Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Ylipaino mitataan painoindeksi ( BMI) on positiivinen yhteys riski yleisimmistä syövistä. Kuitenkin edellinen meta-analyysit liittyvät BMI ja maksasyövän oli ristiriitaisia ​​tuloksia. Tarkoituksena Nykyisessä tutkimuksessa on luoda epälineaarinen annos-vaste-suhde BMI ja esiintyvyys maksasyövän riskiä.

Methods

systemaattinen kirjallisuuden hakuoikeutta julkaistuja artikkeleita vuodesta 1966 vuoteen marraskuu 2011 suoritettiin PubMed ja EMBASE digitaalisia tietokantoja. Muita artikkeleita manuaalisesti hakea käyttämällä viiteluettelot tunnistettu papereita. Rajoitettu kuutio rihlat ja yleistynyt pienimmän neliösumman regressio menetelmiä käytettiin mallintamaan mahdollisen kaarevia ja tehdä annos-vaste meta-analyysi. Kerrostunut analyysi, herkkyysanalyysi ja arviointi bias tehtiin meidän meta-analyysi.

Tulokset

8 artikkelia lukien 1.779.471 kohortti yksilöitä tuotiin meta-analyysi. Ei-lineaarinen annos-vaste assosiaatio BMI ja maksasyövän riskiä oli visuaalisesti merkitsevä (

P

epälineaarisuus 0,001), paitsi, pisteen arvo BMI myös parannettu tuloksia määrällisesti, missä suhteellinen riskit olivat 1,02 (95% CI = 1,02-1,03), 1,35 (95% CI = 1,24-1,47) ja 2,22-kertainen (95% CI = 1,74-2,83), kun BMI oli pisteen 25, 30 ja 35 kg /m

2 vertailuna (mediaani alin luokka), tässä järjestyksessä. Etniseen väestöstä havaittiin pääasiallisena lähteenä heterogeenisyys. Seuraavina kerrostunut analyysissä, mitään todisteita heterogeenisuus oli osoitti Aasian ja valkoinen väestö (

P

heterogeenisyyden 0,1), ja kaikki arvo BMI esitetään edelleen huomattavasti suurempi riski sairastua syöpään.

Johtopäätökset

havainnot meta-analyysi, jos ylimääräinen BMI oli merkittävästi lisätä yhdessä maksasyövän riskiä, ​​vaikka biologiset mekanismit taustalla liikalihavuuteen syövän yhteys on vielä selvennettävä.

Citation: rui R, Lou J, Zou L, Zhong R, Wang J, Xia D, et al. (2012) Ylimääräinen painoindeksi ja maksasyövän riskiä: epälineaarinen annos-vaste meta-analyysi tulevaisuudentutkimuksen laitos. PLoS ONE 7 (9): e44522. doi: 10,1371 /journal.pone.0044522

Editor: Xiao-Ping Miao, MOE Key laboratorio ympäristöä ja terveyttä, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong tiede ja teknologia, Kiina

vastaanotettu: toukokuu 26, 2012; Hyväksytty: 08 elokuu 2012; Julkaistu: 18 syyskuu 2012

Copyright: © Rui et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat perustutkimusta varoja Huazhong tiede ja teknologia (HUST: NO. 2011TS019). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Ensisijainen maksasyövän on kuudes yleisin syöpä maailmassa, jossa arviolta esiintyvyys 564000 vuodessa [1]. Koska useimmat potilaat alussa maksasyövän ei ole selviä oireita, maksasyövän diagnosoidaan yleensä myöhemmissä vaiheissa ja on synkkä ennuste on keskimäärin 5 vuoden pysyvyys 6-11%, ja se on kolmanneksi suurin syy syöpään kuolleisuus maailmanlaajuinen [2]. Koska niillä ei ole todettuja seulontamenetelmiä varhaisen havaitsemisen ja mitään parempaa hoitoja pidentää elinaika, tunnistaminen muunneltavissa riskitekijöitä primaaripreventioon vastaan ​​maksasyövän on huomattava kansanterveydellinen merkitys.

epidemiologiset tutkimukset ovat tunnistaneet krooninen hepatiitti B tai C virus (HBV tai HCV), alkoholin kulutus, tupakointi, ja aflatoksiini altistuminen tärkeinä riskitekijöitä maksasyövän [2] – [4]. Samaan aikaan muut epäillyt riskitekijät, kuten lihavuus, ruokavalio, insuliiniresistenssi, käyttö ehkäisypillerit, ja raudan ylikuormitus, on vielä selvennettävä [5], joista lihavuus [Painoindeksi (BMI) ≥30 kg /m

2] on esitetty keräämällä todisteita liittyä lisääntyneeseen maksasyövän riskiä [6], [7]. Yhteydessä maksakirroosi, lihavuus on itsenäinen riskitekijä kehittämiseen maksasyövän [4]; Lisäksi, diabetes, kuten korreloivat läheisesti tekijä lihavuutta koostumus metabolisen oireyhtymän, on ehdotettu olevan riippumaton riskitekijä maksasyövän [8]. Kaikki nämä todisteet ehdotti avainasemassa liikalihavuuden liittyy maksasyövän.

Kuitenkin raportit yhdistyksen välillä lihavuuden ja maksasyövän riskiä ovat edelleen kiistanalaisia. Esimerkiksi laajamittainen Aasian-Tyynenmeren [9] ei ollut selvää yhdistysten välillä BMI ja maksasyövän riskiä, ​​samoin kuin muut kolme tutkimusta [10] – [12] Australiassa, Japanissa ja Unite valtion, vastaavasti. Jopa kolme meta-analyysit toistaiseksi suoritettiin lihavuuteen ja maksasyövän riskiä tuottivat ristiriitaisia ​​tuloksia. Kahdessa meta-analyysit molemmin maksasyövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus ehdotti, että BMI liittyi suurentunut maksasyövän sekä miehillä että naisilla [13], [14]; kun taas kolmas meta-analyysi maksasyövän esiintyvyys, Renehan et al. ei havaittu huomattavia yhdistys [15]. Toisistaan ​​poikkeavat tulokset näiden meta-analyysit voi koska epälineaarinen yhdistyksen välillä BMI maksasyövän riskiä ja heterogeenisyys yhdistämällä maksasyövän kuolleisuus ja yleisyydestä yhdessä. Vaikka on oletettu, että ylimääräinen BMI voi lisätä maksasyövän riskiä, ​​mikään edellisistä meta-analyysit ovat tutkineet muodon annos-vaste-suhde suorittamalla epälineaarinen annos-vaste-analyysit. Ottaen huomioon viimeaikaiset todisteet osoittivat epälineaarinen suhde BMI ja haimasyöpä, me arveltu epälineaarinen yhdistys oli olemassa myös BMI ja maksasyövän riskiä [16]. Tämän seurauksena olemme tiivistää julkaistut tulevaisuudentutkimusta esiintyvyys maksasyövän riskiä päivittää edellisen meta-analyysi ja suoritettiin annos-vaste meta-analyysissä, kuten ovat kuvanneet Larsson et al. [17] tutkimaan mahdollisia epälineaarinen yhdistyksen välillä BMI ja maksasyövän riskiä.

Materiaalit ja menetelmät

Haku strategiaa ja valintakriteerit

systemaattinen kirjallisuuden koskevien asiaankuuluvien artikkeleita painoindeksi (BMI) ihmisillä ja maksasyövän riskiä julkaistu vuodesta 1966 marraskuuhun 2011 toteutettiin PubMed ja EMBASE tietokantojen kanssa hakustrategia joka yhdistetään tekstiä sanoja: ”lihavuus, paino, ylipainoinen, painoindeksi, BMI tai elimen koon ”ja” maksasyövän, maksakasvain tai maksasyövän ”ilman kielirajoituksia. Lisäksi olemme manuaalisesti etsinyt viiteluettelot haetaan artikkeleita tunnistaa muita artikkeleita.

Tutkimukset olivat oikeutettuja pääsemään tähän meta-analyysissä, jos ne täyttivät seuraavat kriteerit: 1) mahdollisen Tutkimuksessa arvioitiin suhdetta BMI ja maksasyövän riskiä; 2) lopputulos oli maksasyövän esiintyvyys; 3) altistuminen kiinnostava oli BMI vähintään 3 määrällinen luokiteltu tasolla; 4) tutkimuksessa raportoitu suhteelliset riskit 95% luottamusväli (CI) kunkin BMI luokkaan. Tutkimukset sappirakon syöpä, maksan adenoomien ja muihin alatyyppeihin maksasyövän suljettiin pois. Kun useita tutkimuksia oli sama väestöstä, vain yksi tarkimmat tiedot tuloksista tai suurimman otoskoko oli mukana.

Data louhinta

Data poimittiin itsenäisesti ja kahtena kappaleena 2 arviointia (RUI ja LOU). Jokaisessa tutkimuksessa seuraavat tiedot poimittiin julkaisi artikkelin: ensimmäinen tekijän nimi, julkaisuvuosi, tutkimus sijainti, etnisyys väestön, seuranta vuoden ikä, mitta menetelmä BMI, otoskoko sukupuolesta, BMI luokat ja riskiarvio kunkin BMI luokan, ja covariates oikaistuna monimuuttuja analyysiä. Ellei toisin mainita, etnisen oletettiin vastaavan maantieteellisen sijainnin, jossa koehenkilöille valittu. Poimimamme suhteelliset riskit ja niiden 95% CI, että heijastunut suurimmassa määrin säätö mahdollisten sekoittavien tekijöiden.

Jokaista tutkimuksessa keskipisteen ylä- ja alarajat kunkin luokan nimitettiin mediaani BMI kuhunkin vastaavaan suhteellinen riski. Jos ylempi raja on korkein luokka ei ilmoiteta (esim BMI ≥30 kg /m

2), erilaisia ​​korkeimman rajan asetettiin sama amplitudi kuin viereinen luokka [17]. Luokat BMI 18.5 jätettiin kätevä tapa arvioida yhdistyksen välillä liikaa BMI ja maksasyövän, ja sitten, keskipisteen alimman luokan pidettiin vertailutason.

Tilastollinen analyysi

annos-vaste-meta-analyysi suoritettiin tutkimaan mahdollisia epälineaarinen suhde BMI ja maksasyöpä. Käytimme rajoitettu kuutiometriä kiilat 3 solmua kiinteä 5%, 50% ja 95% mallintaa mahdollisia kaarevia [18] ja sen jälkeen annos-vaste meta-analyysi tehtiin käyttäen yleistynyt pienimmän neliösumman regressio, ottaen huomioon kehitys arvio yhteenvetona datan useiden tutkimusten kuvanneet Orsini et al [19]. Menetelmä edellyttää jakelua tapaus ja htv ja mediaani taso BMI kunkin luokan vastaavaan suhteellinen riski tutkimusta varten (suhteelliset riskit arvioilla vähintään 3 määrällisiä altistumisluokat tunnetaan). Tutkimusten välisten heterogeenisuus arvioitiin

Q

tilastollinen testi. Heterogeenisuus katsottiin merkitseväksi kun

P

0,1 varten

Q

tilastollinen [20]. Dersimonian ja Laird random-vaikutus malleja [21], joita on noudatettu heterogeenisuus oli huomattava; Muussa tapauksessa kiinteiden vaikutusten mallia sovellettiin. Yhdistetty suhteelliset riskit tiettyjä valotusarvoja lopulta arvioitiin (per 0,5 kg /m

2 suureni BMI = 18,5-35 kg /m

2) käyttäen menetelmää kuvanneet Orsini ja Grönlannin verrattuna alhaisin valotusarvon BMI [22]. Testi varten epälineaarisuuden suhde BMI ja maksasyövän laskettiin tekemällä toinen ura nolla [17]. Testata ja tarkistaa epälineaarinen malli, erillisissä analyyseissä, me yhdistettiin suhteelliset riskit toisiinsa verrattavissa olevien BMI verrattuna alhaisimpaan luokkaan yhteisessä lineaarista menetelmää, luokittelemalla BMI 3 ryhmään: 18,5-25 kg /m

2 (viite), 25-30 kg /m

2, ja ≥30 kg /m

2. Tutkia mahdollisia lähteitä Tutkimusten välisten heterogeenisuus, edelleen kerrostunut analyysit, jos mahdollista, tehtiin sukupuolen mukaan (mies-, nais- tai yhdistää miehen ja naisen), etnisen väestön (Aasian ja valkoinen), mitattuna menetelmät BMI (mitattu tai itse- raportoitu BMI), erikseen. Lisäksi herkkyys analyysi suoritettiin jättämällä pois jokainen artikkeli vuorollaan määrittämään vaikutuksen kunkin tutkimuksen kokonaisarvioinnilla [23]. Julkaisu bias arvioitiin Egger testillä [24]. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin STATA (versio 10.1), ja 2-puolinen

P

arvo on alle 0,05 pidettiin merkittävänä.

Tulokset

Studies ominaisuudet

Kuten kuvio S1, 35 1372 alkuperäisen artikkeleita kartoitettiin koko tekstin tarkastelun. Raportit by Jee et al. ja Oh et al. jakoi päällekkäisiä näytteitä, ja raportin Jee et al. valittiin valmistuneen tietoa [25], [26]. Viisi artikkeleita kuolleisuuden [12], [27] – [30] ja toinen neljä artikkelia [31] – [34] sisältyy edellisessä meta-analyysit ei otettu riittävästi tietoa BMI luokkaan. Lopuksi, yhteensä 8 artikkelit 12 tutkimukset täyttivät kriteereillä, jotka sisällytetään myös meta-analyysi [10], [11], [26], [35] – [39].

Kaikki artikkelit julkaistiin Englanti ja yli puolet artikkelit (6/8) julkaistiin vuoden 2006 jälkeen Analyysit suhteellinen vaara BMI tehtiin erikseen miehille ja naisille 2 artikkeleita [10], [26] ja näin katsottiin koska riippumattomat tutkimukset. Väestössä, HCV-pohjainen ja HBV-pohjainen väestön artikkelissa Chen et al. koettiin myös erikseen [35]. Yhteensä tämä meta-analyysiin sisältyi 12 itsenäistä mahdollisille tutkimukset 1, 779, 471 kohortti yksilöitä, kestot seurannan vaihteli 3,6 vuotta 19 vuoden poikki mukana tutkimuksissa (taulukko 1). 8 Tehtiin Aasian ja 4 tutkimukset olivat White väestölle. 10 tutkimuksissa kerätyt mitattiin BMI, ja 2 tutkimuksessa kerättiin itse ilmoitettu tietoa. Useimmat tutkimukset tarjotaan suhteellisen riskin arvioita, jotka mukautettiin iän (n = 12), tupakointi (n = 10), ja alkoholin kulutus (n = 5). Lisäksi 3 kohorttitutkimuksia tehtiin henkilöille, joilla on maksakirroosi [36], [37], [39].

Yleisesti annos-vaste assosiaatio BMI ja maksasyövän riskiä

merkittävä heterogeenisuus havaittiin kaikissa tutkimuksissa (

P

heterogeenisyyden 0,001), ja siten random-vaikutusten mallia sovellettiin. Oli merkittävä epälineaarinen annos-vaste yhdistyksen visuaalisesti Painoindeksillä ja maksasyövän riskiä (

P

epälineaarinen 0,001, kuva 1), jossa on huomattavasti lisääntynyt suuntaus suhteellisen riskin kohti 0,5 kg /m

2 kasvu BMI. Useat edustaja pistearvo parannettu yhdistys: piste-estimaatti BMI 25 kg /m

2 oli vaatimaton lisääntynyt maksasyövän riskiä 1,02 (95% CI = 1,02-1,03), kun taas 30 kg /m

2 ja 35 kg /m

2 sekä siirrettävä huomattavasti syövän suhteellista riskiä 1,35 (95% CI = 1,24-1,47) ja 2,22 (95% CI = 1,74-2,83), osoittaa merkittävää ja kehittyvä maksasyövän riskiä yhdessä BMI kasvaa. Egger testi osoitti vaatimaton julkaisu bias, jossa on

P

arvo 0,03 (kuva 2).

(

P

-heterogeneity = 0,001;

P

-ei-lineaarinen 0,001).

Kun yhdistetään suhteelliset riskit toisiinsa verrattavissa BMI erillisessä analyysissä alle lineaarinen malli, suhteelliset riskit maksasyövän oli 1,13 (95 % CI = 1,05-1,21) BMI = 25-30 kg /m

2 ja 2,09 (95% CI = 1,72-2,45) BMI ≥30 kg /m

2, mikä viittaa tasapoistomenetelmää esittää samankaltaisia suuntausta kuin meidän epälineaarinen tuloksia.

kun ei oteta 3 artiklat kirroosi kohortin merkittävä epälineaarinen annos-vaste-suhde oli vielä löydetty Painoindeksillä ja maksasyövän riskiä (

P

epälineaarinen 0,001). Merkittävä annos-vaste vaikutus havaittiin BMI maksasyövän riskiä uros (

P

epälineaarinen 0,001; Kuva S2), ja pisteen arvo BMI 30 ja 35 kg /m

2 tuotti merkittävän suhteellisista riskeistä 1,51 (95% CI = 1,35-1,70) ja 2,57 (95% CI = 1,95-3,38). Oli kuitenkin riittävästi naaras näytteitä muodostamaan rajoitetun kuutiometriä splinien luoda epälineaarinen malli, joten kerrostunut analyysi naisilla epäonnistui.

Kun kerrostamiselintä etnisyys (kuva 3 ja kuva 4), heterogeenisuus oli täysin poistettiin Aasian ja White alaryhmä, ja merkittävä epälineaarinen annos-vaste-suhde BMI ja maksasyövän riskiä havaittiin molemmissa kansallisuus (

P

epälineaarinen 0,001;

P

heterogeenisyyden = 0.470 ja 0,119 , receptively).

mukaan menetelmiä, joilla saadaan BMI, analyysi suoritettiin ainoastaan ​​alaryhmässä raportoinnin mitattu BMI. Huolimatta epälineaarinen suhde oli olemassa (

P

epälineaarinen 0,001), ei ollut tilastollisesti merkittäviä Painoindeksillä ja maksasyövän alle mitattu BMI alaryhmä, joilla on merkittävä heterogeenisyys (

P

heterogeenisyyden = 0,032) ( Kuva S3).

Herkkyystarkastelu

Kun otetaan huomioon esittämiseen heterogeenisyys, herkkyys analyysi suoritettiin jättämällä kunkin raportin vuorollaan. Ennen ja jälkeen poistamisen jokaisen raportin merkittävä epälineaarinen annos-vaste-suhde BMI ja maksasyövän riskiä oli edelleen ja pisteen arvio BMI 25, 30, ja 35 kg /m

2 ei muuttanut merkittävästi (taulukko 2), mikä viittaa suuren vakauden nykyisen tuloksen.

keskustelu

Aikaisemmin tiivistää julkaisuja liikaa BMI ja maksasyövän riskiä, ​​kaksi meta-analyysit on tehty sekä tietojen perusteella arvioidaan maksasyövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus, ja toinen meta-analyysi keskittyy maksasyövän esiintyvyys sisältyi viisi artikkelia. Tässä nykyisessä työssä, 12 tulevaisuudentutkimusta esiintyvyys maksasyövän oli mukana. Sitten annos-vaste meta-analyysissä sovellettiin lisäämällä jokaista 0,5 kg /m

2 arvosta BMI = 18,5 sopivaksi tarkka suhde maksasyövän riskiä. Siksi nykyinen havainnot tuottanut vakuuttavaa ymmärtänyt päätellä, että epälineaarinen annos-vaste yhdistyksen välillä oli BMI ja esiintyvyys maksasyövän riskiä: mitä suurempi määrä kasvoi arvoa BMI, sitä suurempi riski tuottaman maksasyövän. Useat edustaja pistearvo parannettu yhdistys: ei vain ollut järkeä BMI 35 kg /m

2 liittyy maksasyövän, korkein 2.22-kertainen riski (95% CI = 1,74-2,83), mutta myös BMI yhtäläisiä 30 kg /m2 vielä tuotti 1,35-kertainen (95% CI = 1,24-1,47) suurentunut verrattuna viitaten BMI (mediaani alin luokka).

Merkittävät heterogeenisyys ollut meidän meta-analyysissä odotettu. Me tarkasteltu tarkemmin, mitkä tekijät vaikuttivat merkittävästi heterogeenisyys herkkyys ja ositettu analyysi. Etnisen taustan näytti olevan kriittinen lähteitä heterogeenisyys. Lihavuus on lisääntynyt monissa Pohjois-Amerikan ja Euroopan populaatiot kolmen viime vuosikymmenen ajan; yli 21,9% aikuisista Yhdysvalloissa ja Iso-Britannia olivat lihavia, ja hinnat Aasian väestöä yleensä jäljessä [40]. Meidän meta-analyysi, valkoinen väestö oli suurempi riski kuin Aasian samaan kohtaan BMI. Mahdollisia selitys voisi olla, että valkoinen oli suurempi prosenttiosuus rasvaa kohti BMI luokkaan kuin yksilöt Aasian. Jopa saman etnisen ryhmän BMI-body-fat yhdistys osoitti heterogeenisyys [41]. Tämä on tärkeä näkökohta, koska korrelaatio BMI ja maksasyövän riskiä saattavat vaihdella eri etninen tausta.

Aikaisempi meta-analyysit kaikki osoitti, että miehet olivat suurempi riski sairastua maksasyövän kuin naisilla, mutta , riittämättömän naaras näytteitä muodostamaan rajoitetun kuutiometriä splinien luoda epälineaarinen malli, me vain löysivät merkitsevästi yhteydessä BMI maksasyöpä miehillä. Tulokset miehillä oli samanlainen arvio, koska SC Larsson: suhteelliset riskit olivat 2,42 (95% CI = 1,83-3,20) ja 2,46 (95% CI = 1,91-3,18), vastaavasti. Mahdollinen syy heijastuu sukupuolten ero saattaa koskea eroja hormoni. Epidemiologiset ja eläinkokeet ovat osoittaneet, että miehillä on suurempi esiintyvyys maksasyövän kuin naiset saattavat johtua stimuloivia vaikutuksia androgen ja suojaavia vaikutuksia estrogeenin [42]. Meta-analyysissä havaittiin, että testosteronipitoisuus oli liittyä pienempi riski diabeteksen mies, mutta riski on suurempi naisilla [43]. Diabetes, kuten korreloivat läheisesti tekijä liikalihavuuden metabolinen oireyhtymä, on ehdotettu olevan riippumaton riskitekijä maksasyövän. Joten vaikutus hormonin voisi olla syy vahvempi yhdistyksen lihavuuden maksasyövän mies- kuin naisten. Todellinen syitä sukupuolten ero on vielä tutkittava.

oli myös useita rajoituksia, jotka saattavat vaikuttaa tulosten tulkintaan meidän meta-analyysi. Ensinnäkin, rajoitettu kuutio kiilat tarvitaan riittävästi tietoa muodostamiseen polynomi malleja kussakin luokassa BMI. Valitettavasti ei ollut riittävästi tietoa, jotta annos-vaste suhde naisten, erilaista etnistä ryhmää ja toimenpide menetelmä alaryhmiä, jotka vaikuttavat voiman tilastoja. Toiseksi, joitakin tärkeitä sekoittavien tekijöiden mahdollisuutta ei ole mitattu riittävän tarkasti. Vain jotkut artikkeli katsoi alkoholin kulutus, tupakointi, hepatiitti-infektio asema, ruokavaliotekijät ja liikuntaa. Puute säätö näitä tärkeitä riskitekijöitä rajoittaneet yleistää välillä lihavuuden ja maksasyöpä. Lopuksi, BMI oli yleisimmin raportoituja mutta ei paras indeksi arvioida kehon painoindeksin; muut antropometristen toimenpiteet menetelmiä, kuten vyötärö-lantio-suhde ja vyötärönympärys [44] on ehdotettu on olennaisempaa ja herkkä tauti ennustajia kuin BMI [45] kuitenkin vain muutamia tutkimuksia edellyttäen tällaiset tiedot, jotta kattava analyysi yhdistysten eri tutkimuksissa.

huomattavaa on saatu lisää näyttöä tukemaan yhteyksiä liikalihavuuden ja lisääntynyt riski useiden syöpätyyppien: postmenopausaalisilla rintasyövän, kohdun limakalvo, munuaiset, paksusuoli, haima, sappirakko ja ruokatorven syöpiin [46], mutta mekanismit yhdistää sekä lihavuuden ja näiden yleisten syöpien ei ole vielä täysin ymmärretty. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että tulehdus voi olla ensisijainen potentiaalinen mekanismi, joka liittää lihavuuteen maksasyövän. Biologinen näytön mukaan korkeita interleukiini 6 ja tuumorinekroositekijä, jotka liittyvät liikalihavuuteen, kääntyi terveitä soluja pahanlaatuisiksi niistä kroonisen heikompilaatuisen maksatulehdus [47]. Lisäksi tulehdus oli vain yksi mahdollinen yhteys lihavuuden ja syövän. Lisäksi alkoholin kulutus, hepatiitti viruksia ja monet muut tekijät todennäköisesti vaikuttavat myös näihin soluihin [48]. Diabetes itsenäisenä riskitekijänä maksasyövän [8] oli tiiviisti korreloi lihavuuden. Sekä diabetes ja lihavuus edistää metabolinen oireyhtymä [49]. Jotkut hypoteesit ovat osoittaneet, että liikalihavuus on mukana aineenvaihdunnan häiriöt [50], jossa insuliini ja insuliinin kaltaiset kasvutekijät saattavat vääristää normaalia tasapainoa tekijöitä solujen lisääntymistä, erilaistumista ja apoptoosia, ja voi siten edistää syövän syntymistä [51]. Siksi biologiset mekanismit taustalla liikalihavuuteen syövän yhteys on vielä selvennettävä.

Johtopäätökset

Havainnot Meta-analyysi edellyttäen tarkka kuvaus roolista BMI maksasyövän, mikä viittaa siihen, että ylimääräinen painoindeksi liittyi maksasyövän riskiä. Lisäksi korrelaatio voi vaihdella eri etninen tausta.

tukeminen Information

Kuva S1.

kulkukaavio tutkimuksen valinta.

doi: 10,1371 /journal.pone.0044522.s001

(TIF) B Kuva S2.

käyrä painoindeksi ja maksasyövän riskiä miehille (

P

-heterogeneity = 0,005;

P

non-lineaarinen 0,001).

doi: 10,1371 /journal.pone.0044522.s002

(TIF) B Kuva S3.

käyrä painoindeksi ja maksasyövän riskiä varten suoraan mitata BMI (

P

-heterogeneity = 0,032;

P

non-lineaarinen 0,001).

doi: 10,1371 /journal.pone.0044522.s003

(TIF) B