PLoS ONE: karakterisointi menetys SUMO Pathway Function syöpäsoluihin ja kasvain leviämisen
tiivistelmä
SUMOylation on posttranslationaalinen ubikitiinistä kaltaista proteiinia muutos, joka säätelee tärkeisiin solun prosesseja kuten kromosomin rakenne, Kinetokori toiminto, kromosomi erottelu, ydin- ja osa-ydin- organisaatio, transkriptio ja DNA-vaurion korjaamiseen. On yhä enemmän todisteita siitä, että SUMO polku on väärin säädellystä syövässä, nostaa mahdollisuus, että modulaatio tämä reitti voi olla terapeuttista potentiaalia. Tutkia tärkeyttä SUMO väylän yhteydessä syöpäsolujen lisääntymistä ja kasvaimen kasvua, haimme lentivirus-pohjainen lyhyt hiusneula-RNA: iden (shRNA) ja pudotus SUMO reitin geenien ihmisen syöpäsoluja. shRNAs varten SAE2 ja UBC9 vähennetään SUMO konjugaatio toimintaa ja esti leviämisen ihmisen syöpäsoluja. Täydentämiseksi Näiden havaintojen tuottamaamme doksisykliini indusoitavissa ehdollinen shRNA solulinjoja SAE2 saavuttaa akuuttia ja palautuvia SAE2 knockdown. Ehdollinen SAE2 Knockdown vuonna U2OS ja HCT116-solut hidasti solujen kasvua
in vitro
, ja SAE2 knockdown aiheuttama useiden päätelaitteiden tuloksia kuten apoptoosin, endoreduplikaatio ja vanhenemista. Monitumaisia soluja tuli senescent ja värjätään positiivinen vanhenemista markkeri, SA-β Gal, ja näytetään kohonneet p53 ja p21. Yrittäessään selittää näitä fenotyyppejä, olemme vahvistaneet, että menetys SUMO signalointia johtaa menetykseen SUMOylated Topoisomeraasi IIα ja ulkonäkö kromatiinin siltoja, jotka voivat heikentää asianmukaista sytokineesiin ja johtaa multinucleation. Lisäksi knockdovvn SAE2 indusoi häiriöitä PML ydin- joilla voidaan edistää apoptoosia tai vanhenemista. Eräässä
in vivo
HCT116 ksenografti kasvainmuoto, ehdollinen SAE2 knockdown voimakkaasti alentunut kasvaimen kasvua. Nämä tiedot osoittavat, että SUMO reitti vaaditaan syöpäsolujen proliferaation
in vitro
ja kasvaimen kasvu
in vivo
, syyllistämättä SUMO reitti mahdollisena syövän terapeuttinen kohde.
lainaus: Hän X, Riceberg J, Pulukuri SM, Grossman S, Shinde V, Shah P, et ai. (2015) karakterisointi menetys SUMO Pathway Function syöpäsoluihin ja kasvain leviämisen. PLoS ONE 10 (4): e0123882. doi: 10,1371 /journal.pone.0123882
Academic Editor: Carl G. Maki, Rush University Medical Center, Yhdysvallat