Krooninen sairaus

tiivistelmä

Korkean riskin ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tyyppien liittyvät kohdunkaulan syöpään. Se on vakiintunut, että yksittäisten HPV-tyyppien vaihtelevat onkogeenisuustutkimuksessa, mutta nykyiset tiedot niiden ennustetekijöiden vaikutusta pysyvät kiistelty. Tutkimme yhdistyksen välillä HPV-tyypit /laji ja selviytymistä 236 kiinalaisten vuotiailla naisilla 26-87 (keskiarvo 54,4) vuotta saatuaan ensisijainen hoito kohdunkaulan syövän. Kaiken kaikkiaan 45,8% oli FIGO vaiheen I, 41,9% vaihe II, ja 12,3% vaiheessa III. Neljä yleisimpiä tyyppejä todettiin olevan HPV-16 (60,2%), HPV-18 (21,6%), HPV-52 (11,9%), ja HPV-58 (9,3%). Kaiken kaikkiaan 19,5%: lla potilaista oli useita-tyypin infektioita, 78,4% kanna yhden tai useamman alfa-9 lajia, ja 28,8% kanna yhden tai useamman alfa-7 lajeja. Jälkeen seuranta-ajan mediaani oli 8,0 vuotta, 156 (66,1%) potilaista selvisi. 3 vuoden kokonaiselinaikaan oli 75,5%. Tekijöitä itsenäisesti liittyy huonompi 3 vuoden kokonaiselossaolo olivat ikä 60 vuotta kasvaimen koon 4 cm, imusolmuke osallistuminen ja sädehoidon +/- kemoterapiaa. Univariate analyysi osoitti HPV-16 yhden tyypin infektio liittyi marginaalisesti huonompi tautikohtaisia ​​eloonjääminen (71,6% vs. 87,0%, HR: 1,71, 95% CI = 1,01-2,90), kun taas ei-HPV-16-alfa-9 lajit liittyi parempaan tautikohtaisia ​​eloonjääminen (90,0% vs. 76,2%, HR: 0,36, 95% CI = 0,16-0,79). Kuitenkin Monimuuttuja-analyysissä, HPV-infektio asema riippumatta eri ryhmittymän menetelmiä, kuten yksittäiset tyypit, lajeja, yhden tyypin tai co-infektio, ei tehnyt mitään merkittäviä prognostisia merkitystä. Lopuksi emme noudata mitään assosiaatio infektio tietyn HPV-tyypin /lajin ja selviytymistä. HPV tyyppi perustuva kerrostumista hoitoon ja seurantaan suunnitelmaa ei voida suositella.

Citation: Lau YM, Cheung TH, Yeo W, Mo F, Yu MY, Lee KM, et al. (2015) Prognostic ulottuvuudet HPV ja lajien in kohdunkaulan syöpäpotilailla Ensisijainen hoito. PLoS ONE 10 (4): e0122557. doi: 10,1371 /journal.pone.0122557

Academic Editor: Rui Medeiros, IPO, Portugali syöpäinstituutti Porton PORTUGALI

vastaanotettu: 9. joulukuuta, 2014; Hyväksytty: 22 helmikuu 2015; Julkaistu: 09 huhtikuu 2015

Copyright: © 2015 Lau et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat lukenut lehden politiikan ja niillä on seuraavat kilpailevia edut: Paul KS Chan osallistuu kliinisissä tutkimuksissa tukevat GlaxoSmithKline ja F. Hoffmann-La Roche, ja on saanut palkkioita kuin neuvottelukunnan jäsenenä, ja matka tukeminen osallistua akateemisen konferenssin GlaxoSmithKline. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen PLoS One politiikkaa jakaa tietoja ja materiaaleja.

Johdanto

Maailmanlaajuisesti kohdunkaulan syöpä on neljänneksi yleisin syöpä naisilla, joilla 528000 uusia tapauksia esiintyi vuonna 2012 [1]. Hong Kong, kohdunkaulan syöpä on yhdeksäs yleisin syöpä naisilla, joilla on raakaöljyn esiintyvyys 10,4 100000 [2]. Etiologinen assosiaatio infektio korkean riskin ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tyyppien ja kohdunkaulan syöpä on vakiintunut [3]. Tähän mennessä yli 150 HPV-tyypit on määritelty, jotka on luokiteltu alfa-, beeta-, gamma-, kun-, ja nu-sukuihin; jolla niitä edelleen ryhmitellään lajien ja [4]. HPV-tyypit liittyvät pahanlaatuisuuden kutsutaan nimellä ”korkean riskin”, joka sisältää HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -68, -73 ja -82. ”Low-riskin” tyypit mukaan lukien HPV-6, -11, -40, -42, -43, -44, -54, -61, -70, -72 ja -81 liittyvät hyvänlaatuinen anogenital vaurioita [5, 6 ]. Useita HPV-tyypit ovat yleisesti kohdunkaulan syövän yksilöitä. Kuitenkin kasvaimia synnyttävän seuraus koinfektoinnin edelleen kiistanalainen [7-9]. Ainoa kasvainten ominaisuuksiin tunnustettu yhdistää HPV-tyypin on korkeampi esiintyvyys HPV 18 kohdunkaulan adenokarsinooma ja adenosquamous karsinooma verrattuna okasolusyöpä [10, 11].

Korkean riskin HPV-tyypit osoittavat puolueellinen jakelu kohdunkaulan syöpiä seurauksena niiden eron onkogeenisuustutkimuksessa ja ehkä jossain määrin, niiden ethnogeographical jakautuminen [12]. Kahdeksan Yleisimmät HPV-tyypit löytyy kohdunkaulasyövän maailmanlaajuisesti alenevassa järjestyksessä ovat HPV-16, -18, -33, -45, -31, -58, -52, ja -35. Kuitenkin maantieteellinen vaihtelu esiintyvyys on olemassa. Esimerkiksi HPV-52 ja -58 ovat yleisempiä Aasian kohdunkaulasyövän verrattuna muihin alueisiin [13, 14].

ennustetta kohdunkaulan syöpä vaikuttaa lavastus, kasvaimen koko, parametrial ja imusolmuke osallistuminen. Alkuvaiheen kasvaimissa, lymphovascular invaasio ja syvä strooman invaasiota ( 10 mm tai 70% invaasio) liittyvät huonoon ennusteeseen. Aiemmat tutkimukset viittaavat huonompi tulos adenokarsinooman [15-17]. Vaikka onkogeenisiä HPV-tyypeistä on vakiintunut, niiden ennustetekijöitä merkitys on edelleen kiistanalainen. Useissa tutkimuksissa havaittiin, että HPV-18 siirrettävä huonon ennusteen alkuvaiheessa kohdunkaulan syöpiä [11, 18-20]. De Cremoux et ai. kertoi, että korkean riskin HPV-tyypit olivat yhteydessä alentuneeseen tautivapaan elinajan verrattuna keskitason riskin tyyppejä [21]. Kuitenkin tutkimuksessa Tong et al. ei havainnut mitään eroa yleisen eloonjäämisen välillä riskialttiita ja keskitason riskin tyyppejä [22]. Lai et ai. raportoitu parempaa 5 vuoden pysyvyys HPV-58 ja siihen liittyvät tyypit (HPV-52 /-33) verrattuna HPV-16 /-18 ja siihen liittyvät tyypit (HPV-31 /-68) [23]. Huang et al. kertoi, että HPV-31 ja siihen liittyvät tyypit (HPV-33, -35 ja -67) voisi ennustaa paremmin selviytymisen [24]. Wang et ai. verrattuna potilailla tartunta alfa-7 lajia vain, alfa-9 lajeja vain, ja koinfektointi alfa-7 ja alfa-9 lajeja; ja päätteli, että nämä ryhmät siirrettävä köyhempi, paremmin ja väli selviytymisen tulos, vastaavasti [25]. Kuitenkin negatiivinen havaintoja on raportoitu muiden [22, 26-28].

analyysi ennusteeseen eri HPV-tyyppien mutkistaa se, että koinfektointi erilaatuisia on yleistä ja vähän tietoa vuorovaikutusta koinfektoida tyyppejä. Paljon vinoutunut esiintyvien tiettyjen HPV-tyyppejä, esim. HPV52 ja HPV58, mutta asettaa haasteen. Tässä tutkimuksessa arvioitiin ennustetekijöiden merkitystä HPV-tyyppien jossa keskitytään koinfektoinnin ja ne tyypit, HPV-52 ja -58, joita esiintyy yleisesti meidän paikkakunnalla.

Menetelmä

Tutkimuskanta

Potilaat, jotka olivat saaneet toiminta kohdunkaulansyövän Prince of Wales sairaalan vuodesta 1997 ja 2009 rekrytoitiin kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Potilastietoja tarkasteltiin vuonna 2012 sähköisellä Clinical Management System määrittää tuloksia. Patologinen ja radiologisten raportit haettiin selvittää havaintojen kliinistä muistiinpanoja. Patologinen ominaisuuksia, kuten kasvaimen vaiheessa koko, histologinen tyyppi ja laatu, parametrial, emättimen ja imusolmuke osallistuminen kirjattiin diagnoosia tehtäessä. Jona ensisijainen hoito määritellään alkamista selviytymisen count. Jona diagnoosi uusiutumisen kuvantamisen, biopsialla tai kliininen tutkimus määritteli päivämäärä uusiutumisen. Tautikohtaiset kuolema määriteltiin aiheuttaman kuoleman kohdunkaulan syövän ja siihen liittyvien komplikaatioiden tai hoidon myrkyllisyys. Tutkimuksen hyväksyi paikallinen institutionaalisten eettisen komitean Yhteinen Kiinan University of Hong Kong-New Territories East Cluster Clinical Research eettinen toimikunta, jolla hyväksyntänumero CRE-2008,200.

HPV havaitseminen ja kirjoittamalla

tuore kasvainten kudokset kerättiin kohdunkaulan koepala tai käytön aikana. Menetelmät HPV-DNA havaitseminen ja tyypitys kuvattiin aiemmin [14, 26]. Lyhyesti, HPV-DNA havaittiin polymeraasiketjureaktiolla (PCR) käyttämällä konsensus alukkeita, PGMY09 /11. HPV-positiiviset näytteet kirjoittama Linear Array HPV genotyyppitestiä (Roche Molecular Systems, Inc., CA). Kuten mukaan valmistajan ohjeiden kaikki näytteet osoittavat myönteistä bändi, joka voi osoittaa läsnäolo HPV52 varmistettiin HPV52-PCR käyttäen alukkeita M13-HPV52-PE7-F2: 5′- TGT AAA ACG ACG GCC AGT GGA GGA TAC AGA TGG TGT GG-3 ’; M13-HPV 52-PE7-R: 5’- CAG GAA ACA GCT ATG ACC ATG AAT GCA GCC GTA GTG-3 ’. Ottaen huomioon alhainen positiivisia HPV-45 joukossa adenokarsinooma tapauksissa kaikki adenokarsinooman näytteet testattiin lisäksi, jota HPV-45-PCR kohdistaminen E7-geeniä käyttäen alukkeita: 5’-CCR RGM AAC ACT GCA AGA AAT T -3 ’ja 5′-CGC GCT GGT AGT TGT GCA TGA C-3’.

HPV-tyypit on ryhmitelty lajin luokittelua jonka Kansainvälinen komitea taksonomia virukset [29]. Alpha-9 lajien sisältää HPV-16, -31, -33, -35, -52, -58 ja -67; ja alfa-7 lajien sisältää HPV-18, -39, -45, -59, -68, -70 ja -85.

hoito ja seuranta

Potilaita hoidettiin mukaan osastojen protokolla jota päivitetään jatkuvasti mukaan nykyajan ohjeita. Hoito suunnitelmat päätettiin naistentautien Kasvain hallituksen kokouksissa koostuu gynaeoncologists, lääketieteen ja säteily onkologit sekä patologian. International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) lavastus järjestelmää käytettiin. Yleensä apuaine hoidon samanaikaisen chemoradiation (CCRT) annetaan resektoidun vaiheen I-IIA tauti on huono ennustetekijöiden kuten lantion imusolmuke osallistumista, parametrial sairaus tai positiivinen resektio marginaali. Leikkauksen jälkeinen adjuvantti sädehoitoa (RT) yksinään käytettiin potilailla, jotka olivat kelpaamattomia tai laskivat CCRT.

Ensisijainen CCRT oli hoito vaiheen IB /vieviä vaiheessa IIA ( 4 cm) /vaihe IIB- IVA sairauden tai vaiheessa lantion imusolmuke osallistumista. Ensisijainen RT yksin oli vaihtoehto leikkaus potilailla, joilla on vaiheen IA tai ei-tilaa vieviä vaiheessa IIA tauti jotka olivat kelpaamattomia leikkausta. Ensisijainen RT yksinään vaihtoehtoisena hoitona potilailla, joilla on vaiheen IB /vieviä IIA ( 4 cm) /vaiheen II B IVA sairaus tai niille, joilla on lantion imusolmuke osallistumista, jotka olivat kelpaamattomia tai laskivat CCRT.

Potilaille käsitelty CCRT, viikoittain sisplatiini 40 mg /m

2 6 sykliä annettiin samanaikaisesti ulkoisen sädehoidon radiosensitiser alkaen 1 vrk ennen päivä-1 sädehoito. Sädehoidon, potilaalle tehtiin kurssin ulkoinen säteilytys yhdistettynä intracavitary brakyhoidoksi. Ulkoinen nisädesäteilytys kokonaisiin lantio annettiin 1,8 Gy per osa, 5 kertaa viikossa yhteensä annoksella 45-54 Gy. Intracavitary brakyhoito (ICB) annettiin kerran viikossa 3 annosta käyttäen korkean annosnopeus (HDR) jälkilataushoitolaite tekniikkaa, tuottaa 7 Gy per jae kohtaan A. Muut parametrial boost (tavallisesti 5,4-9,0 Gy 3-5 jakeet) annettiin annos lasketaan vaiheessa ja normaalin kudoksen sietokyvyn. Vatsan para-aortan alue säteilytettiin jos para-aortan imusolmukemetastaaseja epäiltiin.

Potilailla oli ensimmäinen seurantakäynti 6 viikon hoidon jälkeen, ja sen jälkeen 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden, joka 4 kuukauden toisena vuonna, 6 kuukauden välein, että kolmannesta viidenteen vuosi, ja vuosittain kuudennesta vuodesta lähtien. Fysikaaliset tutkimukset myös per-emättimen ja per-peräsuolen tutkimus suoritettiin kullakin seuranta. Papa ja kuvantaminen järjestettiin kliinisen tarpeen mukaan.

Tilastollinen

Tilastolliset analyysit tehtiin käyttäen Tilastollinen analyysi System (SAS) versio 8.2. Kaplan-Meier menetelmää käytettiin hengissä analyysiä. Survival käyrät vertailtiin log-rank-testi. Riskisuhde (HR) määritettiin Cox taantumista univariate analyysiin. Muuttujia osoittaa merkittävää yhdistysten yhden muuttujan analyysiin, testattiin monimuuttuja mallilla käyttäen Coxin regressiota kanssa portaittain valinta. Kaikki p-arvot olivat kaksipuolisia. P-arvo 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Kaikkiaan 271 potilasta, joilla oli äskettäin diagnosoitu FIGO vaiheessa I-IV tauteja rekrytoitiin, joista 35 jätettiin pois selviytyminen analyysin vuoksi vaiheen IV tauti 21 tapausta, vaiheen I-III tauti, mutta kiellettäisi 10 tapauksessa, ja epätäydellinen potilaskertomuksen 4 tapauksissa. Siten yhteensä 236 potilasta mukana tässä tutkimuksessa. Kliininen tietokanta on esitetty S1 taulukossa.

236 Tutkimus vuotiaita 26-87 (keskiarvo 54,4, 95% luottamusväli [CI] = 52,7-56,1) vuotta ja mediaani seuranta-ajan 8,0 (95% CI = 7,2-8,7) vuotta. Kuusikymmentä potilasta uusiutuivat, paikallisten uusiutumisen 6 tapauksessa, lantion uusiutumisen 7 tapauksessa, ja kaukainen uusiutumisen 45 tapauksessa. Tietoa sivustosta uusiutumisen ei ollut saatavilla 3 tapausta. 3 vuoden kokonaiselossaoloaika, tautivapaan elinajan ja tautikohtaista eloonjääminen oli 75,5%, 78,5% ja 79,9%, tässä järjestyksessä. Oli 80 kuolemantapausta ajankohtana tutkimuksen analyysi 2. huhtikuuta 2012, joista 57 liittyi kohdunkaulan syövän ja 21 johtuivat muista syistä. Kuolinsyy puuttui 2 tapausta, mikä sensuroitiin ajankohtana kuoleman Kaplan-Meier-analyysi. Vaikka ikä 60 vuotta oli marginaalisesti parempi 3 vuoden kokonaiselinaikaa (78,3% vs. 77,1%, p = 0,02), korkea ikä oli huonompi eloonjäämiseen pitkällä aikavälillä (kuvio 1). Muut ominaisuudet tutkimuspotilaiden on esitetty taulukossa 1.

Korkean riskin HPV-tyypit todettiin 98,3% kasvainten, kun taas 4 (1,7%) kasvaimet sisälsivät ainoastaan ​​vähäriskistä muodoissaan, mukaan lukien yhdessä tapauksessa HPV-26, yksi tapaus HPV-70, ja kaksi tapausta HPV-53. 4 Yleisimmät HPV-tyypit havaitut HPV-16 (60,2%), HPV-18 (21,6%), HPV-52 (11,9%) ja HPV-58 (9,3%) (taulukko 2). Kaikkiaan 185 (78,4%) yksilöitä kanna HPV alfa-9 lajeja, kun taas 68 (28,8%) kanna alfa-7 lajia (taulukko 3). Kaiken kaikkiaan 190 (80,5%) näytteistä sisälsi yhden tyypin infektio, kun taas 46 (19,5%) kanna useita HPV-tyyppien 30 (12,7%) yksilöitä sisälsi 2 tyyppiä, 10 (4,2%) yksilöitä sisälsi 3 tyyppiä, 2 (0,8%) näytteet sisälsivät 4 tyyppejä, ja 4 (1,7%) yksilöitä sisälsi 5 tyyppejä. Co-tartuntojen määrä HPV-16, HPV-18, HPV-52, HPV-58 sisältävä kasvaimet olivat 24,6%, 41,0%, 60,7% ja 54,5%, tässä järjestyksessä.

Univariate analyysi

Kuusi kliinis ominaisuuksia, kuten FIGO vaiheessa kasvaimen koon 4 cm, parametrial osallistuminen, emättimen osallistuminen, imusolmuke osallistuminen ja ensisijainen hoitomuoto, liittyivät merkittävästi kaikkien selviytymisen muuttujat, kuten 3-vuoden kokonaiselossaoloaika, 3-vuoden tautikohtaisia ​​selviytyminen ja 3 vuoden tautivapaan elinajan by univariate analyysi ( taulukko 4).

Kasvaimet kätkeminen yhden tyypin HPV-infektio näytteillä huonompi 3 vuoden tautivapaan elinajan verrattuna useita tyyppejä (76,1% vs. 88,8%), mutta ero oli vain marginaalilla tilastollisen merkityksen (p = 0,05, HR = 0,44, 95% CI = 0,19-1,02) (taulukko 5). HPV-16 (single infektio) liittyi huonompi 3 vuoden tautikohtaisia ​​eloonjääminen (71,6% vs. 87,0%, p = 0,04, HR = 1,71, 95% CI = 1,01-2,90). Läsnäolo ei-HPV-16-alfa-9 lajit liittyi parempaan 3 vuoden tautikohtaisia ​​eloonjääminen (90,0% vs. 76,2%, p = 0,01, HR = 0,36, 95% CI = 0,16-0,79) ja 3 vuotisen tautivapaan elinajan (87,1% vs. 75,3%, p = 0,02, HR = 0,45, 95% CI +0,22-,91). HPV-18 joko yksin tai yhdessä tartunnan muunlaisia ​​ei myönnetty merkittävää eroa eloonjäämisen.

Monimuuttuja-analyysi

kliinis ominaisuudet osoittaa merkittävää yhteyttä minkään selviytymisen parametrin univariate analyysi testattiin monimuuttujatestausta mallissa Coxin kanssa portaittain valinta. Lisäksi valitut HPV-infektio statukset lisättiin erikseen monimuuttujakalibrointiin malli, mukaan lukien: (i) HPV-16, -18, -52, -58 infektiotilanteesta luokiteltu suhteessa yhden tyypin tai co-infektio; (Ii) ryhmitellään alfa-7 ja -9 lajeja.

neljä kliinis ominaisuudet todettiin olevan riippumaton ennustavat tekijät huonompi 3 vuoden kokonaiselinaika, mukaan lukien (i) imusolmuke osallistuminen (HR = 4,17, 95% CI = 2,51-6,94); (Ii) kasvaimen koon 4 cm (HR = 1,83, 95% CI = 1,11-3,02); (Iii) ikä 60-vuotiaita (HR = 2,53, 95% CI = 1,49-4,29); ja (iv) sädehoito /chemoradiation vs. leikkaus +/- adjuvanttia (HR = 2,89, 95% CI = 1,30-6,45). Lisäksi imusolmuke osallistuminen (HR = 4,19, 95% CI = 2,45-7,16), kasvaimen koko (HR = 2,03, 95% CI = 1,12-3,68), ja hoitomuotoa (HR = 2,77, 95% CI 1,15-6,69) olivat riippumattomia ennustavat tekijät tautikohtaisia ​​selviytymistä. Katsovat, imusolmuke osallistuminen (HR = 4,23, 95% CI = 2,54-7,05) ja hoitomuotoa (HR = 2,87, 95% CI = 1,45-5,71) olivat riippumattomia ennustavat tekijät tautivapaan elinajan. Kuitenkin infektio eri HPV-tyypit, riippumatta ryhmittelymenetelmiä, ei ollut ennustava kokonaiselinaika, tautikohtaisia ​​säilymisen tai tautivapaan elinajan monimuuttujakalibrointiin mallissa.

Keskustelu

jakautuminen HPV-tyypit tässä tutkimuksessa havaitut on yhdenmukainen aikaisempien raporttien kanssa, että muita yleisemmin HPV-52 ja HPV-58 löytyy Aasiassa ja osissa Kiinaa [13, 14, 30, 31]. Huomattavaa on, että 21,2% meidän tapauksista oli adenokarsinooma ja adenosquamous karsinooma jossa HPV18 muodostivat suuren osan. Emme voineet havaita mitään itsenäistä assosiaatio yleisin HPV tyypit (HPV-16, -18, -52 ja -58) ja jälkikäsittely selviytymisen keskuudessa potilailla, joilla on kohdunkaulan syöpä. Vaikka yhden muuttujan analyysi ehdotti, että HPV-16 voisi ennustaa huonompi selviytyminen, tämä yhdistys ei voitu vahvistaa monimuuttujatestauksessa mallissa. Samoin ei-HPV-16-alfa-9 lajien ryhmänä liittyi parempaan 3 vuoden tautikohtaista selviytymisen yhden muuttujan analyysiin, mutta ei monimuuttujamenetelmin. Vaikka muiden tavallisinta HPV-infektiota (HPV-18, -52, ja -58), mitään merkittävää yhdistyksen voitiin havaita jopa yhden muuttujan analyysiin. Meidän havainnot ovat sopusoinnussa negatiivisen havaintojen raportoimat Pilch et al. [26], Zampronha RDE et ai. [27], ja Ikenberg et ai. [28], mutta ovat ristiriidassa muiden. Wang et ai. analysoidaan 1010 kohdunkaulan syövän potilaalle tehtiin ensisijainen sädehoitoa, ja osoittivat parempaa selviytymisen alfa-9 lajeja verrattuna alfa-7 lajeja, kun taas yhteistyössä infektiot alfa-9 ja alfa-7 lajia havaittiin väli- eloonjäämisen [25]. Vaikka havaitsimme paremman selviytymisen alfa-9 lajia, yhdistys ei voitu vahvistaa monimuuttujatestauksessa mallissa. Lai et ai. tutkittiin 1067 varhaisvaiheen potilaiden kohdunkaulan syöpä, joille tehtiin ensisijainen leikkaus, ja osoittivat, että HPV-18 positiivisuus oli itsenäinen ennustaja uusiutumisen [11]. Burger et ai. tutki 171 vaiheen I ja II potilailla, joille tehdään ensisijainen leikkaus, ja ilmoitti, että HPV-18 oli huono ennustetekijä [18]. Nykyisessä tutkimuksessa havaitsimme hieman parempi ennuste HPV-18, mutta erot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä edes yhden muuttujan analyysiin,.

Yritimme analysoida ennustetekijöiden seuraus monen tyyppisiä infektioita kokonaisuutena, sekä alaryhmiin läsnä neljä yleisimpiä tyyppejä HPV-16, -18, -52 ja -58. Kuten aiempien tutkimusten merkittäviä riippumaton järjestö voitiin osoittaa [11, 24, 25].

Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus assosiaation HPV-infektion ja eloonjäämisen Hong Kong jossa HPV-52 ja HPV-58 ovat yleisempiä. Käytimme herkkä menetelmä, joka kykenee havaitsemaan monenlaisia ​​HPV tyyppejä sekä co-infektiot, joka mahdollistaa perusteellisen analyysin eri infektion statukset. Lisäksi riittävän pitkä seuranta antaa merkittävää voimaa tutkimukseen. Siitä huolimatta meidän on rajoituksia. Esimerkiksi määrä koehenkilöistä oli suhteellisen pieni, etenkin ei-HPV-16 tyyppien ja taannehtivuus tiedonkeruuseen saattaa aiheuttaa harhat. Syynä monipuolinen havaintojen keskuudessa tutkimuksia ei ole selvä. Useimmat tutkimukset olivat vain pystyy vertaamaan yhteistä tyyppi, usein HPV-16 /-18, jossa heterogeeninen eri HPV-tyyppien, jossa koostumus vaihtelee maantieteellisesti. Toinen tutkimaton kysymys on se, onko yhdessä huonompi selviytyminen raportoitu joillakin paikkakunnilla saattaa johtua liikkeeseen varianttien korkeamman onkogeenisuustutkimuksessa ja voi siten antaa suurempi mahdollisuus toistumisen. Lisäksi isäntä geneettiset tekijät, kuten HLA polymorfismien jotka vaihtelevat eettisten ryhmien, saattavat vaikuttaa alttiuteen kohdunkaulan syövän sekä kliinisiä tuloksia tartunnan jälkeen tiettyjen HPV-tyyppien [32-36].

Yhteenvetona me ei havainnut ennusteen arvioinnissa HPV tyypin Hongkongin kiinalaisen saavien potilaiden ensisijainen hoito kohdunkaulan syövän. Risk kerrostunut hoitoa tai seurantaa strategiaa, joka perustuu HPV-tyyppejä ei voida suositella.

tukeminen Information

S1 Taulukko. Kliiniset tiedot tietokantaan koehenkilöistä.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0122557.s001

(XLSX) B