Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Suun levyepiteelisyöpä (OSCC) on neljänneksi suurin syy miesten yleisin kuolemaan Taiwanissa . Altistuminen ympäristön karsinogeenien on ensisijainen riskitekijä OSCC. CD44, tunnettu tuumorimarkkeri on keskeinen rooli kasvaimen solujen erilaistumiseen, invaasio, ja etäpesäkkeitä. Tässä tutkimuksessa tutkittiin CD44 yhden nukleotidin polymorfismien (SNP: t) ympäristön riskitekijöiden määrittämiseksi OSCC herkkyyden ja kliinis ominaisuudet.

Menetelmät /Principal Havainnot

Reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio (PCR) käytettiin analysoida 6 SNP CD44 vuonna 599 potilasta suun kautta syöpä ja 561 syöpää vapaa valvontaa. Olemme todenneet, että CD44 rs187115 polymorfismi harjoittajien kanssa genotyyppi AG, GG tai AG + GG liittyivät suusyöpä alttius. Niistä 731 tupakoitsijoita, CD44 polymorfismit harjoittajien kanssa betel-pähkinä pureskelua tapana oli 10,30-37,63-kertainen riski saada suullinen syöpä verrattuna CD44 villityypin (WT) harjoittajat ilman betel-pähkinä pureskelua tapa. Niistä 552 betel-pähkinä chewers, CD44 polymorfismit kuljettajat, jotka savustettu oli 4,23-16,11-kertainen riski saada suullinen syöpä verrattuna niihin, jotka kantoivat WT mutta eivät tupakoineet. Lopuksi havaittiin myös, että vaiheen III ja IV suun syöpäpotilaat olivat korkeampia taajuuksia CD44 rs187115 polymorfismien kanssa variantti genotyyppi (AG + GG) verrattuna villityypin (WT) kantajia.

Johtopäätös

Tuloksemme viittaavat siihen, että geeni-ympäristö vuorovaikutukset CD44 polymorfismien ja betel mälli pureskelua ja tupakoinnin lisäävät alttiutta suusyövän kehitystä. Potilaat, joilla on CD44 rs187115 variantti genotyyppien (AG + GG) korreloivat suurempi riski suusyövän kehitystä, ja näillä potilailla saattaa olla suurempi chemoresistance jotta advanced- että myöhäisvaiheen suusyövän kuin WT harjoittajille tehdä. CD44 rs187115 polymorfismi on potentiaalia ennustava merkitys suun syövän synnyn ja voidaan soveltaa tekijöinä ennustaa kliinisen vaiheen OSCC potilailla.

Citation: Chou YE, Hsieh MJ, Hsin CH, Chiang WL, Lai YC, Lee YH, et ai. (2014) CD44 geenipolymorfismien ja ympäristötekijöiden vaikutusta Oral Cancer Herkkyys Taiwanissa. PLoS ONE 9 (4): e93692. doi: 10,1371 /journal.pone.0093692

Editor: Patrick A. Singleton, University of Chicago, Sisätautien, Yhdysvallat

vastaanotettu: 9. joulukuuta, 2013 Hyväksytty 9 maaliskuuta 2014; Julkaistu: 03 huhtikuu 2014

Copyright: © 2014 Chou et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus sai taloudellista tukea avustuksilla National Science Council, Taiwan (NSC-100-2632-B-040-001-MY3). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Suun levyepiteelisyöpä (OSCC) on yleinen pahanlaatuinen syöpä pään ja kaulan alueella. Se ei ole vain kuudenneksi yleisin syöpä maailmassa vaan myös neljänneksi suurin syy miesten yleisin kuolemaan Taiwanissa [1], [2]. Huolimatta kehittyvien kuvantamismenetelmät tarjoamalla tarkempi havaitseminen ja lavastus yhdistettynä kehitys leikkaus, kemoterapia, ja säteily, ennuste ja kuolleisuus OSCC on pysynyt vakaana [3], [4]. Karsinogeeni altistuminen on ensisijainen riskitekijä OSCC; Erityisesti, aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että betel-mälli pureskelua, tupakoinnin ja alkoholin kulutus ovat ensisijainen liittyvät riskitekijät OSCC kehittämiseen [5] – [7].

CD44 glykoproteiinit ovat jäseniä hyaluronaattiin reseptorin ja liittyy lukuisia olennaisen biologisten prosessien, kuten lymfosyyttien homing, solumigraatio, tulehdus, hematopoieesin, haavan paranemista, apoptoosin, ja alkion kehitykseen [8]. Huolimatta sääntely monissa solun toiminnoissa, CD44 on keskeinen rooli kasvaimen solujen erilaistumiseen, invaasio, ja etäpesäkkeiden [9], [10]. CD44

+ solut ehdotetaan olevan syövän kantasoluja (CSCS), koska CD44 on tunnettu markkeri rintasyövän-aloittamiseksi soluja (BCICs) [10], [11]. CD44

+ soluja hiirissä ympätä korkeammilla taajuuksilla ja lisänneet chemoresistance [11] – [13]. Lisäksi CD44

+ solut ovat myös mukana epiteelin ja mesenkymaalitransitioon (EMT), joka on geneettinen ohjelma liittyy etäpesäkkeitä [14]. Vaikka sääntely CD44 ilmentymisen pään ja kaulan alueen syövät edelleen puutteellisesti, viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, ja ehdotti, että lisääntynyt CD44 ilmentymistä OSCC korreloi lisääntynyt etäpesäkkeitä, toistuminen, vastustuskykyä kemo- ja sädehoidon, ja laski selviytyminen [13], [15] – [17].

Yhden nukleotidin polymorfismien (SNP: t) ovat yleisin DNA-sekvenssin vaihtelua, ja tiettyjen geenien ilmentyminen voi vaikuttaa niiden geneettisen vaihtelut [18], [19] . Aiemmat tutkimukset ovat dokumentoineet vaikutusta CD44 polymorfismien ihmisen syöpäalttiutta [20] – [24]. CD44 geneettisiä variantteja on todettu pelaa merkittävä säätelevä rooli solustressiä vasteita kemoterapia-aineiden ja edelleen vaikuttavat sarkooma ilmaantuvuutta ja eloonjäämistä [20]. Ituradan polymorfismien paksusuolen CSC geenit ovat osoittaneet, että CD44 on mukana ennustamisessa kasvaimen uusiutumisen potilailla, joilla peräsuolen syöpä [21]. Vuonna rintasyövän SNP CD44 ehdotetaan vaikuttaa rintasyövän kehitykseen ja ennusteen lisäämällä CD44 ilmaisun [22], [23]. Lisäksi CD44 polymorfismit, yksin tai yhdistelmänä, voivat toimia markkereina tunnistaa paikallinen mahan adenokarsinooman potilailla on suuri riski kasvaimen uusiutumisen [24]. Niinpä arveltu, että CD44 polymorfismit on kriittinen rooli suun syövän kehittymisessä.

The effects of CD44 ihmisen syöpäsolujen leviämiseen ja ennusteeseen on hyvin dokumentoitu, mutta vaikutukset CD44-geenin SNP ja ympäristön karsinogeenien suun kautta syöpä herkkyys ja kliiniset piirteet säilyvät huonosti tutkittu. Esillä olevassa tutkimuksessa, tapaus-control tutkimus suoritettiin 6 SNP sijaitsee promoottorialueen tai 3’UTR CD44 analysoida niiden panos ja assosiaatiot ympäristötekijöiden ja suusyövän ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia.

Materiaalit ja menetelmät

Oppiaineet ja Näytteenotto

2007-2012, rekrytoimme 599 potilasta (577 miestä ja 22 naarasta, joiden keski-ikä oli 54,34 ± 11,28 vuotta) Chung Shan Medical University Hospital Taichung ja Changhua Christian sairaala ja Näytä Chwan Memorial Hospital Changhua, Taiwan tapauksen ryhmä. Kontrolliryhmän, me satunnaisesti valitsi 561 syöpäsolujen yksilöitä (457 urosta ja 104 naarasta, joiden keski-ikä oli 51,81 ± 14,71 vuotta), jotka kävivät samat sairaaloiden ja näin olivat peräisin samalta alueelta. Sekä tapausten ja kontrollien, käytimme kyselylomaketta saamaan altistumista tietoa betel-mälli pureskelua, tupakointi ja alkoholinkäyttö. Lääketieteellisen tiedon tapauksista, mukaan lukien TNM kliininen lavastus, primaarikasvaimen koon, imusolmuke osallistuminen, ja histologinen, saatiin niiden potilastietoja. Oral-syöpäpotilasta oli kliinisesti järjestetään aikaan niiden diagnosointi mukaan TNM lavastus järjestelmä American sekakomitean Cancer (AJCC) Välivarastointi Manual (seitsemäs painos). Vaihe I = T1N0M0; Stage II = T2N0M0; Vaiheen III = T3N0M0, tai T1, T2 tai T3N1M0; Vaihe IV = mitään T4 vaurio, mitään N2 tai N3 vaurio, tai M1 vaurio. Kasvaimen erilaistumista tutkittiin patologi mukaan AJCC luokitusta. Kokoveren kerätyt näytteet valvontaa ja OSCC potilaat sijoitettiin putkiin, jotka sisälsivät etyleenidiamiinitetraetikkahappoa (EDTA), sentrifugoitiin välittömästi, ja niitä säilytettiin sitten -80 ° C: ssa. Tutkimus hyväksyi Institutional Review Boards of Show Chwan Memorial Hospital, ja tietoisen kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen saatiin kunkin yksittäisen.

Valinta CD44 polymorfismit

Yhteensä kuusi SNP CD44 valittiin kansainvälisen HapMap Project tämän tutkimuksen aineisto. Olemme mukana SNP rs1425802 promoottorialueella. Kolme SNP (rs1