ZAK siRNA ei kehittynyt armottoman seuraukset
Jotta ZAK siRNA ei kehittynyt armottoman seurauksia, käytimme vielä toinen kokoelma siRNA johdetaan 5 prosenttiosuus ZAK mRNA. SiRNAmediated knock-down Zak käyttäen jono 2 myös tukahdutti doksorubisiinin aiheuttamaa fosforylaatiota p38 ja JNK MAPK. Lisäksi, siRNA-välitteisen knockdovvn ZAK soveltaa sekvenssin 2 tukahdutti doksorubisiinin aiheuttaman pilkkoutumisen PARP, vaikkakaan ei yhtä tehokkaasti kuin sekvenssin 1. Tästä syystä käytetään sekvenssin 1 seuraavissa kokeissa.
muuttumaton ominaispiirre ribotoxic syistä on niiden kyky estää proteiinin translaation. Selvittääkseen, doksorubisiini estää proteiinisynteesiä, olemme alttiina HaCaT-soluja doksorubisiinille eri aikoja, joina aikoina solut altistettiin leusiinin 30 min. Jatkuva tutkiminen solujen mikroskoopilla osoittautunut pieniä mobiili irtoamisesta jopa 24 h lisäyksen jälkeen doksorubisiini. Emetiini lohkot E aktivoinnin jälkeen, joilla on korkea-annoksen doksorubisiinia. Transduktio ribotoxic stressitekijöitä signaalien, jotka johtavat aktivointi SAPKs edellyttää, että ribosomien osallistuvat proteiinisynteesiä tuolloin, että solut altistetaan stressitekijälle. suullinen Syk estoaine
piirityksen proteiinisynteesin nopeavaikutteiseen inhibiittorit kuten emetiini, ennen altistumista solujen ribotoxic laukaisee, pysäyttää transduktio merkin jotka johtavat aktivoitumiseen p38 ja JNK MAPK. osoittaneet, että emetiini estänyt proteiinisynteesiä alle 1 minuutti lisäyksen jälkeen soluihin. Selvittää ennen hoitoa HaCaT solujen emetiini voisivat estää p38 ja JNK MAPK, solut altistettiin emetiini tai ajoneuvon ennen lisäämistä doksorubisiinin. Olemme soveltaneet suurempaa doksorubisiinin kannustaa nopeaan fosforylaatioon p38 ja JNK MAPK. Supplement emetiini ennen altistusta doksorubisiinille täysin tukossa fosforylaation JNK ja p38 MAPK.
Doksorubisiini tukahdutti sisällyttäminen leusiinia 50% täysin ja 1 h 2 h. Teimme samanlainen testi käyttäen CDCI, joka ei oikeastaan ribotoxic stressorand johtaa aktivoitumiseen p38 ja JNK MAPK läpi eri elementtejä. Toisin kuin doksorubisiini, fosforylaatiota p38 ja JNK: n MAPK ei tukahdutettiin emetiini. Inhibiittorit ZAK lohkon doksorubisiinin aiheuttaman apoptoosin ja MAP K alustava in HaCaT soluissa. Tärkeä tavoite syöpähoidon on vähentää vahinkoja normaaleissa kudoksissa ja elimissä. Johto tehokas annoksia doksorubisiinia syöpäpotilaille usein sidottu kasvupotentiaali Sydäntoksisuuden ja muita haitallisia vasteita.
Id aineita, jotka voivat valikoivasti tukahduttaa tuhoutuminen normaalin kudoksen doksorubisiinin voi mahdollistaa annon enemmän tai useammin annoksia doksorubisiinia syöpäpotilaille. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että inhibitio ZAK kokeellisella pienmolekyylisalpaaja- vähentää ribotoxic stressitekijöiden solukuolema. Kuitenkin, DHP 2 ei ole enää luonut Eli Lilly ja ei ole käytettävissä.
kattava teos tunnistaa kohde 38 pienimolekyylisiä estäjät, Karaman et al. määritetään dissosiaatiovakiot solun 287 erityisten proteiinikinaasien, kuten ZAK. Sorafenibi, muuttuja estäjät, jotka on käytetty hoidettaessa munuaissolukarsinooma ja maksasyövän, havaittiin omaavan todella voimakas sitoutumisaffiniteetti ZAK.