäen dbGaP haimasyöpä GWAS data; 147 SNP 56 allergia liittyviä immunologisia geenit olivat säilyneet ja genotyypitettiin. Logistinen regressio avulla arvioitiin ikävakioitu pariton suhde (AOR) kunkin variantin ja väärien löytö korko käytettiin säätämään Wald p-arvot useille testaus. Myöhemmin riski alleeli pisteet saatiin perustuu tilastollisesti merkitsevä variantteja.

Tulokset

18 SNP 14 kandidaattigeenit (

CSF2

,

DENND1B

,

DPP10

,

FLG

,

IL13

,

IL13RA2

,

LRP1B

,

NOD1

,

NPSR1

,

ORMDL3

,

RORA

,

STAT4

,

TLR6

,

TRA

) liittyi merkittävästi haimasyöpä riskiä. Kun tulokset vakioitiin monimuuttujille, kaksi

LRP1B

SNP edelleen tilastollisesti merkitsevä; esimerkiksi

LRP1B

rs1449477 (AA vs. CC: AOR = 0,37, 95% CI: 0,22-0,62; p (oikaistu) = 0,04). Lisäksi riski alleeli pisteet liittyi merkittävä väheneminen haimasyöpä riski (p = 0,0007).

Johtopäätökset

Alustavat havainnot viittaavat tiettyihin atopian liittyviä variantteja saattaa liittyä haimasyöpä riski . Lisätutkimuksia tarvitaan jäljitellä tätä, ja valottaa biologiaa takana yhä useammat epidemiologisissa näyttöä siitä, allergiat saattavat vähentää haimasyövän riskiä.

Citation: Cotterchio M, Lowcock E, Bider-Canfield Z, Lemire M, Greenwood C, Gallinger S, et ai. (2015) välisestä assosiaatiosta vaihtoehdot in Atopia liittyvistä Immunologiset kandidaattigeenit ja Haimasyöpä Risk. PLoS ONE 10 (5): e0125273. doi: 10,1371 /journal.pone.0125273

Academic Toimittaja: Jeffrey S. Chang, National Health Research Institutes, Taiwan

vastaanotettu: 21. 2015 Hyväksytty: 22 maaliskuu 2015; Julkaistu: 06 toukokuu 2015

Copyright: © 2015 Cotterchio et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: Tietoja on saatavilla alkaen Ontario Haimasyöpä Study ja Ontario Cancer Risk Factor Study; kuitenkin käyttörajoituksia (tiedonsiirto sopimuksen edellyttämät Cancer Care Ontario, ja REB hyväksyntä vaatimat UofT REB) sovelletaan ja kirjoittajat Steven Gallinger ja Michelle Cotterchio voidaan ottaa yhteyttä mihin tahansa pyynnöt [email protected] ja michelle.cotterchio@cancercare. on.ca.

Rahoitus: Tätä työtä tuki Kanadan Institutes of Health Research [avustus # MOP-106631 MC] (https://www.cihr-irsc.gc.ca); ja National Institutes of Health [RO1 CA97075 ja S. G., osana PACGENE konsortion] (https://www.nih.gov). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Haimasyöpä on yleensä kuolemaan, joilla on vähemmän kuin 10% tapauksista elossa viisi vuotta [1]. Vaikka sen etiologiaa ei ymmärretä hyvin, tupakointi [2,3], haimatulehdus [4,5], lihavuus [6] ja suvussa haimasyöpä [7] ovat pitkään haimasyöpä riskitekijöitä, yhdessä viime aikoina tunnistettu ABO veriryhmä [8,9]. On yhä enemmän todisteita siitä, mukaan lukien meta- ja yhdistetyt-analyysit, joka viittaa atooppisten sairauksien kuten allergioita ja heinänuha, ovat yhteydessä alentuneeseen haimasyövän riskeistä [10-13]. Vaikka ei ole hyväksytty käsitys siitä, miten allergiat saattavat vähentää haimasyövän riskiä, ​​parantaa syövän immuunivalvonnan on ehdotettu [10]. Kun otetaan huomioon yhdistyksen välillä atopia ja haimasyöpä riski [10-13], ja tunnetut perinnöllinen komponentti sekä atooppinen edellytykset [14], ja haimasyövän [7], on mahdollista näiden kahden sairaudet voivat jakaa yhteisen geneettinen yhteys, ja arviointi yhdistyksen välillä atopian liittyviä immunologisia geneettisiä variantteja ja haimasyövän riski on perusteltu.

tutkineet yhdistyksen välillä haimasyövän riskiä ja kattava valikoima varianttien atopiassa liittyvien immunologinen kandidaattigeenit auttaa paremmin ymmärtämään havaitun suhde allergioita ja haimasyöpä riskejä, ja onko se voidaan selittää jaetun geneettisten tekijöiden.

Materiaalit ja menetelmät

väestöpohjainen tapauskontrollitutkimuksessa suoritettiin tutkimaan yhdistyksen välillä variantit atopian liittyvien geenien ja haimasyövän riskiä. Ethics hyväksyntä saatiin paikallisesta tutkimuseettisen levyt (REB) (Mount Sinai Hospital REB, Toronto, Kanada ja University of Toronto REB, Toronto, Kanada). Kirjallinen suostumus saatiin kokoelma biologinen näytteitä, ja jokainen osallistuja oli vapaus laskevan tai vetäytyä tämän tutkimuksen tiettynä ajankohtana.

rekrytointi Haimasyöpä asiat ja säätimet

haimasyöpä tapaukset olivat uusia osallistujia Ontario haimasyöpä Study, joka tunnistaa tapaukset läpi Ontario Cancer Registry. Kuten aiemmin on kuvattu [13], Ontario Haimasyöpä Study palvelukseen asukkaiden Ontario, Canada, joiden patologia raportti vahvistivat haiman adenokarsinooman tai adenokarsinooma etäpesäke (vahvistettu haimasyöpä käsittelemällä lääkäri). Diagnosoitu välillä helmikuu 2011 ja elokuun 2012 oli saada nykyistä tutkimusta, ja 1095 haimasyövän tapauksissa tunnistettu, 327 (30%) oli kuolleen tai tukikelpoisia, ja 130 (12%) ei saatu yhteyttä. Niistä 638 tapausta, joka postitettiin tutkimuksessa pakkausta (suostumuslomakkeet, 4 kyselyihin verenkeräyspusseja muodossa, veren kit), 248 (39%) edellyttäen, veri- tai sylkinäyte (DNA: n eristämiseksi) lisäksi kyselyihin, kun taas 375 valmistunut kyselylomakkeet vain. Tapaukset otti veren pakki lääketieteellinen laboratorioon heidän verensä piirtää, ja joissain tapauksissa kotona veren tasapeliä järjestettiin. Tapaukset, jotka mieluummin antaa sylkinäyte postitettiin Oragene DNA Self Collection Kit (DNA Genotek, Kanata, ON) myös ohjeet, suostumuslomakkeen, ja pre-paid vastauskirjekuoren. Osallistujat olivat ikä 30-88 vuotta.

Controls asuvat Ontario rekrytoitiin vuoden 2011 aikana käyttäen modifioitua satunnainen numero numerot menettely ja taajuus sovitetaan odotettu asia jakautuminen sukupuolen ja 5-vuoden ikäryhmissä (aikaisemmin kuvattu [13]). Niistä 1734 tarkastukset, jotka suostuivat osallistumaan ja postitettiin opiskelupaketteja, 1285 (74%) Kyselyyn ja veri /syljen lomakkeella. Koehenkilöt, jotka päättivät antaa sylkinäyte postitettiin Oragene DNA Self Collection Kit (DNA Genotek, Kanata, ON) (ohjeet, suostumuslomakkeet, ja pre-paid vastauskirjekuoren). Koehenkilöt, jotka päättivät antaa verinäytteen postitettiin veren pakki, jonka he ottivat laboratorioon sopimussuhteessa tutkimuksen heidän verensä piirtää. Vaikka 1285 valvonta täytetyt kyselylomakkeet, vain 608 (47%) edellyttäen verinäytteen laboratoriossa tai lähetetään takaisin sylkinäyte (DNA: n eristämiseksi).

DNA uutto suoritettiin klo Biospecimen Repository Mount Sinai Hospital ( Toronto, Kanada). DNA uutetaan verestä tehtiin käyttämällä MaXtract menettelyä (Qiagen, Valencia, CA), ja DNA syljestä uutettiin käyttäen Oragene kit menetelmistä (DNA Genotek, Kanata, ON). Kaikki uutettu DNA säilytettiin 4 ° C: ssa.

atopia-Related Immunologiset Candidate Gene ja SNP Selection

Aluksi 183 atopian liittyvä immunologinen kandidaattigeenit tunnistettiin laajan kirjallisuuden tarkastelun genetiikan atooppista sairauksia, kuten monet havainnointitutkimukset arvioidaan yhdistyksen välillä perimä ja allergia /atopia riski, ja monet genomin laajuinen yhdistys tutkimukset (GWAS) atopia liittyvät piirteet, sekä useita syöpä tutkimukset, jotka arvioitiin immunologinen variantteja, ja muutamia papereita noin patofysiologiaan atopia (lueteltu S1 taulukko). Jotta kaventamaan tämän listan ~ 180 kandidaattigeenejä ja valitse yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) Genotyyppausanalyysiin seuraava seulonta tehtiin. GWAS aineistoja päässä Haimasyöpä kohortti ja tapaus-verrokki Consortium (PanScan) on ladattavissa Tietokanta genotyypit ja Fenotyypit (dbGaP) kautta National Institute of Health verkkosivuilla (phs000206.v3.p2) [15-18]. Kaikki SNP on Illumina HumanHap550v3.0 array (käytetään PanScan), joka koodattu tahansa meidän ~ 180 a priori kandidaattigeenit tunnistettiin [SNP sisällä kiinnostavat geenit (+/- 1 kb), tai SNP korkea kytkentäepätasapainossa (LD) ( R

2 0,8)]. Plink v.1.07 [19], koko genomin analyysi työkalusarja, käytettiin arvioitaessa assosiaatioita haimasyövän riskiä ja jokainen koodaus SNP. SNP lajiteltiin mukaan nouseva suuruus p-arvo. Merkittävin SNP (P 0,01) valittiin (säilytetty) Genotyyppausanalyysiin riippumatta vähäinen alleelin homozygoottisia taajuus raportoitu HapMap CEU väestöstä. SNP P 0,01 ei valittu Genotyyppausanalyysiin että lapsi alleelin homozygoottisia taajuus oli alle 5%. Tapauksissa, joissa SNP: olivat erittäin LD (R2 0,8), ainoastaan ​​merkittävimmät SNP: tä säilytetään. Alkuperäinen 183 geeniä supistettu 59 geenejä. Kaikkiaan 152 SNP 59 immunologisen kandidaattigeenit valittiin olemaan lopullisessa luettelossa genotyypitys Nykyisessä tutkimuksessa (lueteltu S2 taulukko).

DNA genotyypin

genotyypin määritys DNA Ontario tapausten ja kontrollien valitun SNP (59 geenien) toteutti Clinical Genomics keskuksen Mount Sinai Hospital (Toronto, Kanada) käyttämällä MassARRAY iPLEX Sequenom Platform (Sequenom, San Diego, CA). Sequenom määritys suunnitteluohjelmisto käytettiin suunnittelemaan reaktion paneelit genotyypitystä valittujen SNP. Ohjelmisto ei kyennyt tunnistamaan ainutlaatuinen optimaalinen pohjamaali sitoutumiskohdat 7 152 SNP valittu, ja tunnistimme vaihtoehto SNP korkea LD (R

2 0,85) ja 2 näistä 7 SNP. Siksi 147 SNP 56 geenit sisällytettiin lopulliseen reaktiossa paneelit genotyypitykseen. Oli 10 negatiivisten kontrollien ja 10 rinnakkaista sisältyvät reaktioon levyt. Genotyyppaustulokset onnistumisprosentti oli 99%. Puhelun hinnat olivat 90% 16 SNP, siis tilastotietoja analyyseja rajoitettu 131 SNP. Niistä 852 näytettä, 12 epäonnistui genotyypitys (esim 60% SNP onnistuneesti genotyypitettiin). Kaikkiaan genotyyppi tiedot 238 tapausta ja 602 ohjaus ei ole saatavilla tilastotietoja analyysejä.

genotyypit arvioitiin poiketaan merkittävästi Hardy-Weinberg tasapaino käyttäen Online Encyclopedia for Genetic Epidemiology tutkii laskin [20]; SNP rs3126085

FLG

geeni (4 muut merkittävät SNP) havaittiin poiketa Hardy-Weinberg tasapaino (p = 0,01 tasolla merkitys).

Tilastollinen analyysi

koska huolenaiheet sekoittavia etnisyys, me rajoitettu kaikkien analyysien valkoiset henkilöille (tulokset kuin valkoiset (n = 74) ei esitetä johtuen pienen näytteen koko). Oli 179 valkoinen tapauksia (95 nainen, 84 miestä) ja 566 valkoista valvonta (278 naaras, 288 miehiä) genotyyppi DNA, joka käsittää aineisto käytetty tässä asiakirjassa. Kertoimet Tunnusluvut (syrjäisimmillä alueilla), ikäryhmä odotusarvo suhteet (AORs) ja 95% luottamusvälit (CI) arvioitiin logistisen regressiomallin. Harvinaiset homotsygoottinen ja heterotsygoottinen genotyypit yhdistettiin kun pieniä alleeli homozygoottien oli alle 5%: n levinneisyys valvontaa ja syrjäisimmät alueet olivat samaan suuntaan. P-arvot (Wald testi) ja p-arvot oikaistu monimuuttujille molemmat laskettu; väärä löytö korko käytettiin säätämään useita vertailuja [21]. Analyysit rajoitettu naisilla varten 8 SNP 2 geenejä X-kromosomissa. Riski alleeli pisteet saatiin yhteen kokonaismäärä Riskimuodon laskee jokaisen 17 tilastollisesti merkitsevä SNP jokaista henkilöä (X-kromosomi SNP suljettiin pois). Kukin SNP pisteytettiin 0 tai 1 (1 määrättiin henkilöille kuljettaa 1 tai 2 kopiota suojaavan alleelin), ja tämä oli tiivistää kaikilla 17 SNP luoda Riskimuodon pisteet. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen SAS versiossa 9,2 (SAS Institute Inc.).

Tulokset

Taulukko 1 esittää tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä varianttien 14 atopian liittyviä immunologisia geenejä ja haimasyöpä riski (jos SNP: t oli ainakin yksi genotyyppi, jossa 95%: n luottamusväli ei sisältänyt 1, tai p-arvo oli alle 0,05). Nämä 14 geenit olivat: stimuloiva tekijä 2 (

CSF2

), DENN /MADD domain 1B (

DENND1B

), dipeptidyylipeptidaasi 10 (

DPP10

), filaggriinista (

FLG

), interleukiini 13 (

IL13

), interleukiini 13-reseptori alfa 2 (

IL13RA2

), alhaisen tiheyden lipoproteiinin reseptoriin liittyvä proteiini 1 B (

LRP1B

), nukleotidi-sitova oligomerointi domain 1 (

NOD1

), neuropeptidi S-reseptori 1 (

NPSR1

), ORM1 kaltainen 3 (

ORMDL3

), RAR- liittyvä orporeseptoria A (

RORA

), signaali anturin ja aktivaattori transkription 4 (

STAT4

), toll-like-reseptori 6 (

TLR6

), ja T-solureseptorin alfa (

TRA

). Kaikki muut ehdokas geenivarianttien ei havaittu tilastollisesti merkitsevää yhteyttä haimasyöpä riski (täydellinen lista variantteja arvioidaan luetellaan S2 taulukko). Kahdeksantoista SNP 14 geeneistä liittyi merkittävästi haimasyöpä riski:

CSF2

rs17674015 (CA vs. AA: AOR = 0,58, 95% CI: 0,35-0,97),

DENND1B

rs16841842 (CA /AA vs. CC: AOR = 1,43, 95% CI: 1,02-2,02),

DPP10

rs998429 (CC vs. AA: AOR = 1,96, 95% CI: 1,08-3,56),

FLG

rs3126085 (AG /AA vs. GG: AOR = 1,50, 95% CI: 1,03-2,18),

IL13

rs20541 (CT /TT vs. CC: AOR = 1,48, 95% CI: 1,04 -2,10),

LRP1B

rs1449477 (AA vs. CC: AOR = 0,37, 95% CI: ,22-0,62),

LRP1B

rs2029142 (AA vs. GG: AOR = 2,46, 95 % CI: 1,49-4,05),

LRP1B

rs1882164 (AA vs. CC: AOR = 0,51, 95% CI: 0,31-,83),

LRP1B

rs2052910 (AA vs. CC: AOR = 1,90, 95% CI: 1,07-3,36),

LRP1B

rs10496915 (CA /CC vs. AA: AOR = 1,55, 95% CI: 1,08-2,22),

NOD1

rs2907749 ( GA vs. AA: AOR = 0,6, 95% CI: 0,44-0,92),

NPSR1

rs1833090 (AA vs. CC: AOR = 2,13, 95% CI: 1,12-4,03),

ORMDL3

rs7216389 (CC vs. TT: AOR = 0,60, 95% CI: 0,38-0,97),

RORA

rs12913421 (AA vs. GG: AOR = 0,42, 95% CI: ,19-0,92),

STAT4

rs6738544 (CA vs. CC: AOR = 1,75, 95% CI: 1,20-2,55),

TLR6

rs4833095 (CT vs. TT: AOR = 1,56, 95% CI: 1.08- 2,25),

TRA

rs7146411 (AG vs. GG: AOR = 0,66, 95% CI: 0,45-0,99), ja

IL13RA2

rs638376 X-kromosomissa (GG vs. AA: AOR = 2,20, 95% CI = 1,04-4,67). On huomattava, että seuraavat 11 SNP yhteydet olivat samaan suuntaan kuin löytyy PanScan GWAS aineisto, jota käytetään aluksi seulomiseksi varianttien pitää: rs3126085, rs10496915, rs1449477, rs2052910, rs1882164, rs2029142, rs7216389, rs12913421, rs6738544, rs4833095, rs998429.

oikaistu monimuuttujille käyttämällä vääriä löytö korko, kaksi SNP

LRP1B

geeni (rs1449477 ja rs2029142) edelleen tilastollisesti merkitsevä muokatuilla p-arvot 0,05. (Nämä kaksi SNP on LD 0,78, ja tämä on vain alle meidän 0,8 sulku poissulkemisen). Lisäksi riski alleeli pisteet liittyi merkittävä väheneminen haimasyöpä riskiä (pisteet 14-15 vs. 7-13 (referent): AOR = 0,63, 95% CI: +0,43-+0,93 ja pisteet 16-17 vs. 7- 13: AOR = 0,36, 95% CI: +0,21-,62; p = 0,0007).

keskustelu

on niukasti kirjallisuutta, jolla verrata havaintomme, koska tämä on ensimmäinen tutkimus kattavasti arvioida yhdistyksen välillä variantit allergian liittyviä immunologisia kandidaattigeenit ja haimasyövän riskiä. Vaikka monet tutkimukset ovat tarkastelleet yhdistyksen välillä Aiemmin allergioita ja haimasyöpä riski, harvat ovat arvioineet variantit allergia liittyviä geenejä ja haimasyövän riskiä. Vuonna 2005 meta-analyysi kymmenen tapaus-verrokki ja neljä kohorttitutkimusten raportoitu, että allergiat, kuten heinänuhan, liittyivät tilastollisesti merkittävä väheneminen haimasyövän riskiä [10]. Vuonna 2014 Cotterchio et al. [13] kertoi, että allergiat, kuten heinänuhan, liittyi merkittävä väheneminen haimasyövän riskiä, ​​ja tämä oli suurin niille, joiden ihotestillä oli positiivinen allergeeneja. Nämä havainnot tukevat yhä enemmän todisteita viittaa allergioiden yhteydessä alentuneeseen haimasyövän riskeistä.

Yksi pieni tapauskontrollitutkimuksessa arvioitiin yhdistyksen välillä variantit interleukiini-4 (

IL-4

) ja

IL-4-reseptorin

geenien ja haimasyövän riskiä, ​​eikä niillä ole havaittu [22]; vaikka rajoituksia mukana riittämätön teho, eikä muita geenejä, jotka liittyvät allergiat tutkittiin. Viime polku perustuva analyysi yhdistettyjen GWAS tietojen todettu, että auttaja-T-(Th) immuunivasteen geenejä (Th1 /Th2), kuten transformoivan kasvutekijä-beeta-reseptori 2 (

TGFBR2

), kemokiini-ligandin 18 (

CCL18

), ja

IL13RA2

, liittyivät haimasyöpä riski [23].

Löysimme 18 SNP 14 atopian liittyvien geenien (

CSF2

,

DENND1B

,

DPP10

,

FLG

,

IL13

,

IL13RA2

,

LRP1B

NOD1

,

NPSR1

,

ORMDL3

,

RORA

,

STAT4

,

TLR6

,

TRA

) liittyi merkittävästi haimasyöpä riskiä. Kun tulokset vakioitiin monimuuttujille, kaksi SNP

LRP1B

geeni edelleen tilastollisesti merkitsevä. Lisäksi johdetun Riskimuodon tilanne oli merkitsevästi yhteydessä heikentyneeseen haimasyövän riskeistä.

LRP1B

(kromosomissa 2) kuuluu alhaisen lipoproteiinin reseptorin geenin perhe.

LRP1B

sitoutuu useita ligandien ja on mukana puhdistumaan ligandien, ja säätelee myös monia prosesseja, kuten rasva-aineenvaihduntaan, ja ravinteiden kulkeutumista [24-27].

LRP1B

on ollut mukana antigeenin esittelyä ja säätelijänä tulehduksen ja etenemiseen syövän, johon osallistuu LRP1-puutteellinen makrofageja (kuten tarkistetaan viite [28]). Vaikka useimmat näistä

LRP1B

toiminnot on määritelty eri tutkimuksissa, on mielenkiintoista nähdä, että tulehdus, ydinprosessi astman ja syövän, on nyt myös geneettisesti liittyvät sekä astmaan [29] ja haimasyöpä ( tässä tutkimuksessa) on

LRP1B

lokuksessa. On myös mahdollista, että biologinen mekanismi vastuussa yhdistyksen havaitsimme välillä

LRP1B

ja haimasyöpä riski ei liity immuunijärjestelmää. Esimerkiksi, on ehdotettu, että

LRP1B

voi olla tuumorisuppressorigeenin osallisina mahasyövän [24], ja inaktivointi

LRP1B

voi parantaa kilpirauhasen syövän kasvua säätelemällä solun ulkopuolelle [ ,,,0],30]. Lisäksi laaja tutkimus somaattisten kopioluvun muutoksia ja ihmisen syövissä tunnistettu

LRP1B

poistot niin merkittävä havainto [31].

Johtopäätöksenä meidän havainnot viittaavat yhdistyksen useiden atopian liittyvä geenejä ja haimasyövän riskiä, ​​ja tämä jossain määrin kannattaa mahdollisuutta, että alennettu haimasyövän riski liittyy allergisiin sairauksiin voidaan osittain selittää jaetun geneettiset tekijät. Ymmärtäminen yhteydestä atooppista sairauksia ja pienentää haimasyöpä riski on tärkeää ja tarvitaan lisätutkimuksia selvittämään biologiaa takana yhä useammat epidemiologisissa näyttöä siitä, allergiat saattavat vähentää haimasyövän riskiä. On ehdotettu, että kun suhde immuunijärjestelmää ja haimasyöpä ymmärretään paremmin sitten stimulaatiota immuunijärjestelmän vasta-hoidon ja rokotteet voivat olla mahdollisia tapoja, joilla on haiman syövän ehkäisyyn. Lisäksi suurempia epidemiologisissa tutkimuksia tarvitaan jäljitellä havaintomme, ja tarjoamaan tehoa varmasti sulkea pois yhdistyksen välillä haimasyövän riskiä ja satojen muiden immunologisten geenejä. Lopuksi biologinen tutkimuksia sekaantunut geenien ja niiden proteiinien ja polkuja tarvitaan ymmärtää rooli allergisten ja immuunijärjestelmän prosesseja kehittämisessä haimasyöpä.

tukeminen Information

S1 Taulukko. Immunologiset kandidaattigeenit tunnistettu kirjallisuudessa olla mukana atooppisten sairauksien, kuten allergioiden ja astman (n = 183 geenejä).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0125273.s001

(DOCX) B S2 Taulukko . Atopian liittyvä immunologinen kandidaattigeenit /SNP tunnistettu kirjallisuudessa (katso S1 taulukko) ja myöhemmin valittujen (säilytetty) Genotyyppausanalyysiin perustuvat alustaviin GWAS havainnoista käyttämällä haimasyöpä dbGaP aineistot (n = 59 geenejä, 152 SNP).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0125273.s002

(DOCX) B

Kiitokset

kirjoittajat kiittää Ayelet Borgida hänen omistautumista, hankkeen koordinaattori, että Ontario Haimasyöpä Study.