Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoitteet

immunologisia parametrejä ja ravitsemustilanteen vaikuttaa lopputulokseen, joilla on vakava kasvaimia. Ennustetyövälineenä ravitsemukselliset indeksi lasketaan seerumialbumiinia tasoja ja reuna-lymfosyyttien, on käytetty arvioimaan ennusteeseen erilaisiin syöpiin. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, onko tämä ennustetekijöiden ravitsemuksellinen indeksi vaikuttaa eloonjäämiseen ja ilmaantuvuus leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita potilailla, joilla on täysin resektoidun ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Methods

takautuvasti tutustuneet potilastiedot 409 joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joille tehtiin täydellinen resektio vuosien 2005 ja 2007 Aichi Cancer Center.

tulokset

5 vuoden eloonjäämisluvut potilailla, joilla on korkea (≥50 ) ja alhainen (alle 50) ennustetekijöiden ravitsemukselliset indeksit olivat 84,4% ja 70,7%, tässä järjestyksessä (

p

= 0,0011). Univariate analyysi osoitti, että sukupuoli, histologia, patologinen vaiheessa tupakointi historia, seerumin karsinoembryonaalisesta antigeeni tasoilla, sekä varoituksia ravitsemukselliset indeksi olivat merkittäviä ennustavat tekijät. Monimuuttujamenetelmin tunnistettu patologisia vaiheessa ja ennustetekijöiden ravitsemukselliset indeksin itsenäisinä ennustavat tekijät. Taajuus leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita olivat korkeampia potilailla, joilla on alhainen ennustetekijöiden ravitsemuksellinen indeksin.

Johtopäätökset

ennustetekijöiden ravitsemuksellinen indeksi on itsenäinen ennustetekijä selviytymisen potilaita, joilla on täysin resektoitiin ei-pieni keuhkosyöpä.

Citation: Mori S, Usami N, Fukumoto K, Mizuno T, Kuroda H, Sakakura N, et al. (2015) merkitys Prognostiset Nutritional Index potilailla, joilla on täysin resektoitiin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. PLoS ONE 10 (9): e0136897. doi: 10,1371 /journal.pone.0136897

Editor: Fan Yang, Pekingin yliopiston People sairaala, Kiina

vastaanotettu: 08 huhtikuu 2015; Hyväksytty: 10 elokuu 2015; Julkaistu 10 syyskuuta 2015

Copyright: © 2015 Mori et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on huono ennuste ja se on yksi yleisimmistä syistä syöpään liittyvät kuolemat maailmanlaajuisesti [1]. Sitä voidaan arvioida käyttämällä useita ennustetekijät kuten ikä, sukupuoli, kasvaimen koko, imusolmuke etäpesäke [2,3], tupakoinnista [4,5], ja seerumin syöpä -antigeeni (CEA) taso [6]. Lisäksi immunologisten parametrien ja ravitsemustila voivat vaikuttaa taudin lopputulokseen potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia [7].

Euroopan Keuhkosyöpä työryhmän [8] ja Japanin monikansallisten Trial Organisaatio [9] kertoi, että kohonnut neutrofiilien määrä oli yhteydessä huonoon ennusteeseen potilailla, joilla on NSCLC. Lymfosyyttien on raportoitu olevan riippumaton prognostista merkitystä haimasyövän [10], rintasyövän [11], ja solmu-negatiivinen NSCLC [3]. Lisäksi ravitsemustila, joka on yleisesti arvioidaan käyttämällä seerumialbumiinia tasoilla on tärkeä ennustetekijä kehittynyt syöpä [12]. Kohonnut seerumin albumiinin taso on todettu olevan yhteydessä parannetun selviytymisen keskuudessa potilailla, joilla on keuhkosyöpä [13].

käsite ennustetyövälineenä ravitsemuksellisia indeksi (PNI) ehdotti Buzby ja kollegat 1980 [14] . PNI ehdotettiin arvioida ennustetekijöiden potilailla, joilla on pahanlaatuisia ruoansulatuskanavan kasvaimet, maksakirroosin [15], ja kroonista munuaisten vajaatoimintaa. Onodera ja osakkuusyritysten ehdotti, että tämä PNI olisi laskettava käyttäen seerumialbumiinia tasoja ja reuna lymfosyyttimäärät [16], ja tämä oli laajalti käytetty indikaattorina ravitsemustilan ja ennustaa ennusteen [12]. Tämä PNI on havaittu olevan käyttökelpoisia ennustettaessa ennuste ruokatorven syöpä [17], mahasyöpä [7], haimasyöpä [12], ja hepatosellulaarista karsinoomaa [18]. Kuitenkin parhaan tietomme mukaan ole tutkimuksia till mennessä ovat tutkineet yhdistyksen välillä PNI ja ennusteen potilaita, joilla on täysin resekoituun NSCLC.

Tässä tutkimuksessa pyrittiin selvittämään, onko PNI voi toimia itsenäisenä ennustetekijä potilailla, joilla on täysin resekoituun NSCLC.

Materiaalit ja menetelmät

potilaat

potilaat on esitetty taulukossa 1. tutkimuksessa käsitti 542 potilasta kirurgisesti hoidettu ensisijainen keuhkosyövän välisen 2005 ja 2007 Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japani. Näistä 133 potilasta suljettiin pois, koska heillä oli mittaamattoman ero lymfosyyttimäärän, epätäydellinen resektio tai riittämättömät. Tutkimus hyväksyi Institutional Review Board Aichi Cancer Centerin.

Koska yksittäisiä potilaita ei tunnistettu, meidän Institutional Review Board hyväksyi tämän tutkimuksen ilman vaatimusta hankkia potilaan suostumus. Potilas ennätykset anonymisoituja ja de-tunnistettu ennen analyysiä. Seuraavat tiedot kerättiin potilastiedot ja kliininen tietokanta meidän osastolla: ikä aikaan leikkauksen, sukupuoli, histologia, patologinen kasvaimen imusolmuke-etäpesäkkeitä (TNM) vaihe, tupakointi historia, seerumin CEA tasolla, leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita, ja eloonjääminen. Laskimme PNI seuraavalla kaavalla: PNI = seerumialbumiini tasojen (g /dl) x 10 + yhteensä lymfosyyttiarvo (per mm

3) x 0,005, ehdottama Onodera et al. [16]. Verinäytteet kerättiin kaikista potilaista 1 kuukausi ennen leikkausta, ja patologinen lavastus kirjattiin perustuu seitsemäs painos unionin kansainvälisen Cancer Ohjaus TNM luokittelu [19]. Leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita määriteltiin kriteerien mukaisesti Society of Thoracic kirurgien (STS) tietokantaan [20]. Koko elinaika mitattiin kulunut aika välinen aika leikkauksen ja kuolinpäivästä tai Viimeisimmässä seurannassa.

Tilastollinen

Eloonjäämiskäyrät arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier menetelmä , ja erot selviytyminen arvioitiin käyttäen log-rank-testi. Vastaanotin käyttöominaisuudet (ROC) käyrä PNI laskettiin määrittää optimaalisen raja-arvon. Yhden ja usean analyysien kanssa Coxin suhteellisten riskien mallia tai logistinen regressiomalli tehtiin arvioimaan merkittäviä tekijöitä. Kaikki tilastolliset analyysit toteutettiin käyttämällä JMP versiota 10 tilasto-ohjelmalla (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA), ja

p

arvo 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Vuosien 2005 ja 2007, 542 potilasta kirurgisesti hoidettiin ensisijaisesti keuhkosyöpä, joista 133 potilasta jätettiin pois tästä tutkimuksesta, koska mittaamatta ero lymfosyyttien (n = 100), epätäydellinen resektio (n = 19), ja riittävästi tietoa (n = 14). Siten 409 potilasta [249 urosta ja 160 naarasta: mediaani-ikä 66 vuotta (vaihteluväli: 32-86 vuotta)] oli mukana tutkimuksessa, ja eloonjääneet seurattiin keskimäärin 55,1 kuukautta. Mediaani PNI-arvo oli 51,4 (alue: 20,7-65,6). ROC-käyrä tunnistettu optimaalinen raja-arvo 49,9 (AUC-arvo = 0,63) (kuvio 1), ja tämän perusteella, arvo tässä tutkimuksessa vahvistettiin 50.

Optimal cut-off ennustetekijöiden ravitsemuksellisen indeksi oli 49,9 (AUC-arvo = 0,63).

Taulukko 2 esittää suhdetta PNI ja kliinis-patologisia piirteitä. Merkittäviä eroja havaittiin suhteen iän, sukupuolen, histologian, ja patologinen vaiheessa. Potilaat, joilla on korkeampi PNI (≥50) taipumus olla nuorempia naaraat adenokarsinooma ja patologinen vaiheessa I. Lisäksi 5 vuoden eloonjäämisluvut potilailla, joilla on korkea (≥50) ja pieni (alle 50) PNI olivat 84,4% ja 70,7 %: lla (

p

= 0,0011, kuvio 2).

selviytyminen potilailla, joilla on alhainen ennustetekijöiden ravitsemuksellinen indeksin ( 50) oli merkittävästi heikompi kuin potilaalla on ennustearvo ravitsemukselliset indeksi (≥50).

lisäksi tutkittiin suhdetta PNI ja ennusteen potilailla, joilla on patologinen vaiheessa I tauti. PNI arvo 49 vastasi optimaalinen herkkyys ja spesifisyys on ROC-käyrän potilailla, joilla on patologinen vaiheessa I tauti (AUC-arvo = 0,62). Näistä potilaista, 5 vuoden eloonjäämisluvut olivat merkittävästi paremmat potilailla, joilla on korkea (≥49) PNI kuin niillä, joilla on alhainen (alle 49) PNI (92,6% vs. 81,8%, tässä järjestyksessä;

p

= 0,0063; kuvio 3).

selviytyminen potilailla, joilla on alhainen ennustetekijöiden ravitsemuksellinen indeksin ( 49) oli merkittävästi erilainen joilla on ennustearvo ravitsemuksellinen indeksi (≥49).

univariate analyysi osoitti, että sukupuoli, histologia, patologinen vaiheessa tupakointi historia, seerumin CEA tasolla, ja PNI [alhainen verrattuna korkea; riskisuhde (HR) = 2,02; 95%: n luottamusväli (CI) = 1,31-3,13;

p

= 0,0013] olivat merkitsevästi yhteydessä huonoon säilymiseen. Monimuuttuja-analyysi osoitti, että PNI oli itsenäinen ennustetekijä (matala vs. korkea; HR = 1,63; 95% CI = 1,04-2,57;

p

= 0,0310). Lisäksi, patologinen vaiheessa havaittiin olevan riippumaton ennustetekijä (taulukko 3).

Tutkimme myös korrelaatio PNI ja leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita. Mukaan kerätyt STS data, 44 potilasta osoitti leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita (taulukko 4); yleisimpiä ovat eteisrytmihäiriö vaativat hoitoa ja chylothorax lääkärinhoitoa vaativa. Univariate analyysi osoitti, että leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita liittyivät ikä ≥ 66 vuotta, miessukupuoli, ja ei-adenokarsinooma. Lisäksi potilailla, joilla on PNI 50 osoittivat lisääntynyt riski leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita, mutta tämä ei ollut tilastollisesti merkitsevä (

p

= 0,0567, taulukko 5).

Keskustelu

tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että alhainen PNI on huono riippumaton ennustetekijä selviytymisen potilaille, joilla on täysin resekoitu NSCLC. Vaikka PNI voidaan käyttää ennustamaan ennuste eri pahanlaatuisia kasvaimia [7, 12, 17, 18], sen suhde täysin resektoitiin NSCLC ei ole aikaisemmin määritelty. Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen raportti koskien hyödyllisyyden PNI potilailla, joilla on täysin resekoituun NSCLC.

Buzby ja työtovereiden [14] alun perin ehdottanut PNI koska ennakoiva indikaattori jälkeen ruoansulatus leikkauksen. Heidän alustava työ käytetään seuraavaa kaavaa: PNI = 158-+16,6 × albumiini (g /100 ml) – 0,78 × ojentajille skinfold (mm) – 0,20 × transferriini (mg /100 ml) – 5,8 × ihon viivästynyt yliherkkyys. Sen sijaan PNI ehdottama Onodera ja työtoverit [16] laskettiin perustuen seerumin albumiinin tasoilla ja yhteensä lymfosyyttien, jotka ovat helpommin arvioitavissa. Siksi käytimme Jälkimmäisessä tekniikassa tässä tutkimuksessa.

Useat raportit tukevat käyttäen lymfosyyttimäärä kuin ennustetekijä. Hespanhol ja työtovereiden [21] ilmoitetaan, että lymfosyyttimäärä oli merkittävä ennustetekijä potilailla, joilla on vaiheen III tai IV ei-taas Muers ja osakkuusyritysten [22] todettiin, että se oli hyödyllinen potilailla, joilla NSCLC jotka eivät olleet saaneet parantavaa hoitoa. Kobayashi ja työtoverit [3] osoitti, että ennen leikkausta reuna-lymfosyyttien oli itsenäinen ennustetekijä solmussa-negatiivinen NSCLC. Kun raja-arvo lymfosyyttimäärä on 1900 solua /mm

3, yleinen eloonjäämisluvut olivat 67,9% ja 87,7% heikosti ja korkea lymfosyyttien ryhmiä, vastaavasti.

Lymfosyytit olla olennainen rooli soluvälitteisen immuniteetin erilaisissa syövissä, kun tulehdus on tärkeä rooli NSCLC etenemiseen. Näin ollen immuunivastetta kasvainta on lymfosyyttiriippuvainen ja sen seurauksena pieni määrä voi olla ennustaja huono säilyminen.

Seerumin albumiinin taso on yksinkertainen sijaismarkkerina arvioimiseksi proteiinin tasoja, ja se on yleisesti käytetty indikaattorina ravitsemustilan [12]. Gupta ja työtovereiden [13] tutki yhdistyksen välillä ennen hoitoa seerumialbumiinia tasoja ja selviytymisen potilaiden eri syöpätyyppien. Niistä 10 keuhkosyöpä arvioituja tutkimuksia, yhdeksän raportoitu, että korkea seerumin albumiini tasot liittyivät parantunut eloonjääminen [13]. Siksi esikäsittely seerumialbumiini tasot ovat käyttökelpoisia ennustetekijöiden indikaattoreita syöpään.

Onodera ja työtoverit [16] alun perin ehdotti PNI vuonna 1984, ja ehdotti, että resektio ja anastomosis ruoansulatuskanavassa voitaisiin suorittaa turvallisesti tapauksissa PNI 45. suhde PNI ja leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita potilailla, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, on myös aiemmin raportoitu. Nozoe ja osakkuusyritysten [17] kertoi, että keskimääräinen ennen leikkausta PNI ruokatorven syövän potilaille, joilla on leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita oli merkittävästi pienempi kuin potilailla, joilla ei leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita. Kanda ja työtovereiden [12] ilmoitetaan yhdistyksen välillä alhainen PNI ja haimafistuloilla potilailla, joilla on haimasyöpä. Tässä tutkimuksessa ei havaittu olevan merkittävää korrelaatiota PNI ja leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita, vaikka potilaat, joilla on alhainen PNI osoitti taipumusta lisääntynyt riski leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita.

Tuloksemme osoittivat myös korkean 5 vuoden eloonjäämisluvut, joka voidaan selittää sillä, että ryhmä koostui suuri määrä potilaita, joilla patologisten vaiheen I tauti ja adenokarsinooma. Tuloksemme olivat mukaiset Japani Lung Cancer Registry, joka ilmoitti 5 vuoden eloonjäämisluvut potilailla, joilla on patologinen vaiheessa I tauti on 74% -87% [23].

oli kolme suuria rajoituksia meidän tutkimus: (1) takautuva tutkimusasetelma, (2) läsnäolo tulehdus ei arvioitu, ja (3) aste liitännäissairauksia ei kirjattu oikein. Kun potilas on tulehdustila, seerumin albumiini tasolla ja lymfosyyttimäärät voi vaikuttaa. Siksi puuttuminen tulehduksen ja liitännäissairauksia tiedot saattanut mahdollisesti puolueellinen tulokset tutkimuksemme. On kuitenkin erittäin tärkeää tietää vaikuttavat tekijät ennusteeseen, ja rooli PNI prognostisena tekijänä on huomionarvoista. Tulemme takautuvasti käyttää PNI tarkasti arvioida hoitostrategioita.

Yhteenvetona tulokset Tämän tutkimuksen osoittavat, että PNI, laskettu seerumialbumiinia tasolla ja lymfosyyttien, on itsenäinen ennustetekijä selviytymisen sairastavien potilaiden täysin toistoleikattiin NSCLC ja voi olla hyödyllinen ennustetyövälineenä.