Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

COX-2 (COX-2) uskotaan on tärkeä entsyymi patogeneesissä peräsuolen syöpä (CRC). Väliset korrelaatiot ilmaus COX-2 kasvaimen kasvuun ja etäpesäkkeiden on tullut ongelma; Näin ollen, huomiota on kiinnitettävä COX-2: ta ennustetekijä. Eri tutkimukset tutki suhdetta COX-2 immunohistokemia (IHC) yli-ilmentymisen kanssa kliiniseen tulokseen potilailla, joilla peräsuolen syöpä, mutta tuotti ristiriitaisia ​​tuloksia. Prognostisia merkitys COX-2 yli-ilmentymisen peräsuolen syöpä on edelleen kiistanalainen.

Methods

Sähköiset tietokannat päivitetään lokakuu 2012 etsittiin löytää asiaan tutkimukset. Meta-analyysi tehtiin oikeutettuja tutkimuksia, jotka määrällisesti arvioida suhdetta COX-2 yli-ilmentymisen ja selviytymistä potilailla, joilla peräsuolen syöpä. Survival tietoja yhteen ja analysoitiin kvantitatiivisesti.

Tulokset

suorittaa meta-analyysi 23 (n = 4567 potilasta), jossa arvioitiin korrelaatio COX-2 yliekspressio havaitaan IHC ja eloonjäämisen potilailla, joilla peräsuolen syöpä. Yhdistetty riskisuhteita ehdotti, että COX-2 yliekspressio oli epäsuotuisa vaikutus yleiseen eloonjäämiseen (OS) (riskisuhde [riskisuhde] = 1,193, 95% CI [luottamusväli]: 1,02 ~ 1,37), mutta ei taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) ( HR = 1,25, 95% CI: 0,99 ~ 1,50) potilailla, joilla peräsuolen syöpä.

Johtopäätökset

Cox-2 yli-ilmentymisen kolorektaalisyövässä havaitaan IHC näyttää olevan hieman huonompi kokonaiselossaolo. Kuitenkin ennusteen arvioinnissa COX-2 eloonjäämiseen kolorektaalisyövässä vielä edelleen laajamittainen mahdollisille kokeita on selkeytettävä.

Citation: Peng L, Zhou Y, Wang Y, Mou H, Zhao Q (2013 ) Prognostiset merkitys COX-2: n immunohistokemiallinen Expression kolorektaalisyövässä: Meta-analyysi kirjallisuuden. PLoS ONE 8 (3): e58891. doi: 10,1371 /journal.pone.0058891

Editor: Syed A. Aziz, Health Canada, Kanada

vastaanotettu: 29 marraskuu 2012; Hyväksytty: 07 helmikuu 2013; Julkaistu: 20 maaliskuu 2013

Copyright: © 2013 Peng et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat apurahan Medical Science Research Foundation of Health Bureau Zhejiangin maakunnassa (Grant numero: 2012KYA072) ja apurahan hallinto perinteisen kiinalaisen lääketieteen Zhejiangin maakunnassa (Grant numero: 2012ZB084). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat julistaa ole eturistiriitoja.

Johdanto

peräsuolen syöpä on johtava kuolinsyy monissa maissa [1]. Tärkeimmät ennustetekijöiden peräsuolen syöpä ovat kliinis tiedot taudista, mukaan lukien kasvaimen koon, vaihe, ja laatu. Vaikka nämä parametrit heijastavat biologiset ominaisuudet kasvain, he eivät täysin ennustaa yksittäisen kliinisen tuloksen. On tarvetta parantaa merkkiaineita tunnistaa potilaat, joilla on huono ennuste. Tutkimukset ovat keskittyneet mahdollisesta roolista uusia biologisia tekijöitä karsinogeeniseen prosessissa ennustetekijöitä markkereita tukea tarkan ennusteen kliininen tulos sairastavien potilaiden peräsuolen syöpä.

Paljon huomiota on keskittynyt osallistumisesta syklo-oksigenaasin (COX ) kasvaimen kehittymisessä ja etenemisessä [2]. Cyclooxygenase kaksi tunnettua isoformia (COX-1 ja COX-2) säädösten prostanoidit biosynteesipolun kuin nopeutta rajoittava entsyymi [3]. COX-2 on indusoituva entsyymi, joka on ylössäädelty vasteena erilaisiin ärsykkeisiin, mukaan lukien sytokiinien, kasvutekijä, ja kasvaimen promoottorit [4], [5]. Sen patofysiologinen tehtävä on liittynyt tulehdus, haavan paranemista, ja karsinogeneesin [6], [7]. Se tiedetään olevan konstitutiivisesti yli-ilmentynyt, ja on onkogeeninen vaikutus eri syöpien, kuten paksusuolen ja peräsuolen syövän [8], [9]. Kolorektaalisyövässä, syklo-oksigenaasi-2 (COX-2) on yli-ilmentyy kasvainkudoksessa verrattuna on normaalia koolonin limakalvoa [10].

Monet retrospektiivinen tutkimukset ovat arvioineet, onko COX-2 yliekspressio voi olla prognostinen tekijä selviytymisen potilailla, joilla peräsuolen syöpä. Kuitenkin tulokset tutkimukset ovat epäselviä, eikä ole päästy yksimielisyyteen. On tarpeen selvittää, COX-2: n ilmentymisen on ennustetyövälineenä markkeri kolorektaalisyövässä. Tässä meta-analyysissä, keräsimme ja yhdistetty kaikki voivat julkaista artikkeleita suhteesta COX-2 ja eloonjäämisen kolorektaalisyövässä. Tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia hypoteesin testaamiseksi, että COX-2 yli-ilmentymisen ennustaisi kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on peräsuolen syöpä. Olemme käyttäneet tilastollisia menetelmiä kehittämiä Parmar

et al.

[11] välillisesti arvioida hazard ratio ja

P

arvot, jotta voimme sisällyttää useita tutkimuksia meidän meta-analyysi. Lisäksi suoritimme analyysin julkaisun bias ja heterogeenisyys välillä julkaistuja tutkimuksia.

Materiaalit ja menetelmät

Haku Strategia ja Study Selection

sähköisiin tietokantoihin PubMed, EMBASE, Web of Science ja Cochrane Library etsittiin tutkimuksiin sisällyttää meta-analyysi. Ylempi määräpäivä Oct.31

st 2012 levitettiin ilman alempi määräpäivä. Haut ovat termit ”peräsuolen syöpä” tai ”paksusuolen syöpä” tai ”rektaalinen syöpä” tai ”kolorektaalikarsinooma”, ”COX-2” tai ”syklo-oksigenaasi-2”, ja ”ennuste”. Viitteet mainitsema mukana tutkimuksissa käytettiin myös suorittaa haku loppuun.

Jotta voidaan sisällyttää tähän meta-analyysin tutkimus on täytettävä seuraavat kriteerit: (1) tutkia yhdistyksen välillä COX-2 potilaiden ennustetta (eli taudista vapaan eloonjäämisen [DFS] ja /tai kokonaiselossaolo [OS]); (2) mitataan ilmentymistä COX-2 immunohistokemia (IHC) ensisijaisessa peräsuolen syöpä kudoksen (ei metastaattisessa kudokseen tai kudoksen vieressä kasvain); (3) antaa tietoja Eloonjääntitulokset; (4) on mediaani seuranta-aika vähintään 24 kuukautta (5) on julkaistu täytenä paperia Englanti kielellä, ja tiivistelmiä jätettiin pois, koska tiedot arvioimaan menetelmien laadun tutkimus ja /tai suorittamaan meta-analyysi; ja (6), kun saman tekijän raportoitu tuloksia samasta potilasryhmässä viimeisimmän raportin tai täydellisin yksi oli mukana. Abstracts kaikille ehdolla artikkelit lukea kaksi riippumatonta lukijat (LP ja YZ). Artikkelit, joita ei voida luokitella perustuu otsikko ja abstrakteja yksin haettiin varten koko tekstin tarkastelun. Erimielisyydet ratkaistiin yksimielisesti kahden lukijoita. Prosessin aikana perusteellinen arvio koko artikkelit ulkopuolelle kaikki tutkimukset (1), jossa on enintään 20 analysoidaan potilasta, (2), jossa riittävästi tietoa laskemiseen riskisuhde (HR), (3) tarpeeton useita testattu potilaiden yhteisöjä. Voit selvittää moninkertaista julkaisuja samasta aineistoja, pyysimme kaikki tekijöiden nimiä, eri toimielimiä, ja ajanjakso potilaan rekrytointi artikkeleita.

Data Extraction

Viimeinen artikkeleita mukana arvioitiin itsenäisesti kaksi lukijaa (LP ja YZ). Tiedot oli huolellisesti noudetaan koko julkaisuista, käyttäen standardoitua tiedonkeruulomake, mukaan lukien seuraavat erät: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, alkuperämaa, määrä potilaita analysoitu, mediaani-ikä, sukupuolijakauma, syöpä vaiheessa preoperation saadun hoidon, seuranta-ajan, testausmenetelmä, kynnysarvon, käytetty vasta-aine, vasta-työskentely pitoisuus, COX-2 positiivisuus, sekä varoituksia tulokset kohteisiin (DFS ja /tai OS). Jos tietoja mistä tahansa edellä mainituista ryhmistä ei raportoitu tutkimuksessa, kohteita käsiteltiin ”NS (ei määritelty)”. Tekijät ensisijaisen tutkimuksia ei yhteyttä ylimääräisiä tai ilmoittamatta tietoja. Emme käytä ennalta määritellyissä laatuun liittyviä tai poissulkukriteerien eikä punnita kunkin tutkimuksen laatu pisteet, koska laatupisteet ei ole saanut yleistä sopimusta käytettäväksi meta-analyysissä, erityisesti havainnointitutkimukset.

tilastolliset menetelmät

Mukana tutkimuksissa jaettiin kahteen ryhmään analysoitavaksi: niille koskevat tiedot käyttöjärjestelmän ja ne, jotka koskevat DFS. Kvantitatiiviseksi yhdistäminen selviytymisen tulosten mittasimme vaikutus COX-2 ilmentymisen vaikutus eloonjäämiseen HR kahden elossapysymisaikajakaumat. Tuntia ja 95% luottamusväli (CI) käytettiin yhdistää vaikuttavana arvo. Jos tuntia ja niiden 95% CI annettiin nimenomaisesti artikkeleita, käytimme epätäydellisiä. Kun nämä muuttujat eivät saaneet erikseen, ne laskettiin käytettävissä numeeriset tiedot käyttämällä menetelmiä raportoitu Parmar

et al.

[11].

heterogeenisyys yksittäisten HRS laskettiin χ

2 mukaiset testit Peto menetelmällä [12]. Heterogeenisyys testi epäjohdonmukaisuutta indeksi (

Ι

2) tilastotieto ja

Q

tilastoa suoritettiin. Jos HRS havaittiin olevan hieno homogeenisuus, kiinteä vaikutus mallia käytettiin jälkianalyysi; jos ei, random-vaikutus mallin avulla. Dersimonian-Laird satunnainen vaikutusten analysointi käytettiin arvioitaessa vaikutus COX-2 ilmentymisen vaikutus eloonjäämiseen. Alaryhmäanalyyseissa tehtiin elossaolopäätetapahtumiin (OS tai DFS) ja maantieteellinen asetuksia.

Tissue tutkimukset raportoitu binaarisesti tavalla, tulkinnassa COX-2-arvo joko ”high” tai ”low”. Ensisijainen tulos analyysi oli eloonjääminen potilailla, joilla on korkea COX-2-arvot verrattuna niihin, joilla on alhainen COX-2-arvot. Sovitun käytännön havaittua HR 1 merkitsee huonompi ennuste korkean COX-2: n ilmentymisen ryhmässä verrattuna alhaisen COX-2: n ilmentymisen ryhmässä. Vaikutus COX-2 eloonjäämiseen pidettiin tilastollisesti merkitsevä, jos 95% CI täydensi 1. Vaaka viivat edustavat 95% CI. Jokainen laatikko edustaa HR pisteen arvio, ja sen pinta-ala on verrannollinen painoon tutkimuksen. Timantti (ja katkoviiva) edustaa yleisen yhteenvedon arvion CI edustaa sen leveys. Yhtenäinen pystyviiva on nolla-arvo (HR = 1,0). Näissä analyyseissä,

P

arvo 0,05 pidettiin ilmaisemaan merkitys.

Todisteet julkaisun bias haettiin Yhdistettyjen opiskeluryhmät menetelmiä Egger

et al

. [13] ja Begg

et al

. [14]. Intercept merkittävyys määritettiin

t

testi ehdottamia Egger (

P

0,05 katsottiin edustavan tilastollisesti merkitsevä julkaisun bias). Kaikki laskelmat suoritettiin STATA versio 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX).

Tulokset

Tutkimus valinta ja ominaisuudet

Kaksisataa ja kuusikymmentäviisi mahdollisesti merkitystä sitaattia tarkistetaan, ja 23 tutkimukset tapasivat kriteereillä etsittäessä strategiaan ja tutkimus valintaosa, käsittäen 4567 potilasta kädessä (kuva 1). Suurimmat perustason ominaisuudet 23 voivat julkaisuja esitetty taulukossa 1 ja taulukossa 2. Näytteen koko mukana tutkimuksissa vaihteli 35-747 potilasta (mediaani otoksen koosta, 97,5 potilasta). Tutkimukset suoritettiin 15 maassa (Kiina, Japani, Korea, Ranska, Espanja, Italia, Ruotsi, Saksa, Alankomaat, Turkki, Belgia, Saudi-Arabiassa, Tunisiassa, Irlannissa ja Yhdysvalloissa) ja julkaistiin vuosina 1999 ja 2012. Niistä 23 tutkimuksissa, 13 tutkimukset (1591 potilasta, 34,8%) tehtiin aasialaisilla, ja loput 10 tutkimuksissa (2976 potilasta, 65,2%) ja sen jälkeen ei-Aasian potilaille. Kaikki potilaat voivat tutkimuksissa määritettiin patologinen vaiheessa.

Kaikissa tutkimuksissa raportoitu ennustetekijöiden arvoa COX-2 tila selviytymisen potilailla, joilla peräsuolen syöpä. Niistä 23 tutkimukset, 9 suoraan raportoitu h (monimuuttuja-analyysi), kun taas toinen 14 selvitykset, eloonjäämiskäyrien. Niistä potilaiden osuus, joilla COX-2 yli-ilmentymisen yksittäisissä tutkimuksissa vaihteli 20,6-84,9%. Arvio käyttämällä selviytyminen käyrät olivat erillisiä mukaan joko OS tai DFS. HR OS ja DFS voitiin uuttaa 18 (17 julkaisut) ja 9 (8 julkaisut) tutkimukset, vastaavasti.

Syklo-2 positiivisuus nähtiin lisääntynyt OS tai ei tilastollisesti merkittävää vaikutusta OS 3 ja 15 tutkimukset, vastaavasti. Tutkimuksissa analysoidaan COX-2 ilmentymisen vaikutus OS on Monimuuttuja-analyysissä 3 7 tutkimukset viittasivat COX-2 yliekspressio osoitti huonoon ennusteeseen OS, ja 4 7 tutkimusten tuloksena määräämättömän rooli COX-2 ilmentymisen vaikutus OS. Niistä 18 tutkimuksissa arvioidaan COX-2 yliekspressio OS CRC, 9 tutkimukset (1093 potilasta, 27,8%) tehtiin aasialaisilla, ja loput 9 tutkimukset (2841 potilasta, 72,2%) ja sen jälkeen ei-Aasian potilaille. COX-2 yli-ilmentymisen nähtiin lisääntynyt DFS tai ei tilastollisesti merkittävää vaikutusta DFS 4 ja 5 ulos 9 tutkimuksissa. Vuonna alaryhmäanalyysissä määritelty maantieteellinen asetuksia, 5 tutkimuksissa (581 potilasta, 33,1%) tehtiin aasialaisilla, ja 4 tutkimuksissa (1173 potilasta, 66,9%) ja sen jälkeen ei-aasialaisilla.

Meta-analyysi

tulokset meta-analyysi on esitetty taulukossa 3 ja kuviossa 2. Yleisesti ottaen yhdistetyn HR kaikkien 18 oikeutettuja tutkimuksia (17 julkaisut) arvioidaan COX-2 ilmentymisen vaikutus OS oli 1,19, (95% CI: 1,02 – 1,37), mikä viittaa siihen, että COX-2 yliekspressio havaitaan IHC oli osoitus huono ennuste peräsuolen syövän. Mitään merkittävää heterogeenisyyttä havaittu joukossa tutkimuksissa. (

Q

= 6,86,

I

2 = 0%,

P

= 0,985). Yhdistetty HR 7 oikeutettuja tutkimuksia arvioitaessa COX-2 ilmentymisen vaikutus OS by monimuuttujamenetelmin oli 1,31 (95% CI: 1,05-1,58), jossa ei ole merkittävää heterogeenisyyttä (

Q

= 3,35,

I

2 = 0%,

P

= 0,764). Kun ryhmitelty maantieteellisen asetuksia yksittäisten tutkimusten yhdistetyn hrs of Aasian tutkimuksen ja ei-Aasian tutkimukset olivat 1,02 (95% CI: 0,67-1,38) ja 1,25 (95% CI: 1,05-1,44), vastaavasti, mikä osoittaa COX-2 on indikaattori huonon ennusteen OS ei-Aasian potilaat muttei Aasian potilaille. Ei kuitenkaan tilastollisesti merkitsevää vaikutusta COX-2 ilmentymisen vaikutus DFS (HR = 1,25, 95% CI: +0,99-+1,50) potilailla, joilla peräsuolen syöpä havaittiin. Kun ryhmitelty maantieteellisen asetuksia, COX-2 yliekspressio ei ollut merkittävää vaikutusta DFS sekä Aasian potilailla (HR = 1,24, 95% CI: 0,97-1,51) ja ei-Aasian potilailla (HR = 1,24, 95% CI: 0,97 – 1,51). Mitään merkittävää heterogeenisyyttä havaittu joukossa tutkimuksia COX-2 ilmentymisen vaikutus DFS (DFS kaikilla potilailla [

Q

= 7,90,

I

2 = 0,0%,

P

= 0,444], DFS Aasian väestöstä [

Q

= 1,25,

I

2 = 0,2%,

P

= 0,869] ja DFS non-Aasian väestöstä [

Q

= 6,58,

I

2 = 54,4%,

P

= 0,087], tässä järjestyksessä).

kukin tutkimus osoittivat nimi johtaa tekijän ja HR 95% CI. Yhteenvedossa HR ja 95% CI myös esitetty (yleistä). (A) 18 tutkimuksissa arvioidaan COX-2 yli-ilmentymisen kanssa OS kaikissa väestöstä (B) 7 tutkimuksissa arvioidaan COX-2 yli-ilmentymisen kanssa OS monimuuttuja-analyysi, (C) 9 tutkimuksissa arvioidaan COX-2 yli-ilmentymisen kanssa OS Aasian väestön , (D) 9 tutkimuksissa arvioidaan COX-2 yli-ilmentymisen kanssa OS ei-Aasian väestöstä (E) 9 tutkimuksissa arvioidaan COX-2 yli-ilmentymisen kanssa DFS kaikissa väestöstä (F) 5 tutkimuksissa arvioidaan COX-2 yli-ilmentymisen kanssa DFS Aasian väestöstä. (G) 4 tutkimusten arvioinnissa COX-2 yli-ilmentymisen kanssa DFS ei-Aasian väestöstä.

Julkaisu Bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimiseksi julkaisu bias hyväksyttävistä tutkimuksista (kuva 3). Kahdeksantoista ja yhdeksän joissa tutkitaan COX-2 ilmentymisen vaikutus OS ja DFS tuottivat Egger testi pisteet

P

= 0,513 ja

P

= 0,153, vastaavasti, mikä osoittaa puuttuminen julkaisun puolueellisuudesta tutkimuksissa . Samanlaisia ​​tuloksia löytynyt alaryhmäanalyysi COX-2 ilmentymisen vaikutus OS monimuuttujamenetelmin (

P

= 0,138), Aasian (

P

= 0,540) ja ei-aasialaisilla (

P

= 0,553), ja DFS Aasian (

P

= 0,303) ja ei-aasialaisilla (

P

= 0,359), tässä järjestyksessä. Nämä tulokset viittaavat siihen, ei ollut julkaistu harhat näissä alaryhmäanalyyseissä.

Tontit on järjestetty seuraavasti: (A) COX-2 yliekspressio OS, (B) COX-2 yliekspressio OS by Monimuuttuja-analyysissä ( C) COX-2 yli-ilmentymisen kanssa OS Aasian väestöstä (D) COX-2 yli-ilmentymisen kanssa OS ei-Aasian väestöstä (E) COX-2 yliekspressio DFS, (F) COX-2 yli-ilmentymisen kanssa DFS Aasian väestöstä, ja (G) COX-2 yli-ilmentymisen kanssa DFS ei-Aasian väestöstä.

keskustelu

COX-2 on osoitettu olevan tärkeä rooli syövän syntymistä eri elinjärjestelmien kuten paksusuolen ja peräsuolen syöpä, rintasyöpä, keuhkosyöpä, ruokatorven syöpä ja haimasyöpä [15] – [19]. Laajin tutkimus COX-2 suoritettiin peräsuolen syöpä. COX-2-estäjät (asetyylisalisyylihappo, steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden, ja selekoksibi) on osoitettu olevan tehokas estämään peräsuolen syöpä [20] – [22], mikä viittaa synnyssä COX paksusuolen kasvainten synnyssä. Huolimatta hyvin hyväksyttyä vaikutusta COX-2 in kasvainten kehittymiseen, tutkimuksia ristiriitaisia ​​koskien ennustetekijöiden merkityksestä COX-2 kolorektaalisyövässä. Läsnäolo sekä merkittäviä että ei-merkittävät tutkimukset käsitellään tärkeyttä COX-2 yli-ilmentymisen kolorektaalisyövässä oli tarpeen suorittaa määrällinen yhdistäminen eloonjäämisen tuloksiin.

Tämä meta-analyysi on yhdistetty 23 julkaisuissa, kuten 4567 potilasta, jolloin saadaan tilastoihin, mikä osoittaa tilastollisesti merkittävän roolin COX-2 havaitaan IHC eloonjäämiseen kolorektaalisyövässä, mutta ei taudista vapaan eloonjäämisen. Vuonna alaryhmäanalyysissä mukaan eri maantieteellisillä asetuksia COX-2 OS, tuloksia OS olivat ainoa merkittävä ei-aasialaisilla. Meidän meta-analyysi, potilasaineistoihin olivat pääasiassa Itä-Aasian maat (2976 potilasta, 65,2%). Vaikka ei täysin odottamatonta, kun otetaan suhteellisen suuri peräsuolisyövän ilmaantuvuus ei-aasialaisilla, tämä herättää kysymyksen siitä, onko tulosten oikeellisuus olisi voitava soveltaa myös Aasian maissa. Poikkeava tulokset ensisijaisen tutkimukset ovat todennäköisesti johtuen eroista potilasaineistoihin, COX-2 havaitsemismenetelmiä, kriteerit COX-2 ilmaisun ja monimuuttuja selviytyminen analyysi malleja. Meidän meta-analyysi, tiedot eivät riittäneet määrittää yhdistetyn HR alaryhmää jaoteltu sairauden vaiheessa, histologia, tai arvosana.

On raportoitu, että oli korkeampi COX-2: n ilmentymisen potilailla peräsuolen syöpä verrattuna potilaisiin, joiden kasvaimet sijaitsivat paksusuolessa, johtuen mahdollisesti paikallista vaihtelua geeniregulatiivista tekijöistä COX-2 ilmaisun [10]. Jotkut muut tutkimukset löytänyt mitään korrelaatiota sijainnin peräsuolen kasvain ja COX-2 ilmaisun [23], [24]. Kuitenkin meidän meta-analyysissä, ei ollut riittävästi tietoa analysoida yhdistys sijainti COX-2: n ilmentymisen.

meta-analyysi on useita rajoituksia. Ensinnäkin, useimmat mukana tutkimukset olivat retrospektiivinen tutkimukset, paitsi että 2 tutkimukset ovat tulevaisuutta koskevia tutkimuksia [24], [25]. Taso toimittamaa näyttöä retrospektiivinen tutkimukset oli alhaisempi kuin satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa. Toiseksi ennustetekijöitä markkereita ovat hyödyllisiä tunnistaa korkean riskin potilailla, joilla on huono ennuste, mutta ennusteen merkki on edullisesti tunnistettava lumelääkeryhmässä kliinisiä tutkimuksia. Meidän meta-analyysissä, potilas kohortti ei satunnaistettiin hoitoon ja lumelääkeryhmässä siksi ennustetekijöitä arvo biomarkkereiden pitäisi tulkita varoen. Kolmanneksi vaikka emme havaitse merkittävää heterogeenisuus ensisijainen tutkimuksissa, on tärkeää huomata, että koska pieni määrä ensisijainen analysoidut tutkimukset kussakin ryhmässä voima havaita mahdollisesti tärkeitä eroja on rajallinen. Lisäksi meta-analyysi perustui julkaisemista, ei yksittäisistä potilastiedot (IPD); siksi monimuuttuja analyyseja ei voida muotoon. Ei tiedetä, onko COX-2: n ilmentymisen on ennustetekijä, riippumatta muista tiedossa ennustetekijät, kuten kasvain ominaisuuksia ja molekyylien ominaisuuksia, kuten vaiheessa (kasvain, solmu, etäpesäke), erilaistuminen, iän, sukupuolen ja painon lasku, ja data syövän hoito on rajoitettu meidän meta-analyysi. Tämän vuoksi tulokset on tulkittava varoen, koska IPD-pohjainen analyysi antaa vähiten harhaa ja on luotettavampi kuin kirjallisuuteen perustuvia meta-analyysi [26].

COX-2 on osoittautunut tärkeä rooli varhaisessa vaiheessa syövän muissa syöpätyyppejä, mukaan lukien paksusuolen syöpä [27], [28]. Oli useita meta-analyysit tutkimalla ennusteen arvioinnissa COX-2 muissa syöpätyypeissä, kuten keuhkosyöpä ja ruokatorven syöpä [29], [30]. Tulokset viittaavat siihen, COX-2 voi olla merkitystä alkuvaiheen NSCLC, ja sen vaikutukset saattavat kadota myöhemmissä vaiheita, koska se saattaa vuorovaikutus monien tekijöiden [29]. Meidän meta-analyysi, tiedot eivät riittäneet analysoida COX-2 yli-ilmentymisen varhaisvaiheen kolorektaalisyövän.

Association of COX-2 yli-ilmentymisen on huono tuloksia antaa perusteet syövänvastaisen käytettäväksi hoidossa peräsuolen syöpä . COX-2 on tullut terapeuttinen kohde hoidettaessa peräsuolen syöpä. Tässä meta-analyysissä, meillä ei ole yksityiskohtaista tietoa tulehduskipulääkkeiden käyttöön (steroideihin kuulumaton tulehduskipulääke) potilaan ikäryhmät. Tiedämme kuitenkin, että NSAID vain tukahduttaa COX-2-aktiivisuutta, mutta niillä ei ole vaikutusta COX-2: n ilmentymisen. Siksi emme usko, että tämä tekijä voi olla mitään vaikutusta tuloksiin. Lisäksi ennustetekijöiden rooli COX-2 kolorektaalisyövässä olisi tarkasteltava yhteydessä muihin molekyylimarkkereina. Joissakin tutkimuksissa mukana meta-analyysissä oli jo käsitelty yhdistys COX-2 muiden markkereita, kuten peroksisomiproliferaattoriaktivoidun reseptorit [31], p53 [32], β-kateniinin [33], VEGF [34].

Varovaisuutta otettava huomioon noin harhat. Ensinnäkin julkaisu bias on suuri huolenaihe kaikessa meta-analyysissä, kuten julkaistut tutkimukset ovat usein positiivisia [14]. Koska tulosten merkityksetön julkaisun bias, on pakko todeta, että, kun otoskoko tutkimuksista tai määrä tukikelpoisia tutkimuksissa on pieni, voima havaita julkaisun vääristymiä lineaarista regressiomallia vähenee. Muutamia tärkeitä tutkimuksia oli jätettävä analyysimme syistä pienikokoisia, seuranta-ajan, tai riittämättömät Eloonjääntitulokset jne Vaikka analyysissa saadut tilastotiivistelmät ei tue julkaisemista bias, kieli bias ei pitäisi päätökseen välttää, koska rajoitettu vain Englanti. Valikoima prosessi jäykkien kriteereillä hyväksyttiin selvittämään tutkimuksissa, mikä vähentää valinta bias. Lisäksi menetelmä Eloonjääntitulokset on mahdollinen lähde harhaa. Jos näitä tilastoja ei ilmoiteta tekijät, laskimme käytettävissä olevien tietojen perusteella artikkelissa tai ekstrapoloimalla ne eloonjäämiskäyrien. Nämä tulokset on varmistettava hyvin suunniteltu tulevaisuudentutkimusta. Kuitenkin vain harvat mahdollisille ennusteita, jotka koskevat biomarkkereita on raportoitu. Toinen mahdollinen lähde puolueellisuudesta on vaihteleva pituus seurannan joukossa tutkimuksia. Jotta päästäisiin tähän mahdollinen harha, Eloonjääntitulokset jokaisessa tutkimuksessa uutettiin samana havainnointijakson aikana.

Johtopäätöksenä meidän meta-analyysi on ensimmäinen tutkimus järjestelmällisesti arvioida yhdistyksen välillä COX-2 positiivisuus ja peräsuolen syöpä eloonjääminen. Määritettynä meidän meta-analyysi, päättelimme, että COX-2: n ilmentymisen havaitaan IHC oli yhteydessä huonoon eloonjäämiseen kolorektaalisyövässä, mutta ei taudista vapaan eloonjäämisen. Vahvistaaksemme havainnot, hyvin suunniteltu tulevaisuudentutkimuksista paremmin standardoitu arviointi ennustetekijöitä merkkiaineiden avulla olisi tutkia suhdetta COX-2 yli-ilmentymisen ja eloonjäämisen paksusuolisyövän.

Kiitokset

Olemme kiitollisuudenvelassa laatijoille alkuperäistutkimusten.