Krooninen sairaus

tiivistelmä

Useat raportit osoittivat, että Aurora-A tai Aurora-B yliekspressio edusti negatiivinen ennustetekijä useissa ihmisen syöpäsairauksia. Vuonna kilpirauhassyöpä kudokset vapautetuilla ilmaus Aurora-kinaasien on myös osoittanut, butno tietoja sen mahdollisista ennustetekijöiden rooli kilpirauhassyöpäpotilailla on käytettävissä. Täällä weevaluated Aurora-A- ja Aurora-B mRNA ilmaisun ja sen ennustetekijöiden merkitystä sarjassa 87 papillaarisen kilpirauhassyövän (PTC), joissa on seuranta-ajan mediaani 63 kuukautta. Analyysi Aurora-A: n ja Aurora-B mRNA tasojen PTC kudoksissa, verrattuna normaaliin Hyväksytty kudoksiin, kävi ilmi, että niiden ilmentyminen oli joko ylös- tai alaspäin regulatedin enemmistön syöpä kudoksiin. Erityisesti Aurora-A- ja Aurora-B mRNA muutettiin vastaavasti 55 (63,2%) ja 79 (90,8%) ulos 87 PTC analyzed.A merkittävä positiivinen korrelaatio Aurora-A: n ja Aurora-B mRNAswas havaittu (p = 0,001). Ilmentymistä sekä Aurora geenien ei vaikuttanut BRAF

V600E mutaatio. Univariate, monimuuttuja ja Kaplan-Mayer analyysit dokumentoitu puutteesta yhdistyksen välillä Aurora-A tai Aurora-B ilmaisun ja kliinis parameterssuch kuten sukupuoli, ikä, kasvaimen koon, histologia, TNM, imusolmuke etäpesäke ja BRAF asema sekä asdisease toistuminen tai sairaus vapaa väli. Vain Aurora-B-mRNA oli merkittävästi korkeampi T (3-4) kudosten suhteen T (1-2) PTC kudoksiin. Tiedot ilmoitetaan tässä osoittavat, että ilmentyminen Aurora-kinaasien on vapautettu useimmissa PTC kudosten todennäköisesti edistää PTC etenemistä. Kuitenkin eri tavalla kuin muita ihmisen kiinteiden syöpien, havaitseminen Aurora-A tai Aurora-B-mRNA: t eivät ole ennustetyövälineenä biomarkkereiden inPTC potilailla.

Citation: Baldini E, Tuccilli C, Prinzi N, Sorrenti S, Falvo L, de Vito C, et ai. (2015) sääntelemättömään ilmentymiseen Aurora-kinaasien Is Not Prognostiset biomarkkereiden in papillaarinen kilpirauhassyövän Potilaat. PLoS ONE 10 (3): e0121514. doi: 10,1371 /journal.pone.0121514

Academic Editor: Adriano Angelucci, University of L’Aquila, Italia

vastaanotettu: 9. joulukuuta, 2014; Hyväksytty: 2. helmikuuta 2015 Julkaistu 25 maaliskuuta 2015

Copyright: © 2015 Baldini et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

Rahoitus: Tämä työ oli tukea avustuksen (PRIN 2010BX2SNA_007) ja Ministero dell’Istruzione, dell’Università e della Ricerca. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

ilmaantuvuus eriytetty kilpirauhassyövän (DTC) on lisääntynyt viime vuosikymmeninä, lähinnä kasvava kyky diagnosoida pahanlaatuisiksi pienissä kuin kouraantuntuva kyhmyt [1-4]. DTC käsittävät kaksi pääasiallista histologista yksiköiden harvinainen follikulaarisen kilpirauhassyövän (FTC) ja themore yhteiset papillaarinen kilpirauhassyövän (PTC). Sen jälkeen erilaistamattomuuden DTCare oletetaan tuottaa huonosti DTC (PDTC) ja erittäin aggressiivinen anaplastinen kilpirauhasen karsinoomat (ATC) [5-6]. Asiaan molekyyli muutokset kohdataan kilpirauhasen syövän etenemisessä käsittää geenin uudelleenjärjestelyjä tyrosiinikinaasin reseptorit, kuten RET /PTC ja NTRK1, aktivoivat pistemutaatioita RAS ja BRAF geenejä, ja onkogeenisen fuusioproteiinin PAX8-PPARy [7].

ennustetta DTC potilaiden on tavallisesti suotuisa, jossa on 10-eloonjäämisaste noin 90% heistä. Kuitenkin noin 20% potilaista kohtaamaan taudin uusiutumista ja DTC liittyvät kuolemat [8]. Kerrostuminen ja ennusteen DTC potilaiden luottaa kliinis muuttujista, kuten potilaan ikä, kasvaimen koon, histologia, imusolmukkeiden solmukohtien tai kaukaisia ​​etäpesäkkeitä [8-11]. Nämä parametrit ovat kuitenkin pystyvät tarjoamaan vain karkea ennustaminen taudin lopputuloksen, sijoittamalla potilaalla on hyvin erilainen tautikohtaisia ​​etenemistä ja selviytymistä kertaa saman riskin ryhmään. Vastaavasti ne eivät ennustaa riski syövän uusiutumiseen. Siksi tunnistaminen uuden prognoosi- molekyyli biomarkkerit pystyvät todistamaan kasvaimen aggressiivisuutta vaaditaan [11-17].

geneettinen epävakaus johtaa solun aneuploidian ja siirtyminen aggressiivisempia fenotyyppejä edustaa tunnusmerkki kiinteitä syöpiä, kuten kilpirauhasen karsinoomat [18-22] .Vuonna Itse asiassa määrä ja taajuus kromosomipoikkeavuuksien havaittu kilpirauhassyövän kasvavan DTC PDTC ja ATC [5, 20]. Eri mitoosi kinaaseja, joiden ilmentymistä tai toimintaa on havaittu muuttuneen syöpäsoluissa, on vastuussa kasvaimen geneettinen epävakaus. Näitä ovat kolme Aurorakinaasi perheenjäseniä, Aurora-A, -B ja -C, sekaantunut säätelyyn useiden näkökohtien kromosomi eriytymistä ja sytokineesiin [23]. Solusyklin aikana, niiden ilmentyminen on tarkasti säännelty, että maksimaalinen G2 /M vaiheessa, kun taas niiden nopea hajoaminen lopussa mitoosin jonka Ubikitiini-proteasomireitillä tarvitaan jotta solu tehdä uuden solusykliä [23 ]. Aurora-A paikantuu päälle kahdennettu sentrosomien ja on mukana mitoosi merkintä, sentrosomimäärän ja kara kypsymisen, kun taas Aurora-B kumppaniaan kromatiinin jossa se muodostaa ns kromosomi matkustaja kompleksi (CPC) muiden proteiinien, kuten INCENP surviviiniperäiset ja borealin , osallistuvat kromosomi tiivistyminen [23]. Lisäksi siirryttäessä Anaphase ja telophase, Aurora-B on rooli sukkularihmaston dynamiikan yhteydet kromosomien kara mikrotubuluksiin, ja pilkkominen vako. Aurora-C ilmentyy pääasiassa kiveksissä ja vastaavasti Aurora-B, se on osoitettu liittyä CPC mitoosi-soluissa [23]. Koska ratkaiseva tehtävät Aurora-kinaasien kaikissa mitoosi vaiheittain, niiden toimintahäiriö ja /tai säätelyhäiriö ovat vastuussa, ainakin osittain, että epänormaali solun osastojen ja aneuploidiaan havaittiin pahanlaatuisten solujen. Kanssa Tässä yliekspressio Aurora-A- ja /tai Aurora-B on osoitettu liittyvän huonoon ennusteeseen useissa ihmisen maligniteettien, mukaan lukien rinta-, maha-, eturauhas-, pään ja kaulan, virtsarakon, munasarjojen, paksusuolen, lisämunuaiskuoren ja keuhkojen syöpiä [24-31].

Data omasta ja muiden tutkimusryhmien aikaisemmin osoittivat muuttuneeseen ilmaus Aurora-kinaasien eri kilpirauhassyövän solulinjat ja kudoksissa [32-35]. Vaikka nämä kinaasit ovat nyt nousemassa uusia lupaavia terapeuttisina kohteina kilpirauhassyöpä hoitoon, ei yritä on madeso pitkälle arvioimaan mahdollisia ennusteen arvioinnissa Aurora-kinaasien PTC potilailla [23, 36-39]. Esillä studywe arvioidaan avulla kvantitatiivista RT-PCR, ilmentymistason Aurora-A: n ja Aurora-B tapaustutkimus 87 PTC kudosten verrattava normaaleissa kudoksissa. Sitten aineisto korreloi kliinis parametrit ja sairauden kanssa väliajan potilaista. Lisäksi, koska BRAF

V600E mutaatio, yleisimpiä muutoksen PTC, on äskettäin osoitettu indusoivan Aurora-B-melanoomasoluissa, vaikutukset BRAF mutaation ilmentymistä Aurora-kinaasien PTC kudoksissa arvioitiin myös [40].

Materiaalit ja menetelmät

kudosnäytteitä, histologian ja potilaan lavastus

tapaustutkimus sisältyi 87 peräkkäistä potilasta; normaali ja Hyväksytty kasvainten kilpirauhasen kudoksia saatiin kirurgisista näytteistä 19 urosta ja 68 naarasta (ikähaarukka 11-83 vuotta, mediaani 44.21yrs), joille tehtiin yhteensä kilpirauhanen PTC laitoksella Surgical Sciences, ”Sapienza” Rooman yliopisto (n = 31), tai osastolla Sisätautikirurginen Sciences, Padovan yliopisto, Italia (n = 56) .Kaikki potilaat antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksensa. Sillä kolme alaikäistä potilasta kirjallinen suostumus saatiin vanhemmilta. Tutkimuksen hyväksyi Policlinico Umberto I sairaala eettisen komitean (Ref. 2615). Tissue kerättiin, pakastettiin nestetypessä ja säilytettiin -80 ° C: ssa. Niistä 87 PTC potilaat, 76 näytteille klassisen, 10 follikulaarinen, ja 1 pitkä solun variantti. Kaksi eri histopathologists tehty histologinen diagnoosit itsenäisesti mukaan Maailman terveysjärjestön luokitus ja sokea tavalla suhteessa Aurorakinaasi ilmaisun [41]. Tuolloin leikkaus, imusolmukemetastaaseja havaittiin 38 potilaalla. Sen jälkeen TNM lavastus, 54 potilasta, joiden osalta on vaihe I, 1 vaiheessa II, 25 vaiheessa III ja 7 vaiheessa IV. Neljäkymmentä viiteenkymmeneen päivää leikkauksen jälkeen, kaikki potilaalle tehtiin radiojodia terapia ja myöhemmin koko kehon scan (WBS) osoitti puuttuessa etäpesäkkeitä. Potilaat sitten alkoi tyroksiinia. Varmistua niiden taudista vapaan kunnossa, 4-5 kuukautta myöhemmin kaikki potilaalle tehtiin kaulan ultraääni ja seerumin tyreoglobuliinin (Tg) mittaus. Toistuminen oli diagnosoitu hienoksi neula toive (STT) sytologia,

131I WBS tai histologista analyysiä seuraavan resektioleikkaukselle vaurio. Niistä 87 potilasta, seurannasta (mediaani 63 kuukautta, alue 8-133 kuukautta) oli käytettävissä 78 (18 miestä ja 60 naarasta, joiden mediaani-ikä 44yr), 52of joista olivat TNM I-II ja loput 26 III-IV. Alaraja kertaa-to-uusiutumisen alkoi 6 kuukautta. Aikana seurannan 21 uusiutumisista kirjattiin, 17 ollessa kaulan imusolmukkeet, diagnosoida FNA sytologia, ja 4 keuhkoetäpesäkkeet, diagnosoida WBS.

määrittäminen BRAF

V600E mutaatio

genomi-DNA uutettiin jäädytetty kudoksista käyttäen DNeasy veren ja kudosten mukainen pakkaus valmistajan protokollaa. BRAF asema eksonista 15 arvioitiin sekä suoralla sekvensoinnilla ja mutantti alleeli-spesifinen PCR vahvistusta T vaihtamaan nukleotidiin 1799 (V600E), käyttäen menetellen aikaisemmin describedand sokea tavalla suhteessa Aurorakinaasi ilmaisun [42].

PCCL3 soluviljelmässä

hyvin eriytetty, ei-transformoidut rotan kilpirauhasen epiteelisolujen linja PCCL3 oli lahja Dr. JA Fagin (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York). Solut kasvatettiin H4 täydelliseen kasvualustaan, joka koostuu Coon keskipitkän /F12 korkea sinkin täydennetty 5% naudan sikiön seerumia, 0,3 mg /ml L-glutamiinia, 1 mIU /ml TSH, 10 ug /ml insuliinia, 5 ug /ml Apo- transferriini, 10 nM hydrokortisoni, ja penisilliini /streptomysiiniä. Nämä solut ehdollisesti ilmentävät BRAF

V600E on doksisykliini riippuvaisella tavalla [43]. BRAF

V600E induktio saatiin lisäämällä H4 täydellistä alustaa doksisykliini 1 ug /ml, ja inkuboimalla soluja 48 tuntia.

uutto ja analyysi mRNA

kilpirauhasen kudokset homogenisoitiin ultra-turrax, ja kokonais-RNA uutettiin kudoksista tai PCCL3 solujen soveltamalla happoa guanidiinitiosyanaatti-fenoli-kloroformilla menetelmällä [44]. Ensimmäinen cDNA-juoste syntetisoitiin 5 ug RNA: ta, jossa M-MLV käänteistranskriptaasia ja ankkuroituja oligo (dT) 23-alukkeita (Sigma Chemicals Co.). Parallel säätimet DNA-kontaminaation tehtiin jättämällä käänteistranskriptaasia. Mallit saadut käytettiin kvantitatiivista PCR amplifikaatioita Aurora-kinaasien ja siivous geenit käyttämällä LightCycler instrumentti (Roche Diagnostics, Mannheim, Saksa), SYBR Premix Ex Taq II (TliRNase H Plus) (Takara, Otsu, Shiga, Japani) ja spesifisiä alukkeita lueteltu taulukossa 1. Amplicon erityispiirteisiin tarkastettiin automaattisella DNA-sekvensoinnilla (Primm, San Raffaele Biomedical Science Park, Milano, Italia), arviointi sulamislämpötilat, ja /tai elektroforeesilla 2% agaroosigeelissä, joka sisältää etidiumbromidia. Standardikäyrien kaikkien geenien saavutettiin viiden laimennokset PCCL3 solujen tai sekoitettuna ihmisen kilpirauhasen cDNA. Tietojen laskemisesta ihmisen kilpirauhasen kudosten suoritettiin suhteellinen Expression Software Tool (REST-2009) käyttäen normalisointitekijä (NF) lasketaan geometrinen media 3 viitaten geenien (GAPDH, RPL13A ja SDHA), kuten aiemmin on kuvattu [45, 46 ]. Taitteen muutos Aurorakinaasi ilmaisun kunkin kasvaimen näyte saatettiin normaaliin vastine. Tämä analyysi performedin sokea tavalla suhteessa histologisia ja kliinisiä tietoja potilaista. Kertainen erot 0,8 ja 1,2 pidettiin ennallaan. Laskelmat tiedot kokeisiin PCCL3 soluissa suoritettiin käyttäen LightCycler suhteellinen kvantifiointitietokoneohjelmaa 1,0 (Roche Diagnostics), ja taitekohdan ilmentymä Aurora-kinaasien doksisykliinille saaneilla PCCL3 solujen normalisoitui vastaan ​​ei-käsiteltyjen solujen. Kaikki tulokset raportoidaan keskiarvona ± SEM ja mediaaniarvot.

Tilastollinen

epäparametrinen Mann Whitneyn testiä käytettiin laskettaessa tilastollisia merkitys eroja ekspressiotasot Aurora-kinaasien PTC säätelemättömään ilme vs. PTC kanssa muuttumattomana mRNA-tasoja, ja villityypin versus mutatoitunut BRAF näytteitä. Lisäksi yhdistys ilmaisun Aurora-kinaasien kanssa sukupuolen, histologia, imusolmuke etäpesäke, TNM tai toistuminen arvioitiin Mann Whitneyn testi. Analyysien välisen korrelaation Aurora-A: n ja Aurora-B-mRNA: iden tasot sekä näiden ja iän suoritettiin käyttäen Rho Spearman testi. Arvioimaan riippumaton yhdistys Aurora-kinaasien kanssa DFI, Coxin regressio teksti on sovellettu. Vaikutus Aurorakinaasi ilme Tautivapaan välein (DFI) arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-analyysi yhdistettynä Mantel-Cox log-rank. Sillä Kaplan-Meier-analyysi, Aurorakinaasi arvot jaettiin kolmeen ryhmään perustuen lisääntynyt, ennallaan tai vähentynyt kinaasin ilme. Kaikki tilastolliset analyysit tehtiin käyttämällä versiota 8.0 on Stata ohjelmiston (Stata Corporation 2003, College Station, Texas). Tulokset katsottiin merkittävästi erilainen, jos p-arvot olivat pienemmät kuin 0,05.

Tulokset

ilmentäminen Aurora kinaasien papillaarinen kilpirauhassyövän (PTC) kudoksiin

analyysit Aurora-A: ja Aurora-B mRNA tasojen PTC kudoksissa verrattuna niiden normaaleihin Hyväksytty kudoksia, paljasti, että Aurora-A mRNA levelswere vapautettiin 55 (63,2%) 87: PTC näytteitä, joiden kasvu 30 ja lasku 25 (Fig. 1A). Aurora-B mRNA muutettiin 79 (90,8%) 87: stä näytteiden ollessa säädellään ylöspäin 57 ja säädellä vähentävästi 22 (Fig. 1 B) tapauksista. Kuten raportoitu kuvassa. 1C, mRNA-tasot Aurora-A: n ja Aurora-B korreloivat positiivisesti keskenään (p = 0,001).

A ja B) vaihtelut ilmentymisen Aurora-A: n ja Aurora-B papillaarinen kilpirauhassyöpä kudoksiin. Taitteen muutokset laskettiin ottaen huomioon Aurora-A tai Aurora-B-mRNA: iden tasot havaittiin normaalissa Hyväksytty kilpirauhaskudokseen yhtä suuri kuin 1. tilastollinen arvio tiedoista tehtiin usingthe epäparametrinen Mann-Whitneyn testi. Pieni palkit kaaviossa osoittavat mediaaniarvot. C) Korrelaatio analyysi Aurora-A: n ja Aurora-B mRNA PTC kudoksissa. Tiedot arvioitiin soveltamalla Rho Spearman testi.

BRAF

V600E mutaatio ja Aurorakinaasi ilmentymisen PTC kudoksissa

vaikutuksen arvioimiseksi BRAF

V600E mutaatio ilmenemistä koskevat Aurora-A: n ja Aurora-B ensin analysoineet mRNA-tasolla molempien geenien BRAF

V600E PTC kasvain (n = 37), verrattuna kätkeminen villityypin proteiini (n = 38) (Fig. 2A). Tulokset osoittivat, että thepresence on BRAF

V600Emutation ei vaikuttanut ekspressiotasot Aurora-A: n tai Aurora-B-PTC kudoksissa, verrattuna villin tyypin BRAF PTC kudoksissa. Vahvistavan nämä

in vivo

havainnot teimme

in vitro

kokeita hyvin eriytetty, ei-transformoitu rotan epiteelisolujen linja PCCL3, tunnettu doksisykliini riippuvaisen BRAF

V600E ilmentämisjärjestelmä [50]. Näissä soluissa BRAF

V600E ilmentymisen ja sen jälkeen induktio MEK /ERK fosforylaatioreitti ilmestyi 12 h lisäämisen jälkeen doksisykliini, ja koko BRAF ilmaisu (endogeenisen villityypin + indusoitu V600E mutantti) 48 h arvioitiin olla 2 kertaa suurempi kuin kontrolli. Kuten raportoitu kuvassa. 2B, hoito PCCL3 doksysykliinillä (1 ug /ml 48 h) ei vaikuttanut Aurorakinaasi mRNA.

A) Expression of Aurora-A: n ja Aurora-B papillaarinen kilpirauhassyövän kudoksissa villityypin (n = 38) tai mutatoituja BRAF (n = 37). Taitteen muutokset laskettiin ottaen huomioon Aurora-A tai Aurora-B-mRNA: iden tason havaittiin normaalissa Hyväksytty kilpirauhaskudokseen yhtä suuri kuin 1. tilastollinen arvio tiedoista tehtiin soveltamalla epäparametrinen Mann Withneu testi. Pieni palkit kaaviossa osoittavat mediaaniarvot. B) Vaikutus BRAF

V600E Aurora-kinaasien mRNA PCCL3 soluissa. Jälkimmäinen indusoitiin ilmaista BRAF

V600E on doksisykliini-riippuvaisella tavalla. Kannen muutokset Aurora-kinaasin mRNA normalisoitiin suhteessa ei-käsiteltyjen solujen.

Prognostic merkitystä Aurora-kinaasin ilmentymisen PTC potilailla

vaihtelut ilmentymisen Aurora-A: ei yhdistää jokin kliinis parametrit analysoitiin (taulukko 2), kun taas apositive korrelaatio (p 0,001) välillä havaittiin Aurora-B mRNA-tasojen ja kasvaimen kokoa (taulukko 2) kantavassa Kaplan-Meier-analyysi ei osoittanut korrelaatiota potilaiden tautivapaan aikaväli ja Aurorakinaasi ylös- tai alaspäin-asetuksen (Fig. 3). Monimuuttuja-analyysi osoitti, että lisääntynyt tai vähentynyt ilmentyminen Aurora-A: n tai Aurora-B, TNM-luokitus, iän tai BRAF

V600E mutaatio ei ennustaa taudin tulokset (taulukko 3). Vain naaraat havaittiin tilastollisesti merkittävä väheneminen riskisuhde (HR 0,286) taudin uusiutumisen (taulukko 3).

Kaplan-Meier-analyysi yhdistettynä Mantel-Cox log-rank tilastollinen testi suoritettiin 75 PTC potilaille followed- jopa 8-133kuukausi.

keskustelu

Aiemmissa tutkimuksissa, meidän ja muiden tutkimusryhmien osoitti vapautetuilla ilmaus Aurora-kinaasien eriytetty ja anaplastinen kilpirauhasen syöpä kudoksiin [23]. Tämä vahvistettiin esillä olevassa tutkimuksessa, jossa Aurora-A- ja Aurora-B-geenin ilmentyminen havaittiin joko ylös- säädelty tai alassäädetty (63,2% ja 90,8%, tässä järjestyksessä), että suurin osa papillaarisen kilpirauhassyövän (PTC) kudokset analysoidaan, verrattuna normaaliin Hyväksytty kilpirauhasen kudoksia. On syytä mainita, että joko ylös-asetuksen tai alas-säätely Aurora-kinaasien voi osoittautua proliferatively edullista kilpirauhasen syöpäsoluja. Itse asiassa erilaisia ​​raportteja osoitti, että määrä Aurora-A proteinin sentrosomimäärän on kriittinen sen replikoinnin ja mitoosi toimintoja, ja että joko puute tai ylimäärä Aurora-Acan lukemiin epänormaalia mitoosia sekä kromosomi eriytymistä ja sytokineesiin vikoja [ ,,,0],47].

viime aikoina on osoitettu, että melanoomasolujen ilmentyminen Aurora-B ja WEE1- kaltainen proteiini kinaasi on läsnäolo indusoi BRAF

V600E [40]. Koska BRAF

V600E mutaatio esiintyy usein PTC, myös pyrittiin määrittämään, onko mutaatio kilpirauhasen syövän soluissa liittyy lisääntyneeseen ekspressioon Aurora-kinaasien. Meidän sarja, BRAF tila arvioitiin 75 PTC kudoksissa ja BRAF

V600E löydettiin 37 (49,3%) niistä. Kuitenkaan mitään eroa Aurora-A tai Aurora-B ilmaisu levelswas välillä havaittu villityypin ja BRAF

V600E PTC kudoksiin. Nämä havainnot olivat confirmedby

in vitro

kokeita rotan kilpirauhasen PCCL3 soluja, jotka ilmentävät BRAF

V600E on doksisykliini riippuvaisella tavalla [43]. Itse asiassa hoidossa näiden solujen doksysykliinillä ei vaikuttanut ilmentymistason joko Aurora-A tai Aurora-B.

Viime vuosikymmenen aikana, useita raportteja osoitti, että yli-ilmentyminen Aurora-A: n tai Aurora-B on negatiivinen ennustetekijä useissa ihmisen maligniteettien, mukaan lukien rinta-, maha-, eturauhas-, pään ja kaulan, virtsarakon, munasarjojen, paksusuolen, lisämunuaiskuoren ja keuhkojen syövät [25-32]. Vähemmän tutkimukset kuitenkin liittyy yliekspressio Aurora-A tai Aurora-B suotuisa ennusteeseen peräsuolen, maha- ja munasarjakarsinoomat [48-50]. Tähän mennessä ei ole tietoa mahdollisesta ennustetekijöiden roolia Aurora kinaasien kilpirauhassyöpäpotilailla on raportoitu. Tässä yhteydessä olemme täällä arvioitiin ennustetekijöiden merkitystä Aurora-A: n ja Aurora-B mRNA-tasojen sarjassa 78 PTC, joiden seuranta-ajan mediaani 63 kuukautta. Univariate analyysit dokumentoitu puutteesta yhdistyksen välillä Aurora-A ilmaisun ja kliinis parametrit, kuten ikä, sukupuoli, kasvaimen koko, imusolmuke etäpesäke, histologia, TNM, BRAF tila ja toistuminen. Samoin Aurora-B ilmaisu ei korreloinut aiheuttamat parametrien lukuun ottamatta kasvaimen koon, jossa mRNA-tasot olivat merkitsevästi korkeammat T (3-4) kudosten suhteen T (1-2) kudoksiin. Kaplan-Meyer ja monimuuttuja analyysit vahvistivat, että sääntelemättömään ilmentymiseen Aurora-kinaasien ei ennustetyövälineenä biomarkkereiden papillaarisen kilpirauhassyöpä potilailla. Vuonna Monimuuttuja-analyysissä naispuoliseen osoittivat merkittävää suojaava vaikutus (riskisuhde 0,286, p = 0,021). Jälkimmäinen on yhtäpitävä kahteen tuoreeseen tutkimukseen suoritettiin suuri tapauskohtaisesti sarja osoittaa suojaavaa roolia naissukupuoli on tautikohtaisiin säilymiseen [51, 52] .Se on mainittava, että raja Tämän tutkimuksen on suhteellisen alhainen potilaiden määrä analysoitiin jotka tarjoavat tilastollinen voima (1-β) 0,63.

Johtopäätökset

Johtopäätöksenä vaikka tiedot ilmoitetaan hereneed vahvistavan avulla suurempien tapaustutkimuksia, he osoittivat, että ilmentyminen Aurora-kinaasien on vapautettu useimmissa PTC kudosten, ja todennäköisesti edistää PTC etenemistä ja syöpäsolun aneuploidiaa. Kuitenkin, toisin kuin muita ihmisen kiinteiden syöpien, Aurora-A: n tai Aurora-B-ilmentymisen mRNA-tasolla ei ole ennusteen biomarkkerin tapauksessa PTC potilailla.