Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Laboratory todisteet viittaavat siihen, että D-vitamiini saattaa vaikuttaa eturauhassyövän ennustetta.

Menetelmät /Principal Havainnot

Tutkimme assosiaatiot prediagnostic plasmapitoisuutta 25 (OH) D-vitamiinin [25 (OH) D] ja 1,25 (OH)

2vitamin D [1,25 (OH)

2D] ja kuolleisuus 1822 osallistujien Ammattilaisille seurantatutkimus ja Physicians ’Health Study, joilla oli diagnosoitu eturauhasen syöpä. Coxin suhteellisten riskien mallia käytettiin laskettaessa hazard ratio (t) ja 95%: n luottamusvälit (CI) kokonaiskuolleisuus (n = 595) ja tappava eturauhassyöpä (kuolema eturauhassyöpä tai kehittämistä luumetastaaseja; n = 202). Malleissa oikaistu ikä diagnoosin, BMI, liikunta ja tupakointi, havaitsimme HR 1,22 (95% CI: 0,97, 1,54) täydellistä kuolleisuus, vertaamalla miesten matalimmasta korkeimpaan neljännekseen 25 (OH) D . Ei ollut yhdistyksen välillä 1,25 (OH)

2D ja kokonaiskuolleisuuteen. Men, jolla on pienin 25 (OH) D neljänneksessä olivat todennäköisesti kuolee niiden syöpä (HR: 1,59; 95% CI: 1,06, 2,39) verrattuna korkeimmassa neljänneksessä (P

trendi = 0,006). Tämä yhdistys selittyy suurelta osin yhdistyksen välillä alhainen 25 (OH) D tasot ja kehittynyt syöpä vaiheessa ja korkeammat Gleason pisteet, mikä viittaa siihen, että nämä muuttujat voivat välittää vaikutuksen 25 (OH) D ennusteeseen. Yhdistys myös taipumus olla voimakkaampi potilailla, joilla kerätyistä näytteistä viiden vuoden kuluessa syövän diagnoosin. 1,25 (OH)

2D tasot eivät liittyneet tappava eturauhassyöpää.

Johtopäätökset /merkitys

Vaikka mahdollinen harha vähemmän kehittyneiden taudin takia enemmän seulonta aktiivisuuden miehillä, joilla on suuri 25 (OH) D tasojen ei voida sulkea pois, korkeampi prediagnostic plasman 25 (OH) D saattaa liittyä parempi eturauhassyöpään ennustetta.

Citation: Fang F, Kasperzyk JL, Shui I Hendrickson W, Hollis BW , Fall K, et al. (2011) Prediagnostic Plasma D-vitamiini Metaboliitit ja kuolleisuus Potilaat, joilla on eturauhasen syöpä. PLoS ONE 6 (4): e18625. doi: 10,1371 /journal.pone.0018625

Editor: Zheng Su, Genentech Inc., Yhdysvallat

vastaanotettu 26. tammikuuta 2011; Hyväksytty: 08 maaliskuu 2011; Julkaistu: 06 huhtikuu 2011

Copyright: © 2011 Fang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Institutes of Health tutkimusapurahoja CA133891, CA141298, CA34933, CA40360, CA091793, CA055075, CA42182, HL26490 ja HL34595; Eturauhassyöpä säätiö, Santa Monica, CA, USA ja National Cancer Institute National Research Service Award T32 CA09001. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

ensimmäinen ehdotus on oletusta, että D-vitamiinin suojaa eturauhassyöpää ilmestyi jo kaksi vuosikymmentä sitten [1], jonka jälkeen kokeelliset tutkimukset viittaa siihen, että D-vitamiini voi olla tärkeä rooli luonnollisessa historiassa eturauhassyövän, ei ainoastaan ​​esiintymisen lisäksi myös sairauden etenemisen kautta invaasio, angiogeneesi, ja etäpesäkkeitä [2] – [4]. Useimmat epidemiologiset tutkimukset, joissa tutkitaan yhdistysten välillä verenkierrossa prediagnostic D-vitamiinin metaboliitteja (25 (OH) D-vitamiinin [25 (OH) D] ja 1,25 (OH)

2vitamin D [1,25 (OH)

2D]) ja eturauhassyövän riskiä on raportoitu null tulosta [5] – [12]. Ihmisen tutkimukset ovat keskittyneet viime aikoina mahdollisista vaikutuksista D-vitamiinin eturauhassyövän etenemisen, kuten Norja tutkimus osoittaa, että korkeampi seerumin 25 (OH) D diagnoosin jälkeen oli yhteydessä parempaan ennusteeseen eturauhassyövän [13]. Kuitenkin tässä tutkimuksessa otettiin verinäytteet jälkeen eturauhassyövän diagnoosia, ja siten 25 (OH) D tasot on jo mahdollisesti vaikuttanut syövän, käsittelemällä tai muutoksia ulkoilua tai ruokavalion jälkeen syövän diagnoosin. Lisätukea mahdollisen vaikutuksen D-vitamiinin ennusteeseen tulee tutkimukset osoittavat, että geneettiset variantit D-vitamiini- reseptoriin liittyvät Gleason [14], ja geneettiset variantit D-vitamiinin polku liittyy riski uusiutumisen tai etenemisen ja eturauhasen syöpäkuolleisuuden [15]. Esillä olevassa tutkimuksessa tutkimme hypoteesia, että korkeampia pitoisuuksia plasmassa prediagnostic D-vitamiinin metaboliitit, 25 (OH) D ja 1,25 (OH)

2D, ovat yhteydessä hyvään ennusteeseen eturauhassyövän kahdessa mahdollisille kohorttitutkimukset: Health Professionals seurantatutkimuksesta ja Physicians ’Health Study.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics lausunto

ihmiseen kohdistuvan komitea Harvard School of Public Health ja Human aiheet komitea Brigham and Women n sairaala hyväksyi tutkimuksen. Kirjallinen suostumus antoivat potilaiden tietonsa tallennetaan sairaalan tietokantaan ja käyttää tutkimustarkoituksiin.

Tutkimus väestön

Ammattilaisille seurantatutkimus (HPFS-).

HPFS- on meneillään oleva prospektiivinen kohorttitutkimuksessa on 51529 US miehiä, jotka olivat iältään 40-75 vuotta alkamishetkellä vuonna 1986, ja seurataan joka toinen vuosi kyselylomaketta [16]. Osallistujat raportoidut tiedot korkeus (lähtötilanteessa vain), paino, liikunta ja ruokavalio joka toinen tai neljäs vuosi. Vuonna 1993-1995, 18018 miesten kohortissa lahjoitti verinäytteen. Osallistujat diagnoosi syöpä lukuun ottamatta ei-melanooma ihosyöpä ennen veren piirtää jätettiin tässä analyysissä.

Kunkin mies joka ilmoitti eturauhassyövän diagnoosia on seurantakysely tai joiden puolesta kuolintodistus osoitti, että kuolinsyy oli eturauhassyöpä, saimme lääketieteen ja patologia kirjaa saatuaan kirjallisen luvan osallistujat tai heidän omaisensa. Vastausprosentti oli 96% ja fataalien tapauksissa ja arvioimme todettuaan 98% kuolemaan johtaneista tapauksista [17]. Potilastiedot ja patologiaraporteista onnistuneesti saatu 90% tapauksista kohortissa. Tutkimus tutkija sokeita kyselyyn ja määritys tiedot tarkistetaan terveystiedot vahvistaa adenokarsinooma eturauhasen ja abstrakteja tietoja lavalla (mukaan TNM lavastus järjestelmä) ja Gleason summa kasvain. Potilaat ilman patologista pysähdyspaikan luokiteltiin määrittelemätön vaiheessa ellei ollut kliinistä näyttöä etäispesäkkeitä diagnoosi.

Physicians ’Health Study (PHS).

PHS I oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu , plasebokontrolloitujen aspiriinia ja β-karoteeni keskuudessa 22071 tervettä US miespuolinen lääkärit, iältään 40-84 vuotta, joka alkoi vuonna 1982 [18]. TET edellyttäen perustietojen kautta itsensä ylläpitäjä kyselylomakkeet. Ennen satunnaistamista, 14916 miehiä (68%) edellyttäen verinäytteen [7], ja yli 70% näytteistä saatiin syys-marraskuussa 1982. Muita kyselylomaketta lähetettiin 6 kuukauden, 12 kuukauden ja sen jälkeen vuosittain saada lääketieteellistä tietoa, joka sisältää tiedot pituuden, painon ja liikunta. Study tutkijat, sokaisi kyselyyn tai koetulokset, todentaa raportit eturauhassyövän osallistujien ja tarkistetaan potilastiedot ja patologiaraporteista määrittää kasvain Gleason pisteet ja vaihe (mukaan TNM luokitusjärjestelmä). Jos patologista lavastus ei ollut saatavilla, tapausta luokiteltiin määrittelemätön vaiheessa ellei ollut kliinistä näyttöä etäispesäkkeitä aikaan diagnoosin.

Laboratoriomittaukset

D-vitamiini Metaboliitit.

plasmapitoisuudet 1,25 (OH)

2D ja 25 (OH) D määritettiin radioimmunosorbant määritys laboratoriossa Dr. Bruce Hollis [19], [20]. Vuonna HPFS- tapausta tutkittiin neljässä eri analyyttinen kulkee (tapauksissa jopa tammikuu 1996, helmikuu 1996-tammikuussa 1998 helmikuu 1998-tammikuussa 2000 ja helmikuussa 2000 tammikuuta 2004) [21], [22]. PHS tapausta tutkittiin kahdessa analyyttinen ajoa [23], [24]. Keskimääräinen intrapair Variaatiokertoimet peräisin sokaissut laadunvalvonnan näytteet vaihtelivat 5-10% sekä 25 (OH) D ja 1,25 (OH)

2D PHS ja HPFS- [21] – [24].

arvioimiseksi intraperson johdonmukaisuutta D-vitamiinin metaboliitin pitoisuudet ajan myötä, mittasimme 1,25 (OH)

2D ja 25 (OH) D 144 miesten HPFS- jotka olivat vapaita syövän diagnosointiin ja joka tarjosi verinäytteen 1993/1994 ja uudelleen vuonna 1997 (keskiarvo 3,03 ± 0,46 vuotta välein) [21]. Tarvittiin ikä, rotu, ja vuodenaika, Pearsonin korrelaatiokertoimet välillä ajankohtina oli 0,50 (P 0,0001) ja 1,25 (OH)

2D ja 0,70 (P 0,0001) 25 (OH ) D.

Follow-up osallistujien eturauhassyövän

kahdesta ikäluokat tunnistimme yhteensä 1822 miesten diagnosoitu eturauhassyövän jälkeen veren kerääminen, jolle verenkierrossa D-vitamiinin oli aikaisemmin mitattu osana sisäkkäisiä tapausverrokkitutkimukset D-vitamiinin metaboliittien ja riski tapahtuman eturauhassyövän; 1318 in HPFS- (diagnosoitu aikana 1993-2004) ja 504 PHS (diagnosoitu aikana 1982-1998) [21] – [24]. Kaikkiaan 185 potilasta (10,2%) diagnosoitiin 2 vuotta kuluttua verinäytteen. Kaikille syöpäpotilaille seurattiin alkaen syövän diagnosointiin saakka kuolinpäivä, luun etäpesäke tai kuluvan seurannan (17 heinäkuu 2009 vuonna HPFS ja 31 maaliskuu 2009 vuonna PHS), kumpi tuli ensin. Tiedot aikana eturauhassyövän kerättiin seurantalomakkeet, joka keräsi hoidot ja kehitykseen etäpesäkkeitä. Kun etäpesäke oli raportoitu, otimme yhteyttä hoitavan lääkärin potilaan ja pyysi tarkistamaan terveydentilaa koskevat tiedot tarkistaa diagnoosi. Suostumus saatiin osallistujat tarkistaa potilastietoja. Tiedot päivämäärä ja kuolinsyy saatiin toistettiin postilähetykset ja hakuja National Death Index ja vahvistettiin arvioimalla kuolintodistukset ja potilastiedot. Kuolemista johtuu eturauhassyövän perustuivat todisteita etäpesäkkeitä ja sairauden etenemisen ilman muuta uskottavaa kuolinsyy. Luun etäpesäke tai kuolemaa eturauhassyöpään otettiin päätepisteeksi laskettaessa riskisuhteita eturauhassyövän aiheuttamaa kuolleisuutta; kuolema mistä tahansa syystä käytettiin päätepisteenä laskettaessa vaaraa tunnusluvut kokonaiskuolleisuus.

Tilastollinen

Koska D-vitamiinin metaboliitit analysoitiin eri erissä verinäytteistä eri vuodenaikoina, ja D-vitamiinin aineenvaihduntatuotteiden tasoja (erityisesti 25 (OH) D) vaihtelevat suuresti vuodenajan, laskimme batch-, kausi-ja kohortti-erityisiä kvartiileja for 1,25 (OH)

2D ja 25 (OH) D. Seasons luokiteltiin seuraavasti: kesällä (kesä-elokuu), syksy (syys-marraskuu), jousi (maalis-toukokuu), ja talvella (joulukuu-helmikuu). Vuonna HPFS- keskiarvo (keskihajonta) arvot kvartiilit standardoitu erän ja kauden kuten ovat kuvanneet Rosner et al. [25] ovat 20,36 (6,83), 30.24 (3,72), 37,26 (4,88) ja 49,03 (10,04) pg /ml 1,25 (OH)

2D; ja 16.19 (4,46), 23.51 (2,24), 28,78 (3,16), ja 38,35 (7.18) ng /ml 25 (OH) D. Samoin PHS, 24,10 (3,23), 29,84 (1,40), 34.66 (1,60), ja 44,47 (6,59) pg /ml 1,25 (OH)

2D; ja 17.55 (3,98), 25.42 (2,38), 31,12 (2,39), ja 42,78 (7,84) ng /ml 25 (OH) D. Käytimme ANOVA testaa tutkia eroja keinoja ikä veren piirtää, ikä syövän diagnoosin, ja seuranta-ajan poikki kvartiilit D-vitamiinin metaboliitteja. Kaksisuuntainen Khin neliö testiä käytettiin saamiseksi

P

arvot yhdistysten Gleason pisteet, TNM, tupakointi, painoindeksi (BMI), ja liikunnan kanssa kvartiilit D-vitamiinin metaboliittien .

Coxin suhteellisen vaarat regressiomalleja käytettiin arvioimaan hazard ratio (t) ja niiden 95% luottamusväli (CI) arvioimaan suhteessa plasman D-vitamiinin metaboliittien kokonaan ja eturauhassyövän aiheuttamaa kuolleisuutta. Korkeimmat kvartiili käytettiin vertailuryhmänä sekä 1,25 (OH)

2D ja 25 (OH) D. Testasimme trendejä poikki kvartiilit 25 (OH) D ja 1,25 (OH)

2D hoitoon kvartiileja (1,2,3,4) jatkuvana muuttujana. Oletimme, että kasvaimen ja vaihe saattaa olla väli- liittyvät tekijät D-vitamiinin eturauhassyövän etenemiseen; Siksi sopeutimme ensin ikä diagnoosin, tupakointi (ei vs. koskaan), BMI ( 25, ≥25 ja 28, tai ≥28 kg /m

2), ja liikunta (matala, kohtalainen, tai korkea) kyselylomakkeilla saatujen kerätyn ennen verenluovutusta. Ylimääräisiä malleissa, me edelleen oikaistu Gleason ( 7, 7, 7, tai puuttuvat) ja TNM-luokitus (T1 /T2, T3, T4 /N1 /M1, tai puuttuvat) voidaan arvioida, D-vitamiinin metaboliittien ennustettaessa syövän ennuste ylittää nämä kasvainten ominaisuuksiin. Suhteellinen vaara oletus oli tarkastettu ja todettu pitää kaikkien kovariantteja. Analyysit ensimmäinen toteutettiin Näistä kaksi ikäryhmät erikseen. Koska tulokset olivat samankaltaisia, yhdistimme nämä kaksi ikäryhmät lisäämiseksi tilastollinen voima ja raportoimme vain saadut tulokset yhdistettiin analyyseistä.

edelleen ositettu analyysit iän diagnoosin ( 65 ≥65-vuotiaat) , kasvain vaihe (TNM: T1 /T2 tai T3 /T4 /N1 /M1), ja Gleason ( 7 tai ≥7). Lievittää huolta käänteisen syy (ts eturauhassyöpä vaikuttavat D-vitamiinin metaboliittien), sub-analyysi, me otettu potilaita, joiden näytteistä 2 vuotta ennen eturauhassyövän diagnoosia. Olemme myös suoritettu kerrostunut analyysit välistä aikaa veren piirtää ja eturauhassyövän diagnoosia ( 5 tai ≥5 vuotta). Kaikki P-arvot ovat kaksipuolisia ja pidettiin tilastollisesti merkitsevä P 0,05. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen SAS, versio 9.1 (SAS Institute, Cary, NC, USA).

Tulokset

keski-ikä (keskihajonta, SD) on veri arvotaan osallistujien analyysissä oli 63,7 (7,8) vuotta HPFS- ja 59,2 (7,6) vuotta PHS. Keskimääräinen ikä (SD) syöpään diagnoosi oli 69,5 (7,4) vuotta HPFS- ja 67,8 (6,5) vuotta PHS. Ominaisuudet eturauhassyöpäpotilaille yhdistetyssä analyysejä on esitetty taulukossa 1.

Higher 25 (OH) D-tasot liittyvät alhaisempi painoindeksi (P 0,0001), lisää liikuntaa (P 0,0001 ), ja myös pienempi Gleason maalin eturauhassyövän diagnoosia (P = 0,02) (taulukko 1). Vaikka ei ole tilastollisesti merkitsevä, suurempi 25 (OH) D-tasot liittyvät harvemmin metastaattisen eturauhassyövän. Korkeampi 1,25 (OH)

2D taso liittyi nuorempia (P = 0,0007) sekä alempi BMI (P = 0,02). Seuranta-aikana, me dokumentoitu 595 kuolemantapausta lukien 166 kuolemantapausta eturauhassyöpää, ja 36 miehet elävät luumetastaasipotilailla; yhdistimme eturauhasen syöpäkuolemista ja metastaattinen tapauksissa yhdeksi luokkaan tappava eturauhassyöpää (n = 202).

Niistä miesten eturauhassyövän, joilla on alhaisin 25 (OH) D perustuu kvartiileja oli hieman lisääntynyt yhteensä kuolleisuus verrattuna potilaisiin, joilla on korkein neljännekseen. Kun tulokset vakioitiin ikä diagnoosin, BMI, liikunta ja tupakointi, HR oli 1,22 (95% CI: 0,97, 1,54); testi lineaarinen kehitys oli viittaavia, mutta ei tilastollisesti merkitsevä (P

trendi = 0,07) (taulukko 2).

Miesten alimmassa neljänneksessä 25 (OH) D oli suurempi riski tappavien eturauhassyövän, oikaistu ikä diagnoosin, BMI, liikunta ja tupakointi (HR: 1,59; 95% CI: 1,06, 2,39); tilastollisesti merkittävä annos-vaste-suhde havaittiin myös (P = 0,006) (taulukko 2). Tämä yhdistys selittyy pitkälti yhdistyksen 25 (OH) D tasoa ja pitkälle ja suuremmat Gleason; ottamisen jälkeen näitä tekijöitä, yhdistys oli pienentynyt ja enää merkittävää (taulukko 2). Ei yhdistys ei havaittu 1,25 (OH)

2D joko kokonaiskuolleisuus tai tappava eturauhassyöpää (taulukko 2). Erillisissä analyyseissä kohortin oikaistu ikä diagnoosin, liikunta ja tupakointi, alin neljännekseen 25 (OH) D oli tilastollisesti merkitsevästi liittyi suurempi riski tappava eturauhassyövän HPFS- (HR: 2,01; 95% CI : 1,12, 3,59), mutta yhdistys ei ollut niin ilmeistä PHS (HR: 1,17; 95% CI: 0,66, 2,09).

analyyseissä ilman potilailla, joilla on eturauhasen syöpä diagnosoidaan 2 vuotta sen jälkeen, kun veri piirtää, havaitsimme vähentynyt yhdistyksen välillä 25 (OH) D ja tappava eturauhassyöpä, oikaistu ikä diagnoosin, BMI, liikunta ja tupakointi (HR: 1,42; 95% CI: 0,91, 2,22). Kerrostunut analyysit välistä aikaa veren piirtää ja eturauhassyövän diagnoosia osoitti yhdistyksen välillä 25 (OH) D ja tappava eturauhassyöpä ainoastaan ​​miehillä kanssa verinäyte kerättiin alle 5 vuotta ennen syövän diagnoosia (HR: 1,90; 95% CI: 1,07 , 3,38), mutta ei saaneiden verinäyte kerättiin ≥5 vuosia ennen syövän diagnoosia (HR: 1,22; 95% CI: 0,66, 2,27) Meillä ei havainnut olennaisia ​​eroja yhdistysten ositettu iän, vaiheessa diagnoosi, tai Gleason pisteet (tuloksia ei ole esitetty).

keskustelu

Käyttämällä takautuvasti kerättyjen plasmanäytteet, huomasimme, että eturauhassyövän potilailla, joiden pitoisuus on pienempi prediagnostic plasman 25 (OH) D oli suurempi riski sairastua metastaattinen tai kuolemaan johtava (tappava) eturauhassyöpä. Kiertävän 1,25 (OH)

2D taso ei liittynyt joko kokonaiskuolleisuus tai tappava eturauhassyöpää. Yhdistyksen välinen 25 (OH) D ja eturauhassyövän aiheuttamaa kuolleisuutta näytti välittyvän pääasiassa Gleason pisteet ja TNM diagnoosin; Kun näiden kasvainten ominaisuuksiin, yhdistykset eivät enää olleet tilastollisesti merkitseviä. Tällainen sovittelu on biologisesti uskottava, koska D-vitamiinia edistää erilaistumista ja apoptoosia samalla estämällä angiogeneesiä ja proliferaatiota [2] – [4], [26], prosesseja, jotka voivat vaikuttaa kasvaimen ja vaihe. Niinpä tilastollinen säätö Gleason ja TNM pyrkisi johtaa null tuloksiin. Tuloksemme viittaavat siihen, että 25 (OH) D taso voi olla biologisesti ja kliinisesti merkittävä, mutta tämä taso ei saa lisätä ennusteen arvioinnissa lisäksi kasvaimen vaiheessa ja arvosana. Erilaiset tulokset 25 (OH) D ja 1,25 (OH)

2D saattaa johtua siitä, että tasot 1,25 (OH)

2D tiedetään olevan tiukasti säädeltyä ja kiertävän 1,25 (OH)

2D ei heijasta ravitsemustilaa D-vitamiinin paitsi vakava puute valtiota ja siten luultavasti ei arvioi solunsisäisten 1,25 (OH)

2D eturauhasen.

käänteisen yhdistys 25 (OH) D taso ja tappava eturauhassyöpä havaittiin ainoastaan ​​miehillä kanssa verinäytteet kerättiin alle viisi vuotta ennen syövän diagnoosin. Tämä havainto saattaa johtua, että 25 (OH) D taso myöhäisvaiheissa kasvaimen kehitys muuttaa eturauhassyöpää ennustetta. Tämä vahvempi yhdistys miehillä uudempaa veren piirtää saattaisi selittää vahvempi yhdistyksen havaittu HPFS- verrattuna PHS, koska siellä oli keskimäärin lyhyempi aikaväli välillä veren piirtää ja eturauhassyövän diagnosointiin, eli enemmän eturauhasen syöpien HPFS- diagnosoitiin viiden vuoden kuluessa veri piirtää. Toisaalta, tämä havainto saattaa myös heijastaa mahdollisuus kääntää syy, eli prekliininen okkultismin syöpä voisi vähentää 25 (OH) D tasoilla. Kuitenkin useimmat tapaukset diagnosoitu varhaisessa vaiheessa, ja tulokset säilyivät kun analyysit rajoittuivat syövät diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa (potilailla, joilla on joko Gleason pisteet 7 tai TNM vaihe T1 /T2, HR 1,64 [95% CI: 0,90, 2,98] havaittiin). Jos käänteinen syy täysin selittää havaintomme voitiin odottaakin, että prediagnostic 25 (OH) D oli voimakkaammin ennustava tuloksen pitkälle tauti kuin paikallinen taudin diagnoosi, mutta emme havaita tätä. Edelleen, vaikkakin hieman heikennettyjä, yhdistykset olivat havaittavissa vielä lukuun ottamatta niitä, jotka olivat verinäytteistä kahden vuoden kuluessa diagnoosin. Uskomme, että potilastiedot arvostelu yritykselle etäpesäke tapauksia oli melko kattava, kun se on vielä mahdollista, että luokitellut väärin tai menettänyt joitakin etäpesäkkeitä (esim miestä kuoli ennen lähetettiin kysely). Tällaiset luokitteluvirheet tai puuttuvien pitäisi kuitenkin olla suurelta osin ei-ero suhteessa prediagnostic D-vitamiinin tasot ja teoreettisesti johtaa vain aliarviointiin todellisen -alueella.

tutki yhdistyksen välillä 25 (OH) D ja tappava eturauhasen syöpä on saattanut selittää sekoittavia ja tasapuolisesti. Vaikka sekoittavien ei voida sulkea pois, me valvottuja BMI ja liikunta, jotka vaikuttavat D-vitamiinin ja voivat vaikuttaa eturauhassyövän ennustetta. Myös mahdollista on, että osallistujat, joilla on korkeampi 25 (OH) D-pitoisuudet voivat olla useammin eturauhasen syövän seulontaa verrattuna on vähäisempää, mikä johtaa havaitsemiseen enemmän laiska, aiemmin lavastettu kasvaimia. Osallistujat, joilla on korkeampi 25 (OH) D tasot ovat oletettavasti enemmän terveyden tajuissaan verrattuna osallistujien on vähäisempää, tämä on osoituksena meidän data jopa 25 (OH) D taso liittyi enemmän ulkona liikunnan. Health tietoisuus liittyy osallistumiseen eturauhassyövän seulontaan; Esimerkiksi mukaan kansallinen tutkimus, lääkäri neuvo ja potilaan ehkäisy tietoisuus ovat tärkeimmät vaikutteet, kun potilas päättää osallistua karsinoomasiirrännäisiä testaus Yhdysvalloissa [27]. Kuitenkin määrä PSA taipumus olla yhtä korkealle näillä kohorttia lääkäreille ja terveydenhuollon ammattilaisille. Esimerkiksi noin 80% eturauhasen syöpä potilaista HPFS- oli ainakin yksi PSA testi ennen veren luovutusta [7]. Lisäksi osallistuminen PSA ei näyttänyt liittyvän 25 (OH) D tasot meidän data. Esimerkiksi PSA ei poikennut poikki kvartiileja 25 (OH) D HPFS- (Chi-square test; P = 0,41).

Vaikka meillä oli vain yksi mittaus varten D-vitamiinin metaboliitit, hyvä korrelaatio kahden toimenpiteet molempien metaboliittien tehnyt kolme vuoden välein keskuudessa 144 miesten ehdottaa, että yksi mittaus verenkierrossa on suhteellisen edustava. Toinen rajoitus Tämän tutkimuksen on, että plasma kerättiin eri vuodenaikoina, ja näytteet kahdesta ikäluokat mitattiin kuusi erillistä kertaa, vuoden välein, vaikkakin samassa laboratoriossa. Käytimme kausi-, batch-, ja kohortti-erityisiä cutoffs määrittelemään kvartiilit D-vitamiinin metaboliittien estää mahdollisuuden verrata absoluuttisen tasojen aineenvaihduntatuotteiden muihin tutkimuksiin. Huolimatta erän ja kausivaihtelut absoluuttiset tasot 25 (OH) D, kukin sisällä erän Variaatiokertoimet vaihteli 5-10%, ja täten ranking 25 (OH) D asema oli hyväksyttävä.

Muut tiedot D-vitamiinin ja eturauhassyövän ennustetta ovat harvassa. Aiemmassa tutkimuksessa on Norjasta havaittu vahvan yhteyden alhaisen seerumin 25 (OH) D ja suurempi riski kuolla eturauhassyöpään [13]. Käyttämällä seeruminäytteet kerättiin joko aikaan tai sen jälkeen syövän diagnoosin voisi mahdollisesti olla ongelmallista. Kuten kirjoittajat keskusteltu, taudin tila on voinut vaikuttaa 25 (OH) D pitoisuus alentuneen ulkona liikuntaa ja vähemmän D-vitamiinin [13]. Mitä vahvempi yhdistyksen välillä 25 (OH) D ja parempi eloonjäämisen eturauhassyövän potilailla, joilla oli hormonihoidon ennen näytteen keräämistä tukee tätä epäilystä. Lisäksi hoito eturauhasen syöpä saattaa muuttaa D-vitamiinin taso sekä vaikuttamalla syövän ennustetta. Tutkimuksemme käytetään kerätyt näytteet ennen diagnoosia, ja näin vältetään nämä rajoitukset. Muita tuki D-vitamiinin polku eturauhassyövän ennuste on, että geneettisiä variantteja, että D-vitamiini- reseptoriin liittyvät Gleason [14], geneettiset variantit D-vitamiinin polku liittyy riski uusiutumisen /etenemisen ja eturauhassyövän aiheuttamaa kuolleisuutta [15], ja korkea ilmentyminen D-vitamiinin reseptorin prostatektomia yksilöiden liittyy parempaan ennusteeseen [28]. Jotkin, mutta eivät kaikki tutkimukset ovat raportoineet parempi ennuste eturauhassyövän tapauksista diagnosoidaan ja oletettavasti käsitellään kesän /syksyn aikana, kun 25 (OH) D-pitoisuudet ovat yleensä korkeampia [29] – [31].

Yhteenvetona, havaitsimme käänteinen yhdistys 25 (OH) D riski tappava eturauhassyöpää. Nämä tulokset tukevat edelleen mahdollinen vaikutus D-vitamiinin polku eturauhassyövän ennustetta.