Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

CXCL12 on pieni kemotaktinen sytokiini kuuluvat CXC kemokiiniperhe ilmaistu eri elimissä. Se edistää muuttoliikettä, invaasion ja angiogeneesin syöpäsolujen. Äskettäin CXCL12 G801A polymorfismin osoitettiin liittyvän lisääntynyt riski erilaisten syöpien, mutta tulokset olivat liian epäjohdonmukaisia ​​olla ratkaiseva.

Methods

ongelman ratkaisemiseksi riittämätön tilastollinen voima ja ristiriitaisia ​​tuloksia, meta-analyysi julkaistiin tapausverrokkitutkimukset suoritettiin, kuten 4435 syöpätapausta ja 6898 tarkastuksia. Kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja niiden 95% luottamusväli (CI) käytettiin määrittämään vahvuus yhdistyksen välillä CXCL12 G801A polymorfismin ja syöpäriskiä.

Tulokset

Merkittävä assosiaatio CXCL12 G801A polymorfismin ja syöpäriski todettiin kaikissa geneettinen malleissa. Edelleen Alaryhmäanalyysissa stratifioituna etnisyys ehdotti Merkitsevä yhteys CXCL12 G801A polymorfismin ja syöpäriskin Aasian alaryhmä kaikissa geneettinen malleissa. Kuitenkin valkoihoinen alaryhmässä merkittävä yhdistys oli vain löytyy lisäaineena geneettinen malli ja hallitseva geneettinen malli. Analyysi stratifioitu syöpätyypin havaittu, että CXCL12 G801A polymorfismi voi lisätä riskiä rinta- syöpä, keuhkosyöpä, ja ”muiden” syöpiä. Perustuu alaryhmä ositettu lähde valvonnan merkittävä yhdistys havaittiin sairaalassa perustuvat tutkimukset kaikissa geneettinen malleissa.

Johtopäätökset

CXCL12 G801A polymorfismi liittyy lisääntynyt riski syövän perustuvan tämänhetkisiin julkaistuihin tietoihin. Tulevaisuudessa laajamittainen hyvin suunniteltu tutkimuksissa enemmän tietoa tarvitaan arvioida paremmin mahdollisia geeni-geeni tai ympäristön vuorovaikutukset.

Citation: Zhu K, Jiang B, Hu R, Yang Y, Miao M, Li Y et ai. (2014) CXCL12 G801A polymorfismi liittyy syöpäriski: meta-analyysi. PLoS ONE 9 (9): e108953. doi: 10,1371 /journal.pone.0108953

Toimittaja: Graham R. Wallace, University of Birmingham, Iso-Britannia

vastaanotettu: toukokuu 13, 2014; Hyväksytty: 27 elokuu 2014; Julkaistu: 30 syyskuu 2014

Copyright: © 2014 Zhu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Kirjoittajat ole rahoitusta tai tukea raportti.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

Kemokiinit ovat pieniä glykoproteiineja, jotka edistävät sääntelyn erilaisten biologisten prosessien [1]. CXCL12, joka tunnetaan myös stroomasolujen eristettyjen tekijä 1 (SDF-1), on pieni kemotaktinen sytokiini kuuluvat CXC-kemokiini perhe, joka ilmentyy eri elimissä [2]. Se edistää sääntelyn leukosyyttiliikenteen ja monia keskeisiä biologisissa prosesseissa, kuten sydämen ja hermosolujen kehitystä, kantasolujen liikkuvuus, uudissuonittumisen, ja kasvaimen kehittymisen [3] – [7].

CXCL12 sitoutuu ensisijaisesti CXCR4-reseptoriin, johtaen CXCL12 /CXCR4 reseptori-ligandi järjestelmä, joka sisältää yhden-on-one vuorovaikutus [8], [9]. CXCR4 voi olla tärkeä rooli metastaattisen prosesseissa monentyyppisiä syöpiä, kuten peräsuolen syöpä, rintasyöpä ja suun okasolusyöpä [10] – [12]. Lisätutkimuksia on korostanut keskeistä asemaa CXCR4 kasvainsolun pahanlaatuisiksi; aktivoituminen CXCR4 mukaan CXCL12: n on osoitettu indusoivan migraation, invaasion ja angiogeneesin kasvainsolujen [13], [14].

CXCL12 sijaitsee kromosomissa 10q11.1, ja on G → Mutaatio asema 801 3′-alue sen β transkription silmukointivariantti [15], [16]. CXCL12 G801A polymorfismi voi olla välttämätöntä lisätä tuotannon CXCL12-proteiinin, jonka on osoitettu liittyvän lisääntynyt riski erilaisten syöpien, kuten rintasyövän, keuhkosyövän ja lymfooma [17] – [19]. Viime aikoina useat tutkimukset ovat osoittaneet, että CXCL12 G801A polymorfismi esiintyy erilaisia ​​syöpiä, mutta tulokset ovat olleet liian epäjohdonmukainen olla ratkaiseva. Lisäksi otoskoko kukin tutkimus on suhteellisen pieni; näin, niiden tilastollinen teho on liian alhainen havaita assosiaatioita CXCL12 G801A polymorfismi ja syöpäriskiä. Meta-analyysi on tehokas menetelmä ratkaista epäjohdonmukainen havainnot suhteellisen suuri joukko aiheita. Ongelman ratkaisemiseksi on riittämätön tilastollinen voima ja ristiriitaisia ​​tuloksia, suoritimme tämä meta-analyysi julkaistiin tapaus-verrokki tutkimuksissa.

Materiaalit ja menetelmät

Literature Etsi

Kaksi tutkijat itsenäisesti etsinyt oikeutettuja tutkimuksia assosiaatioita CXCL12 G801A polymorfismin ja syöpäriskiä. Tutkimukset julkaistiin kautta maaliskuu 2014 tunnistettiin tietokoneistetun etsimään PubMed ilman kieltä rajoitusta. Avainsanoja käytetään tässä haussa olivat seuraavat: (CXCL12, SDF-1 tai rs1801157) ja (syöpä, kasvain, syöpä tai kasvain) ja polymorfismi. Viittaukset kaikkien tunnistettujen julkaisuja myös etsittiin lisätutkimuksia. Tutkimukset sisälly tähän meta-analyysissä oli täytettävä seuraavat mukaanottokriteerinä: (a) käytetään tapauskontrollitutkimuksessa suunnittelu, (b) arvioidaan CXCL12 G801A polymorfismi ja syövän riskiä, ​​(c) ilmoitetaan yksityiskohtaisesti genotyyppi taajuudet tapausten ja kontrollien tai näiden voitiin laskea tekstistä käsikirjoituksen, ja (d) verrokeilla olivat yhteisymmärryksessä Hardy-Weinberg tasapaino (HWE).

data Extraction

Kaksi tutkijat uutettu tiedot itsenäisesti ja erimielisyydet sopi keskustelua. Seuraavat tiedot poimittiin tukikelpoisten tutkimuksista: ensimmäisen tekijän nimi, julkaisuvuosi, alkuperämaan, etnisyyden, lähde valvonnan, ja numerot genotyyppi tapauksissa ja valvontaa. Jos tietoja ei ollut saatavilla, tutkimus kirjoittajat otettiin yhteyttä pyytää puuttuvat tiedot.

Tilastollinen analyysi

syrjäisimmille alueille ja niiden 95% CI määrittämiseen käytettiin voimakkuuden välisen assosiaation CXCL12 G801A polymorfismia syöpäriskiä. Merkitys Yhdistettyjen OR määritettiin käyttämällä Z testi, ja

P

0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Lisäaine (A vs. G), hallitseva (GA + AA vs. GG), ja resessiivinen (AA vs. GG + GA) geneettistä mallia tutkittiin. Alaryhmäanalyysi tehtiin etnisyys, syöpä tyyppi (jos syöpä tyyppi sisälsi alle kaksi tutkimusta, se määriteltiin ”muut”), ja lähde valvonta, joko sairaalassa tai väestön valvontaa. HWE testattiin käyttäen chi-neliö testi kontrollien joukossa, ja

P

0,05 pidettiin merkittävää etääntymistä HWE. Jos

P

vastinetta heterogeenisuus oli 0,05 ja

I

2 50%, mikä osoittaa puute heterogeenisyys välillä tutkimusten kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmää) käytettiin. Sen sijaan, jos joko

P

vastinetta heterogeenisuus oli ≤0.05 tai

I

2 oli ≥50%, mikä osoittaa heterogeenisuus tutkimuksissa, sopivampi random-vaikutusten malli ( Dersimonian ja Laird menetelmää) käytettiin. Herkkyys analyysit suoritettiin arvioimiseksi tulosten pysyvyyden. Suppilo tontteja ja Egger n lineaarista regressiota testiä diagnosoida mahdollista julkaisua harhaa, ja

P

0,05 käytetään osoittamaan mahdollista julkaisemista bias. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen Stata ohjelmistoa.

P

arvot perustuivat kaksipuolisia testejä.

Tulokset

Ominaisuudet hyväksyttävät Studies

meta-analyysi suoritettiin suuntaviivat ”Ensisijainen raportointi Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit” (PRISMA) lausunto (tarkistuslista S1) ja ”meta-analyysi Genetic Association Studies” lausunto (tarkistuslista S2). Kuvio 1 esittää graafisesti tutkimuksen vuokaavio. Kirjallisuudesta tuotti 79 mahdollisesti merkitystä artikkeleita. Seulonnan otsikot ja abstraktit, 46 artikkelia jätettiin vuoksi ilmeinen olemattomat. Lisäksi lukemisen jälkeen koko tekstin 33 jäljellä artikkeleita, 8 artikkelia ulkopuolelle seuraavista syistä: artikkeli on arvio (n = 1), artikkeleita puuttui valvonta (n = 2), artikkeleita oli riittävästi tietoa (n = 2 ), ja artikkeleita poikkesi HWE (n = 3). Artikkeleita, jotka on raportoitu tietoja eri syöpien käsiteltiin riippumattomia tutkimuksia. Siten 25 artikkelia [17] – [41] (30 riippumatonta tapausverrokkitutkimukset) täytti sisällyttämisen kriteerit; ne sisältyvät 4435 syöpätapausta ja 6898 tarkastuksia. Tiedot kerätään sisältyi tutkimuksia on koottu taulukkoon 1.

tulokset Meta-analyysi

Merkittävä assosiaatio CXCL12 G801A polymorfismin ja syöpäriskin todettiin alle lisäaine geneettinen malli (OR = 1,30, 95% CI = 1,16-1,45), määräävä geneettinen malli (OR = 1,37, 95% CI = 1,19-1,58), ja väistyvä geneettinen malli (OR = 1,38, 95% CI = 1,13 -1,69). Alaryhmäanalyysissä stratifioitu etnisyyden ehdotti myös Merkitsevä yhteys CXCL12 G801A polymorfismin ja syöpäriskin Aasian alaryhmä alle lisäaineen geneettinen malli (OR = 1,45, 95% CI = 1,23-1,70), määräävä geneettinen malli (OR = 1,56, 95 % CI = 1,27-1,92) (kuvio 2), ja resessiivinen geneettinen malli (OR = 1,71, 95% CI = 1,41-2,07). Kaukasian alaryhmä, merkittävä yhdistys löytyy lisäainetta geneettinen malli (OR = 1,16, 95% CI = 1,00-1,34) ja hallitseva geneettinen malli (OR = 1,21, 95% CI = 1,01-1,44).

Lisäksi analysoitaessa kerrostunut syöpätyypin, huomattavasti kohonneeseen riskiin löydettiin rintasyöpä ja keuhkosyöpä kaikissa geneettisiä malleja. Lisäksi alla lisäaine ja hallitseva geneettinen malleja, huomattavasti kohonneeseen riskiin löydettiin ”muut” syöpiä. Kuitenkaan mitään merkittävää yhteyttä tämän polymorfismi havaittiin virtsarakon, peräsuolen ja syöpien. Base alaryhmäanalyysi lähde hallintalaitteiden (sairaalan tai populaatiokontrolleja), merkittävä yhdistys havaittiin sairaalassa perustuvat tutkimukset kaikissa geneettinen malleissa (taulukko 2).

Herkkyysanalyysi

yksi tutkimus jätettiin aina arvioida vaikutuksia yksittäisen tutkimuksen yhdistetyn syrjäisimpien alueiden ja 95% CI. Poisjättäminen tahansa yksittäinen tutkimus ei merkittävästi muuta yhdistetty vaikutuksia lisäaineen, hallitseva ja resessiivinen geneettisten mallien; nämä havainnot vahvistivat, että meta-analyysitulokset olivat tilastollisesti luotettavia ja että tulokset olivat luotettavia ja vakaita (tuloksia ei esitetty).

Julkaisu Bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimiseksi julkaisemista bias tästä julkaisuista. Muoto suppilon juoni ei osoittanut selvää julkaisu bias (kuva 3). Vastaavasti Egger testi ei ole todettu julkaisun bias (P = 0,996 lisäaineen geneettistä mallia; P = 0,953 varten hallitseva geneettinen malli, ja P = 0,342 varten resessiivinen geneettinen malli).

Keskustelu

CXCL12 tuotetaan pääasiassa stroomasolut ja on tärkeää, kasvun, angiogeneesin ja metastaasin kasvainsolujen [42], [43]. CXCL12 G801A polymorfismi voi olla välttämätöntä lisätä tuotantoa CXCL12-proteiinia. Lisäksi yliekspressio CXCL12 liittyy kehittämiseen ja etäpesäkkeiden monenlaisia ​​syöpiä. CXCL12 G801A polymorfismi on tutkittu erilaisia ​​syöpiä. Kuitenkin tulokset aiempien tutkimusten ristiriidassa noin yhdistyksen välillä CXCL12 G801A polymorfismin ja syöpäriskiä. Voidakseen ratkaista kiista esillä meta-analyysissä, johon sisältyi 4435 tapauksissa ja 6898 tarkastuksia 30 tapausverrokkitutkimukset, tutki yhdistyksen välillä CXCL12 G801A polymorfismin ja syöpäriskiä. Tuloksemme osoittivat, että CXCL12 G801A polymorfismi liittyy suurentunut riski syöpiä.

Lisäksi tutkimuksemme myötävaikuttaa tulosten alaryhmäanalyyseissa ositettu etnisyys, syövän tyyppi ja lähde valvontaa. Tuloksemme osoittivat, että CXCL12 G801A polymorfismi liittyy suurentunut syöpien, erityisesti rinta- ja keuhkosyöpää. Ei kuitenkaan ole merkittäviä yhdistys havaittiin virtsarakon, peräsuolen ja syöpien. Tämä ehkä siksi, syöpien tyypit eroavat karsinogeenisia mekanismeja ja ympäristöaltisteiden ja on erilaisia ​​vastauksia CXCL12 G801A genotyyppejä. Lisäksi geeni-geeni ja geeni ympäristön vuorovaikutukset voivat vaikuttaa yhdistyksen välillä CXCL12 G801A polymorfismin ja alttius tiettyjen syöpien [44] – [49]. Lisäksi joidenkin syöpätyyppien määritelty ”muu”, vain muutamia tutkimuksia julkaistiin; Siksi oli vaikea havaita pieniä, mutta mielekäs yhdistyksiä. Näin ollen laajamittainen ja yksityiskohtaisia ​​tutkimuksia tarvitaan tutkimaan näitä suhteita.

alaryhmäanalyysi etnisyys, The CXCL12 G801A polymorfismi havaittiin antaa lisääntynyt syöpäriski aasialaiset kaikissa geneettistä mallia, kun taas Kaukasian alaryhmä, merkittävä yhdistys havaittu ainoastaan ​​alle lisäaineena geneettinen malli ja hallitseva geneettinen malli. Mekanismi, joka selittää tämän etnisen ero on tuntematon, mutta geneettisen taustan eroista ja elämäntapojen voi myötävaikuttaa eri geneettisiä ominaisuuksia ja alttius tiettyjen syöpien. Esillä olevassa meta-analyysi, emme löytäisi merkittäviä suhteita CXCL12 G801A polymorfismin ja syöpäriskin etnisten ryhmien lisäksi Aasian ja valkoihoisia. Siksi enemmän tutkimuksia muiden etnisten ryhmien voi olla välttämätöntä edistymiselle tällä alalla.

alaryhmäanalyysissä ositettu lähde valvonnan merkitseviä havaittiin sairaalassa perustuvat tutkimukset, mutta ei väestöpohjaisen opinnot. Kuitenkin suurin osa mukana tutkimukset olivat sairaalan johdolla koska sairaala tarkastukset ovat helpommin saatavilla. Siksi havainnot tässä alaryhmässä pitäisi tulkita varoen. Muita väestöpohjainen tutkimuksia tarvitaan paremmin arvioida tätä yhdistystä.

tunnistettu edellisessä genominlaajuisten tutkimukset liittyvät tutkimuksemme, kuten suoritettu rintasyövän ja keuhkosyöpä [50] – [55]. Nämä tutkimukset eivät olleet mukana meidän analyysi koska heidän raakadataa ei ollut saatavilla. Mitään merkittävää assosiaatio CXCL12 G801A polymorfismin ja syövän riskiä havaittiin näissä tutkimuksissa, joka on ristiriidassa meidän tuloksia. Mahdollisia syitä tähän epäjohdonmukaisuus ovat, että genomin laajuisia yhdistyksen tutkimuksia rajoittaa niiden suhteellisen pieniä näytteitä ja voi sisältää kaikenlaisia ​​populaatioiden.

Kaksi meta-analyysit samanlainen kuin tässä esitetty suoritettiin Gong et al . [56] vuonna 2012 ja MA et al. [57] vuonna 2012, joka on myös tutkinut vaikutuksen CXCL12 G801A polymorfismin vaikutus alttiuteen syöpiin, joilla on samanlaiset päätelmät. Oli kaksi pääasiallista eroja näiden kahden tutkimuksen ja tutkimukseen. Ensinnäkin tutkimus Gong et al. sisältyi kaksi artikkelia, jotka poikkesivat HWE, jotka oli jätetty pois Tutkimuksemme. Toiseksi kirjallisuushakuja kahden ennen meta-analyysit tehtiin ennen lokakuuta 2011 toukokuuta 2011 vastaavasti. Sittemmin useat lisätutkimusten CXCL12 G801A polymorfismi ja syöpäriskiä julkaistiin. Siksi näyte oli suurempi ja tilastollinen teho oli suurempi meidän meta-analyysi.

suoritettu suurin ja kattavin kvantitatiivisia meta-analyysi suhdetta CXCL12 G801A polymorfismien ja syöpäriskiä. Olemme kuitenkin tunnistaa joitakin rajoituksia tämän meta-analyysi. Ensinnäkin meidän meta-analyysi perustui pääasiassa oikaisematon syrjäisimpien 95% CI, koska mahdolliset kiinnekohta tekijät, kuten ympäristötekijöiden ja muiden elämäntapojen, ei ollut saatavilla. Toiseksi meta-analyysi rajoitettiin suhteellisen pieni määrä saatavilla tutkimuksia, mikä rajoitti kykyämme suorittaa alaryhmäanalyysi kaikenlaisiin syöpä. Kolmanneksi, meidän on analysoinut ainoastaan ​​Aasian ja Kaukasian etnisten ryhmien, ja on epävarmaa, ovatko nämä tulokset ovat generalizeable muihin ihmisryhmiin. Lisäksi, syöpä on monitekijäinen sairaus, joka johtuu monimutkainen monia geneettisiä ja ympäristötekijöitä. Siksi yhden geenin tai yksittäinen ympäristötekijä tuskin selittää syöpäalttiutta.

Kaiken kaikkiaan tämä meta-analyysi viittasi siihen, että CXCL12 G801A polymorfismi liittyy lisääntynyt syöpäriski perustuvat tämänhetkisiin julkaistuihin tietoihin. Tulevaisuudessa laajamittainen hyvin suunniteltu tutkimuksissa enemmän tietoja mahdollisista kiinnekohta tekijöitä tarvitaan arvioida paremmin mahdollisia geeni-geeni tai ympäristön vuorovaikutukset.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA 2009 tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0108953.s001

(DOC)

tarkistuslista S2.

Meta-analyysi Genetic Association Studies muistilista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0108953.s002

(DOC) B