Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

Sen tutkimiseksi, aika-suuntaukset tehostetun [

18F] Fluoromethylcholine ([

18F] FCH) imusolmukkeisiin (LN) eturauhassyövän (PCA) potilaat voivat auttaa erottamaan reaktiivista pahanlaatuisia niitä, ja onko aikapisteissä standardoitu oton arvo (SUV ) mittaukset myös riittää.

menettelyt

25 PCa potilailla, joilla imusolmukkeet (oletettu hyvänlaatuinen) ja laajentuneen lantion LN (oletettu pahanlaatuinen) josta esitetään parannettu [

18F] FCH oton kaksifaasisen PET -CT analysoitiin. Associations LN- tila (hyvänlaatuinen vastaan ​​pahanlaatuinen) ja SUV

max ja SUV

meanA50, määritettiin 2 min (varhainen) ja 30 min (myöhäinen) injektion, arvioitiin. Mietimme kaksi ajan suuntauksia [

18F] FCH otto: A (SUV varhainen SUV myöhässä) ja tyypin B (SUV myöhään ≥ SUV alussa). Histopatologia ja /tai seurantaan käytettiin vahvistamaan oletukseen, että LN tyypin Kuviota ovat hyvänlaatuisia, ja LN tyypin B kuvio pahanlaatuinen.

Tulokset

analyysi 54 solmujen osoitti LN tila, aika-trendejä, ja ”myöhäinen” (30 min pi) SUV

max ja SUV

meanA50 parametrit olivat yhteydessä (

P

0,0001). SUV

max suhteellinen ero oli paras LN tilan ennustaja. Yhtä lukuun ottamatta kaikki imusolmukkeet LN oli laskeva [

18F] FCH oton ajan (kuvio A), kun taas 95% lantion solmut esitti vakaita tai laajenemassa oton (kuvio B) tyyppi.

Johtopäätökset

Aika-suuntaukset tehostetun [

18F] FCH ottoa voi auttaa luonnehtia imusolmukkeiden eturauhassyöpäpotilailla. Yhden kerran pisteen SUV mittaukset, 30 min pi, voi olla järkevä vaihtoehto ennustamiseen hyvänlaatuisen vs. pahanlaatuinen tila imusolmukkeiden, mutta tämä on vielä validoitu ei-laajentuneessa lantion imusolmukkeiden.

Citation: Oprea- lager DE, Vincent AD, van Moorselaar RJA, Gerritsen WR, van den Eertwegh AJM, Eriksson J, et al. (2012) Dual-Phase PET-CT erottaminen toisistaan ​​[

18F] Fluoromethylcholine otto reaktiivinen ja pahanlaatuiset imusolmukkeisiin Potilaat, joilla on eturauhasen syöpä. PLoS ONE 7 (10): e48430. doi: 10,1371 /journal.pone.0048430

Editor: Jianghong Rao, Stanford, Yhdysvallat

vastaanotettu: 29 kesäkuu 2012; Hyväksytty: 25 syyskuu 2012; Julkaistu: 31 lokakuu 2012

Copyright: © 2012 Oprea-Lager et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

koliini-pohjainen PET on osoittautunut arvon useassa kasvaimet ja erityisesti eturauhassyövän [1], [2]. [

18F] FCH PET-CT näyttää tulla hyödyllinen kuvantamisen väline ratkaista kliininen ongelma nousun seerumin prostataspesifisen antigeenin (PSA) jälkeen aluksi hoitaa eturauhassyöpää [3] – [5], jossa on PET-TT herkkyys on verrannollinen PSA taso [6], [7].

Koliini on esiaste fosfatidyylikoliinin (PC), joka on olennainen fosfolipidi solukalvojen. Fosforylaatio prosessi katalysoidaan koliinikinaasi (CK) [2]. Eturauhassyövän, parannettu koliini otto selittää sekä lisääntynyt mitogeeniaktiivisuuden sekä säätelyn CK [8]. Kuitenkin, signaali ei ole kasvainspesifinen [9], [10]. Koska koepala oletettujen alueellisten imusolmukemetastaaseja ei useinkaan ole vähäpätöinen, koska niiden lokalisointi eturauhassyövässä, vääriä positiivisia lukemia voi aiheuttaa vakavia ongelmia kliinisessä yhteydessä.

Sekä [

18F] ja [

11C] -merkityn koliini johdannaisia ​​on kehitetty ja tutkittu kuin mahdollista metabolisen kuvantamisen työkaluja havaitsemiseen ensisijaisen PCA alue- LN ja etäispesäkkeitä [11], [12]. Tärkeimmät edut [

18F] yli [

11C] -merkityn merkkiaineiden pidempi puoliintumisaika (110 min vs. 20 min) ja parempi spatiaalinen resoluutio johtuu lyhyemmästä positronin valikoiman

18F. Kuitenkin [

18F] koliini erittyy virtsaan [13] ja tämä voi vaarantaa tulkintaan lantion alueella. Koska [

18F] FCH poistuu nopeasti verestä allas, hankinta protokollat ​​on suunniteltu kuvantamisen lantion ennen virtsarakon täyte (minuuteissa injektion jälkeen), jonka jälkeen koko kehon scan jälkeen esim. 30 min [1], [14] – [16] – dual-vaihe protokollaa. Patterns merkkiaineen sisäänottoa kuin ajan funktiona ovat osoittautuneet hyödyllistä erotteleva intraprostatic merkkiaineen ottoa [8], [15] sekä sivustoja epäillyn haematogeneous etäpesäkkeiden [17].

Ehdotettiin, että lisäämällä tai vakaa [

18F] FCH oton ajan (3-7 min versus 30-60 min injektion jälkeen) oli yhteensopiva maligniteetti, kun taas pienenee merkkiaineen ottoa liittyy hyvänlaatuinen tila [8], [15], [17] . Sillä imusolmuke arvioinnissa tämä hypoteesi ei ole vahvistettu. Beheshti et ai. [8] kuvataan mielenkiintoinen varhainen [

18F] FCH pestä pois kuvio väärien positiivisten LN ennen leikkausta asettaminen 130 potilasta, joilla on suuri ja keskitason riski levittää eturauhassyöpään. Tämä ilmiö nähtiin erittäin tärkeää eriyttäminen pahanlaatuinen vs. hyvänlaatuinen solmuja. Tutkimuksessa kuitenkin voi tukea tätä päätelmää tilastollisesti merkityksellinen määrä vaurioista.

Tässä tutkimuksessa selvitimme onko aika-suuntaukset tehostetun [

18F] FCH sisäänottoa imusolmukkeisiin voidaan auttaa erottamaan hyvän- ja pahanlaatuisten sivustoja, ja tutkimme, aikapisteissä SUV mittauksia voidaan myös riittää.

Materiaalit ja menetelmät

Potilaat

Virallinen eettinen hyväksyntä suorittamiseksi tämän retrospektiivinen tutkimus saatiin Medical Ethics komitean VU University Medical Center, Amsterdam, Alankomaat (hyväksymispäivä kesäkuuta 2012, viite 2012/254). Tämä hyväksyntä todetaan, että kirjallinen suostumus osallistujilta on horjunut koska tutkimuksessa ei kuulu lääkinnällisistä Research ihmiseen kohdistuvan lain (§ 16.2 WMO, 26

helmikuuta 1998).

Early = 2 min pi; b Late = 30 min p.i .; c Ero = SUV

myöhään – SUV

aikaisin; d Suhteellinen ero = (SUV

myöhään – SUV

alussa) /SUV

aikaisin. Varhaisessa skannauksen ajankohtana, SUV

max = 1,40 * SUV

tarkoittaa -0,07 (hyvänlaatuinen) -0,27 (pahanlaatuiset); vs. vähennys -0,07 in Leikkauspisteen myöhään (30 min pi) arviointi.

jälkikäteen tutkittu [

18F] FCH PET-TT 66 peräkkäisen potilailla, joilla on eturauhassyöpä (mediaani-ikä 63 vuotta alueella 50-80 vuotta), suoritetaan VU University Medical Center, Amsterdam, Alankomaat, tammi 2009 maaliskuussa 2011. Kolme tärkeintä käyttöaiheilla (I) PET-CT olivat: I

1. PSA uusiutumisen aikaisemmin hoitoa PCa (n = 39); I

2. vastadiagnosoidun PCa (n = 16) ja I

3. lavastus potilailla, joilla epäillään oligometastases (tyypillisesti luuston, jonka tunnuksena muiden kuvantamismodaliteetit), äskettäin diagnosoitu tai jo käsitelty PCa (n = 11).

Patient ominaisuudet [ikä, Gleason (Gl), seerumin PSA diagnoosi ja aikaan suorittamalla PET-TT] kerättiin, sekä päivämäärä ja tyyppi aiemmasta hoidosta [esim eturauhasen (HE), ulkoinen-sädehoito hoito (EBRT), brakyhoidoksi (BT), lantion imusolmuke leikkelyn (PLND), antiandrogeeni terapia (ADT) tai näiden yhdistelmä].

Mukaanottokriteerit olivat: dual-vaihe [

18F] FCH PET-CT tehty potilailla, joilla histopatologisesti todettu PCa; tehostettu [

18F] FCH otto millään imusolmukkeet solmut ja lantion LN lyhyt akseli halkaisija ≥8 mm, näkyvä varhaisessa ja /tai myöhäinen PET scan. Potilaat, joilla on useita pahanlaatuisia kasvaimia (esimerkiksi yksi tai useampia muun tyyppisiä karsinooma lisäksi PCa), ei oteta.

PSA uusiutumisen, joiden epäillään liittyvän jäljellä tai uusiutuva sairaus, määriteltiin seerumin pitoisuus on yli 0,2 ng /ml, kun RP ja yhdistämisen jälkeen RP muuntyyppisten hoitoa. Nouseva PSA 2 ng /ml yläpuolella pohjalukema arvo saavilla potilailla avulla EBRT pidettiin epäillyn jatkuva tai uusiutuva sairaus [18]. Seerumin PSA vahvistettiin kaksi peräkkäistä tentit kaikille potilaille. Maksimaalinen aikaväli suorittamalla PET-CT ja viimeinen PSA määritys oli 14 vuorokautta.

perusteella histologia, ensisijaisen PCa luokiteltiin alhainen (GL 7), väli- (GI = 7) ja korkean asteen (GL 7), mukaan muokatun Gleason luokitusjärjestelmä [19].

imusolmukemääritysmenetelmä Classification

luokiteltu imusolmukkeiden hyvän- vai pahanlaatuisia käyttämällä seuraavaa lähestymistapaa: imusolmukkeet solmut tiiviimmän [

18F] FCH otto katsottiin hyvänlaatuinen, koska eturauhasen imusolmuke kuivatus malli ei sisällä imusolmukkeet solmut [20] – [22]. Lantion solmut lyhyen akselin halkaisija ≥8mm luokiteltiin pahanlaatuisten [23]. Muita vahvistus saatiin käyttäen histopatologia (aina kun mahdollista), ja kliinistä seurantaa on 6-12 kuukautta kaikille potilaille. Follow-up koostui PSA mittausten ajan (kuten edellä mainittiin) ja /tai arvioinnin muille kuvantamisen (ts varjoainetehosteisiin abdominopelvic CT, lantion MRI). Käytimme seuraavia radiologisia kriteerit luokitella muutosta [24]: se kasvoi 30% verrattuna alkuperäiseen koon etenemistä, laskua 30% kuten regressio, ja väliarvot tai ei muutosta kooltaan vakaana.

Siksi , maligniteetin määriteltiin positiivisena histopatologinen tulos; radiologisesti varmistettuja etenemistä koon liittyvien imusolmukkeiden pienentää tai normalisoituminen seerumin PSA ja radiologisten vastetta hoidon, joka tarjoaa nämä olivat ainoat epänormaaleja löydöksiä alkuperäisestä PET-CT; pienentää tai normalisointi seerumin PSA solmukohtien regressio jälkeen RT, jossa RT alalla, mukaan lukien paikalle epäillyn LN.

synteesi [

18F] FCH

[

18F ] FCH syntetisoitiin menetelmien mukaisesti ehdottama DeGrado et al. [1], [25] ja Iwata et ai. [26], vähäisin muutoksin ja käyttämällä automaattisia moduulien rakennettu talon [27]. Lyhyesti, syklotroni tuotti [

18F] fluoridin saatettiin reagoimaan dibromimetaanin, muodostuneen [

18F] fluoribromimetaani puhdistettiin ja käytettiin alkyloimalla 2- (dimetyyliamino) etanolia, jolloin saatiin 2,6 ± 0,9 GBq [

18F] FCH jälkeen semi-preparatiivisella korkean erotuskyvyn nestekromatografialla (HPLC) puhdistus, muotoiltuna vesipitoisessa 0,9% NaCl: a ja steriilisuodatus.

radiokemiallinen puhtaus oli 99,5% ja ilman kemiallisia epäpuhtauksia havaittiin arvioituna analyyttisen radio /ultravioletti-HPLC (UV-HPLC). Jäännöspitoisuudet dibromimetaanin (0-8 ppm) ja 2- (dimetyyliamino) etanolia (95 ± 40 ppm) määritettiin liekki-ionisaatiodetektori – kaasukromatografia (FID-GC). Absence Bakteeriendotoksiineja tuotteessa vahvistettiin jota Endosafe kannettava testausjärjestelmä (PTS) lukija (Charles River) ja kaikki näytteet testattiin steriiliyden.

PET-CT Imaging

Kaikki tutkimukset olivat suoritettiin Gemini TOF-64 PET-tomografiin (Philips Medical Systems, Best, Alankomaat) aksiaalisella kentän per view of 18 cm. Pieniannoksisen TT (LD-CT) kerättiin säteen virta vähintään 30-50 mAs 120 keV. CT jälleenrakennettiin käyttäen kuvan matriisin koko on 512 x 512 johtaen vokselifantomeita koot 1,17 x 1,17 mm ja leikkeen paksuus on 5 mm. PET, data rekonstruoitiin avulla raaka toiminnan tilata alaryhmä EM-algoritmi käyttäen oletuksena rekonstruktioparametrien. Lentoajan (TOF) tietoja käytettiin aikana jälleenrakentamiseen. Rekonstruoitu kuvia oli kuvamatriisiksi koko 144 x 144, joka on vokselilta koko 4 x 4 mm ja leikkeen paksuus on 5 mm.

Kaikki potilaat saivat standardin [

18F] FCH kuva hankinta protokollan meidän laitos: seuraavat LD-CT, ”aikaisin” PET kuva hankinta alkoi 2 minuuttia suonensisäisen injektion jälkeen 4 MBq /kg [

18F] FCH käyttäen 35 cm scan lentoradan yli lantion alueella (2 min /vuodeasentoon ); potilaita pyydettiin mitätöidä 20 min injektion (infektoinnin jälkeen), ja 30 min p.i. A ’myöhässä’ koko ruumis PET järjestyksessä aloitettiin, mistä puolivälissä reiteen kallo kärki, käyttäen jälleen 2 min hankittujen /vuode asentoon. Potilaan valmistelu oli samanlainen kuin tarvitaan FDG PET [28].

PET-CT Data Analysis

PET-CT-kuvia arvioitiin kokenut isotooppilääketieteen asiantuntija, joka ensin tunnistettiin kaikki imusolmukkeet kanssa tehostettu FCH otto verrattuna niiden suora tausta (aikaisin ja /tai myöhäinen scan ajankohtina) sisällä näkökentässä varhain skannauksen lentoradan. Imusolmuke halkaisijat mitattiin käyttäen CT osa PET-tomografiin, ja vakio CT ja MRI, jos saatavilla.

PET ja LD-CT-kuvia muutettiin ECAT 7 muotoon ja kiinnostavat alueet (ROI) olivat puoliautomaattisesti vetää noin joka lantion LN jotka täyttivät sisällyttäminen edellä mainitut kriteerit, käyttämällä itse kehitettyä ohjelmistoa, kuten aiemmin on kuvattu [29], [30]. Sillä vaurio määrittely, käytimme mukautuva kynnys 50% maksimaalisesta vokselin arvon sisällä kasvain, 3D-tilavuudessa A50 (VOIA50). Tämä menetelmä on samanlainen kuin kiinteä kynnys menetelmää, paitsi että se mukautuu kynnyksen suhteessa paikallinen keskimääräinen tausta, korjaten siten, että kontrasti kasvaimen ja paikallisten tausta. Esimerkiksi A50 ääriviivat arvo vastaa arvoa 50% summasta suurimman vokselin arvo ja paikallisen taustan arvo. Jälkimmäinen arvo johdetaan ”taustan” voxels että tunnistetaan ne voxels sijaitsee yhdellä tilavuusalkiosta paksu kuori 2,5 cm reunasta on 70% pikselin maksimiarvo isocontour ilman kaikki vokseleiden kanssa SUV suurempi kuin 2,5.

SUV normalisoitiin kehon painoon. Tietojen-analyysi, käytimme alussa (2 min pi) ja myöhäinen (30 min pi) SUV

max ja SUV

tarkoittaa, sekä niiden absoluuttinen [SUV myöhään – SUV aikaisin] ja suhteelliset erot [(SUV myöhään – SUV alussa) /SUV aikaisin].

Lisäksi kirjallisuuden perusteella [8], me pidetään kaksi mahdollista ajan suuntauksia [

18F] FCH otto vertaamalla SUV aikaisin ja SUV myöhäinen : tyyppi A kuvio (vähentynyt ajan mittaan) jos SUV varhain SUV myöhään ja tyypin B kuvio (stable /kasvaa ajan myötä), jos SUV myöhässä oli yhtä suuri tai suurempi kuin SUV aikaisin. Yhtäläiset SUV päätettiin käyttäen 2

nd desimaalin. Esillä olevassa yhteydessä, tarkkuus toimenpiteet liittyvät kykyä ajan suuntauksia (2 vs. 30 min pi) merkkiaineen sisäänoton syrjiä pahanlaatuisia ja hyvänlaatuisia imusolmukkeiden tiiviimmän [18F] FCH ottoa.

Tilastollinen analyysi

kaksi näytettä Mann-Whitney suoritettiin määrittämään muutos mediaanin arvoja hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet. Lineaarinen mixed-vaikutuksia malleja rakennettiin määrittämään suhdetta SUV

max ja SUV

tarkoittaa. Mukana tässä mallissa oli kasvain tila (hyvänlaatuinen vastaan ​​pahanlaatuinen) ja injektion tarkistusaika (2 min vs. 30 min) kuin kiinteiden vaikutusten sekä satunnaisia ​​rinteitä per potilas ja kohti leesiosta (sisäkkäin potilas). Jäännökset oletettiin olevan eksponentiaalista liittyvän SUV

tarkoittaa, ja pareittain vuorovaikutukset SUV

tarkoittaa ja sekä kasvaimen tila ja tarkistusaika testattiin myös. Identtinen lineaariregressiomallin välittämättä toistuvia toimenpiteitä ja heteroskedastisuustestit käytettiin antamaan R

2. Vastaanotin Operating Characteristic (ROC) konstruoitiin määrittämiseksi kynnysarvojen maksimoida spesifisyys ja herkkyys. Binomijakauman käytetään määrittämään 95% luottamusvälit herkkyys ja spesifisyys arviot optimaalisen kynnysarvoja. Sen varmistamiseksi, että nämä tulokset eivät vaikuta sisällä potilaiden korrelaatiot oton, joka on Monty Carlo suoritetaan missä ROC käyrät tuotetaan 500 aineistoja satunnaisesti luotu siten, että jokainen potilas on vain yksi vaurio. Valikoima herkkyyden ja erityispiirteet optimaalisen kynnysarvojen näistä ROC käyrät visuaalisesti verrattiin herkkyydet ja erityispiirteet lasketaan kaikki havainnot.

Tulokset

tunnistettu 25 soveltuvaa potilasta, joille oli 54 imusolmukkeiden solmut tiiviimmän [18F] FCH oton jotka täyttivät meidän kriteerit. Vuonna 13/25 (52%) potilaista PET-TT oli tehty, koska PSA uusiutumisen (I

1) ja 9/25 (36%) kannanotoille klo esitys (I

2); loput kolme potilasta oli lähetetty varten restaging yhteydessä oletetaan oligometastases (I

3). Keskimääräinen väli ensisijaisen hoidon ja aika saattaa asia [

18F] FCH PET-TT oli 23 kuukautta (vaihteluväli: 3-48 kuukautta). 17 potilaalta (lantion ryhmä; mediaani-ikä 63 vuotta, alue: 50-80 vuotta) löydettiin 34 laajentuneen lantion solmut (luokiteltu pahanlaatuinen, katso menetelmät), ja oli 7 potilasta (imusolmukkeet ryhmä; mediaani-ikä 63 vuotta; alue: 57-68 vuotta), jossa 15 [

18F] FCH positiivinen imusolmukkeet LN, luokitellaan hyvänlaatuinen. Yksi potilas oli tehostettu [

18F] FCH otto sekä kaksi nivusten ja kolme laajentuneen lantion solmut. Kummassakin ryhmässä mediaani määrä tukikelpoisia imusolmukkeiden potilasta kohden oli 2 (vaihteluväli 1-6). Potilaiden ominaisuudet on esitetty taulukossa 1.

Kaikki LN osoitti parannettu FCH ottoa varhaisessa (2 min infektion jälkeen) sekä myöhäinen (30 min infektion jälkeen) ajankohtina (taulukko 2). Pitkä akselit nivusten ja lantion imusolmukkeiden olivat samanlaisia ​​(11 ± 2, ja 12 ± 3 mm, tässä järjestyksessä); Lyhyen akselin halkaisijat olivat hieman pienempiä entisessä ryhmässä (8 ± 1 vs. 10 ± 2 mm, vastaavasti;

P

0,001).

Olemme löytäneet erittäin merkittäviä assosiaatioita LN tila (imusolmukkeet /hyvänlaatuinen vs. laajentuneen lantion /pahanlaatuinen) ja SUV

max ja SUV

meanA50 30 min pi, ja niiden absoluuttiset ja suhteelliset erot (

P

0,0001). Korrelaatio keskimääräisen ja max SUV mittarit oli lähes täydellinen (Fig. 1, lineaarisen regressiomallin johti lähes identtinen suhteessa ja oikaistu R

2 0,99). Jatkotutkimuksiin olemme keskittyneet SUV

max. Lukumäärä LN kanssa [

18F] FCH otto malli A (SUV

varhain SUV

myöhässä) tai B (SUV

varhain ≤ SUV

myöhässä), että hyvänlaatuinen ja pahanlaatuiset ryhmä edellä mainitut kynnysarvot sisältyvät taulukkoon 3. Perustuen SUV

max suhteellinen ero, kaikki paitsi yksi LN on hyvänlaatuinen ryhmä osoitti A-tyypin, vähentynyt otto ajan mittaan, kun taas pahanlaatuista ryhmässä 95% (35/37) solmujen esitteli tyypin B kuvio ottoa. Vuodesta 54 LN, vain 3 solmut havaittiin vakaa oton ajan: yksi nivusten ja kaksi lantion ryhmästä, vastaavasti.

ROC analyysejä oton pitkän aikavälin suuntausten ja SUV joko aika pisteen (Fig. 2) osoitti, että SUV

max suhteellinen ero oli paras ennustaja imusolmuke tila, jonka jälkeen SUV

max myöhään ja SUV

max absoluuttinen ero [katso myös taulukko 3 että alueilla ROC-käyrän (AUC)]. Kynnys on SUV

max suhteellinen ero, joka maksimoi sekä herkkyys ja tarkkuus oli -0,19, sillä herkkyys on 95% (95% CI 82-99) ja spesifisyys 94% (95% CI 71-100), vs. SUV

max myöhään kynnys 2,3, sillä herkkyys on 92% (95% CI 78-98) ja spesifisyys 88% (95% CI 64-99).

ROC analyysit SUV

max 30 min pi arviointi (myöhäinen), erotus (SUV

myöhään – SUV

varhainen) ja suhteellinen ero [(SUV

myöhään – SUV

alussa) /SUV

aikaisin]. Harmaa viivat edustavat 500 ROC käyrät satunnaisesti aineistoja, joissa vain yksi vaurio on mukana jokaiselle potilaalle; siniset viivat ovat ROC käyrät kaikkien 54 vaurioita; punaiset viivat osoittavat lyhin etäisyys vasemmassa yläkulmassa; b Threshold boxplots. Kynnysarvot liittyvät lyhin etäisyys vasemmassa yläkulmassa on ROC käyrät ilmoitetaan boxplots vaakasuoran punaiset viivat.

17 potilaalla on 34 laajentuneen [

18F] FCH positiivinen lantion solmut, histopatologiset vahvistus saatiin 4 (11 LN); kaikki oli tyypin B aikaa suuntauksia [

18F] FCH PET-CT. Seuranta-aikana, 3 potilasta (6 LN) oli radiologisia solmukohtien etenemistä; Näistä viidestä LN oli tyypin B kuvio ja yksi LN osoittautui vääriä negatiivisia: tyypin A trendi ja radiologisten etenemistä. 3 muille potilaille, joilla vain patologisesti laajentuneen lantion imusolmukkeiden (6 LN) selittää koholla PSA ja tyypin B kuvio, PSA normalisoitu kun hoidon mukana kutistuminen näiden solmujen. PSA väheneminen ja häviäminen yksinäinen (tyyppi B) lantion solmun havaittiin toinen potilas, joka käsiteltiin lantion sädehoitoa, joka keskittyi epäillyn toistuminen eturauhasen ja tämän imusolmuke.

Esimerkki alenevassa [18F] FCH ottoa ajan kuluessa oikeus imusolmukkeet imusolmuke (punainen nuoli; SUV

max aikaisin: 4,41; SUV

max myöhään: 2,03) potilaan hiljattain diagnosoitu eturauhassyöpää. Tämä imusolmuke luokiteltiin hyvänlaatuinen. Monialaiset osat Pieniannoksinen CT, PET ja sulatettu PET-CT-kuvia: a, b ja c – varhaisessa vaiheessa; d, e ja f – myöhäisen vaiheen. [18F] FCH sisäänottoa eturauhasen näkyy myös.

Esimerkki lisätä [18F] FCH otto ajan mittaan oikean para-suoliluun imusolmuke (punainen kiinteä nuoli; SUV

max aikaisin : 3,02; SUV

max myöhään: 4,35) ja vasemmalle para-suoliluun solmu (punainen Katkonuolen; SUV

max aikaisin: 3,47; SUV

max myöhään: 4,79) potilaan biologisia uusiutumisen jälkeen aluksi käsitelty eturauhassyöpä. Nämä imusolmukkeet luokiteltiin pahanlaatuinen. Monialaiset osat Pieniannoksinen CT, PET ja sulatettu PET-CT-kuvia: a, b ja c – varhaisessa vaiheessa; d, e ja f – myöhäinen vaihe.

Kuusi muuta potilasta (9 tyypin B ja 1-tyypin lantion imusolmukkeiden) hoidettiin systeemistä hoitoa, koska paikallisen uusiutumisen ja /tai luuston etäpesäkkeitä. Lopuksi, potilas sekä 2 nivusten ja 3 lantion LN (tyyppi A imusolmukkeet ja B-tyypin lantion solmut) käsiteltiin RT (eturauhanen) ja ADT takia vahvisti luun oligometastases klo esitys. Näissä 7 potilasta, PSA väheni ajan ja radiologisten regressio kaikkien 13 laajentuneen lantion solmut yhdessä pysyvän mitat imusolmukkeet solmut kirjattiin, samoin. Tämä ei yksiselitteisesti vahvista LN tilan käytön vuoksi systeemisiä hoidon rinnakkain olemassa luustometastaaseja.

imusolmukkeet solmut (14 tyypin A ja 1 B-tyypin vakain oton ajan) yksikään osoitti merkkejä maligniteetin seurannan aikana; Näiden, yhdellä potilaalla imusolmuke biopsia oli kasvain negatiivinen. Yksi potilas (2 LN) valinneet valpas odottaa politiikan (muuten negatiivinen PET), ja hänen PSA oli vakaa 0,4 ng /ml seurantaa 12 kuukautta. Toisessa potilas (tyyppi A LN) paikallisen uusiutumisen käsiteltiin HIFU Hyvän kliinisen vasteen (PSA) eikä merkkejä etenemistä.

Keskustelu

Meidän lähete-pohjainen spektrin sairastavien potilaiden tehostettu [

18F] FCH otto lantion ja nivusten imusolmukkeet, vähentämällä [

18F] FCH otto ajan näyttää olevan luotettava työkalu erottaa hyvänlaatuiset ja pahanlaatuiset solmuja. Yhdessä samanlaisia ​​havaintoja toisten luokitella radioaktiivisten koliini positiivinen vaurioita epäillään edustamaan hematogeneous etäpesäkkeitä, meidän tulokset ovat merkityksellisiä kliinisessä päätöksenteossa ja yksinkertaistaminen diagnostisia menetelmiä, esim. potilailla, joilla on kohonnut PSA ja positiivisia [

18F] FCH PET havaintoja. Lisäksi tulokset korostavat merkitystä juokseva PET kuvantamisen protokollaa kertainjektiona [

18F] FCH selittämään ajan trendi merkkiaineen ottoa.

luokiteltu taudista asema

pahanlaatuinen

varten laajentuneen lantion solmut, ja kuten

hyvänlaatuinen

varten imusolmukkeet solmut kaikenkokoisille. Meidän kriteeriä benignity perustui tyypillinen eturauhasen valuma malli, joka ei sisällä imusolmukkeet solmuja, kuten ovat kuvanneet Inoue et ai. [20]. Ne tunnistaa käyttämällä fluoresenssi navigointi 3 lymfahierontaa polkuja, joka käsittää obturator, ulkoiset ja sisäiset imusolmukkeet solmuja. Samanlaisia ​​salaojitus kuvioita löytyivät Tokudan et al. [21] 125 potilailla, joilla LN etäpesäkkeitä. Weckermann et ai. [22] suoritetaan sekä Sentinel imusolmuke leikkelyn ja eturauhasen 1055 potilaalla PCA. Vaikka suuri osa ( 50%) positiivisen solmun tunnistettu ulkopuolella standardin lymfadenektomia rajojen, yksikään niistä löydettiin nivusten alueella. Tutkimuksessamme olemme myös koskaan kohdanneet esiintymiä pahanlaatuisuuden imusolmukkeet solmut (histologinen analyysi, kliinisten radiologisia seurantaa).

pidetään lantion solmut lyhyen akselin halkaisija on yhtä suuri tai suurempi kuin 8 mm olevan pahanlaatuisia. Tämä kynnys valittiin perustuen tutkimukseen Jager et al. [23], jotka ilmoittivat 98% spesifisyys MRI käyttäen tätä ulottuvuutta. Niiden meta-analyysissä, Hövels et ai. [31] totesi, että vääriä positiivisuus CT /MK (samanlainen suorituskyvyn joko tekniikka) kynnysten 8-10 mm on vain 7%. Yritetään vähentää jäljellä epävarmuutta, standardin viite menetelmää käytettiin. Tämä lähestymistapa, kuten kuvattu laajasti ”Materiaalit ja menetelmät” -osiossa, koostui yhdistelmä histopatologinen tutkimus (mikäli saatavilla) ja saadut tulokset kliinisesti tai radiologisen seurantaa. Tämä on yleisesti käytetty menettely [32] – [37] tilille rajoitukset retrospektiivinen tutkimukset. Vaikeissa tapauksissa, biopsia asianmukainen radioaktiivisen koliini innokas imusolmukkeiden parannettiin ja varmistettiin käyttämällä siihen gamma-anturi [38]. Vahvistus näytti toteutettavissa 65% näistä lantion LN (24/37). 7 hoidetuilla potilailla ADT ja /tai kemoterapiaa coexisting luun etäpesäkkeiden, vähennykset solmukohtien halkaisija ei voitu tulkita, koska tällaiset muutokset eivät välttämättä yhteensopivia ”pahanlaatuinen kudos” hoitovasteen.

Huomaa, että meidän tässä yhteydessä ”herkkyys” ja ”erityisyyttä” ei pidä sekoittaa ”tarkkuuteen [

18F] FCH PET-CT diagnosoida metastaattisen imusolmukkeiden eturauhassyövän”. Tulokset koskevat kykyä merkkiaineen ottoa ajan trendejä luokittelemaan imusolmukkeisiin tiiviimmän [

18F] FCH ottoa.

merkitystä oton ajan trendejä luonnehtia [

18F] FCH pesäkkeitä on osoitettu pahanlaatuinen luun etäpesäkkeitä, toistuvia PCa ja pahanlaatuiset alueilla eturauhasen ennen leikkausta asetus [8], [15], [17]. Meidän havainnot tukevat ja laajentaa niille Beheshti et al. [8], jotka raportoitiin 18. pahanlaatuisia imusolmukkeiden osoittaa vakaita tai laajenemassa oton ajan. Kuvantamisen protokolla koostui dynaaminen PET /CT lantion alueella 8 min alkaen 1 min pi, jonka jälkeen koko keho (WB) kuvat 10 min kuluttua [

18F] FCH injektio ja valinnaisia ​​täydentäviä viivästynyt WB yritysostot, 90-120 min pi, kun poikkeavuuksia havaittu. Koska tämä tutkimus käsitti vain 4 [

18F] FCH positiivinen reaktiivisen imusolmukkeita (vähenee oton ajan mittaan) he vaativat validointi näistä kuvioista suuremmassa tutkimuksessa.

Tutkimuksessamme kaikki vaan yksi imusolmukkeet solmut osoitti laskenut [

18F] FCH oton ajan (Fig. 3), verrattuna 95% (35/37) ja lantion luokan osoittavat vakaita tai laajenemassa oton (Fig. 4). Kwee et ai. [15] ehdotettu mahdollinen selitys merkkiaineen väheneminen ajan kuluessa hyvänlaatuisia alueilla defosforyloitumista [

18F] FCH mukaan eturauhasen hapan fosfataasi kun ansastusta mekanismi merkkiaineen pahanlaatuisia soluja oli vastuussa suosia PCA . Tätä voidaan validoida ainoastaan ​​täysin kineettinen mallinnus.

Tuloksemme ovat ristiriidassa niiden kanssa Cimitan et al. [15], jotka ilmoittivat merkittäviä myöhään /aikaisin [

18F] FCH otto suhdelukuja todistettu paikallisten toistuva eturauhasen sairaus tai abdominopelvic LN, kun suoritetaan kaksi vaihetta [

18F] FCH PET-CT 43 potilailla, joilla PSA uusiutumisen . Kuitenkin niiden dual-vaihe PET /TT-protokollan mukana WB skannaa vaihteleva aikaisin ja myöhään yritysostot, 5-15 min p.i. ja 65-200 min p.i., vastaavasti. Ero voidaan selittää nopea puhdistuma [

18F] FCH annon jälkeen [14], [16], mikä merkitsee sitä, että ajoitus varhaisen yritysostojen on tärkeä, se tulisi tehdä käyttämällä tiukkaa kuvantamisen protokollaa.

esiintyvyys potilailla, joilla nivusimusolmukkeista Tehostettujen [

18F] FCH otto oli 12% (8/66 potilasta). Meidän havainto, että reaktiivinen solmut pysyivät havaittavissa ajan myötä (eli 30 minuuttia. Injektion jälkeen) näyttää olevan ristiriidassa havainto Price et al. [16], joka löysi pysyviä oton myöhään, 45 min p.i. kuvia vain 1 4 potilaalla on aluksi parannettu nivusimusolmukkeesta ottoa. Me sisältöä että tämä varianssi johtuu parantuneet signaali-kohina suhteet nykyisen TOF skannerin sukupolvien.

Tuloksemme viittaavat siihen, että tyypin B malli on vahva osoitus maligniteettiriski, PPV oli 97% (35/36; katso taulukko 3, paras LN tila ennustaja: SUVmax suhteellinen ero). Se, että PPV ei ole 100% merkitsee kliinisessä käytännössä, että esim. jos on kyse moneen mahdollisesti pahanlaatuisten [

18F] FCH positiivinen LN, ne, joilla on tyypin B kuvioita tulisi ensisijaisesti koepala ehdokkaita.

Tuloksemme osoittavat myös, että yhden pisteen mittauksen yhteydessä koko kehon skannaus, alkaen caudocranial suuntaan, 30 min injektion jälkeen, on kohtuullinen vaihtoehto suhteellinen muutos erottaa reaktiivisia pahanlaatuisia LN potilailla PCA. On selvää, jättäen pois varhain skannauksen yksinkertaistaisi skannaamisen. Kuitenkin verrattuna mittaamalla suhteellinen muutos, käytön absoluuttista SUV on vaativampi tasolla standardointiin. On ilmeistä, että esillä olevat tulokset koskevat imusolmukkeisiin tiiviimmän [

18F] FCH otto ja ≥8 mm lyhyt akseli. Selvittäminen kerta pisteen lähestymistapa vaatii validointi versus histopatologian.

Johtopäätös

Aika-suuntaukset tehostetun [

18F] FCH sisäänottoa imusolmukkeiden eturauhassyövän potilaiden näyttävät auttaa erottamaan hyvänlaatuinen alkaen pahanlaatuinen lokalisointi. Yhden kerran pisteen SUV mittaukset, 30 min p.i. voi olla järkevä vaihtoehto ennustamiseksi imusolmukestatuksesta, mutta tämä on vielä validoitu ei-laajentuneessa lantion imusolmukkeet.