Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoite

arvioimiseksi yhdistyksen välillä ylipaino ja syöpäriskiä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (T2D), jotka oli rekisteröity Ruotsin Diabetes Register (NDR).

Methods

Tämä on kohorttitutkimuksessa perustuva 25268 potilaalla on T2D ja lähtötilanteen BMI≥18.5 kg /m

2 päässä NDR 1997-1999. Koehenkilöt ryhmiteltiin BMI osaksi normaalipainoisilla (18,5 ja 24,9), ylipaino (25-29,9) tai liikalihavuus (30 tai enemmän). Kaikki koehenkilöt olivat noudatetaan, kunnes ensimmäinen esiintyminen syövän tai kuoleman, tai seurannan loppuun asti (31 joulukuu 2009). Oikaistu hazard ratio (t) ja 95%: n luottamusväli (CI) syöpäriskejä arvioitiin Coxin.

Tulokset

miehiä T2D, ylipaino liittyi lisääntyneitä riskejä kaikista syövän [1,13 (1,02-1,27)], mahasyövän [1,34 (1,07-1,72)] ja peräsuolen syövän [1,59 (1,18-2,13)]; liikalihavuus liittyi suurempia riskejä kaikista syövän [1,17 (1,04-1,33)], mahasyövän [1,40 (1,08-1,82)] ja peräsuolen syövän [1,62 (1,17-2,24)]. Naisilla, joilla T2D, liikalihavuus liittyi suurentunut kaikki syövän [1,30 (1,12-1,51)], mahasyövän [1,40 (1,03-1,91)] ja postmenopausaalisilla rintasyövän [1,39 (1,00-1,91)].

Johtopäätökset

Ylipaino liittyi lisääntyneitä riskejä kaikista syövän, ruoansulatuskanavan ja paksusuolen ja peräsuolen syöpä miehillä kanssa T2D. Lihavuus oli liittyy kohonnut riski kaikkien syövän, raskausajan syöpä ja postmenopausaalisilla naisten rintasyövän kanssa T2D.

Citation: Miao Jonasson J, Cederholm J, Gudbjornsdottir S (2014) Ylipaino ja syöpäriski potilailla, joilla Tyypin 2 diabetes joka oli merkitty Ruotsin Diabetes Register – Register-Based seurantatutkimus Ruotsissa. PLoS ONE 9 (9): e105868. doi: 10,1371 /journal.pone.0105868

Editor: Francesco Giorgino, University of Bari Aldo Moro, Italia

vastaanotettu: 21. 2014; Hyväksytty: 28 heinäkuu 2014; Julkaistu: 08 syyskuu 2014

Copyright: © 2014 Miao Jonasson et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat Ruotsin Kuntaliitto ja alueiden, Ruotsin Society of Medicine (JMJ, SG), ja myös Vimmer, VINNOVA, AGFOND ja Lion Cancer Foundation West (JMJ). Rahoitus tutkimuksessa ollut vaikutusta tutkimuksen suunnittelu, toteutus ja tulosten julkistaminen. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes (T2D) on osoitettu liittyvän lisääntynyt syöpäriski verrattuna ei ollut diabetesta [1]. Taustalla olevien mekanismien jää epäselväksi. Ylipaino, so ylipainoisia, ja hyperglykemiaa on spekuloitu olevan mahdolliset riskitekijät lisääntynyt riski syövän esiintyminen potilailla, joilla T2D [1]. Meidän tuore tutkimus ei löytänyt yhdistyksen välillä hyperglykemiaa ja syöpäriski potilailla, joilla T2D [2].

Tietoja ei ole saatavilla yhdistyksen välillä ylipaino ja syöpäriskiä potilailla, joilla T2D. Yleensä populaatiot, ylipaino ja liikalihavuus on raportoitu liittyvän suurentunut riski kaikille syöpä, ruoansulatuskanavan syöpä, peräsuolen syöpä ja postmenopausaalisilla rintasyövän [3] – [7]. Positiivinen assosiaatio ylipaino ja eturauhassyövän ilmoitettiin joissakin tutkimuksissa [4], [5], mutta ei toisissa [3]. Toistaiseksi vain yksi tutkimus on tutkinut tätä yhdistys potilailla, joilla T2D ja totesi, että liikalihavuus on kääntäen verrannollinen koko syövän ilmaantuvuus [8]. Kuitenkin kirjoittajat ei voi sulkea pois käännetyssä syy johtuu lyhyen seuranta-ajan. Parhaan tietomme, ei ole edellisten Kirjallisuudessa yhdistyksen välillä ylipaino ja syöpäriskiä tiettyjä sivustoja potilailla, joilla T2D.

Tämä rekisteripohjaiset kohorttitutkimuksen pyritään tutkimaan yhdistyksen välillä ylipaino ja riskejä kaikkien syövän ja tietyntyyppisiin syöpä kuten ruoansulatuskanavan syöpä, peräsuolen syöpä, rintasyöpä ja eturauhassyöpä, jos potilaalla on T2D jotka oli rekisteröity Ruotsin Diabetes Register (NDR) vuosina 1997-1999.

Materiaalit ja menetelmät

Tämä on kohorttitutkimuksessa perustuu rekisteriin-kytkös ruotsalaisen NDR, Ruotsin Cancer rekisteriin ja Ruotsin kuolinsyitä Register. Lisätietoja näistä rekistereistä on kuvattu aikaisemmin [9]. Tutkimuksessa kohortti mukana potilaita, joiden T2D joka oli merkitty NDR vuonna 1997 1999. Kaikki mukana potilaat ovat sopineet tietoisen suostumuksensa rekisteröidään NDR ennen sisällyttämistä. Kohortti jäsentä seurasi sidos Syöpä rekisteriin ja kuolinsyiden Register [2] kantavassa Regional Ethics Review Board yliopistossa Göteborgin hyväksyi tutkimuksen.

tutkimuskohortissa koostui 25268 hoidettaessa tyypin 2 diabetes ja BMI≥18.5 kg /m

2, lähtötason tiedot kaikkien muuttujien tutkimuksessa käytetty aikana 1997-1999 aikana. Potilaiden ikä oli 30-90 vuotta. Emme potilaita, joilla BMI 18,5 kg /m

2 lähtien kehittämiseen diagnosoimatta syövän saattaa altistaa potilaita alipainoinen. Edelleen poissulkukriteereitä olivat diagnoosi syövän tutkimuksen edun tai kuolema ennen seurannan, koska saatu sidoksen syöpärekisteristä ja kuolinsyistä Register. Kohortti jäsenet seurattiin ensimmäisestä päivästä vuoden kuluttua perustason kliiniset tutkimukset vuosina 1997-1999, kunnes ensimmäinen diagnoosi tulos, tai kuolema, tai sensori päivämäärä 31. joulukuuta 2009. Tutkimus tulokset olivat ensimmäiset diagnoosin tahansa pahanlaatuinen syöpä tai ensimmäinen diagnoosi ruoansulatuskanavan syöpä, peräsuolen syöpä, eturauhassyöpä ja rintasyöpä seurannan aikana.

Perustaso BMI (kg /m

2), laskettuna paino (kg) jaettuna pituuden ( m) potenssiin, luokiteltiin: 18,5-24,9 (normaali paino), 25-29,9 (ylipainoinen), 30 kg /m

2 tai enemmän (liikalihavuus). BMI mitattiin myös ajan myötä päivitetyn keskiarvona vuosittaisten mittausten avulla last observation carried forward (LOCF) jos puuttuvat tiedot. Puuttuvat tiedot BMI seurannan aikana oli läsnä joukossa 5-10%: lla potilaista. Edelleen tarkistaa vaikutuksen päinvastaiseksi syy, eli diagnosoimatta syövän saattaa johtaa muutokseen BMI kahden vuoden aikana ennen loppua seurannan, emme laske BMI mitatut arvot kahden vuoden aikana.

etiikka

tiedot kansallisten rekistereiden yhdistäminen tarvittava tutkimuksen hyväksyi alueellisen eettisen Review Board yliopistossa Göteborgissa. Kaikki tiedot analysoidaan olivat anonyymejä; siksi, tietoinen suostumus kunkin yksittäisen ei ollut tarpeen mukaan Ruotsin lainsäädännön säädöstä 2003:460 koskeva tutkimus ihmisiin, eikä se mahdollista, kun tiedot ovat anonyymejä.

Tilastolliset menetelmät

Coxin suhteellinen vaara regressiota käytettiin arvioitaessa hazard ratio (HR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) syöpäriskiä BMI kuin ennustajan. Baseline BMI oli ensin käsitelty jatkuvana muuttujana jossa lisäystä kohden 5 yksikköä, ja toisaalta myös kategorisena muuttuja vertaamalla ylipainoisia tai liikalihavia ryhmiä normaali paino ryhmä. Seuranta-aika käytettiin ajassa. Oikaisu tehtiin mahdollisten sekoittavien tekijöiden: ikä, sukupuoli, diabetes kesto, HbA1c, tupakointi ja insuliinihoitoa. Suhteellinen vaara oletus arvioitiin käyttämällä kuvaajia skaalata Schoenfeld jäännöksiä. Rikkoo suhteellisten riskien oletus havaittiin iän analysoitaessa kaikki syövän tai eturauhassyövän, kuten tuloksia, ja tämä korjattiin käyttämällä kvartiileja ikäiset kerrostumien näissä Cox malleissa.

Päivitetty keskimääräinen painoindeksi oli myös analysoidaan, levitetään ajallisesti riippuva muuttuja Coxin mallissa, ja jonka avulla on mahdollista käyttää viimeisintä in-tutkimuksessa tason kussakin tiettynä ajankohtana mallinnus prosessissa. Mikäli tapahtuma seuranta-aikana, BMI oli arvo kuin vuosi sitten tätä tapahtumaa, toisin BMI oli arvon sensuroida vuosi.

Teimme herkkä analyysi pois potilaalla on syöpä kiinnostuksen ensimmäisen kahden vuoden ajan alkamisen seurantajakso kaikille, eturauhassyöpä miehillä ja naisten rintasyövän. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SAS 9,3 (SAS Institute, USA).

Tulokset

Kaikkiaan 25268 T2D potilasta jaettiin kolmeen ryhmään sen mukaan, lähtötilanteen BMI. Mediaani seuranta-aika oli 8,6 ± 3,5 vuotta. Taulukossa 1 on esitetty perustason kliiniset ominaisuudet kolmeen ryhmään, jossa 23,6%: lla oli normaali paino, 43,3% oli ylipainoisia, ja 33,1% oli lihavia. Keski-ikä, diabetes kesto ja HbA1c erosi hieman ryhmien, kun taas normaali paino potilaat olivat useammin insuliinilla hoidetut (taulukko 1).

Kaikissa T2D potilailla, oikaistu riskisuhteita jokaista 5 yksikköä lisäys perusviivan BMI oli 1,08 (1,04-1,12), kaikkiin syövän 1,08 (1,01-1,17) ruoansulatuskanavan syöpään ja 1,11 (1,01-1,21) ja peräsuolen syöpään. Verrattuna normaali paino potilaiden lisääntynyt riskisuhteita edellä mainittuja syöpiä havaittiin sekä ylipainoisilla ja lihavilla potilailla (taulukko 2).

Miehillä kanssa T2D, oikaistu riskisuhteita jokaista 5 yksikköä lisäys perusviivan BMI oli 1,05 (1,00-1,11) kaikille syöpään (taulukko 2). Verrattuna normaaliin paino miehille, sekä ylipainoisilla ja lihavilla miehillä oli kasvanut riski kaikkien syöpä, ruoansulatuskanavan ja paksusuolen ja peräsuolen syöpä. Ei merkittävää yhteyttä ei havaittu lihavuuden ja eturauhassyöpää. Naisilla, joilla T2D, joka 5 yksikköä kasvu BMI liittyi suurentunut kaikki syövän, kaikki rintasyövän ja postmenopausaalisilla rintasyövän. Lihavuus oli merkitsevästi yhteydessä suurentunut kaikki syövän, 1,30 (1,12-1,51), kaikki ruoansulatuskanavan syöpään, 1,40 (1,03-1,91), ja postmenopausaalisilla rintasyövän, 1,39 (1,00-1,91).

Taulukko 3 esittää analyysi käyttäen päivitetty keskiarvo BMI vasta kaksi vuotta ennen loppua seurannan. Lisääntynyt kaikki syöpäriski havaittiin jokaista 5 yksikköä lisääntyminen päivitetty keskimääräisen BMI yhteensä, miehet ja naiset, vastaavasti. Vertaamalla normaali paino, kohonnut kaikki syöpäriskiä havaittiin ylipainoisia tai lihavia ryhmiä.

Emme ylimääräistä herkkyysanalyyseja säätämällä kolmen eri Cox mallia: 1) ohjaamalla sukupuolten ja kvartiileihin ikäiset kerrostumien ; 2) myös valvoa, että diabetes parametrien kesto ja HbA1c; 3) lisäksi valvoa myös insuliinihoitoa. Sekä ylipainoon ja lihavuuteen liittyivät merkittävästi suurentunut riski saada kaikki syövän näissä kolmessa mallissa (taulukko 4).

Jotta vältetään ottaa koehenkilöillä, joilla diagnosoimatta syövän meidän kohortin teimme herkkyysanalyysissä by lukuun ottamatta henkilöitä, jotka on diagnosoitu syöpä kohteisiin kahden ensimmäisen vuoden ajan käynnistyksen seurannassa. Herkkyysanalyysin kaikkien syövän kaikille osallistujille, eturauhassyöpä mies osallistujien ja rintasyövän naisten osallistujat, tulokset olivat samanlaiset.

Hazard suhde kaikkien mukana covariates Coxin Regressioanalyysistä esitetään taulukoissa S1 ja S2.

keskustelu

Huomasimme, että ylipaino liittyi suurempia riskejä kaikista syövän, ruoansulatuskanavan ja paksusuolen ja peräsuolen syövän potilaille, joilla T2D jotka oli rekisteröity Ruotsin NDR 1997-1999. Nämä kasvaneet riskit havaittiin myös erikseen miehillä. Naisilla, liikalihavuus liittyi lisääntyneitä riskejä kaikista syövän, kaikki ruoansulatuskanavan syöpään ja postmenopausaalisilla rintasyövän.

Mekanismi, jolla ylipaino lisää syöpäriskiä ei ole täysin ymmärretty. Insuliini ja insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF) akselin sukupuolihormonien ja adiponektiini ovat harkinneet mahdollisia selityksiä. Ylipaino liittyy korkeampi insuliinin ja insuliinin kaltaisen kasvutekijän I (IGF-1), joka edistää tietyntyyppisten kasvainsolujen proliferaatiota ja kasvua. Ei ollut tärkeä yhteys IGF-1 tasot ja postmenopausaalisilla rintasyövän [10]. Vahvan yhteyden postmenopausaalisilla rintasyövän riskiä ja estrogeenien ja androgeenien tasolla on hyvin vahvistettu [10]. Adiponectin, korreloi negatiivisesti BMI, on käänteisesti yhteydessä esiintyminen useiden syöpätyyppien [11], kuten rintasyövän ja paksusuolen syöpä [12].

The effects of ylipaino syöpäriskiin todettu potilailla jossa T2D ovat yhdenmukaisia ​​perustuvat tutkimukset väestössä. Verrattuna normaaliin painoon, liikalihavuus liittyi kohonnut riski ruoansulatuskanavan syöpä, peräsuolen syöpä, postmenopausaalisilla rintasyövän ruotsalaisessa kohorttitutkimuksessa [3] ja Million Women Study in UK [13] ja meta-analyysi epidemiologisten tutkimusten Euroopasta [6]. Ylipaino on myös liittyvän lisääntyneitä riskejä postmenopausaalisilla rintasyövän ja paksusuolen syövän [6]. Joissakin tutkimuksissa väestössä [4], [6], mutta ei kaikkia [3], osoitti positiivisen yhdistyksen välillä ylipaino ja eturauhassyövän riskiä.

Huomasimme, että ylipaino liittyi suurentunut peräsuolen syöpä miehillä, mutta ei naisilla, joilla T2D. Yksi selitys voisi olla, että 74% naisista tutkimuksessamme kohortissa olivat yli 55-vuotiaita, joista ei yhdistyksen välillä lihavuuden ja peräsuolen syöpä todettiin aiemmassa tutkimuksessa [14]. Samanlainen sukupuolten välinen ero oli raportoitu meta-analyysi tulevaisuudentutkimuksista väestössä [7]. Toinen selitys voisi johtua hormoni eroja miesten ja naisten välillä. Lisäksi ero kehon rasvakudoksen jakautumisessa on usein nähty miesten ja naisten välillä. Verrattuna naisiin, miehillä on enemmän Keski painoindeksin ja sisäelinten rasvakudos [15], mikä voi olla tärkeää riskiä paksusuolen syöpä [16].

toteaminen positiivinen yhteys lihavuuden ja postmenopausaalisilla rintasyövän on yhtäpitävä raporttien naisten keskuudessa väestössä [17], [18]. Lihavilla postmenopausaalisilla naisilla on lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään saattaa johtua tekijöistä, jotka liittyvät heidän lihavuuden, kuten lisääntynyt estrogeenin tasoa [19] ja alentunut adiponektiini taso [20], mikä voi nostaa rintasyövän solujen lisääntymisen.

Tähän asti on ollut vain yksi raportti yhdistyksen välillä lihavuuden ja syövän riskit potilailla, joilla T2D. Se perustui 26742 potilaalla on T2D Saksassa mediaani seurannan 3,5 vuotta. BMI≥30 kg /m

2 liittyi vähentynyt yhteensä syövän ilmaantuvuus [8]. Kirjoittajat ei voi sulkea pois käännetyssä syy mahdollisimman selitys, johtuen suhteellisen lyhyen seuranta-ajan. Verraten, tämä tutkimus oli mediaani 8,6 vuotta seurannassa, ja havaitsimme kasvoi syöpäriskejä ylipainoon tai lihavuuteen käytettäessä lähtötilanteen painoindeksi kuin ennustaja. Edelleen tarkistaa vaikutuksen päinvastaiseksi syy, myös mitattuna vaikutus päivitetyn keskiarvon BMI vasta kaksi vuotta ennen seurannan, ja samanlaisia ​​tuloksia lisääntyneen syöpäriski havaittiin. Näin ollen on epätodennäköistä, että havaitut yhdistysten tässä tutkimuksessa johtui päinvastainen syy.

vahvuutena Tutkimuksemme ovat kohortin suunnittelun, suuren otoskoko perustuu korkeaan laatuun Ruotsin rekistereihin, pitkä seuranta- jakson täydelliset tiedot perusmuuttujissa ja syövän tuloksia, ja mahdollisuus säätää asiaan mahdollisten sekoittavien tekijöiden. Koska kaikki tutkimuksessa tiedot mitattiin ja kirjattiin koulutettu terveydenhuollon ammattilaisia, ei ollut huolta muistaa puolueellisuudesta. Koska meidän ennakoiva tutkimus oli dokumentoitu hyvin tietoa kehon painon ja pituuden arvoja, ja myös diagnoosi diabeteksen ja syövän esiintyvyys, tämä oli mahdollista määrittää ajallinen sekvenssi syy-yhteys, jos sellainen on.

Tutkimuksemme on joitakin rajoituksia. Joitakin tietoja ei ollut saatavilla meidän rekisterissä, meillä ei ollut tietoa summa perussairaus, erityisistä suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden tai alkoholin kulutusta. Tiedot insuliinihoito raportoitu lähtötilanteessa Tutkimuksen käytetään kovariaattina Coxin regressiota. Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes tällaisen verran häiriintynyt glukoosiaineenvaihdunnan että he olivat tarvitsevat insuliinia lähtötilanteessa pitäisi kohtuudella olla insuliinin tarvetta myös tutkimuksen aikana. Tietyt syöpien, kuten kohdun limakalvon, haima- tai maksasyövän, ei voitu tutkia tutkimuksessamme johtuen pieniä määriä tulosten.

Johtopäätöksenä

, ylipaino liittyi lisääntynyt riski kaikista syövän, ruoansulatuskanavan ja paksusuolen ja peräsuolen syöpä miehillä kanssa T2D, ja liikalihavuus liittyi lisääntyneitä riskejä kaikista syövän, mahasyövän ja postmenopausaalisilla naisten rintasyövän kanssa T2D.

tukeminen Information

Taulukko S1.

Hazard suhde (HR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) kaikille syöpään ja tietyntyyppisten syövän, BMI ja kaikki covariates olevassa taulukossa, potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mallin kanssa BMI per 5 yksikköä lisäys pääasiallisena altistuminen.

doi: 10,1371 /journal.pone.0105868.s001

(DOCX) B Taulukko S2.

Hazard suhde (HR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) kaikille syöpään ja tietyntyyppisten syövän, BMI ja kaikki covariates olevassa taulukossa, potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mallin kanssa luokiteltu perustason BMI pääasiallisina altistuminen.

doi: 10,1371 /journal.pone.0105868.s002

(DOCX) B