Krooninen sairaus

tiivistelmä

keuhkoahtaumatauti (COPD /keuhkolaajentuma) olemme osoittaneet alentunut kyky keuhkojen ja keuhkorakkuloiden (AM) makrofagien fagosytoivat apoptoottisia soluja (vialliset ”efferocytosis ’), joka liittyy todisteet johdetun solu- kuolion ja tuloksena tulehdusreaktion hengitystiet. Ei tiedetä, onko tämä vika on läsnä syöpä (ei COPD) ja jos näin on, onko tämä johtuu liukoisen välittäjien tuottamien syöpäsoluja.

Tutkimme efferocytosis AM (26 valvonta, 15 terveelle tupakoitsijoita, 37 COPD , 20 COPD + ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja 8 potilasta NSCLC ilman COPD) ja kasvaimen ja kasvaimen vapaa keuhkojen kudosmakrofagien (21 NSCLC kanssa /13 ilman COPD). Vaikutusten tutkimiseksi liukoisen välittäjien tuottamien keuhkosyöpäsoluissa me käsitellään sitten AM tai U937 makrofagien tasyöpäsolulinja supernatantti ja arvioi niiden efferocytosis kyky. Olemme laadullisesti tunnistettu arakidonihappo (AA) metaboliittien syöpäsoluissa LC-ESI-MSMS, ja arvioi vaikutukset COX eston (käyttäen indometasiini) päälle efferocytosis.

Vähentynyt efferocytosis todettiin kaikissa syöpään /COPD ryhmien kaikki osastot. Käsitelty väliaine syöpään soluviljelmistä vähensi efferocytosis kyky sekä AM ja U937 makrofagien kanssa selvin vaikutuksia ilmennyt supernatanttia SCLC (aggressiivista keuhkosyöpä tyyppi). AA yksilöityjä aineenvaihduntatuotteita syöpäsoluissa mukana PGE2. Estovaikutus PGE2 on efferocytosis, ja osallistuminen COX-2-reitin näytettiin.

Efferocytosis on vähentynyt COPD /emfyseema ja keuhkosyöpää; Jälkimmäisessä ainakin osittain tulosta inhibition liukoisen välittäjäaineiden tuotettu syöpäsolut, jotka ovat PGE2.

Citation: Dehle FC, Mukaro VR, Jurisevic C, Moffat D, Ahern J, Hodge G, et ai. (2013) Viallinen Lung makrofaagianalyysi Tehtävä Keuhkosyöpä ± Keuhkoahtaumatauti (COPD /Keuhkolaajentuma) -välitteisen Cancer Cell tuotanto PGE2? PLoS ONE 8 (4): e61573. doi: 10,1371 /journal.pone.0061573

Editor: Kjetil Tasken, University of Oslo, Norja

vastaanotettu: 29 marraskuu 2012; Hyväksytty: 11 maaliskuu 2013; Julkaistu: 26 huhtikuu 2013

Copyright: © 2013 Dehle et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Australian Lung Foundation (FD), National Health ja Medical Research Council (NHMRC) urakehitys Award (SH), NHMRC Practitioner Fellowship (PNR). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

COPD ennustetaan tullut kolmanneksi yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti vuoteen 2020 mennessä [1]. Syöpää aiheuttavan tupakansavun ovat hyvin kuvattuja; kuitenkin, tupakoitsijat COPD on suurempi riski sairastua keuhkosyöpään kuin tekemistä tupakoitsijoilla ilman COPD [2], vaikka korjattuna tupakan kulutusta. Esiintyvyys keuhkoahtaumataudin ja keuhkosyövän ennustetaan kasvavan tulevina vuosikymmeninä johtuu jatkuva altistuminen riskitekijöille ja väestön ikääntyminen. Nämä tilastot ovat hälyttäviä kuin keuhkosyöpä vastaa enemmän syöpään liittyvien kuolemien kuin paksusuoli-, rinta- ja eturauhassyövät yhdistetty [3]. Vaikka tupakoinnin lopettamiseen edelleen ensiarvoisen monet uudet keuhkosyöpätapauksista havaitaan ex- sijasta tupakoijilla. On kiireellisesti paremmin ymmärtää yhteyksiä tupakoinnin, keuhkoahtaumataudin ja keuhkosyövän mahdollistaa uusia terapeuttisia tai ehkäiseviä strategioita.

Olemme osoittaneet, että keuhkorakkuloiden makrofagit (AM) COPD ovat puutteellisia niiden kykyä fagosytoivat apoptoottisia solut (efferocytosis) [4] – [7], jonka avulla on mahdollista edistää ylimääräisen apoptoottisia materiaalia olemme raportoitu COPD hengitysteiden [8]. Tämä un-selvitetty materiaali voidaan sitten läpikäydä toissijainen kuolion ja ylläpitävät tulehdusvastetta [8]. Tässä vaiheessa ei tiedetä, on myös vika efferocytosis kyky

keuhkokudoksen

makrofageihin keuhkoahtaumatautia sairastavilla, vaikka meidän havainnot tupakointi hiirimallissa viittaavat siihen, että tämä saattaa olla kyse [9], [ ,,,0],10]. Myös tuntematon onko olemassa puutteita efferocytosis kyky AM ja keuhkokudoksen /kasvaimeen liittyvien makrofagien syöpäpotilailla ilman COPD, ja jos on, onko liukoinen sovittelijoita tuottaman keuhkosyöpä solut estävät efferocytosis.

Tutkimusten mukaan un selvitetty apoptoottisia materiaalia, joka syntyy viallisia efferocytosis, lisäksi sen inflammatoriset vaikutukset, voivat stimuloida virtaa säätelijä-T-lymfosyyttien jotka aiheuttavat immunosupressiivisista vaikutuksia vastaan ​​kasvaimen vastaisen immuniteetin ja siten edistää kasvaimen kykyyn paeta hävittämiseen [11]. Onko vikoja mekanismeja, jotka johtavat virheellisten efferocytosis in COPD myös olla suora rooli luomisessa pro-kasvain ympäristössä ja edistää lisääntynyt alttius keuhkosyöpä on tuntematon.

Syöpäsolut ovat suoraan immunosuppressiivisia vapauttamalla pro -inflammatory välittäjäaineiden, kuten arakidonihappo (AA) aineenvaihduntatuotteiden kuten prostaglandiinien (PGE) [12]. PGE vapautuu soluista, jotka ilmentävät konstitutiivisen COX-2 (COX-2), säätelee vapautumisen AA fosfolipaasi A2 seuraa aineenvaihduntaa COX. PGE2 on osoitettu vähentävän fagosytoosin bakteereita kautta E-prostanoidisen 2 reseptorin välitteisiä prosessi [13].

Siksi tutkittiin efferocytosis AM kontrolleista, tupakoitsijoita, nykyinen /ex-tupakoitsija keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) kanssa /ilman COPD. Tutkimme myös makrofagien kasvaimen ja kasvaimettomina kudosten saatu lobectomy potilailta NSCLC /ilman COPD.

olivatko liukoinen välittäjiä tuottama keuhkosyöpään solut suoraan tukahduttaa makrofagien efferocytic kyky. Olemme arvioineet vaikutusta supernatantin syöpäsolun viljelmistä efferocytosis sitten soveltaa sähkösumutusionisaatiota tandemmassaspektrometrian (LC-ESI-MSMS) analyysi AA aineenvaihduntatuotteiden keuhkojen syöpäsoluja. Olemme vihdoin tutkittu mahdollisuuksia COX-estäjä indometasiini parantamiseksi efferocytosis.

Materiaalit ja menetelmät

Aihe väestö ja bronkoalveolaarinen huuhtelu näytteet (BAL) B

Syöpä ja COPD ryhmiin kuului potilaita joille bronkoskopia Royal Adelaide Hospital (RAH) tutkia epäiltyjä keuhkosyöpään. Olemme mukana pieni ryhmä potilaita keuhkosyöpä ilman COPD edelleen leikellä vaikutukset keuhkosyöpään yksin vs. COPD. Ohjaimet, tupakoitsijoita ja joitakin keuhkoahtaumatautia sairastavilla rekrytoitiin meidän vapaaehtoisen tietokannasta. Valvonta oli normaali keuhkojen toiminta eikä historiaa keuhkosairaus, syöpä tai allergia. Olemme aikaisemmin ei havaittu huomattavia eroja efferocytosis välillä ei tupakoi ja ex-tupakoitsija valvontaa ja siksi ryhmitelty ne yhteen ”kontrolliryhmä”. Kirjallinen suostumus saatiin eettisen hyväksynnän myöntää RAH.

Joustavat bronkoskopian suoritettiin ja bronkoalveolaarinen huuhtelu näytteet (BAL) mukaisesti saatu suositusten American Thoracic Society aiemmin raportoidun [4] – [7], [14]. Jos potilaalla on syöpä, BAL otettiin kaukana kärsineen alueen keuhkojen. Spirometriaparametreille arviointi ennustetut arvot ja alarajat normaaliuden (LLN) varten vitaalikapasiteetti (FVC), uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana (FEV (1)), ja FEV (1) /FVC-suhde suoritettiin ja diagnoosin COPD vahvistettu käyttämällä Global Initiative for krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (GOLD) kriteerit (FEV1 /FVC 70%) ja röntgen- ja kliininen korrelaatio [15]. Kolmen potilailla, joilla FEV1 /FVC oli hieman suurempi kuin LLN, läsnäolo keuhkolaajentuma vahvistettiin korkean resoluution CT tai röntgen-; Näiden potilaiden otettiin mukaan. Syöpäpotilaat kaikki oli NSCLC diagnosoidaan pohjalta Maailman terveysjärjestön kriteerien [16] ja ne luokitellaan edelleen läsnäolosta COPD. Mikrobiologiset kolonisaation ja ero solumäärät arvioitiin SA Pathology (Adelaide, South Australia).

Tutkimme efferocytosis AM 24 valvontaa, 15 terveelle tupakoitsijoita, 20 nykyinen /16 ex-tupakoitsija keuhkoahtaumatautia sairastavilla ja 8 potilaalla on NSCLC ilman COPD ja 17 kanssa keuhkoahtaumatauti (taulukko 1). Tutkimme myös makrofagien kasvaimen ja kasvaimettomina kudosten saatu lobectomy potilailta NSCLC (21/13 ilman COPD) (taulukko 2).

Lung kudosnäytteistä

tuumorin ja ei-kasvain keuhkokudoksen saatiin potilailta, joille suoritetaan lobectomy laitoksella Cardiothoracic Surgery, RAH jälkeen tietoon perustuva suostumus, kuten aiemmin on kuvattu [17], [18]. Kasvain saatiin käyttäen biopsianeula, kun taas koepalat kerättiin ei-kasvain ( ”normaali”) alueita kaukana syöpään (noin 5 mm x 5 mm: n kokoiset). Koepalat suorittaa pätevä kirurginen patologi, varmistamalla, että edustava kasvain ja normaali kudos kerättiin. A ’Medimachine ”kudoksen disaggregator (BD) levitettiin valmistamiseksi yksisolususpensioita keuhkokudoksesta kuten aikaisemmin on kuvattu [9], [17].

Näytteet luokiteltu Control (ei-kasvain)” (non -cancer alue syöpäpotilailla /ei COPD), ’Control (kasvain) (syöpä-sivuston syöpäpotilailla /ei COPD), ”COPD (ei-kasvain)” (ei-syöpä alue syöpäpotilailla + COPD) ja ”COPD (kasvain) (syöpä-sivuston syöpäpotilailla + COPD).

valmistaminen makrofagien

makrofageihin BAL ja kudoksesta eristettiin raportoitu [4] – [7] ( yksityiskohtaisesti tukeminen Information S1).

immunologisia reagensseja ja solulinjoissa

immunologisia reagensseja, solulinjoja (normaali ihmisen keuhkoputken epiteelisolujen (16HBE), keuhkon adenokarsinooma (H2009, H1466), ja pieni- cell carcinoma (SBC-1)) ja kulttuuri /stimulaatio ehdot yksityiskohtaisesti tukeminen Information S1.

Efferocytosis kykyä BAL, kudosten ja U937 makrofagien

Efferocytosis tutkittiin virtaussytometrialla raportoitu [ ,,,0],4] – [7] ja yksityiskohtaisesti tukeminen Information S1.

LC-ESI-MSMS analyysi AA aineenvaihduntatuotteiden viljellyissä keuhkosyöpäsoluissa

20 ui 4 x 10

5 syöpäsoluja tai ensisijainen hengitysteiden epiteelisoluihin saatu keuhkoputkien harjaukseen on keuhkojen (kontrollina), arvioitiin, kun läsnä AA: n ja COX johdettu AA aineenvaihduntatuotteiden (PGE2, PGD2, PGF2, TXN2, 6ketoPGF1, 11-hydroksieikosatetraanihapon (11-HETE), tromboksaani B2: (TxB2); lipoksigenaasin (LOX) tuotteet (12- ja 5-HETE); eikosapentaeenihappo (EPA), dokosaheksaeenihappoa (DHA), (8-HODE, LTB4), 12 (5) TETE, PGB2 ja 13 (5) HODE käyttäen LC-ESI-MSMS yksityiskohtaisena tukemisessa Information S1.

vaikutus prostaglandiinien on efferocytosis

valmistelu vakioitua elatusainetta syöpäsolulinjasta kuvataan tukeminen Information S1. Olemme ensinnäkin tutkittiin vaikutuksia endogeenisen PGE2 on efferocytosis. U937 makrofagit käsiteltiin vaihtelevilla PGE2 (0,1-10 uM) ennen arviointia efferocytosis. On osoittanut, annoksesta riippuva vaikutus efferocytosis me arvioitiin sitten mahdolliset vaikutukset PGE2 tuottamien keuhkosyövän soluja efferocytosis. Soluja käsiteltiin supernatanttia SBC-1 soluissa ± COX-estäjä indometasiini (1-10 uM) ennen vaikutusten arvioimiseksi syöpäsolun supernatantti efferocytosis.

Tilastollinen

Kruskal-Wallis ja Spearmanin listalla korrelaatio testejä sovellettu. In vitro kokeissa, ”hoito” tuloksia verrattiin kontrolleihin [RPMI median käsittely] käyttämällä yksisuuntaista ANOVA ja Dunnettin testillä.

Tulokset

Potilaiden demografiset

BAL volyymit vähensi merkittävästi nykyisille-tupakoitsija COPD ja syöpä (ei COPD) ryhmät kontrolleja (taulukko 1). Yhteensä WCC lisääntyi nykyisessä tupakoimattomilla ilman COPD kontrolleja (taulukko 1). Tyypillisiä BAL tuotti 75- 95% AM. Ei ollut merkittäviä eroja% AM tai lymfosyyttejä missään potilasryhmässä kontrolleja (taulukko 1), vaikka oli ei-merkitsevä suuntaus alennetusta% lymfosyyttien syövän ryhmissä.

BAL ja kudosten makrofagin efferocytosis

merkittävästi vähentynyt efferocytosis todettiin syöpä ja COPD ryhmiä sekä AM ja keuhkojen kudosmakrofagien, ja AM terveistä tupakoitsijoita. Efferocytosis vaihteli osastojen, jossa AM osoittaa suurempaa phagocytic kyky kuin kudoksen tai kasvain makrofagit, riippumatta COPD tila (COPD: (keskiarvo ± SEM) BAL 12,83 ± 0,87 ei-kasvainkudoksessa 8,67% ± 0,52 7,48% ± 0,78 ei-COPD: BAL 20.30 ± 1,79 ei-kasvainkudoksessa 9,45% ± 0,48 7,80% ± 0,68). COPD: ssä, efferocytosis väheni riippumatta tupakoinnista ja keuhkosyöpä (kuvio 1). Kudosten makrofagien, efferocytosis aleni COPD samassa määrin kudoksessa vieressä kasvain ja terveisiin alueilla, kun taas syöpäpotilailla ilman COPD, efferocytosis väheni vain kasvain alueilla. Ei ollut merkittäviä eroja efferocytosis välillä BAL makrofageihin COPD vs. COPD syöpäpotilailla (kuvio 1) välillä tai COPD ei-syöpä vs. COPD syöpä kudosmakrofagien

. Efferocytosis BAL johdettujen keuhkorakkuloiden makrofagien arvioitiin kontrollille ( ’C’), tupakoitsijoita, virta- ja entiset tupakoitsijat COPD ( ”COPD Cur” ja ”COPD Ex ’), keuhkoahtaumatautia sairastavilla keuhkosyöpä (COPD Cancer) ja potilailla, joilla on keuhkosyöpä ja ei keuhkoahtaumataudin (Cancer); B. Kudos Controls ( ’C Non-kasvain) (ei-syöpä alue syöpäpotilailla /ei COPD), ”COPD Non-Kasvain” (ei-syöpä alue syöpäpotilailla + COPD), ”COPD kasvain” (syöpä-sivuston syöpäpotilailla + COPD) ja ’Control kasvain (syöpä-sivuston syöpäpotilailla /ei COPD). * Merkitsevästi (p 0,05) alempi lauseke kontrolleja (epäparametrinen Kruskal-Wallisin testi) Rasiakuvaajat läsnä mediaani ± 25 ja 75. prosenttipisteen (kiinteä laatikko) kanssa 10. ja 90. prosenttipisteet osoittavat viikset laatikon ulkopuolella.

keuhkosyöpä solulinja supernatantti esto efferocytosis

AM-ohjainten tai henkilöillä, joilla keuhkosyöpä oli viljeltiin yhdessä supernatantin NSCLC (H2009, H1466), ja SCLC (SBC-1) solua. AM kontrolleista, keuhkosyöpä supernatantti vähensi merkittävästi efferocytosis 29% -33% (kuva 2). Mielenkiintoista, supernatantti ei vaikuttanut (jo merkittävästi vähentänyt) efferocytosis kyky AM keuhkosyöpään aiheista.

. Vaikutus tasyöpäsolulinja supernatanteista sen fagosytoosia apoptoottisten keuhkoputken epiteelisolujen keuhkorakkuloiden makrofagien. Makrofagien (A) verrokeilla tai (B) potilailla, joilla keuhkosyöpä inkuboitiin normaalissa RPMI median tai tasyöpäsolulinja supernatanteissa (H2009, H1466, SBC1) 24 tuntia ennen -fagosytoosikoe. Arvot esitetään prosenttiosuutena makrofagien ravinnoksi apoptoottisten solujen *, p 0,05 verrattuna RPMI-elatusaineeseen hoitoa (n = 5 kokeista suoritettiin kolmena rinnakkaisena, yksisuuntainen ANOVA, Dunnettin testi). Data esitetään rasiakuvaajien, kuten on kuvattu kuviossa 1.

keuhkosyöpä solulinjat sisältävät AA aineenvaihduntatuotteiden

Kaikki kolme keuhkosyövän solulinjat (A549, H2009, SBC-1) osoitti havaittavaa tasot PGE2, PGD2, PGF2, TXN2 ja 6ketoPGF1. 11-HETE, TxB2; 12- ja 5-HETE; EPA, DHA), 8-HODE, LTB4, 12 (5) TETE, PGB2 ja 13 (5) HODE ei tunnistettu. Läsnäolon perusteella PGE2 me sitten tutkittiin vaikutuksia COX-inhibiittorin, indometasiinin, on efferocytosis.

PGE-2 estää efferocytosis

Altistuminen U937-solujen PGE2: n annoksesta riippuen vähensi niiden efferocytosis kyky annoksesta riippuvaisella tavalla, jossa suurin ja merkittävä inhibitio tapahtuvat kun läsnä oli 10 uM PGE2 (kuvio 3). Tutkia mahdollisia vaikutuksia PGE2 tuottamien keuhkosyövän soluja (kautta COX-2 /PGE-2-reitti) on efferocytosis, me sitten käsiteltiin SBC1 solujen COX-estäjä indometasiini. SBC1 solut valittiin näissä kokeissa, koska heillä oli suurin vaikutus efferocytosis. Indomethacin ei ollut kielteistä vaikutusta solun kasvuun tai elinkelpoisuuden SBC-1-soluissa käytetyissä pitoisuuksissa (tuloksia ei ole esitetty). Me määritti SBC-1 solun supernatantti PMA-JM U937 makrofagit. Supernatantti SBC-1-soluja kasvatettiin ilman indometasiinin vähensi efferocytosis kyky U937-soluissa 36% (kuvio 4). Tämä lasku oli osittain inhiboi indometasiinia (1 uM: 21,3%: n kasvu verrattuna syöpäsolun supernatantti; 10 uM: 25,74%: n nousu).

Prostaglandiinit estävät efferocytosis ja ainakin osittain välittää estävää vaikutusta syövän solulinjan supernatanttien on fagosytoosin apoptoottisten keuhkoputken epiteelisolujen jonka U937-solut. U937-soluja inkuboitiin vaihtelevilla PGE2 18 tuntia ja efferocytosis arvioidaan (n = 3 rinnakkaisessa kokeessa, yksisuuntainen ANOVA, Dunnettin testi).

U937-soluja inkuboitiin normaalissa RPMI-elatusaineeseen tai SBC -1 supernatantti, jotka oli käsitelty indometasiinin. Seuraavat 24 tuntia inkubaation efferocytosis määritys suoritettiin. (N = 5 kokeet suoritettiin kolmena rinnakkaisena). Tiedot esitetään rasiakuvaajien kuten on kuvattu kuviossa 1. Arvot esitetään prosenttiosuutena makrofagien ravinnoksi apoptoottisten solujen *, p 0,05 verrattuna RPMI median käsittely (yksisuuntainen ANOVA, Dunnettin testi).

keskustelu

parempi ymmärtäminen yhteyksiä COPD ja keuhkosyöpä on kriittinen neuvomaan uusia terapeuttisia tai ehkäiseviä strategioita. Me raportoimme että efferocytosis kyky sekä keuhkorakkuloiden ja keuhkojen kudosmakrofagien on puutteellinen, jos potilaalla on keuhkosyöpä tai ilman COPD (COPD riippumatta tupakoinnista ja keuhkosyöpä). COPD: ssä, efferocytosis laskettiin samassa määrin kudoksen makrofagit vieressä kasvain ja vaikuta alueilla, kun taas syöpäpotilailla ilman COPD, vika todettiin vain kasvaimeen liittyvien makrofagien, mikä tarkoittaa, että COPD ja syöpä sekä tuloksena on heikentynyt efferocytosis, jonka osittain riippumattomien mekanismien. Un-selvitetty apoptoottisten materiaali on todennäköisesti tärkeä etenemistä keuhkosyöpä, sillä aine on osoitettu olevan pro-inflammatorisia vaikutuksia [19] ja edistää kasvaimen kykyä paeta hävittämiseen useilla mekanismeilla kuten stimuloivia of tulva sääntely T-lymfosyytit [12]. Potilaita hoidettiin rituksimabilla, lääke, joka toimii osittain opsonisoivat solut ja lisäämällä fagosytoosin oli positiivinen ennusteen arvioinnissa huolimatta suuri määrä kasvaimeen liittyvien makrofagien [20], [21].

fagosytoosi saattaa vaimentaa kautta vapautuminen liukoisen välittäjäaineiden, kuten PGE-2 keuhkojen syöpäsoluja. Mesoteliooma; syöpäsolut viljeltiin yhdessä makrofagien indusoiman lasku fagosytoosia, mutta kasvu PGE-2 julkaisu [22]. Esillä olevassa tutkimuksessa olemme siis soveltaa LC-ESI-MSMS onko keuhkosyövän solut tuottivat erilaisia ​​prostaglandiineja, jotka voivat inhiboida suoraan efferocytosis. Kaikki kolme keuhkosyövän solulinjat tuottivat havaittavia määriä AA aineenvaihduntatuotteiden kuten PGE-2, sopusoinnussa toisessa tutkimuksessa [23] NSCLC solulinjojen A549 ja H1299. COX indometasiinilla ainakin osittain tyhjäksi suppressiiviset vaikutukset efferocytosis, syytetään vaikutus COX-2 /PGE-2-reitin, vaikka on selvästi muita ylimääräisiä tekijöitä.

Mielenkiintoista on, että merkittävin tukahduttava vaikutus löydettiin käyttäen SCLC solulinjaa, SBC-1 ja voimme oletuksen, että tämä voi olla edustava aggressiivinen luonne keuhkosyöpä tyyppiä. Aiemmassa tutkimuksessa on COX-2 ilmaisun ensisijainen NSCLC osoitti korkeimman sekä mRNA ja proteiini adenokarsinoomasolua verrattuna suuri solu ja okasolusyöpä [24]. He eivät kuitenkaan tutkia SCLC. On kiinnostavaa määrittää, onko AA metaboliitit estävät efferocytosis toiminto hengitysteiden ja kasvaimeen liittyvien makrofagien samassa määrin, koska olemme havainneet, että keuhkosyövän solu supernatanttia oli merkittävä tukahduttava vaikutus efferocytic kyky makrofagien verrokeilla, mutta ei ei vaikuta (jo merkittävästi vähentänyt) efferocytic kyky makrofagien aiheista keuhkosyöpää.

haitat tutkimuksen ovat, että emme pystyneet verrata BAL ja keuhkokudoksen lokeroa yksittäisille potilaille; Olemme kuitenkin arvioidaan tätä meidän hiiren emfyseema mallia meneillään olevia tutkimuksia. On myös ilmeistä, eettisiä haittoja saada tuoretta ”normaalia” keuhko. Vaikka keräsimme meidän ”ohjaus” keuhkojen kudosta koepala otettu hyvin pois alueelta syövän potilaiden ilman COPD, edelleen mahdollista, että läsnäolo syöpä on saattanut vaikuttaa joitakin havaintoja ja hiiren syöpä malleja tarvitaan selventämään tätä. Määrä NSCLC potilaiden ilman COPD oli suhteellisen alhainen (BAL 8 potilasta NSCLC ja pariksi ja syövän vapaa kudosta 13 potilaalla saatiin yli 2 vuoden ajan), joka estää varmoja johtopäätöksiä perustuu analyysiin tietojen tässä potilasryhmässä . Niistä noin 200 potilasta NSCLC, joka meidän yksikkö näkee vuosittain vain pieni osa (~ 15%) katsotaan leikkaus (vaiheet I ja II), ja niistä monet ovat lääketieteellisesti käyttökelvottoman. Meidän käytettävissä potilaalla on NSCLC potilaiden osuutta ilman COPD on hyvin pieni, noin 10%.

Yhteenvetona olemme osoittaneet laskenut efferocytosis hengitysteiden ja keuhkojen kudosta sekä keuhkoahtaumataudin ja keuhkosyövän, ja esto efferocytosis kautta vapautuminen liukoisen prostaglandiinien keuhkojen syöpäsoluja. Nämä viat voivat olla potentiaalinen immuuni kiertämistä mekanismi keuhkosyöpään.

tukeminen Information

tukeminen Information S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0061573.s001

(DOC) B

Kiitokset

Kirjoittajat kiitos Enzo Raineri, Department of Genetic Medicine, vastasyntyneen seulonta Lab, SA Pathology , avusta kanssa laadullisen sähkösumutusionisaatioon tandemmassaspektrometrian ja Ms Slavica Miskovich tekniseen tukeen.