Krooninen sairaus

tiivistelmä

Useimmat tutkimukset, jotka ovat arvioineet yhdistyksen välillä diabeteslääke lääkitys ja syövän riskiä ovat kärsineet menetelmiin haittoja . Välttämiseksi aikaan liittyvät harhat, arvioimme vaikutus hoidon kesto on syöpäriski naiivi käyttäjien diabeteslääkkeiden lääkitys verrattuna ei-käyttäjille. Lisäksi olemme käsitelleet vaikutusta yhteisiä riskitekijöitä, kuten tupakointi ja BMI. Tutkimusaineisto käsitti 23394 osallistujat FINRISKI tutkimuksia. Tiedot syövän ja diabeteksen lääkitystä olivat yhteydessä tutkimuksen ikäryhmät. Käytimme Lexis taulukoinnissa tietoihin ja analysoitiin split kirjaa käyttäen Poisson regressio. Muutoksia syövän esiintymisen suhteen hoidon kestoon tutkittiin mallintamalla nopeuden suhde (RR). Jälkeen seuranta-ajan mediaani 9 vuotta, 53 syöpätapausta käyttäjien keskuudessa diabeteslääkkeiden lääkitys ja 1028 niitä käyttämättömillä oli diagnosoitu. Mitään merkittävää eroa syöpäriski käyttäjien välillä ja ei-käyttäjiin havaittiin säädön jälkeen. RR kaikille lääkitystä sen kestosta riippumatta oli 1,01 [95% CI 0,75-1,33] ja 1,37 [0,94-1,94] kauden 1-4 vuotta. Tulokset olivat samanlaisia ​​metformiinin, sulfonyyliurean ja insuliinin. Tämä tutkimus osoittaa, että arviointi vaihtelusta syöpäriskin suhteen hoidon kesto on erityisen tärkeää parantaa tarkkuutta päätelmät välisestä yhteydestä altistumisen diabeteslääkkeiden lääkitys ja syöpäriskiä.

Citation: Mutta Wang H, Männistö S, Pukkala E, Haukka J (2014) arviointi vaikutus hoito Kesto esillä yhdistyksen välillä diabeteslääke Lääkitys ja syöpäriski. PLoS ONE 9 (11): e113162. doi: 10,1371 /journal.pone.0113162

Editor: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 24 kesäkuu 2014; Hyväksytty: 20 lokakuu 2014; Julkaistu 24. marraskuuta 2014

Copyright: © 2014 Mutta et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että hyväksyttyjä syistä, jotkut pääsy rajoitukset koskevat tietojen taustalla havainnot. Tiedot ovat saatavissa Tilastokeskuksen Suomi, jossa on erillinen pyynnön suoraan tietojen omistajien (National FINRISKI tutkimuksen https://www.nationalbiobanks.fi/index.php/studies2/7-finrisk, yhteyshenkilö on Satu Männistö).

rahoitus: tutkimus johtaa tämän tutkimuksen tulokset on saanut rahoitusta Euroopan yhteisön seitsemännestä puiteohjelmasta (FP-7) avustussopimuksen numero 282526, CARING projekti. Rahoituslähde ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu, tietojen analysointia, tietojen tulkinta, tai kirjallisesti raportin.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Useat epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet yhdistyksen välillä diabeteksen ja syövän riskiä, ​​vaikka havainnot eivät ole olleet täysin johdonmukainen [1], [2]. Taustalla mekanismit ovat vielä epäselviä, mutta on ehdotettu, että riskitekijät yhteisiä sekä häiriöt voivat selittää yhdistys jossain määrin. Toisaalta, syy vaikutus kohonneen glukoositasojen johtuvat absoluuttinen tai suhteellinen insuliinin puutoksesta sekä vaikutus diabeteksen lääkitystä (ADM) voi olla vastuussa mahdollisista biologisista välinen yhteys kahden taudin. On myös mahdollista, että yhdistyksen välillä diabeteksen ja syövän riski vaikuttaa näiden tekijöiden yhdistelmä [3].

Vaikka on laaja todisteita yhdistyksen ADM: n ja syövän riskiä, ​​tulosten tulkinnan ei yksinkertaista johtuen erilaisia ​​lähestymistapoja tutkimuksen suunnittelu ja analyysi käyttää, heterogeenisyys vertailuryhmässä väestön riittämätön ohjaus sekoittavia, ja aika liittyvät harhat mahdollisesti mukana [4] – [6]. Monimutkaisuus Sekä diabeteksen ja syövän yhdessä monenlaisia ​​hoitovaihtoehtoja diabeteksen ja menetelmiin ongelmat ovat luoneet vaativa haaste tutkimukselle välisen yhteyden ADM ja syövän riskiä. Äskettäin keskeinen rooli arvioinnin annostusta ja /tai keston vaikutus syömällä tosi yhdistys ADM: n ja syövän riski on korostunut [7] – [9].

Tässä tutkimuksessa FINRISKI ikäluokat, me jonka tarkoituksena tutkia suhdetta syöpäriskiä ja ADM: lle. Erityisesti tavoitteenamme oli analysoida vaihtelusta syöpäriski funktiona kesto ADM ja tutkia roolia yhteisiä riskitekijöitä yhdistyksen kiinnostava.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimuskanta

Tutkimusaineisto käsitti kolme näytettä riippumatonta poikkileikkaus väestötutkimusten tunnetaan National FINRISKI-tutkimus toteutettiin 1997 2002 ja 2007. päätavoitteena FINRISKI tutkimusten suorittaa viiden vuoden välein vuodesta 1972, on ollut arvioida tasot sepelvaltimoiden riskitekijöistä Suomen väestöstä [10]. Kunkin tutkimuksen otos oli satunnaisesti poimittu Suomen väestötietojärjestelmään, ositettu sukupuolen, 10 vuoden ikäryhmissä, ja maantieteellisten alueiden mukaan standardoitujen kansainvälisten pöytäkirjojen [11]. Tutkimus suoritettiin ohjeiden mukaisesti vahvistettuja Helsingin julistuksen, ja tutkimussuunnitelman hyväksyi eettisen komitean HUS. Kaikki tutkimuksessa osallistujat allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen muodossa. Tutkimus sisälsi itsehallinnollinen kyselylomake, joka lähetettiin postitse kaikille valikoitujen aiheiden kanssa kutsun terveystarkastuksiin. Kysely täyttää etukäteen kotona ja tarkasteli aikana terveystarkastuksen kun mittaukset tehtiin.

Kyselyt tehtiin maakunnissa Pohjois-Karjalan ja Kuopion Itä-Suomessa, Lounais-Suomessa, maakunnassa Oulun ja Lapin Pohjois-Suomessa, ja Helsingin ja Vantaan (pääkaupunkiseudulla). Noin puolet koko Suomen väestöstä 5,5 miljoonaa asuu otokseen alueilla, jotka sisältävät sekä kaupungeissa että maaseudulla. Vuonna FINRISKI tutkimuksia, osallistumisaste ovat olleet suhteellisen korkea, vaikka jatkuva lasku, lievästi alueellinen vaihtelu ja on jatkuvasti alhaisemmat miesten verrattuna naisiin, joille hinnat olivat 72-81% vuonna 1997 ja 69-73% vuonna 2007 ikäryhmässä yhteinen kaikille tutkimuksia [10]. Kyselyt toteutettiin käyttäen sekä kyselylomakkeen ja terveystarkastuksen kaikilla alueilla paitsi 2007 Lappi, jossa tutkimus rajoittui kyselyyn yksin. Oli myös niitä ulkopuolella Lapin osallistuneista palauttamalla kyselylomakkeen vain. Vuonna 2007 yli 65% naisista osallistui kyselyyn kokonaisuudessaan. Vain ne FINRISKI osallistujat, jotka molemmat Kyselyyn ja kävi läpi terveystarkastuksen sisällytettiin tutkimuksessa väestö, joka käsitti 24812 yksilöitä. Vuonna 2007 yli 65% naisista osallistui kyselyyn kokonaisuudessaan.

Tässä tutkimuksessa tarkastelimme vasta ensimmäinen ensisijainen syöpä tahansa sivuston paitsi ihosyöpä lukuun ottamatta melanooma, ja pitää kaikista syövistä yhdistellä päätuloksia kiinnostusta. Lisäksi kaksi alaryhmää syövän sivustoja, joiden tiedetään liittyvän joko tupakoinnin tai lihavuuden pohjalta perustettiin epidemiologista näyttöä (taulukko S1) [12]. Seuranta-aika määriteltiin kunkin yksittäisen koska aika pääsemästä FINRISKI tutkimuksen vuonna 1997, 2002 tai 2007 joulukuun 31 päivään 2010 diagnoosi syöpä, tai kuolinpäivä, kumpi tapahtui ensin. Solmimispäivän FINRISKI määritettiin sen mukaan, milloin yksittäisten kävi tutkimuspaikan, joka tapahtui tammikuusta maaliskuuhun kyselyn aikana.

Mahdolliset sekoittavien muuttujien

Perustuu kyselyvastausten , yksilöt luokiteltiin koskaan, entiset ja nykyiset tupakoitsijoita ja jaettiin kolmeen ryhmään niiden alkoholin kulutusta. Määrä juomia kulutetaan edeltävällä viikolla tutkimus pyydettiin kertomaan ja jokainen juoma muutettiin 12 g puhdasta alkoholia. Emme erottaa ne eivät käytä alkoholia (ei koskaan tai ei alkoholia altistumista viimeisten 12 kuukauden aikana), kohtalainen käyttäjät ( 168 g tai 14 annosta viikossa miehillä, 84 g tai 7 annosta viikossa naisille) ja suurkäyttäjät ( ≧ 168 g /viikko miehillä, ≧ 84 g /viikko naisilla). BMI laskettiin kilogrammoina jaettuna neliöllä metreinä mitattuna lähtötilanteessa. BMI oli jaettu neljään luokkaan niiden WHO: n suositusten [13]. Yksilöiden BMI alle 18,5 kg /m

2 luokiteltiin alipainoinen, 18,5-24,9 kg /m

2 kuin normaali paino, 25-25,9 kg /m

2 ylipainoisia, ja 30 kg /m

2 tai enemmän lihavia. Oli puuttuvat arvot BMI, tupakointi, ja alkoholin kulutusta. Jotta analysoida kaikki käytettävissä olevat tiedot syöpää ja lääkeainealtistukseen kunkin muuttujan puuttuvat arvot me määritetty lisäluokan merkittynä ”puuttuu”.

rekisteritietojen

Tapahtuma syöpiä tunnistettiin sidos kanssa Suomen Syöpärekisteri, joka on kerännyt tietoja kaikista tapahtumasta syöpätapausta Suomessa vuodesta 1953 [14]. Ne, joilla on ollut syöpä lähtötilanteessa (N = 870), suljettiin pois tutkimuksesta. FINRISKI tietoja liittyy myös rekisteriin kuoleman kirjaa Tilastokeskus Suomen (https://www.stat.fi). Kaikki henkilöt, jotka olivat alkaneet diabeteslääkkeiden lääkitys (ADM) syöttämisen jälkeen FINRISKI ja ennen 31 joulukuu 2010, tunnistettiin päässä reseptitiedosto on suomalainen Kela [15]. Tämä rekisteri sisältää tietoja kaikista lääkkeillä, jotka on ostettu vuodesta 1995. Jokainen reseptiä tiedosto sisältää henkilötunnus, ostopäivä, ATC koodi lääkkeen, pakkausten lukumäärä ostettu ja taudin osoitettua korvausta hyväksyttäväksi [ ,,,0],16]. Tiedot koosta pakkausten ostettu ei ollut saatavilla. Me ulkopuolelle vallalla käyttäjät ADM (N = 548) levittämällä puolen vuoden uloshuuhtoutumisajanjakso. Lopullinen otos koostui 23394 yksilöitä (11184 miestä ja 12210 naiset).

Valotuksen

Vaikka FINRISKI tallentamia tietoja itse raportoitu diagnoosi diabetes, ja reseptiä kirjaa sisällytetty tauti koodia käytetään korvaus ei hyväksytä minkäänlaisia ​​erityisiä tietoja ollut saatavilla joko tyypin diabetes tai jona lääkärin diagnoosi. On erittäin todennäköistä, että tutkimusväestöstä käsiteltiin ADM koostui sekä tyypin 1 ja tyypin 2 diabeetikoilla. Kuten luotettava erottaminen tyypin 1 ja 2 ei ollut mahdollista, kaikki yksilöiden ADM yksinkertaisesti pidetään diabeetikoilla.

ADM pyrkii alentaa veren glukoosipitoisuutta, ja sisältää erilaisia ​​lääkkeitä työskentelevät eri tavoin. Tässä tutkimuksessa tarkastelimme vaikutus vakiintunut lääkkeet, jotka luokiteltiin viiteen hoitoryhmään niiden ATC koodi: metformiini, sulfonyyliurea (kuten glinides), insuliini ja sen analogit, tiatsolidiinidioni (TZD), ja muut. Koska pieni määrä käyttäjiä, TZD /muita lääkkeitä vasta analysoitiin osana koko altistumisen ADM. Oral diabeteksen lääkitystä (OADM) määriteltiin diabeteslääkkeitä muut kuin insuliini ja sen analogit.

Yksilöt, jotka alkoivat ADM tutkimusjakson aikana pidettiin naiivi käyttäjille. Vältetään epävarmuus järjestyksessä ADM ja syövän diagnoosit, me pitää syöpätapauksista diagnosoitu kuukauden kuluessa aloittamisen lääkityksen diagnosoitu ei-käyttäjille. Sen jälkeen ensimmäinen hankinta, yksilöt pidettiin käyttäjiä, riippumatta nonpersistence lääkityksellä. Kussakin testiryhmässä ja ADM kokonaisuutena, muuttuvan tilan ilmoittama huumeiden käytön (käyttäjä, kuin käyttäjä) sekä vaihteleva edustaa kertaa aloittamisen oli määritelty.

Tilastolliset analyysit

tiedot prosessoitiin käyttäen Lexis taulukointi [17]. Yksittäiset seurannan kertaa leikattiin alusta ADM ja /tai alku erityistä käsittelyä, ja hajauttaman kalenterin kerta vuodesta aloittamisen ADM (3, 6, 12, 24, ja 48 kuukautta) osaksi välein lyhyt pituus ( 0,7 vuotta).

Perustuu taulukoitujen tietojen binääriesityksen altistumisen ADM kokonaisuutena luokkia ”ei ADM (viite) ja” ADM ”, ja hoito- erityinen edustus luokkia ”ei ADM (viite),” muu kuin hoito etu ”, ja” hoito edun rakennettiin. Lisäksi meillä on määritelty muuten samanlainen muuttuja kullekin käsittelylle mutta luokka ”hoitoon edun laajennetaan kolmeen ryhmään, jotka edustavat hoidon kestosta (≤1, 1-4, 4 vuotta).

jokaisen mahdollisen riskitekijä, syöpä ilmaantuvuus suhde (RR) arvioitiin käyttämällä muuttujan Poisson regressiomalli. Käytimme offset termi on yhtä suuri kuin luonnollinen logaritmi henkilön-aikaa selittää erot väestön kooltaan alaryhmien. Lisäksi kerroinsuhde (OR) arvioitiin käyttämällä muuttujan logistista regressiota määrällisesti osuus saman riskitekijät todennäköisyyttä aloittamista ADM.

Poisson regressio käytettiin tutkimaan ADM ja sen erityisiä hoitoja. RRs käyttäjille suhteessa ei-käyttäjiin laskettiin yhden muuttujan malleja sekä malleja oikaistu sukupuoli, nykyinen ikä, kalenteri aika (määritelty keskipisteen jokaisen aikavälin), BMI, ja tupakointi. Väestön ikä- mallinnettiin käyttäen rajoitettua kuutio (luonnollinen) Spline kanssa solmua kvartiilit laskettu syöpätapausta. Sillä kalenteriaika käyttö kategorisen muuttujan määriteltyjen luokkien mukaan kvintiileihin todettiin olevan sopivampi. Merkitys jokaisen aikavälin lisätä malliin testattiin suorittamalla analyysi poikkeavuuden kanssa χ

2 testiä. Malli valinta perustui sekä Akaike tiedot kriteeri ja vertailu mallien avulla poikkeavuuden testiä. Z-arvot sen jälkeen, kun normaalijakautuman käytettiin testaamaan vastaan ​​kaksipuolinen vaihtoehtoisen hypoteesin, että mallin kertoimet olivat nolla. P-arvot, jotka vastaavat Z-suhde laskettiin ja p 0,05 katsottiin tilastollisesti merkittäviksi.

graafinen ulostulo vaihtelu RR mukaan hoidossa tai diabeteksen keston saatiin käyttäen rajoitettua kuutiometriä rihlat. Solmua splinifunktio määriteltiin kvartiileja käyttäen laskettu syöpätapausta. Ensimmäinen solmu vastaa alkamista metformiinin tai sulfonyyliureahoidolla määrättiin nollaan, jotta jakamista vaikutuksen muiden ADM jo käytössä.

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin ja kuvaajat valmistettiin käyttäen paketin Epi R , joka on ilmainen ja avoimen lähdekoodin ohjelmistojen [18].

tulokset

Kun seuranta-ajan mediaani 9 vuotta, 1028 syöpätapauksista todettiin joukossa 22093 ei-käyttäjiä ja 53 joukossa 1301 henkilöt, jotka alkoivat ADM tutkimusjakson aikana (taulukko 1). Metformiini on yleisimmin käytetty lääke (N = 1188), ja sen jälkeen sulfonyyliurea (N = 365) ja insuliini (N = 232). Syövät eturauhasen, rinnan, naisen sukuelimet, kolorektaalikarsi- suolikanavan ja keuhkojen osuus useimmissa tapauksissa (taulukko S2). Raaka esiintyvyys arvioitava kaikille syövän sivustojen oli korkeampi käyttäjillä ADM oli suurin insuliinin käyttäjille. Samanlaisia ​​eroja nähtiin syöpä sivustoja, jotka liittyvät tupakoinnin, kun taas vain kaksi syöpätapausta sivustoilta liikalihavuus todettiin käyttäjien keskuudessa ADM (taulukko S3). Käyttäjät ADM olivat vanhempia lähtötilanteessa ja käsitti enemmän miehiä ja lihavien yksilöiden (BMI ≧ 30). Käyttäjien keskuudessa oli enemmän entiset tupakoitsijat ja vähemmän jotka eivät olleet koskaan tupakoineet lähtötilanteessa, ja ne on raportoitu useammin ei juo alkoholia. Mediaani altistuksen kesto oli noin 3 vuotta ADM ja sen hoitoryhmissä, lukuun ottamatta sulfonyyliurea, jota varten se oli lähes 6 vuotta. Yli 40% ADM käyttäjiä ja suurin osa insuliinin ja sulfonyyliurean käyttäjiä oli tehty yhdistelmähoidon.

Aging, miessukupuoli, ylipaino, lihavuus, ja tupakointi, sekä nykyisillä että entisillä, olivat kaikki liittyvät suurentunut sekä syövän ja aloittamisen ADM kun niiden vaikutus oli mallinnettu erikseen (taulukko S3). Syöpäriskiä sekä aloittamista diabeteksen hoidossa havaittiin olevan matalampi niissä on kohtalaista alkoholin verrattuna ei-juovat, kun taas mitään merkittävää eroa syöpäriski nähtiin välillä ei-juovat ja raskas juovat.

mukaan Akaike tiedot kriteeri ja poikkeavuus testi, parhaiten tarjosi Poisson regressiomalli korjattuna iän, sukupuolen, kalenteriaika, BMI, ja tupakointi, sisältäen myös vuorovaikutukset ikä ja sukupuoli, ikä ja BMI. RR lasketaan kaikille syövän sivustojen riippumatta ADM kesto oli 1,86 [95% CI 1,39-2,42] oikaisemattomaan mallissa (taulukko 2). Kun tulokset vakioitiin iän, sukupuolen, ja kalenteri aika (malli I), ja edelleen säätö BMI ja tupakointi (malli II), ei yhdistys nähtiin. Tulokset olivat samanlaisia ​​metformiinin, sulfonyyliurean ja insuliinin analysoidaan erikseen. Raaka RR tupakan aiheuttamaa syöpiä oli suurempi käyttäjille ADM verrattuna ei-käyttäjille, mutta säädön jälkeen ei havaittu mitään eroja (taulukko S4).

Kesto analyysi mistään ADM antoi RRS vaihdellen alkaen 1,10 [95% CI 0,47-2,12] ensimmäisen vuoden 2,44 [95% CI 1,67-3,43] aikana 1-4 vuotta, ja 1,58 [95% CI 0,91-2,54] yli 4 vuotta sitten aloittamista, kun mitään oikaisu suoritettiin (taulukko 3). Vaikka RR 1,47 [95% CI 1,00-2,06] alkaen Malli I osoittivat lisääntynyt riski ajaksi 1-4 vuotta, tulokset Model II ei havaittu merkittävää eroa syöpäriski käyttäjien välillä ja ei-käyttäjille. Vastaavasti vertailu metformiinin käyttäjiä sekä sulfonyyliurea käyttäjiä ja ilman ADM johti RRs osoittaa suurentunut aikana 1-4 vuotta altistumisen oikaisemattomaan mallissa, eikä eroja riskin jälkeen täyden säätö. Vaikka jotkut kasvu RR ensimmäisten vuosien jälkeen ADM aloittamisen ja asteittainen väheneminen aikana seuraavien vuosien voitaisiin ehdottaa tulosten perusteella siitä oikaisemattomaan malleja, ei ole havaittavaa vaihtelua riski säilyi säädön jälkeen iän, sukupuolen, kalenteriaika, BMI, ja tupakointi (kuvio 1). Tulokset tupakkaan liittyvien syöpien näyttää samalta muutoksia RR suhteessa altistuksen kesto, vaikka mitään merkittäviä eroja riski havaittiin käyttäjien välillä ja ei-käyttäjiä säädön jälkeen (taulukko S4).

Tulokset spline mallit A – ilman säätö, B – oikaistu ikä, sukupuoli, kalenteriaika, BMI, ja tupakointi (mukaan lukien vuorovaikutuksia iän ja sukupuolen, iän ja BMI). Sillä metformiinia ja sulfonyyliureaa, kohdentaminen RR 1 aloitettaessa viittaa vaikutus on jo käsitelty muiden diabeteslääkkeiden. Paksut katkoviivat osoittavat 95% CI, ohut vaakasuora pisteviiva on viittaus linja mitään vaikutusta, asteikkomerkkejä pohjaa pitkin tontti syöpien tapahtunut käyttäjien keskuudessa.

Emme löytäneet kohonnut riski liittyvä kesto insuliinihoito jaettu kausia ≤1, 1-4, ja 4 vuotta verrattaessa ilman ADM (taulukko 3). Aloittamisen insuliinihoito sisällä 0-3 vuotta aloittamisen jälkeen OADM liittyi suurempi syöpäriski, RR oli 3,12 [95% CI 1,12-6,72], kun oikaisua ei suoritettu. Ei kuitenkaan havaittu yhteyttä säädön jälkeen [RR 2,28, 95% CI +0,82-+4,94]. Tulokset eivät osoita yhdistyksen välillä käytön insuliinia ja syövän kun insuliinihoitoa aloitettu yli kolme vuotta aloittamisen jälkeen OADM.

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa FINRISKI ikäluokat, analysoimme vaikutusta ADM syöpäriskiin. Havainnot Tutkimuksen eivät anna näyttöä joko myönteisiä tai kielteisiä vaikutuksia diabeteksen lääkitystä syöpäriskiä. Yksi mahdollinen selitys tälle voi olla pieni määrä ADM käyttäjiä ja syöpätapausta joukossa verrattuna ei-käyttäjiä, mikä johtaa riittämätön voima havaita yleistä yhdistyksen ADM: n ja syövän riskiä. Samoin rajallisuuden vuoksi tietojen mahdollisuuksia hajanaisemmaksi eri syöpätyyppien ja ADM ei voitu puuttua kattavasti, sillä jaottelu syöpä sivustoja ei ollut mahdollista. Kaiken yhdistyksen ADM: n ja syövän riskiä, ​​joka voi liittyä joidenkin syöpien, mutta ei muita, ei voitu sulkea pois tulosten perusteella tämän tutkimuksen.

Ensisijainen Tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää altistuminen ADM mitattuna hoidon keston ja arvioida sen vaikutusta syöpäriskiin. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että aikariippuvat esitys altistuminen on mielekästä osan kun tutkitaan yhteys diabeteksen tai ADM ja syövän riskiä [7], [8], [19]. Todellakin, tulosten vertailu analyyseistä osuus ajaksi ADM kanssa analyyseistä välittämättä keston vaikutuksen osoitus että on tärkeää tarkastella ajoitus.

Lisäksi käsittelimme rooli vaikuttavista tekijöistä riski molempien diabetes ja syöpä. Löysimme välillä on huomattava ero diabeetikko ja ei-diabeetikoilla väestön jakelussa riskitekijöitä, kuten ikä, sukupuoli, BMI, ja tupakointi. Lisäksi havaitsimme, että nämä tekijät muuttavat sekä syövän riski ja todennäköisyys alkaen ADM, kuvioitu riski on melko samanlainen. Vain rajallinen määrä havainnointitutkimukset osuus on vaikutusta yhteisiä riskitekijöitä, ja on edelleen tarvetta perusteellinen vaikutusten arviointi sekoittuneita tekijöitä [20], [21].

Muutokset RRs havaittu seurauksena oikaisu ovat mukaisesti tietoa voimakas muuttavan vaikutuksen iän, sukupuolen, BMI, ja tupakointi syöpäriskiä. Iän myötä liittyy lisääntynyt riski monien sairauksien, kuten diabeteksen ja syövän [22], [23]. Ikääntyminen liittyy myös kasvua BMI, ja näin voidaan myös vaikuttaa valintaan lääkityksen [24]. Liikalihavuus on yleisin oheissairaudet diabeteksen, ja se liittyy voimakkaasti lisääntynyt riski tyypin 2 diabeteksen, sekä suurempi riski tiettyjen syöpien [25]. Tupakointi on toinen elämäntapa tekijä, jonka tiedetään liittyvän sekä syövän ja diabeteksen [26], [27]. Näin ollen vain ottaen huomioon ikä, sukupuoli, ja kalenteri aika, joka on laita valtakunnallinen tutkimuksissa voi johtaa puolueellisia tuloksia.

johtopäätöksiä syy, lyhyt- ja pitkäaikainen altistus vaikutukset olisi tutkittava. Tässä tutkimuksessa altistuminen etua määritetty tavalla mahdollistaa arvioida vaihtelua riskiä mahdollisen altistuksen kesto. Vaikka mitään merkittävää yhdistyksen välillä kestoa ADM ja syöpäriskin todettiin, tulokset paljastivat haittana analyysien ottamatta huomioon hoidon kesto johtuen keskiarvon riskin arvoista koko ajan.

Jotkut edellinen kohorttitutkimusten on harkittava havaitseminen harhaa, kääntää syy ja /tai merkintä bias kuin uskottavia selityksiä huippu syöpäriski löytyi aikaan diabeteksen puhkeamista tai alkuvaiheessa hoidon aloittamisen jälkeen [7], [8], [19]. Syövän kehittymistä voidaan liittää epänormaali aineenvaihdunta, joka todennäköisesti on diagnosoitu ensin [9], [12], [28]. Toisaalta, havaitseminen bias voidaan ottaa käyttöön, koska laaja seulonta yleensä aloittamisen jälkeen ADM, jota voidaan sitten liittyy lisääntynyt todennäköisyys varhaiseen toteamiseen okkulttisen syövän. Tämän tyyppinen bias voidaan todennäköisesti ratkaistu suorittamalla analyysi, jonka osuus syövän vakavuudesta alkaessa tai lukumäärää lääkärikäyntiä [29].

Huomasimme, että ne, jotka ovat käyttäneet ADM, erityisesti metformiini, 1- 4 vuotta samoin kuin ne, jotka alkoivat insuliinin käyttöä sisällä 0-3 vuotta aloittamisen jälkeen suun diabeteksen lääkitys saattaa olla suurempi riski sairastua syöpään. Käänteinen syy ja harha syövän havaitseminen saattaa ilmetä myös silloin, kun vireille kun aloitetaan uusi hoito, varsinkin jos alkuperäinen yksi ei ollut hyödyllistä tai tehokasta, ja lisäksi tai vaihtoehtona hoito on tarpeen. Valinta tietyn lääkkeen ensimmäisenä vaihtoehtona ja missä järjestyksessä uusia lääkkeitä hoitoon mukaan, millaiset diabeteksen ja läsnäolo komorbiditeetteja [30]. Metformiini on ensilinjan hoitoon useimmille potilaille, joilla on tyypin 2 diabetes, kun taas insuliinin eritystä ja insuliini lisätään yleensä myöhemmin tarvittaessa [31]. Siten nopea etenemistä aloittamisesta OADM vaatimukseen insuliinin hoito voi olla merkki paheneva terveydentilaa ja voidaan nähdä mahdollisena syöpäriskin. Toisaalta, osoitus bias saattaa olla läsnä johtuen jakamista hoidon, kuten tehtäviä perustuu vahvoihin suosituksia [32].

Tässä tutkimuksessa laadukkaan rekisterin tietoja Suomen Syöpärekisteri ja Prescription Register mahdollisti tehokkaan poissulkeminen yksilöiden syöpä historia lähtötilanteessa ja vallalla käyttäjille ADM. Käyttämällä uutta käyttäjän muotoilu välttäisimme vallalla käyttäjä bias, kun määrittelemällä alun seurannan samalla sekä käyttäjille ja ei-käyttäjiä, ja soveltamalla asianmukaista määritysmenetelmää me välttivät kuolematon aikaan bias, joka syntyy Luokitteluvirheillä että henkilö ajan. Lisäksi oli mahdollista arvioida vaihtelua syövän riski, että tekniikan tietojen analyysistä. Lisäksi tietoja yhteisistä riskitekijöistä kirjattu FINRISKI tutkimuksessa oli mahdollista käsitellä mahdollisia sekoittavia, joka on yksi tärkeimmistä harhat tunnistamisessa syy vaikutuksia. Osallistuminen hinnat FINRISKI tutkimukset olivat suhteellisen korkeat tarkastelujaksolla tässä tutkimuksessa, joten kato bias epätodennäköistä.

Yksi haitat Tutkimuksen tarkoituksena oli kyvyttömyys erottaa diabetes tyyppejä, vaikka vain kahdeksan yksilöiden alkoi insuliinihoito alle 35 vuotta, mikä viittaa vähäisessä määrin potilaita, joilla on tyypin 1 diabetes. Näennäisesti, myös puute päivämäärä diabeteksen puhkeamista on aihe omiaan vaikuttamaan tuloksiin. Diabeetikot ovat suurin syöpäriski aikaan diagnoosi diabetes, vaikka lisääntynyt syöpäriski voi jopa olla läsnä esidiabetesta aikana [7], [8], [33]. Itse asiassa todellinen kesto altistumisen kohonnut insuliinitaso ei voida luotettavasti arvioida, vaikka tarkkaa päivämäärää diagnoosi tunnettiin, insuliiniresistenssiä voi tapahtua ennen diagnoosi diabetes jopa 10 vuoden ajan [34]. Suomessa, noin 25%: lla potilaista diagnosoitu diabetes eivät sisälly reseptitiedosto, joko siksi, ettei se saa lääkitystä lainkaan tai koska sairaalahoidon [35]. Näin ollen tässä tutkimuksessa joillakin diabeetikoilla todennäköisesti sisällytetään perusjoukon. Tällainen haitta näyttää olevan yhteinen havainnointitutkimukset, sillä jopa 50% niistä, joilla on diabetes jää diagnosoimatta Euroopan maissa [36] – [38]. Muita huomionarvoisia rajoitukset tässä tutkimuksessa olivat puutteelliset tiedot annostusta ja analyysi suoritetaan kaikille syövän sivustojen yhdistettynä.

Hyvin suunniteltu havainnointitutkimukset suoritettiin käyttäen laadukkaita tietolähteitä ja perustuvat suuret näytteet pitkä seuranta-ajan ja laaja kovariaattina tiedon, johon on merkitty diabeteksen, hoito yksityiskohtia, ja yhteisiä riskitekijöitä, takaisi suurimman tehokkuutta tutkitaan suhdetta ADM ja syövän riskiä, ​​varsinkin jos vain vähäinen vaikutus ADM syöpäriskin voitaisiin ehdottaa. On selvää, yksi tärkeimmistä kysymyksistä on tarkastelu syöpäriskin, joka, jos suoritettava tiettyjä sivustoja, mahdollistaa syömällä biologisen välisen ADM ja syövän riskiä. Lisäksi havaitseminen yhdistyksen paitsi luottaa tietojen laatua ja tutkimuksen suunnittelu, mutta myös lähestymistavan edustamaan lääkealtistuksen. Yhdessä vaikutus ADM /diabeteksen kesto, muut tärkeät tekijät kuten annos-vaste-suhde ja huumeiden pysyvyys olisi harkittava, jos yksityiskohtaiset tiedot lääkitys on saatavilla. Koska tällainen monimutkaisuus, on tärkeää käyttää asianmukaista analyysitekniikoita ja tarkasti tulkita havaintoja.

tukeminen Information

Taulukko S1.

lukumäärä syöpätapauksista ja raakaöljyn esiintyvyys varten syöpä sivustoja, jotka liittyvät tupakoinnin ja liikalihavuuden.

doi: 10,1371 /journal.pone.0113162.s001

(DOCX) B Taulukko S2.

lukumäärä syöpätapauksista ja raakaöljyn esiintyvyys mukaan syöpämuodon.

doi: 10,1371 /journal.pone.0113162.s002

(DOCX) B Taulukko S3.

Riskisuhde (RR) syövän esiintyvyys ja kerroinsuhde (OR) ja diabeteslääkkeiden lääkitys eri riskitekijät.

doi: 10,1371 /journal.pone.0113162.s003

(DOCX)

Taulukko S4.

Riskisuhde syöpään liittyvät tupakoinnin tai lihavuuden käyttäjille tahansa ADM verrattuna ei-käyttäjiin.

doi: 10,1371 /journal.pone.0113162.s004

(DOCX) B

Kiitokset

tutkimus johtaa tämän tutkimuksen tulokset on saanut rahoitusta Euroopan yhteisön seitsemännestä puiteohjelmasta (FP-7) avustussopimuksen numero 282526, CARING projekti.

osa tämän tutkimuksen esitettiin juliste klo 29

th International Conference on Pharmacoepidemiology Terapeuttinen Riskienhallinta, Montreal, Kanada, 25-28 08 2013