PLoS ONE: menettäminen Expression of Reprimo, p53 aiheuttama solusyklin pysähtymiseen Gene, korreloi Invasive vaihe syövän etenemisen ja p73 expression mahasyövän
tiivistelmä
Reprimo (RPRM), alavirtavaikuttajainhibiittorit p53-indusoidun solusyklin pysähtymisen G2 /M, on ehdotettu otaksutun tuumorisuppressorigeenin (APT) ja mahdollisena biomarkkeri ei- invasiivisia havaitseminen mahasyövän (GC). Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida epigeneettisenä vaiennettaisi RPRM geenin promoottori metylaation ja sen tuumorisuppressoriproteiinia funktion GC solulinjoissa. Lisäksi kliininen merkitys RPRM proteiinituote ja sen yhdessä p53 /p73 tuumorisuppressoriproteiinia perhe tutkittiin. Epigeneettiset vaiennettu RPRM geenin promoottori metylaation arvioitiin neljässä GC solulinjoissa. Proteiinin ilmentymistä RPRM arvioitiin 20 kasvain- ja ei-kasvain sovitettu tapauksissa. Kliininen merkitys RPRM yhdessä p53 /p73 tuumorisuppressoriproteiinia perhe arvioitiin 114 GC tapauksissa. Kasvain vaimennin toiminto tutkittiin toiminnallisista määrityksissä. RPRM geeniekspressio korreloi negatiivisesti promoottori metylaatio (Spearmanin r = -1; p = 0,042). RPRM yliekspressio inhiboi pesäkkeiden muodostumista ja kiinnittymisestä riippumatonta kasvua. Kliinisissä näytteissä, RPRM geenin proteiinituotteen ekspressiota havaittiin 75% (15/20) ei-kasvaimen vieressä limakalvon, mutta vain 25% (5/20) mahalaukun kasvaimen kudokset (p = 0,001). Kliinis korrelaatiot menetys RPRM ilmaisun liittyivät merkittävällä tavalla invasiivisen vaiheessa GC (vaiheen I II-IV, p = 0,02) ja välistä positiivista RPRM ja p73-geenin proteiinituotteen ilmentyminen havaittiin (p 0,0001 ja kappa-arvo = 0,363 ). Lopuksi epigeneettiset vaimentaminen RPRM geenin promoottori metylaatio liittyy menetys RPRM ilmaisua. Funktionaaliset analyysit viittaavat siihen, että RPRM käyttäytyy APT. Menetys ilmentymisen RPRM geenin proteiinituotteen liittyy invasiivisia vaiheessa GC. Välistä positiivista RPRM ja p73 ilmaisun mukaan muut jäsenet p53-geenin perhe voi osallistua säätelyyn RPRM ilmaisun.
Citation: Saavedra K, Valbuena J, Olivares W, Marchant MJ, Rodríguez A, Torres- Estay V, et ai. (2015) menetys Expression of Reprimo, p53 aiheuttama solusyklin pysähtymiseen Gene, korreloi Invasive vaihe syövän etenemisen ja p73 expression mahasyövän. PLoS ONE 10 (5): e0125834. doi: 10,1371 /journal.pone.0125834
Academic Editor: Mohammed Soutto, Vanderbilt University Medical Center, Yhdysvallat